Infliximab - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi Leków

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Infliksymab

Infliximab: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Infliximab

Kod ATX: L04AB02

Substancja czynna: infliksymab (infliksymab)

Producent: CJSC „Biocad” (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji Infliksymab

Infliksymab - lek immunosupresyjny, inhibitor czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα); ma działanie przeciwzapalne.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci liofilizatu do sporządzania roztworu do infuzji: gęsta masa w kolorze białym, bez śladów topnienia i obcych wtrąceń (100 mg w szklanych fiolkach bez koloru, 1 butelka w tekturowym pudełku i instrukcja użycia Infliksymabu).

1 butelka zawiera:

substancja czynna: infliksymab - 100 mg;
składniki pomocnicze: sacharoza, sodu wodorofosforan dwuwodny, polisorbat-80, sodu diwodorofosforan dwuwodny.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Infliksymab jest lekiem immunosupresyjnym, który hamuje czynnościową aktywność TNFα. Jego substancja czynna, infliksymab, to chimeryczne mysio-ludzkie przeciwciało monoklonalne, które charakteryzuje się wysokim powinowactwem wiązania do transbłonowej i rozpuszczalnej formy TNFα oraz brakiem wiązania z limfotoksyną alfa (LTα).

In vitro infliksymab u myszy transgenicznych zapobiega rozwojowi zapalenia wielostawowego wywołanego konstytucyjną ekspresją ludzkiego TNFα. Jego wprowadzenie po wystąpieniu choroby powoduje gojenie się uszkodzeń strukturalnych stawów. In vivo lek sprzyja szybkiemu tworzeniu stabilnych kompleksów z ludzkim TNFα, czemu towarzyszy spadek aktywności biologicznej TNFα.

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w stawach stwierdza się podwyższone stężenia TNFα, które korelują z aktywnością choroby. Na tle stosowania infliksymabu zmniejsza się infiltracja komórek zapalnych w obszarach objętych stanem zapalnym stawów oraz ekspresja cząsteczek, które pośredniczą w adhezji komórek, chemoatrakcji i uszkodzeniu tkanek. Po terapii następuje spadek stężenia interleukiny-6 (IL-6) i białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy, wzrost poziomu hemoglobiny w stosunku do jej stężenia przed leczeniem.

Nie stwierdzono istotnego klinicznie zmniejszenia liczby limfocytów we krwi obwodowej; ich odpowiedź proliferacyjna na stymulację mitogenną była porównywalna z komórkami u nieleczonych pacjentów.

W łuszczycy leczenie infliksymabem pomaga zmniejszyć stan zapalny w warstwie naskórka, normalizuje różnicowanie keratynocytów w płytkach łuszczycowych.

Krótkotrwałe stosowanie infliksymabu w łuszczycowym zapaleniu stawów zmniejsza liczbę limfocytów T i naczyń krwionośnych błony maziowej i dotkniętych chorobą obszarów skóry.

Wyniki badania histologicznego próbek dotkniętych tkanek okrężnicy pobranych z biopsji przed podaniem infliksymabu i 4 tygodnie po jej podaniu wskazują na istotne zmniejszenie stężenia TNFα. Dodatkowo dodatkowe badania histologiczne potwierdzają jego pozytywny wpływ na redukcję nacieku komórek zapalnych oraz zawartość markerów zapalenia w zajętych obszarach jelita. Endoskopowe metody badawcze potwierdzają gojenie się błony śluzowej jelit.

U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna terapii infliksymabem towarzyszy istotne zmniejszenie stężenia niespecyficznego surowicy markera zapalenia, CRP. Całkowita liczba leukocytów krwi obwodowej zmienia się do minimum, jednak istnieje tendencja do normalizacji ich liczby dla neutrofili, limfocytów i monocytów.

Stymulacja jednojądrzastych komórek krwi obwodowej infliksymabem nie powoduje zmniejszenia odpowiedzi proliferacyjnej w porównaniu z pacjentami nieleczonymi. Po podaniu infliksymabu nie stwierdzono istotnych zmian w wydzielaniu cytokin przez stymulowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej. Podczas badania komórek jednojądrzastych z biopsji blaszki właściwej błony śluzowej jelita stwierdzono, że leczenie infliksymabem powoduje zmniejszenie liczby komórek wyrażających TNFα i interferon-gamma.

Farmakokinetyka

Po pojedynczym dożylnym (iv) wlewie infliksymabu w dawce 1, 3, 5, 10 lub 20 mg na 1 kg masy ciała pacjenta (mg / kg), jego maksymalne stężenie (C _max) w surowicy krwi i AUC (pole pod krzywą) stężenie - czas”) rośnie proporcjonalnie do wzrostu dawki. Objętość dystrybucji (V _d) w stanie równowagi (mediana 3–4,1 l) nie zależy od dawki, co świadczy o dominującym krążeniu infliksymabu w łożysku naczyniowym. Nie ma zależności farmakokinetyki od czasu.

