Xelevia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Xelevia: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Xelevia

Kod ATX: A10BH01

Składnik aktywny: sitagliptyna (sitagliptyna)

Producent: Berlin-Pharma, JSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 24.07.2019

Ceny w aptekach: od 999 rubli.

Kup

Xelevia jest lekiem hipoglikemizującym, inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4).

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania leku Kselevia - tabletki powlekane: beżowe, obustronnie wypukłe, okrągłe, gładkie z jednej strony, z wytłoczoną liczbą „277” na drugiej (w pudełku tekturowym 2 blistry po 14 tabletek każdy) oraz instrukcja stosowania leku Xelevia.

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: monohydrat fosforanu sitagliptyny - 128,5 mg (odpowiada zawartości sitagliptyny - 100 mg);
składniki pomocnicze: stearylofumaran sodu - 12 mg; stearynian magnezu - 4 mg; kroskarmeloza sodowa - 8 mg; niemielony wodorofosforan wapnia - 123,8 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 123,8 mg;
powłoka: beż Opadray II 85F17438 [czerwony tlenek żelaza (E 172) - 0,37%; żelaza tlenek żółty (E 172) - 3,07%; talk - 14,8%; glikol polietylenowy (makrogol 3350) - 20,2%; dwutlenek tytanu (E 171) - 21,56%; alkohol poliwinylowy - 40%] - 16 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Xelevia jest wysoce selektywnym inhibitorem enzymu DPP-4, który jest aktywny po podaniu doustnym i jest przeznaczony do leczenia cukrzycy typu 2.

Substancja czynna preparatu Xelevia (sitagliptyna) różni się od analogów glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i amyliny, inhibitorów α-glukozydazy, agonistów receptorów γ, które są aktywowane przez proliferator peroksysomów (PPAR-γ), insuliny, pochodnych sulfonylomocznika i biguanidów różni się zarówno budową chemiczną i działanie farmakologiczne. Poprzez hamowanie DPP-4 sitagliptyna zwiększa stężenie dwóch hormonów z rodziny inkretyn - GLP-1 oraz glukozozależnego polipeptydu insulinotropowego (GIP).

Hormony z tej rodziny są wydzielane w jelicie przez 24 godziny, w odpowiedzi na spożycie pokarmu ich stężenie wzrasta. Inkretyny są częścią wewnętrznego fizjologicznego układu regulacji homeostazy glukozy. Na tle prawidłowego lub podwyższonego stężenia glukozy we krwi hormony z rodziny inkretyn sprzyjają zwiększeniu syntezy insuliny i jej wydzielaniu przez komórki β trzustki poprzez sygnalizację mechanizmów wewnątrzkomórkowych związanych z cyklicznym monofosforanem adenozyny (AMP).

GLP-1 prowadzi również do zahamowania zwiększonego wydzielania glukagonu przez komórki α trzustki. Spadek stężenia glukagonu wraz ze wzrostem insuliny prowadzi do zmniejszenia produkcji glukozy przez wątrobę, co ostatecznie prowadzi do obniżenia glikemii. Ten mechanizm działania różni się od tego, który jest właściwy dla pochodnych sulfonylomocznika, które stymulują wydzielanie insuliny nawet przy niskim poziomie glukozy we krwi. Przyczynia się to do pojawienia się hipoglikemii wywołanej sulfonami nie tylko u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale także u osób zdrowych.

Przy niskim stężeniu glukozy we krwi nie obserwuje się wymienionego wpływu inkretyn na zmniejszenie wydzielania glukagonu i wydzielania insuliny. GIP i GLP-1 nie mają wpływu na uwalnianie glukagonu w odpowiedzi na hipoglikemię. Aktywność inkretyn w warunkach fizjologicznych jest ograniczona przez enzym DPP-4, który szybko je hydrolizuje do nieaktywnych produktów. Sitagliptyna zapobiega temu procesowi, przez co zwiększa się stężenie w osoczu aktywnych form GIP i GLP-1.

