Gemcitabine - Instrukcje Użytkowania, Recenzje, Cena, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Gemcytabina

Gemcytabina: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Interakcje lekowe
12. Analogi
13. Warunki przechowywania
14. Warunki wydawania aptek
15. Recenzje
16. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Gemcitabin

Kod ATX: L01BC05

Substancja czynna: gemcytabina

Producent: Nativa LLC (Rosja); Hetero Labs Limited (Indie); OAO Nizhpharm (Rosja); VMG Pharmaceuticals Pvt. Sp. z o.o. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indie)

Opis i aktualizacja zdjęć: 2019-07-10

Ceny w aptekach: od 971 rubli.

Kup

Gemcytabina jest antymetabolitem, lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania gemcytabiny to liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji: sproszkowana masa koloru białego (200 mg lub 1000 mg w szklanej butelce bez koloru, w pudełku tekturowym 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 lub 300 fiolki).

1 butelka zawiera:

substancja czynna: chlorowodorek gemcytabiny - 228 mg lub 1140 mg, co odpowiada 200 mg lub 1000 mg gemcytabiny;
składniki pomocnicze: trihydrat octanu sodu, mannitol, wodorotlenek sodu.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Gemcytabina jest analogiem pirymidyny i należy do proleków. W organizmie uaktywnia się poprzez udział w procesach metabolicznych w komórce nowotworowej pod wpływem kinaz nukleozydowych oraz tworzenie farmakologicznie aktywnych nukleozydów difosforanowych i trifosforanowych. Difosforan gemcytabiny jest inhibitorem reduktazy rybonukleotydowej; Trifosforan gemcytabiny jest wbudowywany do kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), w mniejszym stopniu do kwasu rybonukleinowego (RNA), dodając kolejny nukleotyd do jego rosnących łańcuchów, zapobiega dalszej syntezie DNA i zatrzymuje programowaną lizę komórek (apoptozę). W takim przypadku naprawa DNA nie jest możliwa. Przy udziale gemcytabiny w komórkach limfoblastów T zachodzi proces indukcji fragmentacji międzynukleosomalnego DNA,co odnosi się do czynników, które programują śmierć komórki.

Gemcytabina charakteryzuje się specyficznością fazową działania: zatrzymuje żywotną aktywność komórek w fazie S i zapobiega progresji komórek nowotworowych, co obserwuje się na granicy faz S i G ₁. Gemcytabina ma znaczące właściwości radiouczulające, które przejawiają się w niższych stężeniach niż cytotoksyczne.

Farmakokinetyka

Po pojedynczym wlewie gemcytabiny w dawce 1000 mg / m ² przez 30 minut jej maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 3–15 minutach. W niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (stopień wiązania nie przekracza 10%). Terapeutyczne stężenie nukleozydów w osoczu krwi wynosi 4–5 μg / ml i pozostaje stałe przez 1,5 godziny. Klirens ogólnoustrojowy, objętość dystrybucji i okres półtrwania w fazie eliminacji są zwykle liniowe w zależności od wieku pacjenta i czasu trwania infuzji.

Dożylnej infuzji w dawkach gemcytabiną 500-2592 mg / m ² w ciągu 0,4-1,2 godziny jej maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 3,2 do 45,5 ng / ml określa się przez 5 minut, na koniec wlewu. Objętość dystrybucji w części centralnej wynosi 12,4 l / m ² dla kobiet i 17,5 l / m ² dla mężczyzn (na wykresie różnice indywidualne sięgają 91,9%). Objętość dystrybucji w części obwodowej wynosi 47,4 l / m ² i nie zależy od płci pacjenta.

U kobiet okres półtrwania jest dłuższy niż u mężczyzn i wynosi odpowiednio 49-94 minuty i 42-79 minut. Klirens ogólnoustrojowy waha się od 0,5 do 1,5 l / min / m ². U kobiet klirens leku jest niższy (około 25%) w porównaniu z pacjentami płci męskiej. Okres półtrwania aktywnego metabolitu z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej w fazie końcowej wynosi od 1,7 do 19,4 godzin. Klirens nerkowy wynosi od 2 do 7 l / h / m ². Gemcytabina podawana raz w tygodniu nie kumuluje się w organizmie.

