Takrolimus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Takrolimus: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Interakcje lekowe
11. Analogi
12. Warunki przechowywania
13. Warunki wydawania aptek
14. Recenzje
15. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: takrolimus

Kod ATX: L04AD02

Substancja czynna: takrolimus (takrolimus)

Producent: Ozon LLC (Rosja), Nanopharma Development LLC (Rosja), Izvarino Pharma LLC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Ceny w aptekach: od 2300 rubli.

Kup

Takrolimus jest lekiem immunosupresyjnym, inhibitorem kalcyneuryny.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci kapsułek: rozmiar nr 4, galaretowate ciało stałe, nieprzezroczyste: dawka 0,5 mg - korpus prawie biały lub biały, wieczko żółte; dawka 1 mg - korpus i powieka są białe lub prawie białe; dawka 5 mg - korpus jest biały lub prawie biały, wieczko zielone; zawartość kapsułek to sprasowana masa proszkowa lub proszek od białego do białego z żółtym lub brązowym odcieniem (w blistrach: 10 szt., w kartoniku 1-6, 8 lub 10 paczek; 1 lub 7 szt., w kartonie opakowanie 1-5 lub 10 opakowań; w puszkach / butelkach: 60 szt. w kartonie 1 puszka / butelka; 10-50 lub 100 szt. w puszce, w kartonie 1 puszka. Każde opakowanie zawiera również instrukcję stosowanie takrolimusu).

1 kapsułka zawiera:

substancja czynna: takrolimus jednowodny - 0,51; 1,02 lub 5,11 mg, co odpowiada 0,5 w przypadku takrolimusu; 1 lub 5 mg odpowiednio;
składniki pomocnicze: kwas winowy, kroskarmeloza sodowa, laktoza, koloidalny dwutlenek krzemu, hypromeloza, stearynian magnezu;
skład korpusu i wieczka kapsułki: dwutlenek tytanu, żelatyna.

Dodatkowo kapsułki zawierają: dawkę 0,5 mg - barwnik żółcień chinolinowa, barwnik żółcień pomarańczowa; dawka 5 mg - indygokarmin, barwnik żółty tlenek żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Takrolimus jest lekiem immunosupresyjnym, którego działanie wynika ze zdolności jego substancji czynnej do hamowania kalcyneuryny. Skutki działania takrolimusu na poziomie molekularnym i jego wewnątrzkomórkowej akumulacji są konsekwencją jego wiązania z białkiem cytozolowym (FKBP 12) oraz tworzenia kompleksu FKBP 12 - takrolimus, który ma specyficzne i kompetycyjne działanie hamujące na kalcyneurynę. Zapewnia to zależne od wapnia blokowanie szlaków sygnałowych komórek T i zapobiega transkrypcji dyskretnego zestawu genów limfokin.

Wyniki eksperymentalnego stosowania takrolimusu in vitro i in vivo wskazują na jego wysoką aktywność immunosupresyjną. Na tle aplikacji obserwuje się wyraźne zmniejszenie tworzenia się limfocytów cytotoksycznych, które odgrywają główną rolę w reakcji odrzucenia przeszczepu. Promuje hamowanie tworzenia interleukiny-2, interleukiny-3 i interferonu gamma, aktywację limfocytów T, ekspresję receptora interleukiny-2, proliferację limfocytów B.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wchłanianie takrolimusu u dorosłych pacjentów może wynosić od 6 do 43%, biodostępność wynosi średnio 20-25%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zmniejsza szybkość i stopień wchłaniania, a także biodostępność takrolimusu. Charakter wydzielania żółci nie wpływa na wchłanianie leku.

Takrolimus (albumina surowicy, kwaśna glikoproteina alfa ₁) wiąże się z białkami osocza w ponad 98,8%. Stosunek jego stężeń w pełnej krwi do osocza wynosi około 20: 1. W krążeniu ogólnoustrojowym dobrze wiąże się z erytrocytami.

Biorąc pod uwagę stężenia w osoczu, objętość dystrybucji (V _d) w stanie równowagi u osób zdrowych wynosi około 1300 l. V _d w równowadze, oblicza się z krwi pełnej, uśrednione 47,6 litrów.