Nie ustalono drogi eliminacji infliksymabu; nie wykryto go w moczu.

Klirens i V _d w reumatoidalnym zapaleniu stawów są niezależne od wieku lub masy ciała pacjentów.

Nie określono farmakokinetyki infliksymabu u pacjentów z chorobami nerek i (lub) wątroby oraz u pacjentów w podeszłym wieku.

Z _max infliksymabem na tle pojedynczego wstrzyknięcia w dawce 3 mg / kg wynosi 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Końcowy okres półtrwania wynosi 8-9,5 dnia. W surowicy krwi infliksymab jest oznaczany w ciągu 56 dni zarówno po jednorazowym podaniu infliksymabu w dawce 5 mg / kg u większości pacjentów z chorobą Crohna, jak i podczas leczenia podtrzymującego reumatoidalnego zapalenia stawów w dawce 3 mg / kg w odstępie 56 dni.

Wprowadzeniu drugiej dawki towarzyszy niewielka kumulacja infliksymabu w surowicy krwi, kolejne dawki leku nie powodują klinicznie istotnej kumulacji.

W większości przypadków podczas leczenia przetokowej postaci choroby Leśniowskiego-Crohna w surowicy krwi infliksymab można wykryć średnio w ciągu 84 dni od podania.

Wpływ infliksymabu na pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 17 lat jest nieliniowy w zależności od masy ciała.

Przypuszczalnie AUC (AUC _ss) w stanie stacjonarnym po zastosowaniu infliksymabu w dawce 5 mg / kg w odstępie 56 dni u dzieci w wieku od 6 do 17 lat wynosiło około 20%, a w wieku od 2 do 6 lat - o 40 %, mniej niż u dorosłych.

Wskazania do stosowania

Infliksymab jest wskazany w leczeniu następujących chorób:

aktywna postać reumatoidalnego zapalenia stawów - w ramach terapii skojarzonej z metotreksatem w celu złagodzenia objawów choroby, spowolnienia postępu uszkodzenia stawów i poprawy ich stanu funkcjonalnego u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie metotreksatem lub innymi podstawowymi lekami przeciwzapalnymi (DMARDs) było nieskuteczne;
Choroba Leśniowskiego-Crohna w postaci aktywnej (umiarkowanej lub ciężkiej, w tym z tworzeniem przetok) u pacjentów powyżej 18 roku życia - w celu zmniejszenia objawów choroby, wygojenia błon śluzowych i zamkniętych przetok, uzyskania i utrzymania remisji, zmniejszenia dawki lub odstawienia GKS, poprawa jakości życia pacjentów w przypadkach, gdy stosowanie standardowej terapii z GKS i / lub immunosupresantów jest nieskuteczne lub istnieją przeciwwskazania do tego;
czynna choroba Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat - w celu złagodzenia objawów, uzyskania i utrzymania remisji, zmniejszenia dawki lub odstawienia GKS oraz poprawy jakości życia chorych w przypadku nieskuteczności, nietolerancji lub przeciwwskazań do standardu terapia;
wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dorosłych - w celu złagodzenia objawów choroby, poprawy jakości życia chorych, wyleczenia błony śluzowej jelit, zmniejszenia dawki lub odstawienia glikokortykosteroidów, zmniejszenia konieczności leczenia szpitalnego, ustalenia i utrzymania remisji w przypadkach, gdy stosowanie tradycyjnych metod leczenia nie jest wystarczająco skuteczne;
wrzodziejące zapalenie jelita grubego o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat - w przypadkach, gdy zastosowanie standardowej terapii, w tym GCS, azatiopryny lub 6-merkaptopuryny, nie daje wystarczającej odpowiedzi lub jest niemożliwe z powodu obecności przeciwwskazań lub nadwrażliwości do standardowej terapii;
zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa z laboratoryjnymi objawami aktywności zapalnej i ciężkimi objawami osiowymi u pacjentów nieodpowiadających na standardowe leczenie - w celu złagodzenia objawów i poprawy czynności funkcjonalnej stawów;
czynne łuszczycowe zapalenie stawów z niewystarczającą odpowiedzią na LMPCh (w tym w skojarzeniu z metotreksatem) - w celu zmniejszenia objawów zapalenia stawów, stopnia progresji RTG w obwodowym łuszczycowym zapaleniu wielostawowym oraz poprawy czynności funkcjonalnej pacjentów;
łuszczyca umiarkowana i ciężka - w celu zmniejszenia stanu zapalnego skóry normalizuje proces różnicowania keratynocytów u pacjentów z niedostateczną odpowiedzią na standardowe leczenie systemowe, w tym metotreksatem, cyklosporyną lub PUVA (fotochemioterapia), a także w przypadku nadwrażliwości i obecności przeciwwskazań do standardowej terapii …

