Nexavar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Nexavar: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Nexavar

Kod ATX: L01XE05

Składnik aktywny: sorafenib (sorafenib)

Producent: Bayer AG (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 19.07.2018

Ceny w aptekach: od 108 000 rubli.

Kup

Nexavar jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania leku Nexavar to tabletki powlekane: czerwone, okrągłe, obustronnie wypukłe, po jednej stronie tabletki wyciśnięta jest liczba „200”, z drugiej - logo firmy (w pudełku tekturowym znajdują się 4 blistry po 28 tabletek i instrukcja użycia leku Nexavar).

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: sorafenib - 200 mg (w postaci tosylanu sorafenibu - 274 mg);
składniki pomocnicze: laurylosiarczan sodu - 1,7 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 16 mg, kroskarmeloza sodowa - 36,4 mg, stearynian magnezu - 2,55 mg, hypromeloza 5 cP - 10,2 mg;
otoczka: czerwony tlenek żelaza - 0,27 mg, hypromeloza 15 cP - 6 mg, dwutlenek tytanu - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Sorafenib, substancja czynna preparatu Nexavar, jest inhibitorem wielu kinaz, który pomaga zmniejszyć proliferację komórek nowotworowych.

Wykazano, że sorafenib hamuje liczne kinazy wewnątrzkomórkowe (c-CRAF, BRAF i mutant BRAF) i powierzchniowe komórek (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 i -3). Przypuszcza się, że niektóre z tych kinaz biorą udział w systemach sygnalizacji komórek nowotworowych oraz w procesach apoptozy i angiogenezy.

Sorafenib hamuje wzrost guza w zróżnicowanym raku tarczycy, raku nerkowokomórkowym i raku wątroby.

Farmakokinetyka

Średnia względna biodostępność sorafenibu po podaniu doustnym wynosi 38–49%. C _max (maksymalne stężenie substancji) w osoczu jest osiągane po około 3 godzinach. W przypadku jednoczesnego spożycia z pokarmem o umiarkowanej zawartości tłuszczu biodostępność substancji odpowiada w przybliżeniu wartości wskaźnika przyjmowanej na pusty żołądek. W przypadku przyjmowania leku z pokarmem o dużej zawartości tłuszczu obserwuje się zmniejszenie biodostępności sorafenibu (o około 29%).

Podczas przyjmowania sorafenibu doustnie w dawkach przekraczających 400 mg 2 razy dziennie średnie C _max i AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) zwiększają się nieproporcjonalnie.

Przyjmowanie powtarzanych dawek sorafenibu przez 7 dni prowadzi do wzrostu jego kumulacji (2,5-7 razy) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczej dawki.

C _ss (stężenie równowagowe) sorafenibu w osoczu krwi osiągane jest w ciągu 7 dni, stosunek C _max do C _min (minimalne stężenie substancji) wynosi <2.

Najwyższą ekspozycję na sorafenib obserwuje się u pacjentów z rakiem tarczycy, chociaż istnieje duża zmienność ekspozycji na wszystkie typy nowotworów. Kliniczne znaczenie tego nie zostało ustalone.

Sorafenib wiąże się z białkami osocza krwi na poziomie 99,5%.

Metabolizm substancji zachodzi głównie w wątrobie na drodze utleniania, w którym pośredniczy izoenzym CYP3A4, oraz glukuronidacji, w której pośredniczy UGT1A9.

Ze względu na aktywność bakteryjnej glukuronidazy koniugaty sorafenibu mogą ulegać degradacji w przewodzie pokarmowym. Pozwala to na ponowne wchłonięcie nieskoniugowanej substancji czynnej. Wpływ na ten proces ma łączne stosowanie neomycyny (średnia biodostępność sorafenibu spada do 54%).

Po osiągnięciu równowagi sorafenib stanowi około 70–85%. Zidentyfikowano osiem metabolitów sorafenibu, z których 5 znajduje się w osoczu. N-tlenek pirydyny - główny krążący metabolit osocza, wykazuje aktywność zbliżoną do sorafenibu, wynosi około 9-16%.

Po przyjęciu 100 mg sorafenibu przez 14 dni wydalane jest 96% dawki, w tym przez jelita - 77%, z moczem (w postaci glukuronidów) - 19%. W kale 51% otrzymanej dawki określa się w postaci niezmienionej substancji.

