Tenofovir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Tenofovir: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Tenofovir

Kod ATX: J05AF07

Substancja czynna: tenofowir (tenofowir)

Producent: Pharmasintez JSC (Rosja), Hetero Labs Limited (Indie), MAKIZ-PHARMA LLC (Rosja)

Opis i zdjęcie zaktualizowane: 23.11.2018

Ceny w aptekach: od 248 rubli.

Kup

Tenofowir jest lekiem przeciwwirusowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Tenofowir jest dostępny w postaci tabletek powlekanych: dawka 300 mg - trójkątne z zaokrąglonymi końcami, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym na każdej stronie: z jednej strony - H, z drugiej - „123”, jasnoniebieskie; dawka 150 mg (okrągła) i dawka 300 mg (owalna) - obustronnie wypukła, od brązowej do jasnobrązowej, rdzeń biały z odcieniem żółtym lub biały (dawki 150 mg i 300 mg: 10 szt. w blistrach, w kartoniku 3, 6 lub 10 opakowań; 30, 60, 100, 500 lub 1000 szt. w puszkach polimerowych, w kartonie 1 puszka; dozowanie 300 mg: 30, 60, 100, 500 lub 1000 szt. w polimerze butelki, w pudełku kartonowym 1 butelka; po 500 lub 1000 sztuk w woreczkach silikonowych, w woreczku z folii aluminiowej 5, 10, 25, 30 lub 50 woreczków silikonowych, w plastikowym bębnie 1 worek).

1 brązowa lub jasnobrązowa tabletka powlekana zawiera:

substancja czynna: fumaran tenofowiru dizoproksylu - 150 mg lub 300 mg;
składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, karboksymetyloskrobia sodowa (primogel), kroskarmeloza sodowa, aerosil A-300 (koloidalny dwutlenek krzemu), celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu;
skład otoczki: hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), makrogol 6000 (glikol polietylenowy 6000), tytanu dwutlenek, żółty tlenek barwnika żelaza, czerwony tlenek barwnika żelaza, talk.

1 jasnoniebieska tabletka powlekana zawiera:

substancja czynna: fumaran tenofowiru dizoproksylu - 300 mg;
składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia żelowana, sól sodowa kroskarmelozy, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna;
skład otoczki: triacetyna (triacetyna), hypromeloza, wypełniacz - monohydrat laktozy (monohydrat laktozy), barwnik - jasnoniebieski Opadray II.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Tenofowir jest lekiem przeciwwirusowym o specyficznym działaniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 i 2. Po podaniu doustnym fumaran dizoproksylu tenofowiru jest przekształcany do tenofowiru, który jest analogiem monofosforanu nukleozydu (nukleotydu) monofosforanu adenozyny, po czym następuje biotransformacja do aktywnego metabolitu, difosforanu tenofowiru, nukleotydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy.

Mechanizm działania leku wynika ze zdolności difosforanu tenofowiru do kompetycyjnego hamowania odwrotnej transkryptazy HIV-1, powodując przerwanie syntezy nici DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy).

Będąc słabym inhibitorem polimeraz DNA, w stężeniu 300 μmol / L, tenofowir in vitro nie wpływa na syntezę mitochondrialnego DNA i tworzenie się kwasu mlekowego.

Aktywność przeciwwirusową tenofowiru w efektywnym zakresie stężeń 0,04–8,5 µmol oceniano wobec klinicznych i laboratoryjnych szczepów HIV-1 na pierwotnych monocytach i makrofagach, liniach komórek limfoblastoidalnych i limfocytach krwi obwodowej. Jego działanie przeciwwirusowe w skutecznym stężeniu 0,5–2,2 µmol zostało ustalone przeciwko podtypom A, B, C, D, E, F, G, O wirusa HIV-1. W skutecznym stężeniu 1,6–5,5 µmol tenofowir ma działanie hamujące na niektóre szczepy HIV-2.

W połączeniu z inhibitorami proteazy HIV, nukleozydowymi i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV-1 odnotowano działanie addytywne lub synergizm.

Oporność na fumaran dizoproksylu tenofowiru występuje w przypadku wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej w wyniku mutacji K65R.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym fumaran dizoproksylu tenofowiru jest szybko wchłaniany do tenofowiru. Przy przyjmowaniu tabletek na czczo maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest po 1 godzinie, przy posiłkach - po 2 godzinach, a po pojedynczej dawce wynosi 0,213–0,375 mg / ml.

Biodostępność tenofowiru przyjmowanego przed posiłkami wynosi około 25%, gdy lek jest przyjmowany z jedzeniem, wzrasta.

Wiązanie się tenofowiru z białkami osocza in vitro wynosi do 0,7%, z białkami surowicy - 7,2%.

Tenofowir nie jest substratem izoenzymów ludzkiego cytochromu P450; in vitro nie wpływa na procesy metaboliczne z udziałem izoenzymów cytochromu P450, w tym CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Wystąpił niewielki, ale statystycznie istotny spadek metabolizmu substratów CYP1A1 i CYP1A2.

Przez nerki, w wyniku przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego, wydalana jest główna część dawki tenofowiru.

