Leponex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Leponex: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Leponex

Kod ATX: N05AH02

Składnik aktywny: klozapina (klozapina)

Producent: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Wielka Brytania)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

Leponex jest lekiem przeciwpsychotycznym o działaniu przeciwserotoninowym, uspokajającym i przeciwhistaminowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci tabletek: żółtych, okrągłych, ze ściętymi krawędziami, „SANDOZ” wygrawerowanym na płaskiej stronie w okręgu, druga strona tabletki jest ścięta w kierunku linii podziału i opatrzona napisem „L / O” (dawka 25 mg) lub „ Z / A”(dawka 100 mg) (10 szt. W blistrach, w tekturowym pudełku po 5, 10, 12 lub 25 blistrów i instrukcja użycia Leponex).

1 tabletka zawiera:

substancja czynna: klozapina - 25 lub 100 mg;
składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, koloidalny dwutlenek krzemu, skrobia kukurydziana, powidon, stearynian magnezu, talk.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Leponex jest lekiem przeciwpsychotycznym. Jej aktywny składnik, klozapina, jest atypowym neuroleptykiem. Posiadając działanie przeciwpsychotyczne i uspokajające praktycznie nie wpływa na poziom stężenia prolaktyny we krwi, nie powoduje wyraźnych reakcji pozapiramidowych i katalepsji, nie tłumi stereotypowego stanu wywołanego podaniem amfetaminy czy apomorfiny.

Klozapina wykazuje wyraźne działanie blokujące na receptory dopaminowe D4, słabo blokując receptory D1, D2, D3 i D5. Ponadto wykazuje właściwości antyserotoninergiczne, ma wyraźne blokowanie receptorów alfa-adrenergicznych, działanie przeciwhistaminowe i antycholinergiczne, hamuje reakcję aktywacji na elektroencefalogramie (EEG).

Klozapina ma szybkie i klinicznie istotne działanie uspokajające. Jego działanie przeciwpsychotyczne jest szczególnie widoczne w leczeniu pacjentów ze schizofrenią opornych na działanie innych leków przeciwpsychotycznych.

Krótkotrwałe lub długotrwałe stosowanie klozapiny jest skuteczne w zwalczaniu negatywnych i produktywnych objawów schizofrenii, a także odnotowano pozytywny trend w przypadku niektórych zaburzeń poznawczych.

W porównaniu z olanzapiną, ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów otrzymujących klozapinę jest o 24% mniejsze. Klozapinę różni się od innych leków przeciwpsychotycznych całkowitym brakiem wzrostu stężenia prolaktyny lub bardzo niewielkim wzrostem jej poziomu. Z tego powodu na tle stosowania leku nie występują takie niepożądane skutki, jak impotencja, ginekomastia, brak miesiączki, mlekotok. Ponadto prawie nie powoduje wyraźnych reakcji pozapiramidowych, w tym ostrej dystonii i późnych dyskinez; rzadko występują działania niepożądane, takie jak parkinsonizm i akatyzja.

Potencjalnie niebezpieczne działania niepożądane klozapiny to granulocytopenia i agranulocytoza, częstość ich występowania wynosi odpowiednio 3 i 0,7%.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym klozapina wchłania się prawie całkowicie (90–95%). Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania. Całkowita biodostępność klozapiny podczas pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi 50-60%. Stan równowagi zapewnia regularne przyjmowanie Leponex 2 razy dziennie. Osiągnięcie maksymalnego stężenia klozapiny we krwi trwa średnio 2,1 godziny.

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 95%, objętość dystrybucji wynosi 1,6 l / kg.

Klozapina jest prawie całkowicie metabolizowana, tylko jeden metabolit, pochodna demetylu, wykazuje aktywność farmakologiczną. Jej działanie, podobnie jak klozapiny, jest łagodne i trwa krócej.

Wydalanie jest dwufazowe, okres półtrwania (T _1/2) ostatniej fazy wynosi od 6 do 26 godzin. Po pojedynczej dawce Leponex w dawce 75 mg, _1/2 końcowej fazy wynosi średnio 7,9 godziny. Gdy stan równowagi zostanie osiągnięty po 7 dniach terapii, wartość ta wzrasta do 14,2 godziny. Klozapina wydalana jest w postaci metabolitów: przez nerki - do 50%, przez jelita - 30% przyjętej dawki. W moczu i kale klozapina znajduje się w niezmienionej postaci tylko w śladowych ilościach.

Stwierdzono, że w stanie równowagi zwiększenie dobowej dawki leku z 37,5 mg do 75 i 150 mg (podzielonej na 2 dawki) powoduje liniowy zależny od dawki wzrost AUC (pole pod krzywą stężenie-czas), maksymalne i minimalne stężenie klozapiny w osoczu krwi. …

Wskazania do stosowania

Stosowanie Leponex jest wskazane w leczeniu schizofrenii opornej na terapię typowymi lekami przeciwpsychotycznymi lub z powodu ich nietolerancji.

Oporność lub brak efektu terapeutycznego definiuje się jako brak odpowiedzi klinicznej na zastosowanie odpowiednich dawek co najmniej dwóch leków przeciwpsychotycznych w pewnym okresie.