T _1/2 (okres półtrwania) sorafenibu wynosi około 25-48 godzin.

Nie stwierdzono wpływu zaburzeń czynności nerek na parametry farmakokinetyczne sorafenibu. Nie badano farmakokinetyki substancji u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (w skali Child-Pugh - klasa C).

Wskazania do stosowania

rak wątrobowokomórkowy;
rak nerkowokomórkowy z przerzutami;
przerzutowy lub miejscowo zaawansowany zróżnicowany rak tarczycy oporny na radioaktywny jod.

Przeciwwskazania

Absolutny:

Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (Nexavar jest przepisywany ostrożnie):

przeniesiony zawał mięśnia sercowego;
niestabilna dławica piersiowa;
choroby skórne;
historia wzmożonego krwawienia lub krwawienia;
nadciśnienie tętnicze;
łączone stosowanie z docetakselem i irynotekanem.

Nexavar, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Lek przyjmuje się między posiłkami lub z jedzeniem zawierającym umiarkowaną lub niską zawartość tłuszczu.

Zalecana dzienna dawka to 400 mg 2 razy dziennie.

Terapię prowadzi się do momentu pojawienia się niedopuszczalnych efektów toksycznych sorafenibu lub do utrzymywania się skuteczności klinicznej.

Jeśli pojawią się negatywne skutki uboczne, może być konieczne krótkotrwałe przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki leku Nexavar.

Dostosowanie dawki w przypadku raka nerki i raka wątrobowokomórkowego z przerzutami

Dawkę dobową, w zależności od nasilenia zaburzeń, można zmniejszyć do 400 mg raz na dobę lub raz na dwa dni.

W pierwszym stopniu toksyczności skórnej objawiającej się drętwieniem, zaburzeniami czucia, parestezjami, bezbolesnym obrzękiem, rumieniem lub uczuciem dyskomfortu w podeszwach stóp lub dłoni, które nie zakłócają normalnej aktywności pacjenta, kontynuuje się stosowanie leku Nexavar w połączeniu z miejscową terapią objawową, niezależnie od tego, na czym ona polega. według odcinka.

Toksyczność skórna II stopnia charakteryzuje się rumieniem i obrzękiem dłoni lub podeszew stóp, z towarzyszącym dyskomfortem i / lub bólem ograniczającym normalną aktywność.

Jeśli jest to pierwszy epizod, Nexavar jest kontynuowany w połączeniu z miejscowym leczeniem objawowym. W drugim i trzecim odcinku, a także w przypadku braku poprawy w ciągu siedmiu dni od objawowego leczenia pierwszego epizodu, Nexavar jest anulowany do czasu ustąpienia toksyczności skórnej lub jej nasilenia do stanu charakterystycznego dla pierwszego stopnia toksyczności.

Po wznowieniu leczenia dawkę zmniejsza się do 400 mg raz na dobę lub raz na dwa dni.

Jeśli rozwinie się czwarty odcinek, Nexavar zostanie anulowany.

Trzeci stopień toksyczności skórnej charakteryzuje się wilgotnym łuszczeniem, owrzodzeniem, powstawaniem pęcherzy, silnym bólem podeszew stóp lub dłoni, silnym dyskomfortem uniemożliwiającym pacjentowi samodzielną obsługę lub wykonywanie obowiązków zawodowych.

W przypadku pierwszego lub drugiego epizodu wskazane jest odstawienie leku Nexavar do momentu ustąpienia toksyczności skórnej lub zmniejszenia jej nasilenia do pierwszego stopnia.

Po wznowieniu leczenia dawkę zmniejsza się do 400 mg raz na dobę lub raz na dwa dni.

Jeśli dojdzie do trzeciego odcinka, Nexavar zostanie anulowany.

Dostosowanie dawki w przypadku zróżnicowanego raka tarczycy

W razie potrzeby dostosowanie dawki zmniejsza się do 600 mg na dobę (2 tabletki, a po 12 godzinach kolejna 1 tabletka).

W zależności od wskazań możliwa jest dodatkowa redukcja dawki: 1 lub 2 razy dziennie po 200 mg. Dawkę można zwiększyć, jeśli nasilenie działań niepożądanych (z wyjątkiem hematologicznych) zmniejszy się.

