Temodal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Temodal: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Temodal

Kod ATX: L01AX03

Składnik aktywny: temozolomid (temozolomid)

Producent: Orion Pharma (Finlandia, Dania), Schering-Plough Labo NV (Belgia, Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 08.07.2019

Ceny w aptekach: od 5945 rubli.

Kup

Temodal jest lekiem przeciwnowotworowym i alkilującym.

Uwolnij formę i kompozycję

Kapsułki 5 mg: nieprzezroczyste, z zielonym wieczkiem i białym korpusem, rozmiar nr 3, z napisami czarnym tuszem: „5 mg” i znakiem towarowym producenta na korpusie, TEMODAL na wieczku;
kapsułki 20 mg: nieprzezroczyste, z żółtym wieczkiem i białym korpusem, rozmiar nr 2, z napisem czarnym tuszem: „20 mg” i znakiem firmowym producenta - na korpusie, TEMODAL - na wieczku;
kapsułki 100 mg: nieprzezroczyste, z różowym wieczkiem i białym korpusem, rozmiar nr 1, z napisami czarnym tuszem: „100 mg” i znakiem firmowym producenta na korpusie, TEMODAL na wieczku;
kapsułki 140 mg: nieprzezroczyste, z niebieskim wieczkiem i białym korpusem, rozmiar nr 0, z napisem czarnym tuszem: „140 mg” i znakiem firmowym producenta - na korpusie, TEMODAL - na wieczku;
kapsułki 180 mg: nieprzezroczyste, z czerwono-brązowym wieczkiem i białym korpusem, rozmiar nr 0, z napisem czarnym tuszem: „180 mg” i znakiem firmowym producenta - na korpusie, TEMODAL - na wieczku;
kapsułki 250 mg: nieprzezroczyste, z białym wieczkiem i białym korpusem, rozmiar nr 0, z napisem czarnym tuszem: „250 mg” i znakiem firmowym producenta - na korpusie, TEMODAL - na wieczku;
liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji: biały z różowym odcieniem, bez wtrąceń mechanicznych (w bezbarwnych fiolkach szklanych o pojemności 100 ml, w tekturowym pudełku 1 butelka).

Zawartość wszystkich kapsułek to proszek o barwie od białej do jasnożółtobrązowej lub jasnoróżowej.

Opakowanie kapsułek jest standardowe i nie zależy od dawki: 5 szt. lub 20 szt. w fiolkach z ciemnego szkła, w pudełku tekturowym 1 butelka; 1 szt. w saszetce z folii aluminiowej, w kartoniku 5 lub 20 saszetek.

Skład na 1 kapsułkę:

substancja czynna: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg lub 250 mg;
substancje pomocnicze: kwas winowy, koloidalny dwutlenek krzemu, laktoza, karboksymetyloskrobia sodowa, kwas stearynowy;
korpus i wieczko kapsułki: laurylosiarczan sodu, żelatyna, żółty barwnik tlenku żelaza (dla Temodal 5 mg, 20 mg i 180 mg), indygokarmin (dla Temodal 5 mg i 140 mg), czerwony barwnik tlenku żelaza (dla Temodal 100 mg i 180 mg), dwutlenek tytanu;
tusz: czarny barwnik (etanol, glikol propylenowy, butanol, wodny amoniak, wodorotlenek potasu, szelak, czarny barwnik tlenku żelaza, izopropanol, woda oczyszczona).

Skład na 1 butelkę z liofilizatem do przygotowania roztworu do infuzji:

substancja czynna: temozolomid - 100 mg;
substancje pomocnicze: mannitol, polisorbat 80, sodu cytrynian dwuwodny, stężony kwas solny, treonina.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Temodal jest lekiem alkilującym imidazotetrazynę o działaniu przeciwnowotworowym. Gdy dostanie się do krążenia ogólnoustrojowego (w warunkach fizjologicznych wartości pH) szybko przekształca się w związek aktywny - MTIK (monometylotriazenoimidazolokarboksamid). Cytotoksyczny efekt MTIK wynika alkilowania guaniny w O ⁶ pozycji, jak również jako dodatkowe alkilowanie w pozycji N ⁷ położeniu. Zakłada się, że powstałe uszkodzenie cytotoksyczne obejmuje mechanizm nieprawidłowej redukcji reszty metylowej.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek szybko się wchłania. Przenika przez barierę krew-mózg i znajduje się w płynie mózgowo-rdzeniowym. Maksymalne stężenie preparatu Temodal w osoczu występuje po 0,5-1,5 godziny po przyjęciu leku. Okres półtrwania wynosi około 1,8 godziny. Wiązanie z białkami osocza jest nieznaczne (około 12-16% preparatu Temodal wiąże się z białkami osocza). Okres półtrwania, objętość dystrybucji i klirens nie zależą od dawki leku.

