Isentress

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Isentress: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Isentress

Kod ATX: J05AX08

Substancja czynna: raltegrawir (Raltegrawir)

Producent: MSD International GmbH (Oddział w Singapurze) [MSD International GmbH (Oddział w Singapurze)] (Singapur); MSD International GmbH (Irlandia / Holandia); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

Ceny w aptekach: od 19500 rubli.

Kup

Isentress jest lekiem przeciwwirusowym, który jest aktywny przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania leku Isentress:

tabletki powlekane, dawka 400 mg: obustronnie wypukłe, owalne, różowe, z jednostronnym wytłoczeniem „227”;
tabletki powlekane, dawka 600 mg: dwustronnie wypukłe, owalne, żółte, z wytłoczonym logo Merck i „242” na jednej stronie;
tabletki do rozgryzania i żucia, dawka 25 mg: płaskie cylindryczne, ze ściętymi krawędziami, okrągłe, jasnożółte z białym przeplotem z jednej strony z wygrawerowanym logo firmy Merck, a z drugiej - „473”;
tabletki do rozgryzania i żucia, dawka 100 mg: obustronnie wypukłe, owalne, jasnopomarańczowe przeplatane białym, z jednej strony linia podziału, z drugiej wygrawerowane logo Merck i „477”, oddzielone linią.

Opakowanie zbiorcze: 60 szt. w fiolkach wykonanych z polietylenu o dużej gęstości, w pudełku tekturowym 1 butelka i instrukcja użycia Isentress.

1 tabletka powlekana zawiera:

substancja czynna: raltegrawir potas - 434,4 lub 651,6 mg (odpowiednik raltegrawiru w ilości 400 i 600 mg);
dodatkowe składniki: celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu; dodatkowo dla 400 mg - hypromeloza 2208, monohydrat laktozy, wodorofosforan wapnia, poloksamer 407 (w tym 0,01% butylohydroksytoluenu jako przeciwutleniacza), stearylofumaran sodu; dodatkowo dla 600 mg - kroskarmeloza sodowa, hypromeloza 2910;
otoczka: 400 mg - różowy barwnik Opadray II 85F94224 (makrogol, dwutlenek tytanu, alkohol poliwinylowy, talk, czerwony tlenek barwnika żelaza i czarny tlenek); 600 mg - wosk Carnauba, żółty Opadray II 39K170005 (hypromeloza 2910, laktoza jednowodna, triacetyna, dwutlenek tytanu, barwnik żelaza, żółty tlenek i czarny tlenek).

1 tabletka do żucia zawiera:

substancja czynna: potas raltegrawir - 27,16 lub 108,6 mg (odpowiednik raltegrawiru w ilości 25 i 100 mg);
dodatkowe składniki: sukraloza, hypromoloza, Opadry bezbarwny YS-1-19025-A ^*, sacharynian sodu, Surelease E-7-19040 ^**, mannitol, sodu cytrynian dwuwodny, glicyryzynian amonu (Magnasweet 135 ^***), stearynian magnezu, krospowidon, fumaran sodu stearylowy, barwnik żelaza tlenek żółty, naturalny i sztuczny aromat pomarańczowy 501331 TP0551, naturalny aromat bananowy WONF Durarome 501392 TD0991, naturalny i sztuczny aromat maskujący 501482 TP0424 ^****; dodatkowo za 100 mg - barwnik czerwony tlenek żelaza.

Uwagi

^* - zawiera hypromelozę 2910 / 6cP i makrogol

^** - zawiera 25% wodną zawiesinę etylocelulozy w wodzie oczyszczonej, wodorotlenek amonu, etylocelulozę 20cP, średniołańcuchowe trójglicerydy, kwas oleinowy

^*** - składa się z ekstraktu z lukrecji, fruktozy i sorbitolu

^**** - zawiera aspartam

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna preparatu Isentress - raltegrawir, hamuje aktywność katalityczną enzymu biorącego udział w namnażaniu (replikacji) wirusa HIV - integrazy HIV. Zahamowanie tego ostatniego zapobiega kowalencyjnemu wprowadzeniu lub integracji do genomu komórki gospodarza genomu HIV we wczesnych stadiach zakażenia. Genomy HIV, które nie są wprowadzane do ludzkiego DNA, nie mogą wytwarzać nowych cząstek wirusa, dlatego zahamowanie procesu integracji blokuje dalsze rozprzestrzenianie się infekcji wirusowej w organizmie. W stosunku do ludzkich fosfotransferaz, w tym polimeraz DNA α, β i γ, aktywność hamująca raltegrawiru jest słabo wyrażana.