Przeciwwskazania

Absolutny:

przewlekła niewydolność serca III - IV klasa czynnościowa według klasyfikacji NYHA (New York Heart Association);
gruźlica, posocznica, ropień, infekcje oportunistyczne i inne ciężkie formy procesów zakaźnych;
okres ciąży;
karmienie piersią;
wiek do 18 lat - w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowego zapalenia stawów, łuszczycy;
wiek do 6 lat - w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;
ustalona nadwrażliwość na inne białka myszy;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Infliksymab należy przepisywać ostrożnie, jeśli w wywiadzie występowały przewlekłe lub nawracające zakażenia (w tym jednoczesna terapia lekami immunosupresyjnymi), przedłużona terapia PUVA, intensywna terapia immunosupresyjna i (lub) nowotwory złośliwe; z nosicielstwem wirusa zapalenia wątroby typu B, zwiększonym ryzykiem nowotworów złośliwych u palaczy, kontynuacją leczenia u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, przewlekłą niewydolnością serca I - II klasy czynnościowej wg NYHA, chorobami demielinizacyjnymi.

Infliximab, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Infliksymab może być przepisywany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w diagnozowaniu i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, nieswoistego zapalenia jelit, łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy.

Gotowy roztwór liofilizatu podaje się dożylnie w kroplówce, czas trwania infuzji powinien wynosić co najmniej 2 godziny.

Procedura musi być przeprowadzona pod nadzorem specjalisty, który wie, jak rozpoznać reakcje na wlew.

Roztwór do infuzji przygotowuje się bezpośrednio przed zabiegiem w warunkach aseptycznych i przy ścisłym przestrzeganiu następującej kolejności czynności.

Na podstawie obliczonej dawki konieczne jest określenie wymaganej liczby fiolek leku, biorąc pod uwagę, że zawartość substancji czynnej w jednej fiolce wynosi 100 mg.

Po uprzednim zdjęciu plastikowej nakrętki z butelki, gumowy korek jest traktowany 70% roztworem alkoholu etylowego. Aby rozpuścić liofilizat, należy użyć strzykawki z igłą 0,8 mm (lub mniejszą) i wody do wstrzykiwań. Po pobraniu do strzykawki 10 ml wody do wstrzyknięć, igłę wprowadza się przez środek korka i wzdłuż ścianki fiolki kieruje się strumień rozpuszczalnika. Następnie delikatnie obracając butelkę poczekaj na całkowite rozpuszczenie liofilizowanego proszku. Zaleca się unikać dłuższego mieszania roztworu. Nie wykonuj ruchów wibrujących ani nie potrząsaj butelką. Jeśli podczas rozpuszczania utworzy się piana, pozostaw roztwór na 1/12 godziny.

Roztwór w fiolce musi być opalizujący, dopuszczalna jest obecność niewielkiej ilości półprzezroczystych małych cząstek, bezbarwnych lub lekko żółtych. Roztwór nie powinien być używany, jeśli kontrola wzrokowa ujawni niejednorodność koloru, obecność obcych wtrąceń lub obecne cząstki mają nieprzezroczystą strukturę.

Całkowita objętość roztworu do infuzji powinna wynosić 250 ml. W związku z tym z fiolki lub worka infuzyjnego zawierającego 0,9% roztwór chlorku sodu zawierającego 250 ml konieczne jest pobranie objętości roztworu odpowiadającej rozpuszczonej dawce infliksymabu w wodzie do wstrzykiwań. Następnie do tej butelki (worka do infuzji) należy powoli dodawać wodny roztwór infliksymabu z 0,9% roztworem chlorku sodu i delikatnie mieszać. Po rozcieńczeniu roztworu do infuzji ważne jest, aby ponownie zweryfikować, czy kolor jest jednolity i czy nie ma nieprzezroczystych lub obcych cząstek. Jeśli jest obecny, roztwór należy usunąć.

Do podawania dożylnego konieczne jest użycie tylko oddzielnego systemu infuzyjnego wyposażonego we wbudowany sterylny filtr wolny od pirogenów o wielkości porów nie większej niż 1,2 μm, który ma niską aktywność wiązania białek.

Po rozcieńczeniu roztwór pozostaje stabilny przez trzy godziny.

Nie podawaj innych leków przez ten sam zestaw infuzyjny!

Resztę niewykorzystanego roztworu w fiolce należy zniszczyć.

Aby zapobiec ostrym reakcjom związanym z infuzją, po zakończeniu wlewu pacjenci powinni być ściśle monitorowani przez jedną do dwóch godzin.

Zabieg należy przeprowadzić w placówce medycznej wyposażonej w respirator i wyposażonej w pomoc doraźną (w tym adrenalinę, leki przeciwhistaminowe, glikokortykosteroidy).

