Combivir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Combivir: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Interakcje lekowe
10. Analogi
11. Warunki przechowywania
12. Warunki wydawania aptek
13. Recenzje
14. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Combivir

Kod ATX: J05AR01

Substancja czynna: Zydowudyna + Lamiwudyna (Zydowudyna + Lamiwudyna)

Producent: Glaxo Operations UK Limited (Wielka Brytania)

Opis i aktualizacja zdjęć: 12.08.2019

Combivir jest złożonym lekiem przeciwwirusowym działającym przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Combivir - tabletki powlekane: owalne, białe lub prawie białe, z jednej strony wygrawerowany napis przedzielony linią - „GXFC3” (10 szt. W blistrach Al / PVC, 6 blistrów w pudełku tekturowym).

1 tabletka zawiera:

Składniki aktywne: lamiwudyna - 150 mg, zydowudyna - 300 mg;
Składniki pomocnicze: bezwodny krzem koloidalny, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), stearynian magnezu;
Powłoka filmu: biały Opadry (dwutlenek tytanu, hypromeloza, polisorbat 80, makrogol 400).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Lamiwudyna i zydowudyna, substancje czynne preparatu Combivir, są silnymi selektywnymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV-1 i HIV-2. Związki te są kolejno metabolizowane przy udziale wewnątrzkomórkowych kinaz do 5'-trifosforanu (TF). Zydowudyna-TF i lamiwudyna-TF są substratami odwrotnej transkryptazy HIV i kompetycyjnymi inhibitorami tego enzymu. Jednak działanie przeciwwirusowe preparatu Combivir jest głównie spowodowane włączeniem ich postaci monofosforanowej do łańcucha DNA wirusa, co powoduje zakończenie łańcucha. Trifosforany zydowudyny i lamiwudyny charakteryzują się znacznie mniejszym powinowactwem do polimeraz DNA występujących w ludzkich komórkach.

Gdy lamiwudyna i inne leki przeciwretrowirusowe (zydowudyna, abakawir, zalcytabina, newirapina) były łączone in vitro, nie stwierdzono antagonizmu w ich wzajemnym działaniu. Działania antagonistyczne in vitro nie były również obserwowane w przypadku jednoczesnego włączenia zydowudyny i innych leków przeciwretrowirusowych (interferon-alfa, lamiwudyna, didanozyna, abakawir).

Badania in vitro wykazały, że lamiwudyna ma słabe działanie cytotoksyczne na limfocyty krwi obwodowej, jak również na linie komórek monocytarno-makrofagowych i limfocytarnych oraz pewną liczbę niektórych komórek macierzystych szpiku kostnego. Wskazuje to na szeroki indeks terapeutyczny tej substancji czynnej preparatu Combivir in vitro.

Oporność wirusa HIV-1 na lamiwudynę jest spowodowana mutacją w kodonie M184V, który znajduje się w pobliżu aktywnego miejsca odwrotnej transkryptazy wirusa HIV. Mutację tę wykryto zarówno in vitro, jak iu pacjentów z wirusem HIV-1, którzy otrzymali skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (ART), która obejmuje stosowanie lamiwudyny. Zgodnie z badaniami in vitro mutacja w kodonie M184V powoduje istotne zmniejszenie wrażliwości na lamiwudynę i istotne zmniejszenie zdolności wirusa do replikacji. Ten ostatni potwierdził, że izolaty wirusa oporne na zydowudynę mogą być podatne na jej działanie, jeśli te izolaty jednocześnie rozwiną oporność na lamiwudynę. Jednak znaczenie kliniczne takich metamorfoz nie zostało jeszcze ustalone.

Odporność wirusa na analogi tymidyny, w tym zydowudynę, jest dobrze zbadana i jest spowodowana stopniową kumulacją specyficznych mutacji w 6 kodonach (219, 215, 210, 70, 67, 41) odwrotnej transkryptazy HIV. Wirusy rozwijają oporność fenotypową na analogi tymidyny z powodu połączonych mutacji w kodonach 215 i 41 lub akumulacji co najmniej 4 z 6 mutacji. Same te mutacje nie powodują wysokiej oporności krzyżowej na inne analogi nukleozydów, co umożliwia stosowanie w przyszłości innych zatwierdzonych inhibitorów odwrotnej transkryptazy.

