Lozap AM - Instrukcja Użytkowania, Tabletki 5 + 50 I 5 + 100 Mg, Cena

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Lozap AM

Lozap AM: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Lozap AM

Kod ATX: C09DB06

Składnik aktywny: amlodypina (amlodypina) + losartan (losartane)

Producent: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Republika Korei)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 29.11.2018 r

Ceny w aptekach: od 243 rubli.

Kup

Lozap AM to złożony lek przeciwnadciśnieniowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: dwuwypukłe, podłużne; dawka 5 mg + 50 mg - prawie biała lub biała, z jednej strony z grawerem „AT1”; dawkowanie 5 mg + 100 mg - różowe lub jasnoróżowe, z jednej strony z wygrawerowanym napisem „AT2” (10 szt. w blistrze, 300 szt. w butelce polietylenowej; w pudełku tekturowym 1 lub 3 blistry lub 1 butelka i instrukcje użytkowania Lozap AM).

1 tabletka zawiera:

• składniki czynne: kamsylan amlodypiny - 7,84 mg (co odpowiada 5 mg amlodypiny), losartan potasu - 50 mg lub 100 mg;
• dodatkowe składniki: sól sodowa karboksymetyloskrobi, butylohydroksytoluen, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K30, mannitol, stearynian magnezu, krospowidon;
• otoczka filmu: hypromeloza, talk, hypromeloza, dwutlenek tytanu; dodatkowo w dawce 5 mg + 100 mg - barwią żółty tlenek żelaza i czerwony tlenek żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Lozap AM jest lekiem przeciwnadciśnieniowym zawierającym powolny bloker kanału wapniowego (BMCC) i antagonistę receptora angiotensyny II (ARA II). Zgodnie z wynikami badań, w których brali udział zdrowi ochotnicy, Lozap AM w dawkach 5 mg + 50 mg i 5 mg + 100 mg jest biorównoważny z jednoczesnym stosowaniem odpowiednich dawek kamzilanu amlodypiny i losartanu potasu w postaci oddzielnych preparatów.

Stwierdzono również, że tabletki Lozap AM, w których kamsylan amlodypiny zawarty jest w dawce 5 mg, są biorównoważne z tabletkami besylanu amlodypiny w tej samej dawce.

Mechanizm działania leku Lozap AM

Aktywne składniki Lozap AM, amlodypina (CCB) i losartan (ARA II), mają komplementarny mechanizm działania mający na celu poprawę kontroli ciśnienia krwi (BP) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (AH). Losartan hamuje zwężające naczynia krwionośne działanie angiotensyny II i wywołane przez nią uwalnianie aldosteronu poprzez wybiórcze hamowanie wiązania angiotensyny II z receptorami AT ₁. Amlodypina należy do leków rozszerzających naczynia tętnicze obwodowe i działa bezpośrednio na mięśnie gładkie ścian naczyń, co powoduje osłabienie ich oporu obwodowego i obniżenie ciśnienia krwi.

Angiotensyna II wykazuje silne działanie zwężające naczynia krwionośne (zwężające naczynia) i jest głównym aktywnym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) i ważnym patofizjologicznym czynnikiem nadciśnienia. Angiotensyna II, wiążąc się z receptorami AT ₁ zlokalizowanymi w tkankach mięśni gładkich naczyń, nerek, nadnerczy i serca, powoduje skurcz naczyń krwionośnych i uwolnienie aldosteronu do krwiobiegu. Również ten hormon powoduje proliferację komórek mięśni gładkich.

Losartan, należący do grupy selektywnych antagonistów ARA II (receptory AT ₁), wykazuje wysoką skuteczność po podaniu doustnym. Substancja ta i jej aktywny metabolit karboksylowany (E-3174) in vitro i in vivo tłumią wszystkie istotne skutki angiotensyny II, niezależnie od ścieżki lub źródła jej syntezy. Losartan wiąże się wybiórczo z receptorami AT ₁, podczas gdy nie wiąże się ani nie hamuje receptorów innych hormonów i kanałów jonowych, które regulują aktywność układu sercowo-naczyniowego (CVS). Ponadto składnik czynny nie wpływa na działanie enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) - kininazy II, który inaktywuje bradykininę. Zatem działanie losartanu nie jest związane z efektami bezpośrednio związanymi z blokadą AT ₁-receptory (w tym pojawienie się obrzęku).

Amlodypina jest pochodną dihydropirydyny, antagonistą jonów wapnia lub BMCC, która zapobiega przenikaniu jonów wapnia przez błonę do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń. Na podstawie danych doświadczalnych można przyjąć, że substancja ta jest zdolna do wiązania się z receptorami wolnych kanałów wapniowych z regionami wiążącymi dihydropirydynę i niedihydropirydynę. Amlodypina wybiórczo hamuje przepływ wapnia przez błony, w większym stopniu wpływając na komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych niż komórki mięśnia sercowego. Substancja nie wpływa na poziom wapnia we krwi w surowicy.

Losartan, podobnie jak amlodypina, obniża ciśnienie krwi w wyniku osłabienia oporu obwodowego. Zahamowanie wnikania wapnia do komórki i osłabienie działania zwężającego naczynia krwionośne wywołanego działaniem angiotensyny II to mechanizmy uzupełniające się.