Kryterium nietolerancji na typowe neuroleptyki definiuje się jako wystąpienie ciężkich i nieskorygowanych niepożądanych reakcji neurologicznych (zaburzenia pozapiramidowe, późna dyskineza), które nie pozwalają na osiągnięcie wystarczającego efektu klinicznego podczas ich stosowania.

Ponadto Leponex jest przepisywany w celu zmniejszenia ryzyka zachowań samobójczych u pacjentów ze schizofrenią lub psychozą schizoafektywną, u których aktualny obraz kliniczny i dane z wywiadu chorobowego wskazują na przewlekły charakter nawrotu zachowań samobójczych.

Leponex jest przepisywany w celu korygowania zaburzeń psychotycznych w chorobie Parkinsona przy nieskuteczności standardowego leczenia po zniesieniu leków antycholinergicznych (w tym trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych) i próbach zmniejszenia dawki leku przeciw parkinsonizmowi o działaniu dopaminergicznym.

Przeciwwskazania

Absolutny:

brak możliwości przeprowadzenia regularnego klinicznego badania krwi z określeniem formuły leukocytów;
wskazanie na wywiad dotyczący agranulocytozy, idiosynkratycznej lub toksycznej granulocytopenii (z wyjątkiem przypadków granulocytopenii lub agranulocytozy, które rozwinęły się po wcześniej stosowanej chemioterapii);
padaczka oporna na terapię;
dysfunkcja szpiku kostnego;
ucisk ośrodkowego układu nerwowego o dowolnej etiologii, zapaść;
psychozy toksyczne (w tym psychoza alkoholowa), zatrucie narkotykami, śpiączka;
zapalenie mięśnia sercowego i inne ciężkie patologie serca;
czynna choroba wątroby, której towarzyszą nudności, żółtaczka lub anoreksja;
niewydolność wątroby, postępująca choroba wątroby;
ciężka choroba nerek;
paralityczna niedrożność jelit;
jednoczesne stosowanie neuroleptyków o przedłużonym uwalnianiu i innych leków o znacznym potencjale wywoływania agranulocytozy;
nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór laktazy;
karmienie piersią;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na składniki leku.

Tabletki Leponex należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem incydentów naczyniowo-mózgowych, pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem; jednocześnie z lekami, które mają wyraźny wpływ hamujący na czynność szpiku kostnego; z małą liczbą leukocytów na tle łagodnej neutropenii etnicznej; z przerostem gruczołu krokowego, jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, pierwotną chorobą szpiku kostnego w wywiadzie.

Zaleca się unikanie jednoczesnego leczenia długo działającymi lekami przeciwpsychotycznymi (postać depot), które mają potencjalne działanie mielosupresyjne.

Stosowanie Leponex w ciąży jest wskazane tylko w przypadkach oczywistej potrzeby, gdy spodziewany efekt kliniczny terapii dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Leponex, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Leponex przyjmuje się doustnie.

Przepisując Leponex, konieczne jest przeprowadzenie klinicznego badania krwi w celu określenia formuły leukocytów, można rozpocząć przyjmowanie leku, jeśli jego wskaźniki mieszczą się w normalnym zakresie: liczba leukocytów wynosi 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) i więcej, bezwzględna liczba neutrofili wynosi 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) i więcej.

Leponex może powodować rozwój agranulocytozy, której objawy mogą przyczyniać się do pojawienia się ciężkich chorób zakaźnych i prowadzić do śmierci. Dlatego stosowaniu leku musi towarzyszyć regularne monitorowanie liczby leukocytów i bezwzględnej liczby neutrofili: w ciągu pierwszych 126 dni - 1 raz na 7 dni, następnie - co najmniej 1 raz w 28 dni i 28 dni po zakończeniu leczenia.

Doboru dawki dobowej dokonuje się indywidualnie, należy stosować minimalną skuteczną dawkę.

Aby zminimalizować prawdopodobieństwo sedacji, niedociśnienia i drgawek, dzienną dawkę należy podzielić na kilka dawek.

U pacjentów leczonych jednocześnie benzodiazepinami, selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny lub innymi lekami, które oddziałują z klozapiną, konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawki preparatu Leponex.

Nie zaleca się stosowania klozapiny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi.

W przypadku zmiany leczenia innym doustnym lekiem przeciwpsychotycznym jego dawkę należy stopniowo zmniejszać lub odstawiać. Na podstawie danych klinicznych lekarz prowadzący powinien określić potrzebę przerwania leczenia innym neuroleptykiem i przejść na Leponex.

