Linezolid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Linezolid: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Linezolid

Kod ATX: J01XX08

Składnik aktywny: linezolid (linezolid)

Producent: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Sp. z o.o. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indie), Biochemist, OJSC (Rosja), East-Pharm, CJSC (Rosja), PharmConcept, LLC (Rosja), Alium PFK, LLC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.08.2019

Ceny w aptekach: od 3979 rubli.

Kup

Linezolid jest lekiem przeciwbakteryjnym, oksazolidynonem.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania Linezolidu:

tabletki powlekane: obustronnie wypukłe, od ciemnobrązowego do jasnobrązowego, okrągłe (dawka 200, 300 i 400 mg) lub owalne (dawka 600 mg); kolor tabletek w przekroju poprzecznym jest biały lub biały z żółtawym odcieniem (w pudełku tekturowym z 1, 2 lub 3 komórkami w opakowaniach konturowych zawierających po 10 tabletek);
roztwór do infuzji: od bezbarwnego do żółtego z brązowawym odcieniem, przezroczysty (w pudełku tekturowym 1 szklana butelka zawierająca 100, 200 lub 300 ml roztworu).

Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia Linezolidu.

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: linezolid - 200/300/400/600 mg;
składniki pomocnicze: stearynian magnezu - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; skrobia sodowo-karboksymetylowa - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; skrobia kukurydziana - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
otoczka: talk - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; dwutlenek tytanu - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; glikol polietylenowy 6000 (makrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hydroksypropylometyloceluloza (hypromeloza) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; żółty tlenek barwnika żelaza - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; czerwony tlenek barwnika żelaza - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Skład 1 ml roztworu:

substancja czynna: linezolid - 2 mg;
składniki pomocnicze: dihydrat cytrynianu sodu - 1,9 mg; kwas cytrynowy - 0,83 mg; monohydrat dekstrozy - 55,26 mg; woda do wstrzykiwań - do 1 ml; 1M roztwór kwasu solnego lub 1M roztwór wodorotlenku sodu - do pH 4 do 5.

Teoretyczna osmolarność roztworu wynosi 314,9 mOsm na litr.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Linezolid to syntetyczny antybiotyk należący do nowej klasy środków przeciwdrobnoustrojowych, które działają in vitro na tlenowe bakterie Gram-dodatnie, niektóre mikroorganizmy beztlenowe i bakterie Gram-ujemne.

Lek wybiórczo hamuje syntezę białek u bakterii. Wiążąc się z rybosomami bakteryjnymi zapobiega tworzeniu się funkcjonalnego kompleksu inicjacyjnego 70S, który jest ważnym składnikiem procesu translacji podczas syntezy białek.

Linezolid działa na następujące mikroorganizmy:

Gram-dodatnie tlenowce (in vitro i in vivo): Enterococcus fetium (w tym szczepy oporne na wankomycynę), Staphylococcus aureus (w tym szczepy oporne na metycylinę), paciorkowce grupy B, pneumokoki (w tym szczepy oporne na wiele sposobów), paciorkowce ropne;
Gram-dodatnie tlenowce (in vitro): enterokoki kałowe (w tym szczepy oporne na wankomycynę), enterokoki kałowe (szczepy wrażliwe na wankomycynę), gronkowce naskórkowe (w tym szczepy oporne na metycylinę), wirus gronkowca hemolitycznego, paciorkowce wirusowe;
tlenowce Gram-ujemne (in vitro): wielobarwne pastaurella.

Mikroorganizmy oporne na linezolid to: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Ponieważ mechanizm działania linezolidu różni się od mechanizmu działania innych klas leków przeciwbakteryjnych (np. Chloramfenikolu, tetracyklin, streptogramin, ryfamycyny, chinolonów, linkozamidów, glikopeptydów, antagonistów kwasu foliowego, β-laktamów, aminoglikozydów), leki te nie pokrywają się. Linezolid działa na drobnoustroje chorobotwórcze wrażliwe i oporne na te leki.

