Bortezomib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Bortezomib: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Bortezomib

Kod ATX: L01XX32

Substancja czynna: bortezomib (bortezomib)

Producent: ZAO Biocad (Rosja), OOO BratskKhimSintez (Rosja), OOO Company Deco (Rosja), Synthon sro (Czechy)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 27.08.2019

Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania podskórnego i dożylnego Bortezomib

Bortezomib to lek o działaniu przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania to liofilizat do sporządzania roztworu do podawania podskórnego i dożylnego: prawie biała lub biała porowata masa (w fiolkach szklanych 3,5 mg, w pudełku tekturowym 1 fiolka i instrukcja użycia Bortezomibu).

Skład 1 butelki liofilizatu do jednorazowego użytku:

substancja czynna: bortezomib - 3,5 mg;
składniki pomocnicze: mannitol - 35 mg, azot - w wystarczającej ilości.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Bortezomib jest odwracalnym inhibitorem podobnej do chymotrypsyny aktywności proteasomu 26S w komórkach ssaków. Proteasom 26S to duży kompleks białkowy, który prowadzi do degradacji białek skoniugowanych z ubikwityną. Główną rolę w regulacji wewnątrzkomórkowego stężenia niektórych białek odgrywa szlak ubikwityna-proteasom, dzięki czemu zachowana jest wewnątrzkomórkowa homeostaza. Hamując aktywność proteasomu, zapobiega się tej selektywnej proteolizie, która może wpływać na różne kaskady reakcji transdukcji sygnału w komórce. Jeśli mechanizm utrzymania homeostazy zostanie zaburzony, następuje śmierć komórki.

Bortezomib w wielu modelach eksperymentalnych prowadzi do spowolnienia wzrostu guza, w tym szpiczaka mnogiego. W trakcie badań stwierdzono, że substancja wzmaga różnicowanie i aktywność osteoblastów oraz hamuje funkcję osteoklastów. Takie efekty podczas terapii odnotowano u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z wieloma ogniskami osteolizy.

Farmakokinetyka

W szpiczaku mnogim, a maksymalne stężenie w osoczu jest Bortezomib 57 i 112 ng / ml w iniekcji dożylnej strumienia w dawkach 1 do 1,3 mg / m ^2, odpowiednio. Po kolejnych wstrzyknięciach tych samych dawek maksymalne stężenia w osoczu mieszczą się odpowiednio w zakresie 67–106 i 89–120 ng / ml. Przy wielokrotnym podawaniu średni okres półtrwania substancji wynosi 40-193 godzin.

Po pierwszej dawce, w porównaniu z kolejnymi dawkami, lek jest wydalany szybciej. Średni całkowity klirens po pierwszym zastosowaniu dawki 1 do 1,3 mg / m ² wynosi 102 i 112 l / h, odpowiednio, po kolejnych wstrzyknięciach jest w zakresie od 15 do 32 l / h.

W szpiczaku mnogim całkowita ekspozycja ogólnoustrojowa po wielokrotnym podaniu podskórnym lub dożylnym (_ostatnia wartość AUC) dawki 1,3 mg / m ² dla obu dróg podania jest równoważna (odpowiednio 155 i 151 nghh / ml po podaniu podskórnym i dożylnym). Po podaniu podskórnym C _max (maksymalne stężenie substancji) jest niższe niż po podaniu dożylnym (odpowiednio 20,4 i 223 ng / ml). Średnia geometryczna AUC _ostatnio wynosi 0,99, a 90% przedziały ufności mieszczą się w zakresie od 80,18 do 122,8%. T _max (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia substancji) wynosi: podanie podskórne - 30 minut, podanie dożylne - 2 minuty.

Średnia objętość dystrybucji po jednorazowym / wielokrotnym podaniu bortezomibu w dawkach 1 i 1,3 mg / m ² wynosi 1659–3294 l (od 489 do 1884 l / m ²). Sugeruje to, że bortezomib podlega intensywnej dystrybucji w tkankach obwodowych. Przy stężeniu substancji 100–1000 ng / ml wiązanie z białkami osocza krwi wynosi średnio 83%. Frakcja bortezomibu związana z białkami osocza nie zależy od stężenia.