Aby zmniejszyć ryzyko reakcji związanych z infuzją, zwłaszcza gdy występują one u pacjentów otrzymujących wcześniej infliksymab, można zmniejszyć szybkość podawania. Dopuszcza się wstępne podanie leków przeciwhistaminowych, paracetamolu i / lub hydrokortyzonu.

Stosowanie infliksymabu jest wskazane na tle optymalizacji jednoczesnego leczenia glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi.

Zalecany schemat dawkowania:

reumatoidalne zapalenie stawów (w skojarzeniu z metotreksatem): w dawce 3 mg / kg masy ciała pacjenta. Faza indukcji obejmuje 3 wlewy, które są podawane w odstępach 2 i 6 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu. Ponadto w fazie podtrzymującej leczenia zabiegi przeprowadza się w odstępie 8 tygodni. Odpowiedź kliniczną na ogół uzyskuje się w ciągu 12 tygodni. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca lub efekt leczenia szybko ustępuje, można zwiększyć dawkę infliksymabu lub skrócić odstęp między wlewami w dawce 3 mg / kg do 4 tygodni. Dawkę infliksymabu należy zwiększać o 1,5 mg / kg co 8 tygodni, aż do osiągnięcia dawki 7,5 mg / kg. Po osiągnięciu pożądanego efektu klinicznego leczenie kontynuuje się według pierwotnego schematu dawkowania. Pacjenci, którzy nie osiągnęli efektu leczenia w ciągu pierwszych 12 tygodni,i w przypadku których środki podjęte w celu zwiększenia dawki lub skrócenia przerw między wlewami nie przyniosły pożądanego rezultatu, należy zdecydować, czy kontynuować leczenie;
aktywna postać choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych (umiarkowana lub ciężka): w dawce 5 mg / kg masy ciała pacjenta drugą infuzję należy wykonać 2 tygodnie po pierwszej. Jeśli po dwóch wstrzyknięciach nie ma odpowiedzi klinicznej, dalsze stosowanie leku jest niepraktyczne. U pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, leczenie można kontynuować, stosując jedną z następujących opcji. Pierwsza opcja polega na kontynuowaniu podawania infliksymabu w dawce 5 mg / kg 6 tygodni po pierwszej infuzji, a następnie w odstępie 8 tygodni. W niektórych przypadkach, aby osiągnąć wystarczający efekt w fazie podtrzymującej leczenia, konieczne może być zwiększenie dawki do 10 mg / kg. Wybierając drugą opcję, w przypadku nawrotu choroby wykonuje się wielokrotne podawanie leku w dawce 5 mg / kg;
czynna postać choroby Leśniowskiego-Crohna, ciężka lub umiarkowana w wieku od 6 do 17 lat (w skojarzeniu z immunomodulatorami: metotreksatem, 6-merkaptopuryną lub azatiopryną): dawka początkowa to 5 mg / kg masy ciała dziecka. Po pierwszym wstrzyknięciu wlew w tej samej dawce powtarza się po 2 i 6 tygodniach, następnie - w odstępie 8 tygodni. Jeśli nie ma efektu terapii w ciągu pierwszych 10 tygodni, nie zaleca się dalszego stosowania infliksymabu. Jeśli konieczne jest skrócenie odstępów między wlewami w celu zachowania efektu klinicznego, należy pamiętać, że może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych;
Choroba Leśniowskiego-Crohna z tworzeniem się przetok u dorosłych: 3 wlewy w dawce 5 mg / kg masy ciała pacjenta w odstępie 2 i 6 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu. Jeśli nie ma odpowiedzi na terapię, kontynuowanie leczenia jest niepraktyczne. U pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na terapię, można kontynuować leczenie poprzednią dawką w odstępach co 8 tygodni, włączając przypadki zwiększania dawki do 10 mg / kg w celu uzyskania efektu. Ponadto, alternatywnie, można rozważyć kwestię wielokrotnego stosowania infliksymabu w tej samej dawce, ale tylko w przypadku nawrotu choroby;
wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dorosłych i dzieci w wieku 6–17 lat: w dawce 5 mg / kg masy ciała w odstępie 2 i 6 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu, a następnie co 8 tygodni. W razie potrzeby u dorosłych pacjentów w celu uzyskania efektu można zwiększyć dawkę do 10 mg / kg. W przypadku braku efektu terapii u dzieci w ciągu 8 tygodni, a u dorosłych - 14 tygodni po pierwszej infuzji, należy rozważyć odstawienie leku;
zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa: w dawce 5 mg / kg mc, faza indukcyjna - z przerwą 2 i 6 tyg. po pierwszym wstrzyknięciu, terapia podtrzymująca - co 6-8 tyg. Leczenie jest niewłaściwe, jeśli nie ma odpowiedzi po pierwszych dwóch dawkach (w ciągu pierwszych 6 tygodni);
łuszczycowe zapalenie stawów i łuszczyca: dawka początkowa wynosi 5 mg / kg masy ciała. Po 2 i 6 tygodniach od pierwszego wstrzyknięcia Infliksymab podaje się w tej samej dawce, a następnie co 8 tygodni. Jeśli pacjenci z łuszczycą nie przyniosą efektu po czterech dawkach leku, należy przerwać leczenie infliksymabem.

