Chłoniak Hodgkina - Objawy, Leczenie, Etapy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Chłoniak Hodgkina

Treść artykułu:

1. Przyczyny chłoniaka Hodgkina
2. Formy choroby
3. Etapy chłoniaka Hodgkina
4. Objawy chłoniaka Hodgkina
5. Diagnostyka
6. Leczenie chłoniaka Hodgkina
7. Potencjalne konsekwencje i komplikacje
8. Prognoza
9. Zapobieganie

Chłoniak Hodgkina (limfogranulomatoza, choroba Hodgkina) jest złośliwym guzem tkanki limfatycznej, w którym tworzą się specyficzne ziarniniaki komórek polimorficznych. Substratem nowotworowym chłoniaka Hodgkina są komórki Reeda-Sternberga (histiocyty lakunarne) - duże komórki poliploidalne zawierające jądro wielopłatkowe. Większość guza zajętego węzła chłonnego to ziarniniak z nagromadzeniem limfocytów (wśród nich przeważają limfocyty T), granulocytów, histiocytów, eozynofilów, osocza i komórek siatkowatych. Tkanka zajętego węzła chłonnego jest przesiąknięta włóknistymi pasmami tkanki łącznej wychodzącymi z torebki.

Źródło: okeydoc.ru

Nazwa choroby pochodzi od nazwiska Thomasa Hodgkina, który w 1832 roku opisał siedem przypadków choroby i zaproponował rozdzielenie patologii na oddzielną jednostkę nozologiczną, której wspólną cechą jest powiększenie węzłów chłonnych i śledziony, kacheksja (skrajne wyczerpanie organizmu) i śmierć.

Średnia zapadalność na chłoniaka Hodgkina waha się od 0,6–3,9% u mężczyzn i 0,3–2,8% u kobiet, a średnio 2,2 na 100 000 populacji. Choroba występuje w każdym wieku; wśród nowotworów wieku dziecięcego zajmuje trzecie miejsce pod względem rozpowszechnienia.

Przyczyny chłoniaka Hodgkina

Czynnik etiologiczny choroby pozostaje niejasny. Przyjmuje się, że chłoniak Hodgkina jest guzem z komórek B, który rozwija się na tle niedoboru odporności komórek T spowodowanego niedoczynnością grasicy.

Istnieje kilka czynników predysponujących:

• choroby zakaźne - komórki układu limfatycznego rozpoczynają niekontrolowany podział i ulegają mutacjom pod wpływem wirusów (herpewirusy, retrowirusy itp.);
• wrodzone choroby układu odpornościowego - zespół Louisa-Bara, zespół Wiskotta-Aldricha itp.;
• choroby autoimmunologiczne - reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, celiakia, toczeń rumieniowaty układowy itp.;
• predyspozycje genetyczne - nie zidentyfikowano markerów genetycznych, ale obserwuje się wzrost częstości występowania chłoniaka Hodgkina w rodzinach, w których takie choroby zostały już zdiagnozowane;
• wpływ rakotwórczych substancji chemicznych - benzenów, barwników anilinowych, soli metali ciężkich, węglowodorów aromatycznych, pestycydów itp.;
• prace związane z narażeniem na zwiększone promieniowanie, prądy wysokiej częstotliwości, napromieniowanie.

Formy choroby

Klasyfikacja chłoniaka Hodgkina opiera się na charakterystyce histologicznej chorej tkanki.

Istnieją cztery warianty histologiczne chłoniaka Hodgkina:

• stwardnienie guzkowe (guzkowe) (typy 1 i 2) jest najczęstszą postacią choroby, której towarzyszy tworzenie się pasm kolagenu w węzłach chłonnych wewnątrz jamy klatki piersiowej, które dzielą uformowaną tkankę nowotworową na wiele zaokrąglonych odcinków. Ujawniono komórki Reeda-Sternberga;
• limfohistiocytarny (przewaga limfoidalna) - klasyczny wariant chłoniaka Hodgkina, który charakteryzuje się obecnością dużej liczby limfocytów w zajętym narządzie. Reed - komórki Sternberga są pojedyncze, często znajdują się komórki Hodgkina. Klastry limfocytów łączą się ze sobą i tworzą obszary rozproszonego wzrostu, nie ma zwłóknienia i martwicy. Najczęściej zajęte węzły chłonne pachowe szyjne i pachwinowe;
• zubożenie limfocytów - w zajętej tkance przeważają komórki Reeda-Sternberga, między nimi widoczne są pojedyncze rozsiewy limfocytów, których poziom stale spada. Wariant zubożenia limfoidalnego zwykle odpowiada IV stadium szerzenia się choroby i charakteryzuje się niekorzystnym przebiegiem;
• wariant mieszanych komórek - obraz histologiczny jest reprezentowany przez dużą liczbę limfocytów, eozynofili, plazmocytów, komórek Reeda-Sternberga w dotkniętej tkance. Często występują ogniska martwicy, pola zwłóknienia.

