Eviplera - Instrukcje Użytkowania Tabletów, Cena, Recenzje, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Evipler

Eviplera: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Eviplera

Kod ATX: J05AR08

Składnik aktywny: emtrycytabina (emtrycytabina) + rylpiwiryna (rylpiwiryna) + tenofowir (tenofowir)

Producent: Gilead Science International Limited (Irlandia), Pateon Inc. (Kanada)

Opis i aktualizacja zdjęć: 27.11.2018

Ceny w aptekach: od 22700 rubli.

Kup

Eviplera to złożony lek przeciwwirusowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych: od różowego z fioletowym odcieniem do jasnoróżowego, przypominającego kapsułkę, z wytłoczonym napisem „GSI” po jednej stronie, rdzeń tabletki jest biały (30 szt. W butelkach polietylenowych, w pudełku tekturowym 1 butelka i instrukcja użycia preparatu Eviplera).

1 tabletka zawiera:

• substancje czynne: emtrycytabina - 200 mg, chlorowodorek rylpiwiryny - 27,5 mg (co odpowiada 25 mg rylpiwiryny), tenofowir - 300 mg;
• składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, polisorbat, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, skrobia żelowana, stearynian magnezu, kroskarmeloza sodowa;
• skład otoczki: laktoza jednowodna, hypromeloza (2910 6 mPa.s), makrogol, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172), indygokarminowy lakier aluminiowy (E132), aluminiowy lakier w kolorze pomarańczowym (E110), triacetyna …

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Eviplera to złożony lek przeciwwirusowy o ustalonej dawce zawierający rylpiwirynę, tenofowir i emtrycytabinę. Mechanizm działania leku wynika z właściwości każdej z substancji czynnych, które w hodowli komórkowej przejawiają się synergizmem działania.

Rylpiwiryna jest diarylopirymidyną nienukleozydowym niekompetycyjnym inhibitorem odwrotnej transkryptazy HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności) -1, który determinuje jej aktywność.

Emtrycytabina jest nukleozydowym analogiem cytydyny. Tenofowir, powstały w wyniku biotransformacji fumaranu dizoproksylu tenofowiru, jest analogiem monofosforanu nukleozydu (nukleotydu) monofosforanu adenozyny. Emtrycytabina i tenofowir mają specyficzne działanie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, HIV-1 i HIV-2. Po fosforylacji przez enzymy komórkowe emtrycytabina jest przekształcana w trifosforan emtrycytabiny, a tenofowir w difosforan tenofowiru. Stwierdzono, że jednoczesna obecność w komórce nie zakłóca pełnego stopnia ich fosforylacji. Hamowanie odwrotnej transkryptazy HIV-1 difosforanem tenofowiru i trifosforanem emtrycytabiny odbywa się w mechanizmie współzawodnictwa i prowadzi do zakończenia lub zatrzymania syntezy łańcucha DNA wirusa (kwasu dezoksyrybonukleinowego).

Trifosforan emtrycytabiny i difosforan tenofowiru są słabymi inhibitorami polimerazy DNA i nie ma dowodów na toksyczność mitochondrialną. Rylpiwiryna nie hamuje komórkowej polimerazy DNA alfa i beta ani mitochondrialnej polimerazy gamma DNA.

W odniesieniu do klinicznych i laboratoryjnych izolatów HIV-1 oceniano działanie przeciwwirusowe emtrycytabiny na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej, liniach komórek limfoblastoidalnych i liniach komórkowych MAGI-CCR5. Skuteczne 50% stężenie (EC ₅₀) emtrycytabiny był w zakresie 0.0013-0.64 umoli.

W odniesieniu do podtypów A, B, C, D, E, F, G wirusa HIV-1, aktywność przeciwwirusowa emtrycytabiny w hodowli komórkowej przejawia się w zakresie 50% skutecznego stężenia (EC ₅₀) 0,007-0,075 μmol. Ponadto, stwierdzono, że wykazuje on specyficzną aktywność przeciw HIV-2 (zakres WE ₅₀ wartości wynosi 0.007-1.5 umol).