U pacjentów z odpowiedzią na terapię czas trwania ogólnego przebiegu leczenia infliksymabem jest ustalany indywidualnie przez lekarza prowadzącego.

U dorosłych pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące czas trwania wlewu można skrócić do 1 godziny, jeśli dobrze tolerowali 2-godzinne podanie pierwszych trzech infuzji. Jeśli na tle przyspieszonego podawania leku wystąpi reakcja na wlew, należy powrócić do zwykłej szybkości podawania.

Niezależnie od wskazań, po przerwie w leczeniu podtrzymującym nie zaleca się wznowienia leczenia poprzez wielokrotne podawanie infliksymabu w schemacie indukcyjnym.

W przypadku nawrotu choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub chorobą Leśniowskiego-Crohna, lek można przepisać ponownie w ciągu 16 tygodni od podania ostatniej dawki infliksymabu. Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa wielokrotnego podawania w odstępach dłuższych niż 16 tygodni. Należy mieć na uwadze, że prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji nadwrażliwości u pacjentów wzrasta w przypadkach, gdy przerwa do ponownego podania infliksymabu wynosiła mniej niż 52 tygodnie.

W porównaniu z początkowym schematem leczenia indukcyjnego, ponowne przepisanie leku w zaostrzeniu łuszczycy w postaci pojedynczego wlewu po 20 tygodniach przerwy może nie przynieść wystarczającego efektu i towarzyszyć mu może zwiększona częstość występowania reakcji na wlew o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Ponowne zastosowanie infliksymabu w trybie indukcji w tym przypadku wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem reakcji na wlew (w tym ciężkich).

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa wielokrotnego stosowania infliksymabu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, łuszczycowym zapaleniu stawów według innego schematu leczenia.

W przypadku leczenia pacjentów w wieku powyżej 65 lat modyfikacja dawki nie jest wymagana.

Skutki uboczne

Opisane poniżej zaburzenia niepożądane zostały sklasyfikowane w następujący sposób: bardzo często - ≥ 1/10; często - ≥ 1/100 i <1/10; rzadko - ≥ 1/1000 i <1/100; rzadko - ≥ 1/10 000 i <1/1000; bardzo rzadko - <1/10 000; częstość nie została ustalona - na podstawie dostępnych danych nie jest możliwe ustalenie częstości występowania działań niepożądanych:

nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym polipy i cysty): rzadko - białaczka, chłoniak, rak szyjki macicy, czerniak, chłoniak nieziarniczy, choroba Hodgkina; częstość nie ustalona - rak Merkla, chłoniak wątrobowokomórkowy T-komórkowy (z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego u młodzieży i młodych dorosłych);
infekcje i choroby pasożytnicze: bardzo często - infekcje wirusowe (m.in. grypa, opryszczka); często - infekcje bakteryjne (w tym zapalenie tkanki łącznej, ropień, posocznica); rzadko - kandydoza i inne infekcje grzybicze, gruźlica; rzadko - zakażenia oportunistyczne (w tym zakażenie wirusem cytomegalii, inwazyjne zakażenia grzybicze (histoplazmoza, aspergiloza, pneumocystoza, kokcydioidomikoza, blastomykoza, kryptokokoza), zakażenia bakteryjne (salmonelloza, listerioza, atypowe zakażenia mykobakteryjne), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenia pasożytnicze częstość nie ustalona - zakażenie po szczepieniu (po wewnątrzmacicznej ekspozycji na infliksymab), w tym gruźlica bydła wywołana szczepionką przeciw gruźlicy;
zaburzenia psychiczne: często - bezsenność, depresja; rzadko - senność, nerwowość, niepokój, splątanie, amnezja; rzadko apatia;
z układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często - zawroty głowy, zawroty głowy, hipestezja, parestezje; rzadko - neuropatia, napad padaczkowy; rzadko - ostre zaburzenia krążenia mózgowego (rozwijające się w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia wlewu), poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, zaburzenia demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego (np. zapalenie nerwu wzrokowego, stwardnienie rozsiane), zaburzenia demielinizacyjne obwodowego układu nerwowego (wieloogniskowa neuropatia ruchowa, zespół Guillaina-Barrégo, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna);
z układu limfatycznego i krwi: często - niedokrwistość, neutropenia, limfadenopatia, leukopenia; rzadko - limfopenia, limfocytoza, trombocytopenia; rzadko - agranulocytoza (w tym przypadki po wewnątrzmacicznej ekspozycji na infliksymab), pancytopenia, zakrzepowa plamica małopłytkowa, idiopatyczna plamica małopłytkowa, niedokrwistość hemolityczna;
z układu odpornościowego: często - reakcje alergiczne układu oddechowego; rzadko - zespół toczniopodobny, reakcje anafilaktyczne, reakcje takie jak choroba posurowicza, choroba posurowicza; rzadko - zapalenie naczyń, reakcje podobne do sarkoidozy, wstrząs anafilaktyczny;
ze strony narządu wzroku: często - zapalenie spojówek; rzadko - obrzęk okołooczodołowy, zapalenie rogówki, zapalenie gruczołu krokowego; rzadko - zapalenie wnętrza gałki ocznej; częstość nie ustalona - przemijająca utrata wzroku (podczas wlewu lub w ciągu 2 godzin po jego zakończeniu);
z serca: często - kołatanie serca, tachykardia; rzadko - arytmia, omdlenie, rozwój lub nasilenie niewydolności serca, bradykardia; rzadko - wysięk osierdziowy, sinica; częstość nie została ustalona - niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego (podczas dożylnego podawania lub w ciągu 2 godzin po infuzji);
ze strony naczyń krwionośnych: często - obniżenie ciśnienia krwi (BP), podwyższone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca, w tym silne, wybroczyny; rzadko - krwiak, zakrzepowe zapalenie żył, upośledzenie krążenia obwodowego; rzadko - skurcz naczyń, wybroczyny, niewydolność krążenia;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: bardzo często - zapalenie zatok, infekcje górnych dróg oddechowych; często - duszność, krwawienia z nosa, infekcje dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc); rzadko - skurcz oskrzeli, wysięk opłucnowy, zapalenie opłucnej, obrzęk płuc; bardzo rzadko - śródmiąższowa choroba płuc (w tym zwłóknienie płuc, zapalenie płuc, szybki postęp choroby);
z układu wątrobowo-żółciowego: często - zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - zapalenie pęcherzyka żółciowego, uszkodzenie hepatocytów, zapalenie wątroby; rzadko - żółtaczka, autoimmunologiczne zapalenie wątroby; bardzo rzadko - niewydolność wątroby;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - nudności, bóle brzucha; często - biegunka, niestrawność, zaparcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, refluks żołądkowo-przełykowy; rzadko - zwężenie jelit, perforacja jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie warg, zapalenie trzustki;
ze strony skóry i tkanek podskórnych: często - wysypka, świąd, pokrzywka, suchość skóry, pojawienie się lub zaostrzenie łuszczycy (głównie postać dłoniowo-podeszwowa), nadmierne pocenie się, łysienie, grzybicze zapalenie skóry, egzema, łuszczyca krostkowa; rzadko - łojotok, furunculosis, wysypka pęcherzowa, grzybica paznokci, hiperkeratoza, trądzik różowaty, zaburzenia pigmentacji skóry, brodawczak skóry; bardzo rzadko - zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy;
z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często - bóle pleców, bóle stawów, bóle mięśni;
z piersi i genitaliów: rzadko - zapalenie pochwy;
z układu moczowego: często - infekcje dróg moczowych; rzadko - odmiedniczkowe zapalenie nerek;
zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: bardzo często - ból, reakcje na wlew; często - zmęczenie, dreszcze, gorączka, ból w klatce piersiowej, obrzęk, reakcje w miejscu wstrzyknięcia; rzadko - powolne gojenie się ran; rzadko - tworzenie się ognisk ziarniniakowych;
parametry laboratoryjne: rzadko - tworzenie autoprzeciwciał; rzadko - naruszenie produkcji czynników dopełniających.

Przedawkować

Nie ustalono objawów przedawkowania infliksymabu. Nie stwierdzono działania toksycznego na tle pojedynczego wstrzyknięcia infliksymabu w dawce 20 mg / kg.

Leczenie: w przypadku przedawkowania należy uważnie obserwować pacjenta, w razie potrzeby wskazane jest powołanie leczenia objawowego.

Specjalne instrukcje

Stosowanie infliksymabu wiąże się z rozwojem ostrych reakcji na wlew, które mogą wystąpić w ciągu kilku sekund podczas wlewu lub w ciągu kilku godzin po jego zakończeniu. Jeśli w okresie dożylnego podawania leku wystąpi ostra reakcja, należy natychmiast przerwać wlew i zalecić odpowiednią terapię. Aby zapobiec mniejszym i przemijającym działaniom niepożądanym, dozwolone jest wstępne podanie hydrokortyzonu, paracetamolu i / lub leków przeciwhistaminowych.

