Klozapina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Klozapina: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Clozapinum

Kod ATX: N05AH02

Substancja czynna: klozapina (klozapina)

Producent: Federalne Przedsiębiorstwo Unitarne "Moscow Endocrine Plant" (Rosja); Zakład Wyrobów Medycznych w Borysowie (Republika Białorusi); Balkan Pharmaceuticals (Mołdawia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 20.08.2019

Klozapina jest lekiem przeciwpsychotycznym o działaniu uspokajającym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Klozapina - tabletki: okrągłe, płasko cylindryczne, skośne, żółte; ryzyko, przeznaczone do podzielenia tabletek na dwie równe części, dla dawki 100 mg (dla dawki 25 mg - ryzyko nie jest dostępne dla wszystkich producentów) (10 szt. w blistrach z aluminium / polichlorku winylu; w pudełku tekturowym, 5 szt.).

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: klozapina - 25 lub 100 mg;
składniki pomocnicze: powidon, skrobia ziemniaczana, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian wapnia, monohydrat laktozy.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Klozapina jest atypowym neuroleptykiem o działaniu uspokajającym i przeciwpsychotycznym. Jednocześnie nie wywołuje wyraźnych reakcji pozapiramidowych i praktycznie nie wpływa na poziom prolaktyny we krwi. Badania eksperymentalne potwierdziły, że klozapina nie jest przyczyną rozwoju katalepsji i nie przyczynia się do tłumienia stereotypowych zachowań wywołanych podaniem amfetaminy czy apomorfiny.

Klozapina jest słabym blokera dopaminy D ₁ - D ₂ -, D ₃ - i D ₅ receptory, podczas wywierania wyraźny efekt blokowania w D ₄ receptory. Substancja wykazuje również wyraźne blokowanie receptorów α-adrenergicznych, działanie przeciwhistaminowe i antycholinergiczne oraz hamuje reakcję aktywacji na elektroencefalogramie. Dodatkowo lek wykazuje właściwości antyserotoninergiczne.

Zastosowanie w praktyce klinicznej dowodzi, że klozapina wykazuje szybkie i wyraźne działanie uspokajające, a także działa przeciwpsychotycznie, zwłaszcza u chorych na schizofrenię opornych na leczenie innymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Klozapina skutecznie eliminuje produktywne i negatywne objawy schizofrenii za pomocą krótko- i długoterminowej terapii. Ponadto odnotowano pozytywny trend w niektórych zaburzeniach poznawczych.

Obserwacja 980 pacjentów w okresie 2 lat wykazała, że u pacjentów leczonych klozapiną ryzyko zachowań samobójczych (biorąc pod uwagę zarówno liczbę prób samobójczych, jak i hospitalizacji mających na celu zapobieżenie samobójstwu) było o 24% niższe niż u osób przyjmujących olanzapinę. Cechą klozapiny jest to, że praktycznie nie prowadzi ona do pojawienia się wyraźnych reakcji pozapiramidowych, na przykład późnej dyskinezy lub ostrej dystonii. Efekty uboczne, takie jak akatyzja i parkinsonizm, są rzadkie. W przeciwieństwie do innych leków przeciwpsychotycznych, stosowanie klozapiny nie powoduje wzrostu lub prowadzi do bardzo nieznacznego zwiększenia zawartości prolaktyny, co zapobiega takim działaniom niepożądanym jak impotencja, ginekomastia, mlekotok i brak miesiączki.

Potencjalnie groźnymi działaniami niepożądanymi leczenia klozapiną są agranulocytoza i granulocytopenia, występujące odpowiednio w 0,7% i 3%.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym klozapina wchłania się w około 90–95%. Spożycie pokarmu nie zmienia stopnia i szybkości wchłaniania. Ponieważ podczas pierwszego przejścia przez wątrobę substancja jest umiarkowanie zaangażowana w procesy metaboliczne, jej bezwzględna biodostępność wynosi 50-60%.

Gdy klozapina jest przyjmowana 2 razy dziennie, jej maksymalne stężenie równowagowe we krwi odnotowuje się średnio po 2,1 godzinie (zakres 0,4,24,2 godziny), a objętość dystrybucji wynosi 1,6 l / kg. Klozapina wiąże się z białkami osocza w około 95%.

Klozapina jest metabolizowana prawie w 100% przy udziale izoenzymów CYP3A4 i CYP1A2 oraz w pewnym stopniu przy udziale izoenzymów CYP2D6 i CYP2C19. Spośród głównych metabolitów tylko jeden wykazuje działanie farmakologiczne - demetyloklozapina, o działaniu farmakologicznym zbliżonym do klozapiny, ale krótszym i znacznie słabszym.