Rekomendowana dawka:

schizofrenia oporna na terapię: pierwszy dzień terapii - 12,5 mg (1/2 tabletki 25 mg) 1-2 razy dziennie; drugi dzień - 25 mg 1-2 razy dziennie. Ponadto, pod warunkiem, że jest dobrze tolerowany, dawkę stopniowo zwiększa się o 25–50 mg w odstępach kilku dni, tak aby pod koniec 21 dni terapii osiągnąć dzienną dawkę do 300 mg. Następnie, jeśli jest to klinicznie konieczne, dawkę dobową można zwiększyć o 50–100 mg co 3–7 dni. W większości przypadków działanie przeciwpsychotyczne leku występuje przy stosowaniu 300-450 mg klozapiny dziennie, podzielonej na kilka dawek. U niektórych pacjentów efekt kliniczny uzyskuje się przy niższej dawce, inni mogą wymagać dawki do 600 mg na dobę. Aby osiągnąć pełny efekt terapeutyczny można zastosować większą dawkę Leponex. Pokazano nierównomierny podział dawki dziennej, wskazane jest przyjęcie większości dawki przed snem. Maksymalna dawka dobowa to 900 mg. Należy pamiętać, że na tle stosowania dziennej dawki większej niż 450 mg zwiększa się ryzyko częstszych napadów i innych skutków ubocznych. Po osiągnięciu maksymalnego efektu klinicznego możliwe jest przejście pacjenta na terapię podtrzymującą z użyciem mniejszych dawek klozapiny. Zmniejszanie dawki należy przeprowadzać ostrożnie i powoli. Jeśli dawka podtrzymująca nie przekracza 200 mg, można ją przyjąć raz wieczorem. Czas trwania terapii podtrzymującej wynosi 180 dni lub więcej. Przerwanie leczenia należy przeprowadzić poprzez stopniowe zmniejszanie dawki w ciągu 7-14 dni. Jeśli wymagane jest nagłe wycofanie Leponex, w tym wraz z rozwojem leukopenii,konieczne jest zapewnienie pacjentowi uważnej obserwacji w związku z możliwym rozwojem zespołu abstynencyjnego lub zaostrzeniem objawów psychotycznych. Objawy odstawienia mogą obejmować obfite pocenie się, ból głowy, nudności, wymioty i biegunkę. Jeżeli leczenie zostało przerwane na dłużej niż 2 dni, należy wznowić stosowanie Leponexu w dawce 12,5 mg 1-2 razy dziennie. Ponadto, aż do osiągnięcia efektu terapeutycznego, zwiększenie dawki u pacjentów z dobrą tolerancją można przeprowadzić szybciej niż początkowo. Ze szczególną ostrożnością dawkę należy dostosowywać u pacjentów, u których podczas doboru początkowej dawki odnotowano zatrzymanie oddechu lub zatrzymanie akcji serca;nudności, wymioty, biegunka. Jeżeli leczenie zostało przerwane na dłużej niż 2 dni, należy wznowić stosowanie Leponexu w dawce 12,5 mg 1-2 razy dziennie. Ponadto, dopóki nie zostanie osiągnięty efekt terapeutyczny, zwiększenie dawki u pacjentów z dobrą tolerancją można przeprowadzić szybciej niż początkowo. Ze szczególną ostrożnością dawkę należy dostosowywać u pacjentów, u których podczas doboru początkowej dawki odnotowano zatrzymanie oddechu lub zatrzymanie akcji serca;nudności, wymioty, biegunka. Jeżeli leczenie zostało przerwane na dłużej niż 2 dni, należy wznowić stosowanie Leponexu w dawce 12,5 mg 1-2 razy dziennie. Ponadto, aż do osiągnięcia efektu terapeutycznego, zwiększenie dawki u pacjentów z dobrą tolerancją można przeprowadzić szybciej niż początkowo. Ze szczególną ostrożnością dawkę należy dostosowywać u pacjentów, u których podczas doboru początkowej dawki odnotowano zatrzymanie oddechu lub zatrzymanie akcji serca;u których przy początkowym doborze dawki odnotowano zatrzymanie oddechu lub zatrzymanie akcji serca;u których przy początkowym doborze dawki odnotowano zatrzymanie oddechu lub zatrzymanie akcji serca;
Zmniejszenie ryzyka powtarzających się zachowań samobójczych u pacjentów ze schizofrenią lub psychozą schizoafektywną: schemat dawkowania i dobór indywidualnej dawki przeprowadza się w taki sam sposób jak u pacjentów ze schizofrenią opornych na terapię. Czas trwania leczenia wynosi co najmniej dwa lata. Po regularnej dokładnej ocenie stanu pacjenta pod kątem nawrotu zachowań samobójczych, lekarz podejmuje decyzję o przerwaniu lub kontynuacji leczenia;
psychoza w chorobie Parkinsona (przy nieskuteczności standardowej terapii): początkowa dawka dobowa nie większa niż 12,5 mg, przyjmowana wieczorem. Ponadto dawkę można zwiększyć o 12,5 mg, zachowując odstęp co najmniej 3-4 dni. Maksymalna dawka dobowa to 50 mg, należy ją osiągnąć nie wcześniej niż 14 dni po rozpoczęciu leczenia. Dawkę dobową należy przyjmować w 1 dawce wieczorem. Zakres dawek terapeutycznych jest zmienny, przy średniej skutecznej dawce 25–37,5 mg na dobę. Przekroczenie dobowej dawki 50 mg jest możliwe w wyjątkowych przypadkach, gdy jej przyjmowanie przez 7 dni nie zapewnia zadowalającego efektu terapeutycznego. Dalszy wzrost dawki dziennej przeprowadza się ostrożnie, nie więcej niż 12,5 mg na 7 dni. Nie przekraczać 100 mg dziennie. W ciągu pierwszych 14–28 dni leczeniu powinno towarzyszyć regularne monitorowanie ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej i stojącej. Jeśli u pacjenta wystąpi wyraźna sedacja, niedociśnienie ortostatyczne lub splątanie, należy ograniczyć lub odroczyć zwiększenie dawki. Zwiększenie dawki leków przeciwparkinsonowskich u pacjentów ze wskazaniami na podstawie oceny stanu motorycznego możliwe jest już po 14 dniach od całkowitego ustąpienia objawów psychotycznych. Jeśli po zwiększeniu dawki ponownie wystąpią objawy psychotyczne, można zwiększyć dawkę Leponex o 12,5 mg w ciągu 7 dni do 100 mg dziennie i przyjmować w 1 lub 2 dawkach. Zaleca się przerwanie leczenia poprzez stopniowe zmniejszanie dawki dobowej o 12,5 mg raz na 14 dni. W przypadku wystąpienia agranulocytozy lub neutropenii wskazane jest natychmiastowe przerwanie leczenia. W takim przypadku konieczne jest zapewnienie starannego monitorowania psychiatrycznego stanu pacjenta ze względu na duże ryzyko nawrotu objawów.