Zwiększając zawartość inkretyn, Xelevia zwiększa glukozozależne uwalnianie insuliny i pomaga zmniejszyć wydzielanie glukagonu. U pacjentów z cukrzycą typu 2 z hiperglikemią takie zmiany w wydzielaniu glukagonu i insuliny służą obniżeniu stężenia glikozylowanej hemoglobiny HbA _1C oraz obniżeniu zawartości glukozy w osoczu krwi, oznaczanej na czczo i po próbie wysiłkowej.

Przyjmowanie pojedynczej dawki leku Xelevia w cukrzycy typu 2 prowadzi do zahamowania aktywności enzymu DPP-4 przez 24 godziny, co służy zmniejszeniu glikemii na czczo, a także po obciążeniu glukozą lub pokarmem, zmniejsza stężenie glukagonu w osoczu krwi, zwiększa stężenie insuliny w osoczu i C- peptyd, zwiększając stężenie krążących inkretyn GLP-1 i GIP o 2 lub 3 razy.

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu sitagliptyny w dawce 100 mg zdrowym osobom jest ona szybko wchłaniana, a maksymalne stężenie (C _max) osiągane jest po 1–4 godzinach od podania. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększa się proporcjonalnie do dawki i wynosi 8,52 μmol na 1 litr na godzinę (przy przyjmowaniu 100 mg), C _max - 950 nmol na 1 litr. Po osiągnięciu stanu równowagi po przyjęciu pierwszej dawki, AUC sitagliptyny w osoczu zwiększa się o około 14% po następnej dawce 100 mg produktu Xelevia. Współczynniki zmienności AUC (między- i wewnątrzosobnicze) są nieistotne.

Całkowita biodostępność sitagliptyny wynosi około 87%. W związku z tym, że łączne przyjmowanie leku Xelevia z tłustymi pokarmami nie wpływa na jej farmakokinetykę, można ją przyjmować niezależnie od posiłku.

W stanie równowagi średnia objętość dystrybucji po przyjęciu pojedynczej dawki 100 mg u zdrowych osób wynosi około 198 litrów. Frakcja sitagliptyny wiążąca białka osocza jest stosunkowo mała i wynosi 38%.

Prawie 79% sitagliptyny jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Tylko niewielka część leku, która dostała się do organizmu, nadaje się do metabolizmu.

Około 16% sitagliptyny promieniotwórcze (¹⁴ oznaczone P-sitagliptyna) po podaniu doustnym w postaci metabolitów wydalone. Znaleziono ślady sześciu jego metabolitów, prawdopodobnie nie mających zdolności do hamowania DPP-4. Badania in vitro ustaliły, że CYP2C8 i CYP3A4 są głównymi izoenzymami zaangażowanymi w ograniczony metabolizm leków.

Przez 7 dni po doustnym podaniu sitagliptyny znakowanej izotopem ¹⁴ C prawie 100% podanej substancji jest wydalane u zdrowych osób: przez nerki - 87%, przez jelita - 13%. Średnio jego okres półtrwania po podaniu doustnym w dawce 100 mg wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy 330 ml na minutę.

Wydalanie produktu Xelevia zachodzi głównie w wyniku wydalania przez nerki, w ramach mechanizmu aktywnego wydzielania kanalikowego. Sitagliptyna dla trzeciego typu ludzkiego transportera anionów organicznych (hOAT-3) jest substratem, który może brać udział w procesie wydalania substancji przez nerki. Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących udziału hOAT-3 w transporcie sitagliptyny. Xelevia jest substratem glikoproteiny P, która również może brać udział w procesie jej wydalania przez nerki (jednak cyklosporyna, inhibitor glikoproteiny P, nie zmniejszała klirensu nerkowego leku).