Metabolizm bortezomibu zachodzi głównie przy pomocy takich izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ jak CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C19. Izoenzymy CYP2D6 i CYP2C9 biorą niewielki udział w metabolizmie substancji. Głównym szlakiem metabolicznym jest odszczepianie atomów boru, co prowadzi do powstania dwóch metabolitów. Następnie ulegają hydroksylacji, co prowadzi do powstania kilku innych metabolitów. Metabolity bortezomibu nie hamują proteasomu 26S.

Nie badano sposobów usuwania substancji z organizmu człowieka.

W przypadku umiarkowanych i ciężkich dysfunkcji wątroby obserwuje się wzrost AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) o 60% w porównaniu z wartościami wskaźnika u pacjentów bez tych zaburzeń. Pacjentom z umiarkowanymi / ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki początkowej. Stan takich pacjentów powinien być uważnie obserwowany.

Nie badano skuteczności / bezpieczeństwa bortezomibu u dzieci z nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek pre-B. Parametry farmakokinetyczne substancji badano u dzieci w wieku 2–16 lat z ostrą białaczką limfoblastyczną i mieloblastyczną (dożylne wstrzyknięcie bolusa 2 razy w tygodniu w dawce 1,3 mg / m ²). Wydalanie bortezomibu, zgodnie z analizą farmakokinetyki populacyjnej, zwiększa się wraz ze wzrostem powierzchni ciała. Klirens substancji w populacji pediatrycznej, znormalizowany względem powierzchni ciała, ma podobne wartości jak u dorosłych.

Wskazania do stosowania

Szpiczak mnogi;
chłoniak z komórek płaszcza u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali co najmniej pierwszą linię leczenia.

Przeciwwskazania

Absolutny:

uszkodzenie osierdzia;
rozlane naciekowe choroby płuc o ostrym przebiegu;
wiek do 18 lat (profil bezpieczeństwa dla tej grupy pacjentów nie był badany);
Ciąża i laktacja;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Względny (mianowanie Bortezomibu wymaga ostrożności w przypadku występowania następujących chorób / stanów):

zaparcie;
ciężka niewydolność nerek;
umiarkowana / ciężka dysfunkcja wątroby;
odwodnienie z biegunką lub wymiotami;
obciążona historia neuropatii cukrzycowej, napadów padaczkowych lub padaczki;
ryzyko przewlekłej niewydolności serca;
półomdlały;
jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi, doustnymi lekami hipoglikemizującymi, inhibitorami lub substratami izoenzymu CYP3A4, substratami izoenzymu CYP2C9.

Bortezomib, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Sposób podawania Bortezomibu to dożylny (IV) strumień przez 3-5 sekund lub podskórny (sc.). Podawanie dooponowe jest zabronione, ponieważ zgłaszano zgony.

Stężenie roztworu:

Iniekcja IV: 1 mg / ml;
podawanie s / c: 2,5 mg / ml.

Monoterapia

Zalecana dawka - 1,3 mg / m ² powierzchni ciała, bortezomib podaje się 2 razy w tygodniu przez 2 tygodnie (1, 4, 8 i 11 dni), a następnie wykonać przerwę 10 dni (od 12 do 21 dnia). Przerwa między wstrzyknięciami kolejnych dawek Bortezomibu powinna wynosić co najmniej 72 godziny.

Zaleca się ocenę skuteczności terapii po zakończeniu III i V cyklu. Przy pełnej odpowiedzi klinicznej zalecane są 2 dodatkowe cykle.

Jeśli czas trwania terapii przekracza 8 cykli, Bortezomib można stosować według standardowego schematu lub według schematu leczenia podtrzymującego - co tydzień przez 4 tygodnie (w dniach 1., 8., 15 i 22), a następnie z trzynastodniową przerwą (od 23 do 35 dni). W przypadku braku odpowiedzi klinicznej (progresja / stabilizacja choroby odpowiednio po 2 lub 4 cyklach) można przepisać skojarzenie Bortezomibu z deksametazonem w dużych dawkach. W takich przypadkach deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg z każdą dawką Bortezomibu (20 mg w dniu podania i następnego dnia po podaniu). Tak więc deksametazon przyjmuje się w dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12, dawka kursu przez 3 tygodnie wynosi 160 mg.