Jeśli liczba eozynofili we krwi przekracza 3000 / mm ³, zaleca się czasowe zaprzestanie leczenia Leponexem, ponowne przyjmowanie tabletek można rozpocząć dopiero po zmniejszeniu się liczby eozynofilów do mniej niż 1000 / mm ³.

Anulowanie leku przeprowadza się, gdy liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50000 / mm ³.

Przepisując Leponex należy poinformować pacjenta o konieczności niezwłocznej konsultacji z lekarzem w przypadku wzrostu temperatury ciała, bólu gardła lub wystąpienia jakichkolwiek objawów choroby zakaźnej. Lekarz powinien o tym przypominać podczas każdej wizyty.

Jeśli pojawią się jakiekolwiek objawy infekcji, konieczne jest natychmiastowe oznaczenie morfologii leukocytów.

Jeśli w ciągu pierwszych 126 dni leczenia kliniczne badanie krwi wykaże spadek liczby leukocytów do 3500-3000 / mm ³ i / lub bezwzględnej liczby neutrofili do 2000-1500 / mm ³, wówczas wskaźniki te zaczną być monitorowane 2 razy w ciągu 7 dni. W okresie po 126 dniach terapii Leponexem przeprowadza się kontrolę hematologiczną 2 razy w ciągu 7 dni, jeżeli liczba leukocytów wynosi 3000-2500 / mm ³, bezwzględna liczba neutrofili to 1500-1000 / mm ³… Ponadto, jeśli podczas terapii nastąpi znaczny spadek liczby leukocytów w porównaniu z poziomem początkowym, należy powtórzyć badanie krwi. Badanie krwi 2 razy co 7 dni jest kontynuowane podczas przyjmowania Leponex, aż wskaźniki ustabilizują się lub powrócą do pierwotnego poziomu.

Konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia lekiem, jeśli w ciągu pierwszych 126 dni liczba leukocytów jest mniejsza niż 3000 / mm ³ lub bezwzględna liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500 / mm ³, a po 126 dniach leczenia Leponex liczba leukocytów spadnie poniżej 2500 / mm ³ lub bezwzględna liczba neutrofili jest mniejsza niż 1000 / mm ³. W każdym z tych przypadków wymagane jest codzienne określanie liczby leukocytów i zliczeń leukocytów oraz uważne monitorowanie pacjenta pod kątem wystąpienia objawów grypopodobnych i innych objawów choroby zakaźnej. Po zaprzestaniu leczenia lekiem należy kontynuować kontrolę hematologiczną do czasu całkowitej normalizacji parametrów hematologicznych.

Jeżeli po odstawieniu Leponex nadal trwa proces redukcji liczby leukocytów (poniżej 2000 / mm ³) i / lub bezwzględnej liczby neutrofili (poniżej 1000 / mm ³), pacjent musi zostać przyjęty na specjalistyczny oddział hematologii i leczony pod kierunkiem doświadczonego hematologa.

Nie można wznowić leczenia Leponex u pacjentów, u których odstawienie leku jest spowodowane rozwojem leukopenii i / lub neutropenii.

W celu potwierdzenia parametrów hematologicznych następnego dnia zaleca się powtórne badanie krwi, ale zaprzestanie przyjmowania tabletek na podstawie wyników pierwszej analizy.

Jeżeli terapia Leponexem trwała dłużej niż 126 dni i była zawieszona na okres od 3 do 28 dni, wówczas kontrola liczby leukocytów i neutrofili we krwi powinna być przeprowadzana regularnie w odstępach 7 dni przez 42 dni. W przypadku braku zmian hematologicznych dalsze monitorowanie morfologii krwi można przeprowadzać raz na 28 dni. Jeśli terapia została wstrzymana na 28 dni lub dłużej, w ciągu kolejnych 126 dni terapii wymagana jest kontrola hematologiczna co 7 dni.

U pacjentów w wieku 60 lat i starszych zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 12,5 mg raz dziennie pierwszego dnia, a następnie zwiększenie dawki o nie więcej niż 25 mg na dobę.