Przy stężeniu w osoczu 31 ± 20 nmol / l raltegrawir hamował replikację wirusa o 95% (stężenie hamujące 95% - IC ₉₅) w kulturach komórkowych ludzkich limfocytów T zakażonych wariantem HIV-1 H9IIIB przystosowanym do hodowli komórkowych, w porównaniu z kontrolną hodowlą komórkową zakażoną wirusem. Przy stężeniach substancji czynnej od 6 do 50 nmol / l IC ₉₅ osiągnięto w hodowlach ludzkich komórek jednojądrzastych krwi obwodowej aktywowanych mitogenami zakażonych różnymi pierwotnymi szczepami klinicznymi wirusa HIV-1, w tym szczepami 5 innych niż B podtypów, a także szczepami opornymi na inhibitory proteazy HIV i inhibitory odwrotnej transkryptazy.

Podczas analizy pojedynczego cyklu zakażenia raltegrawir zahamował zakażenie wywołane przez 23 szczepy HIV, które są 5 podtypami innymi niż B i 5 krążącymi formami rekombinowanymi z IC ₅₀ - 5–12 nmol / l. Mutacje integrazy HIV-1, które przyczyniają się do powstawania szczepów wirusów opornych na raltegrawir (powstałe u pacjentów leczonych lekiem lub in vitro), zawierają głównie substytucje w pozycjach 148 (Q148 zastępuje H, K lub R), 143 (Y143 zastępuje C, H lub R) lub 155 (podstawienie N155 zamiast H), w połączeniu z co najmniej jedną dodatkową mutacją (na przykład T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Wirusy rekombinowane z włączeniem jednej pierwotnej mutacji (Q148H, K lub R lub N155H) charakteryzowały się zmniejszoną zdolnością do replikacji i słabą wrażliwością na raltegrawir in vitro. Wtórne mutacje wirusa doprowadziły do dalszego spadku wrażliwości na substancję czynną, w niektórych przypadkach kompensując osłabioną zdolność wirusa do replikacji.

Mutacje związane z pojawieniem się oporności na raltegrawir mogą również indukować powstawanie oporności na inny inhibitor przenoszenia łańcucha integrazy, elwitegrawir.

W badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, w którym brali udział zdrowi ochotnicy, pojedyncza dawka preparatu Isentress w dawce 1600 mg nie wpłynęła na długość odstępu QTc, mimo że jego maksymalne stężenie w osoczu (C _max) było 4-krotnie więcej niż przy pojedynczej dawce 400 mg.

Farmakokinetyka

U dorosłych pacjentów raltegrawir jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym na pusty żołądek, _Cmax w osoczu we krwi jest obserwowane po około 3 godzinach. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) i C _max substancji zwiększa się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 do 1600 mg. Wartości Zawartość raltegrawiru w osoczu 12 godzin po podaniu (C _12h) wzrastała proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 do 800 mg, aw zakresie od 100 do 1600 mg nieznacznie mniej.

Podczas stosowania Isentress 2 razy dziennie, stan równowagi obserwuje się przez około 2 dni po rozpoczęciu kursu. Wartości AUC i C _max potwierdzają brak lub minimalną akumulację substancji, a wartość C _{12 h} wskazuje na nieznaczną akumulację. W przypadku stosowania jako lek raltegrawir w monoterapii 2 razy dziennie, 400 mg średniej geometrycznej wartości AUC w zakresie od 0 do 12 godzin (AUC _0-12ch) wynosiło 14,3 mol / l × h, wartość C _12h - 142 nmol / l … Nie określono całkowitej biodostępności produktu.

Średnio 83% raltegrawiru wiąże się z białkami osocza krwi w zakresie od 2 do 10 μmol. W trakcie badań przedklinicznych stwierdzono, że substancja czynna u szczurów łatwo przenika przez barierę łożyskową, ale nie przekracza znacząco bariery krew-mózg (BBB).