W przypadku toksyczności hematologicznej IV stopnia lub jakiegokolwiek innego niehematologicznego działania toksycznego stopnia III, z wyjątkiem neuropatii, stosowanie bortezomibu zostaje zawieszone. Wznowienie terapii jest możliwe po ustąpieniu objawów toksyczności, jednak lek jest przepisywany w dawce zmniejszonej o 25%. Dostosowanie dawki jest również wymagane w przypadku obwodowej neuropatii czuciowej i (lub) bólu neuropatycznego.

Pacjenci poddawani dializie muszą otrzymywać bortezomib po dializie.

W przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby leczenie rozpoczyna się od zmniejszonych dawek.

Terapia skojarzona

Podczas leczenia skojarzonego Bortezomib podaje się w taki sam sposób, jak w monoterapii. Leki stosowane jednocześnie to melfalan i prednizolon (doustnie).

Zwykle przepisuje się 9 cykli po 6 tygodni. W 1-4 cyklach Bortezomib podaje się 2 razy w tygodniu (w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32), w 5-9 - raz w tygodniu (w dniach 1, 8, 22 i 29)).

Pojedyncze dawki: Bortezomib - 1,3 mg / m ²; melfalan - 9 mg / m ²; prednizolon - 60 mg / m ².

Przed rozpoczęciem nowego cyklu leczenia należy sprawdzić następujące wskaźniki:

ANC (bezwzględna liczba neutrofili): powinna wynosić> 1 x 10 ⁹ / l;
liczba płytek krwi: powinna wynosić> 70 x 10 ⁹ / l;
toksyczność niehematologiczna: należy zmniejszyć do poziomu wyjściowego lub stopnia I.

Podczas przygotowywania roztworu należy przestrzegać odpowiednich środków aseptycznych. Bortezomibu nie można mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem 0,9% roztworu chlorku sodu.

Funkcje przygotowania i administracji rozwiązań:

i / v: zawartość 1 butelki należy rozpuścić w 0,9% roztworze chlorku sodu o pojemności 3,5 ml. Roztwór podaje się w dożylnym bolusie trwającym 3–5 sekund przez centralny lub obwodowy cewnik dożylny;
s / c: zawartość 1 butelki należy rozpuścić w 0,9% roztworze chlorku sodu o 1,4 ml. Roztwór wstrzykuje się w udo lub brzuch. Miejsce wstrzyknięcia należy stale zmieniać. Odległość między miejscami kolejnych wstrzyknięć wynosi co najmniej 2,5 cm W obszarach wrażliwych / uszkodzonych wprowadzenie Bortezomibu jest przeciwwskazane. Wraz z rozwojem reakcji miejscowych dozwolone jest stosowanie mniej stężonego roztworu (1 mg / ml) lub przejście na dożylne podawanie leku.

Skutki uboczne

Profil bezpieczeństwa stosowania Bortezomibu w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi lekami jest identyczny.

Poważne zaburzenia, w tym zespół rozpadu guza, niewydolność serca, nadciśnienie płucne, ostra rozlana naciekająca choroba płuc i zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, są rzadkie. W rzadkich przypadkach obserwowano rozwój neuropatii autonomicznej. Najczęściej rozwijały się następujące reakcje uboczne: neutropenia, nudności, półpasiec, zmęczenie, biegunka, wysypka, wymioty, zaparcia, gorączka, duszność, trombocytopenia, anemia, bóle mięśni, neuropatia obwodowa, ból, utrata apetytu, parestezje.