Za rozwój oporności wielolekowej odpowiedzialne są dwa typy mutacji. W pierwszym przypadku mutacje występują w 151, 116, 77, 75 i 62 pozycjach odwrotnej transkryptazy HIV, w drugim przypadku występuje mutacja T69S polegająca na wstawieniu 6 par zasad azotowych w tej pozycji. Towarzyszy temu rozwój oporności fenotypowej na zydowudynę, a także na inne nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI). Oba typy tych mutacji znacząco ograniczają metody terapeutycznego leczenia zakażenia wirusem HIV.

W badaniach klinicznych połączenie zydowudyny i lamiwudyny powodowało zmniejszenie miana wirusa HIV-1 i zwiększenie stężenia komórek CD4 +. Dane doświadczalne sugerują, że skojarzenie zydowudyny i lamiwudyny lub stosowanie lamiwudyny na tle schematu leczenia zawierającego zydowudynę znacząco zmniejsza ryzyko pogorszenia stanu pacjenta i zmniejsza śmiertelność.

Monoterapia zydowudyną lub lamiwudyną, podawana samodzielnie, prowadzi do izolatów wirusa HIV ze zmniejszoną wrażliwością na te związki in vitro. Jednocześnie pacjenci, którzy wcześniej nie byli poddawani ART, mogą doświadczyć zahamowania tworzenia się szczepów HIV opornych na działanie zydowudyny, gdy zalecana jest terapia skojarzona z preparatem Combivir. Jednak testy in vitro na wrażliwość wirusa HIV na te związki nie są standaryzowane, dlatego nie wyklucza się wpływu różnych czynników metodologicznych na ich wyniki. Jak dotąd związek między wrażliwością in vitro na zydowudynę i / lub lamiwudynę a efektem terapeutycznym terapii nie jest dobrze poznany.

Zydowudyna i lamiwudyna są szeroko stosowane jako elementy skojarzonego ART wraz z innymi lekami przeciwretrowirusowymi z tej samej kategorii NRTI lub innych kategorii [inhibitory fuzji i inhibitory integrazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI), inhibitory proteazy HIV (PI)]. Wykazano, że skojarzone schematy ART, które obejmują lamiwudynę, są skuteczne u pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali leków przeciwretrowirusowych oraz u pacjentów ze szczepami HIV z mutacją M184V.

Farmakokinetyka

Zydowudyna i lamiwudyna są dobrze wchłaniane przez ściany jelita. Po podaniu doustnym dorosłym pacjentom biodostępność zydowudyny wynosi 60–70%, a lamiwudyny 80–85%. Maksymalne stężenia tych substancji w osoczu krwi odnotowano po około 0,5 godziny (dla zydowudyny) i 0,75 godziny (dla lamiwudyny) i wynosiły odpowiednio 1,8 μg / ml i 1,5 μg / ml.

Stopień wchłaniania zydowudyny i lamiwudyny oraz ich okres półtrwania przyjmowanych razem z pokarmem nie różnią się od tych wskaźników, gdy przyjmowane są na pusty żołądek, ale szybkość wchłaniania substancji nieco spada.

Kruszenie tabletek i przyjmowanie ich doustnie z niewielką ilością płynnego lub półstałego pokarmu nie wpływa na właściwości farmakologiczne preparatu Combivir i nie wpływa na efekt terapeutyczny. Potwierdzają to właściwości farmakokinetyczne i fizykochemiczne składników aktywnych pod warunkiem jednorazowego spożycia przez pacjenta 100% pokruszonej tabletki.

Po podaniu we wlewie średnia objętość dystrybucji zydowudyny i lamiwudyny wynosi odpowiednio 1,6 i 1,3 l / kg. Lamiwudyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką stosowaną w dawkach terapeutycznych i ograniczonym wiązaniem z albuminami osocza krwi (in vitro mniej niż 36% albuminy zawartej w surowicy krwi). Wiązanie zydowudyny z białkami osocza krwi wynosi 34–38%. Z tego powodu interakcja zydowudyny i lamiwudyny z innymi lekami poprzez ich wymianę w miejscach wiązania na białkach jest praktycznie niemożliwa.

Zydowudyna i lamiwudyna dostają się do płynu mózgowo-rdzeniowego i ośrodkowego układu nerwowego. W ciągu 2-4 godzin po spożyciu stosunek między zawartością tych substancji w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy krwi wynosi odpowiednio około 0,5 i 0,12.

Lamiwudyna jest wydalana z organizmu głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Interakcje metaboliczne są praktycznie nieobecne ze względu na nieznaczny metabolizm w wątrobie (5–10%) i słabe wiązanie z białkami osocza krwi.