W odniesieniu do linezolidu, odporność rozwija się powoli przez mutację wieloetapowej 23 S rybosomalnego kwasu rybonukleinowego i występuje z częstotliwością mniejszą niż 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetyka

wchłanianie: po podaniu doustnym linezolid wchłania się szybko i intensywnie z przewodu pokarmowego. Jego maksymalne stężenie w osoczu krwi (C _max) wynosi 21,2 mg na 1 litr, a średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi (TC _max) wynosi 2 h. Całkowita biodostępność wynosi około 100%. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na jego wchłanianie. W drugim dniu przyjmowania leku osiąga się jego równowagowe stężenie we krwi. Po dożylnym podaniu linezolidu 2 razy dziennie 600 mg jego C _max i średniego minimalnego stężenia (C _min) w osoczu krwi w stanie równowagi wynoszą odpowiednio 15,1 i 3,68 mg na 1 litr. W drugim dniu podania leku osiąga się jego równowagowe stężenie we krwi;
dystrybucja: po osiągnięciu stężenia równowagowego objętość dystrybucji linezolidu u zdrowej osoby dorosłej waha się średnio od 40 do 50 litrów, co w przybliżeniu odpowiada całkowitej zawartości wody w organizmie. Niezależnie od stężenia substancji w osoczu, jej wiązanie z białkami osocza krwi wynosi 31%;
metabolizm: stwierdzono, że izoenzymy cytochromu P ₄₅₀ nie biorą udziału w metabolizmie leku in vitro. Nie nasila ani nie hamuje aktywności takich klinicznie ważnych izoenzymów cytochromu P _450, jak 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 i 2C19. W procesie metabolicznego utleniania powstają dwa nieaktywne metabolity - kwas aminoetoksyoctowy i hydroksyetyloglicyna. Pierwszy metabolit powstaje w mniejszych ilościach, a drugi jest głównym metabolitem u ludzi i powstaje w wyniku procesu nieenzymatycznego. Opisano również inne nieaktywne metabolity;
eliminacja: prawie 65% klirensu linezolidu to klirens nerkowy. Wraz ze wzrostem dawki leku obserwuje się niewielki stopień nieliniowości klirensu. Może to być spowodowane zmniejszeniem klirensu nerkowego i pozanerkowego po zastosowaniu dużej dawki linezolidu. Jednocześnie różnice w klirensie są niewielkie i nie wpływają na pozorny okres półtrwania. Przy prawidłowej czynności nerek i łagodnej / umiarkowanej niewydolności nerek lek wydalany jest w postaci niezmienionej - 30–35%, w postaci kwasu aminoetoksyoctowego - 10%, w postaci hydroksyetyloglicyny - 40%. Linezolid wydalany jest przez jelita: w postaci kwasu aminoetoksyoctowego - 3%, w postaci hydroksyetyloglicyny - 6%, w postaci niezmienionej - praktycznie nie jest wydalany. Średnio jego okres półtrwania zmienia się w ciągu 5-7 godzin.

W przypadku podania pojedynczej dawki 600 mg linezolidu na tle ciężkiej niewydolności nerek [klirens kreatyniny (CC) <30 ml na minutę), stężenie dwóch metabolitów substancji wzrosło 7-8 razy. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) leku macierzystego nie wzrosło.

Podczas hemodializy główne metabolity były wydalane w określonej ilości, jednak po przyjęciu 600 mg leku i zabiegu dializy ich stężenie pozostawało istotnie wyższe w porównaniu do tego na tle prawidłowej czynności nerek, łagodnej / umiarkowanej niewydolności nerek.

Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki linezolidu i jego dwóch głównych metabolitów w łagodnej / umiarkowanej niewydolności wątroby (klasa A i B w skali Child-Pugh). Wiadomo, że się nie zmienia.

Nie badano farmakokinetyki w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (zgodnie z klasą C w skali Child-Pugh). Z uwagi na to, że linezolid jest metabolizowany w sposób nieenzymatyczny, nie oczekuje się w tym przypadku znaczących naruszeń jego metabolizmu.

Farmakokinetyka linezolidu w dawce 600 mg u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat nie różniła się od kinetyki u dorosłych. Na tej podstawie, przy stosowaniu tej samej dawki u nastolatków co 12 godzin iu dorosłych, stężenie leku będzie takie samo.

Codzienne stosowanie 10 mg linezolidu na 1 kg masy ciała u dzieci poniżej 12 roku życia co 8 godzin może osiągnąć takie samo stężenie jak u dorosłych, gdy lek podaje się 2 razy w dawce 600 mg.

Nie ma znaczących zmian w farmakokinetyce leku u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 65 lat i starszych.

Objętość dystrybucji substancji u kobiet jest nieco mniejsza niż u mężczyzn. Obliczone na podstawie masy ciała mają również zmniejszony średni klirens o 20%. Stężenia leku w osoczu są niższe u mężczyzn niż u kobiet, co może częściowo wynikać z różnic w masie ciała. Ponieważ okres półtrwania w fazie eliminacji nie różni się istotnie w zależności od płci, nie ma powodu, aby spodziewać się wzrostu stężenia linezolidu we krwi kobiet powyżej tolerowanego poziomu, w związku z czym nie ma potrzeby dostosowywania schematu dawkowania.