Możliwe działania niepożądane bortezomibu (bardzo często - ≥ 10%; często - ≥ 1% i <10%; rzadko - ≥ 0,1% i <1%; rzadko - ≥ 0,01% i <0,1%; bardzo rzadko - <0,01%, z uwzględnieniem przypadków indywidualnych):

układ odpornościowy: rzadko - nadwrażliwość; rzadko - amyloidoza, obrzęk Quinckego, wstrząs anafilaktyczny, reakcje z tworzeniem się kompleksów immunologicznych typu III;
układ limfatyczny i krew: bardzo często - neutropenia, trombocytopenia, anemia; często - limfopenia, leukopenia; rzadko - koagulopatia, limfadenopatia, gorączka neutropeniczna, pancytopenia, plamica małopłytkowa, niedokrwistość hemolityczna, leukocytoza; rzadko - zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego), trombocytoza, zespół wysokiej lepkości krwi, zaburzenia płytek krwi, naciek limfocytarny, skaza krwotoczna;
nowotwory (w tym polipy / cysty): rzadko - grzybica grzybicza, nowotwory złośliwe, rak nerek, nowotwory łagodne, białaczka plazmocytowa, nowotwory nieokreślone;
infekcje i choroby pasożytnicze: często - infekcje grzybicze, półpasiec / opryszczka pospolita; rzadko - opryszczkowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, posocznica, zakażenie wirusem herpeswirusa, odoskrzelowe zapalenie płuc, bakteriemia, grypa, jęczmień, zapalenie tkanki tłuszczowej podskórnej, infekcje skóry, ucha, zębów i zakażenia gronkowcowe; rzadko - zapalenie wyrostka sutkowatego, zapalenie opon mózgowych, zespół chronicznego zmęczenia, infekcja wirusowa Epsteina-Barra, zapalenie migdałków, opryszczka narządów płciowych;
układ hormonalny: rzadko - zespół Itsenko-Cushinga, upośledzone wydzielanie hormonu antydiuretycznego, nadczynność tarczycy; rzadko - niedoczynność tarczycy;
psychika: często - zaburzenia / zaburzenia nastroju i snu, niepokój; rzadko - splątanie, zmiany stanu psychicznego, zaburzenia psychotyczne, omamy, stan pobudzenia; rzadko - myśli samobójcze, zmniejszone libido, majaczenie, zaburzenia adaptacyjne;
odżywianie i metabolizm: bardzo często - zmniejszony apetyt; często - zmiany aktywności enzymów, hipokaliemia, odwodnienie, hiperglikemia; rzadko - hiponatremia, zespół lizy guza, wyniszczenie, hiperkaliemia, witamina B ₁₂ niedobór, hipokalcemia, hiperkalcemia, hipernatremia, hiperurykemia, hipoglikemia, hipofosfatemię, hipomagnezemia, cukrzyca, brak przyrostu masy ciała, utrata masy ciała, zatrzymanie płynów; rzadko - nadmierne gromadzenie się płynów, kwasica, hipermagnezemia, niedobór witamin z grupy B, przyrost masy ciała, nietolerancja alkoholu, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, hipochloremia, hipowolemia, hiperchloremia, zaburzenia metaboliczne, hiperfosfatemia, dna;
układ nerwowy: bardzo często - obwodowa neuropatia czuciowa, neuropatia, nerwoból, dyzestezja; często - zawroty głowy, neuropatia ruchowa, bóle głowy, utrata przytomności, letarg, perwersja smakowa; rzadko - dyskineza, drżenie, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zaburzenia równowagi, migrena, zaburzenia koncentracji, rwa kulszowa, utrata pamięci (z wyłączeniem otępienia), zaburzenia mowy, encefalopatia, neurotoksyczność, nerwoból popółpaścowy, drgawki, zespół niespokojnych nóg, napady padaczkowe, patologiczne odruchy; rzadko - zawroty głowy, upośledzenie krążenia mózgowego, zespół korzeniowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia układu nerwowego i ruchów, niedociśnienie mięśniowe, ślinienie, rwa kulszowa, nadpobudliwość psychomotoryczna, ucisk rdzenia kręgowego, neuropatia autonomiczna,krwotok śródmózgowy, krwotok wewnątrzczaszkowy, obrzęk mózgu, śpiączka, przemijający atak niedokrwienny, zaburzenie równowagi autonomicznego układu nerwowego, porażenie nerwu czaszkowego, porażenie, niedowład, zespół uszkodzenia pnia mózgu;
narząd słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy; rzadko - dzwonienie w uszach, dyskomfort w uchu, upośledzenie słuchu; rzadko - zapalenie nerwu przedsionkowego, krwawienie z ucha;
