Karłowatość
Treść artykułu:
- Przyczyny i czynniki ryzyka
- Formy choroby
- Objawy
- Diagnostyka
- Leczenie
- Możliwe komplikacje i konsekwencje
- Prognoza
Karłowatość to znaczące opóźnienie w rozwoju fizycznym i wzroście spowodowane bezwzględnym lub względnym niedoborem hormonu wzrostu (STH, hormon wzrostu).
Odpowiednią diagnozę ustala się, gdy dorosła kobieta ma mniej niż 120 cm wzrostu, mężczyźni - 130 cm. Mężczyźni chorują na karłowatość dwukrotnie częściej niż kobiety.
Częstość występowania choroby jest niewielka, według różnych źródeł częstość występowania karłowatości wynosi 1: 3000–1: 30 000. Obecnie większość pacjentów z potwierdzoną karłowatością otrzymuje hormonalną terapię zastępczą, aby umożliwić im osiągnięcie normalnego tempa wzrostu.
Synonimy: nanizm (z greckiego nanos - karzeł), niewydolność somatotropowa, nanosomia.
Karłowatość to znaczne opóźnienie we wzroście i rozwoju fizycznym.
Przyczyny i czynniki ryzyka
Główną przyczyną choroby jest mutacja genetyczna odziedziczona po rodzicach autosomalnie recesywnie, dominująco, znacznie rzadziej - związana z chromosomem X, w wyniku której dochodzi do naruszenia produkcji hormonu somatotropowego.
Zasadniczo w przypadku tej choroby uszkodzone są następujące geny:
- gen hormonu wzrostu GH-1;
- gen receptora hormonu wzrostu GHRH-R;
- gen kontrolujący dojrzewanie komórek przysadki mózgowej, PROP-1;
- gen dla białka Pit-1 (GHF-1), który stymuluje ekspresję genu hormonu wzrostu, a także genu prolaktyny w przysadce mózgowej.
Główną przyczyną karłowatości jest mutacja genetyczna
Rozwój nanizmu jest również prowadzony przez:
- idiopatyczny niedobór hormonu wzrostu;
- patologia powstawania narządów ośrodkowego układu nerwowego (holoproencefalia, dysplazja przegrodowo-optyczna);
- naruszenie tworzenia przysadki mózgowej na etapie embriogenezy (a- lub hipoplazja, ektopia).
Oprócz wrodzonej natury karłowatość może być wynikiem nabytego niedoboru w zgiełku wzrostu. Główne powody w tym przypadku to:
- nowotwory osi podwzgórze-przysadka (czaszkogardlak, hamartoma, nerwiakowłókniak, zarodniak, gruczolak);
- guzy struktur mózgowych;
- Poważny uraz mózgu;
- jatrogenne uszkodzenie struktur przysadki mózgowej;
- wirusowe i bakteryjne infekcje tkanki mózgowej, opon mózgowych;
- zmiany autoimmunologiczne podwzgórza, przysadki mózgowej;
- wodogłowie;
- przemijający niedobór hormonu wzrostu (natury konstytucyjnej lub psychosomatycznej);
- zespół pustego siodła tureckiego (SPTS);
- krwotoczne lub niedokrwienne uszkodzenie tkanki przysadki;
- narażenie na promieniowanie jonizujące;
- toksyczne uszkodzenie tkanki mózgowej.
W rzadkich przypadkach nanizm jest konsekwencją odporności tkanek obwodowych na hormon wzrostu w jego normalnym stężeniu z następujących powodów:
- niewystarczające stężenie receptorów hormonu wzrostu;
- biologicznie nienaruszony hormon wzrostu;
- wysokie stężenie białka wiążącego somatyczność;
- oporność tkanek na insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (somatomedynę C), który jest najważniejszym endokrynnym mediatorem działania hormonu wzrostu.
Formy choroby
W zależności od przyczyny choroby:
- wrodzony i nabyty nanizm;
- organiczne (z powodu uszkodzenia struktur mózgowych) i idiopatyczne (o nieznanej etiologii, stanowią około 70% wszystkich przypadków).
Zgodnie z poziomem, na którym powstała patologia, rozróżnia się następujące formy:
- podwzgórze nanizm;
- przysadka;
- peryferyjny.
W zależności od ciężkości niewydolności somatotropowej:
- izolowany (upośledzona jest produkcja lub asymilacja tylko hormonu wzrostu);
- połączone (niedobór STH łączy się z utratą funkcji innych hormonów układu podwzgórzowo-przysadkowego).
