Beiodine

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Instrukcja użycia:

1. Zwolnij formę i skład
2. Wskazania do stosowania
3. Przeciwwskazania
4. Sposób stosowania i dawkowanie
5. Efekty uboczne
6. Instrukcje specjalne
7. Interakcje lekowe
8. Warunki przechowywania

Bejod jest dwuskładnikowym lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Beiodine jest dostępny jako zestaw dwóch składników:

składnik nr 1 - Perjeta - koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: przezroczysty lub opalizujący, bezbarwny lub lekko brązowawy (w bezbarwnych szklanych butelkach 420 mg / 14 ml);
składnik nr 2 - Herceptin - liofilizat do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji: od jasnożółtego do białego; odtworzony roztwór jest przezroczystym lub lekko opalizującym płynem od jasnożółtego do bezbarwnego; rozpuszczalnik - bakteriostatyczna woda do wstrzykiwań - przezroczysta, z lekkim żółtawym odcieniem lub bezbarwny płyn (w bezbarwnych fiolkach szklanych: lek - 440 mg, rozpuszczalnik - 20 ml).

Zestaw Bayodaim (3 butelki) umieszcza się na palecie tekturowej, 1 paleta w kartonie z kontrolą pierwszego otwarcia.

Skład 1 butelki (14 ml) Perjets:

substancja czynna: pertuzumab - 420 mg;
składniki pomocnicze: lodowaty kwas octowy - 9,2 mg, L-histydyna - 43,5 mg, polisorbat 20 - 2,8 mg, sacharoza - 575,1 mg, woda do wstrzykiwań - do 14 ml.

Skład 1 butelki Herceptin:

substancja czynna: trastuzumab - 440 mg;
składniki pomocnicze: dwuwodzian α, α-trehalozy - 400 mg, polisorbat 20 - 1,8 mg, L-histydyna - 6,4 mg, chlorowodorek L-histydyny - 9,9 mg.

Skład 1 butelki rozpuszczalnika Herceptin: alkohol benzylowy (jako przeciwbakteryjny środek konserwujący) - 229,9 mg, woda do wstrzykiwań - 20,9 ml.

Wskazania do stosowania

Bejod jest stosowany w połączeniu z docetakselem w leczeniu następujących chorób:

rak piersi z przerzutami: rak piersi z przerzutami lub nawracający miejscowo, nieoperacyjny rak sutka z nadekspresją guza HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu II) przy braku wcześniejszego leczenia specyficznego dla HER2 lub chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej;
terapia neoadiuwantowa raka piersi: miejscowo zaawansowany, obrzękowo-naciekowy lub wczesny rak piersi (o średnicy guza powyżej 2 cm) z nadekspresją HER2 w ramach schematu leczenia zawierającego karboplatynę lub FEC (fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid).

Przeciwwskazania

Absolutny:

LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) przed leczeniem <50%;
zaburzenia czynności wątroby (nie badano profilu bezpieczeństwa w tej grupie pacjentów);
niekontrolowane nadciśnienie tętnicze;
wcześniejsza terapia antracyklinami ze skumulowaną dawką doksorubicyny lub równoważnego leku> 360 mg / m ²;
obciążona historia przewlekłej niewydolności serca;
niedawny zawał mięśnia sercowego;
ciężka duszność spoczynkowa, związana z przerzutami do płuc lub wymagająca podtrzymującej tlenoterapii;
poważne zaburzenia rytmu serca wymagające terapii lekowej w czasie podawania Beiodine, z wyjątkiem napadowego częstoskurczu nadkomorowego i migotania przedsionków;
wiek do 18 lat (profil bezpieczeństwa dla tej grupy pacjentów nie był badany);
ciąża i okres karmienia piersią (laktacja);
nadwrażliwość na składniki leku lub białko mysie.