W dwóch badaniach klinicznych z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, którzy otrzymywali raltegrawir w dawce 400 mg dwa razy na dobę, szybko utrwalano go w płynie mózgowo-rdzeniowym. W pierwszym badaniu w płynie mózgowo-rdzeniowym średnie stężenie raltegrawiru wynosiło 5,8% (zakres od 1 do 53,5%) odpowiedniego poziomu w osoczu krwi, aw drugim badaniu - 3% (zakres od 1 do 61%) od odpowiedni poziom w osoczu krwi. Mediany ustalonych wartości były około 3–6 razy niższe niż stężenia wolnej frakcji raltegrawiru w osoczu krwi.

Zgodnie z wynikami badań, w których zastosowano selektywne inhibitory izoformy enzymu glukuronylotransferazy urydyno-difosforanowej (UDFGT), wytwarzanej przez ekspresję komplementarnego DNA, UDFGT1A1 jest jednym z głównych enzymów odpowiedzialnych za tworzenie glukuronidu raltegrawiru. Zgodnie z tymi wynikami, u ludzi głównym szlakiem przemian metabolicznych raltegrawiru jest proces glukuronidacji, w którym pośredniczy UDPGT1A1. Czas trwania końcowej fazy okresu półtrwania (T _1/2) substancji wynosi około 9 godzin, a większość wartości AUC odpowiada krótszej fazie α widocznego T _1/2 substancji czynnej, średnio 1 godzinę.

Po doustnym przyjęciu znakowanego radioaktywnie raltegrawiru około 32% podanej dawki jest wydalane przez nerki, a 51% przez jelita. W kale wykryto tylko raltegrawir, prawdopodobnie powstały w wyniku hydrolizy glukuronidu raltegrawiru, który został wydalony z żółcią. Raltegrawir i glukuronid raltegrawiru wykryto w moczu odpowiednio w 9 i 23% dawki początkowej. Głównym krążącym radioaktywnym składnikiem w osoczu krwi był raltegrawir, który stanowił średnio 70% całkowitej radioaktywności, pozostałe 30% stanowił raltegrawir-glukuronian.

Płeć, wskaźnik masy ciała (BMI) oraz rasa / pochodzenie etniczne pacjentów nie mają istotnego klinicznie wpływu na parametry farmakokinetyczne preparatu Isentress i nie wymagają dostosowania dawki.

U dzieci w wieku poniżej 2 lat nie badano farmakokinetyki leku.

U młodzieży i dzieci w wieku powyżej 2 lat (tabletki do rozgryzania i żucia) i powyżej 6 lat (tabletki powlekane) zaleca się stosowanie raltegrawiru w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 na podstawie tego, że jego podstawowe parametry farmakokinetyczne są porównywalne z tymi u dorosłych pacjentów otrzymujących 2 razy tabletki powlekane dziennie w dawce 400 mg.

Wskazania do stosowania

Isentress jest zalecany do leczenia zakażenia HIV-1 w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi:

tabletki powlekane: u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała co najmniej 25 kg (dawka 400 mg) lub o masie ciała co najmniej 40 kg (dawka 600 mg);
tabletki do rozgryzania i żucia: u dzieci w wieku 2–11 lat, zarówno wcześniej otrzymujących, jak i nieotrzymujących terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Przeciwwskazania

Absolutny:

Ciąża i laktacja;
wiek do 6 lat i masa ciała do 25 kg (400 mg) lub masa ciała do 40 kg (600 mg) - dla tabletek powlekanych; wiek do 2 lat i masa ciała do 7 kg - w przypadku tabletek do żucia;
niedobór sacharazy / izomaltazy, nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - dla tabletek do żucia (zawierają sorbitol i fruktozę);
nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy / galaktozy lub niedobór laktazy - dla tabletek powlekanych (zawierają laktozę);
fenyloketonuria - w przypadku tabletek do żucia, ponieważ zawierają one fenyloalaninę jako składnik aspartamu (0,05 mg w dawce 25 mg i około 0,1 mg w dawce 100 mg);
nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Krewny (należy ostrożnie przyjmować tabletki Isentress):

ciężka niewydolność wątroby;
miopatia i rabdomioliza (w tym dane z wywiadu) oraz stany i czynniki predysponujące do ich rozwoju;
jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami UDFGT1A1 (w tym ryfampicyną) lub z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy zawierającymi magnez / glin; dodatkowo dla 600 mg - z typranawirem / rytonawirem, atazanawirem;
depresja, w tym występowanie myśli i zachowań samobójczych (obserwowane głównie u pacjentów z depresją lub chorobami psychicznymi w wywiadzie);
starość - dla tabletek powlekanych.

