Stalevo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Stalevo: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Stalevo

Kod ATX: N04BA03

Składniki aktywne: lewodopa + entakapon + karbidopa (lewodopa + entakapon + karbidopa)

Producent: Orion Corporation Orion Pharma (Finlandia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 01.03.2020

Ceny w aptekach: od 2959 rubli.

Kup

Stalevo jest złożonym lekiem przeciw chorobie Parkinsona (prekursor dopaminy + inhibitor dekarboksylazy obwodowej + inhibitor katecholo-O-metylotransferazy).

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Stalevo - tabletki powlekane: ciemnoszarawo-czerwone lub brązowo-czerwone, bez ryzyka, z wytłoczeniem po jednej stronie: w dawce 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki, kod LCE 50 "; w dawce 100 mg / 25 mg / 200 mg - tabletki owalne kod „LCE 100”; w dawce 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - tabletki podłużne elipsoidalne kod „LCE 150”; w dawce 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - tabletki podłużne, elipsoidalne, obustronnie wypukłe, kod "LCE 200" (w fiolkach po 10, 30, 100 lub 250 tabletek w dawce 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg lub 10, 30, 100, 130 lub 175 tabletek w dawce 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; w opakowaniu tekturowym 1 butelka i instrukcje użytkowania Stalevo).

Skład na 1 tabletkę w dawce odpowiednio 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg lub 200 mg / 54,1 mg / 200 mg:

substancje czynne: lewodopa - 50; 100; 150 lub 200 mg; monohydrat karbidopy - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg lub 54,1 mg (w odniesieniu do karbidopy 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg lub 50 mg; entakapon (dla wszystkich dawek) - 200 mg;
składniki pomocnicze: stearynian magnezu, powidon K-30, kroskarmeloza sodowa, mannitol, skrobia kukurydziana;
otoczka filmu: gliceryna 85% (glicerol 85%); polisorbat 80, magnezu stearynian, żelaza tlenek czerwony, żelaza tlenek żółty, tytanu dwutlenek, sacharoza, hypromeloza (otoczka tabletki 200 mg / 54,1 mg / 200 mg nie zawiera żółtego barwnika tlenku żelaza).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Zgodnie ze współczesnymi koncepcjami objawy choroby Parkinsona są związane z ubytkiem dopaminy w prążkowiu. Dopamina nie przenika przez barierę krew-mózg, a jej prekursor, lewodopa, przenika przez barierę krew-mózg i łagodzi objawy patologii.

Ponieważ lewodopa jest aktywnie metabolizowana w narządach obwodowych, w przypadku stosowania bez inhibitorów enzymów metabolicznych tylko niewielka część przepisanej dawki dociera do ośrodkowego układu nerwowego.

Karbidopa jest obwodowym inhibitorem dekarboksylazy DOPA, który zmniejsza metabolizm lewodopy. Jednocześnie w narządach obwodowych powstaje dopamina, która staje się bardziej dostępna dla mózgu. Dekarboksylacja lewodopy jest zmniejszona, gdy jest stosowana w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy DOPA, dzięki czemu można ją przepisać w niższych dawkach, co zmniejsza częstość występowania działań niepożądanych, takich jak nudności.

Na tle supresji dekarboksylazy przez inhibitor dekarboksylazy DOPA, katecholo-O-metylotransferaza staje się najważniejszym obwodowym enzymem metabolicznym. Katalizuje konwersję lewodopy do jej potencjalnie szkodliwego metabolitu, 3-O-metylodopy.

Entakapon jest swoistym, odwracalnym i głównie obwodowym inhibitorem katecholo-O-metylotransferazy. Jest przeznaczony do jednoczesnego stosowania z lewodopą, spowalnia jej klirens z krwiobiegu, co zwiększa pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, która charakteryzuje profil farmakokinetyczny lewodopy. Z tego powodu odpowiedź kliniczna na każdą dawkę tego ostatniego jest przedłużona i wzmocniona.

Farmakokinetyka

Wchłanianie entakaponu, lewodopy i karbidopy charakteryzuje się znaczną zmiennością poszczególnych wartości wewnątrz i między nimi. Entakapon i lewodopa ulegają szybkiemu wchłanianiu i wydalaniu, podczas gdy karbidopa jest wchłaniana i wydalana nieco wolniej. Biodostępność lewodopy, gdy jest stosowana oddzielnie, bez pozostałych dwóch aktywnych składników Stalevo, waha się od 15 do 33%. Biodostępność karbidopy wynosi od 40 do 70%, a entakaponu w dawce 200 mg 35%.

Pokarmy bogate w obojętne aminokwasy mogą opóźniać i zmniejszać wchłanianie lewodopy. Schemat i dieta nie wpływają na wchłanianie entakaponu.