Pierwszy stopień toksyczności skórnej charakteryzuje się drętwieniem, parestezjami, zaburzeniami czucia, bezbolesnym obrzękiem, dyskomfortem lub rumieniem na dłoniach lub podeszwach stóp, przy czym nie wpływa to na normalną aktywność pacjenta. W przypadku każdego epizodu leczenie produktem Nexavar jest kontynuowane w połączeniu z miejscowym leczeniem objawowym.

Toksyczność skórna stopnia II charakteryzuje się rumieniem i obrzękiem podeszew stóp lub dłoni, którym towarzyszy dyskomfort i / lub ból, który ogranicza normalną aktywność pacjenta.

Jeśli objawy zostaną zauważone po raz pierwszy, kontynuuje się leczenie produktem Nexavar w połączeniu z miejscowym leczeniem objawowym.

Jeśli epizod nawraca lub nie ma poprawy po objawowym leczeniu pierwszego epizodu przez 7 dni, lek zostaje odstawiony. Wznowienie jego przyjmowania jest możliwe po ustąpieniu toksyczności skórnej lub zmniejszeniu jej nasilenia do pierwszego stopnia toksyczności.

Po wznowieniu stosowania leku Nexavar dawka jest zmniejszona.

Jeśli wystąpi czwarty epizod, lek odstawia się.

Objawy toksyczności skórnej trzeciego stopnia: owrzodzenie, mokre łuszczenie, pęcherze, silny ból stóp lub dłoni, silny dyskomfort, w którym pacjent nie jest w stanie samodzielnie o siebie zadbać i wykonywać swoich obowiązków zawodowych.

Przy pierwszym i drugim pojawieniu się tych znaków Nexavar zostaje zatrzymany, dopóki się nie zatrzymają lub waga naruszeń nie zmniejszy się do pierwszego stopnia. Wznawia się stosowanie leku w zmniejszonej dawce.

Jeśli dojdzie do trzeciego epizodu, leczenie należy przerwać.

Skutki uboczne

Możliwe działania niepożądane, których rozwój odnotowano w badaniach klinicznych i obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko; z nieznaną częstością - przy ustalaniu naruszenia podczas użytkowania po wprowadzeniu do obrotu lub jeśli nie można ustalić częstotliwości rozwoju):

układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - krwawienie (w tym krwotok w mózgu, krwawienie z dróg oddechowych i przewodu pokarmowego), podwyższone ciśnienie krwi; często - uderzenia gorąca, przewlekła niewydolność serca, zawał i / lub niedokrwienie mięśnia sercowego; rzadko - kryzys nadciśnieniowy; rzadko - wydłużenie odstępu QT;
układ krwiotwórczy: bardzo często - limfopenia; często - anemia, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia;
układ oddechowy: często - dysfonia, wyciek z nosa; rzadko - zjawiska podobne do śródmiąższowej choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc);
układ pokarmowy: bardzo często - anoreksja, wymioty, biegunka, nudności, zaparcia; często - refluks żołądkowo-przełykowy, kserostomia, zapalenie jamy ustnej, połyskodynia, dysfagia, niestrawność; rzadko - zapalenie dróg żółciowych, zapalenie pęcherzyka żółciowego, perforacja przewodu żołądkowo-jelitowego, zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, podwyższone stężenie bilirubiny (w tym żółtaczka); rzadko lecznicze zapalenie wątroby;
przydatki skórne / skórne: bardzo często - świąd, rumień, łysienie, wysypka skórna, suchość skóry, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa; często - hiperkeratoza, zapalenie mieszków włosowych, złuszczające zapalenie skóry, trądzik, rogowiak kolczystokomórkowy / rak kolczystokomórkowy skóry, łuszczenie się skóry; rzadko - rumień wielopostaciowy, egzema; z nieznaną częstością - toksyczna martwica naskórka, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, nawracające popromienne zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje skórne i pokrzywka), reakcje anafilaktyczne; o nieznanej częstotliwości - obrzęk naczynioruchowy;
układ nerwowy: często - zaburzenia smaku, obwodowa neuropatia czuciowa; rzadko - zespół tylnej odwracalnej encefalopatii;
układ moczowy: często - białkomocz, niewydolność nerek; rzadko - zespół nerczycowy;
układ hormonalny: często - niedoczynność tarczycy; rzadko - nadczynność tarczycy;
funkcje rozrodcze: często - zaburzenia erekcji; rzadko - ginekomastia;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle stawów; często - skurcze mięśni, bóle mięśni; o nieznanej częstotliwości - martwica szczęki, rabdomioliza;
narząd słuchu: często - dzwonienie w uszach;
dane laboratoryjne: bardzo często - wzrost aktywności amylazy i lipazy, hipofosfatemia; często - przejściowy wzrost aktywności aminotransferazy (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej), hipokalcemii, hiponatremii, hipokaliemii; rzadko - hiponatremia, odwodnienie, przemijający wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, odchylenie wartości MHO i protrombiny od normalnego poziomu;
psychika: często - depresja;
inne: bardzo często - gorączka, utrata masy ciała, infekcje, zmęczenie, zespół bólowy o różnej lokalizacji (m.in. bóle głowy, brzucha, jamy ustnej, okolicy guza); często - zespół grypopodobny, astenia, zapalenie błon śluzowych.