Lek jest stopniowo metabolizowany w krwinkach, nerkach, wątrobie przy pomocy enzymu deaminazy cytydyny, tworząc nieaktywny metabolit 2'-deoksy-2 ', 2'-difluorurydynę (uracyl). Maksymalny poziom tego metabolitu we krwi rejestruje się 30 minut po infuzji. Stężenie nukleozydów wewnątrz komórek jest wprost proporcjonalne do stężenia w osoczu, jednak jeśli ich stężenie w osoczu krwi przekracza 5 μg / ml, nie obserwuje się dalszego wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia nukleozydów.

Gemcytabina jest wydalana głównie z moczem jako metabolit uracylu, który nie wykazuje aktywności farmakologicznej (89% podanej dawki), a także w postaci niezmienionej (około 10% podanej dawki). Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane przez jelita.

Niewydolność nerek o umiarkowanym lub umiarkowanym nasileniu (współczynnik przesączania kłębuszkowego 30-80 ml / min) nie zmienia w zauważalny sposób parametrów farmakokinetycznych gemcytabiny. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w organizmie może gromadzić się nieaktywny metabolit.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją gemcytabina jest wskazana do leczenia guzów miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych:

niedrobnokomórkowy rak płuca: monoterapia - pacjenci w podeszłym wieku z drugim stanem funkcjonalnym w skali ECOG-WHO (pięciopunktowy system oceny stanu ogólnego chorego na raka 0-4) lub terapia pierwszego rzutu - w skojarzeniu z cisplatyną;
rak urotelialny (rak cewki moczowej, moczowodów, miedniczki nerkowej, pęcherza): monoterapia lub w skojarzeniu z cisplatyną;
rak piersi: monoterapia - z progresją choroby po terapii pierwszego rzutu w skojarzeniu z antracyklinami lub terapii skojarzonej z paklitakselem po wstępnym zastosowaniu antracyklin w terapii neoadiuwantowej i / lub uzupełniającej u pacjentek bez przeciwwskazań do ich wizyty;
rak jajnika: monoterapia lub w skojarzeniu z karboplatyną w progresji patologii u pacjentek, które przeszły pierwszą linię terapii opartą na związkach platyny;
rak szyjki macicy: w połączeniu z cisplatyną;
monoterapia raka trzustki.

Przeciwwskazania

okres ciąży;
karmienie piersią;
dzieciństwo;
nadwrażliwość na składniki leku.

Należy zachować ostrożność stosując gemcytabinę u pacjentów z ostrymi postaciami chorób zakaźnych o etiologii wirusowej, grzybiczej lub bakteryjnej (w tym półpasiec, ospa wietrzna), niewydolnością wątroby, przerzutowym uszkodzeniem wątroby, zapaleniem wątroby, chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie, zahamowaniem hematopoezy szpiku kostnego (w tym po radioterapii lub chemioterapii), ciężka niewydolność nerek, przewlekły alkoholizm oraz w okresie radioterapii.

Instrukcja stosowania gemcytabiny: metoda i dawkowanie

Gotowy roztwór gemcytabiny jest podawany w kroplówce dożylnej (iv) przez 0,5 godziny.

Leczenie powinno być prowadzone w szpitalu z obowiązkowym przestrzeganiem ustalonych zasad rozcieńczania i przygotowywania roztworów do wstrzykiwań (sterylne pudełko, jednorazowe rękawiczki chirurgiczne, maska) przez specjalnie przeszkolony personel medyczny.

Do rozpuszczenia liofilizatu można użyć tylko 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, który nie zawiera konserwantów.

Do zawartości fiolki dodać w ilości rozpuszczalnika na 200 mg gemcytabiny co najmniej 5 ml płynu, gdyż stężenie substancji czynnej nie powinno przekraczać 40 mg na 1 ml. Aby całkowicie rozpuścić lek, butelkę należy delikatnie wstrząsnąć, aż uzyska przezroczystą strukturę.

Po rozpuszczeniu wymaganej dawki liofilizatu przygotowany roztwór miesza się z odpowiednią ilością rozpuszczalnika do infuzji dożylnej.

Przed podaniem bezpośrednim wymagana jest wizualna ocena roztworu pod kątem braku zawieszonych cząstek.