Głównym metabolitem zydowudyny w moczu i osoczu krwi jest 5'-glukuronid tego związku. Około 50-80% przyjętej dawki zydowudyny jest wydalane przez nerki.

Okres półtrwania lamiwudyny wynosi 5-7 godzin. Jego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 0,32 l / h / kg, a klirens nerkowy, prowadzony przez czynne wydzielanie kanalikowe przez układ transportu kationów organicznych, przekracza 70%.

Po infuzji zydowudyny, przybliżony okres półtrwania wynosi 1,1 godziny, a średni klirens ogólnoustrojowy około 1,6 l / h / kg. Klirens nerkowy substancji wynosi 0,34 l / h / kg i jest przeprowadzany poprzez czynne wydzielanie kanalikowe i przesączanie kłębuszkowe.

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) nie przeprowadzono badań farmakokinetyki zydowudyny i lamiwudyny.

U dzieci w wieku powyżej 5-6 miesięcy farmakokinetyka zydowudyny jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych. Po podaniu doustnym substancja dobrze wchłania się z jelit zarówno u dorosłych, jak iu dzieci w całym zakresie badanych dawek. Biodostępność zydowudyny wynosi 60–74% (średnio 65%). Maksymalne stężenie substancji w stanie równowagi równą 1,19 ug / ml po zydowudyny w postaci roztworu w dawce 120 mg / m ² powierzchni ciała, i 2,06 mg / ml po podaniu dawki 180 mg / m ². Przyjmowanie zydowudyny w dawce 180 mg / m ² 4 razy dziennie powoduje taką samą ekspozycję ogólnoustrojową u dzieci, jak przyjmowanie jej w dawce 200 mg / m ² 6 razy dziennie u dorosłych.

Farmakokinetyka lamiwudyny u dzieci jest zasadniczo identyczna jak u dorosłych pacjentów. Jednak bezwzględna biodostępność (wskaźnik zmienia się w zakresie 55–65%) u dzieci poniżej 12 roku życia jest nieco zmniejszona. Klirens ogólnoustrojowy w tej grupie pacjentów jest wyższy niż u dorosłych, z wyraźną tendencją do zmniejszania się wraz z wiekiem (w wieku 12 lat obserwuje się te same wskaźniki, co u dorosłych). Z tego powodu zalecana dawka lamiwudyny u dzieci (od 3 miesięcy do 12 lat o masie ciała 6–40 kg) wynosi 8 mg / kg na dobę. Należy zauważyć, że ekspozycja u dzieci w wieku 2–6 lat może być zmniejszona o 30% w porównaniu z pacjentami z innych grup wiekowych.

W niewydolności nerek wydalanie lamiwudyny jest upośledzone z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego. U pacjentów z CC poniżej 50 ml / min zaleca się zmniejszenie dawki lamiwudyny. Stężenia zydowudyny w osoczu są również zwiększone u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dochodzi do zmniejszenia glukuronidacji z powodu marskości wątroby, co może skutkować kumulacją zydowudyny. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest dostosowanie dawki preparatu Combivir.

W czasie ciąży farmakokinetyka zydowudyny i lamiwudyny pozostaje niezmieniona. Przyjmuje się, że substancje biernie przenikają przez barierę hematoplacentalną, co potwierdza ich wykrycie w surowicy noworodka w takich samych stężeniach jak we krwi pępowinowej podczas porodu oraz w surowicy matki.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Combivir stosuje się w leczeniu zakażenia wirusem HIV u dzieci (o masie ciała co najmniej 14 kg) i dorosłych.

Przeciwwskazania

Ciężka niedokrwistość (wartość hemoglobiny poniżej 4,65 mmol / l lub 7,5 g / dl);
Ciężka neutropenia (liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,75 × 10 ⁹ / l);
Masa ciała u dzieci poniżej 14 kg;
Nadwrażliwość na zydowudynę, lamiwudynę lub którykolwiek ze składników leku.

Zydowudyna zmniejsza przenoszenie wirusa HIV z matki na dziecko w przypadku przyjmowania preparatu Combivir przez kobiety w ciąży, a następnie leczenia noworodka. Jednak nie ma takich danych dotyczących lamiwudyny, jej bezpieczeństwo w ciąży nie zostało ustalone. Nie ma również danych dotyczących skojarzonego stosowania zydowudyny i lamiwudyny. Dlatego u kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, lek zaleca się stosować tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki jest większa niż prawdopodobne ryzyko dla płodu.