Brak danych dotyczących objętości dystrybucji karbidopy. Objętości dystrybucji lewodopy i entakaponu są dość małe i wynoszą odpowiednio 0,36-1,6 litra na 1 kg i 27 litrów na 1 kg.

Związek lewodopy z białkami osocza krwi jest minimalny (od 10 do 30%), podczas gdy w przypadku karbidopy odsetek ten wynosi prawie 36%. Entakapon wiąże się w znacznym stopniu z białkami osocza, prawie 98%, głównie z albuminami surowicy. W stężeniach terapeutycznych entakapon nie wypiera innych składników aktywnych w znacznym stopniu związanych z białkami (na przykład diazepamu, fenylobutazonu, kwasu salicylowego lub warfaryny). Jednak nie jest on zastępowany przez te substancje, gdy jest stosowany w dawkach terapeutycznych lub w wyższych stężeniach.

Metabolizm lewodopy jest aktywny. W tym przypadku powstają różne metabolity. Najważniejsze szlaki to O-metylacja z katecholo-O-metylotransferazą i dekarboksylacja z dekarboksylazą DOPA.

Metabolizm karbidopy przebiega z utworzeniem dwóch metabolitów, które są wydalane z moczem w postaci niesprzężonych substancji i glukuronidów. Z całkowitego wydalania karbidopy z moczem jej wydalanie w postaci niezmienionej wynosi 30%.

Entakapon jest prawie całkowicie metabolizowany przed wydaleniem z moczem (10–20%) i kałem / żółcią (80–90%). Głównym szlakiem metabolicznym jest glukuronidacja zarówno entakaponu, jak i jego aktywnego metabolitu (izomer cis). Zawartość tego ostatniego w osoczu krwi stanowi około 5% całkowitego entakaponu. Całkowity klirens entakaponu wynosi 0,7 l na 1 kg na godzinę, dla lewodopy - od 0,55 do 1,38 litra na 1 kg na godzinę. Okres półtrwania (przy osobnym przyjmowaniu): entakapon - od 0,4 do 0, 7 godzin; karbidopy - od 2 do 3 godzin; lewodopa - od 0,6 do 1,3 łyżeczki.

Ponieważ entakapon i lewodopa mają krótki okres półtrwania, nie ma rzeczywistej kumulacji przy powtarzanych dawkach.

Według badań in vitro z użyciem mikrosomalnych preparatów ludzkiej wątroby, entakapon hamuje enzymy cytochromu P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM). Inne izoenzymy cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19) entakapon słabo hamuje lub nie oddziałuje z nimi w ogóle.

Terapia lewodopą u starszych pacjentów bez entakaponu i karbidopy zwiększa jej wchłanianie i spowalnia jej wydalanie w porównaniu z młodszymi pacjentami. Jednak w przypadku skojarzonego leczenia lewodopą i karbidopą, wchłanianie pierwszego leku w organizmie starszych i młodszych pacjentów przebiega w podobny sposób, chociaż u osób w podeszłym wieku pole pod krzywą stężenie-czas jest 1,5 razy większe niż u młodych pacjentów. Wynika to ze zmniejszania się aktywności dekarboksylazy DOPA i klirensu lewodopy wraz z wiekiem. Nie stwierdzono istotnych różnic w obszarze pod krzywą zależności stężenia entakaponu lub karbidopy od czasu u osób w podeszłym wieku (65 do 75 lat) i młodszych (45 do 64 lat).

W organizmie mężczyzn biodostępność lewodopy jest znacznie niższa niż u kobiet. W badaniach farmakokinetyki preparatu Stalevo biodostępność lewodopy u mężczyzn była mniejsza niż u kobiet, głównie ze względu na różnicę masy ciała, przy czym nie stwierdzono różnic w biodostępności entakaponu i karbidopy ze względu na płeć.

Przy łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby (wg klasyfikacji Child-Pugh - klasa A i B) następuje spowolnienie metabolizmu entakaponu, któremu towarzyszy wzrost jego zawartości w osoczu na etapie wchłaniania i wydalania. Nie przeprowadzono specjalnych badań farmakokinetyki lewodopy i karbidopy w niewydolności wątroby, jednak produkt Stalevo należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby.

Farmakokinetyka entakaponu w przypadku niewydolności nerek nie zmienia się. Nie prowadzono specjalnych badań farmakokinetyki lewodopy i karbidopy w niewydolności nerek, jednak zaleca się rozważenie celowości wydłużenia odstępu między dawkami przy przepisywaniu leku pacjentom dializowanym.

Wskazania do stosowania

Stalevo jest przepisywany w leczeniu choroby Parkinsona i parkinsonizmu w przypadkach, gdy stosowanie skojarzenia lewodopy z karbidopą jest nieskuteczne. Wyjątkiem jest parkinsonizm lekowy.