Klozapina jest wydalana dwufazowo. W końcowej fazie okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (zakres zmienności wynosi 6-26 godzin). Po podaniu pojedynczej dawki leku w dawce 75 mg średni okres półtrwania w końcowej fazie wynosi 7,9 godziny. Wartość ta wzrasta do 14,2 godziny po osiągnięciu stanu równowagi, w wyniku przyjmowania leku w dawce dobowej 75 mg przez co najmniej 7 dni. Klozapina w postaci niezmienionej jest oznaczana w kale i moczu tylko w śladowych stężeniach. Około 50% podanej dawki wydalane jest przez nerki, a 30% przez jelita w postaci metabolitów.

Istnieją dowody na to, że w stanie równowagi wraz ze wzrostem dobowej dawki klozapiny z 37,5 mg do 75 mg i 150 mg (jest podzielona na 2 dawki) występuje liniowy zależny od dawki wzrost AUC (pole pod krzywą stężenie-czas), a także zwiększenie minimalnego i maksymalnego stężenia w osoczu krwi.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją klozapina jest zalecana do stosowania w schizofrenii opornej na terapię, tylko u pacjentów opornych lub tolerujących standardowe leki przeciwpsychotyczne, które spełniają następujące definicje:

oporność na standardowe leki przeciwpsychotyczne: wcześniejsze leczenie standardowymi lekami przeciwpsychotycznymi w odpowiedniej dawce przez długi okres nie doprowadziło do odpowiedniej poprawy klinicznej;
nietolerancja standardowych leków przeciwpsychotycznych: w trakcie leczenia występują ciężkie, niekontrolowane neurologiczne reakcje uboczne (np. objawy pozapiramidowe, późna dyskineza), które uniemożliwiają skuteczne leczenie przeciwpsychotyczne przy użyciu standardowych leków przeciwpsychotycznych.

Klozapina jest wskazana w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu zachowań samobójczych u pacjentów ze schizofrenią lub psychozą schizoafektywną, u których na podstawie wywiadu i aktualnych obserwacji klinicznych występuje przewlekłe ryzyko nawrotu zachowań samobójczych. Tam, gdzie zachowanie samobójcze implikuje działania pacjenta, z dużym prawdopodobieństwem prowadzące do jego śmierci.

W celu korekcji zaburzeń psychotycznych u pacjentów z idiopatycznym zespołem Parkinsona (choroba Parkinsona), klozapinę przepisuje się, jeśli standardowa terapia jest nieskuteczna. Co definiuje się jako niewystarczającą kontrolę objawów psychotycznych i / lub pogorszenie funkcji motorycznych, akceptowalne ze względu na stan funkcjonalny, po podjęciu następujących działań:

wycofanie leków antycholinergicznych, w tym trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych;
próby zmniejszenia dawki leku przeciw parkinsonizmowi o działaniu dopaminergicznym.

Przeciwwskazania

Absolutny:

niemożność regularnego monitorowania morfologii krwi pacjenta;
historia granulocytopenii / agranulocytozy (z wyjątkiem rozwoju tych chorób w wyniku wcześniejszej chemioterapii);
przerwanie szpiku kostnego;
niekontrolowana padaczka;
psychozy o różnej etiologii (alkoholowe, toksyczne), zatrucie narkotykami, śpiączka;
ucisk ośrodkowego układu nerwowego (ośrodkowy układ nerwowy) i zapaść naczyniowa o dowolnej etiologii;
ciężka dysfunkcja nerek;
choroba wątroby w ostrej fazie, której towarzyszy utrata apetytu, nudności, żółtaczka; niewydolność wątroby, postępująca choroba wątroby;
ciężka dysfunkcja serca, zapalenie mięśnia sercowego;
niedrożność jelit (porażenna niedrożność jelit);
jednoczesne podawanie z lekami, które mogą powodować agranulocytozę i neuroleptykami depot;
rzadkie choroby dziedziczne: nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
okres karmienia piersią;
dzieci i młodzież do 18 lat;
zwiększona indywidualna wrażliwość na klozapinę i / lub pomocnicze składniki leku.

Względne przeciwwskazania, klozapinę stosuje się ostrożnie, po konsultacji z lekarzem i tylko na jego receptę:

wysokie ryzyko wystąpienia zaburzeń krążenia mózgowego (w tym u starszych pacjentów z otępieniem);
agranulocytoza (klozapina może powodować krytyczne zmniejszenie stężenia granulocytów). Klozapinę można zastosować w przypadku wywiadu z pierwotną chorobą szpiku kostnego, pod warunkiem, że oczekiwane korzyści z leczenia znacznie przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Przed zażyciem klozapiny konieczne jest szczegółowe badanie hematologa i uzyskanie jego zgody, zwłaszcza u pacjentów z niską liczbą białych krwinek z powodu łagodnej neutropenii etnicznej;
aktywność antycholinergiczna: klozapina jest antagonistą receptora m-antycholinergicznego, który wywołuje reakcje uboczne narządów i układów, dlatego też u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania i rozrostem gruczołu krokowego konieczne jest dokładne monitorowanie. Skuteczność antycholinergiczna klozapiny może również wpływać na motorykę jelit (od zaparć po niedrożność jelit / blokadę koprolitową / porażenną niedrożność jelit), w rzadkich przypadkach możliwy jest zgon.

