Sutent

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Sutent: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Sutent

Kod ATX: L01XE04

Substancja czynna: sunitynib (sunitynib)

Producent: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Włochy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 27.11.2018

Ceny w aptekach: od 157000 rubli.

Kup

Sutent jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Sutent jest produkowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych, z napisem Pfizer na wieczku (wszystkie napisy na wieczku i korpusie wykonane są białym tuszem); zawartość kapsułek to granulki od pomarańczowego do żółtego (7 szt. w blistrze, 28 lub 30 szt. w butelce z polietylenu o dużej gęstości; w pudełku tekturowym 4 blistry lub 1 butelka i instrukcja użycia wg Sutenty):

dawka 50 mg: korpus i wieczko jasnobrązowo-pomarańczowe, na korpusie napis STN 50 mg;
dawka 25 mg: korpus czerwono-brązowy, wieczko brązowo-pomarańczowe, na korpusie napis STN 25 mg;
dawka 12,5 mg: korpus i wieczko są czerwono-brązowe, na korpusie napis STN 12,5 mg.

1 kapsułka zawiera:

substancja czynna: jabłczan sunitynibu - 66,8; 33,4 lub 16,7 mg (odpowiada zawartości sunitynibu - 50, 25 lub 12,5 mg);
dodatkowe składniki: kroskarmeloza sodowa, mannitol, stearynian magnezu, powidon;
otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu, żelatyna, czerwony tlenek żelaza; dodatkowo dla 25 i 50 mg - tlenek żelaza czarny i żółty;
tusz: powidon, szelak, dwutlenek tytanu.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Sunitynib jest środkiem przeciwnowotworowym, inhibitorem białkowych kinaz tyrozynowych [PTK (białkowa kinaza tyrozynowa)] - niereceptorowych kinaz tyrozynowych zlokalizowanych w cytoplazmie komórki, z których wiele funkcjonuje w połączeniu z receptorami. Jest zdolny do jednoczesnego hamowania receptorów różnych PTK zaangażowanych w procesy wzrostu guza, patologicznej angiogenezy i powstawania przerzutów. Hamujące działanie substancji wykryto przeciwko ponad 80 kinazom. Sunitynib jest silnym inhibitorem receptorów: czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGRF1, VEGRF2 i VEGRF3), czynnika wzrostu płytek (PDGFRα i PDGRFβ), czynnika stymulującego tworzenie kolonii, kinazy tyrozynowej typu Fms-3 (FLT) (czynnik glejowy stymulujący RETT) czynnik a. Jego główny metabolit ma aktywność podobną do działania sunitynibu.

Substancja czynna Sutenta hamuje reakcje fosforylacji wielu RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) w heteroprzeszczepach guzów wykazujących ekspresję docelowych RTK in vivo oraz w eksperymentalnych modelach różnych guzów hamuje ich wzrost lub regresję i / lub blokuje rozwój przerzutów.

Sunitynib ma zdolność hamowania in vitro wzrostu komórek nowotworowych wyrażających zderegulowane docelowe RTK (RET, PDGFR lub KIT) oraz angiogenezy zależnej od PDGRFβ i VEGRF2 in vivo.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym substancja czynna dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego (GIT) i po 6–12 godzinach osiąga maksymalne stężenie (C _max) w surowicy krwi. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku.

Sunitynib i jego metabolit wiążą się z białkami osocza odpowiednio w 95 i 90% przy braku wyraźnej zależności od poziomu stężenia w osoczu w zakresie 100-4000 ng / ml. Obliczona objętość dystrybucji (V _d) wynosi 2230 litrów, co świadczy o wysokim stopniu penetracji substancji do tkanek.

Przemiana metaboliczna sunitynibu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4 - enzymu cytochromu P450, co skutkuje powstaniem głównego aktywnego metabolitu, którego biotransformacja następuje następnie przy pomocy tego samego izoenzymu CYP3A4. Część obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), która wynosi 23–37%, przypada na udział aktywnego metabolitu.