Zwiększenie częstotliwości reakcji na wlew może prowadzić do powstania przeciwciał przeciwko infliksymabowi, co czasami prowadzi do poważnych reakcji alergicznych.

Przy równoczesnym stosowaniu immunomodulatorów zmniejsza się liczba przypadków tworzenia przeciwciał przeciwko infliksymabowi i częstość reakcji na wlew. Skuteczność wspólnego leczenia immunomodulatorami jest wyraźniejsza przy epizodycznym podawaniu leku niż przy terapii podtrzymującej.

Ryzyko powstania przeciwciał jest zwiększone u pacjentów, którzy przerwali stosowanie leków immunosupresyjnych przed rozpoczęciem leczenia infliksymabem lub w trakcie leczenia.

Należy pamiętać, że przeciwciała przeciwko infliksymabowi nie zawsze są wykrywalne w próbkach surowicy.

U pacjentów z ciężką reakcją na lek nie należy kontynuować infuzji.

W toku badań klinicznych stwierdzono, że wraz ze wzrostem odstępu czasu bez przyjmowania infliksymabu zwiększa się ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego. Pacjentów należy poinformować o potrzebie pomocy medycznej w celu złagodzenia tych schorzeń.

Leczenie inhibitorami TNF wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciężkich zakażeń, dlatego należy unikać narażenia na potencjalne czynniki ryzyka zakażeń. Ze względu na to, że eliminacja infliksymabu trwa 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia, konieczne jest uważne monitorowanie pacjenta pod kątem objawów zakażenia, w tym gruźlicy, zarówno w okresie leczenia, jak i w ciągu 6 miesięcy po jego anulowaniu. Jeśli pojawią się oznaki ciężkiej infekcji lub posocznicy, leczenie należy przerwać.

Należy zachować szczególną ostrożność przepisując lek pacjentom, u których w wywiadzie występowały nawracające zakażenia lub zakażenia przewlekłe, w tym pacjenci poddawani jednoczesnej terapii immunosupresyjnej.

Należy pamiętać, że lek może maskować gorączkę. Może to niekorzystnie wpłynąć na terminowe rozpoznawanie zarówno nietypowych objawów klinicznych ciężkich zakażeń, jak i typowych objawów klinicznych rzadkich i nietypowych zakażeń, których opóźnienie w rozpoznaniu i leczeniu może mieć fatalne konsekwencje. Do najgroźniejszych i najczęściej występujących zakażeń oportunistycznych należą kandydoza, pneumocystoza, listerioza i aspergiloza.

Infliksymab należy przerwać, jeśli ponownie wystąpi poważna infekcja lub posocznica i zostaną przepisane leki przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze.

W związku z ryzykiem rozwoju czynnej gruźlicy w obecności infliksymabu przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić dokładne badanie pacjenta w celu wykrycia czynnego lub utajonego procesu gruźlicy, w tym prześwietlenie klatki piersiowej i próbę tuberkulinową. Konieczne jest ustalenie, czy w przeszłości występowała choroba gruźlicy, obecność kontaktów z pacjentami z gruźlicą, jednoczesna lub wstępna terapia lekami immunosupresyjnymi. W przypadku aktywnej gruźlicy nie należy rozpoczynać leczenia infliksymabem. W przypadku podejrzenia gruźlicy utajonej należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści związane z leczeniem infliksymabem.

Prawdopodobieństwo wystąpienia inwazyjnych zakażeń grzybiczych (w tym aspergilozy, pneumocystozy, kandydozy, histoplazmozy, kokcydioidomikozy, blastomikozy) wzrasta, gdy u pacjenta rozwinie się ciężka choroba ogólnoustrojowa.

Leczenie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z ostrymi ropnymi przetokami należy rozpocząć dopiero po zidentyfikowaniu i wyeliminowaniu innych możliwych ognisk zakażenia, w tym ropnia.

Diagnozując żółtaczkę lub wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (5-krotnie wyższej niż górna wartość normy), należy anulować infliksymab i dokładnie zbadać naruszenie.

Po wstępnej terapii innym czynnikiem biologicznym należy ostrożnie rozpoczynać stosowanie infliksymabu ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym zakażeń, na tle aktywności krzyżowej.

Objawy zespołu toczniopodobnego i dodatnie wyniki testów na obecność przeciwciał przeciwko dwuniciowemu DNA (kwasowi dezoksyrybonukleinowemu) mogą świadczyć o rozwoju procesów autoimmunologicznych u pacjenta. To jest podstawa do przerwania terapii lekowej.

W przypadku rozwoju chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego lek należy odstawić.

Przy jednoczesnym podawaniu infliksymabu z azatiopryną lub 6-merkapturyną należy wziąć pod uwagę możliwe ryzyko rozwoju chłoniaka wątrobowokomórkowego T-komórkowego, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Wszyscy pacjenci powinni być poddawani okresowym badaniom skóry, zwłaszcza pacjenci z czynnikami ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych skóry.

