Tagrisso

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Tagrisso: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Tagrisso

Kod ATX: L01XE35

Substancja czynna: ozymertynib (ozymertynib)

Producent: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Szwecja)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 30.11.2018r

Ceny w aptekach: od 300482 rubli.

Kup

Tagrisso jest lekiem przeciwnowotworowym, inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych: obustronnie wypukłych, jasnobrązowych, okrągłych (dawka 40 mg) z wytłoczonym na jednej stronie „AZ 40” lub owalnym (dawka 80 mg) z wytłoczonym na jednej stronie „AZ 80” (przez 10 szt. W blistrach: przy dawce 40 mg - w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia 3 blistry; przy dawce 80 mg - w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia 1 lub 3 blistry; każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia leku Tagrisso).

1 tabletka powlekana zawiera:

substancja czynna: mesylan ozymertynibu - 47,7 lub 95,4 mg, co odpowiada odpowiednio 40 lub 80 mg ozymertynibu;
składniki pomocnicze: stearylofumaran sodu, celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, hypromoloza o niskim stopniu podstawienia;
otoczka filmu: alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, tytanu dwutlenek, czerwony tlenek barwnika żelaza (E172), żółty tlenek barwnika żelaza (E172), czarny tlenek barwnika żelaza (E172), talk.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Tagrisso to lek przeciwnowotworowy, którego substancją czynną jest ozymertynib, nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Wyniki badań in vitro wykazały skuteczność farmakodynamiczną ozymertynibu we wszystkich klinicznie istotnych liniach komórkowych niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) z mutacjami uczulającymi EGFR i mutacją T790M związaną z rozwojem oporności na inhibitory kinazy tyrozynowej. Wysoka aktywność i działanie hamujące ozymertynibu powoduje zahamowanie wzrostu komórek [w odniesieniu do fosforylowanego EGFR, pozorne połowę maksymalnego stężenia hamującego (IC ₅₀) wynoszą 6-54 nmol]. W tym samym czasie, w odniesieniu do linii komórek dzikiego typu EGFR znacznie mniejszą aktywność obserwuje się (w odniesieniu do fosforylowanego EGFR pozorny IC ₅₀ 480-1800 nmoli). In vivo doustny ozymertynib zmniejsza rozmiar guza zarówno w heteroprzeszczepach NSCLC z aktywującymi mutacjami EGFR i mutacjami T790M, jak i w modelach transgenicznych mysich guzów płuc.

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu produktu Tagrisso maksymalne stężenie w osoczu (C _max) ozymertynibu jest osiągane w ciągu 3 do 24 godzin. Nie ustalono bezwzględnej dostępności biologicznej. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu na biodostępność ozymertynibu w dawce 80 mg nie ma klinicznie istotnego wpływu. Narażenie na ozymertynib nie jest zaburzone przez wzrost kwaśności soku żołądkowego. W zakresie dawek od 20 do 240 mg wzrost wartości C _maxa AUC (pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu) jest proporcjonalne do przyjętej dawki. Codzienne stosowanie preparatu Tagrisso raz dziennie powoduje około trzykrotną kumulację ozymertynibu, przy czym stan równowagi zostaje osiągnięty po 15 dniach leczenia. Stężenia w osoczu w równowadze utrzymują się w zakresie wielokrotności 1,6 przez 24 godziny (odstępy między dawkami).

Pozorna objętość dystrybucji wynosi 986 litrów, co wskazuje na znaczną dystrybucję w tkankach. Zakłada się wyraźny związek z białkami osocza, ponieważ ze względu na niestabilność nie można dokładnie zmierzyć wiązania. Ozymertynib jest zdolny do tworzenia wiązania kowalencyjnego z albuminą surowicy ludzkiej i szczurzej, białkami osocza szczurzego i ludzkiego oraz ludzkimi hepatocytami.