Przeciwwskazania

Absolutny:

jaskra z zamkniętym kątem;
ciężka niewydolność wątroby;
złośliwy zespół neuroleptyczny i / lub nieurazowa rabdomioliza w historii;
guz chromochłonny;
zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy, nietolerancja fruktozy, niedobór sacharazy / izomaltazy;
jednoczesne podawanie z selektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy-A i selektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy-B;
ciąża (z wyjątkiem indywidualnych sytuacji, w których oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki przewyższa potencjalne ryzyko rozwoju płodu);
okres karmienia piersią;
dzieci poniżej 18 roku życia;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Względne (tabletki Stalevo są używane pod nadzorem lekarza):

choroby nerek i wątroby;
ciężka niewydolność płucna i sercowo-naczyniowa;
astma oskrzelowa;
historia drgawek;
cukrzyca i inne niewyrównane patologie endokrynologiczne;
erozyjne i wrzodziejące zmiany w przewodzie pokarmowym;
historia zawału mięśnia sercowego z resztkowymi komorowymi lub przedsionkowymi (przedsionkowymi) węzłowymi zaburzeniami rytmu (przez cały okres początkowej regulacji schematu dawkowania leku konieczne jest monitorowanie czynności serca);
zachowania antyspołeczne, depresja z tendencjami samobójczymi, psychoza w wywiadzie lub pojawiająca się w okresie przyjmowania Stalevo;
jaskra z otwartym kątem przesączania (wymagane jest dokładne monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego);
jednoczesne stosowanie z lekami przeciwpsychotycznymi blokującymi receptory dopaminy, zwłaszcza receptory D2 (terapia powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem lekarza w celu zahamowania działania przeciwparkinsonowskiego leku lub nasilenia objawów patologii);
terapia skojarzona lekami metabolizowanymi przez katecholo-O-metylotransferazę (paroksetyna), warfarynę, wenlafaksynę, maprolitynę, dezypraminę, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, substancje, które mogą powodować hipotonię ortostatyczną.

Stalevo, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Stalevo przyjmuje się doustnie, niezależnie od diety. Nie można ich łamać ani dzielić na części.

Dzięki starannemu doborowi, indywidualnie dla każdego pacjenta, ustala się optymalną dzienną dawkę leku.

Zaleca się przyjmować tylko 1 tabletkę w dowolnej dawce jako pojedynczą dawkę. Maksymalna dzienna dawka składników aktywnych leku to: lewodopa - 1500 mg; entakapon - 2000 mg; karbidopa - 375 mg (co odpowiada 7 tabletkom Stalevo w dawce 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Pacjenci otrzymujący entakapon i lewodopę / karbidopę w postaci dawkowania o standardowym uwalnianiu w dawkach odpowiadających tabletkom Stalevo mogą być natychmiast przestawieni na lek w odpowiedniej dawce. Przykładowo, przyjmując 1 tabletkę karbidopy / lewodopy 50 mg / 200 mg i 1 tabletkę entakaponu 200 mg 4 razy dziennie można przenieść pacjenta na stosowanie 1 tabletki leku w dawce 200 mg / 200 mg / 50 mg 4 razy dziennie. dzień.

Jeśli pacjent przyjmuje entakapon i lewodopę / karbidopę w dawkach nie równoważnych z dawkami substancji czynnych preparatu Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg lub 150 mg / 37,5 mg / 200 mg), dawkę tego ostatniego należy ostrożnie dostosowywać, aby uzyskać optymalną odpowiedź kliniczną. Początkowo jest dostosowywany w taki sposób, aby osiągnąć maksymalną zgodność z poprzednio stosowaną dawką dobową lewodopy.

W przypadku wcześniejszego podawania entakaponu i lewodopy / benzerazydu w postaciach dawkowania o standardowym uwalnianiu, stosowanie lewodopy / benzerazydu należy przerwać poprzedniego wieczoru. Stosowanie preparatu Stalevo należy rozpocząć następnego dnia rano, zaczynając od tabletek, które zawierają podobną ilość lewodopy lub więcej o 5-10%.

W przypadkach, gdy stosowanie skojarzenia lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy DOPA jest nieskuteczne, można rozważyć możliwość stosowania preparatu Stalevo w odpowiednich dawkach u niektórych pacjentów z chorobą Parkinsona i fluktuacjami motorycznymi pod koniec dawki. Nie zaleca się jednak bezpośredniego przenoszenia pacjentów z dyskinezami (lub stosujących lewodopę w dawce dobowej przekraczającej 800 mg) z połączenia lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy DOPA na lek. U takich pacjentów należy przeprowadzić oddzielną terapię entakaponem (w postaci tabletek) i dostosować dawkę lewodopy przed zmianą na lek (jeśli to konieczne).