W badaniu emtrycytabiny w skojarzeniu z abakawirem, didanozyną, stawudyną, tenofowirem, lamiwudyną i zydowudyną (nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy lub NRTI), delawirdyną, efawirenzem, newirapiną i rylpiwiryną (nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy NRTI), z sakwinawirem (inhibitory proteazy), obserwowano działanie synergistyczne lub addytywne.

Aktywność przeciwwirusowa rylpiwiryny przejawia się przeciwko laboratoryjnym szczepom wirusa HIV-1 typu dzikiego na linii komórek T z ostrym zakażeniem, z medianą EC50 HIV-1 / IIIB _wynoszącą 0,27 ng / ml lub 0,73 nmol. Ponadto, jest aktywny wobec wielu pierwotnych izolatów grupy M szczepów HIV-1 (A, B, C, D, F, G, H) EC ₅₀ wartości w zakresie 0.07-1.01 nmol lub 0 03-0.37 ng / ml i pierwotne izolaty z grupy o, z EC ₅₀ wartości 2.88-8.45 nmol lub 1.06-3.1 ng / ml.

Działanie przeciwwirusowe tenofowiru przeciwko laboratoryjnym i klinicznym izolatom HIV-1 oceniano na liniach komórek limfoblastoidalnych (głównie makrofagów lub monocytów) i limfocytach krwi obwodowej. Jej WE ₅₀ wartości mieściły się w zakresie od 0.04-8.5 umol.

W hodowli komórek, aktywność przeciwwirusową tenofowiru z podtypu A, B, C, D, E, F, G i O HIV-1 przejawia się w zakresie EC ₅₀ wartości od 0,5 do 2,2 umoli. W odniesieniu do szczepów HIV-2, pokazuje aktywność właściwą z WE ₅₀ wartości rzędu 1.6-5.5 umoli.

Efekt addytywny lub synergistyczny obserwuje się, gdy tenofowir jest łączony z NRTI (emtrycytabina, lamiwudyna, abakawir, didanozyna, stawudyna, zydowudyna), NNRTI (newirapina, delawirdyna, efawirenz, rylpiwiryna) i inhibitorami proteazy (amprenawiryna).

Zgodnie z wynikami uzyskanymi w wyniku badań in vitro i in vivo na aktywność preparatu Eviplera u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej, mogą wpływać następujące mutacje zidentyfikowane przed leczeniem: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Te mutacje związane z opornością wykryto tylko u nieleczonych pacjentów, więc terapii przeciwretrowirusowej nie można stosować do przewidywania aktywności leku u pacjentów nieskutecznych wirusologicznie.

Leczeniu powinno towarzyszyć badanie oporności genotypowej.

Na tle oporności wirusa HIV-1 na rylpiwirynę nie obserwuje się rozwoju oporności krzyżowej na emtrycytabinę lub tenofowir i odwrotnie.

Farmakokinetyka

Po przyjęciu tabletki doustnie podczas posiłków maksymalne stężenie (C _max) emtrycytabiny w osoczu jest osiągane w ciągu 2,5 godziny, tenofowir - 2 godziny, rylpiwiryna - 4-5 godzin. Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest szybko wchłaniany i przekształcany w tenofowir, a jego biodostępność jest zwiększona przez jednoczesne spożycie pokarmów bogatych w tłuszcz. Całkowita biodostępność emtrycytabiny wynosi około 93%. Ekspozycja na rylpiwirynę podczas przyjmowania leku Eviplera na pusty żołądek jest o około 40% niższa niż w przypadku przyjmowania z jedzeniem i o 50% niż w przypadku przyjmowania samego napoju bogatego w białko. Dlatego, aby osiągnąć optymalny poziom wchłaniania, lek należy przyjmować z posiłkiem.

Wiązanie z białkami osocza: emtrycytabina - mniej niż 4%, rylpiwiryna - około 99,7%, tenofowir - mniej niż 0,7%.