Konieczne jest rozpoczęcie stosowania Leponex u pacjentów z napadami drgawkowymi, chorobami układu krążenia, zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie, od pojedynczej dawki 12,5 mg w pierwszym dniu, a kolejne zwiększanie dawki powinno odbywać się wolniej i stopniowo niż wskazano w ogólnych zaleceniach.

Skutki uboczne

Niepożądane zaburzenia Leponex ze strony układów i narządów (klasyfikowane następująco: bardzo często - ≥ 1/10, często - ≥ 1/100 i <1/10, rzadko - ≥ 1/1000 i <1/100, rzadko - ≥ 1 / 10000 i <1/1000, bardzo rzadko - <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki):

ze strony układu krwionośnego i limfatycznego: często - eozynofilia, leukopenia, leukocytoza, neutropenia; rzadko - agranulocytoza (po przerwaniu leczenia jej objawy są zwykle odwracalne, ale mogą powodować posocznicę i śmierć); rzadko - limfopenia, niedokrwistość; bardzo rzadko - trombocytoza, trombocytopenia;
ze strony metabolizmu i odżywiania: często - zwiększona masa ciała; rzadko - upośledzona tolerancja glukozy, pogorszenie przebiegu cukrzycy, rozwój cukrzycy; bardzo rzadko - kwasica ketonowa, hipercholesterolemia, ciężka hiperglikemia, hipertriglicerydemia, śpiączka hiperosmolarna;
z układu nerwowego: bardzo często - zawroty głowy, senność lub uspokojenie; często - drżenie, konwulsje (w tym śmiertelne), sztywność mięśni, drgawki, bóle głowy, drgawki miokloniczne, akatyzja, objawy pozapiramidowe; rzadko - złośliwy zespół neuroleptyczny (główne objawy to hipertermia, sztywność mięśni, zmiany poznawcze, niestabilność autonomiczna); rzadko - majaczenie, zamieszanie; bardzo rzadko - zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, późna dyskineza;
ze strony narządu wzroku: często - niewyraźne widzenie;
od serca: bardzo często - tachykardia (częściej w pierwszych tygodniach terapii); często - zmiany w EKG (elektrokardiogram), w tym zaburzenia przewodzenia, obniżenie odcinka ST, spłaszczenie i odwrócenie załamka T; rzadko - arytmia, zapaść krążeniowa, zapalenie osierdzia (w tym z wysiękiem osierdziowym), zapalenie mięśnia sercowego (w tym z eozynofilią); bardzo rzadko - zatrzymanie akcji serca, kardiomiopatia;
od strony naczyń: często - hipotonia ortostatyczna, omdlenia, nadciśnienie tętnicze; rzadko - wstrząs (w wyniku ciężkiego niedociśnienia tętniczego, które powstało przy znacznym zwiększeniu dawki Leponex; nie wyklucza się zatrzymania krążenia lub oddychania), choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym zgonu lub w połączeniu z martwicą narządów);
z dróg oddechowych, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: rzadko - infekcje dolnych dróg oddechowych (w tym śmiertelne), zapalenie płuc, aspiracja pokarmowa; bardzo rzadko - depresja oddechowa, zatrzymanie oddechu;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - zaparcia, nadmierne ślinienie; często - suchość w ustach, nudności, wymioty; rzadko dysfagia; bardzo rzadko - powiększenie ślinianek przyusznych, niedrożność jelit, zablokowanie przez koprolity lub porażenną niedrożność jelit;
z układu wątrobowo-żółciowego: często - wzrost aktywności enzymów wątrobowych; rzadko - żółtaczka cholestatyczna, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby; bardzo rzadko - piorunująca martwica wątroby;
z układu moczowego: często - nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu; bardzo rzadko - śródmiąższowe zapalenie nerek;
z narządów płciowych i gruczołu mlekowego: bardzo rzadko - priapizm;
reakcje dermatologiczne: rzadko - reakcje skórne;
zaburzenia psychiczne: często - dyzartria; rzadko - dysfemia; rzadko - niepokój, pobudzenie;
wskaźniki laboratoryjne: rzadko - wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej; bardzo rzadko - hiponatremia;
zaburzenia ogólne: często - uczucie zmęczenia, łagodna hipertermia, upośledzona termoregulacja lub pocenie się; bardzo rzadko - nagła śmierć (przyczyny nie zostały ustalone).

Oprócz działań niepożądanych zgłaszanych podczas badań klinicznych preparatu Leponex, istnieją doniesienia o następujących działaniach niepożądanych, których częstość nie została ustalona:

z układu nerwowego: zmiany w EEG, zespół cholinergiczny;
z układu hormonalnego: pseudopheochromocytoma;
z serca: ból w klatce piersiowej, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w tym zakończony zgonem);
z układu odpornościowego: leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, obrzęk naczynioruchowy;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: przekrwienie błony śluzowej nosa, skurcz oskrzeli;
z przewodu pokarmowego: zgaga, biegunka, niestrawność, dolegliwości brzuszne, zapalenie okrężnicy;
z dróg żółciowych: hepatotoksyczność, stłuszczenie wątroby, zwłóknienie wątroby, martwica wątroby, marskość wątroby, ciężka niewydolność wątroby wymagająca przeszczepu lub prowadząca do śmierci, uszkodzenie wątroby (w tym stany zagrażające życiu);
z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, osłabienie mięśni, skurcze mięśni, toczeń rumieniowaty układowy;
z układu moczowego: moczenie nocne, niewydolność nerek;
reakcje dermatologiczne: zaburzenia pigmentacji.