Względny (Beiodine jest przepisywany ostrożnie w przypadku wystąpienia następujących chorób / stanów):

zmniejszenie LVEF do <50% podczas wcześniejszej terapii uzupełniającej produktem Herceptin;
Wartości LVEF <55%;
stany, które mogą zakłócać funkcję lewej komory;
współistniejące choroby płuc lub przerzuty do płuc;
zaburzenia czynnościowe nerek;
wcześniejsza terapia lekami kardiotoksycznymi, w tym antracyklinami / cyklofosfamidami lub wcześniejsza radioterapia okolicy klatki piersiowej;
nadciśnienie tętnicze;
niewydolność serca;
niedokrwienie serca.

Sposób podawania i dawkowanie

Testy ekspresji HER2 w guzie są wykonywane przed wyznaczeniem Beiodine. Obowiązkowymi kryteriami terapii są: wynik analizy immunohistochemicznej (IHC) - 3+ pkt i / lub wynik hybrydyzacji in situ (ISH) - stopień amplifikacji ≥2,0. Metody testowe muszą być dokładne i zwalidowane.

Składniki bejodu podaje się tylko w kroplówce dożylnej (dożylnej). Dożylne podawanie strumieniowe lub bolus jest zabronione.

Kolejność podawania składników leku nie ma znaczenia. W przypadkach, gdy przed wprowadzeniem produktu Herceptin wymagana jest premedykacja, jest ona podawana jako pierwsza. Po każdym zastosowaniu produktu Perjeta i do momentu podania produktu Herceptin lub docetaksel zaleca się monitorowanie stanu pacjenta przez 30-60 minut. Zaleca się podawanie docetakselu jako ostatnie.

Schemat dawkowania:

Perjeta: pierwszą dawkę podaje się w ciągu 60 minut. Jeśli jest dobrze tolerowany, kolejne wlewy można przeprowadzić w ciągu 30-60 minut. Dawka nasycająca - 840 mg, podtrzymująca (podawana 3 tygodnie po załadunku) - 420 mg co 3 tygodnie;
Herceptin: pierwszą dawkę podaje się w ciągu 90 minut. W przypadku dobrej tolerancji kolejne wlewy można wykonać w ciągu 30 minut. Dawka nasycająca - 8 mg / kg, podtrzymująca (podawana 3 tygodnie po załadunku) - 6 mg / kg co 3 tygodnie;
docetaksel: dawka początkowa wynosi 75 mg / m ², następnie ta sama dawka jest podawana co 3 tygodnie. Jeśli lek jest dobrze tolerowany w pierwszym cyklu, dawkę można dalej zwiększyć do 100 mg / m ².

W terapii neoadiuwantowej raka piersi Bayodaim w połączeniu z docetakselem jest przepisywany przed operacją (schemat dawkowania opisano powyżej).

Możliwy jest jeden z trzech schematów leczenia wczesnego raka piersi:

Bejod w połączeniu z docetakselem - 4 cykle, następnie pooperacyjna terapia FEC - 3 cykle;
terapia przedoperacyjna FEC - 3 cykle, następnie Bayodaim w skojarzeniu z docetakselem - 3 cykle;
Bejod w połączeniu z docetakselem i karboplatyną (nie zaleca się zwiększania dawki docetakselu powyżej 75 mg / m ²) - 6 cykli.

Po operacji należy kontynuować terapię Herceptin, całkowity czas jej stosowania wynosi 1 rok.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Perjeta z antracyklinami (ze względu na niewystarczające dane).

Czas trwania zabiegu:

terapia neoadiuwantowa raka piersi: przez 3, 4 lub 6 cykli (w zależności od wybranego schematu leczenia);
rak piersi z przerzutami: do pojawienia się objawów postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Nie zaleca się zmniejszania dawki każdego ze składników Bayodaim. Kiedy jeden ze składników zostanie anulowany, terapia zostaje całkowicie zatrzymana.

W przypadku przerwania leczenia docetakselem, leczenie Bayodaimem z przerzutami raka piersi można kontynuować do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

W okresie rozwoju odwracalnej mielosupresji wywołanej chemioterapią można kontynuować terapię, uważnie monitorując powikłania neutropenii.