Niewydolność nerek

Aby zbadać farmakokinetykę przy różnych stopniach ciężkości przewlekłej niewydolności nerek, przeprowadzono otwarte badanie sitagliptyny w dawce 50 mg na dobę. Wolontariusze objęci badaniem zostali podzieleni na następujące grupy:

pacjenci z łagodną niewydolnością nerek: klirens kreatyniny (CC) 50–80 ml na minutę;
pacjenci ze średnim stopniem niewydolności nerek: CC 30-50 ml w 1 min;
pacjenci z ciężką niewydolnością nerek: CC <30 ml w 1 min;
pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający dializy.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian stężenia sitagliptyny w osoczu u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek w porównaniu z grupą kontrolną osób zdrowych.

W porównaniu z grupą kontrolną AUC leku w umiarkowanej niewydolności nerek wzrosło prawie 2-krotnie, aw ciężkiej niewydolności nerek iu pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek - prawie 4-krotnie.

Za pomocą dializy lek usuwano słabo (w ciągu 3-4 godzin dializy usunięto tylko 13,5% jego dawki).

Biorąc pod uwagę te dane, w przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek należy dostosować dawkę produktu Xelevia w celu uzyskania terapeutycznego stężenia w osoczu, podobnego do występującego przy prawidłowej czynności nerek.

Niewydolność wątroby

Na tle umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (w skali Child-Pugh od 7 do 9 punktów), przy pojedynczej dawce 100 mg sitagliptyny średnie C _max i AUC wzrastają odpowiednio o około 13 i 21%. W związku z tym nie przeprowadza się korekty schematu dawkowania u pacjentów z łagodnymi / umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (w skali Child-Pugh> 9 punktów). Jednak biorąc pod uwagę, że substancja jest wydalana głównie przez nerki, nie należy spodziewać się w takich przypadkach znaczącej zmiany jej farmakokinetyki.

Podeszły wiek

Wiek pacjentów nie miał istotnego klinicznie wpływu na parametry farmakokinetyczne leku. W porównaniu z młodymi pacjentami, stężenie sitagliptyny u osób w podeszłym wieku (od 65 do 80 lat) jest o około 19% większe. W zależności od wieku, schemat dawkowania preparatu Xelevia nie jest dostosowywany.

Wskazania do stosowania

Lek Xelevia jest przepisywany w celu poprawy kontroli glikemii w cukrzycy typu 2:

monoterapia: oprócz diety i ćwiczeń;
terapia skojarzona: w przypadkach, gdy przestrzeganie diety, wysiłek fizyczny i monoterapia metforminą, pochodnymi sulfonylomocznika, agonistami PPAR-γ lub insuliną nie prowadzi do odpowiedniej kontroli glikemii - w połączeniu z metforminą (stosowane są również leki do rozpoczęcia terapii) lub pochodnymi sulfonylomocznika lub agoniści PPAR-γ; w przypadkach, gdy przestrzeganie diety, ćwiczeń i terapii dwoma powyższymi lekami nie zapewnia odpowiedniej kontroli glikemii - w połączeniu z metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika lub z metforminą i agonistami PPAR-γ lub z insuliną (bez lub z metforminą).

Przeciwwskazania

Absolutny:

umiarkowana i ciężka niewydolność nerek (dla sitagliptyny w tej dawce);
cukrzyca typu 1;
cukrzycowa kwasica ketonowa;
ciąża i okres karmienia piersią;
wiek poniżej 18 lat;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Ostrożnie, pod nadzorem lekarza, Xelevia jest przepisywana pacjentom z zapaleniem trzustki.

Xelevia, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku. Zalecana dawka leku to 1 tabletka (100 mg) raz dziennie. Xelevia jest stosowana w monoterapii, jednocześnie z metforminą / pochodnymi sulfonylomocznika / agonistami PPAR-γ lub z metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika / metforminą i agonistami PPAR-γ / insuliną (bez lub z metforminą).

Schemat dawkowania leków stosowanych jednocześnie z Kselevią dobiera się na podstawie zalecanych dawek tych leków.

Na tle skojarzonego leczenia produktem Xelevia z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika zaleca się zmniejszenie tradycyjnie zalecanych dawek insuliny i pochodnych sulfonylomocznika, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo hipoglikemii wywołanej insuliną lub sulfonami.