Ponieważ lamiwudyna, zydowudyna i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) przenikają do mleka kobiecego, kobiety zakażone wirusem HIV leczone preparatem Combivir nie powinny karmić piersią pod żadnym pozorem.

W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby i nerek z klirensem kreatyniny (CC) ≤50 ml / min, zaleca się oddzielnie stosować zydowudynę i lamiwudynę.

Podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku należy zwrócić szczególną uwagę na zmiany związane z wiekiem, takie jak zaburzenia czynności nerek czy zmiany parametrów hematologicznych.

Instrukcja stosowania preparatu Combivir: metoda i dawkowanie

Leczenie preparatem Combivir powinni prowadzić specjaliści z doświadczeniem w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Tabletki Combivir przyjmuje się doustnie, połykając w całości, niezależnie od posiłku. W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połknąć tabletki w całości, należy ją rozgnieść i dodać do niewielkiej ilości płynu lub pokarmu i przyjąć natychmiast po pokruszeniu.

Zalecany schemat dawkowania dla dorosłych i dzieci w zależności od masy ciała:

≥30 kg - 1 tab. 2 razy dziennie;
21-30 kg - ¹ / ₂ ii. rano i 1 zakładka. wieczorem;
14-21 kg - ¹ / ₂ ii. 2 razy dziennie

Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki preparatu Combivir, odstawienie lamiwudyny lub zydowudyny lub zmniejszenie dawki jednego z tych składników, zaleca się stosowanie monopreparatów lamiwudyny (Epivir - tabletki lub roztwór doustny) i zydowudyny (Retrovir - roztwór doustny lub kapsułki).

W przypadku niedokrwistości (hemoglobina ≤5,59 mmol / l (9 g / dl) lub neutropenii (neutrofile ≤1,0 x 10 ⁹ / l) może być konieczne dostosowanie dawki zydowudyny, dlatego też monoprodukty zydowudyny i lamiwudyny powinny być stosowane z takimi wskaźnikami).

Skutki uboczne

Do chwili obecnej brak jest danych dotyczących addytywnej toksyczności zydowudyny i lamiwudyny, dlatego Combivir może powodować działania niepożądane charakterystyczne dla każdego z tych składników oddzielnie.

Skutki uboczne lamiwudyny:

Układ krwiotwórczy i limfatyczny: rzadko - niedokrwistość, trombocytopenia, neutropenia; bardzo rzadko - prawdziwa aplazja erytrocytarna;
Metabolizm i odżywianie: często - hiperlaktatemia; rzadko - kwasica mleczanowa, akumulacja / redystrybucja tkanki lipidowej (częstość zależy od różnych czynników, w tym specyficznej kombinacji leków przeciwretrowirusowych);
Układ nerwowy: często - ból głowy; bardzo rzadko - parestezje, istnieją doniesienia o neuropatii obwodowej, ale jej związek z przyjmowaniem lamiwudyny jest nieznany;
Przewód pokarmowy (GIT): często - bóle w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka; rzadko - wzrost poziomu amylazy w surowicy, zapalenie trzustki (brak wiarygodnych danych na temat związku z leczeniem lamiwudyną);
Wątroba i drogi żółciowe: rzadko - przemijający wzrost aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST);
Skóra i tłuszcz podskórny: często - łysienie, wysypka;
Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - schorzenia mięśni, bóle stawów; rzadko - rabdomioliza;
Reakcje ogólne i miejscowe: często - ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, gorączka.

Skutki uboczne zydowudyny:

Układ krwiotwórczy i limfatyczny: często - leukopenia, neutropenia i anemia (może być wymagana transfuzja krwi); rzadko - pancytopenia (z hipoplazją szpiku kostnego) i trombocytopenia; rzadko - prawdziwa aplazja erytrocytarna; bardzo rzadko - niedokrwistość aplastyczna;
Metabolizm i odżywianie: często - hiperlaktatemia; rzadko - anoreksja, kwasica mleczanowa, akumulacja / redystrybucja tkanki lipidowej (częstość zależy od różnych czynników, w tym specyficznej kombinacji leków przeciwretrowirusowych);
Umysł: rzadko - niepokój, depresja;
Układ nerwowy: bardzo często - ból głowy; często - zawroty głowy; rzadko - parestezje, senność, bezsenność, drgawki, zmniejszona aktywność umysłowa;
Układ sercowo-naczyniowy: rzadko - kardiomiopatia;
Układ oddechowy, klatka piersiowa i narządy śródpiersia: rzadko - duszność; rzadko - kaszel;
Przewód pokarmowy: bardzo często - nudności; często - bóle brzucha, wymioty, biegunka; rzadko - wzdęcia; rzadko - wypaczenie smaku, pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zapalenie trzustki;
Wątroba i drogi żółciowe: często - podwyższony poziom bilirubiny i enzymów wątrobowych; rzadko - uszkodzenie wątroby, takie jak ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem;
Skóra i tłuszcz podskórny: rzadko - swędzenie, wysypka; rzadko - pigmentacja skóry i paznokci, pokrzywka, pocenie się;
Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - bóle mięśni; rzadko - miopatia;
Nerki i drogi moczowe: rzadko - częste oddawanie moczu;
Układ rozrodczy i gruczoły sutkowe: rzadko - ginekomastia;
Reakcje ogólne i miejscowe: często - ogólne złe samopoczucie; rzadko - astenia, gorączka, zespół bólu uogólnionego; rzadko - ból w klatce piersiowej, dreszcze, objawy grypopodobne.