Temodal jest wydalany głównie przez nerki z moczem. W przypadku kału około 0,8% leku jest wydalane w ciągu 7 dni (oznacza to całkowite wchłonięcie preparatu Temodal). 24 godziny po spożyciu około 5-10% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, reszta jest wydalana w postaci metabolitów.

Podczas przyjmowania leku jednocześnie z jedzeniem maksymalne stężenie w osoczu spada o 33%, a wskaźnik AUC zmniejsza się o 9%.

Klirens osoczowy preparatu Temodal nie zależy od wieku pacjenta, palenia tytoniu ani czynności nerek. U pacjentów z umiarkowanymi i łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby parametry farmakokinetyczne nie różnią się od tych u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Wskaźnik AUC u dzieci jest nieco wyższy niż u dorosłych, a maksymalna tolerowana dawka preparatu Temodal jest taka sama dla dorosłych pacjentów i dzieci i wynosi 1000 mg / m ² na cykl leczenia.

Wskazania do stosowania

najpierw wykryto glejaka wielopostaciowego (leczenie skojarzone z radioterapią i dalszą uzupełniającą monoterapią);
glejak złośliwy, który pojawia się podczas progresji lub nawrotu choroby po standardowym leczeniu (glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny);
złośliwy, rozległy czerniak z przerzutami (lekiem pierwszego rzutu jest Temodal).

Przeciwwskazania

ciężka mielosupresja;
zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór enzymu laktazy lub nietolerancja galaktozy (dla kapsułek);
ciąża;
okres laktacji;
dzieci poniżej 3 roku życia (z nawrotem lub progresją glejaka złośliwego);
wiek do 18 lat (ze złośliwym czerniakiem lub glejakiem wielopostaciowym, wykrytym po raz pierwszy);
zwiększona indywidualna wrażliwość na którykolwiek ze składników leku i / lub dakarbazyny.

Temodal jest przepisywany z ostrożnością pacjentom z ciężką niewydolnością nerek i (lub) wątroby, a także osobom w wieku powyżej 70 lat.

Instrukcja stosowania Temodalu: metoda i dawkowanie

Kapsułki przeznaczone są do podawania doustnego na czczo. Nie należy ich rozgryzać ani otwierać, tylko połykać w całości, popijając szklanką wody. Pojedyncza dawka preparatu Temodal powinna zawierać jak najmniejszą liczbę kapsułek.

Aby przygotować roztwór do infuzji, do fiolki z liofilizatem dodaje się 41 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie substancji czynnej w przygotowanym roztworze wynosi 2,5 mg / ml. Przygotowany roztwór do infuzji nadaje się do użycia w ciągu 14 godzin (wliczając czas potrzebny na podanie leku).

Roztwór Temodal jest przeznaczony do podawania dożylnego, czas trwania infuzji wynosi 90 minut. Jako drugorzędny rozpuszczalnik można zastosować izotoniczny roztwór chlorku sodu. Nie należy mieszać temozolomidu z roztworem dekstrozy.

W przypadku wykrytego po raz pierwszy glejaka wielopostaciowego, leczenie podstawowe lekiem przeprowadza się w połączeniu z radioterapią. Temodal przewidziana jest w dawce 75 mg / m2 ^na powierzchni ciała. Lek przyjmuje się codziennie przez 42 dni. Nie zaleca się zmniejszania dawki, jednak leczenie może być przerywane, w zależności od tolerancji temozolomidu. Leczenie można wznowić w trakcie całego cyklu, do 49 dni. Aby wznowić terapię, muszą być spełnione następujące warunki: bezwzględna liczba neutrofili nie mniejsza niż 1500 / μl, liczba płytek krwi nie mniejsza niż 100 000 / μl, ogólne kryterium toksyczności nie jest wyższe niż I stopień.

W okresie leczenia lekiem konieczne jest oddawanie krwi do analizy co tydzień, aby policzyć liczbę komórek. Na podstawie uzyskanych wyników lekarz zmniejsza dawkę preparatu Temodal lub ją anuluje.

Miesiąc po zakończeniu terapii skojarzonej pacjentowi przepisuje się leczenie uzupełniające, które obejmuje sześć dodatkowych cykli:

cykl 1 (czas trwania 5 dni): 150 mg / m ² dziennie, następnie przerwa 23 dni;
cykl 2 (czas trwania 5 dni): 200 mg / m ² dziennie (zwiększenie dawki do 200 mg / m ^{2 jest} możliwe tylko przy bezwzględnej liczbie neutrofili co najmniej 1500 / μl, liczba płytek krwi co najmniej 100 000 / μl, a ogólne kryterium toksyczności nie jest wyższe niż II stopień); potem przerwa na 23 dni;
cykle 3–6 (każdy trwający 5 dni): 150 mg / m ² dziennie (jeśli nie zwiększono dawki w 2 cyklu) lub 200 mg / m ² dziennie (jeżeli zwiększono dawkę w 2 cyklu); po każdym cyklu 23-dniowa przerwa.