Działanie lewodopy nasila się w obecności entakaponu i dlatego może wymagać (szczególnie w przypadku dyskinez) zmniejszenia jego dawki o 10-30% w pierwszych kilku dniach lub tygodniach na początku leczenia produktem Stalevo.

Zmniejszenie dziennej dawki lewodopy można osiągnąć poprzez wydłużenie odstępu czasu między zażyciem tabletek i / lub zmniejszenie pojedynczej dawki substancji, zgodnie ze stanem klinicznym pacjenta.

W przypadku konieczności zastosowania większej dawki lewodopy należy zwiększyć częstotliwość stosowania i / lub przepisać inną dawkę leku zawierającego ją w zakresie dawek zalecanych. Jeśli przeciwnie, wymagane są niższe dawki lewodopy, całkowitą dawkę dobową substancji zmniejsza się poprzez zmniejszenie częstotliwości jej podawania lub zmniejszenie dawki.

W przypadku łącznego stosowania preparatu Stalevo z innymi lekami zawierającymi lewodopę, ważne jest, aby nie przekraczać maksymalnej dawki dobowej.

W przypadku odstawienia leku i przeniesienia pacjenta na leczenie skojarzeniem lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy DOPA bez entakaponu, dawkę leków przeciwparkinsonowskich, w szczególności lewodopy, należy dostosować tak, aby odpowiednio kontrolować objawy parkinsonizmu.

Nie przeprowadza się korekty schematu dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Ważne jest, aby zachować ostrożność podczas stosowania leku w przypadku łagodnych / umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby. W takich przypadkach może być wymagana niższa dawka.

Farmakokinetyka entakaponu jest niezależna od niewydolności nerek. Ponieważ nie przeprowadzono specjalnych badań farmakokinetyki karbidopy i lewodopy w niewydolności nerek, lek przeciwparkinsonowski Stalevo należy podawać pod nadzorem lekarza pacjentom z ciężką niewydolnością nerek, w tym pacjentom dializowanym.

Skutki uboczne

W okresie terapii Stalevo najczęściej obserwuje się rozwój następujących niepożądanych zjawisk:

dyskinezy (około 19% przypadków);
symptomatologia patologii przewodu żołądkowo-jelitowego, w tym biegunka i nudności (w 12 i 15% przypadków);
bóle tkanki łącznej i mięśni, bóle mięśniowo-szkieletowe (w 12% przypadków);
zabarwienie moczu na czerwono-brązowy kolor (w 10% przypadków).

Zgodnie z wynikami badań klinicznych leku lub przyjmowania entakaponu z połączeniem lewodopy i inhibitora dekarboksylazy DOPA, odnotowano poważne działania niepożądane, takie jak obrzęk Quinckego (rzadko) i krwawienie z przewodu pokarmowego (rzadkie).

Pomimo braku dowodów z badań klinicznych, podczas terapii Stalevo może pojawić się złośliwy zespół neuroleptyczny, rabdomioliza, a także ciężkie postacie zapalenia wątroby, często cholestatyczne.

Możliwe działania niepożądane [więcej niż 10% - bardzo często; (> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1%) - rzadko; (<0,01%, w tym pojedyncze raporty) - bardzo rzadko], zestawione na podstawie zbiorczych danych z 11 podwójnie zaślepionych badań klinicznych (z udziałem 3230 ochotników) oraz danych z nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:

krew i układ limfatyczny: często - niedokrwistość; rzadko - trombocytopenia;
metabolizm i odżywianie: często - zmniejszony apetyt ¹, utrata masy ciała ¹;
zaburzenia psychiatryczne: często - bezsenność, lęk, koszmary senne ¹, splątanie ¹, omamy, depresja; rzadko - pobudzenie ¹, psychoza; częstotliwość nie została ustalona - zachowania samobójcze;
układ nerwowy: bardzo często - dyskineza ¹; często - ból głowy, zawroty głowy ¹, senność, zaburzenia mózgu (demencja, amnezja), dystonia, zjawisko on-off, drżenie, zaostrzenie objawów parkinsonizmu (na przykład spowolnienie ruchowe ¹); częstość nie ustalona - złośliwy zespół neuroleptyczny ¹;
narządy wzroku: często - niewyraźne widzenie;
aktywność serca: często - naruszenie rytmu serca, objawy choroby niedokrwiennej serca, z wyjątkiem zawału mięśnia sercowego (dławica piersiowa ²); rzadko - zawał mięśnia sercowego ²;
naczynia: często - nadciśnienie, niedociśnienie ortostatyczne; rzadko - krwawienie z przewodu pokarmowego;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersie: często - duszność;
przewód pokarmowy: bardzo często - nudności ¹, biegunka ¹; często - suchość w ustach ¹, dyskomfort i ból brzucha ¹, niestrawność, wymioty ¹, zaparcia ¹; rzadko - dysfagia, zapalenie okrężnicy ¹;
układ wątrobowo-żółciowy: rzadko - nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych ¹; częstość nie ustalona - zapalenie wątroby, często cholestatyczne ¹;
skóra i tłuszcz podskórny: często - nadmierna potliwość, wysypka ¹; rzadko - plamy potu ¹, włosów, paznokci i skóry (z wyjątkiem koloru moczu); rzadko - obrzęk Quinckego; częstość nie ustalona - pokrzywka ¹;
mięśnie szkieletowe i tkanka łączna: bardzo często - bóle mięśni i tkanki łącznej, bóle mięśniowo-szkieletowe; często - bóle stawów ¹, skurcze mięśni; częstość nie ustalona - rabdomioliza ¹;
nerki i drogi moczowe: bardzo często - chromaturia ¹; często - infekcje dróg moczowych; rzadko - zatrzymanie moczu;
ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często - zmęczenie, osłabienie, zaburzenia chodu, ewentualnie z towarzyszącym upadkiem, obrzęk obwodowy, ból w klatce piersiowej; rzadko - złe samopoczucie.

Uwagi

¹ Działania niepożądane przypisywane wpływowi entakaponu lub występujące częściej (zgodnie z wynikami badań klinicznych różnica w częstości wynosi 1%) podczas leczenia entakaponem w porównaniu z leczeniem wyłącznie połączeniem lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy DOPA.

² Częstość występowania zawału mięśnia sercowego - 0,43% i innych chorób serca spowodowanych niedokrwieniem - 1,54%, na podstawie wyników 13 badań z podwójnie ślepą próbą, w których wzięło udział 2082 pacjentów przyjmujących entakapon z powodu fluktuacji motorycznych związanych z zakończeniem akcji dawka.

Niektóre działania niepożądane preparatu Stalevo są związane ze zwiększoną aktywnością dopaminergiczną (wymioty, dyskineza, nudności) i zwykle pojawiają się na początku leczenia. Mniejsze dawki lewodopy zmniejszają stopień i częstość tych reakcji dopaminergicznych. Pewne niepożądane zjawiska (w tym czerwono-brązowe zabarwienie moczu, biegunka) są konsekwencją właściwości entakaponu. Istnieją doniesienia o zabarwieniu potu, włosów, paznokci i skóry entakaponem.

W niektórych przypadkach leczeniu karbidopą w połączeniu z lewodopą towarzyszą drgawki. Nie ustalono jednak związku przyczynowego między tymi zjawiskami.

W okresie stosowania agonistów dopaminy i / lub leków dopaminergicznych, do których należy lewodopa, w tym Stalevo, mogą wystąpić zaburzenia kontroli impulsów, takie jak kompulsywne zaspokajanie głodu, obżarstwo, chęć kupowania i wydawania pieniędzy, hiperseksualność, zwiększone libido lub uzależnienie od hazardu.

Istnieją pojedyncze doniesienia o skrajnej senności w ciągu dnia i epizodach nagłego zasypiania podczas jednoczesnego stosowania entakaponu i lewodopy.

Przedawkować

Według danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu istnieją doniesienia o pojedynczych przypadkach przedawkowania preparatu Stalevo po podaniu maksymalnych dawek lewodopy i entakaponu wynoszących odpowiednio co najmniej 10 000 mg i 40 000 mg na dobę. Objawy przedawkowania i ostre objawy w tych przypadkach obejmowały chromaturię, zabarwienie spojówki i języka, bladość skóry, oddychanie Cheyne-Stokesa, częstoskurcz komorowy, bradykardię, splątanie i pobudzenie świadomości, śpiączkę.

Środki, które należy podjąć w przypadku ostrego przedawkowania leku, są podobne do środków stosowanych w przypadku ostrego przedawkowania lewodopy. Pirydoksyna jest nieskuteczna jako antidotum na lek.

W takich przypadkach ważna jest hospitalizacja pacjenta, przeprowadzenie ogólnych zabiegów detoksykacyjnych, płukanie żołądka i wielokrotne stosowanie węgla aktywnego. Środki te są konieczne, aby przyspieszyć eliminację entakaponu z organizmu, w tym poprzez zmniejszenie wchłaniania / ponownego wchłaniania substancji z przewodu pokarmowego.