Średni całkowity klirens, obliczony na podstawie stężenia w pełnej krwi, u osób zdrowych wynosi 2,25 l / h.

U dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby wartość klirensu wynosiła 4,1 l / h, nerka - 6,7 l / h, serce - 3,9 l / h. Przy niskim poziomie hematokrytu i hipoproteinemii niezwiązana frakcja takrolimusu wzrasta, a jej klirens ulega przyspieszeniu. Ponadto kortykosteroidy stosowane w przeszczepach mogą również zwiększać tempo metabolizmu i przyspieszać klirens takrolimusu.

Okres półtrwania (T _1/2) jest długi i niespójny; w pełnej krwi u zdrowych ludzi wynosi średnio około 43 godzin.

Takrolimus jest aktywnie metabolizowany w wątrobie, głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4. Ponadto jego metabolizm aktywnie przebiega w ścianie jelita. Spośród metabolitów zidentyfikowanych in vitro tylko jeden z nich ma działanie immunosupresyjne podobne do takrolimusu. Inne metabolity charakteryzują się niewielkim działaniem immunosupresyjnym lub jego brakiem. Aktywność farmakologiczna takrolimusu jest praktycznie niezależna od metabolitów, ponieważ w krążeniu ogólnoustrojowym występuje tylko jeden metabolit w małych stężeniach.

Lek wydalany jest głównie przez jelita w postaci metabolitów, 2% podanej dawki - przez nerki. Do 1% niezmienionego takrolimusu znajduje się w moczu i kale.

Wskazania do stosowania

Stosowanie takrolimusu jest wskazane u dorosłych pacjentów w zapobieganiu i leczeniu odrzucania przeszczepu allogennego serca, wątroby i nerek.

Ponadto lek jest przepisywany w leczeniu odrzucenia przeszczepu allogenicznego w przypadkach oporności na standardowe metody leczenia immunosupresyjnego u dorosłych pacjentów.

Przeciwwskazania

nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
okres ciąży;
karmienie piersią;
nadwrażliwość na składniki leku.

Takrolimus, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Leczenie takrolimusem powinno przebiegać pod ścisłym nadzorem odpowiednio wykwalifikowanego personelu i dysponowania niezbędnym sprzętem. Przepisanie leku lub wprowadzenie zmian w terapii immunosupresyjnej jest wykonywane przez lekarza doświadczonego w prowadzeniu takiej terapii u pacjentów z przeszczepionymi narządami.

Kapsułki przyjmuje się doustnie, bezpośrednio po wyjęciu z opakowania, popijając odpowiednią ilością wody, na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2-3 godziny po posiłku). Dzienna dawka podzielona jest na pół, przyjmując połowę rano i połowę wieczorem. W razie potrzeby zawartość kapsułek miesza się z wodą i podaje przez zgłębnik nosowo-żołądkowy.

W przypadku pominięcia czasu na przyjęcie kolejnej dawki, lek należy przyjąć, gdy tylko sobie o tym przypomnisz, natomiast przyjęcie podwójnej dawki takrolimusu jest zabronione.

W początkowym okresie pooperacyjnym takrolimus jest zwykle stosowany w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Dawka może się różnić w zależności od schematu leczenia immunosupresyjnego. Dawkę takrolimusu należy określić przede wszystkim na podstawie indywidualnej tolerancji leku i oceny klinicznej ryzyka odrzucenia, a ponadto na podstawie danych z monitorowania stężenia takrolimusu w osoczu.

W przypadku klinicznych objawów odrzucenia konieczne jest dostosowanie schematu leczenia immunosupresyjnego.

W okresie po przeszczepieniu dawka takrolimusu jest zwykle zmniejszona. W niektórych przypadkach możliwe jest przepisanie takrolimusu w monoterapii z odstawieniem jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego. Stabilizacja stanu pacjenta po przeszczepie może wpływać na farmakokinetykę takrolimusu, stwarzając tym samym potrzebę dostosowania dawki.