Losartan (dodatkowe działanie farmakologiczne)

Losartan hamuje wzrost skurczowego (SBP) i rozkurczowego (DBP) ciśnienia krwi w wyniku wlewu angiotensyny II. Gdy maksymalne stężenie w osoczu (C _max) losartanu zostanie osiągnięte po przyjęciu dawki 100 mg, powyższe działanie angiotensyny II jest osłabione o około 85%, a po 24 godzinach odpowiednio o 26–39% po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki.

Zablokowanie produkcji reniny przez angiotensynę II (ujemne sprzężenie zwrotne), eliminowanej przez losartan, powoduje wzrost aktywności reniny (ARP) we krwi, co prowadzi do wzrostu poziomu angiotensyny II w osoczu. Podczas 6-tygodniowego przyjmowania losartanu w dawce 100 mg dobowej przez pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, w momencie osiągnięcia C _max substancji obserwowano 2–3-krotne zwiększenie stężenia angiotensyny II w osoczu, aw niektórych przypadkach nawet większe, głównie przy 14-dniowej terapii. Jednak po 2 i 6 tygodniach leczenia obserwowano działanie przeciwnadciśnieniowe i zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu, co wskazywało na skuteczną blokadę receptorów angiotensyny II. Po zakończeniu cyklu podawania losartanu stężenie angiotensyny II i ARP w ciągu 3 dni zmniejszyło się do wartości początkowych.

Porównując działanie losartanu w dawkach 20 i 100 mg z działaniem inhibitora ACE, stwierdzono, że losartan, ze względu na specyficzny mechanizm działania, blokuje działanie angiotensyny I i II bez wpływu na bradykininę. Inhibitor ACE hamował odpowiedź na angiotensynę I i nasilał skutki działania bradykininy, bez zmiany nasilenia odpowiedzi na angiotensynę II, co potwierdza farmakodynamiczną różnicę między inhibitorami ACE a losartanem.

Przeciwnadciśnieniowe działanie losartanu, jego poziom i aktywny metabolit w osoczu zwiększają się wraz ze wzrostem dawki leku. Zarówno losartan, jak i jego aktywny metabolit mają działanie hipotensyjne.

Według dostępnych danych z badań, w których brali udział zdrowi mężczyźni, przyjmując losartan w dawce 100 mg doustnie na tle diety bogatej i niskosolnej, substancja nie wpływała na współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR), frakcję filtracyjną i efektywny nerkowy przepływ osocza. Losartan wykazywał działanie natriuretyczne, najbardziej znaczące przy diecie o niskiej zawartości soli, a także prowadziło do przemijającego zwiększenia wydalania kwasu moczowego przez nerki.

W przypadku białkomoczu (co najmniej 2 g / 24 godziny) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, bez cukrzycy, otrzymujących losartan w dawce 50 mg przez 8 tygodni ze stopniowym zwiększaniem dawki dobowej do 100 mg, odnotowano zmniejszenie białkomoczu (o 42%), oraz także frakcyjne wydalanie albuminy i immunoglobuliny G (IgG). U pacjentów z tej grupy zmniejszyła się również frakcja filtracyjna i ustabilizował się GFR.

U pacjentek po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym, które przyjmowały losartan w dawce 50 mg na dobę przez 4 tygodnie, nie stwierdzono wpływu leku na ogólnoustrojowe i nerkowe stężenie prostaglandyn (PG).

Lek przyjmowany przed posiłkami (na czczo) w dawkach dziennych do 150 mg nie powodował istotnych klinicznie zmian stężenia trójglicerydów, cholesterolu całkowitego (CS) i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL), a także nie wpływał na poziom glukozy we krwi. Działanie środka zapewniało obniżenie poziomu kwasu moczowego we krwi (zwykle poniżej 0,4 mg / dl) w surowicy, które utrzymywało się podczas długotrwałej terapii.

W trwającym 12 tygodni równoległym badaniu z udziałem pacjentów z niewydolnością lewej komory w klasie czynnościowej II - IV NYHA, otrzymujących leki moczopędne i / lub glikozydy nasercowe, porównywano losartan w dawkach dobowych 2,5; 10, 25 i 50 mg z efektem placebo. Lek w dawkach 25 i 50 mg wykazywał dodatnią aktywność neurohormonalną i hemodynamiczną w całym badaniu. Losartan przyczynił się do wzrostu wskaźnika sercowego i obniżenia ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc, a także do osłabienia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (OPSR), obniżenia średniego ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i częstości akcji serca (HR). U tych pacjentów częstość występowania niedociśnienia tętniczego była zależna od dawki. Efekty neurohormonalne polegały na obniżeniu poziomu noradrenaliny i aldosteronu we krwi.

Amlodypina (dodatkowe działanie farmakologiczne)

Stosowanie amlodypiny w dawkach terapeutycznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do rozszerzenia naczyń, aw konsekwencji do obniżenia ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej. Temu hipotensyjnemu działaniu substancji czynnej nie towarzyszą istotne zmiany częstości akcji serca ani stężenia katecholamin w osoczu podczas długotrwałego leczenia. Chociaż przy pojedynczym dożylnym (iv) podaniu amlodypiny w trakcie badań zaobserwowano spadek ciśnienia krwi i przyspieszenie akcji serca, to wielokrotne doustne podawanie leku nie powodowało istotnych zmian częstości akcji serca ani ciśnienia krwi u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym iz dławicą wysiłkową.

