Doksorubicyna

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Doksorubicyna: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Interakcje lekowe
10. Analogi
11. Warunki przechowywania
12. Warunki wydawania aptek
13. Recenzje
14. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Doxorubicin

Kod ATX: L01DB01

Substancja czynna: doksorubicyna (doksorubicyna)

Producent: St. Petersburg NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rosja), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)

Opis i aktualizacja zdjęć: 18.09.2019

Liofilizat do sporządzania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego Doksorubicyna

Doksorubicyna jest antracyklinowym antybiotykiem przeciwnowotworowym o działaniu przeciwproliferacyjnym i antymitotycznym.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania:

Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego (10 ml w fiolkach, 10 szt. W pudełku tekturowym);
Koncentrat do przygotowania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego (5 ml w butelkach szklanych, w pudełku tekturowym 1 lub 10 szt.; 25 lub 50 ml w butelkach szklanych, w pudełku tekturowym 1 szt.).

Substancją czynną leku jest chlorowodorek doksorubicyny:

1 butelka liofilizatu - 10 mg;
1 ml koncentratu - 2 mg.

Pomocniczym składnikiem liofilizatu jest mannitol.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Doksorubicyna jest wytwarzana w wyniku syntezy chemicznej z substancji - chlorowodorku daunorubicyny. Charakteryzuje się działaniem antyproliferacyjnym i antymitotycznym, którego mechanizm polega na bezpośrednim oddziaływaniu na błony komórkowe z następczym zahamowaniem produkcji kwasów nukleinowych, powstawania wolnych rodników i interakcji z DNA. Komórki nowotworowe wykazują wrażliwość na leki w fazie S i G2.

Farmakokinetyka

Stopień wchłaniania doksorubicyny jest dość wysoki i charakteryzuje się równomiernym rozprowadzeniem w organizmie. Substancja nie przenika przez barierę krew-mózg i wiąże się z białkami osocza w około 75%. Lek jest metabolizowany w wątrobie do głównego metabolitu doksorubicynolu, który wykazuje aktywność farmakologiczną.

Doksorubicyna bierze udział w enzymatycznych procesach regeneracji wywołanych działaniem dehydrogenaz, reduktaz i oksydaz, co przyczynia się do powstawania wolnych rodników i przejawów działania kardiotoksycznego. Po podaniu dożylnym substancja jest szybko wydalana z krwiobiegu, koncentrując się w mięśniu sercowym, płucach, śledzionie, wątrobie i nerkach. Okresy półtrwania doksorubicyny i doksorubicynolu wahają się od 20 do 48 godzin. Doksorubicyna jest wydalana w postaci niezmienionej w ciągu 7 dni (około 40% podanej dawki). Od 5 do 12% substancji czynnej i jej metabolitów wydalanych jest z moczem przez 5 dni.

U dzieci w wieku powyżej 2 lat klirens doksorubicyny przekracza ten wskaźnik u dorosłych pacjentów. Klirens u dzieci w wieku poniżej 2 lat jest prawie taki sam jak u dorosłych. U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Średnio klirens doksorubicyny u mężczyzn jest znacznie większy niż u kobiet. Jednak końcowy okres półtrwania leku u mężczyzn jest dłuższy niż u kobiet (odpowiednio 54 i 35 godzin).

Nie badano wpływu rasy pacjenta na parametry farmakokinetyczne doksorubicyny. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens doksorubicyny i jej głównego metabolitu jest nieco zmniejszony. Nie wiadomo, jak zmiany w czynności nerek wpływają na farmakokinetykę leku.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Doksorubicynę stosuje się w leczeniu następujących chorób onkologicznych: kostniakomięsaka, mięsaka tkanek miękkich, mięsaka Ewinga, mięsaka Kaposiego (u chorych na AIDS), grasiczaka złośliwego, siatkówczaka, zarodkowego wątroby, nerwiaka zarodkowego, guza Wilmsa, ostrej leukocytozy ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak nieziarniczy, szpiczak mnogi, limfogranulomatoza, drobnokomórkowy rak płuca, rak piersi, rak tarczycy, rak przełyku, pierwotny rak wątrobowokomórkowy, rak żołądka, rak trzustki, rak jajnika, rak zarodkowy jądra, rak prostaty, rak szyjki macicy, rak nadnerczy, rak pęcherza (w tym zapobieganie nawrotom po operacji).