W przypadku pominięcia tabletki, zaleca się przyjęcie ich jak najszybciej po przypomnieniu sobie przez pacjenta pominiętej dawki. Należy pamiętać, że niedopuszczalne jest stosowanie podwójnej dawki leku tego samego dnia.

Nie jest wymagana korekta schematu dawkowania w przypadku łagodnej niewydolności nerek (CC ≥ 50 ml w ciągu 1 minuty, co odpowiada w przybliżeniu stężeniu kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg na 1 u kobiet i ≤ 1,7 mg na 1 u mężczyzn).

U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki sitagliptyny. Ponieważ w przypadku tabletek Xelevia nie ma ryzyka separacji i nie są one produkowane w dawce 25 lub 50 mg (ale tylko w dawce 100 mg), nie jest możliwe zapewnienie wymaganego schematu dawkowania u takich pacjentów. W związku z tym lek dla tej kategorii pacjentów nie jest przepisywany.

Stosowanie sitagliptyny na tle niewydolności nerek wymaga oceny czynności nerek przed rozpoczęciem terapii oraz okresowo w okresie jej stosowania.

W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby, a także u pacjentów w podeszłym wieku, nie dostosowuje się dawki leku. Nie badano stosowania preparatu Xelevia na tle ciężkiej niewydolności wątroby.

Skutki uboczne

Ogólnie stosowanie sitagliptyny jest dobrze tolerowane zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych, jak również liczba przypadków odstawienia leku z powodu rozwoju działań niepożądanych, są podobne jak w przypadku placebo.

W czterech kontrolowanych placebo badaniach sitagliptyny w dawce 100-200 mg na dobę (monoterapia lub w skojarzeniu z pioglitazonem / metforminą) przez okres od 18 do 24 tygodni nie wykazano działań niepożądanych związanych z lekiem, których częstość przekraczałaby 1% u pacjentów. grupa osób otrzymujących lek. Profil bezpieczeństwa dawki 200 mg / dobę był porównywalny z profilem dawki 100 mg / dobę.

Analiza danych uzyskanych w trakcie tych badań wykazała, że występowanie hipoglikemii, a także skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego (wyjątek stanowi częstsze występowanie nudności przy dawce 200 mg dziennie) przy przyjmowaniu 100 mg leku / 200 mg leku / placebo są podobne, a mianowicie:

hipoglikemia: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
przewód pokarmowy: bóle brzucha - 2,3 / 1,3 / 2,1%; biegunka - 3 / 2,6 / 2,3%; wymioty - 0,8 / 0,7 / 0,9%; nudności - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hipoglikemię we wszystkich badaniach rejestrowano na podstawie wszystkich raportów dotyczących jej objawów klinicznych. Nie był wymagany równoległy pomiar stężenia glukozy we krwi.

Rozpoczęcie terapii skojarzonej z metforminą

Przeprowadzono 24-tygodniowe badanie czynnikowe z grupą kontrolną placebo na wstępnym leczeniu skojarzonym sitagliptyną w dawce dobowej 100 mg i metforminą w dawce dobowej 1000 lub 2000 mg (50 mg sitagliptyny + 500 lub 1000 mg metforminy dwa razy na dobę). Zgodnie z uzyskanymi danymi, zdarzenia niepożądane związane z przyjmowaniem leku obserwowano częściej (z częstością ≥ 1%) w grupie otrzymującej sitagliptynę + metforminę niż w grupie otrzymującej samą metforminę. Częstość występowania działań niepożądanych w grupach otrzymujących sitagliptynę + metforminę i metforminę w monoterapii wynosiła (odpowiednio):

biegunka - 3,5 i 3,3%;
wymioty - 1,1 i 0,3%;
ból głowy - 1,3 i 1,1%;
niestrawność - 1,3 i 1,1%;
hipoglikemia - 1,1 i 0,5%;
wzdęcia - 1,3 i 0,5%.