Dawka (w zakresie od 75 do 600 mg), częstotliwość podawania lub płeć pacjenta nie wpływają na farmakokinetykę tenofowiru.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją tenofowir jest stosowany jako część skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w przypadku zakażenia HIV-1.

Przeciwwskazania

niewydolność nerek z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 30 ml / min, w tym konieczność hemodializy;
nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
połączenie z didanozyną, adefowirem, środkami zawierającymi tenofowir;
karmienie piersią;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na składniki leku.

Tenofowir należy przepisywać ostrożnie w przypadku niewydolności nerek z CC 30-50 ml / min, w czasie ciąży, pacjentkom w wieku powyżej 65 lat.

Instrukcje dotyczące stosowania tenofowiru: metoda i dawkowanie

Tabletki przyjmuje się doustnie przed posiłkami lub w trakcie posiłków.

Zalecane dawkowanie: 300 mg raz dziennie. Lekarz indywidualnie określa czas trwania terapii, z reguły wskazana jest terapia przeciwretrowirusowa przez całe życie.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności nerek (CC 50–80 ml / min) korekta zwykłego schematu dawkowania nie jest wymagana, leczeniu musi towarzyszyć stałe monitorowanie laboratoryjnych parametrów klirensu kreatyniny i stężenia fosforanów w surowicy.

W przypadku upośledzonej czynności nerek z CC 30–49 ml / min, pacjentom zwykle przepisuje się lek w dawce 300 mg co drugi dzień.

W przypadku upośledzenia czynności wątroby dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.

Skutki uboczne

z układu nerwowego: bóle głowy, zawroty głowy, depresja;
z przewodu pokarmowego: bóle brzucha, biegunka, wzdęcia, wymioty, nudności, wzdęcia, zapalenie trzustki, zwiększona aktywność amylazy;
ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (najczęściej - aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, transpeptydazy gamma-glutamylowej), zapalenia wątroby, zwyrodnienia tłuszczowego wątroby;
z układu odpornościowego: reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy;
z układu oddechowego: duszność;
od strony metabolizmu: hipokaliemia, kwasica mleczanowa, hipofosfatemia;
z układu moczowego: upośledzona czynność nerek, w tym ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół Fanconiego, ostre zapalenie nerek, patologia kanalika bliższego nerki, ostra kanalikowa nerkowa, moczówka prosta nerkowa, białkomocz, wielomocz, podwyższony poziom kreatyniny;
z układu mięśniowo-szkieletowego: osłabienie mięśni, rabdomioliza, miopatia, osteomalacja (ból kości, złamania kości);
reakcje dermatologiczne: wysypka skórna;
inne: zwiększone zmęczenie, astenia.

Przedawkować

Nie ustalono objawów przedawkowania, przyjmowanie leku w dziennej dawce 600 mg przez 28 dni nie powodowało poważnych skutków ubocznych.

W przypadku objawów toksyczności zaleca się stosowanie standardowej terapii podtrzymującej, w razie potrzeby hemodializę. Skuteczność dializy otrzewnowej nie została ustalona.

Specjalne instrukcje

Przepisując Tenofovir, lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności stosowania mechanicznych metod antykoncepcji, ponieważ przyjmowanie tabletek nie zapobiega przenoszeniu zakażenia HIV na partnera seksualnego.

Należy wziąć pod uwagę zdolność leku do powodowania uszkodzeń mitochondriów o różnym nasileniu. Do najbardziej typowych objawów dysfunkcji mitochondriów należą neutropenia, anemia, nadmiar mleczanów, kwasica mleczanowa, zwiększona aktywność lipazy w osoczu, ciężka hepatomegalia ze zwyrodnieniem tłuszczowym.

Istnieje wysokie ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u kobiet z nadwagą, jak również w przypadku hepatomegalii, stłuszczenia wątroby, zapalenia wątroby i obecności czynników ryzyka uszkodzenia wątroby. Dlatego w przypadku wystąpienia niepożądanych zjawisk w postaci ogólnego złego samopoczucia, utraty apetytu, bólów brzucha, nudności, wymiotów, zaburzeń czynności układu oddechowego i motorycznego, osłabienia mięśni należy skonsultować się z lekarzem. W przypadku ciężkiej hepatotoksyczności lub w przypadku stężenia kwasu mlekowego w surowicy powyżej 5 mmol / l, lek należy tymczasowo odstawić.

Ze względu na postępujące zakażenie wirusem HIV lub długotrwałą terapię przeciwretrowirusową prawdopodobna jest martwica kości. Czynniki ryzyka rozwoju martwicy kości obejmują spożycie alkoholu, ostrą immunosupresję, przyjmowanie glikokortykosteroidów i zwiększony wskaźnik masy ciała pacjenta. Jeśli w okresie leczenia pojawią się trudności w poruszaniu się, letarg, sztywność lub ból stawów, pacjentom zaleca się zasięgnięcie porady lekarza.

Leczeniu powinno towarzyszyć regularne monitorowanie QC i stężenia fosforu w surowicy; dokładniejsze monitorowanie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Nie zaleca się stosowania leku w skojarzeniu lub po niedawnym stosowaniu środków nefrotoksycznych.