Należy poinformować pacjentów, że powinni niezwłocznie poinformować lekarza o wystąpieniu jakichkolwiek działań niepożądanych po infuzji.

Stwierdzono, że kobiety z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczone infliksymabem mają zwiększone ryzyko raka szyjki macicy. Dlatego stosowaniu leku powinny towarzyszyć okresowe badania profilaktyczne u kobiet, w tym u pacjentek powyżej 60. roku życia.

Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i zwiększonym ryzykiem rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy powinni być regularnie badani pod kątem dysplazji, w tym po przerwaniu leczenia.

W przypadku nowo rozpoznanej dysplazji u pacjentów otrzymujących leczenie infliksymabem, decyzję o kontynuacji lub przerwaniu leczenia należy podjąć po dokładnej ocenie ryzyka i korzyści wynikających z leczenia.

Planując operację, należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania infliksymabu. Jeśli konieczne jest przeprowadzenie operacji u pacjenta otrzymującego leczenie infliksymabem, zaleca się uważne monitorowanie ewentualnych zakażeń i ich szybkie leczenie, jeśli wystąpią.

Brak odpowiedzi klinicznej u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna może wskazywać na obecność trwałego zwłóknienia, które może wymagać leczenia operacyjnego. Przypuszcza się, że infliksymab nie przyczynia się do pogorszenia stanu ani tworzenia się zwężeń.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Stosowanie Infliksymabu może powodować zawroty głowy i inne niepożądane działania, które mają negatywny wpływ na koncentrację i szybkość reakcji psychomotorycznych, dlatego w okresie leczenia zaleca się ostrożność podczas pracy ze złożonymi mechanizmami lub prowadzeniem pojazdów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić niezawodnie stosowanie skutecznej antykoncepcji, zarówno przez cały okres leczenia, jak i po zakończeniu stosowania infliksymabu przez co najmniej 6 miesięcy.

Nie zaleca się stosowania Infliksymabu w okresie ciąży i karmienia piersią.

Stosowanie leku w czasie ciąży nie wpływa na jej pomyślny wynik, ale wewnątrzmaciczna ekspozycja na infliksymab może zakłócać prawidłową odpowiedź immunologiczną noworodka i zwiększać ryzyko różnych zakażeń u dziecka, w tym zakażenia rozsianego.

Nie ustalono wpływu leku na płodność i funkcje rozrodcze.

Zastosowanie pediatryczne

Przeciwwskazania wiekowe do stosowania infliksymabu:

pacjenci do 18 roku życia: leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowego zapalenia stawów, łuszczycy;
dzieci poniżej 6 roku życia: leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Należy pamiętać, że zakażenia u dzieci stosującymi infliksymabem występują częściej niż u dorosłych. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie pełnego szczepienia profilaktycznego zgodnie z harmonogramem szczepień.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa infliksymabu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa infliksymabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Podczas leczenia pacjentów w wieku powyżej 65 lat należy przestrzegać ogólnych zaleceń dotyczących schematu dawkowania.

Podczas leczenia pacjentów w wieku 65 lat i starszych wymagane jest dokładne monitorowanie zakażeń.

Interakcje lekowe

Brak wyników specjalnych badań dotyczących interakcji infliksymabu z innymi lekami.

Przyjmuje się, że w przypadku skojarzenia leku z metotreksatem lub innymi immunomodulatorami zmniejsza się tworzenie przeciwciał przeciwko infliksymabowi, a jego stężenie w osoczu wzrasta.

Nie ma klinicznie istotnego naruszenia farmakokinetyki infliksymabu w połączeniu z glikokortykosteroidami.

Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania innych środków biologicznych stosowanych w podobnych wskazaniach (w tym anakinry, abataceptu), szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Stosowanie żywych szczepionek zwiększa ryzyko zakażenia klinicznego, w tym zakażenia rozsianego. W przypadkach, gdy dziecko było narażone na infliksymab in utero, nie należy podawać żywych szczepionek noworodkowi przez 6 miesięcy.

Jednoczesne stosowanie środków leczniczych zawierających czynniki zakaźne jest przeciwwskazane.

Analogi

Analogami infliksymabu są: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze 2–8 ° C w ciemnym miejscu, nie zamrażać. Przed rozpuszczeniem można jednorazowo przechowywać w temperaturze 25 ° C nie dłużej niż sześć miesięcy przed upływem terminu ważności.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Infliximab

Recenzje Infliximab są pozytywne. Pacjenci wskazują na wysoką skuteczność leku, podają, że na tle stosowania leku jego skuteczność i normalny powrót do zdrowia. Niektórzy pacjenci, wraz z efektem klinicznym związanym z chorobą podstawową, opisują skutki uboczne, z którymi musieli się zmierzyć.