Instrukcja stosowania klozapiny: metoda i dawkowanie

Tabletki klozapiny są przyjmowane doustnie.

Dawka dobierana jest indywidualnie i powinna być jak najmniej skuteczna. Dopuszcza się podzielenie całkowitej dawki dobowej na kilka dawek w nierównych częściach, z których największa jest przyjmowana przed snem.

Schizofrenia oporna na leczenie

dawka początkowa: w 1. dobie - 1 lub 2 dawki po ½ tabletki 25 mg (12,5 mg); 2. dzień - 1 lub 2 dawki po 1 tabletkę 25 mg. Przy dobrej tolerancji dawkę można stopniowo zwiększać o 25–50 mg / dobę przez 2–3 tygodnie, aż do osiągnięcia dziennej dawki 300 mg. Następnie, jeśli to konieczne, dzienną dawkę można zwiększyć o 50-100 mg w odstępach 3-4 (2 razy w tygodniu), ale najlepiej raz w tygodniu;
dawka terapeutyczna: u większości pacjentów początek działania przeciwpsychotycznego następuje po przyjęciu dawek dobowych w zakresie 300-450 mg, podzielonych na 2-4 dawki. W niektórych przypadkach wystarczające mogą być niższe dawki dzienne, podczas gdy inni pacjenci mogą wymagać więcej niż 600 mg / dobę;
dawka maksymalna: gdy do osiągnięcia pełnego efektu terapeutycznego wymagane są wyższe dawki, maksymalna dopuszczalna dawka dobowa wynosi 900 mg, a maksymalny wzrost w 1 raz to nie więcej niż 100 mg. Przyjmowanie leku w dawce dziennej powyżej 450 mg zwiększa liczbę niepożądanych reakcji (w tym napadów);
dawka podtrzymująca: po osiągnięciu maksymalnego efektu terapeutycznego wielu pacjentów powinno przejść na stosowanie klozapiny w dawce podtrzymującej, dla której zaleca się stopniowe zmniejszanie. Czas trwania terapii podtrzymującej wynosi co najmniej sześć miesięcy. Gdy dzienna dawka wynosi ≤ 200 mg, wskazana jest pojedyncza wieczorna dawka leku;
odwołanie leczenia: w przypadku planowanego odstawienia leku zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki przez 1–2 tygodnie. W przypadku konieczności nagłego przerwania terapii konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta ze względu na możliwość zaostrzenia objawów psychotycznych lub związanych z efektem z odbicia cholinergicznego, takich jak bóle głowy, nadmierna potliwość, nudności / wymioty i biegunka;
wznowienie leczenia: gdy minęły więcej niż 2 dni od przyjęcia ostatniej pigułki, terapię wznawia się zgodnie ze schematem „dawki początkowej”. Przy dobrej tolerancji zwiększanie dawki do momentu osiągnięcia efektu terapeutycznego może być szybsze niż przy początkowym leczeniu. Jeśli jednak w początkowym okresie u pacjenta wystąpiło ustanie oddychania lub czynności serca, po czym z powodzeniem doprowadzono dawkę do terapeutycznej, przy jej ponownym zwiększaniu, należy zachować szczególną ostrożność;
zamiana innych leków przeciwpsychotycznych na klozapinę: z reguły klozapina nie jest przepisywana w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi. Gdy konieczne jest rozpoczęcie leczenia klozapiną u pacjenta już stosującego doustne leki przeciwpsychotyczne, o ile to możliwe, należy je najpierw przerwać, stopniowo zmniejszając dawkę w ciągu 1 tygodnia. Stosowanie klozapiny można rozpocząć nie wcześniej niż 1 dzień po całkowitym zaprzestaniu przyjmowania innych leków neuroleptycznych.

Schizofrenia i psychoza schizoafektywna

Aby zmniejszyć ryzyko powtarzających się zachowań samobójczych u pacjentów ze schizofrenią i psychozą schizoafektywną, zaleca się przestrzeganie drogi podania i dawkowania podawanego pacjentom ze schizofrenią oporną na leczenie. Czas trwania terapii to co najmniej 2 lata. Następnie należy ponownie ocenić ryzyko zachowań samobójczych, na podstawie których ustala się potrzebę kontynuowania leczenia.

