Tyverb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Tyverb: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Tyverb

Kod ATX: L01XE07

Substancja czynna: lapatynib (lapatynib)

Producent: Glaxo Wellcome Operations (Wielka Brytania)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.11.2018r

Ceny w aptekach: od 74500 rubli.

Kup

Tyverb jest inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej, lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: owalnych, obustronnie wypukłych, żółtych, z wytłoczonym napisem „GS XJG” po jednej stronie (10 szt. W blistrach, 7 blistrów w pudełku tekturowym, 2 opakowania w opakowaniu grupowym; 140 szt.. w butelkach polietylenowych, w pudełku tekturowym 1 butelka i instrukcja użycia preparatu Tyverb).

1 tabletka zawiera:

substancja czynna: monohydrat ditozylanu lapatynibu - 405 mg, co odpowiada zawartości 250 mg lapatynibu;
składniki pomocnicze: sól sodowa karboksymetyloskrobi (typ A), powidon K30, celuloza mikrokrystaliczna, woda oczyszczona - usuwana podczas produkcji;
otoczka filmu: żółcień Opadry YS-1-12524-A [polisorbat 80, hypromeloza, makrogol 400, tytanu dwutlenek, żółty tlenek barwnika żelaza (E172), barwnik żelaza czerwony tlenek (E172)].

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Tyverb jest lekiem przeciwnowotworowym. Jego składnik czynny, lapatynib, jest odwracalnym selektywnym inhibitorem wewnątrzkomórkowej kinazy tyrozynowej, która wiąże się z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) ErbB1 i receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2 / neu) ErbB2. Wolniejsza dysocjacja z receptorami ErbB1 i ErbB2 (z kompleksu ligand-receptor, czas dysocjacji 50% ligandu wynosi około 5 godzin) odróżnia lapatynib od innych szybko odwracalnych inhibitorów kinazy tyrozynowej.

W badaniu in vitro leku w skojarzeniu z kapecytabiną na czterech liniach komórek nowotworowych, oprócz jego własnej aktywności, ustalono addytywne działanie lapatynibu i aktywnego metabolitu kapecytabiny - fluorouracylu. Ocenę działania hamującego przeprowadzono na komórkach traktowanych trastuzumabem.

Wraz z addytywnym mechanizmem działania połączenie z trastuzumabem może zapewnić niezrównane przezwyciężenie oporności na terapię anty-HER2.

Na liniach komórek nowotworowych HER2-dodatnich wykazano znaczącą aktywność lapatynibu i synergizm działania w pożywkach zawierających trastuzumab.

Wyniki badań wskazują, że nie ma oporności krzyżowej pomiędzy dwoma ligandami receptora HER2 (ErbB2).

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym następuje niepełne wchłanianie lapatynibu. W krążeniu ogólnoustrojowym określa się go w przedziale od 0 do 1,5 h. Zmienność całkowitego stężenia leku w osoczu krwi (AUC) wynosi od 50% do 100%. Maksymalne stężenie (C _max) lapatynibu w osoczu krwi osiągane jest po około 4 godzinach.

Przy przyjęciu dawki dobowej 1250 mg, równowagowe stężenie lapatynibu w osoczu (_Css) wynosi średnio 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Przy równoczesnym przyjmowaniu pokarmu zawierającego 5% tłuszczu, ogólnoustrojowa ekspozycja na lek zwiększa się 3-krotnie, 50% tłuszczu - 4-krotnie. Czas osiągnięcia C _max zwiększa się odpowiednio 2,5 i 3 razy.

Wiązanie z białkami osocza (albumina i alfa _1- kwaśna glikoproteina) - 99%.

Lapatynib nieznacznie hamuje transporter kationów organicznych (OCT) lub transporter anionów organicznych (OAT).

Intensywny metabolizm z tworzeniem różnych utlenionych metabolitów zachodzi głównie przy udziale izoenzymów CYP3A4 i CYP3A5, w mniejszym stopniu - CYP2C19 i CYP2C8.

W warunkach in vitro lapatynib hamuje izoenzymy CYP3A i CYP2C8 w klinicznie istotnych stężeniach.

Na mikrosomalne enzymy wątrobowe, takie jak CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 lub CYP2D6, lapatynib wykazuje niewielkie działanie hamujące.

U osób zdrowych podczas przyjmowania ketokonazolu, będącego inhibitorem izoenzymu CYP3A4, w dziennej dawce 400 mg przez 7 dni rozkład ogólnoustrojowy substancji czynnej zwiększa się około 3,6 razy, a okres półtrwania (T _1/2) - 1,7 razy … Stosowanie karbamazepiny (induktora izoenzymu CYP3A4) w dawce dobowej 200 mg przez 3 dni i 400 mg przez 17 dni powoduje zmniejszenie ogólnoustrojowej dystrybucji lapatynibu o 72%.