Metabolizm emtrycytabiny zachodzi częściowo: około 9% dawki - poprzez utlenianie grupy tiolowej i powstanie diastereomerów 3'-sulfotlenkowych oraz około 4% dawki - poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym i tworzenie 2'-O-glukuronidu. Emtrycytabina nie hamuje enzymu odpowiedzialnego za glukuronidację, transferazy urydyno-5-difosfoglukuronylowej.

Chlorowodorek rylpiwiryny podlega głównie metabolizmowi oksydacyjnemu, w którym pośredniczy układ enzymatyczny izoenzymu cytochromu P ₄₅₀ (CYP3A).

Fumaran dizoproksylu tenofowiru i tenofowir nie są substratami dla izoenzymów CYP450. Emtrycytabina i tenofowir nie hamują metabolizmu leków z udziałem głównych izoenzymów CYP450.

Wydalanie emtrycytabiny następuje głównie przez nerki - około 86% (z czego 13% w postaci trzech metabolitów), część wydalana jest przez jelita - około 14%. Ogólnoustrojowy klirens emtrycytabiny wynosi średnio 307 ml / min, okres półtrwania (T _1/2) wynosi 10 godzin.

Średnio 25% przyjętej dawki rylpiwiryny jest wydalane w postaci niezmienionej przez jelita. Nieznaczne (mniej niż 1% dawki) stężenia rylpiwiryny wykrywane są w moczu. Jego końcowe T _1/2 to 45 godzin.

Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki na drodze filtracji i przez aktywny system transportu kanalikowego. Pozorny klirens tenofowiru wynosi 307 ml / min. Klirens nerkowy powinien wynosić około 210 ml / min, czyli więcej niż współczynnik przesączania kłębuszkowego. T _1/2 tenofowir wynosi 12-18 godzin.

Rylpiwiryna nie wykazuje istotnych klinicznie różnic w parametrach farmakokinetycznych u mężczyzn i kobiet, u pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym lub w wieku od 18 do 78 lat.

Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania produktu Eviplera u dzieci.

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa leku, dlatego zaleca się pacjentom z tej grupy zachowanie ostrożności podczas przyjmowania leku.

Możliwość stosowania preparatu Eviplera raz dziennie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CC) 50–80 ml / min] opiera się na ograniczonych danych z badań klinicznych. Dlatego jego stosowanie jest wskazane tylko w przypadkach, gdy potencjalna korzyść z terapii przewyższa potencjalne ryzyko.

W przypadku umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek (CC poniżej 50 ml / min) produkt Eviplera jest przeciwwskazany.

W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby.

Leczenie przeciwretrowirusowe pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, w tym zgonów związanych z zaburzeniami czynności wątroby.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Eviplera w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B nie zostały ustalone. W badaniu emtrycytabiny i tenofowiru (w monoterapii lub w skojarzeniu) ustalono ich działanie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.

Wyniki analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że nie ma istotnego wpływu na poziom narażenia na rylpiwirynę u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub C.

Wskazania do stosowania

Stosowanie produktu Eviplera jest wskazane jako terapia pierwszego rzutu w przypadku zakażenia HIV-1 u dorosłych pacjentów, u których wartości RNA HIV-1 (kwasu rybonukleinowego) nie przekraczają 100 000 kopii na ml.