Rekomendowana dawka:

niedrobnokomórkowy rak płuca: monoterapia - w dawce 1000 mg na 1 m ² powierzchni ciała w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu; w ramach terapii skojarzonej z cisplatyną: 1250 mg na 1 m ² w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu lub 1000 mg na 1 m ² w 1., 8. i 15. dniu każdego Cykl 28-dniowy (dawka cisplatyny - 70 mg na 1 m ² w 1. dniu cyklu po podaniu leku na tle przewodnienia);
rak urotelialny (w tym powierzchowny): monoterapia - 1250 mg na 1 m ² w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu; terapia skojarzona z cisplatyną - 1000 mg na 1 m ² w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Cisplatyna (bezpośrednio po wlewie gemcytabiny) - w dawce 70 mg na 1 m ² w 1. lub 2. dniu każdego cyklu;
rak piersi: monoterapia w przypadku progresji nowotworu po pierwszej linii leczenia, w tym antracykliny - 1000–1200 mg na 1 m ² w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Skojarzone leczenie pierwszego rzutu w postępu choroby po antracyklin oraz neoadiuwantową i / lub terapii uzupełniającym - 1250 mg na 1 m2 ^na powierzchni ciała w 1 i 8 dni każdego cyklu 21-dniowym w kombinacji z paklitakselu (w dawce 175 mg na 1 m ² pierwszego dnia każdego cyklu przez trzy godziny wlewu dożylnego przed podaniem leku);
rak jajnika: monoterapia - 800-1250 mg na 1 m ² w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu; Terapia skojarzona - 1000 mg na 1 m ² w 1 i 8 dni każdego cyklu 21-dniowym w kombinacji z karboplatyny w dawce 4 mg na 1 ml na minutę (po 1 dniu każdego cyklu po wlewie gemcytabina);
rak szyjki macicy: terapia skojarzona - 1250 mg na 1 m ² w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z cisplatyną w dawce 70 mg na 1 m ² w 1. dobie cyklu po podaniu w tle przewodnienie. Przy równoczesnej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego raka gemcytabinę podaje się w infuzji 1-2 godziny przed rozpoczęciem radioterapii w dawce 125 mg na 1 m ², a następnie dożylnie podaje się cisplatynę w dawce 40 mg na 1 m ²;
rak trzustki: monoterapia - 1000 mg na 1 m ² raz w tygodniu. Czas trwania kursu to 7 wlewów, następnie po tygodniowej przerwie dawkę leku podaje się w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu.

Ogólny schemat podawania dla wszystkich wskazań z 28-dniowym cyklem: infuzja w zalecanej dawce jest wykonywana 1 raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tygodniowa przerwa i cykl się powtarza.

W trakcie terapii dawkę gemcytabiny można zmniejszyć o 50% w przypadku wystąpienia ciężkiej postaci (3-4 stopnie) toksyczności niehematologicznej (z wyjątkiem nudności, wymiotów, łysienia).

Przed każdym zabiegiem podania leku pacjent powinien sprawdzić poziom stężenia leukocytów, płytek krwi i granulocytów. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na zahamowanie czynności szpiku kostnego, leczenie należy czasowo przerwać lub kontynuować w zmniejszonej dawce.

W leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca, raka nabłonka dróg moczowych (monoterapia lub w skojarzeniu z cisplatyną), raka trzustki o łącznej liczbie granulocytów 1000x10 ⁶ / L zalecana dawka nie ulega zmianie, przy 500-999x10 ⁶ / L zmniejsza się o 25%, a wskaźnikiem poniżej 500x10 ⁶ / l, stosowanie Gemcytabiny jest czasowo wstrzymane.

W przypadku skojarzonej terapii raka piersi z paklitakselem dawkę leku dostosowuje się z uwzględnieniem wskaźnika całkowitej liczby granulocytów i płytek krwi. Jeśli całkowita liczba granulocytów jest większa niż 1200x10 ⁶ / l, dawka nie jest zmieniana, jeśli wskaźnik ten mieści się w przedziale 1000-1199x10 ⁶ / l, dawkę zmniejsza się o 25%, 700-999x10 ⁶ / l (a liczba płytek jest równa lub większa niż 50000x10 ⁶ / l) - dawka zmniejszona o 50%, poniżej 700x10 ⁶ / l - zabieg przerywany czasowo.

W przypadku skojarzonej terapii raka jajnika karboplatyną zalecana dawka gemcytabiny nie jest zmniejszana przy łącznej liczbie granulocytów równej lub wyższej niż 1500x10 ⁶ / l, przy wskaźniku 1000-1499x10 ⁶ / l, dawkę zmniejsza się o 50%, a jeśli jest mniejsza niż 1000x10 ⁶ / l, zaleca się przerwę w leczeniu.