Metabolizm ozymertynibu zachodzi głównie przy udziale izoenzymów cytochromu CYP3A5 i, w mniejszym stopniu, CYP3A4. Zakłada się, że mogą zachodzić alternatywne szlaki metaboliczne. Główne szlaki metaboliczne ozymertynibu to utlenianie i dealkilacja, w wyniku których w ludzkim osoczu wykrywane są dwa farmakologicznie czynne metabolity: AZ7550, który wykazywał podobny profil farmakologiczny do ozymertynibu, oraz AZ5104, który ma większą aktywność zarówno wobec zmutowanego, jak i dzikiego EGFR. Po przyjęciu leku Tagrisso w osoczu krwi pacjentów oba metabolity pojawiają się powoli, w ciągu około 24 godzin.

W osoczu krwi ozymertynib w postaci niezmienionej wynosi 0,8%, w postaci metabolitu AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% całkowitej radioaktywności, przy czym główny udział radioaktywności charakteryzuje się wiązaniem kowalencyjnym z białkami osocza krwi.

Co najmniej 12 związków znajduje się w ludzkim moczu i kale, 5 z nich stanowi ponad 1% przyjętej dawki: niezmieniony ozymertynib to około 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, addukt cysteinylu (M21) - 1,5%, nieznany metabolit (M25) - 1,9%.

W klinicznie istotnych stężeniach ozymertynib jest kompetycyjnym inhibitorem izoenzymów CYP3A4 i CYP3A5, ale nie CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Nie hamuje genów UGT1A1 i UGT2B7 w wątrobie. W jelicie możliwe jest zahamowanie aktywności UGT1A1; kliniczne znaczenie tego procesu nie jest znane.

Pozorny klirens osoczowy ozymertynibu wynosi 14,2 l / h.

Okres półtrwania (T _½) wynosi około 48 godzin.

Po podaniu pojedynczej dawki 20 mg ozymertynibu do 67,8% podanej dawki jest wydalane przez jelita, z czego około 1,2% pozostaje w postaci niezmienionej. Nerki są wydalane 14,2%, niezmienione - 0,8%.

Wyniki badań in vitro wykazały, że ozymertynib nie jest substratem OATP1B1 i OATP1B3 oraz w klinicznie istotnych stężeniach nie hamuje MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Ale nie można całkowicie wykluczyć interakcji z substratami MATE1 lub OST2.

Ozymertynib jest substratem dla glikoproteiny P (Pgp) i białka oporności raka piersi (BCRP), ale w dawkach istotnych klinicznie jego interakcja z substancjami czynnymi innych leków jest mało prawdopodobna.

Analiza badań farmakokinetyki populacyjnej, które obejmowały 778 osób, wykazała, że masa ciała pacjenta, wiek (zakres od 21 do 89 lat), płeć, pochodzenie etniczne lub palenie tytoniu nie miały istotnego klinicznie wpływu na obliczoną ekspozycję równowagową (AUC _SS).

Jeśli czynność wątroby jest upośledzona, ekspozycja na ozymertynib może się zwiększyć. Albumina surowicy ma wpływ na jej parametry farmakokinetyczne, nie ma związku między markerami czynności wątroby, takimi jak aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (ACT) i bilirubina, a ekspozycja na ozymertynib nie występuje. Badania kliniczne nie obejmowały pacjentów z aktywnością ACT lub ALT przekraczającą górną granicę normy (GGN) ponad 2,5-krotnie.

Ponadto farmakokinetyka leku nie była badana przy zwiększeniu aktywności ACT lub ALT ponad 5-krotnie od VGN na tle uszkodzenia wątroby przez nowotwór i ponad 1,5-krotnym przekroczeniu stężenia bilirubiny całkowitej od VGN. Przy łagodnym stopniu upośledzenia i prawidłowej czynności wątroby obserwuje się podobną ekspozycję na ozymertynib.

Przy łagodnym stopniu niewydolności nerek z klirensem kreatyniny (CC) 60–90 ml / min, umiarkowanym (CC 30–60 ml / min) lub ciężkim (CC 15–30 ml / min) ekspozycja na ozymertynib nie zmienia się. Nie ustalono działania leku z CC poniżej 15 ml / min.

Wskazania do stosowania

Stosowanie preparatu Tagrisso jest wskazane w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją T790M w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka dysfunkcja nerek, schyłkowa przewlekła niewydolność nerek, w tym pacjenci poddawani hemodializie;
umiarkowana i ciężka dysfunkcja wątroby;
jednoczesne stosowanie preparatów z dziurawca zwyczajnego;
jednoczesna terapia silnymi induktorami CYP3A (w tym fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina);
wiek do 18 lat;
okres ciąży;
ciąża i karmienie piersią;
nadwrażliwość na składniki leku.

