Cytarabina - Instrukcje Użytkowania, 100 Mg, Cena, Recenzje, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Cytarabina

Cytarabina: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Cytarabina

Kod ATX: L01BC01

Składnik aktywny: cytarabina (cytarabina)

Producent: RUE "Belmedpreparaty" (Republika Białorusi)

Opis i aktualizacja zdjęć: 16.04.2020

Cytarabina jest lekiem o działaniu przeciwnowotworowym i cytostatycznym; strukturalny antagonista metabolitów pirymidyny, hamujący ich włączanie do DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy) i RNA (kwas rybonukleinowy).

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci liofilizatu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, który jest porowatą białą masą, sprasowaną w tabletkę (po 100 mg w bezbarwnych szklanych ampułkach; w kartonowym pudełku 5 ampułek, ampułka wertykulacyjna i instrukcja użycia Cytarabiny).

Skład na 1 ampułkę:

• substancja czynna: cytarabina - 100 mg;
• składniki pomocnicze: powidon o niskiej masie cząsteczkowej (poliwinylopirolidon) K-17.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Cytarabina jest antymetabolitem metabolizmu pirymidyny. Jest to lek specyficzny dla fazy S, który hamuje syntezę DNA w komórkach nowotworowych (białaczkowych). Lek uzyskuje właściwości przeciwbiałaczkowe po fosforylacji w Ara-CTP (trifosforan arabinozylocytozyny), który kompetycyjnie hamuje polimerazę DNA. Według niektórych doniesień zahamowanie syntezy DNA następuje również z powodu wbudowania cytarabiny do DNA i RNA. Lek ma działanie immunosupresyjne.

Oporność na cytarabinę może rozwinąć się w następujących przypadkach:

• niedobór enzymów fosforylujących;
• zwiększona pula deoksy-CTP (trifosforan deoksycytydyny) lub zmniejszone powinowactwo polimerazy DNA;
• hamowanie transportu błonowego;
• zwiększona aktywność enzymów inaktywujących.

Efekt cytotoksyczny uzyskuje się poprzez tworzenie stałych, wysokich stężeń Ara-CTP wewnątrz komórek.

Farmakokinetyka

Po podaniu dożylnym leku metabolizm cytarabiny jest szybki i prawie całkowity. Pod działaniem deaminazy cytydyny w wątrobie i innych tkankach powstaje nieaktywny metabolit uracylu (Ara-U). W początkowej fazie okres półtrwania wynosi 10 minut, w końcowej - około 1-3 h. Ponieważ aktywność deaminazy w ośrodkowym układzie nerwowym (ośrodkowym układzie nerwowym) jest minimalna, lek jest powoli wydalany z płynu mózgowo-rdzeniowego, okres półtrwania wynosi 2-11 godzin.

Po podaniu s / c (podskórnym) maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 20-60 minutach, a następnie obserwuje się dwufazowe zmniejszenie stężenia. Przy ciągłym dożylnym wlewie (dożylnej) w zwykłej dawce (100-200 mg na m2 ^na powierzchni ciała) stężenie cytarabinę w osoczu krwi wynosi 0.04-0.6 umol / l

Na poziomie wewnątrzkomórkowym niewielka ilość cytarabiny jest fosforylowana przez kinazy, tworząc aktywny metabolit Ara-CTF.

Około 15% leku wiąże się z białkami osocza. Cytarabina przenika przez BBB (barierę krew-mózg). Po ciągłej infuzji dożylnej jej poziom w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi od 10 do 40% stężenia w osoczu. Po podaniu leku w normalnych lub dużych dawkach tylko 4-10% jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej cytarabiny. Od 70 do 96% podanej dawki w ciągu pierwszych 24 godzin znajduje się w moczu w postaci nieaktywnego metabolitu uracylu.

Wskazania do stosowania

Cytarabina jest stosowana w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Terapia łączona zwykle przynosi lepsze rezultaty. Remisje wywołane lekami są krótkotrwałe i nie wymagają dalszego leczenia podtrzymującego.