Wskazania do stosowania

Linezolid w postaci tabletek i roztworu do infuzji jest przepisywany w leczeniu chorób zakaźnych i zapalnych w przypadkach, gdy wiadomo lub podejrzewa się, że ich patogeny (tlenowe i beztlenowe drobnoustroje Gram-dodatnie, w tym zakażenia z bakteriemią) są wrażliwe na linezolid, a mianowicie:

pozaszpitalne zapalenie płuc wywołane przez Staphylococcus aureus (tylko szczepy wrażliwe na metycylinę) lub pneumokoki (w tym szczepy oporne na wiele leków), w tym przypadki, którym towarzyszy bakteriemia;
szpitalne zapalenie płuc wywołane przez pneumokoki, w tym szczepy wielooporne, lub Staphylococcus aureus, w tym szczepy oporne na metycylinę i wrażliwe na metycylinę;
powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, w tym z zespołem stopy cukrzycowej, którym nie towarzyszy zapalenie kości i szpiku, których przyczyną są paciorkowce grupy B, paciorkowce pyogenne lub Staphylococcus aureus, w tym szczepy oporne na metycylinę i wrażliwe na metycylinę;
zakażenia wywołane przez enterococcus fetium oporne na wankomycynę, w tym przypadki, którym towarzyszy bakteriemia.

Tabletki linezolidu są również stosowane w leczeniu niepowikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich wywołanych przez Streptococcus pyogenny lub Staphylococcus aureus (tylko szczepy wrażliwe na metycylinę).

Przeciwwskazania

Absolutny:

brak dokładnego monitorowania ciśnienia krwi i monitorowania pacjentów z ostrym stanem splątania, zaburzeniami schizoafektywnymi, chorobą afektywną dwubiegunową, zespołem rakowiaka, tyreotoksykozą, guzem chromochłonnym, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, a także w terapii skojarzonej, buspiron, meperydyna, agoniści receptorów 5-HT ₁ (tryptany) trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dopaminomimetyki (na przykład dopamina), agoniści adrenergiczni (na przykład dobutamina, norepinefryna, epinefryna, fenylopropanoloamina, pseudoefedryna);
terapia skojarzona lekami hamującymi monoaminooksydazę A lub B (na przykład izokarboksazyd, fenelzyna) i w ciągu 14 dni po ich odstawieniu;
okres laktacji;
dzieci w wieku poniżej 3 lat (dla tabletek);
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (Linezolid jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

niewydolność wątroby;
niewydolność nerek;
zagrażające życiu infekcje ogólnoustrojowe (związane z cewnikami żylnymi na oddziałach intensywnej terapii);
ciąża.

Linezolid, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki powlekane

Tabletki linezolidu są przyjmowane doustnie podczas posiłków lub po posiłkach. W przypadkach, gdy na początku leczenia pacjent otrzymał lek dożylnie, w przyszłości można go przenieść na dowolną doustną postać leku. W tym przypadku nie dokonuje się doboru dawki, ponieważ biodostępność linezolidu po podaniu doustnym wynosi prawie 100%.

Czas trwania terapii ustala lekarz w zależności od czynnika wywołującego patologię, ciężkości i lokalizacji infekcji, a także klinicznego działania linezolidu.

Zalecany schemat dawkowania:

pozaszpitalne zapalenie płuc wywołane przez wrażliwe na metycylinę szczepy Staphylococcus aureus lub pneumokoków (w tym szczepy wielooporne), w tym przypadki, którym towarzyszy bakteriemia: dzieci w wieku od 3 do 11 lat - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12 roku życia i dorośli - 600 mg co 12 godzin Czas trwania kursu waha się od 10 do 14 dni;
szpitalne zapalenie płuc wywołane przez pneumokoki, w tym szczepy wielooporne, lub Staphylococcus aureus, w tym szczepy metycylinooporne i wrażliwe na metycylinę: dzieci w wieku od 3 do 11 lat - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12 roku życia i dorośli - 600 mg co 12 godzin Czas trwania kursu waha się od 10 do 14 dni;
powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, w tym z zespołem stopy cukrzycowej, którym nie towarzyszy zapalenie kości i szpiku, których przyczyną są paciorkowce grupy B, paciorkowce pyogenne lub Staphylococcus aureus, w tym szczepy metycylinooporne i wrażliwe na metycylinę: dzieci w wieku od 3 do 11 lat 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12 roku życia i dorośli - 600 mg co 12 godzin Czas trwania kursu waha się od 10 do 14 dni;
niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich wywołane przez paciorkowce pyogenne lub wrażliwe na metycylinę szczepy Staphylococcus aureus: dzieci w wieku od 3 do 5 lat - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci w wieku od 5 do 11 lat - 10 mg na 1 kg masy ciała co 12 godzin; dzieci powyżej 12. roku życia i dorośli - 600 mg co 12 h. Czas trwania terapii 10-14 dni;
zakażenia wywołane przez enterococcus fetium oporne na wankomycynę, w tym przypadki z bakteriemią: dzieci w wieku od 3 do 11 lat - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12. roku życia i dorośli - 600 mg co 12 h. Czas leczenia waha się od 14 do 28 dni.