Stężenia równowagowe (C _ss) sunitynibu i jego głównego aktywnego metabolitu osiągane są po 10-14 dniach od spożycia. Do 14 dnia całkowity poziom sunitynibu i jego metabolitu w osoczu wynosi 62,9-101 ng / ml. Na tle powtarzanego codziennego stosowania lub powtarzanych cykli z różnymi schematami dawkowania nie stwierdzono żadnych istotnych zmian w farmakokinetyce sunitynibu i jego głównego metabolitu.

Sunitynib jest wydalany głównie z kałem - 61%, a także około 16% podanej dawki w postaci niezmienionej substancji i jej metabolitów - przez nerki. Po podaniu doustnym całkowity klirens wynosił 34–62 l / h. U zdrowych ochotników po jednorazowym doustnym podaniu preparatu Sutent okres półtrwania (T _1/2) sunitynibu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 40-60 i 80-110 godzin. Na tle wielokrotnego codziennego stosowania Sutentu obserwuje się 3-4-krotną kumulację substancji czynnej i 7-10-krotną kumulację głównego metabolitu.

Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne sunitynibu i jego aktywnego metabolitu ze względu na wiek, masę ciała, rasę, płeć pacjenta lub klirens kreatyniny.

Na podstawie dostępnych danych ustalono, że u kobiet pozorny klirens sunitynibu może być o 30% mniejszy niż u mężczyzn, jednak różnica ta nie ma znaczenia klinicznego i nie wymaga dostosowania dawki początkowej preparatu Sutent.

Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej nie ma potrzeby dostosowywania dawki początkowej produktu Sutent na podstawie masy ciała lub wskaźnika jakości życia Eastern Allied Oncology Group (ECOG).

Wskazania do stosowania

zaawansowany i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy, w przypadku nieskutecznej terapii cytokinami;
zaawansowany i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymali specjalnego leczenia;
guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego, w przypadku nieskutecznego leczenia imatynibem z powodu oporności / nietolerancji;
nieoperacyjne lub przerzutowe wysoce zróżnicowane guzy neuroendokrynne trzustki z progresją zmiany.

Przeciwwskazania

Absolutny:

dzieciństwo;
ciąża i okres karmienia piersią;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Względny (wymaga stosowania kapsułek Sutent ze szczególną ostrożnością):

historia wydłużenia odstępu QT;
przyjmowanie leków przeciwarytmicznych lub obecność odpowiedniej choroby serca, bradykardii (kontrola EKG jest zalecana przed i podczas leczenia);
zaburzenia czynności nerek i / lub wątroby;
brak równowagi elektrolitowej;
połączenie z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, zdolnymi do zwiększania stężenia sunitynibu w osoczu we krwi.

Sutent, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki Sutent są przyjmowane doustnie, niezależnie od posiłków.

Zalecany schemat dawkowania leku:

zaawansowany i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy u pacjentów, którzy wcześniej nie byli poddawani specyficznemu leczeniu lub w przypadku braku efektu stosowania cytokin; guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego w przypadku braku możliwości uzyskania efektu leczenia imatynibem z powodu oporności / nietolerancji: przez 4 tygodnie w dawce 50 mg dobowej z dalszą przerwą w stosowaniu przez 2 tygodnie (schemat leczenia 4/2); jeden cykl leczenia w sumie trwa 6 tygodni;
nieoperacyjne lub przerzutowe wysoko zróżnicowane guzy neuroendokrynne trzustki u dorosłych z progresją zmiany: codziennie, w trybie ciągłym, w dawce 37,5 mg na dobę.

Jeśli pominiesz przyjmowanie leku przeciwnowotworowego, nie powinieneś uzupełniać pominiętej dawki. Następnego dnia zaleca się zastosować Sutent w zwykłej dawce.

Biorąc pod uwagę indywidualną tolerancję i bezpieczeństwo, dawkę Sutentu można zmniejszyć lub zwiększyć o 12,5 mg. Podczas leczenia guzów żołądkowo-jelitowych i komórek nerek dzienna dawka leku nie powinna być wyższa niż 75 mg i poniżej 25 mg. U pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi trzustki maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 50 mg.

