Angiotensyna: synteza hormonów, funkcje, blokery receptorów
Treść artykułu:
- Synteza angiotensyny
- Układ renina-angiotensyna-aldosteron
- Podwyższony poziom angiotensyny
- Blokery angiotensyny 2
Angiotensyna jest hormonem peptydowym, który powoduje zwężenie naczyń krwionośnych (zwężenie naczyń), wysokie ciśnienie krwi i uwalnianie aldosteronu z kory nadnerczy do krwiobiegu.
Angiotensyna zwiększa ciśnienie krwi poprzez zwężenie naczyń krwionośnych
Angiotensyna odgrywa znaczącą rolę w układzie renina-angiotensyna-aldosteron, który jest głównym celem leków obniżających ciśnienie krwi.
Poziom angiotensyny we krwi wzrasta wraz z nadciśnieniem nerkowym i nowotworami nerek wytwarzającymi reninę, a spada wraz z odwodnieniem, zespołem Conna i usunięciem nerki.
Synteza angiotensyny
Prekursorem angiotensyny jest angiotensynogen - białko z klasy globulin, które należy do serpin i jest wytwarzane głównie przez wątrobę.
Produkcja angiotensyny 1 zachodzi pod wpływem reniny na angiotensynogen. Renina jest enzymem proteolitycznym, który jest jednym z najważniejszych czynników nerkowych biorących udział w regulacji ciśnienia krwi, sama jednak nie posiada właściwości presyjnych. Angiotensyna 1 również nie wykazuje działania wazopresyjnego i jest szybko przekształcana do angiotensyny 2, która jest najsilniejszym ze wszystkich znanych czynników presyjnych. Konwersja angiotensyny 1 do angiotensyny 2 następuje w wyniku usunięcia reszt C-końcowych pod wpływem enzymu konwertującego angiotensynę, który jest obecny we wszystkich tkankach organizmu, ale jest najczęściej syntetyzowany w płucach. Późniejsze rozszczepienie angiotensyny 2 prowadzi do powstania angiotensyny 3 i angiotensyny 4.
Ponadto zdolność do tworzenia angiotensyny 2 z angiotensyny 1 posiada tonina, chymazy, katepsyna G i inne proteazy serynowe, co jest tzw. Alternatywnym szlakiem tworzenia angiotensyny 2.
Układ renina-angiotensyna-aldosteron
Układ renina-angiotensyna-aldosteron to układ hormonalny, który reguluje ciśnienie krwi i objętość krwi w organizmie.
Kaskada renina-angiotensyna-aldosteron rozpoczyna się od syntezy preproreniny poprzez translację mRNA reniny w komórkach przykłębuszkowych tętniczek doprowadzających nerek, gdzie z preproreniny powstaje prorenina. Znaczna część tego ostatniego jest uwalniana do krwiobiegu w wyniku egzocytozy, ale część proreniny jest przekształcana w reninę w wydzielniczych ziarnistościach komórek przykłębuszkowych, a następnie również uwalniana do krwiobiegu. Z tego powodu normalna objętość krążącej we krwi proreniny jest znacznie wyższa niż stężenie aktywnej reniny. Kontrola produkcji reniny jest decydującym czynnikiem w aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron.
Renina reguluje syntezę angiotensyny 1, która nie wykazuje aktywności biologicznej i działa jako prekursor angiotensyny 2, która jest silnym bezpośrednim środkiem zwężającym naczynia krwionośne. Pod jego wpływem następuje zwężenie naczyń krwionośnych, a następnie wzrost ciśnienia krwi. Działa również przeciwzakrzepowo - reguluje adhezję i agregację płytek krwi. Ponadto angiotensyna 2 nasila wydzielanie noradrenaliny, zwiększa produkcję hormonu adrenokortykotropowego i antydiuretycznego oraz może wywołać pragnienie. Zwiększając ciśnienie w nerkach i zwężając tętniczki odprowadzające, angiotensyna 2 zwiększa szybkość przesączania kłębuszkowego.
Zadaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron jest regulacja ciśnienia tętniczego
Angiotensyna 2 oddziałuje na komórki organizmu poprzez różnego typu receptory angiotensyny (receptory AT). Angiotensyna 2 ma największe powinowactwo do receptorów AT 1, które są zlokalizowane głównie w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych, sercu, niektórych obszarach mózgu, wątrobie, nerkach, korze nadnerczy. Okres półtrwania angiotensyny 2 wynosi 12 minut. Angiotensyna 3, utworzona z angiotensyny 2, ma 40% swojej aktywności. Okres półtrwania angiotensyny 3 we krwi wynosi około 30 sekund, w tkankach organizmu - 15-30 minut. Angiotensyna 4 jest heksopeptydem i ma właściwości podobne do angiotensyny 3.
Angiotensyna 2 i pozakomórkowy poziom jonów potasu należą do najważniejszych regulatorów aldosteronu, który jest ważnym regulatorem gospodarki potasowo-sodowej w organizmie i odgrywa istotną rolę w regulacji objętości płynów. Zwiększa reabsorpcję wody i sodu w dystalnych krętych kanalikach, przewodach zbiorczych, gruczołach ślinowych i potowych oraz jelicie grubym, powodując wydalanie jonów potasu i wodoru. Zwiększone stężenie aldosteronu we krwi prowadzi do opóźnienia w organizmie sodu i zwiększonego wydalania potasu z moczem, czyli do obniżenia poziomu tego pierwiastka śladowego w surowicy krwi (hipokaliemia).
Podwyższony poziom angiotensyny
Wraz z przedłużającym się wzrostem stężenia angiotensyny 2 we krwi i tkankach nasila się tworzenie włókien kolagenowych i rozwija się przerost komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych. W rezultacie ścianki naczyń krwionośnych pogrubiają się, ich wewnętrzna średnica maleje, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi. Ponadto dochodzi do wyczerpania i degeneracji komórek mięśnia sercowego, a następnie ich śmierci i zastąpienia przez tkankę łączną, co jest przyczyną rozwoju niewydolności serca.
Długotrwały skurcz i przerost warstwy mięśniowej naczyń krwionośnych powodują pogorszenie ukrwienia narządów i tkanek, przede wszystkim mózgu, serca, nerek i analizatora wzrokowego. Długotrwały brak dopływu krwi do nerek prowadzi do ich dystrofii, stwardnienia nerkowego i powstania niewydolności nerek. Przy niedostatecznym dopływie krwi do mózgu obserwuje się zaburzenia snu, zaburzenia emocjonalne, obniżoną inteligencję, pamięć, szumy uszne, bóle głowy, zawroty głowy itp. Niedokrwienie serca może być powikłane dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego. Niedostateczne ukrwienie siatkówki prowadzi do postępującego pogorszenia ostrości wzroku.
Przedłużający się wzrost stężenia angiotensyny 2 prowadzi do zmniejszenia wrażliwości komórek na insulinę, co wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2.
Blokery angiotensyny 2
Blokery angiotensyny 2 (antagoniści angiotensyny 2) to grupa leków obniżających ciśnienie krwi.
Leki, które działają poprzez blokowanie receptorów angiotensyny, zostały opracowane w toku badań nad inhibitorami angiotensyny 2, które są w stanie blokować jej powstawanie lub działanie, a tym samym zmniejszać aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron. Substancje te obejmują inhibitory syntezy ryniny, inhibitory tworzenia angiotensynogenu, inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści receptora angiotensyny itp.
Blokery receptora angiotensyny 2 (antagoniści) to grupa leków przeciwnadciśnieniowych, które łączą leki modulujące funkcjonowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez interakcję z receptorami angiotensyny.
Blokery angiotensyny są stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi
Główny mechanizm działania antagonistów receptora angiotensyny 2 jest związany z blokowaniem receptorów AT 1, a tym samym eliminacją niekorzystnego wpływu angiotensyny 2 na napięcie naczyń i normalizacją wysokiego ciśnienia krwi. Przyjmowanie leków z tej grupy zapewnia długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe i organoprotekcyjne.
Obecnie trwają badania kliniczne mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa blokerów receptora angiotensyny 2.
Film z YouTube powiązany z artykułem:
Anna Aksenova Dziennikarz medyczny O autorze
Wykształcenie: 2004-2007 "I Kijowska Akademia Medyczna" specjalność "Diagnostyka laboratoryjna".
Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz go i naciśnij Ctrl + Enter.