Korekta schematu dawkowania w przypadku niewydolności wątroby / nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana.

Ponieważ 30% linezolidu jest usuwane podczas hemodializy w ciągu 3 godzin, pacjenci potrzebujący leku powinni go przyjąć po zabiegu.

Roztwór do infuzji

Roztwór linezolidu podaje się dożylnie przez 30 do 120 minut. W zależności od czynnika wywołującego chorobę, umiejscowienia i ciężkości zakażenia, klinicznej skuteczności leku, lekarz ustala schemat dawkowania oraz czas trwania terapii.

Szeregowe podłączanie worków infuzyjnych, a także dodawanie innych leków do roztworu Linezolid jest zabronione. Jeśli konieczne jest użycie roztworu do infuzji z innymi lekami, są one przepisywane osobno zgodnie z zalecanymi dawkami i drogami podawania.

Lek jest niezgodny farmaceutycznie z ceftriaksonem, ko-trimoksazolem (trimetoprim + sulfametoksazol), laktobionianem erytromycyny, fenytoiną, diazepamem, chloropromazyną i amfoterycyną B.

Roztwory do infuzji zgodne z linezolidem obejmują: 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, roztwór Ringera-Locke'a do wstrzykiwań, 5% roztwór dekstrozy do wstrzykiwań.

Pacjenci, którzy otrzymali lek dożylnie na początku leczenia, mogą przejść do dowolnej postaci doustnej. Jednocześnie nie ma konieczności doboru dawki, ponieważ biodostępność linezolidu po podaniu doustnym wynosi prawie 100%.

Zalecany schemat dawkowania linezolidu:

pozaszpitalne zapalenie płuc wywołane przez wrażliwe na metycylinę szczepy Staphylococcus aureus lub pneumokoków (w tym szczepy wielooporne), w tym przypadki z towarzyszącą bakteriemią: noworodki i dzieci w wieku poniżej 12 lat - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12 roku życia i dorośli - 600 mg co 12 godzin Czas trwania leczenia od 10 do 14 dni;
szpitalne zapalenie płuc wywołane przez pneumokoki, w tym szczepy wielooporne, lub Staphylococcus aureus, w tym szczepy metycylinooporne i wrażliwe na metycylinę: noworodki i dzieci do lat 12 - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12 roku życia i dorośli - 600 mg co 12 godzin Czas trwania leczenia od 10 do 14 dni;
powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, w tym z zespołem stopy cukrzycowej, którym nie towarzyszy zapalenie kości i szpiku, których przyczyną są paciorkowce grupy B, paciorkowce pyogenne lub Staphylococcus aureus, w tym szczepy metycylinooporne i wrażliwe na metycylinę: noworodki i dzieci w wieku 12 lat 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12 roku życia i dorośli - 600 mg co 12 godzin Czas trwania leczenia od 10 do 14 dni;
zakażenia wywołane przez enterococcus fetium oporne na wankomycynę, w tym przypadki z towarzyszącą bakteriemią: noworodki i dzieci do lat 12 - 10 mg na 1 kg masy ciała co 8 godzin; dzieci powyżej 12. roku życia i dorośli - 600 mg co 12 h. Czas leczenia od 14 do 28 dni.

Maksymalna dzienna dawka dla dzieci i dorosłych nie powinna przekraczać 1200 mg.

Ogólnoustrojowy klirens linezolidu u wcześniaków przed 7. dniem życia (wiek ciążowy <34 tygodnie) jest mniejszy, a wartości AUC większe niż u większości noworodków urodzonych o czasie i dzieci. Do 7. dnia życia klirens leku i jego wartości AUC u wcześniaków są zbliżone do tych u niemowląt urodzonych o czasie i dzieci.