narząd wzroku: często - osłabienie ostrości widzenia, obrzęk okołooczodołowy, ból oczu; rzadko - zapalenie spojówek, suchość oczu, światłowstręt, infekcje powiek, podwójne widzenie, zapalenie oka, podrażnienie oka, przekrwienie spojówek, wzmożone łzawienie, krwawienie w oku, zaburzenia widzenia, wydzielina z oczu; rzadko - zapalenie siatkówki, fotopsja, zapalenie dakryoadenitis, neuropatia nerwu wzrokowego, wytrzeszcz, ślepota, zmiany rogówki, mroczki, uszkodzenia oczu;
układ oddechowy: bardzo często - duszność; często - infekcje górnych / dolnych dróg oddechowych, krwawienia z nosa, duszność przy wysiłku, wyciek z nosa, kaszel; rzadko - tachypnea, zatrzymanie oddychania, wysięk opłucnowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, niedotlenienie, obrzęk płuc, krwioplucie, uczucie ucisku w gardle, skurcz oskrzeli, zasadowica oddechowa, świszczący oddech, chrypka, nieżyt nosa, hiperwentylacja płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, zapalenie opłucnej, hipoksemia, dysfonia, ból zatok przynosowych i klatki piersiowej; rzadko - zapalenie płuc, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, niewydolność oddechowa, ostre rozlane naciekowe uszkodzenie płuc, zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych, krwotok pęcherzykowy w płucach, niedodma, odma opłucnowa, zwłóknienie płuc, hipokapnia, zaburzenia oskrzeli,śródmiąższowa choroba płuc, podrażnienie gardła, zwiększone wydzielanie w górnych drogach oddechowych;
układ sercowo-naczyniowy: często - niedociśnienie ortostatyczne / ortostatyczne, zatrzymanie akcji serca, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zawał mięśnia sercowego, zatrzymanie węzła zatokowego, dusznica bolesna, blok przedsionkowo-komorowy, obniżenie / podwyższenie ciśnienia tętniczego, przewlekła niewydolność serca, hipokinezja komorowa, tachykardia, migotanie przedsionków, arytmia, kołatanie serca, zapalenie żył, krwiak; rzadko - przekrwienie, nadciśnienie płucne, bradykardia, trzepotanie przedsionków, wstrząs krążeniowo-oddechowy, migotanie serca, kardiomiopatia, zapalenie osierdzia, dysfunkcja komór, zapalenie naczyń, zakrzepowe zapalenie żył, zapaść krążeniowa, zastój krwi w krążeniu płucnym, krążenie krwi, wybroczyny przebarwienie żył, zmniejszone krążenie obwodowe, zakrzepica żył głębokich, obrzęk żył, krwawiące rany;rzadko - tamponada serca, frakcja wyrzutowa lewej komory dolnej, niestabilna dławica piersiowa, obrzęk limfatyczny, rozszerzenie naczyń, erytromelalgia, niewydolność żylna, arytmia tachysystoliczna komorowa, piruet, choroba zastawek serca, niewydolność wieńcowa, bladość, tętnica płucna / zatorowość obwodowa;
układ pokarmowy: bardzo często - zaparcia, nudności, biegunka, wymioty; często - suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, czkawka, obrzęk warg, krwawe wymioty, wzdęcia, luźne stolce, ból brzucha, jamy ustnej, gardła i gardła; rzadko - melena, zapalenie jelita grubego, ostre zapalenie trzustki, niedrożność porażenna jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, odbijanie, dysfagia, ból w okolicy śledziony, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, wybroczyny błony śluzowej owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, dyskomfort w jamie brzusznej, nadmierne wydzielanie gruczołów ślinowych, płytka nazębna na języku, przebarwienie języka, zwiększony apetyt, krwawienie z dziąseł, zapalenie błony śluzowej i upośledzona ruchliwość przewodu pokarmowego; rzadko - zapalenie otrzewnej, nietrzymanie stolca, obrzęk języka, zapalenie warg, wodobrzusze,niedokrwienne zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego, atonia zwieracza odbytu, kał, zapalenie przyzębia, owrzodzenie przewodu pokarmowego i perforacja przewodu pokarmowego, rozszerzenie okrężnicy, zaburzenia stolca, przerost dziąseł, wydzielina z odbytu, pęcherze w gardle, ból warg, odbytu pęknięcie, zmiana rytmu wypróżniania, ból odbytu;