Na tle długotrwałego doustnego podawania amlodypiny 1 raz dziennie, jej działanie przeciwnadciśnieniowe obserwuje się przez co najmniej 24 godziny. Stężenie substancji czynnej we krwi w osoczu koreluje z działaniem hipotensyjnym zarówno u młodych, jak i starszych pacjentów. Wskaźniki obniżenia ciśnienia tętniczego po zastosowaniu amlodypiny są również powiązane ze stopniem jego wzrostu obserwowanego przed rozpoczęciem leczenia. U pacjentów z DBP 105-114 mm Hg. Sztuka. (AH o umiarkowanym nasileniu) działanie hipotensyjne było o około 50% większe niż u pacjentów z DBP 90–104 mm Hg. Sztuka. (AH o łagodnym nasileniu). W przypadku normalnego ciśnienia krwi u pacjentów nie odnotowano jego istotnej klinicznie zmiany.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym na tle prawidłowej czynności nerek podawanie amlodypiny w dawkach terapeutycznych prowadziło do osłabienia nerkowego oporu naczyniowego, zwiększenia efektywnego przepływu osocza przez nerki i wzrostu GFR, bez zmiany frakcji filtracyjnej czy białkomoczu.

U pacjentów przyjmujących amlodypinę, z prawidłową czynnością komór, parametry hemodynamiczne serca w spoczynku i podczas wysiłku wykazywały na ogół nieistotny wzrost wskaźnika sercowego bez istotnej zmiany tempa wzrostu ciśnienia na początku fazy wydalania krwi w jamie lewej komory lub w objętości lewej komory / punkt końcowy DBP. Zgodnie z oceną parametrów hemodynamicznych, substancja czynna w dawkach terapeutycznych nie wykazywała ujemnego działania inotropowego u zdrowych ochotników, nawet w połączeniu z β-adrenolitykami. Jednocześnie podobne wyniki zaobserwowano u pacjentów z niewydolnością serca w fazie kompensacji lub u zdrowych pacjentów stosujących leki wykazujące wyraźny ujemny efekt inotropowy.

Amlodypina nie miała wpływu na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe (przewodzenie przedsionkowo-komorowe) ani czynność węzła zatokowo-przedsionkowego u zdrowych ochotników. Dożylne podanie leku w dawce 10 mg w przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej nie wpłynęło istotnie na przewodnictwo AH i HV oraz na okres regeneracji węzła zatokowego po stymulacji serca. Podobne wyniki obserwowano u pacjentów przyjmujących amlodypinę w skojarzeniu z beta-adrenolitykami. W trakcie badań z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub dławicą piersiową, przy jednoczesnym podawaniu amlodypiny z β-adrenolitykami, nie obserwowano niepożądanego wpływu na parametry elektrokardiogramu (EKG). U pacjentów z dławicą piersiową stosowanie amlodypiny nie wpływało na odstępy EKG i nie powodowało większego stopnia bloku przedsionkowo-komorowego.

Farmakokinetyka

Losartan

Po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniany i ulega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę z utworzeniem jednego aktywnego metabolitu karboksylowanego i innych nieaktywnych metabolitów. W przypadku losartanu w postaci tabletek charakterystyczna jest ogólnoustrojowa biodostępność wynosząca około 33%. Losartan i jego aktywny metabolit osiągają średnie wartości Cmax odpowiednio po 1 i 3-4 godzinach po podaniu. Spożycie pokarmu nie ma istotnego klinicznie wpływu na profil stężenia substancji w osoczu.

Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza (głównie albuminami) w co najmniej 99%. Objętość dystrybucji (V _d) losartanu wynosi 34 litry. Według badań na zwierzętach substancja praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg (BBB). Nie ma wyraźnej kumulacji losartanu i jego głównego metabolitu w osoczu podczas stosowania leku w dawce 100 mg 1 raz dziennie. Po doustnym podaniu losartanu w dawkach do 200 mg substancja i jej aktywny metabolit wykazują liniową farmakokinetykę.

Gdy losartan jest stosowany dożylnie lub doustnie, około 14% jego dawki ulega biotransformacji do aktywnego metabolitu. Po podaniu doustnym lub dożylnym losartanu znakowanego węglem ¹⁴ C (znakowanego radioaktywnym węglem) radioaktywność osocza krwi jest spowodowana głównie obecnością losartanu i aktywnego produktu jego metabolizmu. Średnio 1% badanych miało nieistotną skuteczność w przekształcaniu losartanu w aktywny metabolit. Oprócz powstania tego ostatniego, podczas przemiany metabolicznej losartanu powstają dwa główne biologicznie nieaktywne metabolity, powstające w wyniku hydroksylacji butylowego łańcucha bocznego, oraz jeden podrzędny glukuronid N-2-tetrazolu.