Z kolei zaleca się wykonywanie zabiegów utrzymujących prawidłowe funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz nerek. W razie potrzeby podejmuje się środki wspierające te układy ciała. Zaleca się monitorowanie elektrokardiogramu w celu wykrycia arytmii. W razie potrzeby rozpoczyna się terapię antyarytmiczną. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę możliwość, że pacjent mógł przyjmować leki inne niż Stalevo. Skuteczność stosowania dializy w leczeniu przedawkowania nie została ustalona.

Specjalne instrukcje

Lek nie jest zalecany do leczenia pozapiramidowych reakcji polekowych. Stosuje się go ostrożnie w przypadku napadów padaczkowych w wywiadzie, wrzodów żołądka, patologii nerek lub układu hormonalnego, astmy oskrzelowej, ciężkich postaci chorób płuc lub patologii układu sercowo-naczyniowego, choroby niedokrwiennej serca.

Pacjenci, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego i mają zmiany w węźle przedsionkowym lub komorowe zaburzenia rytmu, powinni zostać wyznaczeni do monitorowania pracy serca, zwłaszcza przy doborze dawek początkowych.

Wszyscy pacjenci otrzymujący Stalevo powinni być uważnie monitorowani pod kątem depresji z tendencjami samobójczymi, zmianami psychicznymi i innymi znaczącymi reakcjami antyspołecznymi. Lek jest stosowany pod nadzorem lekarza w przypadku psychozy (w tym historii).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi (blokerami receptora dopaminy, zwłaszcza antagonistami receptora D2). Pacjenci są ściśle monitorowani w celu zidentyfikowania utraty działania przeciwparkinsonowskiego Stalevo lub nasilenia objawów choroby.

Lek jest przepisywany ostrożnie na tle przewlekłej jaskry otwartego kąta. W takich przypadkach konieczne jest dokładne monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego i rejestrowanie wszystkich zmian ciśnienia krwi.

Stalevo może służyć rozwojowi niedociśnienia ortostatycznego. Powinien być stosowany pod nadzorem lekarza u pacjentów otrzymujących leki / leki, które mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne.

Entakapon w połączeniu z lewodopą może powodować epizodyczny natychmiastowy sen i senność związaną z chorobą Parkinsona.

Badania kliniczne potwierdziły częstsze występowanie dopaminergicznych działań niepożądanych (na przykład dyskinezy) podczas leczenia amantadyną, selegiliną, agonistami dopaminy (bromokryptyną), złożoną terapią entakaponem w porównaniu z osobami, które otrzymywały placebo w skojarzeniu z tymi lekami.

W przypadku przepisywania leku pacjentom, którzy wcześniej nie przyjmowali entakaponu, może być konieczne dostosowanie dawek wszystkich leków przeciwparkinsonowskich przyjmowanych przez pacjenta.

W rzadkich przypadkach u osób z chorobą Parkinsona dochodzi do rabdomiolizy z dyskinezami lub złośliwym zespołem neuroleptycznym. Ważne jest, aby kontrolować nagłe odstawienie lewodopy lub gwałtowne zmniejszenie jej dawki, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpsychotycznych.

Hipertermia, rabdomioliza i złośliwy zespół neuroleptyczny charakteryzują się objawami ruchowymi (drżenie, mioklonie, sztywność mięśni), zmianami stanu psychicznego (śpiączka, splątanie, pobudzenie), dysfunkcjami autonomicznymi (spadki ciśnienia krwi, tachykardia), a także wzrostem stężenia fosfokinazy kreatynowej w surowicy. Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju tych objawów i oznak. Wczesne wykrycie patologii jest niezwykle ważne dla skutecznego leczenia złośliwego zespołu neuroleptycznego.

Odnotowano stan podobny do złośliwego zespołu neuroleptycznego, charakteryzujący się zmianami w zdrowiu psychicznym, gorączką, sztywnością mięśni i zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy, również związanym z nagłym odstawieniem leków przeciw parkinsonizmowi.

W przeprowadzonych badaniach, w trakcie których nagle odstawiono entakapon, nie stwierdzono przypadków rabdomiolizy ani złośliwego zespołu neuroleptycznego z powodu jego anulowania. Od czasu pojawienia się entakaponu na rynku odnotowano pojedyncze epizody złośliwego zespołu neuroleptycznego, zwłaszcza gdy jego dawki i jednocześnie stosowane leki dopaminergiczne zostały zmniejszone lub gdy lek został nagle odstawiony. Na tej podstawie, jeśli konieczna jest zmiana schematu leczenia na lewodopę i inhibitory dekarboksylazy DOPA, ważne jest, aby prowadzić ją stopniowo. Prawdopodobnie konieczne będzie zwiększenie dawki lewodopy.

Podczas planowania znieczulenia ogólnego Stalevo stosuje się tak długo, jak długo pacjent może przyjmować płyny i leki. Wznowienie stosowania leku we wcześniej przepisanych dawkach jest możliwe po znieczuleniu ogólnym, gdy tylko pacjent będzie mógł samodzielnie zażyć tabletki.