Nie przeprowadza się korekty schematu dawkowania w przypadku niewydolności wątroby / nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku.

Linezolid podaje się pacjentom poddawanym hemodializie po zakończeniu zabiegu.

Skutki uboczne

Zwykle działania niepożądane związane z przyjmowaniem linezolidu są łagodne do umiarkowanych. Najczęstsze objawy to nudności, biegunka i ból głowy.

Możliwe działania niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01%, w tym pojedyncze komunikaty, - bardzo rzadko; jeśli nie można ustalić częstość działań niepożądanych - częstość jest nieznana):

patologie zakaźne i pasożytnicze: często - infekcje grzybicze, kandydoza, w tym kandydoza jamy ustnej i kandydoza pochwy; rzadko - zapalenie pochwy; rzadko - zapalenie okrężnicy spowodowane stosowaniem środków przeciwbakteryjnych, w tym rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy;
krew i układ limfatyczny: często - niedokrwistość; rzadko - eozynofilia, trombocytopenia, neutropenia, leukopenia; rzadko - pancytopenia; nieznana częstość - niedokrwistość syderoblastyczna, mielosupresja;
układ odpornościowy: nieznana częstość - anafilaksja;
metabolizm i odżywianie: rzadko - hiponatremia; częstość nieznana - kwasica mleczanowa;
psychika: często - bezsenność;
układ nerwowy: często - zawroty głowy, zaburzenia smaku (metaliczny posmak w ustach), ból głowy; rzadko - parestezja, niedoczulica, drgawki; częstość nieznana - neuropatia obwodowa, zespół serotoninowy;
narząd wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie; rzadko - pojawienie się wad pola widzenia; nieznana częstotliwość - zmiana w widzeniu barwnym / ostrości wzroku, utrata wzroku, zapalenie nerwu wzrokowego, neuropatia wzrokowa;
narząd słuchu i zaburzenia błędnika: rzadko - dzwonienie w uszach;
serce: rzadko - przemijający napad niedokrwienny, tachykardia (arytmia);
naczynia: często - podwyższone ciśnienie krwi; rzadko - zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie żył;
przewód pokarmowy: często - niestrawność, zaparcia, miejscowy / rozlany ból brzucha, nudności, biegunka, wymioty; rzadko - przebarwienia błony śluzowej języka i inne zaburzenia języka, zapalenie jamy ustnej, luźne stolce, zapalenie języka, suchość w ustach, wzdęcia, zapalenie żołądka, zapalenie trzustki; rzadko - powierzchowne przebarwienia szkliwa zębów;
wątroba i drogi żółciowe: często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, w tym fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej, zmiany wyników badań czynności wątroby; rzadko - wzrost stężenia bilirubiny całkowitej;
skóra i tkanki podskórne: często - wysypka, swędzenie; rzadko - zwiększone pocenie się, zapalenie skóry, pokrzywka; częstość nieznana - łysienie, obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zmiany skórne (toksyczna martwica naskórka, zespół Stevensa-Johnsona);
nerki i drogi moczowe: często - wzrost stężenia mocznika we krwi; rzadko - wielomocz, wzrost stężenia kreatyniny w osoczu krwi, niewydolność nerek;
narządy płciowe i gruczoł mleczny: rzadko - zaburzenia pochwy i sromu;
zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często - miejscowy ból, gorączka; rzadko - pragnienie, osłabienie, dreszcze, ból w miejscu wstrzyknięcia;
badania laboratoryjne i instrumentalne: często - wzrost / spadek stężenia potasu lub wodorowęglanów, zmniejszenie stężenia wapnia, albuminy, sodu lub białka całkowitego, wzrost stężenia glukozy nie na czczo, wzrost aktywności amylazy, kinazy kreatynowej, lipazy lub dehydrogenazy mleczanowej, wzrost / spadek liczby leukocytów lub płytek krwi, spadek hematokrytu, liczba hemoglobiny lub erytrocytów, zwiększona liczba eozynofili / neutrofili; rzadko - zmniejszenie liczby neutrofili, wzrost liczby retikulocytów, wzrost / spadek chlorków krwi, zmniejszenie stężenia glukozy nie na czczo, wzrost sodu lub wapnia w osoczu krwi.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania linezolidu w postaci nadciśnienia tętniczego, przemijającego napadu niedokrwiennego i miejscowego bólu brzucha były rzadko uznawane za poważne.