Klirens osoczowy losartanu i jego czynnego metabolitu wynosi odpowiednio około 600 i 50 ml / min, a klirens nerkowy około 74 i 26 ml / min. Po podaniu doustnym losartan jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej około 4% dawki oraz w postaci aktywnego metabolitu - około 6% dawki. Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu są zmniejszone wielowykładniczo, a ich końcowy okres półtrwania (T _1/2) wynosi odpowiednio około 2 i 6-9 godzin. Losartan i jego metabolit są wydalane z żółcią przez nerki i jelita. Po doustnym podaniu losartanu ¹⁴ C mężczyznom średnio 35% radioaktywności wykryto w moczu i 58% w kale, po podaniu dożylnym około 43% radioaktywności znajduje się w moczu, a 50% w kale.

W przypadku nadciśnienia tętniczego u kobiet stężenie losartanu w osoczu było 2 razy większe niż u mężczyzn. Poziom aktywnego metabolitu we krwi był taki sam u mężczyzn i kobiet. Jednak ta różnica farmakokinetyczna nie ma znaczenia klinicznego.

Amlodypina

Po doustnym podaniu amlodypiny w dawkach terapeutycznych jej Cmax obserwuje się po 6-12 godzinach. Całkowita biodostępność wynosi 64–90% dawki doustnej. Biodostępność amlodypiny nie zależy od jednoczesnego przyjmowania pokarmu.

W okresie badań stwierdzono, że u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym około 93% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza krwi. Przy codziennym przyjmowaniu stężenie amlodypiny w osoczu w stanie stacjonarnym (Css) obserwuje się po 7-8 dniach.

Około 90% amlodypiny jest metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, około 10% podanej dawki jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, a 60% w postaci metabolitów.

Amlodypina jest usuwana z osocza w dwóch fazach, końcowa faza T _1/2 może trwać od 30 do 50 godzin.

Wskazania do stosowania

Lozap AM jest zalecany w leczeniu nadciśnienia tętniczego w przypadku, gdy wskazana jest terapia skojarzona.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• wiek do 18 lat;
• Ciąża i laktacja;
• ciężka niewydolność wątroby (ponad 9 punktów w skali Child-Pugh);
• wstrząs (w tym kardiogenny);
• ciężkie niedociśnienie tętnicze (SBP poniżej 90 mm Hg);
• niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego;
• niedrożność drogi odpływu lewej komory (w tym ciężkie zwężenie aorty);
• zaburzenia czynności nerek, z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 20 ml / min lub konieczność leczenia hemodializą;
• Połączone zastosowanie aliskiren, lub środki zawierające aliskirenu-u pacjentów z cukrzycą i / lub upośledzoną czynnością nerek (GFR poniżej 60 ml / min / 1,73 m ²);
• nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Względny (należy stosować tabletki Lozap AM z dużą ostrożnością):

• przerostowa kardiomiopatia zaporowa;
• niewydolność serca ze współistniejącą ciężką niewydolnością nerek lub zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu (z powodu braku wystarczającego doświadczenia z losartanem);
• choroba niedokrwienna serca (CHD), choroby naczyniowo-mózgowe (ponieważ znaczny spadek ciśnienia krwi może spowodować rozwój zawału mięśnia sercowego lub udaru);
• niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego;
• ciężka niewydolność serca (klasa czynnościowa III - IV NYHA);
• niedociśnienie tętnicze;
• zespół chorego węzła zatokowego (SSS);
• zwężenie aorty / zastawki dwudzielnej;
• zwężenie tętnicy pojedynczej nerki lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych (losartan może prowadzić do wzrostu stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy);
• niewydolność nerek;
• stan po przeszczepie nerki (z powodu braku doświadczenia w stosowaniu);
• hiperkaliemia;
• niewydolność wątroby (poniżej 9 punktów w skali Child-Pugh);
• historia wskazań obrzęku naczynioruchowego;
• pierwotny hiperaldosteronizm (jeśli leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie RAAS nie powodują pozytywnej odpowiedzi na leczenie);
• naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej;
• skojarzone stosowanie z induktorami i inhibitorami izoenzymu CYP3A4;
• obecność zmniejszonej objętości krwi krążącej (BCC), np. podczas terapii dużymi dawkami leków moczopędnych (zwiększa się ryzyko wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego).

Lozap AM, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Lozap AM przyjmuje się doustnie, niezależnie od pory posiłku, popijając wystarczającą ilością wody. Lek można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Pacjenci, u których nie udało się uzyskać odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego podczas stosowania losartanu lub amlodypiny w monoterapii, mogą przejść na leczenie skojarzone Lozap AM. Lek należy przyjmować raz dziennie po 1 tabletce, maksymalna dawka to 5 + 100 mg 1 raz w ciągu 24 godzin.

Lozap AM 5 + 50 mg jest zalecany dla pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego podczas stosowania amlodypiny w dawce 5 mg lub losartanu w dawce 50 mg w monoterapii.