Objawy
Głównym objawem choroby jest opóźnienie w rozwoju fizycznym i niski wzrost przy zachowaniu proporcji ciała. Inne objawy:
- małe, „lalki” rysy twarzy;
- tonący nos, masywne czoło;
- zaokrąglona czaszka, krótka szyja;
- miniaturowe stopy i dłonie;
- wysoki głos;
- infantylizm seksualny;
- suchość, wiotkość skóry, często marmurkowy wzór;
- emocjonalna infantylizm.
Głównym objawem karłowatości jest niski wzrost przy zachowaniu proporcji ciała.
W przypadku połączonego zaangażowania kilku hormonów podwzgórzowo-przysadkowych w proces patologiczny, do klinicznego obrazu karłowatości dołączają się objawy niedoczynności tarczycy, hipogonadyzmu itp.
Diagnostyka
Rozpoznanie choroby opiera się przede wszystkim na ocenie charakterystycznych objawów:
- opóźnienie wzrostu i rozwoju fizycznego, przejawiające się w pełni przez 2-4 lata;
- wzrost mniejszy niż 4 cm rocznie (zwykle 1-2 cm);
- zachowanie proporcjonalności budowy ciała;
- wzrost współczynnika odchylenia standardowego mniejszy niż 2.
Badania instrumentalne i laboratoryjne:
- rezonans magnetyczny i / lub tomografia komputerowa (wykrywanie zmian strukturalnych w podwzgórzu i przysadce mózgowej);
- określenie wieku kostnego metodami Grolicha i Pyle'a lub Tannera i Whitehouse'a (opóźnienie w stosunku do rzeczywistego wieku o 2 lata lub więcej);
- Badanie rentgenowskie czaszki (identyfikacja anomalii siodła tureckiego);
- testy stymulujące somatotropinę - identyfikacja szczytu uwalniania STH w osoczu krwi na tle prowokacji lekowej (insulina, klonidyna, lewodopa itp.);
- oznaczenie poziomu białka wiążącego somatomedynę o dużej masie cząsteczkowej;
- oznaczenie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu.
Leczenie
Do połowy lat 80. ubiegłego wieku do leczenia dzieci cierpiących na karłowatość stosowano preparaty hormonów somatotropowych, pozyskiwane z ekstraktu z tkanek przysadki mózgowej człowieka. W 1985 roku taka wieloletnia praktyka została oficjalnie zakazana ze względu na brak możliwości wyprodukowania wymaganej ilości leków oraz wysokie ryzyko zachorowania na chorobę Creutzfeldta-Jakoba u osób otrzymujących takie leczenie. Obecnie leczenie karłowatości przeprowadza się rekombinowanym hormonem wzrostu, otrzymywanym w sposób laboratoryjny z wykorzystaniem technik inżynierii genetycznej.
W przebiegu leczenia występuje wyraźny efekt zależny od dawki. Wskaźnikiem adekwatności prowadzonej hormonalnej terapii zastępczej jest stabilny roczny wzrost: do 13 cm (według innych źródeł 8-10 cm) po rozpoczęciu leczenia, nieco zwalniający w przyszłości, utrwalający się na poziomie 5-6 cm rocznie.
Leczenie aktywne prowadzi się do momentu uzyskania społecznie akceptowanych wartości wzrostu liniowego. Po zamknięciu stref wzrostu leki stosuje się w dawkach podtrzymujących (około 8-9 razy mniej niż dawki stymulujące wzrost), aby zapewnić normalne życie.
Możliwe komplikacje i konsekwencje
Karłowatość jako niezależna choroba nie ma znaczących konsekwencji, ewentualne powikłania wiążą się z towarzyszącą patologią (nowotwory układu podwzgórzowo-przysadkowego, zakaźne i wirusowe uszkodzenia mózgu, urazy itp.).
Prognoza
Dzięki szybkiej diagnozie i odpowiedniej terapii zastępczej rokowanie jest korzystne.
Film z YouTube powiązany z artykułem:
Olesya Smolnyakova Terapia, farmakologia kliniczna i farmakoterapia O autorze
Wykształcenie: wyższe, 2004 (GOU VPO "Kurski Państwowy Uniwersytet Medyczny"), specjalność "Medycyna ogólna", dyplom "Lekarz". 2008-2012 - doktorantka Wydziału Farmakologii Klinicznej KSMU, Kandydat Nauk Medycznych (2013, specjalność „Farmakologia, Farmakologia Kliniczna”). 2014-2015 - przekwalifikowanie zawodowe, specjalność „Zarządzanie w edukacji”, FSBEI HPE „KSU”.
Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!