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat nie wymagają zmiany schematu dawkowania.

Przy współczynniku przesączania kłębuszkowego 30–80 ml / min u pacjentów z umiarkowaną lub umiarkowaną niewydolnością nerek farmakokinetyka gemcytabiny nie zmienia się znacząco.

Po zabiegu należy wyrzucić igły, strzykawki, fiolki oraz resztę niewykorzystanego leku.

Skutki uboczne

z układu krwiotwórczego: często - niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia; bardzo rzadko - trombocytoza;
ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko - obniżenie ciśnienia krwi (BP), zawał mięśnia sercowego, ból w klatce piersiowej, arytmia, niewydolność serca;
z ośrodkowego układu nerwowego: często - bezsenność, bóle głowy, senność;
z układu pokarmowego: bardzo często - nudności, wymioty, wzmożona aktywność enzymów wątrobowych, alkaliczna fosfataza; często - biegunka, anoreksja, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, podwyższony poziom bilirubiny;
ze strony skóry: często - wysypka skórna, łysienie, swędzenie;
z dróg oddechowych: bardzo często - duszność; często - nieżyt nosa, kaszel; rzadko - obrzęk płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, skurcz oskrzeli; rzadko - ostra postać zespołu niewydolności oddechowej;
z układu moczowego: bardzo często - krwiomocz i umiarkowany białkomocz; rzadko - niewydolność nerek, objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego (trombocytopenia, obniżone stężenie hemoglobiny, podwyższony poziom kreatyniny, bilirubiny, dehydrogenazy mleczanowej i / lub mocznika w surowicy);
reakcje miejscowe: rzadko - zaczerwienienie, ból lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia;
inne: bardzo często - obrzęki obwodowe, objawy grypopodobne; często - dreszcze, gorączka, osłabienie, bóle mięśni, bóle pleców; rzadko - obrzęk twarzy, parestezje, naruszenie odruchów ścięgnistych; bardzo rzadko - reakcje anafilaktyczne.

Przedawkować

Podczas przyjmowania gemcytabiny w dużych dawkach przedawkowaniu leku towarzyszą następujące objawy: wyraźne wysypki skórne, objawy niedokrwistości i depresji szpiku (zwiększone osłabienie lub zmęczenie), parestezja, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia (wybroczyny, krwotoki, krwawienia, krew w kale i moczu, czarny), objawy infekcji (bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, kaszel, dreszcze, ból pleców lub boku, chrypka).

W przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się leczenie objawowe. Należy również zapewnić stały nadzór medyczny stanu pacjenta, w tym wyliczenie morfologii krwi.

Specyficzne antidotum dla gemcytabiny nie jest znane.

Specjalne instrukcje

Możesz rozpocząć stosowanie gemcytabiny, jeśli bezwzględna liczba granulocytów wynosi 1500 / μl lub więcej, a liczba płytek krwi jest nie mniejsza niż 100 000 / μl.

Decyzję o anulowaniu podania kolejnej dawki leku podejmuje lekarz prowadzący na podstawie klinicznej oceny dynamiki toksyczności.

W celu szybkiego wykrycia niehematologicznej toksyczności wymagane jest regularne badanie pacjenta oraz ocena czynności nerek i wątroby. Zmniejszenie dawki jest pokazywane w trakcie bieżącego cyklu lub na początku nowego cyklu, stopniowo, z uwzględnieniem stopnia toksyczności.

W przypadku przypadkowego kontaktu leku ze skórą lub błonami śluzowymi, natychmiast dokładnie przemyć dotknięte miejsce silnym strumieniem wody lub mydła.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych gemcytabiny ze strony układu oddechowego w raku płuc lub przerzutach do płuc jest zwiększone.

Jeśli w trakcie leczenia pojawią się objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego, zapalenia płuc lub podejrzenie jego wystąpienia, lek należy natychmiast odstawić.

Nie należy naruszać częstotliwości i czasu trwania infuzji, ponieważ przy częstości podawania więcej niż raz w tygodniu lub podawania gemcytabiny dłużej niż jedną godzinę zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i wzrostu ich nasilenia.