Jednoczesne stosowanie z pochodnymi sulfonylomocznika lub pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą

W 24-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo, w którym stosowano w skojarzeniu 100 mg sitagliptyny na dobę z glimepirydem lub glimepirydem i metforminą w grupie otrzymującej lek, obserwowano częstszy (z częstością ≥ 1%) rozwój hipoglikemii w porównaniu z grupą otrzymującą placebo z glimepirydem. lub glimepiryd i metformina. Częstotliwość jego powstawania wynosiła odpowiednio 9,5 / 0,9%.

Rozpoczęcie terapii skojarzonej z agonistami PPAR-γ

W 24-tygodniowym badaniu rozpoczynania leczenia skojarzonego sitagliptyną w dawce dobowej 100 mg i pioglitazonem w dawce dobowej 30 mg w grupie otrzymującej sitagliptynę w skojarzeniu, działania niepożądane obserwowano częściej (z częstością ≥ 1%) niż w grupie otrzymującej pioglitazon w monoterapii. … Częstość występowania działań niepożądanych w grupach otrzymujących sitagliptynę + pioglitazon i pioglitazon w monoterapii wynosiła (odpowiednio):

objawowa hipoglikemia: 0,4 i 0,8%;
bezobjawowy spadek stężenia glukozy we krwi: 1,1 i 0%.

Terapia skojarzona z metforminą i agonistami PPAR-y

Badanie kontrolowane placebo, w którym stosowano 100 mg sitagliptyny na dobę jednocześnie z rozyglitazonem i metforminą, przeprowadzono w dwóch grupach - pacjentów otrzymujących skojarzenie z badanym lekiem oraz pacjentów otrzymujących połączenie z placebo. Zgodnie z uzyskanymi danymi, działania niepożądane obserwowano częściej (z częstością ≥ 1%) w grupie otrzymującej sitagliptynę niż w grupie otrzymującej placebo.

Po 18 tygodniach obserwacji w tych grupach działania niepożądane obserwowano z następującą częstością:

wymioty - 1,2 i 0%;
ból głowy - 2,4 i 0%;
hipoglikemia - 1,2 i 0%;
nudności - 1,2 i 1,1%;
biegunka - 1,8 i 1,1%.

Po 54 tygodniach obserwacji w grupach tych wystąpiła większa liczba działań niepożądanych z następującą częstością:

obrzęk obwodowy - 1,2 i 0%;
ból głowy - 2,4 i 0%;
nudności - 1,2 i 1,1%;
grzybicze zakażenie skóry - 1,2 i 0%;
kaszel - 1,2 i 0%;
hipoglikemia - 2,4 i 0%;
infekcje górnych dróg oddechowych - 1,8 i 0%;
wymioty - 1,2 i 0%.

Terapia skojarzona z insuliną

W 24-tygodniowym badaniu z grupą kontrolną placebo, dotyczącym skojarzonego stosowania 100 mg sitagliptyny na dobę i stałej dawki insuliny (bez lub z metforminą), działania niepożądane obserwowano częściej (z częstością ≥ 1%) w grupie otrzymującej sitagliptynę w skojarzeniu z insuliną (bez lub z metforminą).) niż w grupie otrzymującej placebo z insuliną (bez lub z metforminą). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych wynosiła (odpowiednio):

ból głowy - 1,2 / 0%;
grypa - 1,2 / 0,3%;
hipoglikemia - 9,6 / 5,3%.

W innym 24-tygodniowym badaniu, w którym sitagliptynę stosowano jako uzupełnienie leczenia insuliną (z metforminą lub z metforminą), nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z lekiem.

Zapalenie trzustki

Zbiorcza analiza 19 podwójnie zaślepionych, randomizowanych badań klinicznych, w których stosowano sitagliptynę w dawce dobowej 100 mg lub odpowiedni lek kontrolny (aktywny lub placebo) wykazała, że częstość występowania niepotwierdzonego ostrego zapalenia trzustki wynosiła 0,1 przypadku na 100 pacjento-lat leczenia w każdej grupie.