Psychoza w chorobie Parkinsona

Przy nieskuteczności standardowej terapii w łagodzeniu psychozy u pacjentów z idiopatycznym zespołem parkinsonizmu (choroba Parkinsona), klozapinę stosuje się:

dawka początkowa: od 1. doby - na 1 dawkę ½ tabletki 25 mg (12,5 mg) wieczorem; zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki dobowej - 50 mg o 12,5 mg 1 raz w ciągu 3-4 dni. Przed zastosowaniem leku w dawce 50 mg od rozpoczęcia kuracji powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Zaleca się przyjmowanie całej dawki dobowej jednorazowo, wieczorem;
dawka terapeutyczna: średnia skuteczna dawka dla większości pacjentów wynosi 25–37,5 mg (1–1½ tabletki po 25 mg) na dobę. Jeśli przyjmowanie klozapiny w dawce dobowej 50 mg przez co najmniej 1 tydzień nie przynosi zadowalającego efektu terapeutycznego, można ostrożnie zwiększać dawkę, ale nie więcej niż 12,5 mg na tydzień;
dawka maksymalna: w wyjątkowych przypadkach dopuszcza się przekroczenie dawki dobowej 50 mg, ale nie wyższej niż do 100 mg. Zwiększanie dawki należy spowolnić lub przerwać w przypadku wystąpienia wyraźnej sedacji, hipotonii ortostatycznej lub splątania. W pierwszych tygodniach terapii konieczne jest monitorowanie wskaźników ciśnienia krwi;
dawka podtrzymująca: jeżeli na podstawie oceny stanu motorycznego wykazane zostanie zwiększenie dawki leków przeciwparkinsonowskich, jest to możliwe nie wcześniej niż 2 tygodnie po całkowitym ustąpieniu objawów psychotycznych. Gdy objawy psychotyczne pojawią się ponownie wraz ze wzrostem dawki, klozapinę można zwiększyć o 12,5 mg na tydzień do maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 100 mg;
Anulowanie leczenia: pod koniec kursu zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki dobowej o ½ tabletki 25 mg (12,5 mg) raz w tygodniu, najlepiej raz na 2 tygodnie. Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli wystąpi neutropenia lub agranulocytoza. W takim przypadku pacjent wymaga uważnej obserwacji psychiatrycznej, ponieważ objawy mogą szybko nawrócić.

Aby zapewnić dokładność dawkowania, zaleca się stosowanie klozapiny od producenta, która stwarza ryzyko oddzielenia się od tabletek 25 mg.

Skutki uboczne

Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi klozapiny są drgawki, agranulocytoza, powikłania sercowo-naczyniowe i gorączka. Najczęstsze to zawroty głowy, senność / uspokojenie, tachykardia, zwiększone wydzielanie śliny i zaparcia.

Według badań klinicznych odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie klozapiną z powodu działań niepożądanych związanych z klozapiną, wynosił 7,1-15,6%. Najczęstszymi z nich były senność, zawroty głowy, leukopenia, zaburzenia psychotyczne.

Działania niepożądane klozapiny zarejestrowane w układach i narządach podczas badań klinicznych:

układ krwionośny i limfatyczny: często - leukopenia (spadek liczby leukocytów), eozynofilia, neutropenia, leukocytoza; rzadko - agranulocytoza; rzadko limfopenia, niedokrwistość; niezwykle rzadko - trombocytoza, trombocytopenia;
metabolizm i odżywianie: często (4–31%) - przyrost masy ciała; rzadko - upośledzona tolerancja glukozy, pogorszenie / rozwój cukrzycy; niezwykle rzadko - kwasica ketonowa, śpiączka hiperosmolarna, hipercholesterolemia, ciężka hiperglikemia, hipertriglicerydemia;
psychika: często - dyzartria; rzadko - jąkanie (dysfemia); rzadko - niepokój, pobudzenie;
układ nerwowy: bardzo często - senność, uspokojenie (39–46%), zawroty głowy (19–27%); często - drgawki, drgawki (w tym śmiertelne), drgawki miokloniczne, ból głowy, akatyzja, objawy pozapiramidowe, drżenie, sztywność mięśni; rzadko - ZNS (złośliwy zespół neuroleptyczny); rzadko - majaczenie, zamieszanie; niezwykle rzadko - zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, późna dyskineza;
narząd wzroku: często - niewyraźne widzenie;
serce: bardzo często, zwłaszcza w pierwszych tygodniach terapii, tachykardia (25%); często - zmiany EKG (elektrokardiogram); rzadko - arytmia, zapaść krążeniowa, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego; niezwykle rzadko - kardiomiopatia, aż do zatrzymania krążenia;
układ naczyniowy: często - hipotonia ortostatyczna, omdlenie, nadciśnienie tętnicze; rzadko - choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zgony i połączenie choroby zakrzepowo-zatorowej z martwicą narządów (jelit), wstrząs spowodowany ciężkim niedociśnieniem tętniczym (szczególnie na tle agresywnego zwiększania dawki leku), z potencjalnie poważnymi konsekwencjami takimi jak zatrzymanie krążenia / oddechu;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko - aspiracja pokarmu, infekcja dolnych dróg oddechowych, zapalenie płuc (w niektórych przypadkach nawet śmierć); niezwykle rzadko - depresja / zatrzymanie oddechu;
Przewód pokarmowy (przewód pokarmowy): bardzo często - zaparcia (14-25%), nadmierne wydzielanie śliny (31-48%); często - nudności / wymioty, suchość w ustach; rzadko dysfagia; niezwykle rzadko - niedrożność jelit, porażenna niedrożność jelit, zablokowanie przez koprolity, wzrost ślinianki przyusznej;
układ wątrobowo-żółciowy: często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; rzadko - zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, żółtaczka cholestatyczna; niezwykle rzadko - piorunująca martwica wątroby;
skóra i tkanka podskórna: niezwykle rzadko - reakcje skórne;
nerki i drogi moczowe: często - zatrzymanie moczu / nietrzymanie moczu; niezwykle rzadko - śródmiąższowe zapalenie nerek;
genitalia i gruczoł sutkowy: niezwykle rzadko - priapizm;
zaburzenia ogólne: często - naruszenie pocenia / termoregulacji, łagodna hipertermia, zmęczenie; bardzo rzadko - nagła śmierć (bez zidentyfikowanych przyczyn);
badania laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - zwiększona aktywność CPK (fosfokinazy kreatynowej); niezwykle rzadkie - hiponatremia.