W leczeniu epizodów odrzucenia stosuje się wyższe dawki leku w połączeniu z krótkimi cyklami przeciwciał mono / poliklonalnych i wspomagającą terapią kortykosteroidami. Jeśli pojawią się objawy toksyczności, dawkę leku należy zmniejszyć.

Początkowe dawki dla pacjentów zmieniających takrolimus na doustny powinny być podobne do dawek przepisywanych w przypadku pierwotnej immunosupresji.

Korekta dawki leku w specjalnych grupach pacjentów:

pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: może zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia leku w zalecanych wartościach;
pacjenci z niewydolnością nerek: nie jest wymagane dostosowanie dawki, ponieważ farmakokinetyka takrolimusu nie zmienia się w zależności od czynności nerek. Ponieważ jednak takrolimus ma działanie nefrotoksyczne, konieczne jest dokładne monitorowanie czynności nerek (w tym kontrola stężenia kreatyniny w surowicy, klirensu kreatyniny i wydalania moczu);
dzieci: dzieci zwykle wymagają dawki 1,5–2 razy większej od dawki dla dorosłych, aby osiągnąć wyjściowe stężenie takrolimusu we krwi;
pacjenci w podeszłym wieku: dotychczas brak informacji o konieczności dostosowania dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku.

Lekarz indywidualnie ustala dawkę, częstość przyjmowania i czas trwania leczenia, uwzględniając wskazania kliniczne i stan pacjenta. Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, konieczne jest ciągłe utrzymywanie stanu immunosupresji, który wskazuje na nieograniczony czas trwania terapii.

Przeszczep nerki

Początkowa dawka takrolimusu w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu allogenicznego u dorosłych pacjentów wynosi 0,2–0,3 mg / kg na dobę i należy ją podzielić na 2 dawki (rano i wieczorem). Leczenie lekiem należy rozpocząć w ciągu pierwszego dnia po zakończeniu operacji.

Początkowa dawka leku do zapobiegania odrzucaniu przeszczepu allogenicznego u dzieci wynosi 0,3 mg / kg na dobę, należy ją podzielić na 2 dawki (rano i wieczorem).

Przeszczep wątroby

Początkowa dawka takrolimusu w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu allogenicznego u dorosłych pacjentów wynosi 0,1–0,2 mg / kg na dobę i należy ją podzielić na 2 dawki (rano i wieczorem). Leczenie lekiem powinno rozpocząć się około 12 godzin po zakończeniu operacji.

Początkowa dawka leku do zapobiegania odrzucaniu przeszczepu allogenicznego u dzieci wynosi 0,3 mg / kg na dobę, należy ją podzielić na 2 dawki (rano i wieczorem).

Transplantacja serca

Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu allogenicznego, takrolimus u dorosłych pacjentów w stanie klinicznym stabilnym można stosować bez lub w połączeniu z terapią indukcyjną (w tym przypadku takrolimus można rozpocząć później). Bezpośrednio po indukcji przeciwciałami terapię rozpoczyna się od dawki 0,075 mg / kg na dobę, dzieląc ją na 2 dawki (rano i wieczorem) przez 5 dni po zabiegu, gdy tylko stan kliniczny pacjenta wróci do normy. Alternatywnym podejściem jest przyjęcie leku w ciągu 12 godzin od przeszczepu. Ta opcja jest odpowiednia dla pacjentów bez objawów dysfunkcji narządów wewnętrznych (na przykład nerek). W takim przypadku takrolimus w dawce początkowej 2–4 mg na dobę jest łączony z syrolimusem i kortykosteroidami lub mykofenolanem mofetylu i kortykosteroidami.

Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu allogenicznego u dzieci, pierwotną immunosupresję takrolimusem po przeszczepieniu serca można przeprowadzić zarówno niezależnie, jak iw połączeniu z indukcją przeciwciałami. Bezpośrednio po indukcji przeciwciałami leczenie takrolimusem rozpoczyna się od dawki 0,1–0,3 mg / kg na dobę, podzielonej na 2 dawki (rano i wieczorem).