Stosowanie Bayodaim jest zawieszone na co najmniej 3 tygodnie w następujących przypadkach:

Wartości LVEF 40–45% ze spadkiem LVEF o ≥10% w porównaniu z wartościami obserwowanymi przed rozpoczęciem terapii;
obniżenie LVEF poniżej 40%.

W przypadku wystąpienia reakcji na wlew konieczne jest zmniejszenie szybkości infuzji lub czasowe przerwanie podawania roztworu.

Jeśli pojawią się poważne reakcje nadwrażliwości, terapia zostaje całkowicie przerwana.

Rozcieńczanie składników Bayodaim odbywa się w oddzielnych workach infuzyjnych wykonanych z polichlorku winylu (PVC), poliolefiny i polietylenu. Składniki są niekompatybilne z 5% roztworem dekstrozy. Nie można ich mieszać ani rozcieńczać razem z innymi lekami. Przygotowanie leku do podania powinno odbywać się w warunkach aseptycznych.

Cechy i sposób rozcieńczania składników:

Perjeta: można rozcieńczać tylko w 0,9% roztworze chlorku sodu; butelka jest przeznaczona do jednorazowego użytku. W celu rozcieńczenia cały płynny koncentrat należy pobrać z fiolki i wstrzyknąć do worka infuzyjnego zawierającego 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. Stężenie gotowego roztworu: dawka nasycająca - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), podtrzymanie - 1,68 mg / ml. Po rekonstytucji worek należy delikatnie odwrócić w celu wymieszania (należy unikać spienienia). Roztwór wprowadza się natychmiast po przygotowaniu. W wyjątkowych przypadkach można go przechowywać do 24 godzin w temperaturze 2–8 ° С;
Herceptin: zawartość fiolki rozpuszcza się w 20 ml bakteriostatycznej wody do wstrzykiwań (dostarczonej w zestawie). Powstały koncentrat roztworu nadaje się do wielokrotnego użytku. Jego stężenie wynosi 21 mg / ml, pH wynosi 6,0. Podczas rozpuszczania unikać nadmiernego pienienia. Koncentrat zachowuje stabilność przez 28 dni w temperaturze 2–8 ° C. Dopuszczalne jest użycie jałowej wody do wstrzykiwań (bez środka konserwującego) jako rozpuszczalnika. Nie zaleca się stosowania innych rozpuszczalników. Aby przygotować roztwór do infuzji, odpowiednią objętość koncentratu wstrzykuje się do worka infuzyjnego z 0,9% roztworem chlorku sodu o pojemności 250 ml. Roztwór do infuzji podaje się natychmiast po przygotowaniu. W wyjątkowych przypadkach może być przechowywany nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2–8 ° C.

Skutki uboczne

Rak piersi z przerzutami

Najczęstsze działania niepożądane (ponad 50% przypadków) to biegunka, neutropenia i łysienie.

Najczęstsze (ponad 10% przypadków) zaburzenia o nasileniu III-IV według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 3.0 to neutropenia, leukopenia i gorączka neutropeniczna.

Najcięższym i klinicznie istotnym zaburzeniem (mniej niż 10% przypadków) jest dysfunkcja lewej komory, w tym objawowa dysfunkcja skurczowa lewej komory (przewlekła niewydolność serca).

Częstość występowania działań niepożądanych po odstawieniu docetakselu zmniejsza się, z wyjątkiem infekcji górnych dróg oddechowych, wysypki, biegunki, bólu głowy, świądu, zapalenia błony śluzowej nosa i gardła, nudności, osłabienia, bólu stawów i zmęczenia.

Neoadiuwantowa terapia raka piersi

Częstość występowania działań niepożądanych w zależności od schematu leczenia:

Bejod w skojarzeniu z docetakselem - 4 cykle, następnie pooperacyjna terapia FEC - 3 cykle: ≥50% - łysienie i neutropenia; ≥10% - neutropenia;
terapia przedoperacyjna FEC - 3 cykle; następnie Bayodaim w skojarzeniu z docetakselem - 3 cykle: ≥50% - biegunka, łysienie, nudności; ≥10% - leukopenia, neutropenia;
Bejod w połączeniu z docetakselem i karboplatyną - 6 cykli: ≥50% - łysienie, biegunka; ≥10% - neutropenia, niedokrwistość, gorączka neutropeniczna, biegunka, leukopenia.