Podczas przyjmowania sitagliptyny nie obserwowano klinicznie istotnych odchyleń parametrów życiowych lub elektrokardiogramu, w tym czasu trwania odstępu QTc.

Badanie oceniające bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe sitagliptyny (TECOS)

Tecos włączono 7332 pacjentów otrzymujących 100 mg sitagliptyna dziennie (lub 50 mg dziennie, jeśli wyjściowa szybkość przesączania kłębuszkowego był ≥ 30 i <50 ml na minutę na 1,73 m ²), a 7339 pacjenci otrzymujących placebo w ogólnej populacji osób, którym przepisano terapię.

Lek lub placebo dodano do standardowego leczenia zgodnie z istniejącymi krajowymi standardami doboru docelowego poziomu HbA _1C i kontroli czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Ogółem do obserwacji włączono 2004 pacjentów w wieku 75 lat i starszych, z których 970 otrzymywało sitagliptynę, a 1034 - placebo. Ogólna częstość występowania poważnych skutków ubocznych była podobna w obu grupach. Ocena powikłań związanych z cukrzycą, które wcześniej były przeznaczone do monitorowania, ujawniła porównywalną częstość występowania działań niepożądanych między grupami przyjmujących sitagliptynę / placebo, w tym zaburzenia czynności nerek (1,4 / 1,5%) i infekcje (18, 4 / 17,7%). Profil działań niepożądanych u pacjentów w wieku 75 lat i starszych był na ogół podobny do profilu w populacji ogólnej.

Częstość występowania epizodów ciężkiej hipoglikemii w populacji pacjentów, którym przepisano terapię („z zamiarem leczenia”) i którzy początkowo otrzymywali pochodne sulfonylomocznika i (lub) insulinoterapię podczas przyjmowania sitagliptyny / placebo, wynosiła odpowiednio 2,7 / 2,5%. Ponadto u pacjentów, którzy początkowo nie przyjmowali pochodnych sulfonylomocznika i / lub insuliny, częstość ta wynosiła odpowiednio 1 / 0,7%. W trakcie badania częstość potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki podczas przyjmowania leku / placebo wyniosła odpowiednio 0,3 / 0,2%, a nowotworów złośliwych - 3,7 / 4%.

Obserwacje porejestracyjne

Monitorowanie porejestracyjne stosowania sitagliptyny w monoterapii i / lub w skojarzeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi ujawniło dodatkowe działania niepożądane. Ponieważ dane te uzyskano dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie można ustalić częstości i związku przyczynowego z leczeniem tych zjawisk.

Obejmują one:

obrzęk naczynioruchowy;
reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja;
świąd / wysypka, pokrzywka, pemfigoid, zapalenie naczyń skóry, złuszczające patologie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona;
ostre zapalenie trzustki, w tym postaci krwotoczne i martwicze ze skutkiem śmiertelnym lub bez;
pogorszenie czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek (w niektórych przypadkach wymagana jest dializa);
infekcje górnych dróg oddechowych;
zapalenie nosogardzieli;
wymioty, zaparcia;
bół głowy;
bóle stawów, bóle mięśni;
ból kończyn, pleców.

Zmiany parametrów laboratoryjnych

W większości badań klinicznych obserwowano niewielki wzrost liczby leukocytów u pacjentów otrzymujących sitagliptynę (100 mg na dobę) w porównaniu z grupą placebo (średnio 200 μl; na początku leczenia wskaźnik wynosił 6600 μl), co jest spowodowane wzrostem liczby neutrofili.

Wystąpił niewielki wzrost stężenia kwasu moczowego (0,2 mg na dl) przy stosowaniu 100 i 200 mg sitagliptyny na dobę w porównaniu z placebo. Przed rozpoczęciem terapii wartość wskaźnika wynosiła średnio 5–5,5 mg na 1 dl. Nie zgłoszono żadnego przypadku dny.