Przeprowadzając badania kliniczne z udziałem pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy stwierdzono, że u nich zaburzenia w postaci erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, biegunki, łysienia, utrata masy ciała, gorączka, hipokalcemia, rogowiak kolczystokomórkowy / rak kolczystokomórkowy skóry obserwuje się znacznie częściej w porównaniu z pacjentami z rak wątrobowokomórkowy i nerkowokomórkowy.

Przedawkować

Główne objawy: nasilone skutki uboczne, głównie reakcje skórne i biegunka.

Terapia: objawowa. Antidotum nie jest znane.

Specjalne instrukcje

Nexavar należy stosować pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu przeciwnowotworowym.

W okresie przyjmowania leku konieczne jest okresowe monitorowanie wskaźników krwi obwodowej (w tym formuły leukocytów i płytek krwi).

Reakcje toksyczne pierwszego i drugiego stopnia nasilenia objawiają się głównie w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia. Najczęstsze przypadki to erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa i wysypka. Objawowe preparaty miejscowe można stosować w leczeniu toksycznych reakcji skórnych.

Podczas stosowania preparatu Nexavar odnotowano przypadki rozwoju nadciśnienia tętniczego. Zwykle zaburzenie to ma charakter umiarkowany lub łagodny, obserwuje się je na początku leczenia i można je zatrzymać za pomocą standardowych leków przeciwnadciśnieniowych. W związku z tym w okresie terapii wskazane jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi. U pacjentów z przetrwałym lub ciężkim nadciśnieniem tętniczym, a także w przypadku przełomów nadciśnieniowych, nawet na tle odpowiedniej terapii hipotensyjnej, konieczna jest ocena możliwości dalszego stosowania preparatu Nexavar.

Przyjmowanie leku zwiększa ryzyko krwawienia. Ciężkie przypadki są rzadkie. Każde krwawienie wymagające pomocy lekarskiej jest podstawą do rozważenia zaprzestania stosowania leku Nexavar.

Ponieważ istnieje duże prawdopodobieństwo krwawienia, w zróżnicowanym raku tarczycy przed powołaniem Nexavaru wskazane jest miejscowe leczenie nacieków nowotworowych przełyku, oskrzeli i tchawicy.

W połączeniu z warfaryną, u niektórych pacjentów rzadko występowały epizody krwawienia lub zwiększone MHO (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W przypadku połączonej wizyty wymagane jest regularne oznaczanie następujących wskaźników: czas protrombinowy, MHO, kliniczne objawy krwawienia.

W razie potrzeby Nexavar należy tymczasowo anulować (środek ostrożności). Kwestię możliwości wznowienia leczenia rozstrzyga się indywidualnie na podstawie klinicznej oceny adekwatności gojenia się ran.

W przypadku zawału mięśnia sercowego i / lub niedokrwienia, Nexavar zostaje anulowany czasowo lub na stałe.

Ustalono, że terapia preparatem Nexavar sprzyja wydłużeniu odstępu QT / QT _c, przy czym może zwiększyć się prawdopodobieństwo komorowych zaburzeń rytmu. W związku z tym należy zachować ostrożność przy obecnym wydłużaniu odstępu QT _c lub jeśli istnieje ryzyko wystąpienia takiego stanu, a mianowicie:

wrodzony zespół długiego odstępu QT;
wysokie dawki całkowite antracyklin;
terapia niektórymi lekami przeciwarytmicznymi lub innymi lekami prowadzącymi do wydłużenia odstępu QT;
zaburzenia elektrolitowe, w tym hipokaliemia, hipomagnezemia lub hipokalcemia.