Skutki uboczne

Do najpoważniejszych i najważniejszych działań niepożądanych związanych z leczeniem Sutentem należą nadciśnienie tętnicze (0,4%), gorączka neutropeniczna (0,4%), krwawienie z guza (0,9%), trombocytopenia (1%), zator tętnicy płucnej (1%).

Poniżej przedstawiono zdarzenia niepożądane związane z leczeniem sunitynibem i obserwowane w badaniach klinicznych u ponad 5% pacjentów z guzami litymi (częstość: bardzo często - ≥1 / 10; często - od ≥1 / 100 do <1/10; rzadko - od ≥1 / 1000 do <1/100; rzadko - od ≥1 / 10 000 do <1/1000; niezwykle rzadko - ≤1 / 10 000):

układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - podwyższone ciśnienie krwi; często - żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym zakrzepica żył głębokich, zator tętnicy płucnej), zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF); rzadko - niewydolność serca, upośledzona funkcja lewej komory, zastoinowa niewydolność serca (CHF); rzadko - migotanie przedsionków i trzepotanie przedsionków typu piruetowego, wydłużenie odstępu QT;
układ pokarmowy: bardzo często - suchość w ustach, wzdęcia, nerwobóle języka (glosodynia), jadłowstręt, bóle brzucha, zaparcia, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, nudności, biegunka, wymioty, zaburzenia smaku; często - refluks żołądkowo-przełykowy, ból w jamie ustnej; rzadko - zapalenie trzustki; rzadko - perforacja przewodu pokarmowego;
przydatki skórne i skórne: bardzo często - suchość skóry, przebarwienia włosów / koloru skóry, pęcherze, rumień, wysypka (grudkowa, plamkowa, rumieniowa, łuszczycopodobna, łupież, uogólniona), zespół dłoniowo-podeszwowy (erytrodyzestezja); często - łuszczenie się skóry, łysienie, świąd, złuszczające zapalenie skóry;
układ oddechowy: bardzo często - krwawienia z nosa; często - ból krtani i gardła, duszność;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - bezsenność / senność, zawroty głowy, depresja, parestezje;
układ krwiotwórczy: bardzo często - trombocytopenia, neutropenia, anemia; często - leukopenia;
układ moczowy: często - przebarwienia moczu (chromaturia);
układ hormonalny: często - wzrost poziomu hormonu tyreotropowego, niedoczynność tarczycy;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - bóle kończyn, bóle mięśni, bóle stawów;
inne: bardzo często - zwiększona aktywność lipazy w surowicy, zwiększone zmęczenie, osłabienie; często - zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) i amylazy w surowicy, łzawienie, dreszcze, utrata masy ciała, gorączka, grypa, odwodnienie, obrzęk okołooczodołowy, obrzęk obwodowy; rzadko - zespół grypopodobny, krwawienie z guzów; W przypadku obecności przerzutów do mózgu lub zespołu odwracalnej leukoencefalopatii zgłaszano przypadki napadów drgawkowych.

W trakcie badań postmarketingowych odnotowano pojedyncze przypadki następujących działań niepożądanych preparatu Sutent:

układ hormonalny: nadczynność tarczycy z przejściem do niedoczynności tarczycy;
narządy krwiotwórcze: mikroangiopatia zakrzepowa (wraz z rozwojem tej reakcji konieczne jest czasowe zaprzestanie stosowania leku Sutent, po ustąpieniu objawów lek można wznowić decyzją lekarza prowadzącego);
układ sercowo-naczyniowy: kardiomiopatia, czasami śmiertelna;
układ mięśniowo-szkieletowy: miopatia i / lub rabdomioliza w połączeniu z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej, z rzadkimi przypadkami zgonu; większość z tych pacjentów miała podstawowe czynniki ryzyka i / lub stosowała leki, które mogły wywołać takie działania niepożądane; tworzenie przetok, czasami związane z martwicą i / lub regresją guza, w niektórych przypadkach śmiertelne;
układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy;
układ nerwowy: zaburzenia wrażliwości smakowej, w tym ageuzja;
narządy oddechowe: zatorowość płucna, czasami śmiertelna;
układ moczowy: białkomocz, zespół nerczycowy; zaburzenia czynności nerek lub niewydolność nerek, czasami prowadzące do zgonu;
zakażenia i zarażenia pasożytnicze: poważne zakażenia (z towarzyszącą neutropenią lub bez), z których niektóre zakończyły się zgonem.