Przedawkować

Objawy

Następujące objawy mogą wskazywać na przedawkowanie Leponex: senność, splątanie, omamy, pobudzenie, rewitalizacja odruchów, arefleksja, majaczenie, drgawki, objawy pozapiramidowe, wahania temperatury ciała, nadmierne ślinienie się, rozszerzone źrenice, niewyraźne widzenie, tachykardia, niedociśnienie, duszność tętnicza depresja oddechowa lub niewydolność oddechowa, zachłystowe zapalenie płuc, letarg, śpiączka, zapaść.

Należy zauważyć, że u dorosłych pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali Leponex, dawka 400 mg leku może spowodować rozwój śpiączki zagrażającej życiu, w tym zakończonej zgonem. U dzieci dawka 50–200 mg klozapiny działa silnie uspokajająco i może prowadzić do śpiączki.

Leczenie

Nie ma specyficznego antidotum. Dlatego konieczne są pilne działania, takie jak płukanie żołądka (jeśli nie minęło więcej niż sześć godzin od przyjęcia leku Leponex), przyjęcie węgla aktywowanego. Konieczne jest ciągłe monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego, elektrolitów i równowagi kwasowo-zasadowej, aby utrzymać funkcję oddychania.

Stosowanie dializy otrzewnowej i hemodializy jest nieskuteczne.

Wykazano, że inhibitory cholinoesterazy, w tym fizostygmina, pirydostygmina i neostygmina, korygują działanie antycholinergiczne. W przypadku arytmii należy przepisać leki w zależności od objawów (preparaty potasu i naparstnicy, wodorowęglan sodu), przeciwwskazane jest stosowanie prokainamidu i chinidyny. W przypadku niedociśnienia tętniczego pacjent musi dożylnie (dożylnie) wstrzyknąć dowolny roztwór zastępujący osocze, w tym albuminę. Najbardziej skutecznymi środkami pobudzającymi krążenie krwi są pochodne dopaminy i angiotensyny. Nie należy stosować adrenaliny ani innych agonistów receptorów beta-adrenergicznych; mogą one powodować dodatkowe rozszerzenie naczyń krwionośnych. Wraz z rozwojem napadów zaleca się powolny dożylny wlew fenytoiny lub dożylne wstrzyknięcie diazepamu. Nie należy stosować długo działających barbituranów.

Dokładna obserwacja lekarska stanu pacjenta powinna być prowadzona co najmniej przez 5 dni w związku z możliwością wystąpienia opóźnionych reakcji.

Specjalne instrukcje

Potencjalnie niebezpiecznymi skutkami ubocznymi Leponex są granulocytopenia i agranulocytoza, dlatego warunkiem wstępnym stosowania leku jest regularne oznaczanie formuły leukocytów. Zmniejsza to częstość występowania agranulocytozy i śmiertelność z jej powodu.

Przeciwwskazane jest przepisywanie Leponex pacjentom, u których w przeszłości występowały zaburzenia hematologiczne.

Powołanie Leponex powinno odbywać się ściśle według wskazań klinicznych, aw okresie jego stosowania wymagane jest przestrzeganie wszystkich zaleceń dotyczących bezpieczeństwa.

Wraz z rozwojem choroby zakaźnej należy natychmiast rozpocząć antybiotykoterapię ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia wstrząsu septycznego u pacjenta.

Konieczne jest zapewnienie starannego nadzoru lekarskiego pacjenta pod kątem wystąpienia hipotonii ortostatycznej na etapie doboru dawki początkowej. Powikłanie to często występuje przy gwałtownym zwiększaniu dawki i na tle stosowania innych leków psychotropowych, benzodiazepin. Niedociśnieniu ortostatycznemu może towarzyszyć omdlenie, zatrzymanie krążenia i / lub oddechu, w tym śmierć.

W rzadkich przypadkach, w ciągu pierwszych 8 tygodni i na późniejszych etapach leczenia, u pacjenta może wystąpić spoczynkowa tachykardia, której towarzyszą duszności, arytmia lub objawy niewydolności serca. Jeśli wystąpią takie objawy, należy podjąć niezbędne środki diagnostyczne, aby wykluczyć zapalenie mięśnia sercowego. Objawy zapalenia mięśnia sercowego wywołanego klozapiną mogą naśladować objawy zawału mięśnia sercowego lub grypy. W przypadku podejrzenia kardiomiopatii lub zapalenia mięśnia sercowego Leponex należy natychmiast anulować i wykonać badanie kardiologiczne.

Nie zaleca się wznawiania stosowania leku u pacjentów, u których klozapina spowodowała rozwój zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii.

Zaleca się ostrożne stosowanie Leponex w leczeniu pacjentów z czynnikami ryzyka udaru, chorobami układu sercowo-naczyniowego, wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym i jednocześnie z lekami mogącymi wydłużyć odstęp QTc.