Podczas leczenia uzupełniającego wymagane jest również okresowe monitorowanie morfologii krwi. Biorąc pod uwagę toksyczność leku, dawkę dostosowuje się lub czasowo anuluje temozolomidem.

W przypadku glejaka złośliwego (nawrotowego lub postępującego) i rozsianego rozsianego czerniaka złośliwego u pacjentów, którzy nie otrzymywali chemioterapii, Temodal jest przepisywany w dawce 200 mg / m ². Lek przyjmuje się raz dziennie przez 5 dni, po czym następuje przerwa 23 dni, to znaczy czas trwania jednego kursu wynosi 28 dni.

Pacjenci, którzy wcześniej przeszli chemioterapię, otrzymują Temodal w początkowej dawce 150 mg / m ² pc. Na dobę. W cyklu 2 można zwiększyć dawkę do 200 mg / m ² (jeżeli w pierwszym dniu cyklu 2 bezwzględna liczba neutrofili wynosi co najmniej 1500 / μl, a liczba płytek krwi co najmniej 100 000 / μl).

Leczeniu towarzyszy pełna CBC w dniu 22, a następnie cotygodniowe oznaczanie krwinek. W razie potrzeby dostosowuje się dawkę leku. Możliwe dawki temozolomidu: minimalna zalecana dawka to 100 mg / m ², standardowa dawka terapeutyczna to 150 mg / m ² lub 200 mg / m ².

Czas trwania leczenia farmakologicznego wynosi do 2 lat (maksymalnie). Wraz z postępem choroby konieczne jest anulowanie temozolomidu.

Skutki uboczne

Możliwe działania niepożądane w leczeniu pierwszego rozpoznanego glejaka wielopostaciowego (u dorosłych):

układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, obrzęk (w tym obwodowy), zator tętnicy płucnej, krwotoki, nadciśnienie tętnicze, zakrzepica żył głębokich, krwotok mózgowy;
układ oddechowy: przekrwienie błony śluzowej nosa, infekcje górnych dróg oddechowych, kaszel, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, duszność;
przewodu pokarmowego: zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, biegunka, niestrawność, zapalenie żołądka i jelit, nietrzymanie stolca, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, nudności, suchość w ustach, wymioty, zaburzenia smaku, zapalenie jamy ustnej, choroby zębów, przebarwienia języka, zaburzenia połykania, anoreksja, hemoroidy;
układ krwiotwórczy: neutropenia, anemia, leukopenia, trombocytopenia;
układ hormonalny: hiperkortyzolizm;
narządy zmysłów: suchość oczu, ból oka, niewyraźne widzenie, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, pogorszenie ostrości wzroku, ograniczenie pól widzenia, ból i dzwonienie w uszach, zaburzenia słuchu (do głuchoty), nadwrażliwość
układ nerwowy: bezsenność lub senność, zaburzenia zachowania, bóle głowy, amnezja, zawroty głowy, depresja, zaburzenia neurologiczne, drgawki, zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, osłabienie i zagubienie świadomości, apatia, pragnienie, omamy węchowe, niepokój, drżenie, osłabienie mięśni jednej strony ciało, zaburzenia równowagi, zaburzenia mowy, parestezje, nadwrażliwość, omamy, neuropatia, zaburzenia percepcji, labilność emocjonalna, zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenia chodu, stan padaczkowy;
układ mięśniowo-szkieletowy: bóle pleców, mięśni i stawów, miopatia, bóle mięśniowo-szkieletowe, osłabienie mięśni;
skóra i tkanka podskórna: łysienie, zapalenie skóry, świąd, wybroczyny, wzmożona potliwość, rumień, wysypka, obrzęk twarzy, złuszczanie, suchość skóry, zaburzenia pigmentacji, nadwrażliwość na światło, ból gruczołu sutkowego;
układ rozrodczy: zapalenie pochwy, krwotok miesiączkowy, brak miesiączki, krwawienie z pochwy, impotencja;
układ moczowy: bolesne oddawanie moczu, częste oddawanie moczu, nietrzymanie moczu;
badania laboratoryjne: mielosupresja;
metabolizm: hiperglikemia, hipokaliemia, wzrost lub spadek masy ciała;
odporność na choroby zakaźne: wirus opryszczki pospolitej, objawy grypopodobne, kandydoza jamy ustnej, zapalenie gardła, półpasiec, zakażenie ran;
reakcje ogólne: gorączka, uderzenia gorąca, zespół bólowy, reakcje alergiczne, dreszcze, zmęczenie, uszkodzenie popromienne, osłabienie, pogorszenie.