Rak piersi z przerzutami i neoadiuwantowa terapia raka piersi

Możliwe naruszenia podczas leczenia skojarzonego (bardzo często - ≥1 / 10; często - ≥1 / 100 i <1/10; rzadko - ≥1 / 1000 i <1/100; rzadko - ≥1 / 10 000 i <1 / 1000; bardzo rzadko - <1/10 000, biorąc pod uwagę pojedyncze przypadki; z nieznaną częstością - jeśli nie można oszacować częstości występowania; należy pamiętać, że ustalenie związku przyczynowego między konkretnym lekiem a zdarzeniem niepożądanym jest problematyczne):

układ sercowo-naczyniowy: często - dysfunkcja lewej komory; rzadko - przewlekła niewydolność serca;
układ krwiotwórczy: bardzo często - neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, gorączka neutropeniczna (prawdopodobnie śmiertelna);
układ pokarmowy: bardzo często - wymioty, zmniejszony apetyt, nudności, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, objawy dyspeptyczne;
układ oddechowy: bardzo często - kaszel; często - wysięk opłucnowy, duszność; rzadko - śródmiąższowa choroba płuc;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle stawów, bóle mięśni;
układ odpornościowy: bardzo często - reakcje anafilaktyczne / nadwrażliwość, zespół uwolnienia cytokin / reakcje na wlew;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy, neuropatia obwodowa, zaburzenia smaku; często - zawroty głowy;
psychika: bardzo często - bezsenność;
narząd wzroku: często - zwiększone łzawienie;
skóra i tkanki podskórne: bardzo często - wysypka, łysienie, patologia paznokci; często - suchość skóry, swędzenie, zanokcica;
inne: bardzo często - obrzęki obwodowe, wzmożone zmęczenie, ból, osłabienie, stany zapalne błon śluzowych o różnej lokalizacji, podwyższona temperatura ciała, dodanie wtórnych infekcji; często - dreszcze.

Zaburzenia, które rozwijają się przy stosowaniu Herceptin we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach, w reżimach odmiennych od schematu stosowania Bayodaim w połączeniu z docetakselem (klasyfikacja częstości rozwoju odpowiada powyższemu; ze względu na to, że Herceptin jest często stosowany jednocześnie z lekami chemioterapeutycznymi, a także po zakończeniu przebiegu radioterapii terapii, problematyczne jest określenie związku przyczynowego):