Stosowanie Cytarabin jest zalecane w następujących przypadkach:

• ostatni etap rozwoju przewlekłej białaczki szpikowej;
• ostra neuroleukemia u dorosłych i dzieci (stosowanie wewnątrz lędźwiowe);
• ostra białaczka limfoblastyczna lub ostra białaczka nielimfoblastyczna u dorosłych i dzieci (terapia samopodtrzymująca, w ramach skojarzonego leczenia wspomagającego, w celu wywołania remisji);
• chłoniak nieziarniczy u dorosłych i dzieci (w terapii skojarzonej).

Terapia cytarabiną w wysokich dawkach jest zalecana w przypadku następujących chorób i stanów:

• nawroty ostrej białaczki;
• jawna białaczka po transformacji przed białaczką;
• przełom wybuchowy u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową;
• chłoniaki nieziarnicze oporne na terapię;
• wtórne białaczki po wcześniejszej radioterapii i / lub chemioterapii;
• ostra białaczka limfoblastyczna i / lub nielimfoblastyczna oporna na terapię, a także warianty choroby o złym rokowaniu;
• ostra białaczka nielimfoblastyczna u osób w wieku poniżej 60 lat (w celu utrwalenia remisji).

Przeciwwskazania

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do stosowania Cytarabiny są ciąża, laktacja i nadwrażliwość na główne lub pomocnicze składniki leku.

Cytarabinę stosuje się ostrożnie u pacjentów z następującymi chorobami i stanami:

• zaburzenia czynności nerek i / lub wątroby;
• ucisk hematopoezy w szpiku kostnym;
• naciekanie szpiku kostnego komórkami nowotworowymi;
• choroby ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia hiperurykemii (np. kamica nerkowa moczanowa, dna moczanowa);
• ostre choroby zakaźne pochodzenia bakteryjnego, grzybiczego lub wirusowego (w tym półpasiec i ospa wietrzna);
• chemioterapia lub radioterapia (w tym historia instrukcji);
• wiek powyżej 60 lat (przy terapii wysokodawkowej).

Cytarabina, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Roztwór sporządzony z liofilizatu cytarabiny podaje się dooponowo (do lędźwi), podskórnie, dożylnie, strumieniem lub wlewem. Lek stosuje się w monoterapii w zwykłych dawkach, w ramach leczenia skojarzonego lub w programach chemioterapii z dużymi dawkami. Dawka cytarabiny, czas trwania leczenia i częstość podawania zależą od rodzaju stosowanego programu.

Bezpośrednio przed podaniem lek rozpuszcza się w wodzie do wstrzykiwań lub izotonicznym roztworze chlorku sodu. Do podawania podskórnego i do lędźwiowego 100 mg liofilizatu rozpuszcza się w 1 ml rozpuszczalnika, do podawania dożylnego - w 400 ml rozpuszczalnika.

Zwykle średnia dzienna dawka cytarabiny wynosi 100-200 mg / m ². U pacjentów w podeszłym wieku i osób ze zmniejszonymi rezerwami hematopoezy dzienną dawkę zmniejsza się do 50–70 mg / m ².

Do indukcji remisji w ostrej białaczce Cytarabina stosowana w / w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w dawce 100 mg / m ² na dobę w postaci ciągłej / we wlewie lub w / w tej samej dawce, ale co 12 h. Przebieg leczenia wynosi 7 dni, a łącznie wymaganych jest od 4 do 7 kursów w odstępach co najmniej 14 dni. Dawka podtrzymująca to 1-1,5 mg / kg mc. 1-2 razy w tygodniu.

W przypadku pacjentów z ostrą białaczką lub ostrym chłoniakiem opornym na cytarabinę lek jest przepisywany w dużych dawkach w kroplówce dożylnej (czas trwania infuzji wynosi 1-3 godziny). Pojedyncza dawka - 2,3 g / m ², wielokrotność aplikacji - 2 razy dziennie (co 12 godzin), czas trwania kuracji - 2-6 dni.