tkanki podskórne i skóra: bardzo często - wysypka skórna; często - wyprysk, zaczerwienienie, suchość skóry, zwiększone pocenie się, swędząca wysypka, pokrzywka, swędzenie; rzadko - rumieniowa wysypka, nadwrażliwość na światło, łuszczyca, siniaki, atopowe zapalenie skóry, uogólniony świąd, wysypka plamkowa, guzki skórne, rybia łuska, rumień wielopostaciowy, toksyczna wysypka skórna, wybroczyny, plamica, grudkowa wysypka i twarz, obrzęk zmiany w strukturze włosów, zapalenie skóry, łysienie, uszkodzenie paznokci, zmiany pigmentacji skóry, nocne poty, zmiany skórne, trądzik, odleżyny, pęcherze, nowotwory skóry, nadmierna potliwość; rzadko - zimne poty, krwawienia podskórne, siatka bliznowata, zgrubienia skóry, owrzodzenia skóry, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, naciek limfocytarny Jessnera - Kanof, łojotok, erytroza,erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, reakcje skórne; bardzo rzadko - toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona;
drogi żółciowe i wątroba: rzadko - hepatotoksyczność, krwotok w wątrobie, zapalenie wątroby, hiperbilirubinemia, hipoproteinemia, cholestaza; rzadko - hepatomegalia, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby wywołane wirusem cytomegalii, zespół Budd-Chiari, kamica żółciowa;
narządy płciowe i gruczoł sutkowy: rzadko - zaburzenia erekcji, bóle narządów płciowych, krwawienia z pochwy; rzadko - owrzodzenie sromu, bolesność najądrza, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie najądrza, dysfunkcja jąder i gruczołu sutkowego, ból w okolicy miednicy;
nerki i drogi moczowe: często - bolesne oddawanie moczu, zaburzenia czynności nerek; rzadko - częstomocz, niewydolność nerek, skąpomocz, kolka nerkowa, białkomocz, krwiomocz, zatrzymanie moczu, infekcje dróg moczowych, bóle pleców, azotemia, częste oddawanie moczu, trudności w oddawaniu moczu, nietrzymanie moczu; rzadko - podrażnienie pęcherza;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle mięśni; często - bóle mięśniowo-szkieletowe, osłabienie / skurcze mięśni, bóle stawów, bóle pleców, kości, kończyn; rzadko - drżenie mięśni, miopatia, zapalenie stawów, sztywność mięśni, uczucie ciężkości, kurcze mięśni, sztywność / obrzęk stawów, ból szczęki; rzadko - zespół stawu skroniowo-żuchwowego, rabdomioliza, wysięk w stawie, przetoka, ból szczęki, zaburzenia kości, torbiel maziowa, zapalenie / zakażenie tkanki łącznej i mięśniowo-szkieletowej;
wady genetyczne, dziedziczne i wrodzone: rzadko - wady rozwojowe przewodu pokarmowego, rybia łuska, aplazja;
dane instrumentalne i laboratoryjne: często - utrata masy ciała, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej we krwi; rzadko - spadek stężenia wodorowęglanów we krwi, wzrost stężenia mocznika we krwi, wzrost aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, gamma-glutamylotransferazy i amylazy we krwi, wzrost stężenia białka C-reaktywnego, przyrost masy ciała; rzadko - zmiany w analizie moczu, wzrost stężenia troponiny I, zmiana zawartości gazów we krwi, obniżenie pH soku żołądkowego, zmiany w EKG, zmiana czasu protrombinowego, wzrost agregacji płytek;
manipulacje terapeutyczne i chirurgiczne: rzadko - aktywacja makrofagów;
zatrucie, urazy i powikłania manipulacji: rzadko - kontuzje, upadki; rzadko - oparzenia, reakcje poprzetoczeniowe, sztywność, ból podczas zabiegu, złamania, urazy stawów i twarzy, pęknięcia, uszkodzenia popromienne;
naruszenia w miejscu wstrzyknięcia i zaburzenia ogólne: bardzo często - gorączka, zmęczenie; często - objawy grypopodobne, osłabienie, osłabienie, obrzęk obwodowy, złe samopoczucie, obrzęk; rzadko - dyskomfort w klatce piersiowej, pogorszenie ogólnego stanu zdrowia fizycznego, obrzęk błon śluzowych / twarzy, dreszcze, uczucie ucisku w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, uczucie zimna, zaburzenia chodu, zmiana w odczuciu pragnienia, zapalenie żył, uczucie zmian temperatury ciała, powikłania, związane z cewnikiem, bólem, zaczerwienieniem i pieczeniem w miejscu wstrzyknięcia; z wynaczynieniem - zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej; rzadko - przepuklina, śmierć, zaburzenia procesów gojenia, niewydolność wielonarządowa, uczucie obcego ciała, krwawienie w miejscu wstrzyknięcia, pozasercowy ból w klatce piersiowej.