Stan równowagi osiągany jest po 7 dniach od podania pojedynczej dawki Tayverb, podczas gdy T _1/2 wynosi 24 godziny.

W postaci niezmienionej średnio 27% podanej dawki wydalane jest przez jelita, mniej niż 2% przez nerki, w tym w postaci metabolitów.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek iu pacjentów poddawanych hemodializie zmiana farmakokinetyki lapatynibu jest mało prawdopodobna.

W przypadku zaburzeń czynności wątroby Tiverb należy przepisywać ostrożnie. Jeśli w wywiadzie jest wskazana ciężka niewydolność wątroby, dawkę należy zmniejszyć. Wraz z rozwojem ciężkiej hepatotoksyczności na tle stosowania leku wymagane jest anulowanie terapii bez jej późniejszego wznowienia.

Wskazania do stosowania

Stosowanie preparatu Taiverb jest wskazane w leczeniu raka piersi z przerzutami z nadekspresją HER2 w skojarzeniu z trastuzumabem w przypadkach, gdy w trakcie lub po zastosowaniu trastuzumabu w raku z przerzutami zaobserwowano postęp choroby.

Pacjentom z progresją guza w trakcie lub po terapii trastuzumabem przepisuje się lek do leczenia miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka piersi z nadekspresją HER2 w ramach terapii skojarzonej z kapecytabiną po wcześniejszym leczeniu antracykliną i taksanem.

Tyverb jest stosowany w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy w leczeniu raka piersi z przerzutami z dodatnim receptorem hormonalnym i nadekspresją HER2 u pacjentek po menopauzie.

Przeciwwskazania

Absolutny:

jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami (w tym sokiem grejpfrutowym) lub induktorami izoenzymu CYP3A4;
jednoczesne stosowanie leków zwiększających kwasowość soku żołądkowego;
okres ciąży;
karmienie piersią;
dzieciństwo;
nadwrażliwość na składniki leku.

Zaleca się ostrożność przepisując tabletki Tayverb pacjentom z ryzykiem wystąpienia niewydolności lewej komory lub w obecności czynników wpływających na wydłużenie odstępu QT (w tym hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, jednoczesne stosowanie leków wpływających na wydłużenie odstępu QT), z umiarkowanym lub ciężka niewydolność wątroby (7 lub więcej punktów w skali Childa-Pugha), ciężka niewydolność nerek, powyżej 65. roku życia, jednocześnie z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, w połączeniu z lekami o wąskim zakresie terapeutycznym, będącymi substratami izoenzymów CYP3A4 oraz CYP2C8.

Tyverb, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Tyverb przyjmuje się doustnie, zachowując 1-godzinną przerwę przed lub po posiłku.

Przepisaną dzienną dawkę lapatynibu przyjmuje się raz dziennie, najlepiej o tej samej porze. W przypadku pominięcia kolejnej dawki nie jest ona uzupełniana, a leczenie jest kontynuowane poprzez przyjęcie następnej dawki o określonej godzinie.

Zalecane dawkowanie w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi z nadekspresją receptora HER2:

połączenie z kapecytabiną: dawka Taverb - 5 szt. (1250 mg). Dawka kapecytabiny 2000 mg na metr kwadratowy ^na powierzchnię ciała dziennie. Otrzymaną dawkę przyjmuje się co 12 godzin (w trakcie lub 0,5 godziny po jedzeniu) od 1 do 14 dni cyklu terapii przeciwnowotworowej (21 dni);
skojarzenie z trastuzumabem: dawka lapatynibu - 4 szt. (1000 mg). Dawka trastuzumabu - dożylnie (iv) w dawce 4 mg na 1 kg masy ciała pacjenta jako dawka nasycająca, następnie 2 mg na 1 kg masy ciała raz dziennie w odstępie 7 dni.

Zalecane dawkowanie w leczeniu raka piersi z przerzutami z dodatnim receptorem hormonalnym i nadekspresją HER2:

dawka lapatynibu: 6 szt. (1500 mg);
dawka letrozolu (jednego z możliwych inhibitorów aromatazy): 2,5 mg raz dziennie. W przypadku przepisania innego inhibitora aromatazy jego dawkę ustala się zgodnie z instrukcjami dla konkretnego preparatu.