Isentress, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Isentress stosuje się doustnie w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Czas odbioru nie zależy od diety.

Lekarz z wystarczającym doświadczeniem w leczeniu zakażenia wirusem HIV powinien przepisać i prowadzić leczenie lekiem.

Tabletki powlekane

Tabletki powlekane należy połykać w całości, bez łamania, kruszenia ani żucia.

W przypadku dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 25 kg zaleca się przyjmowanie Isentress w dawce 400 mg 2 razy dziennie po 1 tabletce, dawka dobowa to 800 mg. Jeśli konieczne jest dalsze przejście na tabletki w dawce 600 mg, pacjentom, w tym dzieciom o masie ciała co najmniej 40 kg, przepisuje się lek w dawce 1200 mg - 2 tabletki po 600 mg, przyjmowane 1 raz dziennie.

Jeśli dzieci i młodzież mają trudności z połykaniem tabletek powlekanych, należy rozważyć zmianę ich na tabletki do żucia Isentress.

Tabletki do żucia

Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka tabletek do żucia wynosi 300 mg 2 razy dziennie. Nie przeprowadzono badań tej formy terapii przeciwwirusowej u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 do 18 lat zakażonych wirusem HIV.

Ponieważ postacie dawkowania preparatu Isentress nie są biorównoważne, tabletek do żucia nie należy zastępować tabletkami powlekanymi w dawce 400 mg.

Zalecane pojedyncze dawki ^* tabletek do żucia dla dzieci w wieku od 2 do 11 lat w zależności od masy ciała (z częstością podawania 2 razy dziennie):

> 7, ale <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tabletka ¹;
≥ 10, ale <14 kg: 75 mg - 3 tabletki po 25 mg;
≥ 14 ale <20 kg: 100 mg - 1 tabletka 100 mg;
≥ 20, ale <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletki;
≥ 28, ale <40 kg: 200 mg - 2 tabletki po 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tabletki po 100 mg.

Uwagi

^* - zalecenia dotyczące dawki dla masy ciała oparte są na około 6 mg / kg / dawkę 2 razy dziennie

¹ - tabletki do żucia w dawce 100 mg można podzielić na dwie połowy, jednak w miarę możliwości należy unikać takiego podziału

Pacjenci powinni ściśle przestrzegać schematu dawkowania, ponieważ dawkę raltegrawiru należy zmieniać wraz z rozwojem dziecka.

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza o masie ciała co najmniej 25 kg zaleca się przyjmowanie leku Isentress w postaci tabletek powlekanych w dawce 400 mg.

Skutki uboczne

Następujące działania niepożądane zgłaszano w badaniach klinicznych i są one związane z różnym stopniem prawdopodobieństwa podczas stosowania Isentress lub w połączeniu z innym ART:

choroby zakaźne i pasożytnicze: rzadko - zapalenie mieszków włosowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, opryszczka narządów płciowych, opryszczka zwykła, półpasiec, zakażenie opryszczką, zapalenie żołądka i jelit, ropień węzłów chłonnych, grypa, mięczak zakaźny;
układ odpornościowy: rzadko - nadwrażliwość na lek, zespół regeneracji odporności, reakcje nadwrażliwości;
układ krwiotwórczy i chłonny: rzadko - niedokrwistość, bolesność węzłów chłonnych, niedokrwistość z niedoboru żelaza, neutropenia, limfadenopatia, trombocytopenia ¹;
metabolizm: często - zmniejszony apetyt; rzadko - zwiększony apetyt, hiperfagia, hiperlipidemia, hiperglikemia, hipercholesterolemia, dyslipidemia, cukrzyca, kacheksja, upośledzony metabolizm tłuszczów, polidypsja;
nieokreślone, łagodne i złośliwe nowotwory (w tym polipy i cysty): rzadko - brodawczakowatość skóry;
układ nerwowy: często - bóle głowy, nadreaktywność psychomotoryczna ², zawroty głowy; rzadko - obniżona jakość snu, senność, drżenie, napięciowe bóle głowy, migrena, nadmierna senność, zaburzenia smaku, zawroty głowy związane z pozycją ciała, zaburzenia uwagi, zaburzenia pamięci, zespół cieśni nadgarstka, hipestezja, letarg, parestezje, neuropatia obwodowa, zaburzenia poznawcze, amnezja;
zaburzenia psychiczne: często - bezsenność, niezwykłe sny, koszmary senne, depresja, zaburzenia zachowania ²; rzadko - zaburzenia snu, bezsenność w środku nocy, zmiany nastroju, lęk, obniżony nastrój, zaburzenia psychiczne, duże zaburzenia depresyjne, napady paniki, próby samobójcze, zachowania samobójcze ¹, myśli samobójcze ¹ (zwłaszcza jeśli w przeszłości występowała choroba psychiatryczna);
narząd słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy; rzadko - szum w uszach;
narząd wzroku: rzadko - obniżona ostrość wzroku;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko - przekrwienie błony śluzowej nosa, krwawienie z nosa, dysfonia;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - uderzenia krwi do skóry twarzy z uczuciem gorąca, kołatanie serca, nadciśnienie tętnicze, przedwczesne pobudzenia komorowe, bradykardia zatokowa;
wątroba i drogi żółciowe: rzadko - stłuszczenie wątroby, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby ¹, alkoholowe zapalenie wątroby;
narządy płciowe i gruczoł sutkowy: rzadko - objawy menopauzy, ginekomastii, zaburzeń erekcji;
nerki i drogi moczowe: rzadko - nokturia, kamica nerkowa, zapalenie nerek, dysfunkcja nerek, torbiel nerki, niewydolność nerek, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka skórna; rzadko - suchość skóry, trądzik, wysypka trądzikowa, łysienie, lipoatrofia twarzy, rumień, lipodystrofia nabyta, lipoatrofia, przerost tkanki tłuszczowej, poty nocne, nadmierna potliwość, świąd (miejscowy i uogólniony), świąd, pokrzywka, wysypka plamkowa / plamkowa inne zmiany skórne, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS) ¹, zespół Stevensa-Johnsona ¹;
układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko - bóle w boku, bóle pleców, bóle kończyn, zapalenie stawów, bóle stawów, bóle mięśni, osteopenia, bóle karku, zapalenie ścięgien, osteoporoza, miopatia, zapalenie wielostawowe, rabdomioliza ¹;
układ pokarmowy: często - niestrawność, nudności, wymioty, wzdęcia / bóle brzucha, wzdęcia, biegunka; rzadko - bolesność przy połykaniu, suchość w ustach, odbijanie się, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w okolicy nadbrzusza / brzucha, bolesność w jamie brzusznej, zaparcia, uczucie dyskomfortu w odbycie, nadżerkowe zapalenie dwunastnicy, zapalenie języka, zapalenie dziąseł, refluks żołądkowo-przełykowy wrzód trawienny, ostre zapalenie trzustki, krwawienie z odbytu;
zatrucie, urazy i powikłania manipulacji: rzadko - mimowolne przedawkowanie;
dane laboratoryjne i instrumentalne: często - wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), amylazy i lipazy trzustkowej w osoczu, wzrost trójglicerydów i liczby atypowych limfocytów; rzadko - spadek bezwzględnej liczby neutrofili w osoczu; zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK), fosfatazy alkalicznej (ALP) w osoczu, zmniejszenie zawartości albumin; wzrost poziomu bilirubiny, kreatyniny, cholesterolu (CS), azotu mocznikowego, glukozy (w tym oznaczanych na czczo), cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (cholesterol LDL), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (cholesterol HDL); wzrost wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), spadek liczby leukocytów i płytek krwi we krwi, obecność glukozy i erytrocytów w moczu; wzrost / spadek masy ciała,wzrost obwodu talii;
zaburzenia ogólne: często - gorączka, astenia, osłabienie; rzadko - dreszcze, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, niepokój, wzrost tkanki tłuszczowej, obrzęk twarzy, ból, obrzęk obwodowy, nowotwór podżuchwowy.