Przeciwwskazania

• ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh);
• umiarkowana i ciężka dysfunkcja nerek (CC poniżej 50 ml / min);
• niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nietolerancja laktozy;
• jednoczesne stosowanie leków zawierających chlorowodorek rylpiwiryny, fumaran dizoproksylu tenofowiru lub emtrycytabinę;
• jednoczesna terapia następującymi lekami lub wkrótce po jego odstawieniu: NNRTI, leki przeciwdrgawkowe (okskarbazepina, karbamazepina, fenobarbital lub fenytoina), deksametazon (ogólnoustrojowy glikokortykosteroid), leki przeciwgruźlicze (ryfampicyna, ryfapentyna, inhibitori omrazon) esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanozyna, ziele dziurawca, dipiwoksyl adefowiru, leki nefrotoksyczne (wankomycyna, foskarnet, aminoglikozydy, gancyklowir, amfoterycyna B, pentamidyna, cidofowir lub interleuidleutydyna-2);
• karmienie piersią;
• wiek do 18 lat;
• nadwrażliwość na składniki leku.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Evipler tabletek u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B zgodnie z klasyfikacją dla dzieci Pugh) z niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), natomiast zastosowanie _z antagonistów receptorów histaminowych H2, środki zobojętniające kwasy (w tym wodorotlenek glinu lub magnezu, węglan wapnia), inhibitory izoenzymów P ₄₅₀, substraty glikoproteiny P (metformina, dabigatran, digoksyna), leki sprzyjające rozwojowi polimorficznego częstoskurczu komorowego typu „piruet” w wieku powyżej 65 lat.

W okresie ciąży stosowanie leku jest przeciwwskazane, poza przypadkami, gdy oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki, zdaniem lekarza, przewyższa możliwe zagrożenie dla płodu.

Eviplera, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Evipleroy powinien być leczony przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu HIV.

Tabletki należy przyjmować doustnie, połykać w całości, podczas posiłków. Naruszenie integralności błony filmowej może wpływać na wchłanianie leku.

Zalecane dawkowanie: 1 szt. dziennie o ustalonej godzinie.

Jeżeli w ciągu 4 godzin po zażyciu tabletki u pacjenta wystąpią wymioty, należy powtórzyć przyjmowanie leku Eviplera z posiłkiem. Jeśli wymioty wystąpią po upływie ponad 4 godzin od przyjęcia leku, nie ma potrzeby przyjmowania dawki refundacyjnej.

W przypadku spóźnienia się z przyjęciem następnej dawki do 12 godzin, tabletkę należy przyjąć z posiłkiem tak szybko, jak to możliwe i kontynuować zwykły schemat dawkowania. Jeśli opóźnienie przekracza 12 godzin, następną tabletkę należy przyjąć o zwykłej porze.

Jeśli konieczna jest zmiana dawki jednego ze składników lub anulowanie produktu Eviplera, pacjent powinien przejść na monoterapię indywidualnymi postaciami dawkowania emtrycytabiny, chlorowodorku rylpiwiryny lub fumaranu dizoproksylu tenofowiru.

W przypadku odstawiania leku u pacjentów zakażonych wirusem HIV ze współistniejącym zapaleniem wątroby typu B, konieczne jest uważne monitorowanie ich stanu w celu wykrycia objawów zaostrzenia zapalenia wątroby.

Skutki uboczne

• z układu nerwowego: bardzo często - bóle głowy, zawroty głowy; często - senność;
• ze strony układu limfatycznego i krwi: często - spadek poziomu hemoglobiny, neutropenia, zmniejszenie liczby leukocytów, zmniejszenie liczby płytek krwi; rzadko - anemia;
• ze strony metabolizmu i odżywiania: bardzo często - wzrost stężenia cholesterolu całkowitego (na czczo), wzrost zawartości lipoprotein o małej gęstości (LDL) (na czczo), hipofosfatemia (w postaci powikłania kanalika proksymalnego); często - zmniejszony apetyt, hiperglikemia, podwyższone stężenie trójglicerydów, hipertriglicerydemia; rzadko - hipokaliemia; rzadko - kwasica mleczanowa;
• ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo często - wzrost aktywności kinazy kreatynowej; rzadko - rabdomioliza, osłabienie mięśni; rzadko - osteomalacja (czasami przyczynia się do pojawienia się złamań, objawów - ból kości), miopatia;
• zaburzenia psychiczne: często - zaburzenia snu, bezsenność, obniżony nastrój, niezwykłe sny, depresja;
• z przewodu pokarmowego: bardzo często - nudności, wymioty, biegunka, wzmożona aktywność amylazy trzustkowej; często - ból i / lub dyskomfort w jamie brzusznej, suchość w ustach, niestrawność, wzdęcia, wzdęcia, zwiększona aktywność amylazy, zwiększona aktywność lipazy w surowicy; rzadko - zapalenie trzustki;
• z dróg żółciowych: bardzo często - wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i / lub aminotransferazy asparaginianowej (AST); często - zwiększone stężenie bilirubiny, hiperbilirubinemia; rzadko - zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby;
• z układu odpornościowego: często - reakcje alergiczne; rzadko - zespół regeneracji odporności;
• ze skóry i tkanek podskórnych: bardzo często - wysypka; często - świąd, wysypka krostkowa, wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa, wysypka plamkowo-grudkowa, pokrzywka, zwiększona pigmentacja (przebarwienie skóry); rzadko - obrzęk naczynioruchowy;
• z układu moczowego: rzadko - podwyższony poziom kreatyniny, białkomocz; rzadko - ostra i przewlekła niewydolność nerek, zespół Fanconiego, proksymalna tubulopatia, ostra martwica kanalików nerkowych, zapalenie nerek, moczówka prosta nerkowa, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek;
• ze strony ciała jako całości: bardzo często - astenia; często - zmęczenie, ból.