Niepożądane skutki uboczne klozapiny, odnotowane w układach i narządach w toku spontanicznych zgłoszeń i publikacji, w populacji o niepewnej wielkości z nieznaną częstością:

infekcje i inwazje: posocznica;
układ odpornościowy: leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, obrzęk naczynioruchowy;
układ hormonalny: pseudopheochromocytoma;
układ nerwowy: zmiany w elektroencefalogramie (EEG), zespół cholinergiczny, zespół krzywej wieży w Pizie, charakteryzujący się bocznym pochyleniem tułowia i głowy, czasem z pewnym obrotem, z odchyleniem tułowia do tyłu;
serce: kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, dławica piersiowa, migotanie przedsionków, niedomykalność zastawki mitralnej w kardiomiopatii związanej z klozapiną, zawał mięśnia sercowego z możliwym skutkiem śmiertelnym;
układ naczyniowy: niedociśnienie tętnicze;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: przekrwienie błony śluzowej nosa, skurcz oskrzeli;
Przewód pokarmowy: zgaga, dyskomfort w jamie brzusznej, biegunka, niestrawność, zapalenie okrężnicy;
układ wątrobowo-żółciowy: hepatotoksyczność, stłuszczenie / martwica / zwłóknienie / marskość wątroby, wątroba, zastój żółci, mieszane uszkodzenie wątroby (w tym stany zagrażające życiu), niewydolność wątroby wymagająca przeszczepu wątroby lub prowadząca do śmierci;
skóra i tkanka podskórna: zaburzenia pigmentacji;
tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna: osłabienie mięśni, skurcze / ból mięśni, toczeń rumieniowaty układowy;
nerki i drogi moczowe: moczenie nocne, niewydolność nerek;
narządy płciowe i gruczoł mleczny: wytrysk wsteczny.

U pacjentów w wieku powyżej 60 lat w wyniku przyjmowania klozapiny może rozwinąć się hipotonia ortostatyczna. Istnieją dowody na rzadkie przypadki długotrwałego tachykardii. Pacjenci w podeszłym wieku, zwłaszcza z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego, mogą być bardziej wrażliwi na te skutki. Wykazują również większą wrażliwość na antycholinergiczne działanie klozapiny, co może prowadzić do zatrzymania moczu i zaparć.

Nasilenie się tych skutków ubocznych lub pojawienie się jakichkolwiek innych negatywnych działań nie jest wskazane [w instrukcjach należy poinformować lekarza prowadzącego.

Przedawkować

W chwili obecnej istnieją doniesienia o ostrym celowym lub przypadkowym przedawkowaniu klozapiny, które zakończyło się zgonem w 12% przypadków. W większości z nich śmierć pacjenta była związana z zachłystowym zapaleniem płuc lub niewydolnością serca i wystąpiły po przyjęciu leku w dawkach przekraczających 2000 mg. Wiadomo o przypadkach wyzdrowienia ofiar po przyjęciu klozapiny w dawkach powyżej 10 000 mg. Jednak u kilku dorosłych pacjentów (głównie tych, którzy wcześniej nie przyjmowali leku), przyjmowanie klozapiny w dawce 400 mg wywoływało śpiączkę, która stanowiła zagrożenie życia, aw jednym przypadku zgonu.