Uwagi

¹ - skutki uboczne niewywołane przez stosowanie Isentress, które odnotowano w okresie po rejestracji i nie zostały wykryte podczas badań klinicznych

² - zdarzenia niepożądane związane z lekiem odnotowane u jednego dziecka: zaburzenia zachowania i nadreaktywność psychoruchowa III stopnia, bezsenność

Zgodnie z danymi z badań klinicznych, podczas przyjmowania raltegrawiru w zalecanych dawkach w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi u zakażonych HIV-1 dzieci i młodzieży w wieku 2–18 lat, nasilenie, częstość i rodzaj działań niepożądanych spowodowanych przyjmowaniem leku Isentress były takie same jak u dorosłych.

Przedawkować

Na tle przedawkowania Isentress nie odnotowano żadnych specyficznych objawów. Gdy zdrowi ochotnicy przyjmowali raltegrawir w schemacie 1600 mg raz dziennie i 800 mg dwa razy dziennie, terapia była dobrze tolerowana bez żadnych oznak toksyczności. W badaniach II / III fazy pojedyncza dawka leku w dawce dobowej 1800 mg nie wykazała działania toksycznego. Na podstawie dostępnych danych można stwierdzić, że lek jest dobrze tolerowany przy stosowaniu dwa razy dziennie w dawkach do 800 mg, a także w połączeniu z lekami zwiększającymi jego ekspozycję o 50–70% (atazanawir, tenofowir itp.). Ponieważ raltegrawir ma szeroki zakres terapeutyczny, jego toksyczny potencjał jest raczej ograniczony z powodu przedawkowania.

W przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się standardowe postępowanie wspomagające, takie jak ewakuacja niezaadsorbowanego leku z przewodu pokarmowego, monitorowanie parametrów życiowych (w tym EKG), leczenie objawowe. Nie określono szybkości wydalania raltegrawiru podczas dializy.

Specjalne instrukcje

Pacjentów należy uświadomić, że obecne skojarzone ART nie leczy zakażenia wirusem HIV i nie zapobiega przenoszeniu wirusa HIV na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub krew. W okresie leczenia Isentress należy kontynuować odpowiednie środki bezpieczeństwa, aby zapobiec przenoszeniu wirusa. Podczas terapii niezwykle ważne jest, aby pozostawać pod opieką specjalisty, gdyż w tym okresie mogą nadal występować infekcje lub inne niepożądane stany charakterystyczne dla pacjentów zakażonych wirusem HIV (zakażenia oportunistyczne).

Raltegrawir ma stosunkowo niską barierę genetyczną uniemożliwiającą wystąpienie oporności, dlatego w celu wzmocnienia efektu leczenia i zmniejszenia ryzyka rozwoju oporności na Isentress należy go, jeśli to możliwe, stosować w połączeniu z dwoma innymi aktywnymi lekami przeciwretrowirusowymi.

Lekarz ma obowiązek zostać poinformowany o wystąpieniu wszelkich nietypowych objawów, a także o utrzymywaniu się lub nasilaniu się wszelkich znanych działań niepożądanych.

U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężką postacią niedoboru odporności w początkowej fazie skojarzonego ARVT może wystąpić tzw. Zespół rekonstytucji immunologicznej, który jest reakcją zapalną na bezobjawowe bieżące / rezydualne zakażenia oportunistyczne - rozsiane / ogniskowe zakażenia prątkami; Zapalenie płuc Pneumocystis wywołane przez Pneumocystis jirovecii; zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii i inne. To powikłanie może zwiększyć nasilenie istniejących objawów i prowadzić do pogorszenia stanu klinicznego. Z reguły pojawienie się takiej reakcji jest możliwe w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu leczenia skojarzonego. Wszelkie objawy zapalne należy ocenić iw razie potrzeby leczyć.