Należy pamiętać, że Leponex może obniżać próg drgawkowy, dlatego podczas leczenia konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów z epilepsją w wywiadzie.

W okresie przyjęć możliwy jest przejściowy wzrost temperatury ciała do 38 ° C i więcej (częściej w pierwszych trzech tygodniach leczenia). Taka gorączka jest zwykle łagodna, ale wymaga dokładnego zbadania, aby wykluczyć chorobę zakaźną, agranulocytozę lub rozwój złośliwego zespołu neuroleptycznego. W przypadku rozpoznania złośliwego zespołu neuroleptycznego pigułkę należy natychmiast przerwać.

Antycholinergiczne działanie klozapiny może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych ze strony różnych narządów i układów organizmu. Dlatego przy powiększeniu gruczołu krokowego, jaskrze z zamkniętym kątem przesączania, chorobach jelita grubego, czy wskazaniach w wywiadzie dotyczących zabiegów chirurgicznych na narządach podbrzusza Leponex należy stosować pod ścisłym nadzorem.

Możliwe naruszenie perystaltyki jelit o różnym nasileniu, od zaparcia po niedrożność jelit, niedrożność kału lub niedowład jelit. Sytuację może pogorszyć jednoczesne stosowanie leków o działaniu antycholinergicznym, w tym leków przeciwpsychotycznych i przeciw parkinsonizmowi, leków przeciwdepresyjnych. Konieczne jest, aby na czas rozpoznać i aktywnie leczyć zaparcia.

Na tle stosowania Leponexu mogą wystąpić zaburzenia metaboliczne, zwiększające ryzyko powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego i incydentów naczyniowo-mózgowych. Należą do nich hiperglikemia, dyslipoproteinemia i przyrost masy ciała.

Pacjenci z cukrzycą muszą regularnie monitorować stężenie glukozy w surowicy krwi. Jeśli istnieją czynniki ryzyka cukrzycy (w tym cukrzyca i nadwaga w wywiadzie rodzinnym), u pacjentów należy oznaczać stężenie glukozy we krwi na czczo zarówno przed rozpoczęciem leczenia, jak i okresowo w trakcie leczenia atypowym lekiem przeciwpsychotycznym.

W przypadku hiperglikemii, która występuje po leczeniu klozapiną, charakterystyczne są objawy, takie jak osłabienie, nadmierne pragnienie, wielomocz lub polifagia. Gdy się pojawią, należy liczyć się z możliwością wystąpienia u pacjenta zaburzeń tolerancji glukozy i przeprowadzić odpowiednie badanie. Ciężka hiperglikemia, która rozwija się na tle Leponex, wymaga natychmiastowego wycofania. W niektórych przypadkach przerwanie leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi pomogło w przywróceniu prawidłowego poziomu glukozy.

Zaleca się monitorowanie wskaźników metabolizmu lipidów na początku i regularnie w trakcie leczenia.

W przypadku ostrego odstawienia Leponex (w tym z powodu rozwoju leukopenii), pacjent potrzebuje dokładnego badania pod kątem powrotu objawów psychotycznych i objawów cholinergicznych z odbicia, w tym zwiększonej potliwości, bólu głowy, nudności, wymiotów, biegunki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Przyjmowanie Leponexu może obniżyć próg konwulsyjnej gotowości i działać uspokajająco, dlatego w okresie leczenia pacjenci nie powinni wykonywać potencjalnie niebezpiecznych czynności i prowadzić pojazdów oraz skomplikowanych mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W okresie ciąży stosowanie Leponex jest dozwolone tylko w przypadkach, gdy w opinii lekarza spodziewana korzyść z terapii dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Należy mieć na uwadze, że działanie leków przeciwpsychotycznych na płód w III trymestrze ciąży wpływa negatywnie na noworodka. Po urodzeniu dzieci te są narażone na odstawienie i / lub zaburzenia pozapiramidowe. Mogą rozwinąć się zespół niewydolności oddechowej, pobudzenie, niedociśnienie, nadciśnienie mięśniowe, drżenie, senność i zaburzenia odżywiania. Nasilenie przedstawionych objawów może wymagać zastosowania intensywnej terapii w warunkach szpitalnych.

Anulowanie leczenia farmakologicznego w czasie ciąży powinno odbywać się stopniowo.

Stosowanie Leponex w okresie laktacji jest przeciwwskazane, dlatego w przypadku konieczności przepisania terapii lekiem przeciwpsychotycznym należy przerwać karmienie piersią.

Ponieważ kobiety w wieku rozrodczym z brakiem miesiączki, które powstały podczas leczenia innymi neuroleptykami, podczas przyjmowania leku można przywrócić normalny cykl miesiączkowy, w okresie leczenia Leponex zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.

Zastosowanie pediatryczne

Powołanie Leponex jest przeciwwskazane do leczenia pacjentów poniżej 18 roku życia ze względu na brak informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności jego stosowania u dzieci i młodzieży.

Z zaburzeniami czynności nerek

Przeciwwskazane jest stosowanie Leponex w leczeniu pacjentów z ciężką chorobą nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Przeciwwskazane jest stosowanie Leponex w leczeniu pacjentów z niewydolnością wątroby, postępującą chorobą wątroby lub w przypadku zaostrzenia choroby wątroby, któremu towarzyszą nudności, żółtaczka lub anoreksja.