W przypadku neuroleukemii stosuje się podawanie dooponowe (endolumbar). Pojedyncza dawka dla dorosłych wynosi 5-75 mg / m ². Częstotliwość podawania waha się od 1 raz dziennie przez 4 dni do 1 raz dziennie, raz na 4 dni, w zależności od nasilenia i rodzaju objawów neurologicznych, a także skuteczności wcześniejszego leczenia. Najczęściej cytarabinę dooponową podaje się dzieciom i dorosłym w dawce 30 mg / m ² co 4 dni, aż do momentu, gdy wskaźniki nie zostaną znormalizowane. Następnie podaje się kolejną dodatkową dawkę.

Skutki uboczne

• układ pokarmowy: często - utrata apetytu, bóle brzucha, trudności w przełykaniu, wymioty, nudności, owrzodzenie lub zapalenie błony śluzowej jamy ustnej lub odbytu, anoreksja, biegunka; rzadko - owrzodzenie błony śluzowej przełyku, zapalenie przełyku, dysfunkcja wątroby, żółtaczka, hiperbilirubinemia, martwicze zapalenie jelita grubego, torbielowata pneumatoza jelit prowadząca do zapalenia otrzewnej; rzadko - martwica jelita cienkiego, krwawienie, ostre zapalenie trzustki (zwłaszcza jeśli leczenie było poprzedzone powołaniem L-asparaginazy), ropień wątroby, zapalenie otrzewnej;
• układ oddechowy: rzadko - ból w klatce piersiowej, rozlane śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc; rzadko - uczucie duszności, obrzęk płuc, ciężka duszność;
• układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - arytmia; rzadko - kardiomiopatia, zapalenie osierdzia;
• ośrodkowy układ nerwowy: często (zwykle przy przepisywaniu dużych dawek) - dysfunkcja móżdżku, parestezje skóry twarzy i stóp; rzadko - bóle głowy, osłabienie, zaburzenia pamięci, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, senność, zapalenie nerwu, drgawki, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, późno postępujący paraliż wstępujący, śpiączka;
• narządy zmysłów: często - niewyraźne widzenie, światłowstręt, łzawienie, pieczenie oczu, zapalenie rogówki (w tym wrzodziejące, które występuje podczas terapii dużymi dawkami);
• układ krwiotwórczy: często - spadek liczby leukocytów i płytek krwi, megaloblastoza, anemia; rzadko - spadek zawartości retikulocytów; rzadko - immunosupresja;
• układ moczowy: rzadko - hiperurykemia, zatrzymanie moczu, nefropatia moczanowa (z powodu szybkiego niszczenia komórek);
• układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko - bóle mięśni i stawów;
• skóra i tłuszcz podskórny: często - pigmentacja skóry, zapalenie naczyń, patologiczne wypadanie włosów, pęcherzowe zapalenie skóry, odwracalne zaburzenia pokrycia skóry; rzadko - swędzenie, piegi, owrzodzenie, cellulit w miejscu wstrzyknięcia, piekący ból podeszew stóp i dłoni; bardzo rzadko - erytrodermia, ropień guzowaty;
• reakcje alergiczne: często - pokrzywka, swędzenie; rzadko - gorączka, wysypka skórna; rzadko - obrzęk alergiczny, reakcje anafilaktoidalne; bardzo rzadko - łuszczenie się skóry;
• reakcje miejscowe: często - uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia; rzadko - zakrzepowe zapalenie żył, ropowica;
• po podaniu dooponowym (dooponowym): leukoencefalopatia, utrata wzroku, porażenie kończyn dolnych lub górnych, działanie neurotoksyczne;
• zespół cytarabiny: bóle w klatce piersiowej, zespół gorączkowy, bóle mięśni i kości, zapalenie spojówek, zakrzepica żył wątrobowych, wysypka plamkowo-grudkowa, rabdomioliza, nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego, infekcje.

Przedawkować

W przypadku dożylnego wlewu Cytarabin w dawce 4,5 g / m ² co 12 godzin przez 12 dni dochodzi do nieodwracalnego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, nie dającego się pogodzić z życiem.

W przypadku przewlekłego przedawkowania możliwe jest wystąpienie masywnego krwawienia z powodu ciężkiej supresji szpiku kostnego, pojawienia się niebezpiecznych infekcji i wystąpienia neurotoksyczności.