Tagrisso należy stosować ostrożnie u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc, wydłużeniem odstępu QTc, w połączeniu z umiarkowanymi induktorami CYP3A4 (w tym bozentan, modafinil, efawirenz, etrawiryna).

Tagrisso, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Stosowanie leku Tagrisso powinno być monitorowane przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu lekami przeciwnowotworowymi.

Tabletki przyjmuje się doustnie, połykając w całości (nie wolno dopuścić do uszkodzenia osłonki), popijając odpowiednią ilością wody, zawsze o tej samej porze dnia, niezależnie od posiłku. W przypadku przypadkowego pominięcia następnej dawki leku Tagrisso, pominiętą tabletkę można przyjąć, jeśli okres przed przyjęciem następnej dawki wynosi 12 godzin lub więcej.

W przypadku trudności z połknięciem tabletki można ją przyjąć po rozpuszczeniu w 50 ml niegazowanej wody. Nie używać innych płynów do dyspersji! Całą (nie pokruszoną) tabletkę zanurza się w wodzie i miesza do całkowitego rozpuszczenia, a powstałą zawiesinę natychmiast wypija się. Dodatkowe 100 ml wody wlewa się do pozostałości w szklance i również wypija.

W razie potrzeby Tagrisso w postaci zawiesiny można podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. W takim przypadku tabletkę dysperguje się w 15 ml wody, a do reszty preparatu dodaje się kolejne 15 ml wody. Powstałą zawiesinę w objętości 30 ml wstrzykuje się zgodnie z wymaganiami instrukcji producenta sondy nosowo-żołądkowej i sondę przemywa się odpowiednią ilością wody. Gotową zawiesinę i rozpuszczone pozostałości należy podać pacjentowi w ciągu 0,5 godziny od chwili zanurzenia tabletki w wodzie.

Zalecane dawkowanie: 80 mg raz dziennie. Leczenie jest długotrwałe i jest przerywane, jeśli wystąpi niedopuszczalna toksyczność lub postępuje choroba.

W przypadku indywidualnej nietolerancji leku i wystąpienia działań niepożądanych, wskazane jest tymczasowe zaprzestanie przyjmowania tabletek i / lub zmniejszenie dawki ozymertynibu do 40 mg raz na dobę.

W przypadku wystąpienia niepożądanych reakcji dawkę preparatu Tagrisso dostosowuje się, biorąc pod uwagę docelowy narząd i specyficzne działanie niepożądane:

zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc: konieczne jest przerwanie terapii lekowej;
wydłużenie odstępu QTc na elektrokardiogramie (EKG) o ponad 500 ms, odnotowane co najmniej dwukrotnie (przy powtórnych rejestracjach EKG): tymczasowe anulowanie Tagrisso. Po osiągnięciu czasu trwania odstępu QTc mniejszego niż 481 ms lub początkowej wartości QTc, jeśli był on przynajmniej 481 ms, wznawia się leczenie dawką 40 mg;
wydłużenie odstępu QTc, któremu towarzyszą objawy ciężkiej arytmii: wymagane jest przerwanie leczenia;
Trzeci stopień działania niepożądanego i powyżej: zaprzestanie stosowania tabletek na okres do 21 dni. Jeśli w tym okresie stopień nasilenia działania niepożądanego, który wystąpił, zmniejszy się do 0-2 stopni, leczenie można wznowić stosując poprzednią dawkę (80 mg) lub zmniejszyć (40 mg). Jeśli stopień zdarzenia niepożądanego w ciągu 21 dni od przerwy nie zmniejszy się do drugiego stopnia i poniżej, należy całkowicie przerwać terapię produktem Tagrisso.

Przy łagodnym stopniu dysfunkcji wątroby (poziom bilirubiny całkowitej nie przekracza GGN, a aktywność ACT przekracza GGN lub poziom bilirubiny całkowitej przekracza GGN nie więcej niż 1,5 raza dla dowolnej wartości aktywności ACT), wymagane jest dostosowanie dawki.