Przeciwwskazania

Wyrażona funkcjonalna depresja szpiku kostnego na tle stosowania radioterapii i innych środków chemioterapeutycznych;
Leukopenia;
Ostre zapalenie wątroby;
Ciężka dysfunkcja wątroby;
Trombocytopenia;
Ciężka choroba serca, w tym ciężkie zaburzenia rytmu, zapalenie mięśnia sercowego, ostra faza zawału mięśnia sercowego;
Niedokrwistość;
Wcześniejsza terapia polegająca na ograniczaniu całkowitych dawek antracyklinami;
Okres ciąży i karmienia piersią;
Nadwrażliwość na hydroksybenzoesany.

Dodatkowo dopęcherzowe podawanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z guzami inwazyjnymi z penetracją w ścianę pęcherza, z infekcjami i zapaleniem dróg moczowych i pęcherza.

Instrukcja stosowania doksorubicyny: metoda i dawkowanie

Liofilizat jest przeznaczony do podawania dopęcherzowego, dożylnego (IV) lub dotętniczego (IV).

Stosowanie leku jest wskazane zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami cytostatycznymi w dawkach odpowiadających schematowi leczenia.

Dawkę przepisuje indywidualnie onkolog.

Liofilizat chlorowodorku doksorubicyny rozpuszcza się bezpośrednio przed użyciem w wodzie do wstrzykiwań lub 0,9% roztworze chlorku sodu. Wymaganą pojedynczą dawkę powstałego roztworu dodatkowo rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu w proporcji nie większej niż 1 mg leku na 1 ml.

Po podaniu dożylnym otrzymany roztwór wstrzykuje się do portu wstrzyknięcia systemu do infuzji dożylnej przez 3–10 minut w trakcie szybkiego wlewu 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy. Przed wprowadzeniem należy upewnić się, że igła (lub cewnik) jest wprowadzona dokładnie do żyły. Niepożądane jest wstrzyknięcie leku do żył nad stawami lub do małych żył; nie można go wstrzyknąć w kończyny z upośledzonym odpływem limfatycznym i żylnym.

Zalecane dawkowanie do podawania dożylnego:

Monoterapia: na 1 cykl terapii 60-75 mg na 1 m2 powierzchni ciała co trzy tygodnie, zwykle podaje się dawkę cykliczną jednorazowo, w razie potrzeby można ją podzielić na kilka dawek, na przykład 25-30 mg na 1 m2. dziennie w pierwszych 3 dniach cyklu. Aby zmniejszyć efekt toksyczny, zwłaszcza kardiotoksyczność doksorubicyny, lek można podawać co tydzień w dawce 10-20 mg na metr kwadratowy;
Leczenie skojarzone: chlorowodorek doksorubicyny jest przepisywany w cyklicznej dawce 30-60 mg na 1 m2. co 3-4 tygodnie. Każde kolejne podanie leku jest możliwe tylko przy braku objawów toksyczności, zwłaszcza hematologicznej i żołądkowo-jelitowej.

Całkowita dawka doksorubicyny nie powinna przekraczać 550 mg na 1 m2.

Pacjenci, którzy wcześniej stosowali inne leki kardiotoksyczne lub otrzymywali radioterapię w okolicy osierdzia lub śródpiersia, wprowadzenie całkowitej dawki doksorubicyny ponad 450 mg na 1 m2 M. należy przeprowadzać pod ścisłym nadzorem czynności serca.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę doksorubicyny należy zmniejszać zgodnie z poziomem stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy krwi: przy stężeniu bilirubiny 1,2-3 mg / dl spadek o 50% dawki zalecanej, jeżeli przekracza 3 mg / dl - o 75%.

Zaleca się zwiększenie odstępów między cyklami lub przepisanie niższych dawek pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali intensywną terapię przeciwnowotworową, pacjentom z otyłością, naciekiem nowotworowym szpiku kostnego, starszym i dzieciom.

Podanie doksorubicyny do pęcherza moczowego jest wskazane w leczeniu powierzchownych guzów pęcherza moczowego oraz w zapobieganiu nawrotom po resekcji przezcewkowej. Podanie dopęcherzowe nie jest odpowiednie w leczeniu guzów inwazyjnych z penetracją do ściany mięśniowej pęcherza.