Przedawkować

Objawy: oznaki toksyczności.

Leczenie: wyznaczenie standardowej terapii wspomagającej. Nie ma swoistego antidotum, dlatego stan kliniczny pacjenta musi być uważnie monitorowany, co obejmuje monitorowanie podstawowych parametrów funkcjonalnych organizmu oraz długości odstępu QT na elektrokardiogramie (EKG). Stosowanie hemodializy jest nieskuteczne, ponieważ usuwa do 30% emtrycytabiny, około 10% tenofowiru, a nie usuwa rylpiwiryny ze względu na wysokie wiązanie tej ostatniej z białkami osocza (w tym celu można użyć węgla aktywnego). Nie ma danych dotyczących możliwości eliminacji tenofowiru i emtrycytabiny za pomocą dializy otrzewnowej.

Specjalne instrukcje

Należy poinformować pacjentów, że Eviplera nie leczy HIV ani nie zapobiega zakażeniu HIV poprzez kontakt seksualny lub krew. Dlatego muszą przestrzegać środków niezbędnych do zapobiegania zakażeniu wirusem HIV.

Po wstępnej analizie oporności genotypowej należy przepisać lek przeciwretrowirusowy.

Produktu Eviplera nie oceniano u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym leczenia przeciwretrowirusowego w wywiadzie. Nie zaleca się stosowania leku w przypadku zakażenia HIV-1 z mutacją w kodonie K65R. Lista mutacji związanych z rylpiwiryną powinna być przestrzegana tylko w przypadku przepisywania leku jako terapii pierwszego rzutu.

Podczas stosowania połączenia emtrycytabina + tenofowir + rylpiwiryna u pacjentów ze wskaźnikiem w momencie rozpoczęcia terapii RNA HIV-1 powyżej 100 000 kopii na 1 ml, częściej nie występuje odpowiedź wirusologiczna i powstaje oporność na leki NNRTI.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy zapewnia duże dawki rylpiwiryny, a jej dobowa dawka 25 mg nie ma istotnego klinicznie wpływu na długość odstępu QT _c na EKG. Należy zachować ostrożność, jeśli konieczne jest łączenie produktu Eviplera z lekami, które mogą wywołać częstoskurcz komorowy typu „piruet”.

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się ocenę QC oraz co miesiąc przez pierwsze 12 miesięcy terapii w celu zbadania czynności nerek (w tym stężenia fosforanów w osoczu i QC). Ponadto kontrola jest przeprowadzana 1 raz w ciągu 3 miesięcy. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń czynności nerek, którzy są jednocześnie leczeni adefowirem dipiwoksylu, należy częściej kontrolować czynność nerek. Jeżeli na tle stosowania preparatu Eviplera poziom fosforanów w surowicy jest niższy niż 1,5 mg / dl lub 0,48 mmol / l, a CC poniżej 50 ml / min, wówczas w ciągu ¼ miesiąca wymagana jest ponowna ocena stanu czynności nerek. Jednocześnie określa się stężenie glukozy we krwi i moczu, zawartość potasu we krwi. Jeśli konieczna jest zmiana odstępów między dawkami lub rezygnacja z poszczególnych składników leku u pacjentów z potwierdzonym CC poniżej 50 ml / min lub ze stężeniem fosforanów w surowicy poniżej 1 mg / dl (0,32 mmol / l), lek odstawia się. Pacjent jest przenoszony na monoterapię indywidualnymi postaciami dawkowania składników czynnych produktu Eviplera.