Źródło: hematology.org

Etapy chłoniaka Hodgkina

Przy ustalaniu etapów chłoniaka Hodgkina bierze się pod uwagę dane z badania i wyniki biopsji, określa się liczbę narządów i tkanek zaangażowanych w proces patologiczny, częstość występowania procesu znajduje się powyżej lub poniżej przepony:

• I - dotyczy jednej grupy węzłów chłonnych;
• IE - I + zaangażowanie jednego narządu pozaszpitalnego w proces patologiczny;
• II - dwie lub więcej grup węzłów chłonnych jest dotkniętych po jednej stronie (powyżej lub poniżej) przepony;
• II E - uszkodzenie narządu limfatycznego ze wzrostem 1-2 grup węzłów chłonnych, lokalizacja zmiany - po tej samej stronie w stosunku do przepony;
• III - kilka grup węzłów chłonnych jest dotkniętych po obu stronach (górnej i dolnej) przepony;
• III S - uszkodzenie stawów śledziony;
• III E - III + zlokalizowane uszkodzenie narządu lub tkanki poza limfatycznej;
• IV - rozlana lub rozsiana (wieloogniskowa) zmiana jednego lub więcej narządów wewnętrznych, której może towarzyszyć uszkodzenie węzłów chłonnych.

Etap IV może mieć następujące opcje kursu:

• A - nie ma odurzenia;
• B - oznaki zatrucia, utrata masy ciała w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
• a - nie ma aktywności biologicznej pod względem badań krwi;
• b - wykryto aktywność biologiczną.

Objawy chłoniaka Hodgkina

Początkowo patologiczny proces rozwija się w węzłach chłonnych. Rosną stopniowo, proces nowotworowy rozprzestrzenia się i atakuje inne narządy i tkanki. We wczesnych stadiach choroba przebiega zwykle bezobjawowo. W miarę wzrostu węzłów chłonnych stają się one bolesne i pojawiają się objawy związane z uciskiem otaczających tkanek i narządów.

Miejscowe objawy chłoniaka Hodgkina:

• powiększone węzły chłonne;
• uszkodzenie narządów wewnętrznych.

Głównym objawem chłoniaka Hodgkina jest limfadenopatia (charakteryzująca się znacznym wzrostem węzłów chłonnych). Zajęte są węzły chłonne środkowego i przedniego śródpiersia, czasem grasica. Uszkodzenie może również wpływać na dowolne narządy; w procesie tym mogą brać udział śledziona, wątroba, skóra, szpik kostny, płuca, opłucna i tkanka kostna.

Typowe objawy chłoniaka Hodgkina:

• gorączka o falującym charakterze;
• zwiększone pocenie się w nocy (obfite nocne poty);
• słabość, apatia;
• brak apetytu;
• swędząca skóra;
• nagła utrata masy ciała bez powodu, utrata masy ciała może osiągnąć poziom krytyczny;
• niedokrwistość;
• obniżona odporność, podatność na choroby zakaźne.

Przy wyraźnym wzroście węzłów chłonnych klatki piersiowej rozwijają się następujące objawy:

• suchy, bezproduktywny kaszel;
• chrypka głosu;
• uczucie ciężkości w dotkniętym obszarze;
• dysfagia (zaburzenie połykania);
• duszność (duszność);
• zespół kava (zaburzenia krążenia w dorzeczu żyły głównej górnej);
• zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia.

Kiedy proces staje się powszechny, pojawiają się oznaki uszkodzenia narządów wewnętrznych. Najczęściej stwierdza się uszkodzenie węzłów chłonnych śledziony i wątroby. W wyniku wzrostu tych narządów wewnętrznych żołądek zostaje ściśnięty, a nerki przemieszczone. Zajęcie węzłów chłonnych objawia się pojawieniem się bólu brzucha o różnym nasileniu.

Klęska płuc ma z reguły charakter wtórny i jest konsekwencją przejścia procesu z gruczołów chłonnych śródpiersia do płuc. Często wykrywa się gromadzenie się płynu w jamach opłucnowych.

Uszkodzenie układu nerwowego wykrywane jest po rozległym rozprzestrzenianiu się limfogranulomatozy w gruczołach chłonnych i narządach wewnętrznych. Najczęstsze zmiany chorobowe rdzenia kręgowego, w których w tkance zewnątrzoponowej rosną elementy limfogranulomatyczne i uciskają rdzeń kręgowy. W takich przypadkach choroba przebiega jako guz rdzenia kręgowego z zaburzeniami przewodzenia wrażliwości, niedowładami i porażeniami, bólami kończyn.