Zalecana dawka do podania dopęcherzowego to 30-50 mg na instalację, w zależności od celu zastosowania - leczenie lub profilaktyka, przerwa między zabiegami może wynosić od 1 tygodnia do 1 miesiąca. Aby zapewnić jednolity efekt na całej powierzchni śluzowej pęcherza, po założeniu, pacjent musi zmieniać ułożenie ciała z jednej strony na drugą co piętnaście minut. Lek musi znajdować się w pęcherzu przez 1-2 godziny, a następnie pacjent musi go opróżnić.

W przypadku wystąpienia objawów chemicznego zapalenia pęcherza moczowego (dyskomfort w pęcherzu, dyzuria, nokturia, wielomocz, krwiomocz, bolesne oddawanie moczu, martwica ściany pęcherza) dawkę należy rozpuścić w 50-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. Zaleca się zwrócić szczególną uwagę na problemy związane z cewnikowaniem, w tym w leczeniu pacjentów z niedrożnością cewki moczowej spowodowaną masywnymi guzami wewnątrzpęcherzowymi.

Wstrzyknięcie dotętnicze do wspólnej tętnicy wątrobowej jest przepisywane pacjentom z rakiem wątrobowokomórkowym w celu zapewnienia zwiększonej ekspozycji miejscowej i jednoczesnego zmniejszenia ogólnego obciążenia toksycznego organizmu. Dawka wynosi 30-150 mg na 1 m2. z przerwą od 3 tygodni do 3 miesięcy. Stosowanie większych dawek jest dozwolone tylko z możliwością jednoczesnego pozaustrojowego wydalania leku.

Doksorubicyna w postaci koncentratu przeznaczona jest do podawania dożylnego i dopęcherzowego. Schemat dawkowania zależy od stanu pacjenta, wskazań klinicznych i schematu leczenia cytotoksycznego.

Skutki uboczne

Stosowanie doksorubicyny może powodować działania niepożądane:

Z narządów przewodu pokarmowego (GIT): wymioty, nudności, zapalenie przełyku lub jamy ustnej (może pojawić się po 5-10 dniach, najprawdopodobniej po 3 kolejnych dniach podawania i powodować rozwój ciężkich infekcji), owrzodzenie przewodu pokarmowego; rzadko - biegunka, anoreksja;
Ze strony układu sercowo-naczyniowego i układu krwiotwórczego: mniej niż 10% pacjentów, którzy otrzymali całkowitą dawkę większą niż 550 mg na 1 m2. ciała, - zastoinowa niewydolność serca, objawiająca się dusznością, przyspieszonym lub nieregularnym biciem serca, obrzękiem kostek i stóp (patologia wymaga natychmiastowego odstawienia leku, gdyż może dojść do rozwoju nieodwracalnej, śmiertelnej kardiomiopatii, prawdopodobieństwo jej rozwoju po odstawieniu leku zależy od przyjętej dawki i okresu leczenie); ostra arytmia komorowa i przedsionkowa (zwykle w pierwszych godzinach po podaniu); rzadko (po aplikacji od kilku dni do kilku tygodni) - toksyczne zapalenie mięśnia sercowego lub zespół zapalenia osierdzia i mięśnia sercowego (niewydolność serca, zapalenie osierdzia, tachykardia);osiągnięcie maksimum po 10-15 dniach leczenia, leukopenia (morfologia krwi jest zwykle przywracana w 21 dniu po zakończeniu leczenia); trombocytopenia; w przypadku bardzo szybkiego podania - przekrwienie wzdłuż żyły i dopływ krwi do twarzy; fleboskleroza (po wstrzyknięciu do małych żył lub kilka razy z rzędu do jednej żyły);
Z układu moczowo-płciowego: nefropatia, hiperurykemia, przebarwienie moczu (mocz staje się czerwonawy, znika w ciągu 48 godzin); z podawaniem dopęcherzowym - uczucie pieczenia w cewce moczowej i pęcherzu, trudności, bolesność i inne zaburzenia oddawania moczu, krwiomocz, zapalenie pęcherza;
Reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka skórna, dreszcze, gorączka, anafilaksja;
Od strony skóry: przyciemnienie paznokci, dłoni i podeszew; rozwój całkowitego i odwracalnego łysienia; nawrót rumienia popromiennego;
Inne: cellulit, wynaczynienia, martwica (jeśli doksorubicyna dostanie się do otaczających tkanek), rzadko - łzawienie, zapalenie spojówek.