Lozap AM 5 + 100 mg jest zalecany dla pacjentów, którzy nie osiągnęli odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego podczas stosowania losartanu w dawce 100 mg lub Lozap AM 5 + 50 mg. Pacjenci przyjmujący amlodypinę i losartan jako oddzielne leki mogą przestawić się na Lozap AM (zawierający te same dawki amlodypiny i losartanu) w celu zwiększenia przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Jeżeli Lozap AM jest konieczny u pacjentów z obniżonym BCC, z zaburzeniami czynności wątroby lub w podeszłym wieku, to przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego lekiem z ustalonymi dawkami amlodypiny i losartanu należy dokonać indywidualnego doboru dawek tych substancji czynnych.

Pacjenci ze zmniejszonym BCC (w tym otrzymujący leki moczopędne w dużych dawkach) powinni przyjmować losartan w dawce początkowej 25 mg 1 raz na dobę jako lek monoterapeutyczny, ponieważ Lozap AM nie zawiera dawki zawierającej losartan 25 mg.

Skutki uboczne

W trakcie badań klinicznych na tle leczenia Lozap AM odnotowano następujące naruszenia:

• CVS: rzadko - zaczerwienienie twarzy, kołatanie serca, hipotonia ortostatyczna;
• układ nerwowy: często - bóle głowy, zawroty głowy; rzadko - senność;
• przewód pokarmowy (GIT): rzadko - nudności, niestrawność, dolegliwości brzuszne, refluksowe zapalenie przełyku;
• układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersie: rzadko - duszność;
• skóra i tkanka podskórna: rzadko - pokrzywka (uogólniona), świąd (uogólniona);
• nerki i drogi moczowe: rzadko - częstomocz;
• zaburzenia błędnika, narząd słuchu: rzadko - zawroty głowy;
• zaburzenia ogólne: rzadko - osłabienie, uczucie szybkiej sytości, dyskomfort w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, ból w klatce piersiowej.

Do zdarzeń niepożądanych obserwowanych podczas badań u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosujących losartan w monoterapii należały następujące reakcje (w większości przypadków były one łagodne, przemijające i nie wymagały przerwania leczenia):

• układ pokarmowy: nudności, niestrawność, biegunka;
• CVS: kołatanie serca, tachykardia;
• układ nerwowy: bezsenność, bóle głowy, zawroty głowy;
• układ mięśniowo-szkieletowy: bóle pleców, skurcze mięśni;
• układ oddechowy: kaszel, zapalenie gardła, obrzęk błony śluzowej nosa, zapalenie zatok, infekcje górnych dróg oddechowych;
• zaburzenia ogólne: zwiększone zmęczenie, osłabienie, ból w klatce piersiowej, ból brzucha, obrzęk obwodowy.

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jedynym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem losartanem i obserwowanym częściej niż w grupie placebo były zawroty głowy. Mniej niż 1% uczestników badania miało również zależne od dawki reakcje ortostatyczne. W obecności nadciśnienia tętniczego i przerostu lewej komory serca najczęściej obserwowano osłabienie, osłabienie i układowe / niesystemowe zawroty głowy.

Do działań niepożądanych losartanu odnotowanych w praktyce klinicznej w okresie porejestracyjnym należą:

• układ krwiotwórczy: trombocytopenia (rzadko), niedokrwistość;
• układ pokarmowy: wymioty, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby (rzadko);
• układ nerwowy: zaburzenia smaku, migrena;
• układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów, bóle mięśni;
• układ oddechowy: kaszel;
• narządy płciowe i gruczoł mleczny: zaburzenia erekcji / impotencja;
• skóra: zaczerwienienie skóry, swędzenie, pokrzywka, nadwrażliwość na światło;
• zaburzenia ogólne: uczucie ogólnego dyskomfortu;
• reakcje nadwrażliwości: rzadko - reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy, rozprzestrzeniające się do krtani i gardła, prowadzące do niedrożności dróg oddechowych i / lub obrzęk naczynioruchowy warg, twarzy, gardła i / lub języka (u niektórych pacjentów występował obrzęk naczynioruchowy podczas terapii z innymi leki, w tym inhibitory ACE); zapalenie naczyń, w tym plamica Shenleina - Genoch.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach u pacjentów na tle monoterapii bezylanem amlodypiny w dawce mniejszej niż 10 mg 1 raz na dobę były bóle głowy i obrzęki. Ponadto w badaniach kontrolowanych placebo u ponad 1% pacjentów wystąpiło zwiększone zmęczenie, nudności, ból brzucha i senność, które nie miały wyraźnego związku z dawką.

Efektami ubocznymi obserwowanymi w trakcie badań lub w okresie porejestracyjnym stosowania besylanu amlodypiny (związek przyczynowy nie jest znany) były następujące reakcje:

• ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy: drżenie, zawroty głowy, parestezje, hipestezja, neuropatia obwodowa;
• CVS: ból w klatce piersiowej, zawroty głowy związane ze zmianą pozycji ciała, zmiany niedokrwienne naczyń obwodowych, znaczny spadek ciśnienia krwi, hipotonia ortostatyczna, omdlenia, tachykardia, bradykardia, arytmia (w tym częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków), zapalenie naczyń;
• zaburzenia psychiczne: nadpobudliwość, bezsenność, zaburzenia seksualne (u mężczyzn i kobiet), lęk, niezwykłe sny, depresja, depersonalizacja;
• autonomiczny układ nerwowy: suchość w ustach, zwiększona potliwość;
• narządy zmysłów: dzwonienie w uszach, ból oczu, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, zapalenie spojówek;
• układ oddechowy: krwawienie z nosa, duszność;
• narządy krwiotwórcze: plamica, leukopenia, trombocytopenia;
• układ pokarmowy: przerost dziąseł, wzdęcia, wymioty, zaparcia, biegunka, anoreksja, dysfagia, niestrawność, zapalenie trzustki;
• układ mięśniowo-szkieletowy: skurcze mięśni, bóle stawów, bóle mięśni, artroza;
• układ moczowy: częste oddawanie moczu, nokturia, zaburzenia układu moczowego;
• skóra: świąd, wysypka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka rumieniowa, rumień wielopostaciowy;
• zaburzenia metabolizmu i odżywiania: pragnienie, hiperglikemia;
• zaburzenia ogólne: zaczerwienienie skóry twarzy, zwiększenie / zmniejszenie masy ciała, sztywność, ból pleców, złe samopoczucie, ból, osłabienie, reakcja alergiczna.

Niezwykle rzadko odnotowywano następujące działania niepożądane: nawilżenie skóry i obniżenie temperatury, suchość / odbarwienie skóry, zapalenie skóry, łysienie, pokrzywka, ataksja, drżenie mięśni, osłabienie mięśni, migrena, podwyższone ciśnienie krwi, pobudzenie, apatia, amnezja, kaszel, nieżyt nosa, osłabienie wzroku, wielomocz, bolesne oddawanie moczu, zwiększony apetyt, zaburzenia smaku, częste luźne stolce, zapalenie błony śluzowej żołądka, zaburzenia akomodacji, kseroftalmia, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca, skurcz dodatkowy. Również w leczeniu besylanu amlodypiny w okresie porejestracyjnym odnotowano pojawienie się żółtaczki i zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych (głównie spowodowaną cholestazą lub zapaleniem wątroby), w niektórych przypadkach dość ciężką i wymagającą hospitalizacji.

Przedawkować

Nie ma informacji o przedawkowaniu Lozap AM.

Informacje o przedawkowaniu losartanu są ograniczone, najprawdopodobniej w tym stanie może wystąpić tachykardia i wyraźny spadek ciśnienia krwi, możliwe jest wystąpienie bradykardii w wyniku stymulacji układu przywspółczulnego. Terapia jest zalecana objawowo, hemodializa jest nieskuteczna.

Objawami przedawkowania amlodypiny może być nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym spadkiem ciśnienia krwi i możliwym pojawieniem się odruchowej tachykardii. Istnieją doniesienia o przedłużających się i wyraźnych ogólnoustrojowych efektach hipotensyjnych, w tym wstrząsie śmiertelnym. W przypadku przedawkowania, jeśli to konieczne, przepisać płukanie żołądka i spożycie węgla aktywnego. W przypadku wprowadzenia zbyt dużej dawki leku wymagane jest monitorowanie oddychania i warunków hemodynamicznych, a często także pomiar ciśnienia krwi. Na tle pojawienia się niedociśnienia tętniczego konieczne jest zapewnienie odpowiedniego podania płynów, nadanie kończynom uniesionej pozycji pacjenta i wykonanie innych standardowych działań w celu utrzymania hemodynamiki. Jeśli zastosowane środki zachowawcze są nieskuteczne, można zalecić wprowadzenie fenylefryny lub innych środków zwężających naczynia krwionośne,w zależności od ilości wydalanego moczu i BCC.

Blokada kanałów wapniowych jest eliminowana przez dożylny wlew glukonianu wapnia. Procedura hemodializy jest nieskuteczna, ponieważ amlodypina w wysokim stopniu wiąże się z białkami osocza.

Specjalne instrukcje

Ponieważ losartan u pacjentów z cukrzycą typu 2 z białkomoczem może zwiększać ryzyko hiperkaliemii, w okresie leczenia nie należy przyjmować leków i substytutów soli zawierających potas bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

W III - IV klasie czynnościowej CHF według klasyfikacji NYHA o genezie niedokrwiennej podczas leczenia amlodypiną obserwowano zwiększenie częstości występowania obrzęku płuc, w tym przy braku objawów nasilającej się niewydolności serca.

Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność Lozap AM w przełomie nadciśnieniowym.

Po rozpoczęciu leczenia amlodypiną lub po zwiększeniu jej dawki zwiększa się zagrożenie wystąpieniem niestabilnej dławicy piersiowej i ostrym zawałem mięśnia sercowego, zwłaszcza w przypadku ciężkiej kardiomiopatii przerostowej zawężającej.

W okresie leczenia amlodypiną konieczne jest utrzymanie higieny jamy ustnej i regularne wizyty u dentysty w celu zapobiegania krwawieniom, bolesności i przerostowi dziąseł.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono badań nad wpływem Lozap AM na zdolność prowadzenia pojazdów i innych skomplikowanych mechanizmów. Należy jednak mieć na uwadze, że w okresie terapii mogą pojawić się pewne działania niepożądane, które mogą negatywnie wpływać na szybkość reakcji psychomotorycznych i koncentrację.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lozap AM jest przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji. Leki, które bezpośrednio wpływają na RAAS, mogą prowadzić do poważnych uszkodzeń i śmierci rozwijającego się płodu. Po zdiagnozowaniu ciąży lek należy natychmiast anulować. Jeśli to konieczne, należy przejść na alternatywną terapię hipotensyjną lekiem o zatwierdzonym profilu bezpieczeństwa do stosowania w czasie ciąży.