W przypadku zatrucia cytarabiną mogą być wymagane dodatkowe środki - transfuzja krwi, antybiotykoterapia. W przypadku znacznego przedawkowania w wyniku podania dooponowego, należy wielokrotnie wykonać nakłucie lędźwiowe, aby zapewnić szybki drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego. Nie wyklucza się konieczności interwencji neurochirurgicznej z perfuzją komorowo-lędźwiową.

Nie ma specyficznego antidotum.

Specjalne instrukcje

Podczas leczenia cytarabiną ważne jest codzienne lub co drugi dzień kontrolowanie liczby leukocytów we krwi obwodowej. W szpiku kostnym poziom leukocytów określa się przed i po każdym kursie terapeutycznym.

Przerwanie leczenia jest konieczne, jeżeli liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000 na mm ³ i / lub liczba granulocytów polimorfojądrowych spadnie poniżej 1000 na mm ³.

Wszyscy pacjenci otrzymujący Cytarabin wymagają regularnego monitorowania czynności nerek i wątroby. Stan czynnościowy wątroby określa się co najmniej raz w tygodniu, a czynność nerek określa się przed rozpoczęciem leczenia i po zakończeniu kursu.

U pacjentów otrzymujących leczenie dużymi dawkami należy codziennie wykonywać ogólne i biochemiczne badania krwi. Przy dużej masie guza (z chłoniakami) lub u osób z hiperleukocytozą konieczna jest kontrola poziomu kwasu moczowego we krwi. Aby zapobiec hiperurykemii, zaleca się przyjmowanie wystarczającej ilości płynów i przepisywanie allopurynolu.

Ustalono, że Cytarabin ma działanie embriotoksyczne, mutagenne i teratogenne.

Po 24 godzinach od podania leku liczba leukocytów spada, osiągając minimalne wartości w dniach 7-9. Następnie następuje krótkotrwały wzrost liczby leukocytów (z 9 do 12 dni), po czym ich poziom ponownie spada i osiąga minimalną wartość po 15-24 dniach. W ciągu następnych 10 dni liczba białych krwinek gwałtownie wzrasta do poziomu wyjściowego. Liczba płytek krwi znacznie spada w 5. dobie, osiągając minimalną wartość w dniach 12-15, a następnie powraca do swojego początkowego poziomu w ciągu 10 dni.

Obraz szpiku kostnego należy monitorować po zniknięciu niedojrzałych komórek z krwi obwodowej. Całkowita liczba utworzonych elementów może nadal spadać po zniesieniu cytarabiny i osiągać najniższe wartości po 12-24 dniach. Leczenie wznawia się w przypadku wskazań i pojawienia się wyraźnych objawów regeneracji szpiku kostnego, bez czekania na normalizację parametrów krwi obwodowej.

Wlew dożylny jest zalecany przez długi czas, szczególnie w przypadku dużych dawek. Może to zmniejszyć prawdopodobieństwo nudności i wymiotów. Podczas przeprowadzania programów z dużymi dawkami cytarabiny nie zaleca się stosowania rozpuszczalników zawierających alkohol benzylowy.

Ponieważ cytarabina jest środkiem toksycznym, podczas pracy z nią należy przestrzegać specjalnych środków bezpieczeństwa:

1. Personel powinien zostać przeszkolony w zakresie obchodzenia się z lekami, rozcieńczania liofilizatu i podawania roztworów.
2. Zabrania się pracy z lekiem dla kobiet w ciąży.
3. Personel jest zobowiązany do używania środków ochrony indywidualnej, a mianowicie fartuchów medycznych, okularów, jednorazowych masek i rękawiczek.
4. Roztwór przygotowuje się w specjalnie wyznaczonym miejscu, najlepiej z jednokierunkowym przepływem powietrza.
5. Powierzchnia robocza jest zabezpieczona jednorazowym papierem chłonnym na plastikowej podstawie.
6. Materiały użyte do rozcieńczenia liofilizatu, wprowadzenia roztworu i oczyszczenia pomieszczenia, w tym rękawiczki, należy utylizować zgodnie z obowiązującymi wymogami sanitarnymi.
7. W przypadku przypadkowego kontaktu leku ze skórą lub oczami, dotknięty obszar należy natychmiast przemyć dużą ilością bieżącej wody, mydła i wody lub roztworu wodorowęglanu sodu, a następnie skonsultować się z lekarzem.
8. Rozlany roztwór zmywa się roztworem buforowym o pH 7-8, na przykład buforem fosforanowym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie leczenia nie należy pracować z potencjalnie niebezpiecznymi i skomplikowanymi mechanizmami oraz prowadzić pojazdy.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Cytarabina jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży i karmiących piersią, ponieważ badania eksperymentalne wykazały jej działanie teratogenne, embriotoksyczne i mutagenne.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ma wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci.