Przeszczep innych narządów

Zalecenia dotyczące dawkowania takrolimusu w leczeniu odrzucenia przeszczepu u pacjentów po allotransplantacji trzustki, płuc i jelita cienkiego oparto na danych z wybranych prospektywnych badań klinicznych. Początkowa dawka takrolimusu po przeszczepieniu płuc wynosi 0,1–0,15 mg / kg na dobę, alotransplantacja trzustki - 0,2 mg / kg na dobę, alotransplantacja jelita cienkiego - 0,3 mg / kg na dobę.

Przeniesienie z terapii cyklosporyną

Jednoczesne podawanie takrolimusu z cyklosporyną może wpływać na okres półtrwania cyklosporyny w kierunku jego wzrostu, jak również nasilać działanie toksyczne. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas zmiany leczenia z cyklosporyny na takrolimus. Leczenie lekiem należy rozpocząć po ocenie stanu klinicznego pacjenta i stężenia cyklosporyny we krwi. W przypadku stwierdzenia podwyższonego stężenia cyklosporyny we krwi pacjenta należy odroczyć przejście na terapię takrolimusem. W praktyce takrolimus jest przepisywany 12-24 godzin po odstawieniu cyklosporyny. Po przejściu pacjenta na terapię takrolimusem konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi pacjenta, ponieważ możliwe jest, że klirens cyklosporyny nie jest wykluczony.

Zalecenia dotyczące monitorowania terapeutycznego stężenia takrolimusu we krwi

Kryterium doboru dawki leku u każdego pacjenta są dane z klinicznej oceny odrzucenia i tolerancji kapsułek takrolimusu. W celu optymalizacji dawkowania konieczne jest oznaczenie stężenia substancji czynnej w pełnej krwi metodami immunologicznymi [w tym MIFA (półautomatyczny enzymatyczny test immunosorpcyjny na mikrocząstkach)]. Należy dołożyć starań, aby polegać na wiedzy i zrozumieniu metody oceny stosowanej podczas porównywania poszczególnych parametrów klinicznych z opublikowanymi danymi dotyczącymi stężeń takrolimusu we krwi.

W okresie pooperacyjnym ważne jest kontrolowanie minimalnego stężenia takrolimusu w osoczu (C _min). Aby je określić, należy pobrać próbki krwi 12 godzin po przyjęciu leku, czyli bezpośrednio przed przyjęciem następnej dawki. Częstotliwość oznaczania C _min takrolimusu we krwi zależy od potrzeby klinicznej. Po dostosowaniu dawki czas do osiągnięcia C _min substancji czynnej we krwi może wynosić kilka dni, ponieważ takrolimus jest lekiem o niskim klirensie. Kontrolę C _min takrolimusu we krwi należy przeprowadzać dwa razy w tygodniu we wczesnym okresie po przeszczepieniu, a następnie - systematycznie w trakcie terapii podtrzymującej. Sterowanie C_min takrolimusu we krwi jest również konieczne po zmianie dawki, schemacie leczenia immunosupresyjnego lub po skojarzeniu z lekami wpływającymi na stężenie takrolimusu w osoczu.

Zgodnie z wynikami badań klinicznych, leczenie takrolimusem jest najbardziej skuteczne, gdy C _min takrolimusu we krwi nie przekracza 20 ng / ml. Wyjaśniając dane dotyczące stężenia takrolimusu w osoczu, należy ocenić stan kliniczny pacjenta.

W praktyce klinicznej we wczesnym okresie po przeszczepieniu C _min takrolimusu we krwi pełnej po przeszczepieniu wątroby zwykle mieści się w zakresie od 5 do 20 ng / ml, po przeszczepieniu nerki i serca - od 10 do 20 ng / ml. Następnie, podczas leczenia podtrzymującego po przeszczepieniu nerki, wątroby i serca, stężenia takrolimusu w osoczu wahają się od 5 do 15 ng / ml.