Pomimo braku doświadczenia w stosowaniu leku Lozap AM u kobiet w ciąży, w trakcie badań przedklinicznych na zwierzętach stwierdzono, że losartan może powodować poważne uszkodzenia zarodków i noworodków oraz śmierć płodu. Przyjmuje się, że mechanizm tych zjawisk jest związany z wpływem na RAAS.

Stosowanie losartanu w II i III trymestrze ciąży upośledza czynność nerek oraz zwiększa zachorowalność i śmiertelność płodu i noworodka. Występowanie małowodzie może być związane z niedorozwojem płuc płodu i deformacjami jego szkieletu. Działania niepożądane związane z podawaniem losartanu noworodkom mogą obejmować niedociśnienie tętnicze, hipoplazję kości czaszki, bezmocz, niewydolność nerek i śmierć. Jeżeli leczenia lekami wpływającymi na RAAS w II i III trymestrze ciąży nie można zastąpić leczeniem alternatywnym, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku zastosowania tych leków u płodu.

Nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych i odpowiednich badań dotyczących stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży.

Nie wiadomo, czy losartan i amlodypina przenikają do mleka kobiecego. Jeśli musisz przyjmować Lozap AM w okresie laktacji, powinnaś przerwać karmienie piersią.

Brak informacji dotyczących wpływu losartanu na płodność. Istnieją doniesienia o przypadkach odwracalnych zmian biochemicznych w główkach plemników u niektórych pacjentów leczonych BMCC. Dane kliniczne wymagane do oceny potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są niewystarczające.

Zastosowanie pediatryczne

Stosowanie leku Lozap AM u dzieci i młodzieży jest przeciwwskazane, ponieważ u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie określono bezpieczeństwa i skuteczności farmakoterapii.

Noworodki, których matki przyjmowały ARA II (w tym losartan) podczas ciąży, powinny być ściśle monitorowane w celu kontroli hiperkaliemii, skąpomoczu i niedociśnienia tętniczego. W przypadku wykrycia powyższych powikłań u takich dzieci zaleca się leczenie objawowe, mające na celu utrzymanie perfuzji nerek i ciśnienia krwi. Aby zapobiec niedociśnieniu i / lub normalizować czynność nerek, może być wymagana transfuzja krwi lub dializa.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek (CC poniżej 20 ml / min) lub konieczności leczenia hemodializą, Lozap AM jest przeciwwskazany. Leczenie lekiem nie jest zalecane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ostrożnie należy przyjmować lekarstwo na zwężenie tętnicy jednej nerki lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych, niewydolność nerek, stan po przeszczepieniu nerki. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z CC - 20-50 ml / min.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby (powyżej 9 punktów w skali Childa-Pugha) - stosowanie Lozap AM jest przeciwwskazane, pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (poniżej 9 punktów w skali Childa-Pugha) powinni ostrożnie stosować leki hipotensyjne.

Zgodnie z danymi farmakokinetycznymi, które wykazały znaczny wzrost stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z marskością wątroby, pacjentom z marskością wątroby w wywiadzie lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie zaleca się stosowania leku Lozap AM. Wymagają powołania losartanu w małych dawkach (25 mg 1 raz dziennie) w monoterapii.

Ze względu na fakt, że amlodypina jest metabolizowana głównie w wątrobie, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby T _1/2 wynosi 56 godzin. Jeśli konieczne jest stosowanie amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zaleca się stopniowe zwiększanie jej dawki.

Stosować u osób starszych

Podczas przeprowadzania badań klinicznych z udziałem pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie stwierdzono żadnych cech dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leczenia losartanem. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku, z powodu zmniejszonego klirensu amlodypiny, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększa się o około 40-60%, zwykle zaleca się rozpoczęcie jej stosowania od dawki dobowej 2,5 mg, ale od tego czasu. Lozap AM zawiera 5 mg amlodypiny, tacy pacjenci powinni przyjmować amlodypinę w monoterapii.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono badania interakcji Lozap AM z innymi lekami.

Możliwe reakcje interakcji losartanu z jednoczesnym stosowaniem z innymi lekami / środkami:

• digoksyna, hydrochlorotiazyd, cymetydyna, warfaryna, fenobarbital: nie wykryto żadnych istotnych klinicznie interakcji;
• ryfampicyna: zmniejsza się poziom losartanu we krwi;
• erytromycyna: nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę losartanu po podaniu doustnym;
• ketokonazol: nie ma wpływu na metabolizm losartanu po jego dożylnym podaniu przed utworzeniem aktywnego metabolitu;
• flukonazol (inhibitor izoenzymu CYP2C9): zmniejsza się stężenie aktywnego metabolitu losartanu; nie badano znaczenia farmakodynamicznego jednoczesnego podawania losartanu i inhibitorów izoenzymu CYP2C9;
• triamteren, spironolakton, amiloryd i inne leki moczopędne oszczędzające potas; suplementy potasu lub sole potasu: może wystąpić wzrost stężenia potasu w surowicy;
• preparaty litu: można zmniejszyć wydalanie litu; wymaga starannego monitorowania poziomu litu we krwi;
• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2): możliwe osłabienie przeciwnadciśnieniowego działania losartanu; u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów z odwodnieniem, w tym otrzymujących leki moczopędne, przy takim połączeniu możliwe jest odwracalne pogorszenie czynności nerek, w tym wystąpienie ostrej niewydolności nerek; połączenie leków wymaga szczególnej ostrożności;
• podwójna blokada RAAS (jednoczesne stosowanie inhibitorów ARA II i ACE lub inhibitora reniny - aliskirenu): ryzyko niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii, omdlenia i zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) jest większe w porównaniu z monoterapią; wymaga regularnego monitorowania czynności nerek, ciśnienia krwi i stężenia elektrolitów we krwi.

Możliwe reakcje interakcji amlodypiny przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami / środkami:

• digoksyna, fenytoina, warfaryna, indometacyna: w badaniach in vitro nie obserwowano wpływu na wiązanie tych leków z białkami osocza krwi;
• cymetydyna; środki zobojętniające sok żołądkowy zawierające wodorotlenek magnezu lub glinu; sok grejpfrutowy (240 ml): nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę amlodypiny przy zastosowaniu pojedynczej dawki tej ostatniej;
• atorwastatyna (w dawce 80 mg): nie obserwuje się istotnych zmian w równowagowych parametrach farmakokinetycznych atorwastatyny po wielokrotnym, skojarzonym podaniu amlodypiny w dawce 10 mg;
• syldenafil (pojedyncza dawka 100 mg): farmakokinetyka amlodypiny nie ulega zmianie na tle nadciśnienia; przy danej kombinacji każda z tych substancji niezależnie wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe;
• takrolimus: zwiększa się ryzyko wzrostu jego stężenia w osoczu; należy monitorować poziom tej substancji w osoczu;
• symwastatyna (w dawce 80 mg): gdy jest przyjmowana razem z amlodypiną w dawce 10 mg, ekspozycja na symwastatynę zwiększa się o 77%; dzienna dawka symwastatyny z tym połączeniem nie powinna być wyższa niż 20 mg;
• dantrolen (wstrzyknięcie dożylne): zwiększa się ryzyko arytmii, zapaści, hiperkaliemii i zmniejszenia siły skurczów serca;
• cyklosporyna: możliwy jest wzrost jej stężenia; u pacjentów po przeszczepie nerki stwierdzono wzrost Cmin cyklosporyny w osoczu o około 40%; w połączeniu z Lozap AM wymagane jest monitorowanie Cmin cyklosporyny;
• warfaryna: nie ma wydłużenia czasu protrombinowego;
• etanol: nie wykryto żadnego znaczącego wpływu na jego farmakokinetykę;
• itrakonazol, ketokonazol, rytonawir (silne inhibitory izoenzymu CYP3A4): może zwiększyć się stężenie amlodypiny w osoczu; wymaga regularnego monitorowania objawów niedociśnienia tętniczego i obrzęku;
• diltiazem (w dawce 180 mg), erytromycyna (inhibitory izoenzymu CYP3A4): w przypadku skojarzenia diltiazemu z amlodypiną w dawce 5 mg, zwiększenie AUC tej ostatniej ujawnia się 1,6-krotnie, gdy ta kombinacja jest przepisywana starszym pacjentom z nadciśnieniem; w połączeniu z erytromycyną zdrowym ochotnikom nie ma istotnego wpływu na AUC amlodypiny, jednak u osób starszych można odnotować znaczącą zmianę w jej ekspozycji;
• klarytromycyna (inhibitor izoenzymu CYP3A4): zagrożenie obniżeniem wzrostu ciśnienia tętniczego, wymagany jest ścisły nadzór lekarski;
• ryfampicyna, ziele dziurawca (induktory izoenzymu CYP3A4): nie odnotowano istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne amlodypiny; zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia krwi.

Analogi

Analogi Lozap AM to Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Lozap AM

Recenzje Lozap AM są w większości pozytywne. Pacjenci zauważają wysoką skuteczność leku w porównaniu z Lozapem, ponieważ Lozap AM zawiera dwie substancje czynne, jest przepisywany do przyjęcia z cięższym nadciśnieniem lub z rozwojem uzależnienia od Lozap. Lek, według opinii, ma pozytywny wpływ na CVS i pozwala odpowiednio kontrolować ciśnienie krwi.

Cena Lozap AM w aptekach

Cena Lozap AM za opakowanie zawierające 30 tabletek zależy od dawki:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440–520 rubli;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubli.

Lozap AM: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Lozap AM 5 mg + 50 mg tabletki powlekane 30 szt. 243 r Kup

Lozap AM 5 mg + 100 mg tabletki powlekane 30 szt. 254 r Kup

Tabletki Lozap AM p.p. 5mg + 50mg 30 szt. 424 r Kup

Tabletki Lozap AM p.p. 5mg + 100mg 30 szt. 495 RUB Kup

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!