Zalecenia dotyczące czasowego zaprzestania przyjmowania lub zmniejszenia dawki leku Tayverb w przypadku współistniejących następujących patologii:

zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: przyczyną odstawienia leku jest zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) poniżej dopuszczalnej granicy lub do stopnia III lub wyższego zgodnie z ogólnymi kryteriami toksyczności US National Cancer Institute. Leczenie można wznowić nie wcześniej niż 14 dni po prawidłowej LVEF i braku objawów niewydolności serca. Po wznowieniu leczenia dawkę dobową zmniejsza się: w połączeniu z trastuzumabem - do 3 szt. (750 mg) w połączeniu z kapecytabiną - do 4 szt. (1000 mg), w połączeniu z inhibitorem aromatazy - do 5 szt. (1250 mg). Ryzyko zmniejszenia LVEF jest zwiększone podczas pierwszych 84 dni przyjmowania lapatynibu;
śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc: jeśli pojawią się objawy wskazujące na rozwój śródmiąższowej choroby płuc, zapalenie płuc (III stopień toksyczności i wyższy zgodnie z ogólnymi kryteriami US National Cancer Institute) leczenie należy przerwać;
biegunka: przyczyną czasowego ustąpienia lapatynibu jest biegunka III stopnia, biegunka I lub II stopnia powikłana spastycznym bólem brzucha (od umiarkowanego do ciężkiego), nudnościami lub wymiotami stopnia II i wyższego, obniżona sprawność, gorączka, neutropenia, ciężka krwawienie, odwodnienie lub posocznica zgodnie z ogólnymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute. W przypadku zmniejszenia biegunki do stopnia I i niższego można wznowić leczenie mniejszą dawką. W połączeniu z trastuzumabem przepisuje się 3 sztuki. (750 mg) w połączeniu z kapecytabiną - 4 szt. (1000 mg) w połączeniu z inhibitorem aromatazy - 5 szt. (1250 mg) raz dziennie. Przy IV stopniu biegunki leczenie jest całkowicie zatrzymane;
objawy toksyczności: II i wyższy stopień toksyczności jest podstawą do podjęcia decyzji o przerwaniu lub czasowym zaprzestaniu leczenia. Po zmniejszeniu nasilenia działań toksycznych do stopnia I i poniżej, można wznowić stosowanie preparatu Tayverb w dawce początkowej. W przypadku wystąpienia powtarzających się działań toksycznych dawkę lapatynibu należy zmniejszyć o 250 mg.

W ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) lek stosuje się w zmniejszonej dawce. W połączeniu z kapecytabiną dzienna dawka powinna wynosić 750 mg, w połączeniu z inhibitorem aromatazy 1000 mg. W przypadku ciężkich objawów hepatotoksyczności leczenie Tayverb musi zostać anulowane, ponowna wizyta jest niedopuszczalna.

W przypadku zaburzeń czynności nerek korekta schematu dawkowania nie jest wymagana.

Skutki uboczne

Działania niepożądane stwierdzone w badaniach klinicznych i porejestrowych, pojawiające się na tle lapatynibu w monoterapii lub w skojarzeniu z trastuzumabem:

ze strony odżywiania i metabolizmu: bardzo często - anoreksja;
ze strony układu sercowo-naczyniowego: często - przemijające zmniejszenie LVEF (w tym duszność, kołatanie serca, niewydolność serca);
z układu oddechowego: rzadko - zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - biegunka (w tym prowadząca do odwodnienia), nudności, wymioty;
z układu wątrobowo-żółciowego: rzadko - hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - wysypka (w tym przemijające trądzikowe zapalenie skóry); często - zanokcica i inne uszkodzenia paznokci;
reakcje alergiczne: rzadko - anafilaksja i inne reakcje nadwrażliwości;
ze strony ciała jako całości: bardzo często - osłabienie.

Ponadto stosowanie lapatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną może powodować następujące działania niepożądane:

z przewodu pokarmowego: bardzo często - bóle brzucha, niestrawność, zapalenie jamy ustnej, zaparcia;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - suchość skóry, zespół dłoniowo-podeszwowy;
z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - ból kończyn i / lub pleców;
z układu nerwowego: często - ból głowy;
od strony psychiki: bardzo często - bezsenność;
z organizmu jako całości: bardzo często - zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

Oprócz działań niepożądanych występujących podczas monoterapii lapatynibem, obserwowano następujące działania niepożądane w skojarzeniu preparatu Taiverb z letrozolem:

z układu oddechowego: bardzo często - krwawienie z nosa;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - suchość skóry, łysienie.

Przedawkować

Objawy: rozwój skutków ubocznych i związane z nimi konsekwencje. Możliwe owrzodzenie skóry, tachykardia zatokowa z prawidłowym elektrokardiogramem (EKG) i / lub zajęcie błony śluzowej. Brak objawów klinicznych jest dopuszczalny na tle przedawkowania.

Leczenie: wyznaczenie leczenia objawowego. Hemodializa jest nieskuteczna.