Skutki uboczne

ze strony układu krwiotwórczego: często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000) - zakrzepowa plamica małopłytkowa;
ze strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo często (> 1/10) - nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia obwodowego, tachykardia, powikłania niedokrwienne i zakrzepowo-zatorowe, krwawienia; rzadko - komorowe zaburzenia rytmu, nadkomorowe zaburzenia rytmu, niewydolność serca, nieprawidłowe odczyty EKG (elektrokardiogramy), kardiomiopatia, przerost komór, kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, tętno i / lub tętno (częstość akcji serca), zakrzepica żył głębokich, kończyny, zawał serca niewydolność serca; rzadko wysięk osierdziowy; bardzo rzadko (<1/10 000) - zaburzenia echokardiogramu;
ze strony układu krzepnięcia krwi: rzadko - koagulopatia, zaburzenia parametrów koagulogramu; rzadko - hipoprotrombinemia;
z układu hormonalnego: bardzo często - cukrzyca, hiperglikemia; rzadko - hirsutyzm;
z ośrodkowego układu nerwowego: bardzo często - bezsenność, bóle głowy, drżenie; często - zawroty głowy, zaburzenia świadomości, parestezje i zaburzenia czucia, lęk, koszmary senne, dezorientacja, zaburzenia pisania, neuropatia obwodowa, splątanie, nastrój depresyjny, depresja, zaburzenia emocjonalne, omamy, zaburzenia psychiczne, napady padaczkowe; rzadko - zaburzenia artykulacji i mowy, krwotoki, udary mózgowo-naczyniowe, niedowłady, encefalopatia, zaburzenia psychotyczne, amnezja, śpiączka, paraliż; rzadko - zwiększone napięcie mięśniowe; bardzo rzadko - myasthenia gravis;
z narządu słuchu: często - szum (dzwonienie) w uszach; rzadko - utrata słuchu; rzadko - głuchota czuciowo-nerwowa; bardzo rzadko - upośledzenie słuchu;
ze strony narządu wzroku: często - światłowstręt, choroby oczu, niewyraźne widzenie; rzadko - zaćma; rzadko ślepota;
z dróg oddechowych: często - nieżyt nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, duszność, kaszel, zapalenie gardła, wysięk opłucnowy, zaburzenia miąższu płucnego; rzadko - zaburzenia oddychania, niewydolność oddechowa, astma; rzadko - zespół ostrej niewydolności oddechowej;
z układu pokarmowego: bardzo często - nudności, biegunka; często - owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, wymioty, niestrawność, zaparcia, luźne stolce, zapalenie jamy ustnej, wodobrzusze, patologie zapalne przewodu pokarmowego (GIT), bóle brzucha, wrzody żołądkowo-jelitowe, perforacja i / lub krwawienie, ból żołądka i jelit uczucie wzdęcia i wzdęcia brzucha, wzdęcia, objawy zaburzeń żołądkowo-jelitowych; rzadko - ostre i przewlekłe zapalenie trzustki, choroba refluksowa przełyku, podwyższone stężenie amylazy we krwi, zapalenie otrzewnej, upośledzona funkcja ewakuacji żołądka, porażenna niedrożność jelit (porażenna niedrożność jelit); rzadko - torbiele rzekome trzustki, podbrzusze;
ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często - dysfunkcja wątroby, wzrost poziomu enzymów wątrobowych, uszkodzenie komórek wątroby, cholestaza, żółtaczka, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie wątroby; rzadko - zatarcie wewnętrznego zapalenia żył wątroby, zakrzepicy tętnicy wątrobowej; bardzo rzadko - zwężenie dróg żółciowych, niewydolność wątroby;
z układu moczowego: bardzo często - zaburzenia czynności nerek; często - zaburzenia pęcherza i cewki moczowej, ostra martwica kanalików, skąpomocz, niewydolność nerek, zespół moczowy, ostra niewydolność nerek, nefropatia toksyczna; rzadko - zespół hemolityczno-mocznicowy, bezmocz; bardzo rzadko - krwotoczne zapalenie pęcherza, nefropatia;
od strony metabolizmu: bardzo często - hiperkaliemia; często - zmniejszony apetyt, hipokaliemia, hipomagnezemia, hipofosfatemia, hiponatremia, hipokalcemia, hiperlipidemia, hiperwolemia, hiperurykemia, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, kwasica metaboliczna, zaburzenia elektrolitowe, anoreksja; rzadko - odwodnienie, hipoglikemia, hipoproteinemia, hiperfosfatemia;
z układu mięśniowo-szkieletowego: często - skurcze mięśni, bóle kończyn, bóle pleców, bóle stawów; rzadko - zaburzenia stawów;
z układu rozrodczego: rzadko - krwawienie z macicy, bolesne miesiączkowanie; ewentualnie - płodność męska (spadek liczby i ruchliwości plemników);
ze strony układu odpornościowego: rozwój reakcji alergicznych, reakcji anafilaktycznych;
reakcje dermatologiczne: często - swędzenie skóry, nadmierna potliwość, wysypka, trądzik, łysienie; rzadko - nadwrażliwość na światło, zapalenie skóry; rzadko toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella); bardzo rzadko - zespół Stevensa-Johnsona;
infekcje i inwazje: częstość nie została ustalona (brak wystarczających danych do ustalenia częstości występowania działań niepożądanych) - zwiększone ryzyko miejscowych i uogólnionych bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych, pierwotniakowych chorób zakaźnych, nasilenie patologii zakaźnych, nefropatia związana z wirusem VK (ludzki poliomawirus 1) postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia;
łagodne, złośliwe, niezidentyfikowane nowotwory: wysokie ryzyko łagodnych lub złośliwych nowotworów, w tym raka skóry, chorób limfoproliferacyjnych po przeszczepie (PTLD) związanych z wirusem Epsteina-Barra;
powikłania zabiegów, urazy, zatrucia: często - pierwotna dysfunkcja przeszczepu;
ze strony organizmu jako całości: często - gorączka, osłabienie, ból, dyskomfort, obrzęk, podwyższony poziom fosfatazy zasadowej we krwi, zaburzenia percepcji temperatury ciała, zwiększenie masy ciała; rzadko - objawy grypopodobne, niewydolność wielonarządowa, uczucie ściskania w klatce piersiowej, zaburzenia percepcji temperatury otoczenia, pogorszenie samopoczucia, niepokój, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zmniejszenie masy ciała; rzadko - trudności w poruszaniu się, pragnienie, uczucie sztywności w klatce piersiowej, utrata równowagi (upadek); bardzo rzadko - wzrost masy tkanki tłuszczowej.