Przepisując lek do leczenia zakażenia wirusem HIV, konieczne jest przeprowadzenie badania w celu ustalenia, czy pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C są bardziej narażeni na hepatotoksyczne działanie leku, dlatego są narażeni na zwiększone ryzyko działań niepożądanych na wątrobę śmiertelny wynik. Ich leczenie powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem klinicznym i laboratoryjnym. Po zaprzestaniu stosowania tenofowiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV z zapaleniem wątroby typu B, możliwe jest ciężkie zaostrzenie zapalenia wątroby. Dlatego w ciężkich chorobach wątroby (marskość) nie zaleca się przerywania leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby, które występuje po odstawieniu leku, może powodować dekompensację czynności wątroby.

Jeśli czynność wątroby jest upośledzona, należy ściśle monitorować stosowanie tenofowiru w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na pogorszenie czynności wątroby należy przerwać leczenie.

W przypadku terapii potrójną nukleozydami, która obejmuje podawanie tenofowiru w skojarzeniu z abakawirem i lamiwudyną, szybkość odpowiedzi wirusologicznej może się zmniejszyć, a oporność może rozwinąć się we wczesnym etapie leczenia, gdy leki te są przyjmowane raz na dobę. W takim przypadku zaleca się zmianę schematu leczenia.

Za bardziej skuteczny uważa się schemat terapii potrójnej z użyciem dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy w połączeniu z nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy lub inhibitorem proteazy HIV-1.

W przypadku zakażenia wirusem HIV na tle skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej istnieje możliwość wystąpienia zespołu rekonstytucji immunologicznej. Pojawienie się jakichkolwiek objawów o charakterze zapalnym wymaga oceny stanu pacjenta przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV i wyznaczenia odpowiedniej terapii objawowej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Biorąc pod uwagę profil skutków ubocznych, przez cały okres leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i skomplikowanych mechanizmów lub zrezygnować z prac wymagających dużej szybkości reakcji psychomotorycznych i zwiększonej koncentracji uwagi.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie tenofowiru w okresie ciąży jest dopuszczalne pod warunkiem, że oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki przewyższa możliwe ryzyko dla płodu.

Przeciwwskazane jest przyjmowanie leku w okresie karmienia piersią. Jeśli konieczne jest przepisanie leku, aby zapobiec ryzyku przeniesienia wirusa HIV po urodzeniu, należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Leczenie dzieci poniżej 18 roku życia jest przeciwwskazane ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tenofowiru.

Z zaburzeniami czynności nerek

Powołanie tenofowiru jest przeciwwskazane w przypadku niewydolności nerek z CC poniżej 30 ml / min.

Należy zachować ostrożność w przypadku niewydolności nerek z CC 30-50 ml / min.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku upośledzenia czynności wątroby dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat powinni zachować ostrożność podczas przyjmowania tabletek.

Interakcje lekowe

didanozyna: jej ekspozycja ogólnoustrojowa wzrasta o 40-60%, co prowadzi do wzrostu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym zapalenia trzustki, kwasicy mleczanowej, w tym śmiertelnych, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania z tenofowirem;
darunawir: powoduje wzrost stężenia tenofowiru w osoczu o 20-25%; stosowanie standardowych dawek w terapii skojarzonej jest wskazane pod ścisłym nadzorem w celu wykrycia nefrotoksyczności tenofowiru;
atazanawir: zmienia się jego farmakokinetyka, dlatego połączenie atazanawiru w dawce 300 mg z tenofowirem jest możliwe tylko w połączeniu ze 100 mg rytonawiru;
doustne środki antykoncepcyjne, abakawir, efawirenz, lamiwudyna, indynawir, emtrycytabina, rytonawir, lopinawir, nelfinawir, sakwinawir, rybawiryna: nie powodują klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami;
gancyklowir, walgancyklowir i cidofowir: są aktywnymi konkurentami tenofowiru w wydzielaniu kanalików nerkowych, powodując wzrost stężenia tenofowiru w osoczu krwi i zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych;
aminoglikozydy, amfoterycyna B: zwiększają ryzyko nefrotoksyczności, mogą zwiększać stężenie kreatyniny w surowicy, dlatego zaleca się unikanie łączenia tenofowiru z tymi lekami; gdy jest to klinicznie konieczne, połączenie z aminoglikozydami lub amfoterycyną B wymaga dokładnego monitorowania czynności nerek;
takrolimus: powoduje zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Analogi

Analogi Tenofovir to: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Tenofovir

Pacjenci, którzy brali tabletki przez trzy miesiące, podczas przeglądów dotyczących Tenofoviru zgłaszali brak wiremii w tym okresie. Odstawienie leku powoduje trzykrotne zwiększenie wiremii, co wymaga wznowienia terapii. Zdaniem pacjentów ocenę skuteczności terapeutycznej leku można przeprowadzić już po półtora roku regularnego przyjmowania tabletek.

Opisano takie negatywne reakcje uboczne leku, jak nudności, utrata apetytu, ból głowy.