Objawy przedawkowania klozapiny obejmują duszność, depresję ośrodka oddechowego lub niewydolność oddechową, zachłystowe zapalenie płuc, drgawki, letarg, senność, utratę przytomności, rewitalizację odruchów, śpiączkę, objawy pozapiramidowe, arefleksję, majaczenie, pobudzenie, omamy, niedociśnienie tętnicze, tachykardię zapaść, nadmierne ślinienie się, wahania temperatury ciała, niewyraźne widzenie, rozszerzone źrenice.

Nie ma swoistego antidotum na klozapinę. W ciągu pierwszych 4 godzin po przyjęciu leku do środka zaleca się umycie żołądka i / lub pobranie węgla aktywowanego. Zaleca się również leczenie objawowe, pod warunkiem stałego monitorowania funkcji układu sercowo-naczyniowego, kontroli równowagi kwasowo-zasadowej i stężenia elektrolitów oraz utrzymania funkcji oddechowej.

W przypadku skąpomoczu lub bezmoczu stosuje się hemodializę i dializę otrzewnową, jednak przy ich stosowaniu mało prawdopodobne jest znaczne zwiększenie wydalania ze względu na dużą zdolność substancji do wiązania się z białkami osocza krwi.

Aby skorygować niektóre objawy przedawkowania, dozwolone są następujące metody:

działanie antycholinergiczne: podawanie inhibitorów cholinoesterazy, w tym neostygminy, pirydostygminy i fizostygminy (przenika przez barierę krew-łożysko);
napady drgawek: dożylny diazepam lub powolny dożylny wlew fenytoiny; mianowanie długo działających barbituranów jest niedozwolone; ponieważ w takim przypadku mogą rozwinąć się opóźnione reakcje, należy prowadzić staranne monitorowanie lekarskie przez co najmniej 5 dni;
niedociśnienie tętnicze: dożylne podanie roztworu albuminy lub innych roztworów zastępujących osocze, a także stosowanie pochodnych dopaminy i angiotensyny, które są uważane za najskuteczniejsze stymulatory krążenia; powołanie epinefryny lub innych agonistów beta-adrenergicznych, które mogą prowadzić do rozwoju dodatkowego rozszerzenia naczyń, jest przeciwwskazane;
arytmia: przepisywanie preparatów naparstnicy lub preparatów wodorowęglanu sodu / potasu, w zależności od symptomatologii; stosowanie prokainamidu i chinidyny jest niedozwolone.

Specjalne instrukcje

Potencjalnie niebezpiecznymi działaniami niepożądanymi klozapiny są granulocytopenia i agranulocytoza, z częstością odpowiednio 3% i 0,7%. Agranulocytoza może stanowić realne zagrożenie dla życia pacjenta.

Po określeniu liczby leukocytów i bezwzględnej liczby neutrofili znacznie się zmniejszyła częstość występowania agranulocytozy, a także śmiertelność wśród pacjentów z agranulocytozą. W związku z tym konieczne jest przestrzeganie środków ostrożności przepisanych przez lekarza prowadzącego.

Klozapinę stosuje się wyłącznie u pacjentów ze schizofrenią lub psychozą związaną z chorobą Parkinsona, którzy nie wykazują odpowiedzi lub niewystarczającej odpowiedzi na leczenie innymi lekami przeciwpsychotycznymi lub u których występują ciężkie pozapiramidowe reakcje niepożądane (zwłaszcza późne dyskinezy) podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych.

Klozapinę można również przepisać pacjentom ze schizofrenią / zaburzeniami schizoafektywnymi, u których na podstawie wywiadu i aktualnego obrazu klinicznego istnieje długotrwałe ryzyko nawrotu zachowań samobójczych.

U pacjentów z powyższych kategorii klozapinę stosuje się z zastrzeżeniem następujących wymagań:

Przed rozpoczęciem terapii liczba leukocytów i innych krwinek powinna znajdować się w normalnych granicach [dla leukocytów wskaźnik wynosi co najmniej 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
W trakcie terapii wymagane jest regularne monitorowanie liczby leukocytów i, jeśli to możliwe, bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) (przez pierwsze 18 tygodni - co tydzień, a następnie co najmniej 1 raz w miesiącu), po ostatnim odstawieniu klozapiny - w ciągu 1 miesiąca.

Klozapina jest przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi związanymi ze stosowaniem leków w wywiadzie.

Lekarze prowadzący terapię farmakologiczną muszą w pełni przestrzegać wymogów bezpieczeństwa pacjenta.