Specjalne instrukcje

Leczenie lapatynibem powinno być nadzorowane przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu przeciwnowotworowym.

Leczenie można rozpocząć i kontynuować, gdy frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mieści się w dopuszczalnych granicach, a stężenie potasu i magnezu we krwi jest prawidłowe. Przed i w trakcie stosowania lapatynibu wymagane jest regularne monitorowanie LVEF, EKG z monitorowaniem odstępu QT.

We wczesnych stadiach leczenia lapatynibem może rozwinąć się biegunka. Aby uzyskać optymalną kontrolę biegunki, pacjenci powinni poinformować lekarza o wszelkich nieprawidłowościach w zachowaniu stolca. Wczesne wykrycie i terminowe podanie leków przeciwbiegunkowych są niezbędne, aby zapobiec ciężkiej biegunce. Zapobieganie odwodnieniu może wymagać doustnego lub dożylnego podawania elektrolitów i płynów oraz stosowania antybiotyków fluorochinolonowych. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z ciężką biegunką trwającą 24 godziny, której towarzyszy gorączka III lub IV stopnia lub neutropenia. W takim przypadku może być konieczne podjęcie decyzji o zawieszeniu lub zaprzestaniu stosowania leku.

Stosowaniu preparatu Taiverb towarzyszy ryzyko wystąpienia hepatotoksyczności, w tym ciężkiego stopnia ze skutkiem śmiertelnym. Przejawem hepatotoksyczności może być wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej (w porównaniu z górną granicą normy 3-krotnie) oraz poziom bilirubiny całkowitej (w porównaniu do górnej granicy normy o 1,5 raza). Jego objawy mogą pojawić się kilka dni po rozpoczęciu stosowania leku lub w późniejszym okresie. W tym zakresie laboratoryjne parametry bilirubiny, aminotransferaz i fosfatazy zasadowej są monitorowane zarówno przed rozpoczęciem leczenia, jak i co 28–42 dni w trakcie leczenia. W przypadku stwierdzenia ciężkich zaburzeń czynności wątroby wymagane jest ostateczne odstawienie lapatynibu.

Należy pamiętać, że przyjmowanie pokarmu wpływa na biodostępność lapatynibu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji uwagi i dużej szybkości reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie preparatu Taiverb w okresie ciąży i laktacji jest przeciwwskazane.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w okresie zażywania narkotyku oraz w ciągu trzech miesięcy po jego zaprzestaniu. Należy ostrzec je, aby rozważyły przerwanie ciąży w przypadku poczęcia podczas przyjmowania lapatynibu.

Zastosowanie pediatryczne

Powołanie Taiverba w dzieciństwie jest przeciwwskazane.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ostrożnie zaleca się stosowanie tabletek Taiverb w leczeniu pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Zaleca się ostrożność przepisując Tayverb pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (7 lub więcej punktów w skali Child-Pugh).

W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) Tyverb stosuje się w zmniejszonej dawce. W połączeniu z kapecytabiną dzienna dawka powinna wynosić 750 mg, w połączeniu z inhibitorem aromatazy 1000 mg. W przypadku poważnych objawów hepatotoksyczności leczenie farmakologiczne musi zostać anulowane, ponowna wizyta jest niedopuszczalna.

Stosować u osób starszych

Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, Tiverb należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Interakcje lekowe

Możliwe interakcje przy jednoczesnym stosowaniu Tyverb:

inhibitory izoenzymu CYP3A4 (w tym itrakonazol, ketokonazol, sok grejpfrutowy) i induktory izoenzymu CYP3A4 (w tym ryfampicyna, karbamazepina, św. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania tego połączenia;
inhibitory pompy protonowej i inne środki zwiększające kwasowość soku żołądkowego: zmniejszają rozpuszczalność i wchłanianie lapatynibu;
paklitaksel: stopień narażenia na paklitaksel wzrasta o 23%, co prowadzi do wzrostu częstości występowania i nasilenia biegunki, neutropenii;
docetaksel: dożylne podanie docetakselu zwiększa częstość występowania neutropenii;
irynotekan: obserwuje się zwiększenie o około 40% wartości AUC aktywnego metabolitu irynotekanu, należy zachować ostrożność podczas przepisywania kombinacji leków;
białka transportowe glikoproteiny P i BCRP (białko oporności na raka piersi): inhibitory i induktory tych białek mogą wpływać na aktywność i / lub dystrybucję lapatynibu;
digoksyna: AUC digoksyny wzrasta o około 98%;
trastuzumab, kapecytabina, letrozol: parametry farmakokinetyczne tych leków nie są naruszane.

Analogi

Analogami Tyverba są: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekininlarinist, Rafin Rafin.