Przedawkować

Zgłaszano przypadki przedawkowania leków, w których wystąpiły działania niepożądane zgodne z profilem bezpieczeństwa produktu Sutent.

Specyficzne antidotum na sunitynib nie jest obecnie znane. Leczenie jego przedawkowania jest zalecane objawowo, w razie potrzeby wywołać wymioty lub wypłukać żołądek.

Specjalne instrukcje

Terapię Sutentem powinien przeprowadzić lekarz mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Na początku każdego cyklu zabiegowego zaleca się wykonanie szczegółowego badania krwi.

Istnieją doniesienia o przypadkach krwawień, czasami śmiertelnych, w tym z dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, dróg moczowych, guzów, a także krwotoków mózgowych. Powikłania te mogą wystąpić nieoczekiwanie, aw obecności ognisk guza w płucach objawiać się krwotokiem płucnym, zagrażającym życiu lub ciężkim krwiopluciem. W celu szybkiego wykrycia pierwszych objawów krwawienia i wyznaczenia odpowiednich środków terapeutycznych konieczne jest okresowe przeprowadzanie badań lekarskich i ocena parametrów krwi. W przypadku jednoczesnego podawania leków przeciwzakrzepowych wymagane jest monitorowanie wskaźników krzepnięcia krwi.

Nie badano związku między czynnością serca a hamowaniem RTK. Kiedy Sutent jest przepisywany pacjentom, u których występowały choroby sercowo-naczyniowe (objawowa CHF, ciężka / niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, wszczepienie bajpasu wieńcowego / obwodowego, zatorowość płucna, przemijające zaburzenia niedokrwienne, powikłania naczyniowo-mózgowe) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia sunitynibem, należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.

Podczas terapii pacjenci wymagają nadzoru lekarskiego, aby wykryć możliwe objawy i objawy kliniczne CHF. LVEF należy oceniać przed rozpoczęciem leczenia, a także okresowo w trakcie leczenia.

Jeśli pojawią się kliniczne objawy CHF, należy odstawić Sutent. Jeśli te objawy nie występują, a LVEF jest poniżej 50% lub zmniejszyła się o ponad 20% w porównaniu z wartością wyjściową (przed leczeniem), należy zmniejszyć dawkę sunitynibu lub odstawić.

Na tle terapii konieczne jest badanie przesiewowe pacjentów w kierunku rozwoju nadciśnienia tętniczego. Jeśli ciężka postać tej choroby nie daje odpowiedzi na leczenie, leczenie należy przerwać; kurs można wznowić dopiero po uzyskaniu odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego.

U pacjentów z niedoczynnością / nadczynnością tarczycy zaleca się przeprowadzenie podstawowych badań laboratoryjnych parametrów tarczycy. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy powinni przed rozpoczęciem kursu otrzymać leczenie zgodnie ze standardową praktyką lekarską. Wszyscy pacjenci przyjmujący Sutent powinni być monitorowani pod kątem zaburzeń czynności tarczycy. W przypadku oznak i / lub objawów naruszenia jego pracy konieczne jest wyznaczenie kontroli laboratoryjnej.

Pacjenci z przerzutami do mózgu, objawami napadów w wywiadzie i / lub z objawami odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ból głowy, nadciśnienie tętnicze, upośledzenie umysłowe, letarg, utrata wzroku, w tym ślepota korowa) muszą być monitorowani standardowymi metodami, w tym h. oraz w kontroli ciśnienia krwi. Jeśli objawy te pojawią się w trakcie leczenia, zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania Sutentu. Po ustąpieniu objawów leczenie można wznowić według uznania lekarza prowadzącego.

W przypadku rozwoju mikroangiopatii zakrzepowej należy czasowo odstawić sunitynib do czasu ustąpienia objawów tego powikłania.