Podczas każdej konsultacji pracownik służby zdrowia powinien przypominać pacjentowi przyjmującemu klozapinę, że wystąpienie jakichkolwiek objawów choroby zakaźnej wymaga natychmiastowej pomocy lekarza prowadzącego. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy grypopodobne i inne objawy zakażenia (gorączka, ból gardła), ponieważ może to wskazywać na neutropenię. W takich przypadkach wymagane jest natychmiastowe ogólne badanie krwi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Ponieważ klozapina może działać uspokajająco, a także obniżać próg konwulsyjnej gotowości, należy w okresie terapii powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i złożonych mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Brak informacji na temat stosowania klozapiny u kobiet w ciąży. W przypadku tej kategorii pacjentek powinien być przepisywany tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Leki przeciwpsychotyczne, w tym klozapina, mogą być stosowane w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne. Jeśli lek zostanie odstawiony w czasie ciąży, należy to robić stopniowo.

Noworodki, które były narażone na działanie leków przeciwpsychotycznych w trzecim trymestrze ciąży, są narażone na ryzyko odstawienia poporodowego i (lub) zaburzeń pozapiramidowych. W niektórych przypadkach dzieci te miały objawy, takie jak zaburzenia odżywiania, pobudzenie, zespół niewydolności oddechowej, senność, nadciśnienie mięśniowe, drżenie, niedociśnienie. Objawy miały nasilenie od łagodnego do ciężkiego, przy czym te ostatnie wymagały intensywnej opieki i przedłużonej hospitalizacji.

Klozapina przenika do mleka matki i wpływa na noworodka, dlatego przepisując lek w okresie laktacji, zaleca się zaprzestanie karmienia piersią.

U niektórych kobiet w wieku rozrodczym może dojść do braku miesiączki po zastosowaniu niektórych leków przeciwpsychotycznych. Przeniesienie takich pacjentek na terapię klozapiną czasami pomaga w normalizacji cyklu miesiączkowego. W związku z tym zaleca się kobietom stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie płodności.

Zastosowanie pediatryczne

Ze względu na brak wiarygodnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania klozapiny u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia lek nie jest stosowany w pediatrii.

Z zaburzeniami czynności nerek

Powołanie klozapiny jest przeciwwskazane w ciężkiej chorobie nerek.

Pacjentom z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek stosuje się małą dawkę początkową (w pierwszym dniu nie więcej niż 12,5 mg na dobę na raz). Dla większej dokładności dawkowania zaleca się stosowanie tabletek w dawce 25 mg z linią podziału.

Za naruszenia funkcji wątroby

Powołanie klozapiny jest przeciwwskazane w chorobach wątroby w fazie aktywnej, którym towarzyszą nudności, anoreksja, żółtaczka, a także w postępujących chorobach wątroby i piorunującej niewydolności wątroby.

Stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym klozapiny, u pacjentów z chorobami wątroby jest dozwolone pod warunkiem regularnego monitorowania jej czynności. Jeśli podczas terapii pojawią się objawy wskazujące na nieprawidłową czynność wątroby, takie jak nudności, wymioty, utrata apetytu, konieczna jest natychmiastowa analiza wskaźników czynności wątroby. Wraz z klinicznie znaczącym wzrostem tych wskaźników lub pojawieniem się objawów żółtaczki, klozapinę odstawia się. Dopuszcza się wznowienie terapii pod warunkiem normalizacji parametrów czynnościowych wątroby pod ścisłym nadzorem lekarza.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 60 lat lek należy stosować ostrożnie, zaczynając od minimalnej dawki.

Stwierdzono, że u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych lekami przeciwpsychotycznymi ryzyko zgonu jest większe niż u osób, które tego nie robią. Klozapina nie jest zalecana w leczeniu zaburzeń zachowania związanych z demencją u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 60 lat.

Interakcje lekowe

Interakcja farmakodynamiczna:

leki znacznie hamujące czynność szpiku kostnego, długo działające leki przeciwpsychotyczne (w postaci depotu), które mają potencjalne działanie mielosupresyjne, których nie można szybko usunąć z organizmu w razie potrzeby (na przykład w przypadku wystąpienia neutropenii): stosowanie jednocześnie z klozapiną jest zabronione;
etanol, inhibitory monoaminooksydazy, leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (leki znieczulające, blokery receptorów H2-histaminy, benzodiazepiny): klozapina może wzmacniać ich centralne działanie, przy zastosowaniu tych kombinacji zdarzały się przypadki zgonów;
benzodiazepiny, inne leki psychotropowe: w skojarzeniu z klozapiną stosuje się ze szczególną ostrożnością, ponieważ pacjenci otrzymujący (ostatnio otrzymujący) to połączenie zwiększają ryzyko zapaści, w rzadkich przypadkach ciężkiej, prowadzącej do zatrzymania akcji serca (oddychania); nie wiadomo, czy dostosowanie dawki może zapobiec wystąpieniu takiego zatrzymania;
preparaty litu, inne leki wpływające na czynność ośrodkowego układu nerwowego: mogą zwiększać ryzyko rozwoju NMS;
leki przeciwcholinergiczne, przeciwnadciśnieniowe, hamujące czynność układu oddechowego: mogą wykazywać addytywne działanie z klozapiną, połączenie wymaga ostrożności;
norepinefryna, inni agoniści receptorów α-adrenergicznych: dzięki blokującemu działaniu α-adrenergicznemu klozapina może osłabiać ich działanie nadciśnieniowe i paradoksalnie zmieniać zwężające naczynia krwionośne działanie epinefryny;
leki przeciwpadaczkowe: klozapina może obniżać próg drgawkowy, co może wymagać dostosowania dawki; przy jednoczesnym stosowaniu klozapiny i kwasu walproinowego obserwowano ciężkie napady drgawek, w tym u pacjentów bez padaczki, oraz przypadki majaczenia, prawdopodobnie wynikające z interakcji farmakodynamicznej substancji, których mechanizm nie został jeszcze wyjaśniony;
leki o wyraźnej zdolności wiązania się z białkami osocza krwi, na przykład digoksyna i warfaryna: wzrost ich stężenia w osoczu jest możliwy dzięki konkurencyjnej interakcji z klozapiną na poziomie białek osocza krwi; w razie potrzeby dostosowuje się ich dawki;
leki powodujące wydłużenie odstępu QT lub zaburzenia elektrolitowe: należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania klozapiny, podobnie jak innych leków przeciwpsychotycznych.