Tacy chorzy wymagają okresowego monitorowania EKG i pomiaru stężenia elektrolitów (potasu, magnezu, wapnia).

W przypadku perforacji przewodu pokarmowego Nexavar zostaje anulowany.

W przypadku zróżnicowanego raka tarczycy konieczna jest kontrola poziomu TSH (hormonu tyreotropowego).

Na tle zróżnicowanego raka tarczycy zaleca się monitorowanie stężenia wapnia we krwi. W badaniach klinicznych u pacjentów z tym rozpoznaniem, zwłaszcza z historią niedoczynności przytarczyc, występowały cięższe i częstsze objawy hipokalcemii w porównaniu z pacjentami z rakiem wątroby i nerek.

Należy zachować ostrożność, gdy Nexavar jest łączony z lekami, które są metabolizowane i / lub wydalane głównie z udziałem UGT1A1 (na przykład z irynotekanem).

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nexavar w okresie ciąży / laktacji nie jest przepisywany, ponieważ nie badano jego profilu bezpieczeństwa.

Podczas stosowania sorafenibu należy unikać zajścia w ciążę. W trakcie terapii i przez co najmniej 14 dni po jej zakończeniu należy stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny być świadome potencjalnego zagrożenia płodu związanego z sorafenibem, w tym działania teratogennego, embriotoksyczności i problemów dotyczących przeżycia płodu.

Zastosowanie pediatryczne

Lek nie jest przepisywany pacjentom w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie badano jego profilu bezpieczeństwa.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma danych dotyczących stosowania sorafenibu w ciężkiej niewydolności nerek (z klirensem kreatyniny <30 ml / min) iu pacjentów poddawanych hemodializie.

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki sorafenibu.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie badano stosowania sorafenibu w leczeniu zapalenia wątroby klasy C dziecka-Pugha i zaburzeń czynności wątroby.

W przypadku upośledzenia czynności wątroby klasy A i B według klasyfikacji Child-Pugh nie ma konieczności dostosowywania dawki sorafenibu.

Interakcje lekowe

Induktory CYP3A4 (fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, deksametazon i preparaty zawierające wyciąg z ziela dziurawca): metabolizm sorafenibu może się zwiększyć, co prowadzi do obniżenia jego stężenia. Przy długotrwałym, skojarzonym stosowaniu z ryfampicyną, obserwuje się znaczne zmniejszenie AUC sorafenibu;
Substraty CYP3A4 (warfaryna): pomimo braku danych wskazujących na zmianę średnich wartości MHO i czasu protrombinowego wszystkim pacjentom zaleca się regularne oznaczanie MHO;
paklitaksel + karboplatyna: zwiększa się ekspozycja na sorafenib, paklitaksel i ich aktywny metabolit - 6-OH-paklitaksel (znaczenie kliniczne tej zmiany nie jest znane); parametry farmakokinetyczne karboplatyny nie zmieniają się;
Kapecytabina: następuje zwiększenie ekspozycji na kapecytabinę i jej metabolit (5-fluorouracyl), kliniczne znaczenie tej zmiany nie jest znane;
doksorubicyna, irynotekan: zwiększa się AUC doksorubicyny, irynotekanu i jego metabolitu, kliniczne znaczenie tej zmiany nie jest znane;
docetaksel: jego wzrost AUC i C _max; łączone stosowanie wymaga ostrożności;
neomycyna: ekspozycja na sorafenib jest zmniejszona, kliniczne znaczenie tej zmiany nie jest znane; przypuszcza się, że o działaniu innych leków przeciwbakteryjnych będzie decydować zdolność do obniżania aktywności glukuronidazy.

Analogi

Analogiem Nexavar jest rodzime Sorafenib.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Nexavar

Recenzje Nexavar wskazują na jego wysoką skuteczność. Wzrost guza jest najczęściej zatrzymywany. Działania niepożądane są zwykle łagodzone przez leczenie objawowe, ale w niektórych przypadkach lek należy odstawić.