Jeśli podejrzewasz rozwój zaburzeń kości, skonsultuj się z lekarzem.

Ze względu na wysokie ryzyko ciężkiego zaostrzenia zapalenia wątroby po odstawieniu produktu Eviplera u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV i współistniejącym zapaleniem wątroby typu B, przez kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia wymagane jest ścisłe monitorowanie ich parametrów klinicznych i laboratoryjnych. Jeśli dojdzie do takiego zaostrzenia, decyzję o wznowieniu leczenia WZW B uważa się za uzasadnioną. Jeśli pacjent ma ciężką chorobę wątroby lub marskość wątroby, nie zaleca się przerywania leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby w wyniku odstawienia leku może prowadzić do dekompensacji.

W przypadku zaburzeń czynności wątroby w wywiadzie odnotowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby podczas stosowania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej. W związku z tym leczeniu takich pacjentów powinna towarzyszyć dokładna obserwacja, w przypadku wystąpienia objawów pogorszenia czynności wątroby przyjmowanie leku Eviplera należy przerwać lub całkowicie odstawić.

Stosowanie analogów nukleozydów może powodować rozwój kwasicy mleczanowej z towarzyszącym stłuszczeniem wątroby. Objawowa hiperlaktatemia może obejmować nudności, wymioty i / lub ból brzucha, utratę apetytu, złe samopoczucie, utratę masy ciała, a także objawy zaburzeń oddychania (w postaci szybkiego i / lub głębokiego oddychania) oraz objawy neurologiczne (w tym osłabienie mięśni). Kwasica mleczanowa występuje zwykle po kilku miesiącach leczenia i wiąże się z dużą śmiertelnością. W przypadku wystąpienia objawowej hiperlaktatemii, postępującej hepatomegalii lub szybko zwiększającej się aktywności aminotransferazy, należy odstawić produkt Eviplera.

Analogi nukleozydów należy stosować ostrożnie w powiększeniu wątroby, zapaleniu wątroby, jednoczesnym leczeniu interferonem alfa i rybawiryną oraz w innych znanych czynnikach ryzyka.

Na tle skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej może wystąpić lipodystrofia lub redystrybucja podskórnej tkanki tłuszczowej (SFA). Ryzyko wystąpienia lipodystrofii wzrasta wraz z takimi indywidualnymi czynnikami, jak podeszły wiek i zaburzenia metaboliczne spowodowane długotrwałym stosowaniem leków przeciwretrowirusowych. W związku z tym badanie kliniczne pacjenta powinno obejmować ocenę fizycznych objawów redystrybucji tkanki tłuszczowej podskórnej, monitorowanie stężenia glukozy we krwi i stężenia lipidów w surowicy na czczo. Leczenie zaburzeń lipidowych przeprowadza się z uwzględnieniem wskazań klinicznych.

Ustalono zdolność nukleozydów i ich analogów do wywoływania różnego stopnia zaburzeń mitochondrialnych. Do głównych działań niepożądanych należą zaburzenia hematologiczne (w postaci niedokrwistości, neutropenii) oraz zaburzenia metaboliczne (w postaci nadmiaru mleczanów, hiperlipazemii). Często są przemijające. Zgłaszano nieprawidłowości w mitochondriach u niemowląt bez HIV, narażonych na działanie analogów nukleozydów w życiu płodowym i (lub) po urodzeniu. Dlatego te dzieci (w tym noworodki zakażone wirusem HIV) należy uważnie obserwować pod kątem zmian mitochondrialnych, gdy pojawią się objawy.