Na tle rozwoju zespołu odbudowy odporności możliwe jest pojawienie się takich zaburzeń autoimmunologicznych jak choroba Gravesa-Basedowa. Jednak rozwój takich zjawisk można odnotować wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Pomimo faktu, że etiologia martwicy kości jest uważana za wieloczynnikową (w tym ciężki niedobór odporności, spożycie alkoholu, terapia GCS, wysokie BMI), istnieją doniesienia o przypadkach tego powikłania, zwłaszcza w przypadku długotrwałego skojarzonego ARVT i / lub w późnych stadiach zakażenia HIV. Jeśli wystąpią objawy, takie jak ograniczona ruchliwość, sztywność lub ból stawów, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Jeśli pojawią się oznaki / objawy reakcji nadwrażliwości lub ciężkie reakcje skórne, które mogą obejmować: osłabienie, ogólne złe samopoczucie, wysypkę z towarzyszącą gorączką lub ciężką wysypkę skórną, pęcherze skórne, bóle mięśni / stawów, uszkodzenie ust, obrzęk twarzy, zapalenie spojówek, eozynofilia, zapalenie wątroby, obrzęk naczynioruchowy, konieczne jest pilne przerwanie leczenia Isentress i innymi lekami, które mogą powodować takie stany. W takich przypadkach wymagane jest dokładne monitorowanie stanu klinicznego, w tym poziomu aminotransferaz wątrobowych, oraz prowadzenie odpowiedniego leczenia. Przedwczesna odmowa terapii lekiem lub innymi środkami, przypuszczalnie związanymi z tymi powikłaniami, po wystąpieniu ciężkiej wysypki może prowadzić do rozwoju reakcji zagrażających życiu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu Isentress na szybkość reakcji psychomotorycznych i zdolność koncentracji. Ponieważ podczas terapii mogą wystąpić niewyraźne widzenie, senność i zawroty głowy, pacjenci powinni prowadzić pojazdy i pracować z innym złożonym sprzętem ze szczególną ostrożnością.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Isentress u kobiet w ciąży, dlatego stosowanie leku w okresie ciąży jest przeciwwskazane.

Brak danych dotyczących spożycia raltegrawiru w mleku kobiecym. Jednak w trakcie badań na zwierzętach ujawniono przenikanie substancji czynnej do mleka u szczurów w okresie laktacji - przy stosowaniu raltegrawiru w dawce dobowej 600 mg / kg jego poziom w mleku średnio 3-krotnie przekraczał poziom w osoczu.

Nie zaleca się karmienia piersią matkom zakażonym wirusem HIV, aby uniknąć przeniesienia wirusa na dzieci. Isentress nie powinien być stosowany w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Tabletki do rozgryzania i żucia Isentress są przeciwwskazane u dzieci poniżej 2 roku życia o masie ciała poniżej 7 kg. Przyjmowanie tabletek powlekanych jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 6 roku życia: w dawce 400 mg - o masie ciała dziecka poniżej 25 kg, w dawce 600 mg - poniżej 40 kg.

Z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie wymagają indywidualnego doboru dawek preparatu Isentress. W związku z tym, że nie ustalono skuteczności dializy z raltegrawirem, nie zaleca się przyjmowania leku przed dializą.

Za naruszenia funkcji wątroby

Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia farmakologicznego u pacjentów z ciężkimi współistniejącymi chorobami wątroby nie zostały ustalone. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby, Isentress należy przyjmować z najwyższą ostrożnością. U pacjentów z dysfunkcją wątroby, w tym z przewlekłym zapaleniem wątroby, na tle skojarzonego ARVT zwiększa się częstość dysfunkcji wątroby, w wyniku czego pacjenci z tej grupy ryzyka powinni być monitorowani zgodnie ze standardową praktyką. Jeśli pojawią się objawy pogorszenia choroby wątroby, należy rozważyć czasowe przerwanie lub odstawienie leku.

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, którzy otrzymują jednocześnie ARVT, są narażeni na zwiększone ryzyko ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych ze strony wątroby.

W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Isentress.

Stosować u osób starszych

Ze względu na ograniczone informacje dotyczące stosowania raltegrawiru u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, leczenie lekiem u pacjentów w tej grupie wiekowej należy prowadzić z ostrożnością (dla dawek 400/600 mg). Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą zmieniać dawki leku Isentress.