Przedawkować

Objawy: nudności, wymioty, bóle głowy, pokrzywka, drżenie, letarg, infekcje, podwyższony poziom kreatyniny w surowicy, aminotransferaza alaninowa, azot mocznikowy we krwi.

Leczenie: wyznaczenie leczenia objawowego. W przypadku przedawkowania zaleca się stosowanie standardowych metod leczenia. Bezpośrednio po przyjęciu dużej dawki leku skuteczne jest płukanie żołądka, węgiel aktywowany lub inny adsorbent. Dializa jest nieskuteczna. W niektórych przypadkach metody oczyszczania, takie jak hemofiltracja lub diafiltracja, wykazały dobre wyniki w usuwaniu bardzo wysokich stężeń takrolimusu z krwi. Nie ma specyficznego antidotum.

Specjalne instrukcje

Stosowaniu takrolimusu w początkowym okresie po przeszczepieniu narządu powinno towarzyszyć regularne monitorowanie parametrów takich jak ciśnienie krwi (BP), EKG, poziom glukozy we krwi na czczo, stan neurologiczny pacjenta, stan widzenia, czynność wątroby i nerek, stężenie potasu i innych elektrolitów, koagulogram, parametry hematologiczne, poziom proteinemii. Istotna klinicznie zmiana tych wskaźników jest podstawą korekty leczenia immunosupresyjnego.

Należy pamiętać, że wystąpienie biegunki może spowodować istotną zmianę stężenia takrolimusu we krwi. W związku z tym konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu stężenia takrolimusu we krwi, gdy u pacjenta wystąpi biegunka.