W przypadku długotrwałej terapii zaleca się okresowe monitorowanie funkcji nerek i wątroby, a także układu sercowo-naczyniowego i hematologicznego.

W przypadku wystąpienia biegunki ważne jest monitorowanie masy ciała pacjenta, aby uniknąć nadmiernej utraty wagi. Przedłużająca się, uporczywa biegunka spowodowana stosowaniem entakaponu może być objawem zapalenia jelita grubego. Przedłużająca się uporczywa biegunka jest podstawą do przerwania leczenia, przepisania odpowiedniej terapii oraz ustalenia przyczyny jej wystąpienia.

Ważna jest ścisła obserwacja pacjentów w celu identyfikacji zaburzeń kontroli impulsów. Pacjentów i osoby zaangażowane w ich leczenie należy ostrzec o możliwości wystąpienia objawów zaburzeń kontroli impulsów - kompulsywnego zaspokajania głodu, obżarstwa, uzależnienia od hazardu, hiperseksualności, chęci kupowania i wydawania pieniędzy, zwiększonego libido. Te objawy mogą pojawić się podczas leczenia agonistami dopaminy i (lub) lekami dopaminergicznymi, do których należy lewodopa (w tym Stalevo). W przypadku wykrycia takich patologii schemat leczenia powinien zostać zmieniony.

U pacjentów z astenią, postępującą anoreksją i utratą masy ciała, zwłaszcza w stosunkowo krótkim czasie, wymagane są testy czynności wątroby i ogólne badania lekarskie.

Paski testowe do pomiaru acetonu w moczu mogą zawierać fałszywie dodatnie wyniki spowodowane przez karbidopę i lewodopę. W takim przypadku wynikowa reakcja nie zmienia wrzenia analizy moczu. Podczas sprawdzania cukromoczu można podać wynik fałszywie ujemny metodą oksydazy glukozy.

Ponieważ skład tabletek Stalevo zawiera sacharozę, ich stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedoborem laktozy i nietolerancją galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci w okresie przyjmowania preparatu Stalevo powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, których wykonanie wymaga zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych, ponieważ połączenie lewodopy, karbidopy i entakaponu może powodować zawroty głowy i objawowe niedociśnienie ortostatyczne.

Jeśli pacjent ma epizody natychmiastowego zasypiania i / lub senności, zaleca się powstrzymanie od prowadzenia pojazdów i wykonywania prac wymagających zwiększonej uwagi, aby uniknąć poważnych obrażeń, a nawet śmierci (do czasu ustąpienia tych objawów).

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stalevo nie jest przepisywany w okresie ciąży / laktacji.

Nie ma dowodów na stosowanie lewodopy / karbidopy / entakaponu podczas ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność niektórych składników leku dla płodu. Możliwe zagrożenia dla ludzkiego ciała nie są znane. Nie zaleca się stosowania preparatu Stalevo w okresie ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.

Wiadomo, że lewodopa przenika do mleka kobiecego i istnieją również dowody na to, że substancja ta hamuje laktację. Karbidopa i entakapon są wydzielane z mlekiem zwierzęcym, ale nie ma dowodów na to, że substancje te są wydzielane do mleka ludzkiego. Bezpieczeństwo lewodopy, karbidopy i entakaponu u niemowląt karmionych piersią jest nieznane.

Badania przedkliniczne osobnego stosowania entakaponu, karbidopy i lewodopy nie wykazały ich negatywnego wpływu na układ rozrodczy. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu połączenia tych leków na funkcje rozrodcze u zwierząt.

Zastosowanie pediatryczne

Stalevo nie jest przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa i skuteczności jego stosowania u pacjentów w tej grupie wiekowej.

Z zaburzeniami czynności nerek

Lek Stalevo jest stosowany ostrożnie u pacjentów z chorobami nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

stosowanie jest przeciwwskazane: ciężka niewydolność wątroby;
wizyta wymaga nadzoru lekarskiego: patologia wątroby.

Interakcje lekowe

Obecnie nie ma dowodów na niezgodność preparatu Stalevo ze zwykłymi lekami przeciw parkinsonizmowi. Wiadomo, że duże dawki entakaponu mogą zmieniać wchłanianie karbidopy. Jednak gdy był stosowany jako część zalecanego schematu leczenia (0,2 g entakaponu do 10 razy dziennie), nie stwierdzono interakcji z karbidopą. Według badań nad wpływem wielokrotnych dawek u pacjentów z chorobą Parkinsona stosujących lewodopy w połączeniu z inhibitorami dekarboksylazy DOPA, entakapon i selegilina nie oddziałują ze sobą. Dawka selegiliny w leczeniu skojarzonym z produktem Stalevo nie powinna przekraczać 0,01 g.