Przedawkować

W przypadku ostrego przedawkowania doksorubicyny może wystąpić ciężka mielosupresja (głównie małopłytkowość i leukopenia). Ponadto lek stosowany w dużych dawkach często wykazuje wyraźne działanie kardiotoksyczne, a także wywołuje toksyczne skutki ze strony przewodu pokarmowego.

Nie jest znane antidotum na doksorubicynę. W przypadku pojawienia się groźnych objawów zaleca się leczenie objawowe.

Specjalne instrukcje

Nie należy mieszać doksorubicyny z innymi lekami przeciwnowotworowymi w tej samej strzykawce.

W okresie leczenia konieczne jest regularne (co najmniej 2 razy w tygodniu) monitorowanie morfologii krwi, czynności serca i wątroby, gdyż czynnikami ograniczającymi dawkę są kardiotoksyczność i zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego. Przebieg powtarzanej terapii można przeprowadzić tylko przy całkowitym braku objawów hematotoksyczności.

Lek należy przepisać ostrożnie pacjentom po wcześniejszej cytotoksyce lub radioterapii, pacjentom w podeszłym wieku lub dzieciom z niewystarczającą rezerwą szpiku kostnego.

Wszelkie zabiegi stomatologiczne należy przeprowadzić przed rozpoczęciem stosowania doksorubicyny, gdyż ich realizacja w okresie leczenia może zwiększyć ryzyko infekcji bakteryjnych, krwawienia dziąseł oraz spowolnić proces gojenia.

Wlew należy natychmiast przerwać, jeśli lek dostanie się pod skórę i kontynuować wstrzyknięcie do innej żyły.

Po chemioterapii doksorubicynę należy zastosować nie wcześniej niż 1 miesiąc później.

Jeśli ryzyko rozwoju nefropatii wzrasta na tle wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi, należy dostosować dawki leków urykozurycznych przeciw dnie moczanowej. W trakcie terapii konieczne jest zapewnienie spożycia odpowiedniej ilości płynów oraz zwiększenie wydalania moczu w celu wydalania kwasu moczowego.

Procedura stosowania leku powinna być przeprowadzona zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami sterylności podczas przygotowywania i rozcieńczania roztworów do wstrzykiwań przez specjalnie przeszkolony personel medyczny. Po zabiegu zużyte strzykawki, igły, fiolki, ampułki oraz resztki niewykorzystanego leku należy wyrzucić.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas stosowania doksorubicyny mogą wystąpić nudności, wymioty i inne działania niepożądane, dlatego podczas leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy ze złożonymi mechanizmami wymagającymi zwiększonej koncentracji. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych objawów należy odmówić udziału w powyższych czynnościach.

Interakcje lekowe

Substancja czynna doksorubicyny jest wysoce aktywna, dlatego tylko onkolog może wziąć pod uwagę jej interakcje z jednocześnie przyjmowanymi lekami.

Analogi

Analogami doksorubicyny są: szybko rozpuszczająca się Adriblastin, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze: liofilizat - nie wyższej niż 5 ° C, koncentrat - 2-8 ° C, nie zamrażać.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o doksorubicynie

Wiele recenzji dotyczących doksorubicyny zawiera odniesienia do poważnych skutków ubocznych leku, które obejmują złe samopoczucie przez długi czas, wrzodziejące zmiany skórne w miejscu wstrzyknięcia, wypadanie włosów i negatywny wpływ na narządy wewnętrzne. Tylko wykwalifikowany lekarz może ocenić skuteczność leku w każdym konkretnym przypadku, który musi wziąć pod uwagę stan pacjenta, możliwe konsekwencje terapii, rodzaj raka, stosowanie leku w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej itp.

Cena doksorubicyny w aptekach

Średnia cena doksorubicyny w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego wynosi 231 rubli (za 1 butelkę). Koszt koncentratu do przygotowania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego waha się od 229 do 273 rubli (opakowanie zawiera 1 butelkę po 5 ml) lub od 520 do 750 rubli (za 1 butelkę po 25 ml).