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki ozymertynibu.

Skutki uboczne

Działania niepożądane ze strony układów i narządów (sklasyfikowane następująco: bardzo często - ≥ 1/10, często - od ≥ 1/100 do <1/10, rzadko - od ≥ 1/1000 do <1/100):

ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: często - śródmiąższowa choroba płuc, w tym zakończona zgonem;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - biegunka, zapalenie jamy ustnej;
ze strony narządu wzroku: rzadko - zapalenie rogówki, punktowe zapalenie rogówki, wada nabłonka rogówki, erozja rogówki, wada rogówki;
na części skóry i tkanki podskórnej: bardzo często - swędzenie (w tym świąd powiek, uogólniony świąd), wysypka (w tym wysypka uogólniona, wysypka rumieniowa, wysypka plamkowa, wysypka plamkowo-grudkowa, wysypka grudkowa, wysypka krostkowa, zapalenie mieszków włosowych, zapalenie skóry, trądzik zapalenie skóry), suchość skóry (w tym pęknięcia skóry, kseroderma, wyprysk), zanokcica (w tym odbarwienie paznokci, choroba łożyska paznokcia, zapalenie i (lub) bolesność łożyska paznokcia, choroba paznokci, dystrofia paznokci, zakażenie paznokci, onychoklazja, onycholiza, guzowatość paznokcie, onychomadesis);
badania laboratoryjne i instrumentalne: bardzo często - zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby leukocytów, zmniejszenie liczby neutrofili; rzadko - wydłużenie odstępu QTc o więcej niż 500 ms.

Przedawkować

Objawy: Przyjmowanie zwiększonej dawki ozymertynibu (160 lub 240 mg na dobę) może nasilić nasilenie działań niepożądanych typowych dla inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR, takich jak biegunka i wysypka skórna.

Leczenie: nie ma specjalnych zaleceń dotyczących leczenia przedawkowania produktu Tagrisso. Należy przerwać przyjmowanie tabletek, jeśli to konieczne, wskazane jest powołanie leczenia objawowego.

Specjalne instrukcje

Powołanie leku Tagrisso pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca powinno nastąpić dopiero po potwierdzeniu mutacji T790M w genie EGFR. Aby to ustalić, należy użyć jedynie czułej, rzetelnej i rozsądnej metody badawczej - zwalidowanego testu.

Status mutacji T790M określa się w DNA (kwasie dezoksyrybonukleinowym) guza wyizolowanym z próbki tkanki guza lub osocza krwi. Jeśli badanie osocza krwi wykazało wynik ujemny, to w celu wykluczenia wyniku fałszywie ujemnego podczas analizy krążącego DNA guza zaleca się przeprowadzenie dodatkowego testu w celu określenia mutacji w tkance guza. Wskazaniem do stosowania preparatu Tagrisso jest wykrycie mutacji T790M w tkance guza lub osoczu krwi u pacjenta.

Wyniki badań klinicznych wskazują na możliwość wystąpienia ciężkich, zagrażających życiu i śmiertelnych przypadków śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc. W większości przypadków stan pacjenta poprawiał się po przerwaniu leczenia. Brak doświadczenia w stosowaniu produktu Tagrisso u pacjentów z jakimikolwiek objawami klinicznymi śródmiąższowej choroby płuc, w tym w wywiadzie. Dlatego, aby wykluczyć śródmiąższową chorobę płuc, zaleca się bardzo dokładną ocenę pacjentów z ostrym rozwojem i / lub nasileniem objawów płucnych, takich jak duszność, gorączka, kaszel. Na okres wyjaśnienia tych objawów terapię należy wstrzymać, aw przypadku rozpoznania śródmiąższowej choroby płuc całkowicie przerwać.