Interakcje farmakokinetyczne:

izoenzymy z grupy cytochromów CYP450 (1A2 i 3A4 i 2D6): ich substratem jest klozapina, co zmniejsza ryzyko interakcji metabolicznych na poziomie poszczególnych izoenzymów; jednak pacjenci otrzymujący leczenie kilkoma lekami z powinowactwem do jednego lub więcej z tych izoenzymów muszą monitorować stężenie klozapiny w osoczu krwi, ponieważ możliwe jest zwiększenie lub zmniejszenie stężenia klozapiny lub leków stosowanych jednocześnie z nią. Teoretycznie klozapina może zwiększać stężenie w osoczu pochodnych fenotiazyny, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwarytmicznych klasy 1C, które wiążą się z izoenzymem CYP2D6, może to wymagać zmniejszenia dawek tych leków.
inhibitory izoenzymów układu cytochromu CYP450 - cymetydyna (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromycyna (CYP3A4); klarytromycyna, azytromycyna, fluwoksamina (1A2); perazyna (1A2); cyprofloksacyna (1A2); hormonalne środki antykoncepcyjne do podawania doustnego (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoksetyna, wenlafaksyna itp.: stosowanie z klozapiną w dużych dawkach powoduje wzrost jej stężenia w osoczu i wystąpienie niepożądanych reakcji;
silne inhibitory / induktory izoenzymu CYP3A4 - azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy: potencjalnie mogące wpływać na stężenie klozapiny w osoczu, ale jak dotąd nie zaobserwowano takiej interakcji;
kofeina (substrat izoenzymu CYP1A2): może zwiększać stężenie klozapiny w osoczu krwi, której stężenie po odstawieniu kofeiny zmniejsza się o połowę w ciągu około 5 dni; Należy to wziąć pod uwagę zmieniając sposób spożycia kawy lub herbaty.
cyprofloksacyna (w dawce 250 mg): zwiększone stężenie klozapiny i N-demetyloklozapiny w osoczu;
norfloksacyna, enoksacyna: były przypadki interakcji z klozapiną;
induktory izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450 (karbamazepina, ryfampicyna): mogą zmniejszać stężenie klozapiny w osoczu; zniesienie karbamazepiny spowodowało wzrost poziomu klozapiny;
fenytoina: zmniejsza stężenie klozapiny w osoczu krwi, zmniejszając efekt działania poprzednio skutecznej dawki;
składniki dymu tytoniowego (induktory izoenzymu CYP1A2): przy gwałtownym zaprzestaniu palenia możliwe jest zwiększenie stężenia klozapiny w osoczu u nałogowych palaczy, aw efekcie nasilenie jej skutków ubocznych;
omeprazol (induktor izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 oraz inhibitor izoenzymu CYP2C19), pantoprazol, połączenie lanzoprazolu i paroksetyny: sprzyjają zwiększeniu stężenia klozapiny w osoczu krwi.

Analogi

Analogami klozapiny są: amisulpryd, arypiprazol, zyprazydon, kwetiapina, sertindol, risperidon, olanzapina.

Warunki przechowywania

Przechowywać w chłodnym, suchym miejscu niedostępnym dla dzieci.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje klozapiny

W większości pozytywne opinie na temat klozapiny pozostawiają zarówno lekarze, jak i pacjenci, którzy zgłaszają dobry efekt terapeutyczny jej stosowania oraz niewielką liczbę działań niepożądanych, w szczególności zaburzeń pozapiramidowych. Najczęściej opisywane działania niepożądane podczas przyjmowania leku to gwałtowny spadek ciśnienia, senność, nadmierne ślinienie.