Schematy dawkowania cytarabiny u dzieci są podobne do tych dla dorosłych. Istnieją doniesienia o rozwoju opóźnionego, postępującego porażenia wstępującego po dokanałowym podaniu leku w standardowych dawkach w ramach kompleksowego leczenia dzieci z ostrą białaczką mielocytową, prowadzącego do zgonu.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek cytarabinę stosuje się ostrożnie.

Za naruszenia funkcji wątroby

Cytarabinę przepisuje się ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku gorzej tolerują toksyczne reakcje uboczne, co wymaga zwiększonego monitorowania ich stanu ze względu na prawdopodobny rozwój niedokrwistości, leukopenii, trombocytopenii. W razie potrzeby zalecane jest leczenie wspomagające.

Leczenie dużymi dawkami pacjentom w wieku powyżej 60 lat jest zalecane po dokładnej ocenie stosunku potencjalnych zagrożeń do oczekiwanych korzyści.

Interakcje lekowe

Radioterapia i inne leki przeciwnowotworowe stosowane razem z cytarabiną mogą wzajemnie wzmacniać toksyczność i działanie immunosupresyjne.

Prawdopodobieństwo powikłań infekcyjnych wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus, chlorambucyl, cyklofosfamid, azatiopryna, merkaptopuryna i glikokortykosteroidy).

Cytarabina zmniejsza równowagowe stężenie digoksyny i zmniejsza jej wydalanie przez nerki.

W okresie leczenia jakiekolwiek szczepienie szczepionkami z wirusami jest nieskuteczne. Szczepienie szczepionką z zabitymi wirusami jest nieskuteczne ze względu na zmniejszenie tworzenia się przeciwciał, ponieważ mechanizmy obronne są osłabione. Szczepienie szczepionką zawierającą żywy wirus zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, ponieważ wytwarzana jest niewystarczająca ilość przeciwciał.

Stwierdzono antagonizm między cytarabiną a gentamycyną, co może prowadzić do zmniejszenia wrażliwości patogennych szczepów Klebsiella pneumoniae na gentamycynę.

Farmaceutycznie lek jest niezgodny z insuliną, fluorouracylem, oksacyliną, metyloprednizolonem, heparyną, metotreksatem, benzylopenicyliną i nafcyliną.

Cytarabina jest stabilna chemicznie w 0,2–0,9% roztworze chlorku sodu i 5% roztworze dekstrozy (w ilości 2,6 gi 8 g na 250 ml). W stężeniu 2 mg / ml jest stabilny w 5% roztworze dekstrozy, 0,9% roztworze chlorku sodu oraz w obecności chlorku potasu (50 mEq / 500 ml). Cytarabina w stężeniach 1 mg / ml i 0,2 mg / ml jest stabilna chemicznie w 5% roztworze dekstrozy, 0,24% roztworze chlorku sodu i roztworze wodorowęglanu sodu (50 mEq / l).

Analogi

Analogi Cytarabin to Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Cytarabin

Pomimo faktu, że istnieje bardzo niewiele opinii na temat cytarabiny, ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że lek, podobnie jak inne leki przeciwnowotworowe, jest niezbędny dla pacjentów z rakiem.

Jego główną wadą jest duża liczba skutków ubocznych, zwłaszcza działanie immunosupresyjne (osłabienie odporności). Należy również zwrócić uwagę na dość wysoki koszt kursu leczenia.

Cena za cytarabinę w aptekach

Cena 100 mg cytarabiny wynosi od 1200 rubli. na opakowanie 5 fiolek liofilizatu do przygotowania roztworu do wstrzykiwań.

Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!