Leki / substancje, których stosowanie łączy się z lewodopą wymaga ostrożności to:

leki przeciwnadciśnieniowe: leczenie tymi lekami może prowadzić do objawowego niedociśnienia ortostatycznego. W takich przypadkach dostosowuje się dawkę leku przeciwnadciśnieniowego;
leki przeciwdepresyjne: na tle stosowania karbidopy / lewodopy z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi mogą rozwinąć się działania niepożądane w postaci dyskinez i nadciśnienia.

W badaniach przeprowadzonych z udziałem zdrowych ochotników nie stwierdzono interakcji farmakodynamicznych między entakaponem i imipraminą, a także entakaponem i moklobemidem.

Znaczna liczba pacjentów z chorobą Parkinsona była obserwowana podczas stosowania złożonych preparatów lewodopy, karbidopy i entakaponu z różnymi składnikami aktywnymi [inhibitory wychwytu zwrotnego norepinefryny (wenlafaksyna, maprotylina, dezypramina), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, substancje metabolizowane przez metylokatechol-O- związki strukturalne katecholu), inhibitory monoaminooksydazy-A]. Badania te nie wykazały interakcji farmakodynamicznych, jednak zaleca się ostrożność podczas przepisywania tych leków w skojarzeniu z produktem Stalevo.

Działanie terapeutyczne lewodopy może być osłabione w przypadku jednoczesnego stosowania z papaweryną, fenytoiną, antagonistami receptora dopaminy, w tym niektórymi lekami przeciwwymiotnymi i przeciwpsychotycznymi. Ważne jest, aby uważnie monitorować stan pacjentów otrzymujących taką kombinację pod kątem zmniejszenia odpowiedzi na terapię.

Ze względu na powinowactwo między enzymem cytochromu P450 CYP2C9 i entakaponem in vitro, lek może potencjalnie wchodzić w interakcje z substancjami czynnymi, których metabolizm zależy od tego izoenzymu, na przykład z S-warfaryną. Badania interakcji tych substancji u zdrowych ochotników nie wykazały wpływu entakaponu na zmianę poziomów S-warfaryny w osoczu krwi, podczas gdy linia pod krzywą „stężenie-czas” R-warfaryny wzrosła średnio o 18%. Wartości międzynarodowych współczynników znormalizowanych wzrosły średnio o 13%. Zaleca się monitorowanie tego wskaźnika u pacjentów otrzymujących Stalevo w trakcie leczenia warfaryną.

Ponieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami, wchłanianie leku może być zaburzone w przypadku stosowania diety wysokobiałkowej. Ponieważ lewodopa i entakapon mogą chelatować z żelazem w przewodzie pokarmowym, leki zawierające żelazo należy przyjmować w odstępach 2-3 godzin.

Według badań in vitro entakapon wiąże się z drugim miejscem wiązania albuminy ludzkiej, która wiąże się również z innymi substancjami, w tym z ibuprofenem i diazepamem. Istotne zmiany stężeń terapeutycznych podczas stosowania takich połączeń są mało prawdopodobne. Zgodnie z aktualnymi dostępnymi informacjami takie interakcje nie zostały odnotowane.

Analogi

Analogi Stalevo to Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Stalevo

Opisany trójskładnikowy lek nowej generacji jest stosowany w leczeniu choroby Parkinsona i parkinsonizmu od 2003 roku, w tym od ponad 10 lat w Rosji. W tym czasie, zdaniem ekspertów, dzięki połączonemu składowi zawierającemu lewodopę, karbidopę i entakapon będący inhibitorem katecholo-O-metylotransferazy, lek sprawdził się z najlepszej strony. Zapewnia stabilniejszą, zbliżoną do fizjologicznej, stymulację receptorów dopaminy, pozwalając na utrzymanie najbardziej jednolitego poziomu lewodopy w osoczu krwi.

Zgodnie z wynikami międzynarodowych kontrolowanych badań klinicznych, skierowanie Stalevo do pacjentów z chorobą Parkinsona od momentu pojawienia się pierwszych oznak wczesnych fluktuacji zwiększa skuteczność dotychczasowego leczenia i może mieć pozytywny wpływ na dalszy przebieg choroby.

Ponadto istnieje niewiele recenzji Stalevo od pacjentów, co również wskazuje na jego wysoką skuteczność.

Cena za Stalevo w aptekach

Przybliżona cena Stalevo za opakowanie 30 tabletek, w zależności od dawki, wynosi: 100 mg / 25 mg / 200 mg - od 2982 do 3119 rubli; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - od 2816 do 3119 rubli; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - od 1753 do 3058 rubli.