Unikaj stosowania preparatu Tagrisso w wrodzonym zespole długiego odstępu QT. Leczeniu pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, zaburzeniami równowagi elektrolitowej lub przyjmujących leki wydłużające odstęp QTc powinno towarzyszyć okresowe oznaczanie stężenia elektrolitów i EKG. Jeśli podczas powtarzanych zapisów EKG wartości odstępu QTc przekraczają 500 ms, terapię należy wstrzymać do czasu, aż odstęp QTc zmniejszy się do mniej niż 481 ms lub do wartości początkowej, jeśli był co najmniej 481 ms. Terapię należy wznowić zmniejszoną dawką leku. W przypadku stwierdzenia na tle wydłużenia odstępu QT rozwoju częstoskurczu komorowego typu pirueta, wielopostaciowego częstoskurczu komorowego lub objawów ciężkich zaburzeń rytmu serca, terapię produktem Tagrisso należy przerwać.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia ozymertynibem należy monitorować czynność układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób serca lub chorobami współistniejącymi, które mogą wpływać na frakcję wyrzutową lewej komory oraz u pacjentów z istotnymi objawami sercowymi pojawiającymi się w trakcie leczenia.

W związku z występowaniem przypadków rozwoju zapalenia rogówki zaleca się pilną konsultację z okulistą w przypadku nadwrażliwości na światło, łzawienia, ostrego zapalenia oczu, któremu towarzyszy ból oczu i / lub ich zaczerwienienie, niewyraźne widzenie podczas przyjmowania tabletek.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Stosowanie leku Tagrisso nie wpływa na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i złożonych mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie preparatu Tagrisso jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Zaleca się kobietom w wieku rozrodczym stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji ze względu na możliwość zmniejszenia narażenia na hormonalne środki antykoncepcyjne. Należy unikać poczęcia przez cały okres leczenia i przez co najmniej dwa miesiące po odstawieniu leku u kobiet i cztery miesiące u mężczyzn.

Wyniki badań ozymertynibu na zwierzętach wskazują na wpływ leku na męskie i żeńskie narządy rozrodcze, co obniża płodność człowieka.

Zastosowanie pediatryczne

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Tagrisso u dzieci i młodzieży przeciwwskazane jest przepisywanie leku do leczenia pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie produktu Tagrisso jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek, w tym pacjentów poddawanych hemodializie.

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki ozymertynibu.

Za naruszenia funkcji wątroby

Powołanie Tagrisso jest przeciwwskazane w przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Należy mieć na uwadze, że u pacjentów w wieku 65 lat i starszych rozwój działań niepożądanych (w tym reakcji 3.stopnia i wyższych), wymagających wstrzymania lub zaprzestania leczenia produktem Tagrisso, występuje częściej niż u młodszych pacjentów.

Rodzaje działań niepożądanych i skuteczność terapeutyczna preparatu Tagrisso u pacjentów w podeszłym wieku nie różnią się od występujących u młodszych pacjentów.

Interakcje lekowe

itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) w dawce 200 mg 2 razy dziennie: brak klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję na ozymertynib;
ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina (silne induktory CYP3A): powodują istotne klinicznie zmniejszenie wartości AUC ozymertynibu w stanie równowagi i ekspozycji na metabolit AZ5104, dlatego skojarzenie z tymi środkami jest przeciwwskazane;
bozentan, modafinil, efawirenz, etrawiryna (umiarkowane induktory CYP3A4): zaleca się unikanie ich powołania ze względu na istniejące ryzyko zmniejszenia ekspozycji na ozymertynib; jeśli to konieczne, łączone stosowanie należy stosować ostrożnie;
omeprazol i inne leki zmieniające kwaśność soku żołądkowego: nie powodują klinicznie istotnych zmian w ekspozycji na ozymertynib, dlatego nie należy ograniczać dawki;
rosuwastatyna (wrażliwy substrat BCRP): zwiększa jego ekspozycję, dlatego w celu szybkiego wykrycia objawów upośledzonej tolerancji wymagane jest dokładne monitorowanie pacjentów przyjmujących rosuwastatynę i inne leki o wąskim indeksie terapeutycznym, których dystrybucja zależy od BCRP;
symwastatyna (wrażliwy substrat CYP3A4): możliwe jest zmniejszenie AUC i C _max symwastatyny; zmiany te są nieznaczne i nie mają klinicznie istotnego wpływu;
hormonalne środki antykoncepcyjne: istnieje ryzyko osłabienia ich działania antykoncepcyjnego.

Analogi

Analogi Tagrisso to: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib itp.