Wystąpił również niewielki spadek zawartości całkowitej fosfatazy zasadowej w grupie otrzymującej lek w porównaniu z grupą placebo (o prawie 5 IU na 1 L; średnio przed rozpoczęciem terapii stężenie wynosiło od 56 do 62 IU na 1 L), co wiązało się zmniejszenie czynności kości enzymu.

Te zmiany parametrów laboratoryjnych nie są uważane za istotne klinicznie.

Przedawkować

Podczas przeprowadzania badań klinicznych leku na zdrowych ochotnikach pojedyncza dawka sitagliptyny 800 mg była na ogół dobrze tolerowana. W jednym badaniu podczas przyjmowania tej dawki wykryto minimalną zmianę w odstępie QTc, co nie jest uważane za istotne klinicznie. Nie badano stosowania więcej niż 800 mg leku dziennie u ludzi.

W pierwszej fazie klinicznych obserwacji wielokrotnego stosowania sitagliptyny nie wystąpiły żadne skutki uboczne związane z jej przyjmowaniem (do 400 mg dziennie przez 4 tygodnie).

Terapia: wraz z rozwojem przedawkowania wykonuje się standardowe działania wspomagające - usuwanie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego, monitorowanie parametrów życiowych, w tym EKG (elektrokardiogram), oraz w razie potrzeby prowadzenie leczenia wspomagającego.

Lek jest słabo dializowany. Jedynie 13,5% jego dawki w badaniach klinicznych zostało usunięte za pomocą dializy w ciągu 3-4 h. W razie potrzeby można zalecić przedłużoną dializę. Nie ma danych dotyczących skuteczności dializy otrzewnowej leku.

Specjalne instrukcje

Hipoglikemia

Zgodnie z obserwacjami klinicznymi, częstość występowania hipoglikemii podczas monoterapii sitagliptyną lub jednoczesnym jej leczeniem lekami nie powodującymi tego stanu patologicznego (pioglitazon, metformina) była podobna jak w grupie placebo. Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków hipoglikemizujących, hipoglikemia wystąpiła, gdy Xelevia była przepisywana w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo hipoglikemii wywołanej przez sulfony, zmniejsza się dawkę pochodnej sulfonylomocznika.

Terapia u pacjentów w podeszłym wieku

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Xelevia w badaniach klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku (409 pacjentów) powyżej 65. roku życia były porównywalne z tymi w grupie ochotników w wieku poniżej 65 lat. W związku z tym nie jest wymagane dostosowywanie schematu dawkowania w zależności od wieku pacjenta. Należy pamiętać, że u starszych pacjentów prawdopodobieństwo wystąpienia niewydolności nerek jest większe. Dlatego w przypadku wystąpienia ciężkiej niewydolności nerek w tej grupie wiekowej, jak w każdej innej, dawkę sitagliptyny należy dostosować.

TECOS

W badaniu Tecos, ochotnicy otrzymali sitagliptyna w dziennej dawce 100 mg (albo 50 mg dziennie z wartości bazowej szybkości przesączania kłębuszkowego ≥ 30 i <50 ml na minutę na 1,73 m ²) lub placebo. Zostały one dodane do standardowego leczenia zgodnie z istniejącymi krajowymi normami określania docelowych poziomów HbA _1Ci kontrola czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Pod koniec mediany okresu badania (3 lata) u osób z cukrzycą typu 2 przyjmowanie leku oprócz standardowej terapii nie zwiększało prawdopodobieństwa hospitalizacji z powodu niewydolności serca (współczynnik ryzyka - 1; 95% przedział ufności - 0,83 do 1,2; p = 0,98 dla różnicy w częstości ryzyka) lub ryzyka wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (współczynnik ryzyka - 0,98; 95% przedział ufności - 0,89 do 1,08; p < 0,001, aby udowodnić brak wyższości).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku Xelevia na zdolność prowadzenia pojazdów i pracę ze złożonymi mechanizmami, a także wykonywania czynności wymagających dużej szybkości reakcji psychomotorycznych i zwiększonej uwagi.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lek Xelevia nie jest przepisywany w czasie ciąży, ponieważ nie przeprowadzono kontrolowanych badań potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność jej stosowania w takich przypadkach. Podobnie jak inne doustne środki hipoglikemizujące, lek nie jest zalecany do stosowania w tym okresie.