Dwa główne sposoby wpływania na tkankę kostną to rozprzestrzenianie się limfohematogenne i proliferacja ziarniaka limfatycznego do tkanki kostnej. Pierwotne zmiany kostne wykrywane są w pierwszym roku choroby, wtórne zmiany w kościach pojawiają się po 1,5–2,5 roku od początku choroby. Zmiany w szkielecie występują, gdy proces rozprzestrzenia się z sąsiednich węzłów chłonnych, opłucnej, śródpiersia. Tkanka limfogranulomatyczna powoduje zniszczenie struktury kości i osteosklerozę. Ucisk powiększonych węzłów chłonnych na sąsiednie sploty nerwowe objawia się silnym bólem kręgosłupa, w dotkniętych chorobą kościach szkieletu.

Odnotowuje się również oznaki aktywności biologicznej procesu wywołanego wytwarzaniem cytokin: wzrost poziomu haptoglobiny w surowicy, szybkości sedymentacji erytrocytów, zawartość ceruloplazminy i dehydrogenazy mleczanowej oraz stężenie fibrynogenu powyżej wartości referencyjnych. Pojawienie się oznak aktywności biologicznej podczas remisji wskazuje na początkowe zaostrzenie.

Diagnostyka

Wczesne wykrycie choroby jest trudne ze względu na fakt, że objawy kliniczne nie mają ściśle określonego charakteru, a często są całkowicie nieobecne.

Rozpoznanie chłoniaka Hodgkina opiera się na obrazie morfologicznym zajętego węzła chłonnego lub narządu. Wyznaczono szereg studiów:

• badanie kliniczne i zebranie wywiadu - szczególną uwagę zwraca się na objawy zatrucia, badanie dotykowe wszystkich obwodowych grup węzłów chłonnych, śledziony i wątroby, badanie nosogardzieli, migdałków;
• biopsja zajętych węzłów chłonnych z analizą histologiczną i immunohistochemiczną biopsji. Kryterium chłoniaka Hodgkina jest obecność w pobranym materiale specyficznych komórek Reeda-Sternberga, niedojrzałych komórek Hodgkina;
• badania laboratoryjne - ogólne i biochemiczne badanie krwi, szybkość sedymentacji erytrocytów, aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy, testy czynnościowe nerek i wątroby. W analizie klinicznej krwi stwierdza się wzrost ESR, leukocytozę neutrofilową, umiarkowaną eozynofilię, wzrost stężenia fibrynogenu, trombocytozę i zmniejszenie zawartości albuminy. W początkowej fazie choroby badania krwi ujawniają umiarkowaną leukocytozę, która w miarę postępu choroby zostaje zastąpiona leukopenią;
• laboratoryjna ocena czynności tarczycy - z uszkodzeniem węzłów chłonnych szyjnych;
• badania immunofenotypowe tkanki nowotworowej - identyfikacja jakościowych i ilościowych naruszeń związku odpornościowego komórek T.
• Badania rentgenowskie klatki piersiowej, szkieletu, przewodu pokarmowego - mają pierwszorzędne znaczenie w określaniu charakteru i lokalizacji zmian;
• USG jamy brzusznej - w tym samym celu, co radiografia;
• tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny szyi, narządów klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy - pozwala zidentyfikować obecność nowotworów w różnych częściach ciała;
• trepanobiopsja - wykonywana w przypadku podejrzenia uszkodzenia szpiku kostnego kości biodrowych;
• osteoscyntygrafia - ze zwiększonym poziomem fosfatazy zasadowej w surowicy krwi;
• laparotomia diagnostyczna - stosowana do pobrania biopsji węzłów chłonnych krezkowych i okołoaortalnych.

Leczenie chłoniaka Hodgkina

Opracowano różne schematy terapii, ich wybór odbywa się z uwzględnieniem rodzaju i stopnia uszkodzenia, czasu trwania i ciężkości choroby, obecności współistniejącej patologii.

Ogólny schemat leczenia chłoniaka obejmuje dwa etapy:

• stymulacja remisji za pomocą cyklicznej chemioterapii;
• utrwalenie remisji poprzez radykalną radioterapię i cykle podtrzymujące farmakoterapię.

Planując zakres leczenia, bierze się pod uwagę niekorzystne czynniki determinujące nasilenie i rozpowszechnienie procesu nowotworowego:

• zaangażowanie trzech lub więcej stref kolektorów limfatycznych;
• masywne uszkodzenie śledziony i / lub śródpiersia;
• obecność izolowanej zmiany pozawęzłowej;
• wzrost ESR o ponad 30 mm / h przy objawach zatrucia io ponad 50 mm / h przy ich braku.