W pierwszym miesiącu po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności może rozwinąć się odpowiedź zapalna na obecność bezobjawowych zakażeń oportunistycznych w postaci pojawienia się lub zaostrzenia wcześniej bezobjawowej choroby (zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, ogniskowe i (lub) uogólnione zakażenia prątkowe, pneumocystozowe zapalenie płuc). Ten stan nazywa się zespołem rekonstytucji immunologicznej i wymaga szybkiego leczenia.

Jeśli wystąpią bóle stawów lub bóle, sztywność lub trudności w poruszaniu się podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, należy skontaktować się z lekarzem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Ze względu na możliwość wystąpienia takich niepożądanych zjawisk jak senność, zmęczenie i / lub zawroty głowy, w okresie stosowania preparatu Eviplera zaleca się ostrożność i indywidualną ocenę zdolności prowadzenia pojazdów i pracy ze złożonymi mechanizmami.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W okresie ciąży stosowanie preparatu Eviplera jest możliwe tylko w przypadkach, gdy oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki w opinii lekarza przewyższa potencjalne zagrożenie dla płodu.

Karmienie piersią jest przeciwwskazane u kobiet zakażonych wirusem HIV, w tym podczas przyjmowania leku Eviplera.

Nie ustalono wpływu leku na płodność.

W okresie leczenia mężczyznom i kobietom zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Zastosowanie pediatryczne

Powołanie tabletek Evipler do leczenia dzieci w wieku poniżej 18 lat jest przeciwwskazane.

Z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie produktu Eviplera jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC poniżej 50 ml / min).

Za naruszenia funkcji wątroby

Stosowanie produktu Eviplera jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu leku złożonego w przypadku łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby (klasy A i B w skali Child-Pugh), potrzeba dostosowania dawki jest mało prawdopodobna.

Stosować u osób starszych

Eviplera należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje lekowe

Nie prowadzono specjalnych badań na temat interakcji lekowych Eviplera, dlatego przy łączeniu leku z innymi lekami zaleca się kierowanie się informacjami dotyczącymi interakcji lekowych emtrycytabiny, chlorowodorku rylpiwiryny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru.

Leki hamujące lub indukujące aktywność izoenzymu CYP3A wpływają na klirens rylpiwiryny. Induktory izoenzymów CYP3A mogą powodować istotne klinicznie zmniejszenie stężenia w osoczu i osłabiać działanie terapeutyczne produktu Eviplera.

Inhibitory pompy protonowej powodują zwiększenie kwaśności soku żołądkowego, co może prowadzić do znacznego zmniejszenia stężenia rylpiwiryny w osoczu.

Przy równoczesnym stosowaniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru i didanozyny ogólnoustrojowe działanie didanozyny zwiększa się o 40-60%, co może prowadzić do rozwoju zapalenia trzustki, kwasicy mleczanowej i innych niepożądanych reakcji, w tym śmiertelnych. Dlatego łączne stosowanie produktu Eviplera i didanozyny jest przeciwwskazane.

Nie należy stosować leku w połączeniu z dipiwoksylem adefowiru, lamiwudyną i innymi analogami cytydyny.

Ponieważ tenofowir i emtrycytabina są wydalane głównie przez nerki, nie należy zalecać jednoczesnego leczenia lekami, które konkurują o aktywne wydzielanie kanalikowe lub zmniejszają czynność nerek. Jest to związane z istniejącym ryzykiem znacznego wzrostu stężenia tenofowiru, emtrycytabiny i (lub) leków w surowicy w surowicy.

Badania in vitro wykazały, że rylpiwiryna hamuje aktywność glikoproteiny P, co może negatywnie wpływać na metabolizm leków transportowanych przez glikoproteiny P w jelicie i powodować wzrost ich stężenia w osoczu.

W związku z hamowaniem czynnego wydzielania kanalikowego kreatyniny w nerkach przez rylpiwirynę, możliwe jest zwiększenie ekspozycji na metforminę we krwi.