Częstość i nasilenie leukopenii lub trombocytopenii wzrasta na tle wcześniejszego leczenia cytostatykami, a po zakończeniu leczenia można zaobserwować postępujący spadek liczby leukocytów i płytek krwi.

Ryzyko wystąpienia niewydolności wątroby jest zwiększone u pacjentów z przerzutami do wątroby, marskością wątroby, zapaleniem wątroby lub alkoholizmem w wywiadzie.

Pacjenta należy poinformować o konieczności pilnej pomocy lekarskiej, jeśli w okresie leczenia pojawią się objawy zahamowania czynności szpiku kostnego, krwawienie niewiadomego pochodzenia lub krwotok, wskazanie czerwonych plam na skórze, czarne smoliste stolce, krew w moczu lub kale.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

W okresie stosowania gemcytabiny wszelkie zabiegi stomatologiczne i szczepienia szczepionkami wirusowymi są przeciwwskazane.

Stosowanie szczepionek jest możliwe dopiero po 3–12 miesiącach od zakończenia stosowania gemcytabiny.

Ze względu na ryzyko krwawienia należy zachować ostrożność podczas mycia zębów, używając wykałaczek i nici dentystycznej, aby nie uszkodzić dziąseł.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie badano bezpieczeństwa gemcytabiny u kobiet w ciąży. Wyniki badań eksperymentalnych wskazują, że lek charakteryzuje się działaniem toksycznym na płód i embriotoksyczność, a także niekorzystnym wpływem na przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy dziecka. Dlatego powołanie gemcytabiny w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Kobiety otrzymujące gemcytabinę powinny przerwać karmienie piersią z powodu potencjalnego zagrożenia dla dziecka.

Zastosowanie pediatryczne

Nie udowodniono bezpieczeństwa i skuteczności gemcytabiny u dzieci.

Interakcje lekowe

Przy równoczesnym stosowaniu gemcytabiny:

cisplatyna powoduje częstsze objawy łysienia, toksyczności hematologicznej, toksyczności żołądkowo-jelitowej (zapalenie jamy ustnej, nudności, wymioty, biegunka);
paklitaksel przyczynia się do zwiększonej toksyczności hematologicznej, zwykle dającej się opanować;
Azatiopryna, glikokortykosteroidy, chlorambucyl, cyklosporyna, cyklofosfamid, merkaptopuryna (leki immunosupresyjne) zwiększają ryzyko infekcji;
żywe szczepionki wirusowe mogą nasilać replikację wirusa szczepionkowego i nasilać skutki uboczne;
inaktywowane szczepionki hamują produkcję przeciwciał przeciwwirusowych;
radioterapia przyczynia się do addytywnego zahamowania czynności szpiku kostnego.

W przypadku radioterapii sekwencyjnej i chemioterapii zaleca się rozpoczęcie podawania gemcytabiny nie wcześniej niż tydzień później po ustąpieniu ostrych reakcji popromiennych.

Surowo zabrania się mieszania gemcytabiny z innymi lekami.

Analogi

Analogi gemcytabiny to: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C, chronić przed wilgocią i światłem.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje gemcytabiny

Według opinii gemcytabina jest uważana za szczególnie skuteczną w przypadku raka pęcherza moczowego. W przypadku guzów o tej lokalizacji jest stosowany jako monoterapia. U pacjentów ze złośliwymi formami nowotworowymi o innej lokalizacji lek stosuje się w ramach leczenia skojarzonego (w przypadku raka płuca łączy się go z cisplatyną, aw przypadku raka trzustki - z preparatem Tarceva). Doniesiono, że takie schematy leczenia znacznie poprawiają przeżycie pacjentów. Ponieważ lek jest głównie przepisywany w połączeniu z innymi lekami, osobna ocena wpływu tej substancji na organizm jest raczej trudna. Jednak dostępne wyniki badań z randomizacją wskazują, że wyraźne różnice między połączeniami cisplatyny / gemcytabiny,Nie wykryto cisplatyny / paklitakselu ani paklitakselu / karboplatyny.

Pacjenci w swoich przeglądach najczęściej wspominają o działaniach niepożądanych związanych z przyjmowaniem gemcytabiny: bólach brzucha, biegunce, kolce jelitowej, zakrzepicy żylnej, zapaleniu jamy ustnej, pogorszeniu stanu zdrowia, szczególnie przy długich cyklach leczenia. Według niektórych pacjentów leczenie lekiem nie przyniosło zauważalnych rezultatów.