układ nerwowy: bardzo często - zawroty głowy, drżenie, bóle głowy; często - parestezje, neuropatia obwodowa, senność, wzmożone napięcie mięśniowe, zaburzenia smaku, ataksja; rzadko - niedowład; z nieznaną częstotliwością - obrzęk mózgu;
układ krwiotwórczy: bardzo często - leukopenia, anemia, gorączka neutropeniczna, neutropenia; często - trombocytopenia; o nieznanej częstotliwości - hipoprotrombinemia;
układ odpornościowy: często - reakcje nadwrażliwości; o nieznanej częstotliwości - wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne;
układ oddechowy: bardzo często - krwawienia z nosa, sapanie, kaszel, duszność, wyciek z nosa; często - upośledzona czynność płuc, astma oskrzelowa, zapalenie gardła; rzadko - wysięk w opłucnej; rzadko - zapalenie płuc; z nieznaną częstością - niedotlenienie, nacieki w płucach, zwłóknienie płuc, ostry obrzęk płuc, niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności oddechowej, skurcz oskrzeli, zmniejszone wysycenie tlenem hemoglobiny, ortopnea, obrzęk krtani i płuc;
układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory, spadek i wzrost ciśnienia tętniczego, kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, trzepotanie, uderzenia gorąca; często - niewydolność serca, rozszerzenie naczyń, tachyarytmia nadkomorowa, niedociśnienie tętnicze, kardiomiopatia; rzadko - wysięk osierdziowy; o nieznanej częstotliwości - rytm galopu, zapalenie osierdzia, wstrząs kardiogenny, bradykardia;
układ pokarmowy: bardzo często - niestrawność, bóle brzucha, biegunka, wymioty, obrzęk warg, nudności, zaparcia; często - zapalenie wątroby, jadłowstręt, bolesność wątroby, zapalenie trzustki, suchość w ustach, hemoroidy, uszkodzenie komórek wątrobowych; rzadko żółtaczka; z nieznaną częstotliwością - niewydolność wątroby;
układ moczowy: często - choroba nerek; z nieznaną częstotliwością - nefropatia kłębuszkowa, błoniaste zapalenie kłębuszków nerkowych, niewydolność nerek;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - sztywność mięśni, bóle stawów, bóle mięśni; często - skurcze mięśni, zapalenie stawów, bóle kostne, bóle pleców, kończyn i szyi;
skóra i tkanki podskórne: bardzo często - naruszenie struktury paznokci, rumień, wysypka, łysienie, obrzęk twarzy; często - trądzik, nadmierna potliwość, wybroczyny, suchość skóry, zapalenie skóry, wysypka plamkowo-grudkowa, onychoklazja, świąd, pokrzywka; o nieznanej częstotliwości - obrzęk naczynioruchowy;
metabolizm: o nieznanej częstotliwości - hiperkaliemia;
psychika: często - zaburzenia myślenia, lęk, bezsenność, depresja;
narząd wzroku i słuchu: bardzo często - wzmożone łzawienie, zapalenie spojówek; często suche oczy; rzadko - głuchota; z nieznaną częstotliwością - krwotok siatkówkowy, obrzęk głowy nerwu wzrokowego;
nowotwory (złośliwe, łagodne i nieokreślone, w tym polipy i cysty): o nieznanej częstości - progresja nowotworów / nowotworów złośliwych;
choroby pasożytnicze / zakaźne: często - posocznica z neutropenią, zapalenie płuc, zapalenie pęcherza, ropowica, półpasiec, grypa, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie zatok, nieżyt nosa, róża, infekcje skóry, górnych dróg oddechowych i dróg moczowych; rzadko - sepsa;
ciąża, połóg / okres okołoporodowy: z nieznaną częstością - małowodzie, śmiertelna hipoplazja płuc i upośledzona czynność nerek i / lub hipoplazja nerek u płodu;
narządy płciowe i gruczoł mleczny: często - zapalenie sutka / zapalenie gruczołów mlecznych;
inne: bardzo często - reakcje na wlew, ból w klatce piersiowej, osłabienie, dreszcze, zespół grypopodobny, gorączka, osłabienie, ból, zapalenie błon śluzowych; często - obrzęk obwodowy, utrata masy ciała, złe samopoczucie, siniak, obrzęk.

Specjalne instrukcje

Dokumentacja medyczna pacjenta musi zawierać nazwę handlową zestawu Bayodaim. W przypadku wymiany składników zestawu na jakiekolwiek inne preparaty biologiczne o podobnym działaniu należy skonsultować się z lekarzem przepisującym terapię. Należy zachować ostrożność przy takiej zamianie w przypadku braku danych potwierdzających zamienność.

Bejod może być stosowany wyłącznie pod nadzorem doświadczonego lekarza; infuzje powinien wykonywać personel medyczny.

W przypadku nadwrażliwości na alkohol benzylowy Herceptin należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań. W takich przypadkach z każdej fiolki można pobrać tylko 1 dawkę. Pozostały roztwór należy zniszczyć.

Jeśli w trakcie terapii wystąpią zaburzenia, takie jak zawroty głowy i reakcje na wlew, należy odmówić prowadzenia pojazdów do czasu całkowitego ustąpienia objawów.