Przy równoczesnym stosowaniu inhibitorów proteazy (atazanawir, darunawir, lopinawir), wzmocnionych małą dawką rytonawiru, wzrasta stężenie rylpiwiryny w osoczu.

W przypadku skojarzenia produktu Eviplera z antagonistami receptora CCR5 (receptorem CC chemokiny 5), inhibitorami integrazy, rybawiryną, nie oczekuje się żadnych istotnych klinicznie interakcji.

Jednoczesne stosowanie z telaprewirem może spowodować zwiększenie stężenia rylpiwiryny w osoczu, które nie wymaga dostosowania dawki.

Jednoczesne leczenie azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (ketokonazolem, pozakonazolem, flukonazolem, itrakonazolem, worykonazolem) może zwiększyć stężenie rylpiwiryny w osoczu; dostosowanie dawki produktu Eviplera nie jest wymagane.

Leki przeciwbakteryjne (ryfabutyna, ryfampicyna) w połączeniu z produktem Eviplera powodują istotne klinicznie zmniejszenie stężenia rylpiwiryny w osoczu, dlatego nie należy stosować ich kombinacji.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z antybiotykami makrolidowymi (erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna). W razie potrzeby można przyjąć azytromycynę lub inne alternatywy.

Leki przeciwdrgawkowe, inhibitory pompy protonowej powodują zmniejszenie aktywności przeciwwirusowej produktu Eviplera.

Antagoniści _z receptorów H2 (famotydyna, cymetydyna, nizatydyna, ranitydyna) i środki zobojętniające kwasy powodują wzrost kwasowości żołądka, co prowadzi do zmniejszenia absorpcji i znaczne zmniejszenie stężenia w osoczu rylpiwiryna. Dlatego jeśli to konieczne, ich jednoczesne powołanie powinno być używane tylko w tych formularzach, które są stosowane raz dziennie. W tym przypadku należy wziąć Eviplera 4 godziny przed i 12 godziny po przyjęciu H ₂ receptora antagonistów lub środki zobojętniające kwas.

W połączeniu z metadonem (w dawce dobowej 60-100 mg) nie ma konieczności dostosowywania dawki, dawkę podtrzymującą metadonu ustala się z uwzględnieniem stanu klinicznego pacjenta.

Przy jednoczesnym stosowaniu nie narkotycznych leków przeciwbólowych (paracetamol), stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol, noretyndron) nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu Eviplera.

Jednoczesnej terapii digoksyną (lekiem przeciwarytmicznym), dabigatranem (lekiem przeciwzakrzepowym) lub metforminą (lekiem hipoglikemizującym) może towarzyszyć zwiększenie stężenia digoksyny, dabigatranu lub metforminy w osoczu w wyniku hamowania glikoproteiny P w jelicie. W związku z tym wymagane jest kontrolowanie ich zawartości we krwi. Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta na początku terapii metforminą i po jej zakończeniu.

W połączeniu z lekami opartymi na dziurawcu (Hypericum perforatum) istnieje wysokie ryzyko klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia rylpiwiryny w osoczu.

Inhibitory hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A-reduktazy (reduktaza HMG-CoA) i inhibitory fosfodiesterazy-5 (PDE-5) nie wymagają dostosowania dawki produktu Eviplera.

Analogi

Analogi Eviplery to: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E i inne.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Evipler

Recenzje Evipler, które oceniałyby skuteczność leku przez pacjentów, są praktycznie nieobecne. Eksperci zwracają uwagę na niską aktywność wirusologiczną, wysokie prawdopodobieństwo uszkodzenia funkcji nerek i ryzyko osteoporozy, zwłaszcza u kobiet.

Wady obejmują wysoki koszt leku.

Cena za Eviplera w aptekach

Cena Eviplera za opakowanie zawierające 30 tabletek może wynosić od 26777 rubli.

Eviplera: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg tabletki powlekane 30 szt. 22,700 RUB Kup

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!