W trakcie kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania leku przez maksymalnie 28 dni niedokrwistość stwierdzono tylko u 2% badanych. W innym badaniu z udziałem pacjentów z zakażeniami zagrażającymi życiu niedokrwistość rozwijała się u 2,5% pacjentów przyjmujących lek krócej niż 28 dni (u 33 z 1326 osób), a po linezolidzie dłużej niż 28 dni - u 12,3% (u 53 z 430 uczestników).

Odsetek przypadków niedokrwistości wymagających przetoczenia krwi wyniósł 9% w grupie ochotników stosujących lek przez okres nieprzekraczający 28 dni (u 3 z 33 pacjentów) oraz 15% u pacjentów, którzy otrzymywali linezolid dłużej niż 28 dni (w 8 z 53 pacjentów).

Przedawkować

Nie zgłoszono przypadków przedawkowania linezolidu.

Zaleca się leczenie objawowe, w tym utrzymanie współczynnika przesączania kłębuszkowego. Prawie 30% dawki doustnej postaci leku jest wydalane w ciągu 3 godzin podczas hemodializy.

Nie ma danych potwierdzających przyspieszenie wydalania leku podczas hemoperfuzji lub dializy otrzewnowej.

Specjalne instrukcje

Otwarte badanie przeprowadzone wśród krytycznie chorych pacjentów z zakażeniami związanymi z cewnikiem wewnątrznaczyniowym wykazało, że zgony były częstsze w przypadku linezolidu (78 z 363 osób, 21,5%) niż w przypadku oksacyliny / dikloksacyliny / wankomycyny (58 z 363 osób, 16%) …

Głównym czynnikiem wpływającym na zgon był w początkowej fazie Gram-dodatni czynnik zakaźny. Śmiertelność była podobna wśród pacjentów z zakażeniami wywołanymi jedynie przez drobnoustroje Gram-dodatnie, ale była istotnie wyższa u pacjentów otrzymujących linezolid, gdy wykryto inne drobnoustroje lub nie wykryto ich na początkowym etapie.

W okresie terapii oraz w ciągu 1 tygodnia od zakończenia stosowania leku przeciwbakteryjnego odnotowano największą nierównowagę. W wielu przypadkach podczas badania u pacjentów leczonych linezolidem wykryto drobnoustroje Gram-ujemne, a zgon nastąpił w wyniku zakażeń wielobakteryjnych lub zakażenia wywołanego przez organizmy Gram-ujemne. W związku z tym, w przypadku powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich, wyznaczenie Linezolidu na tle podejrzewanej lub znanej koinfekcji mikroorganizmami Gram-ujemnymi jest dozwolone tylko w przypadku braku alternatywnych opcji leczenia. U takich pacjentów należy stosować dodatkowe leki wpływające na mikroflorę Gram-ujemną.

W niektórych przypadkach stosowanie linezolidu może służyć rozwojowi odwracalnej mielosupresji (z pancytopenią, małopłytkowością, niedokrwistością i leukopenią), w zależności od czasu trwania leczenia. Prawdopodobieństwo wystąpienia tej choroby jest również zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku. Małopłytkowość występowała częściej w niewydolności nerek, niezależnie od tego, czy stosowano hemodializę, czy nie. W związku z tym w okresie leczenia należy kontrolować morfologię krwi u pacjentów otrzymujących lek dłużej niż 14 dni, pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, mielosupresją w wywiadzie lub wysokim ryzykiem krwawienia, a także podczas przyjmowania leków obniżających hemoglobinę / płytki krwi i / lub ich właściwości funkcjonalne. W takich przypadkach powołanie Linezolid jest dozwolone,tylko w przypadku ścisłego monitorowania hemoglobiny, liczba płytek krwi / leukocytów jest możliwa.

Jeśli podczas terapii lekowej dojdzie do ciężkiej mielosupresji, należy przerwać jego stosowanie, chyba że dalsze leczenie zostanie uznane za absolutnie konieczne. U takich pacjentów należy prowadzić intensywne monitorowanie parametrów krwi i odpowiednią terapię. Zaleca się również cotygodniowe badanie krwi (w tym oznaczenie poziomu hemoglobiny, liczby płytek krwi i leukocytów z obliczeniem wzoru leukocytów) u pacjentów stosujących lek, niezależnie od wskaźników wstępnego badania krwi.

Ciężką niedokrwistość najczęściej obserwowano po przekroczeniu zalecanego przebiegu leczenia linezolidem, którego maksymalny czas trwania wynosi 28 dni. Tacy pacjenci częściej potrzebowali transfuzji krwi.