Przed przeprowadzeniem terapii Sutentem zaleca się wstępne badanie czynności nerek, aw trakcie kursu - monitorowanie wskaźników jego aktywności. Bezpieczeństwo sunitynibu nie zostało ocenione w przypadku występowania umiarkowanego do ciężkiego białkomoczu. Pacjenci z zespołem nerczycowym muszą zaprzestać przyjmowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci prowadzący pojazdy lub pracujący z innymi złożonymi i potencjalnie niebezpiecznymi maszynami powinni mieć świadomość, że podczas leczenia sunitynibem mogą wystąpić zawroty głowy i senność.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Sutent jest przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji. Przez cały okres terapii sunitynibem, a także przez co najmniej trzy miesiące po jej zakończeniu, wymagane jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.

Zgodnie z wynikami badań przedklinicznych leczenie lekiem może negatywnie wpływać na płodność mężczyzn i kobiet.

Zastosowanie pediatryczne

Stosowanie Sutentu w pediatrii jest przeciwwskazane ze względu na brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność jego stosowania u dzieci.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek Sutent należy stosować ostrożnie. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy nie zwiększy się więcej niż 2-krotnie powyżej górnej granicy normy (UHN), nie ma potrzeby dostosowywania dawki sunitynibu.

Za naruszenia funkcji wątroby

Sutent należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jeżeli poziomy aminotransferazy asparaginianowej (ACT) i / lub aminotransferazy alaninowej (AlAT) wzrosną mniej niż 2,5 razy powyżej GGN lub jeśli wskaźniki te wzrosną z powodu choroby podstawowej, mniej niż 5 razy, zmiana dawki sunitynibu nie jest wymagana.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą dostosowywać dawki produktu Sutent.

Interakcje lekowe

Skojarzenie Sutentu z inhibitorami CYP3A4: jednoczesne podanie pojedynczej dawki leku z ketokonazolem zdrowym ochotnikom może zwiększyć AUC i C _max kompleksu sunitynibu i jego aktywnego metabolitu odpowiednio o 51 i 49%. Podczas jednoczesnego stosowania leku z innymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, takimi jak itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna, erytromycyna lub sok grejpfrutowy, można zaobserwować wzrost stężenia sunitynibu w osoczu. Należy unikać takich połączeń lub stosować alternatywny lek o minimalnej zdolności do hamowania izoenzymu CYP3A4. Jeśli nie można tego zrobić, konieczne może być zmniejszenie dobowej dawki sunitynibu o 12,5 mg, ale w tym przypadku nie powinno to być mniejsze niż 37,5 mg.

W przypadku skojarzenia sunitynibu z induktorami izoenzymu CYP3A4: jednoczesne podanie pojedynczej dawki leku z ryfampicyną zdrowym ochotnikom zmniejsza AUC i C _maxodpowiednio o 46 i 23%. Kiedy Sutent jest łączony z induktorami CYP3A4, takimi jak fenobarbital, fenytoina, deksametazon, ryfampina, karbamazepina lub ziele dziurawca, może się zmniejszyć stężenie sunitynibu w osoczu we krwi. Konieczne jest unikanie takich kombinacji lub wybranie leku towarzyszącego o minimalnej zdolności do stymulacji aktywności izoenzymu CYP3A4. Jeśli nie można tego zrobić, może być konieczne stopniowe zwiększanie dawki sunitynibu o 12,5 mg, przy uważnym monitorowaniu tolerancji leku. W takim przypadku dobowa dawka nie powinna przekraczać 87,5 mg w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego i raka nerkowokomórkowego z przerzutami oraz 62,5 mg w leczeniu neuroendokrynnych guzów trzustki.

Analogi

Analogi Sutenta to rodzimy Sunitinib, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci!

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Sutencie

Według wielu opinii Sutent jest skutecznym lekiem stosowanym w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego i przerzutowego raka nerki. Środek przeciwnowotworowy pomaga wydłużyć czas trwania okresu bez nawrotów, hamuje wzrost przerzutów i zwiększa oczekiwaną długość życia pacjentów.

Jednak wielu pacjentów zauważa również rozwój poważnych skutków ubocznych podczas terapii lekowej. Istnieją recenzje wskazujące na brak poprawy po zażyciu leku.