W przypadku chorób wątroby stosowanie Leponex jest możliwe tylko przy regularnym monitorowaniu czynności wątroby. W przypadku istotnego klinicznie wzrostu wskaźników czynności wątroby lub pojawienia się objawów żółtaczki, leczenie należy przerwać. Można go wznowić dopiero po normalizacji parametrów czynnościowych wątroby i pod ścisłym nadzorem lekarza.

Stosować u osób starszych

Leponex należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.

Pacjenci w wieku powyżej 60 lat, szczególnie z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego, są bardziej narażeni na wystąpienie hipotonii ortostatycznej, tachykardii, efektów antycholinergicznych (w tym zatrzymanie moczu i zaparcia) niż pacjenci młodsi. Należy mieć na uwadze, że u osób w tej grupie wiekowej, na tle stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych, wzrasta ryzyko śmierci z powodu psychozy lub zaburzeń zachowania spowodowanych demencją.

Interakcje lekowe

W okresie stosowania Leponex przeciwwskazane jest jednoczesne leczenie lekami, które mają znaczący hamujący wpływ na czynność szpiku kostnego, długo działającymi lekami przeciwpsychotycznymi w postaci depotu, o potencjalnym działaniu mielosupresyjnym.

Razem klozapina może nasilać ośrodkowe działanie etanolu, inhibitorów monoaminooksydazy, środków znieczulających, blokerów receptora H _1- histaminy, benzodiazepin i innych leków działających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Ponadto wymagana jest szczególna ostrożność przepisując klozapinę pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali lub kontynuują leczenie benzodiazepinami lub innymi lekami psychotropowymi. Jest to związane z wysokim ryzykiem zapaści u pacjentów, w niektórych przypadkach powodującej zatrzymanie akcji serca i / lub oddechu.

W przypadku jednoczesnego stosowania z preparatami litu lub innymi środkami wpływającymi na czynność ośrodkowego układu nerwowego, należy liczyć się ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego.

W połączeniu z lekami hamującymi oddychanie lub działającymi przeciwcholinergicznie i hipotensyjnie, możliwy jest efekt addytywny.

Blokujące działanie alfa-adrenergiczne klozapiny może przyczyniać się do osłabienia nadciśnieniowego działania leków o dominującym działaniu alfa-adrenomimetycznym, w tym norepinefryny, oraz paradoksalnie zmieniać zwężające naczynia krwionośne działanie adrenaliny.

W przypadku jednoczesnego leczenia lekami przeciwpadaczkowymi może być konieczne dostosowanie dawki, ponieważ klozapina obniża próg drgawkowy.

Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie Leponex z warfaryną, digoksyną lub innymi lekami o wyraźnej zdolności wiązania się z białkami osocza, wymagana jest korekta ich dawki w kierunku zmniejszenia.

Zaleca się ostrożność w łączeniu klozapiny z lekami powodującymi zaburzenia elektrolitowe lub wydłużenie odstępu QT.

Konieczne jest kontrolowanie stężenia klozapiny w osoczu krwi przy stosowaniu kilku leków wykazujących powinowactwo do izoenzymów cytochromu CYP450, w tym 1A2, 3A4, 2D6.

Należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwarytmicznych klasy 1C oraz pochodnych fenotiazyny w osoczu krwi, aw razie potrzeby zmniejszyć ich dawki terapeutyczne.

Połączenie Leponex z lekami wpływającymi na aktywność izoenzymów układu cytochromu CYP450, w tym cymetydyną, erytromycyną, cyprofloksacyną, klarytromycyną, azytromycyną, wenlafaksyną, fluwoksaminą, paroksetyną, fluoksapetyną, citalopramem, selektywnymi inhibitorami sertraliny i innymi inhibitorami sertraliny osocze i prowadzić do działań niepożądanych.

Na zmianę stężenia leku w osoczu krwi mogą wpływać inhibitory proteazy i azolowe leki przeciwgrzybicze.

Kofeina będąca substratem izoenzymu CYP1A2 zwiększa stężenie klozapiny w osoczu. Zmniejszając dawkę kawy lub herbaty spożywanej w okresie leczenia, należy liczyć się z ewentualnym spadkiem zawartości klozapiny w osoczu krwi.

Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny w dawce dobowej 500 mg powoduje wzrost stężenia klozapiny i N-demetyloklozapiny w osoczu. Ponadto należy wziąć pod uwagę ryzyko interakcji Leponex z norfloksacyną lub enoksacyną.

Karbamazepina i ryfampicyna, które są induktorami izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P ₄₅₀, a także fenytoina, mogą powodować zmniejszenie stężenia klozapiny w osoczu krwi.

Istnieją pojedyncze doniesienia o interakcji klozapiny z inhibitorami pompy protonowej, prowadzącej do wzrostu stężenia leku.

Należy pamiętać, że gwałtowne zaprzestanie palenia podczas leczenia u nałogowych palaczy może nasilać wzrost stężenia klozapiny w osoczu krwi i nasilenie jej skutków ubocznych.