W okresie porejestracyjnym odnotowano przypadki niedokrwistości syderoblastycznej. W większości przypadków czas leczenia przekraczał 28 dni. Po odstawieniu linezolidu u większości pacjentów objawy były całkowicie lub częściowo odwracalne po zastosowaniu lub bez zastosowania odpowiedniego leczenia niedokrwistości.

Stosując antybiotyki, w tym linezolid, należy wziąć pod uwagę istniejące ryzyko wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego o różnym nasileniu. Biegunkę związaną z Clostridium difficile opisywano w przypadku prawie wszystkich antybiotyków, w tym linezolidu. Biegunka może mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego. Środki przeciwbakteryjne zaburzają prawidłową mikroflorę jelitową, co prowadzi do nadmiernego wzrostu tych bakterii. Te z kolei wytwarzają toksyny A i B, które powodują biegunkę związaną z Clostridium difficile. Nadmiar toksyn wytwarzanych przez szczepy tych bakterii może zwiększać śmiertelność wśród pacjentów, ponieważ takie infekcje mogą być oporne na leczenie przeciwdrobnoustrojowe i może być również wymagana kolektomia. Nie zaleca się stosowania leków hamujących perystaltykę jelit. U wszystkich pacjentów, u których wystąpiła biegunka po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych, należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia biegunki związanej z Clostridium difficile. Pacjentów, u których po podaniu antybiotyku wystąpiła biegunka związana z Clostridium difficile, należy uważnie obserwować przez 2 miesiące.

Pogorszenie funkcji wzroku objawiające się ubytkami pola widzenia, zamazanym widzeniem, zmianami w postrzeganiu kolorów czy ostrości wzroku jest podstawą do pilnego wezwania okulisty po poradę. U wszystkich pacjentów otrzymujących linezolid dłużej niż przez 28 dni oraz u wszystkich pacjentów z nowymi objawami zaburzeń widzenia, niezależnie od czasu trwania leczenia, należy monitorować czynność wzroku.

Kiedy pojawia się neuropatia nerwu wzrokowego i neuropatia obwodowa, ocenia się stosunek potencjalnego ryzyka do możliwych korzyści z kontynuacji leczenia lekiem. Prawdopodobieństwo neuropatii wzrasta wraz z obecnym lub niedawnym stosowaniem środków przeciwgruźliczych w leczeniu gruźlicy.

Istnieją doniesienia o rozwoju kwasicy mleczanowej w okresie stosowania linezolidu. W przypadku pacjentów, u których stosowanie leku powoduje niewyjaśnioną kwasicę, bóle brzucha, nawracające nudności lub wymioty, a także zmniejszenie stężenia anionów wodorowęglanowych, należy zapewnić ścisłą kontrolę lekarską.

Lek hamuje syntezę białek mitochondrialnych. W wyniku tego zahamowania mogą wystąpić niepożądane zjawiska w postaci neuropatii (nerwu wzrokowego lub obwodowego), niedokrwistości i kwasicy mleczanowej. Efekty te są częstsze, gdy linezolid jest stosowany dłużej niż 28 dni.

U pacjentów otrzymujących linezolid zgłaszano napady drgawek. W większości przypadków ci pacjenci mieli czynniki ryzyka wystąpienia napadów lub wskazania ich występowania w wywiadzie. Ważne jest, aby zebrać szczegółową historię poprzednich epizodów napadów.

W przypadkach, gdy linezolid musi być stosowany w połączeniu z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, ważne jest, aby stale monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu serotoninowego w postaci upośledzonej koordynacji ruchów, hiperrefleksji, hiperpyreksji i upośledzenia funkcji poznawczych. Pojawienie się tych objawów jest wskazaniem do odstawienia jednego lub obu przyjmowanych leków. Przerwanie leczenia serotoninergicznego może spowodować wystąpienie objawów odstawienia.

W okresie stosowania linezolidu zgłaszano przypadki odwracalnych zmian powierzchniowych w zabarwieniu szkliwa zębów. Te zmiany przebarwienia zostały usunięte przez profesjonalne czyszczenie zębów.

Istnieją doniesienia o rozwoju objawowej hipoglikemii na tle cukrzycy u pacjentów, którym przepisano lek w połączeniu z lekami hipoglikemizującymi lub insuliną. Pomimo faktu, że nie ustalono związku przyczynowego między przyjmowaniem linezolidu a wystąpieniem hipoglikemii, ważne jest, aby ostrzec pacjentów z cukrzycą o prawdopodobieństwie wystąpienia patologii. Jeśli w okresie leczenia wystąpią objawy hipoglikemii, należy dostosować dawki leków hipoglikemizujących lub insuliny lub zrezygnować z linezolidu.