Na tle stosowania leku możliwe jest pojawienie się przerostu komory lub przerostu przegrody serca. Przerost mięśnia sercowego w większości przypadków występował, gdy poziom takrolimusu we krwi przekraczał zalecany poziom i był odwracalny. Ponadto czynniki ryzyka kardiomiopatii obejmują stosowanie kortykosteroidów, obecność nadciśnienia tętniczego, przebytą chorobę serca, zaburzenia czynności nerek i wątroby, zakażenie, hiperwolemię, obrzęk u pacjenta. Przepisując intensywną terapię immunosupresyjną pacjentom z grupy wysokiego ryzyka, przed przeszczepem, a następnie 3 i 9–12 miesięcy po zabiegu należy monitorować EKG i echokardiografię. W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastąpienie takrolimusu innym lekiem immunosupresyjnym.

Wydłużenie odstępu QT jest możliwe, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów z rozpoznanym lub podejrzewanym wrodzonym zespołem długiego odstępu QT.

Istnieje ryzyko rozwoju PTLD związanej z wirusem Epsteina-Barra, które wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu takrolimusu z przeciwciałami przeciw limfocytom lub jeśli pacjent ma antygen kapsydowy wirusa Epstein-Barr. Z tego powodu przepisując lek należy wykonać test serologiczny na obecność antygenu kapsydu wirusa Epsteina-Barra. Podczas leczenia łańcuchową reakcją polimerazy (PCR) zaleca się dokładne monitorowanie wirusa Epstein-Barr. Należy pamiętać, że pozytywny wynik PCR dla wirusa może utrzymywać się przez kilka miesięcy, co nie świadczy o PTLD ani chłoniaku.

Na tle terapii immunosupresyjnej zwiększa się ryzyko zakażeń oportunistycznych związanych z głęboką supresją układu odpornościowego i mogących prowadzić do ciężkich lub śmiertelnych następstw, dlatego należy to wziąć pod uwagę podczas diagnostyki różnicowej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub objawami neurologicznymi.

W okresie przyjmowania leku pacjent powinien unikać ekspozycji na bezpośrednie działanie promieni słonecznych, stosując środki o wysokim współczynniku ochrony. Zaleca się ograniczenie ekspozycji na promieniowanie UV.

Objawy charakterystyczne dla zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii obejmują bóle głowy, drgawki, zaburzenia psychiczne i wzrokowe. Potwierdzając rozpoznanie za pomocą rezonansu magnetycznego, należy natychmiast przerwać stosowanie takrolimusu, monitorować stan pacjenta pod kątem napadów i monitorować zmiany ciśnienia krwi. U większości pacjentów po podjęciu tych działań stan jest całkowicie odwracalny.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie leczenia takrolimusem możliwe jest wystąpienie zaburzeń widzenia i neurologicznych, dlatego zaleca się pacjentom powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie takrolimusu w kapsułkach podczas ciąży i karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Interakcje lekowe