Możliwe działania niepożądane w leczeniu glejaka złośliwego (postępującego lub nawrotowego) i czerniaka złośliwego:

przewód pokarmowy: nudności, wymioty, zaburzenia smaku, anoreksja, biegunka lub zaparcie, zaburzenia dyspeptyczne, bóle brzucha;
układ krwiotwórczy: anemia, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia, limfopenia, pancytopenia;
układ nerwowy: bóle głowy, parestezje, senność, zawroty głowy, astenia;
skóra i tkanka podskórna: wysypka, wykwit, erytrodermia, świąd, łysienie, wybroczyny, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka;
reakcje ogólne: gorączka, ogólne złe samopoczucie, duszność, dreszcze, zwiększone zmęczenie, infekcje oportunistyczne, utrata masy ciała, reakcje alergiczne; bardzo rzadko - przedłużająca się pancytopenia, wtórne procesy złośliwe, zespół mielodysplastyczny, nieodwracalna bezpłodność.

Przedawkować

Gdy lek jest stosowany w dawkach 500, 750, 1000 i 1250 mg / m ² (są to całkowite dawki, które pacjent otrzymuje w jednym 5-dniowym cyklu), toksyczność ograniczająca dawkę jest toksycznością hematologiczną. Obserwuje się go podczas przyjmowania dowolnej dawki, ale jest szczególnie wyraźny podczas stosowania preparatu Temodal w dużych dawkach.

Istnieją informacje o przypadku przedawkowania (przy przyjmowaniu leku w dawce 2000 mg dziennie przez 5 dni), które spowodowało wystąpienie gorączki, pancytopenii, niewydolności wielonarządowej i zgonu. Gdy Temodal był przyjmowany dłużej niż 5 dni (do 64 dni), odnotowano również zahamowanie hematopoezy, czasami powikłane infekcją, aw niektórych przypadkach ciężkie i długotrwałe, ze skutkiem śmiertelnym.

Antidotum na Temodal nie jest znane. Zaleca się regularne monitorowanie parametrów hematologicznych i, jeśli to konieczne, przepisanie leczenia objawowego.

Specjalne instrukcje

W przypadku leczenia glejaka wielopostaciowego wykrytego po raz pierwszy zaleca się prowadzenie leczenia przeciwwymiotnego (najlepiej przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego oraz zdecydowanie - w trakcie leczenia uzupełniającego). Leki przeciwwymiotne można przyjmować przed i po przyjęciu leku Temodal.

U pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone z radioterapią zaleca się profilaktyczne leczenie patogenu Pneumocystis carinii wywołującego zapalenie płuc.

Unikać dostania się liofilizatu lub zawartości kapsułki na błony śluzowe i skórę, w przeciwnym razie konieczne jest spłukanie miejsc, które dostały lek, dużą ilością wody.

Podczas leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych prac, ponieważ niektóre działania niepożądane (zawroty głowy, zmęczenie, senność itp.) Mogą niekorzystnie wpływać na szybkość reakcji psychomotorycznych i koncentrację.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym podczas przyjmowania leku Temodal i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Na tle leczenia lekiem możliwy jest rozwój nieodwracalnej bezpłodności, dlatego pacjenci płci męskiej przed przepisaniem preparatu Temodal powinni omówić z lekarzem możliwość kriokonserwacji nasienia.

Zastosowanie pediatryczne

Lek jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 3 lat w leczeniu glejaka postępującego lub nawrotowego oraz u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z czerniakiem złośliwym lub nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym.

Z zaburzeniami czynności nerek

Temodal jest przepisywany z ostrożnością pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Temodal jest przepisywany z ostrożnością pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Zgodnie z instrukcjami lek Temodal jest przepisywany z ostrożnością pacjentom w wieku 70 lat i starszym.

Interakcje lekowe

Przy równoczesnym stosowaniu z kwasem walproinowym następuje łagodne, ale klinicznie istotne zmniejszenie klirensu temozolomidu.

Fenytoina, fenobarbital, deksametazon, karbamazepina, prochlorperazyna histaminowego H ₂ receptory adrenergiczne, i ondansetron nie zmieniać klirens temozolomidu.

W przypadku stosowania razem z innymi lekami powodującymi depresję szpiku kostnego zwiększa się ryzyko wystąpienia mielosupresji.

Analogi

Analogami Temodalu są: Astroglyph, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze + 2 … + 30 ° C (kapsułki) lub + 2 … + 8 ° C (liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji). Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Temodal

Recenzje Temodal często pojawiają się na forach i portalach medycznych. Pacjenci opisują lek jako drogi, ale bardzo skuteczny lek, który rzadko powoduje skutki uboczne. Wyjątkiem są nudności i bóle głowy, które obserwuje się u prawie co trzeciego pacjenta stosującego temozolomid.