Pacjentom należy zalecić unikanie spożywania dużych ilości żywności zawierającej tyraminę (na przykład wędzone mięso, czerwone wino, niektóre napoje alkoholowe, stary ser).

Nie przeprowadzono badań nad wpływem linezolidu na prawidłową mikroflorę organizmu człowieka w ramach badań klinicznych.

W niektórych przypadkach stosowanie środków przeciwbakteryjnych prowadzi do wzmożonego wzrostu opornych na nie mikroorganizmów. Badania kliniczne wykazały, że u około 3% pacjentów otrzymujących linezolid w zalecanych dawkach wystąpiła kandydoza związana z antybiotykiem. Jeśli na tle stosowania leku rozwinie się nadkażenie, należy podjąć odpowiednie środki medyczne.

Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa leczenia linezolidem dłużej niż 28 dni.

Wśród uczestników kontrolowanych badań klinicznych nie było pacjentów ze zmianami zgorzelinowymi, ciężkimi oparzeniami, zaburzeniami niedokrwiennymi, odleżynami czy zespołem stopy cukrzycowej. W związku z tym doświadczenie w stosowaniu leku w leczeniu tych schorzeń jest ograniczone.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci w okresie leczenia linezolidem powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania linezolidu w ciąży, dlatego lek można stosować tylko w przypadkach, gdy potencjalna korzyść z terapii dla matki jest większa niż spodziewane ryzyko dla płodu.

Ponieważ lek przenika do mleka matki, jeśli konieczne jest jego użycie podczas laktacji, karmienie piersią zostaje zatrzymane.

Zastosowanie pediatryczne

Tabletki linezolidu nie są przepisywane pacjentom w wieku poniżej 3 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ nie badano znaczenia klinicznego dwóch głównych metabolitów linezolidu w ciężkiej niewydolności nerek, lek w takich przypadkach można stosować ostrożnie i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia są większe niż możliwe ryzyko.

Za naruszenia funkcji wątroby

W niewydolności wątroby lek stosuje się ostrożnie i tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przewyższa spodziewane ryzyko.

Interakcje lekowe

Badania in vitro wykazały, że izoenzymy cytochromu P ₄₅₀ nie uczestniczą w metabolizmie linezolidu. Lek nie hamuje ani nie indukuje aktywności takich klinicznie ważnych izoenzymów cytochromu P _450, jak 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 i 2C19. W konsekwencji nie oczekuje się interakcji z linezolidem wywołanych przez CYP450.

Właściwości farmakokinetyczne warfaryny z jednoczesnym stosowaniem linezolidu i (S) -warfaryny (w większości metabolizowanej przez izoenzym CYP2C9) nie zmieniają się. Fenytoinę i warfarynę, które są substratami izoenzymu CYP2C9, można łączyć z lekiem bez konieczności dostosowywania dawki.

Ponieważ linezolid jest nieselektywnym, odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy, jego stosowanie w niektórych przypadkach może prowadzić do umiarkowanego, odwracalnego nasilenia działania presyjnego fenylopropanoloaminy i pseudoefedryny. Biorąc to pod uwagę, zaleca się zmniejszenie początkowych dawek dopaminomimetyków (np. Dopaminy) i agonistów adrenergicznych (np. Dobutamina, norepinefryna, epinefryna, fenylopropanoloamina, pseudoefedryna), a następnie miareczkowanie doboru dawki.

Badania fazy I, II i III nie wykazały występowania zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania linezolidu z lekami serotoninergicznymi. Istnieje jednak kilka doniesień o pojawieniu się zespołu serotoninowego przy jednoczesnym stosowaniu linezolidu z lekami przeciwdepresyjnymi - selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny.

Farmakokinetyka linezolidu nie zmieniła się podczas jednoczesnego leczenia gentamycyną i aztreonamem.

U pacjentów otrzymujących linezolid jednocześnie ryfampicyny wykazało zmniejszenie jego C _m _ax i AUC średnia z 21 i 32%, odpowiednio.

Analogi

Analogami linezolidu są: Rawlin-Routek, Linezolid-KRKA, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci. Nie wolno zamrażać roztworu do infuzji.

Okres trwałości wynosi 3 lata.