Przedawkować

Główne objawy (jeśli dawka zostanie przekroczona ponad 2 razy): ostry spadek ciśnienia krwi, śmiertelna trombocytopenia.

Terapia: kontrola wskaźników funkcji życiowych, środki mające na celu utrzymanie ciśnienia krwi (terapia infuzyjna, leki inotropowe i / lub zwężające naczynia krwionośne) oraz temperatura ciała. Specyficzne antidotum nie jest znane.

Specjalne instrukcje

Terapię Bortezomibem można prowadzić tylko pod nadzorem doświadczonego lekarza.

Leku nie można podawać dooponowo.

Przed rozpoczęciem, a także w trakcie każdego cyklu stosowania Bortezomibu, należy wykonać kliniczne badanie krwi, wyliczając formułę leukocytów i liczbę płytek krwi.

Podczas pracy z roztworem należy przestrzegać ogólnie przyjętych zasad postępowania z lekami cytotoksycznymi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjentom zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak omdlenia, zawroty głowy i zaburzenia widzenia.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Bortezomib nie jest przepisywany w okresie ciąży / laktacji.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa substancji stosowanej u kobiet w ciąży. Bortezomib może niekorzystnie wpływać na płód.

Jeśli bortezomib był stosowany w czasie ciąży lub ciąża wystąpiła podczas leczenia, kobietę należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu. Podczas przeprowadzania badań na królikach stwierdzono, że stosowanie bortezomibu w dawce niższej od dawki terapeutycznej prowadzi do śmierci zarodka i płodu.

Kobiety z zachowanym potencjałem rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas stosowania Bortezomibu.

Nie wiadomo, czy substancja przenika do mleka matki. Należy pamiętać, że podobnie jak większość leków, bortezomib może przenikać do mleka kobiecego. Jeśli substancja dostanie się do organizmu noworodka, możliwe są poważne zdarzenia niepożądane.

Zastosowanie pediatryczne

Leczenie bortezomibem jest przeciwwskazane u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Bortezomib należy stosować ostrożnie w ciężkich zaburzeniach czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Bortezomib należy stosować ostrożnie w przypadku umiarkowanych / ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu Bortezomibu z niektórymi lekami / substancjami mogą wystąpić następujące skutki:

doustne leki hipoglikemiczne: rozwój hiperglikemii i hipoglikemii;
silne inhibitory izoenzymu CYP3A4, w tym rytonawir, ketokonazol: zwiększenie średnich wartości AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) bortezomib (połączenie wymaga ostrożności);
leki neurotoksyczne, które mogą być związane z neuropatią obwodową, w tym amiodaron, izoniazyd, leki przeciwwirusowe, statyny, nitrofurantoina i leki obniżające ciśnienie krwi: rozwój interakcji (wymagana ostrożność).