Brak danych potwierdzających przenikanie sitagliptyny do mleka kobiecego. W związku z tym lek nie jest stosowany podczas karmienia piersią.

Zastosowanie pediatryczne

W przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat lek nie jest przepisywany.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek Xelevia jest przeciwwskazana (wynika to z faktu, że lek nie jest uwalniany w dawce 25 lub 50 mg i nie ma oddzielnego ryzyka w przypadku tabletek o dawce 100 mg, dlatego nie jest możliwe zapewnienie wymaganego schematu dawkowania u takich pacjentów) …

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby dawka leku nie jest dostosowywana.

Nie badano stosowania preparatu Xelevia na tle ciężkiej niewydolności wątroby.

Stosować u osób starszych

Nie przeprowadza się korekty schematu dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje lekowe

W trwających badaniach nad interakcjami sitagliptyny z innymi lekami nie miała ona istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych, warfaryny, symwastatyny, glibenklamidu, rozyglitazonu i metforminy. Na tej podstawie lek nie hamuje izoenzymów, takich jak CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4. Według danych in vitro nie hamuje również izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 i CYP2D6 oraz nie indukuje izoenzymu CYP3A4.

Przy wielokrotnym, skojarzonym stosowaniu metforminy z sitagliptyną, nie stwierdzono istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych drugiego u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Uzyskane dane z analizy farmakokinetyki populacyjnej pacjentów z cukrzycą typu 2 wykazały, że jednoczesne leczenie nie ma istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę leku. W tym badaniu oceniono leki najczęściej przepisywane na cukrzycę typu 2, w tym:

β-blokery;
środki hipolipidemiczne (takie jak ezetymib, fibraty, statyny);
leki przeciwdepresyjne (takie jak sertralina, fluoksetyna, bupropion);
środki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel);
leki przeciwhistaminowe (takie jak cetyryzyna);
leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji (np. syldenafil);
niesteroidowe leki przeciwzapalne (takie jak celekoksyb, diklofenak, naproksen);
inhibitory pompy protonowej (takie jak lanzoprazol, omeprazol);
leki przeciwnadciśnieniowe (takie jak hydrochlorotiazyd, powolne blokery kanału wapniowego, antagoniści receptora angiotensyny II, inhibitory konwertazy angiotensyny).

Nieznaczny wzrost AUC i C _m _ax digoksyny (11 i 18%, odpowiednio) zauważył jego stosowanie ze sitagliptyny. Ten wzrost nie jest uważany za istotny klinicznie. W przypadku terapii stawowej nie zaleca się zmiany dawki leków

Zwiększenie wartości AUC i C _m _ax sitagliptyna (w 29 i 68%, odpowiednio) zauważył, gdy stosuje się go w dawce 100 mg w połączeniu z pojedynczej dawki cyklosporyny (silny inhibitor glikoproteiny P) w dawce doustnej 600 mg. Obserwowane zmiany właściwości farmakokinetycznych leku nie są uważane za istotne klinicznie. W przypadku stosowania w skojarzeniu z cyklosporyną lub innym inhibitorem glikoproteiny P (np. Ketokonazolem) nie zaleca się zmiany dawki leku Xelevia.

Zgodnie z populacyjną analizą farmakokinetyki pacjentów i zdrowych ochotników (N = 858) dla szerokiej gamy jednocześnie stosowanych leków (N = 83, z których prawie połowa jest wydalana przez nerki), substancje te nie mają żadnego klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę sitagliptyny.

Analogi

Analogami Kselevii są Yasitara, monohydrat fosforanu sitagliptyny, Januvia.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Xelevii

Ponieważ lek jest rzadko spotykany w aptekach, niewiele jest recenzji na temat leku Xelevia, potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność jego stosowania w cukrzycy typu 2.