Stosowane są różne opcje radioterapii - od miejscowego napromieniania zmian pierwotnych w zmniejszonych dawkach po napromienianie zgodnie z radykalnym programem wszystkich węzłów chłonnych w stadium IV A. Aby zapobiec rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych przez układ limfatyczny, wykonuje się napromienianie regionalnych części sąsiadujących ze zmianami.

Polichemoterapia polega na jednoczesnym stosowaniu kilku cytostatyków. Istnieją różne kombinacje chemioterapii (protokoły), leki są przepisywane na długich kursach. Leczenie jest etapowe, obejmuje cykle dwutygodniowe w odstępach dwutygodniowych, po zakończeniu sześciu cykli zalecane jest leczenie wspomagające.

Preferowana jest chemioterapia w połączeniu z radioterapią, która daje maksymalny efekt przy minimalnej liczbie powikłań. W pierwszej kolejności przeprowadza się wstępną polichemioterapię z naświetlaniem tylko powiększonych węzłów chłonnych, a następnie - naświetlaniem wszystkich pozostałych węzłów chłonnych. Po ekspozycji na promieniowanie chemioterapia podtrzymująca jest wykonywana zgodnie z tym lub innym schematem. Intensywne leczenie w okresie poprawy zmniejsza liczbę późnych powikłań i zwiększa możliwość leczenia zaostrzeń.

Jeśli proces jest miejscowy i dostępny do interwencji chirurgicznej, wykonuje się usunięcie śledziony, izolowane węzły chłonne, pojedyncze konglomeraty węzłów chłonnych, a następnie naświetlanie urządzeniami do terapii gamma. Splenektomia jest również wskazana w przypadku ciężkiego zahamowania hematopoezy, które uniemożliwia leczenie cytostatykami.

W przypadku progresji choroby i nieskuteczności terapii wskazany jest przeszczep szpiku kostnego.

Potencjalne konsekwencje i komplikacje

Choroba Hodgkina może mieć następujące komplikacje:

• posocznica;
• rak mózgu lub rdzenia kręgowego;
• krwawienie;
• ucisk nowotworu na drogi oddechowe, prowadzący do uduszenia;
• zespół żyły głównej górnej;
• rozwój żółtaczki obturacyjnej (z uciskiem przewodu żółciowego);
• zmiany immunologiczne;
• niedrożność jelit (gdy jelita są uciskane przez węzły chłonne);
• kacheksja;
• dysfunkcja tarczycy;
• tworzenie przetok obwodowych węzłów chłonnych;
• zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia;
• wtórne nowotwory złośliwe;
• naruszenie metabolizmu białek nerek i jelit;
• skutki uboczne chemioterapii i radioterapii.

Prognoza

Odpowiednie i terminowe leczenie pozwala uzyskać dobre wyniki; ponad 50% pacjentów udaje się osiągnąć stabilną remisję. O skuteczności terapii decyduje zróżnicowane podejście do opracowywania schematów leczenia dla różnych grup pacjentów, zidentyfikowane na podstawie niekorzystnych czynników prognostycznych.

Przy programach intensywnych efekt kliniczny obserwuje się zwykle już w pierwszym cyklu. W leczeniu chorych na chłoniaka Hodgkina we wczesnym i uogólnionym stadium 5-letnie przeżycie wolne od progresji wynosi 90%, w III stadium 60–80%, w IV stopniu remisji poniżej 45%.

Niekorzystne objawy prognostyczne:

• masywne konglomeraty węzłów chłonnych o średnicy powyżej 5 cm;
• zubożenie limfoidalne;
• jednoczesne uszkodzenie trzech lub więcej grup węzłów chłonnych;
• rozszerzenie cienia śródpiersia o ponad 30% objętości klatki piersiowej.

Zapobieganie

Nie opracowano specjalnych środków do pierwotnej profilaktyki choroby Hodgkina. Szczególną uwagę zwraca się na profilaktykę wtórną - zapobieganie nawrotom. Osobom, które chorowały na chłoniaka Hodgkina, zaleca się wykluczenie zabiegów fizycznych, elektrycznych i termicznych, unikanie fizycznych przeciążeń, ekspozycji na słońce, przeciwwskazane są w pracach związanych z narażeniem na szkodliwe czynniki przemysłowe. Aby zapobiec spadkowi liczby leukocytów, wykonuje się transfuzje krwi. Aby zapobiec zdarzeniom niepożądanym, kobietom zaleca się zaplanowanie ciąży nie wcześniej niż dwa lata po wyzdrowieniu.

Film z YouTube powiązany z artykułem:

Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!