produkty lecznicze, w tym produkty ziołowe, które są induktorami lub inhibitorami cytochromu CYP3A4: odpowiednio przyczyniają się do zmniejszenia lub zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi;
antybiotyki z grupy makrolidów (w tym erytromycyna), leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, worykonazol), rytonawir (inhibitor proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności): zwiększają biodostępność takrolimusu w wyniku zahamowania jego metabolizmu jelitowego, co prowadzi do podczas ich jednoczesnego stosowania należy rozważyć zmniejszenie dawki takrolimusu);
klotrimazol, klarytromycyna, josamycyna, nifedypina, nikardypina, diltiazem, werapamil, danazol, etynyloestradiol, omeprazol, nefazodon: interakcje lekowe są słabe;
kortyzon, ergotamina, gestoden, dapson, lidokaina, midazolam, mefenytoina, mikonazol, nilwadypina, noretyndron, tamoksyfen, chinidyna, bromokryptyna, (triacetylo) oleandomycyna: potencjalne hamowanie metabolizmu takrolimusu zostało ustalone in vitro przez wskazane leki;
sok grejpfrutowy: może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi, dlatego zaleca się unikanie jego picia podczas leczenia;
lansoprazol, cyklosporyna: powodują wzrost stężenia substancji czynnej we krwi;
preparaty dziurawca, ryfampicyna, fenytoina: przyczyniają się do znacznego obniżenia stężenia takrolimusu we krwi (jednoczesne podawanie leku z lekami zawierającymi dziurawiec zwyczajny));
fenobarbital: powoduje klinicznie istotne interakcje;
kortykosteroidy: podtrzymujące dawki kortykosteroidów zwykle zmniejszają stężenie takrolimusu we krwi, a podawanie dużych dawek prednizolonu lub metyloprednizolonu w leczeniu ostrego odrzucania może zwiększyć lub zmniejszyć stężenie takrolimusu we krwi;
metamizol, karbamazepina, izoniazyd: mogą obniżać stężenie takrolimusu we krwi;
cyklosporyna: obserwuje się addytywne działanie nefrotoksyczne i synergizm, zwiększa się T _1/2 cyklosporyny (ze względu na fakt, że interakcja z cyklosporyną ma znaczenie kliniczne, nie należy dopuszczać do jej łączenia z lekiem immunosupresyjnym, a pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni cyklosporyną, powinni zachować ostrożność);
hormonalne środki antykoncepcyjne, fenobarbital, antypiryna: możliwe jest zmniejszenie ich klirensu i zwiększenie T _1/2 fenobarbitalu i antypiryny;
metoklopramid, cyzapryd, wodorotlenek glinu i magnezu, cymetydyna: pomagają zwiększyć biodostępność takrolimusu;
inhibitory gyrazy, aminoglikozydy, wankomycyna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kotrimoksazol, gancyklowir, acyklowir: zwiększa się ryzyko ich działania neurotoksycznego lub nefrotoksycznego;
amfoterycyna B, ibuprofen: zwiększają nefrotoksyczność;
leki moczopędne oszczędzające potas i inne leki zawierające potas (w dużych dawkach): mogą nasilać rozwój lub nasilać istniejącą hiperkaliemię;
NLPZ, doustne leki przeciwzakrzepowe, doustne leki hipoglikemizujące i inne leki o wysokim stopniu powinowactwa do białek osocza krwi: możliwa jest konkurencyjna interakcja z takrolimusem.

Ponadto takrolimus zmienia reakcję organizmu na szczepienie, dlatego podczas leczenia nie należy stosować żywych szczepionek atenuowanych.

Analogi

Analogami takrolimusu są: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C w ciemnym miejscu.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje takrolimusu

W mediach społecznościowych nie ma opinii o takrolimusie. Istnieją publikacje, w których lekarze zajmujący się przeszczepami mówią o niedopuszczalności zastąpienia jednego leku zawierającego takrolimus innym. Ze względu na długi okres leczenia i przypadkowy brak niezbędnego leku w aptece nie można kupić innego środka do kontynuacji terapii. W przypadku niekontrolowanej zmiany leku klinicznie istotne różnice w ekspozycji na takrolimus mogą powodować odrzucenie przeszczepu lub zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych. Zmiana postaci dawkowania może być przeprowadzona wyłącznie przez specjalistę w dziedzinie transplantologii, powinno jej towarzyszyć dokładne monitorowanie poziomu takrolimusu we krwi oraz dostosowanie dawki leku, zapewniające odpowiedni poziom ogólnoustrojowej ekspozycji na takrolimus.

Cena takrolimusu w aptekach

Cena takrolimusu może wynosić:

dawka 0,5 mg: 10 kapsułek w opakowaniu - od 155 rubli, 20 kapsułek - od 310 rubli, 30 kapsułek - od 464 rubli, 50 kapsułek - od 1035 rubli;
dawka 1 mg: 10 kapsułek w opakowaniu - od 210 rubli, 20 kapsułek - od 420 rubli, 30 kapsułek - od 631 rubli, 50 kapsułek - od 2071 rubli;
dawka 5 mg: 10 kapsułek w opakowaniu - od 1537 rubli, 20 kapsułek - od 3075 rubli, 50 kapsułek - od 10254 rubli.