Interakcje lekowe

Nie wykrywa się wpływu Isentress na parametry farmakokinetyczne leków będących substratami glikoproteiny P lub enzymów CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A ani CYP3A4, ponieważ raltegrawir nie należy do układu substratów cytochromu ₄₅₀, a także inhibitorów glikoproteiny P. transport za pośrednictwem glikoprotein.

Farmakokinetyczne interakcje raltegrawiru z innymi lekami / substancjami:

marawirok, etrawiryna, tenofowir, hormonalne środki antykoncepcyjne, midazolam, metadon: nie ma klinicznie istotnego wpływu raltegrawiru na farmakokinetykę tych leków; zmiany dawki tych leków nie są wymagane;
Darunawir: występuje nieznaczne zmniejszenie stężenia tej substancji w osoczu krwi, co nie jest uważane za istotne klinicznie;
ryfampicyna (silne induktory UDPGT1A1): zmniejsza się stężenie raltegrawiru w osoczu krwi; przy tym stężeniu należy zachować ostrożność, ponieważ raltegrawir jest metabolizowany głównie z udziałem UDFGT1A1; nie ustalono wpływu na skuteczność preparatu Isentress, jeśli takie połączenie jest konieczne u dorosłych, możliwe jest 2-krotne zwiększenie dawki raltegrawiru, nie zaleca się jednak łączenia tego ostatniego w dawce 1200 mg na dobę z ryfampicyną; nie są dostępne dane dotyczące skojarzonego stosowania raltegrawiru i ryfampicyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat;
etrawiryna, newirapina, efawirenz, GCS, ryfabutyna, pioglitazon, ziele dziurawca (induktory UDFGT1A1): możliwe jest stosowanie tych substancji w skojarzeniu z raltegrawirem w zalecanych dawkach;
atazanawir, sakwinawir, tenofowir, indynawir (inhibitory UDFGT1A1): zwiększa się stężenie raltegrawiru w osoczu we krwi; nie zaleca się skojarzenia tego ostatniego w dawce 1200 mg z atazanawirem; nie ma konieczności zmiany dawki produktu Isentress w połączeniu z atazanawirem i (lub) tenofowirem;
leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające dwuwartościowe jony metali (glin / magnez): możliwe jest zmniejszenie wchłaniania raltegrawiru przez chelatację, co powoduje zmniejszenie stężenia leku we krwi w osoczu; te kombinacje nie są zalecane;
leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające węglan wapnia: zawartość raltegrawiru w osoczu zmniejsza się, ale interakcja nie ma znaczenia klinicznego; nie zaleca się przyjmowania leku Isentress z tymi lekami w dawce 1200 mg na dobę; przy stosowaniu w dawce dobowej 800 mg nie wykonuje się korekty;
famotydyna, omeprazol, cymetydyna, ranitydyna (leki podwyższające pH soku żołądkowego, blokery receptorów H _2- histaminy): szybkość wchłaniania raltegrawiru, a co za tym idzie, nieznacznie wzrasta jego stężenie w osoczu krwi; Nie ma konieczności zmiany dawki leku Isentress.

Charakterystyka farmakokinetyczna raltegrawiru charakteryzuje się znaczną zmiennością międzyosobniczą i wewnątrzosobniczą. Podane informacje dotyczące interakcji leków z innymi lekami są oparte na średnich geometrycznych. Z pewnością niemożliwe jest przewidzenie reakcji indywidualnego pacjenta.

Analogi

Analogami Isentress są Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapine, Epivir itp.

Warunki przechowywania

Tabletki Isentress powlekane należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze do 25 ° C.

Okres trwałości wynosi 2,5 roku.

Tabletki do żucia Isentress należy przechowywać ze środkiem pochłaniającym wilgoć w szczelnie zamkniętym oryginalnym opakowaniu, w suchym miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze do 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Isentress

Według kilku opinii Isentress, zdaniem pacjentów i specjalistów, jest dość bezpiecznym i skutecznym lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu zakażenia HIV-1 w ramach terapii skojarzonej. Isentress szybko zmniejsza wiremię i zwiększa poziom immunokompetentnych komórek CD-4.

Wady leku obejmują niski próg oporności, rozwój skutków ubocznych i wysoki koszt.