Przedawkować

Informacje dotyczące przedawkowania preparatu Combivir są ograniczone. Podczas przyjmowania zydowudyny lub lamiwudyny w dużych dawkach nie zidentyfikowano żadnych innych specyficznych objawów, z wyjątkiem niewielkiego nasilenia działań niepożądanych leku. W 100% przypadków nie doszło do śmierci, a stan pacjentów stopniowo wracał do normy.

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie stanu pacjenta w celu szybkiego określenia ostrych objawów zatrucia i wyznaczenia terapii podtrzymującej. Ponieważ lamiwudyna jest usuwana za pomocą dializy, dopuszczalna jest ciągła hemodializa, ale doświadczenie kliniczne z tą terapią jest niewielkie. Dializa otrzewnowa i hemodializa są nieskuteczne w usuwaniu zydowudyny z organizmu, ale metody te zwiększają eliminację glukuronidu, który jest jej metabolitem.

Specjalne instrukcje

W przypadku konieczności indywidualnego doboru dawki zaleca się stosowanie oddzielnych preparatów zydowudyny i lamiwudyny. Lekarz prowadzący powinien kierować się instrukcjami stosowania tych leków.

Ponieważ stosowanie preparatu Combivir lub innych leków przeciwretrowirusowych nie wyklucza rozwoju zakażeń oportunistycznych i innych powikłań zakażenia wirusem HIV u pacjentów, pacjenci powinni być regularnie monitorowani przez personel medyczny mający doświadczenie w leczeniu HIV.

Brak danych dotyczących wpływu zydowudyny i lamiwudyny na płodność kobiet.

Terapia Combivir, podobnie jak inne leki przeciwretrowirusowe, nie zapobiega przenoszeniu wirusa HIV poprzez transfuzję zakażonej krwi lub stosunek płciowy, dlatego należy podjąć odpowiednie środki ostrożności.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania preparatu Combivir w różnych stanach / chorobach:

Zaburzenia hematologiczne: przyjmowanie zydowudyny może wywołać neutropenię, niedokrwistość i leukopenię (zwykle wtórne do neutropenii); częściej takie efekty obserwuje się w przypadku wyznaczenia dużych dawek zydowudyny (1,2-1,5 g / dobę) w późnych stadiach choroby przy zmniejszeniu rezerwy szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia, dlatego pacjenci otrzymujący Combivir powinni dokładnie monitorować morfologię krwi. Ponieważ takie patologie hematologiczne pojawiają się zwykle po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, zaleca się pacjentom ze szczegółowym obrazem klinicznym zakażenia wirusem HIV monitorowanie morfologii krwi co najmniej raz na 2 tygodnie w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia, a następnie co najmniej raz w miesiącu. W przypadku zakażenia wirusem HIV na wczesnym etapie ze strony układu krwionośnego rzadko obserwuje się skutki uboczne, dlatego dopuszcza się pełną morfologię krwi,koncentrując się na dobrym samopoczuciu pacjentów, 1 raz w ciągu 1-3 miesięcy. W przypadku wystąpienia mielosupresji lub ciężkiej niedokrwistości podczas leczenia produktem Combivir, a także u pacjentów z wcześniejszą supresją szpiku kostnego (hemoglobina poniżej 5,59 mmol / l (9 g / dl) lub neutrofile poniżej 1,0 × 10⁹ / l) konieczne może być specjalne dobranie dawki zydowudyny, a ponieważ nie jest to możliwe w przypadku preparatu Combivir oddzielnie, zaleca się stosowanie monopreparatów zydowudyny i lamiwudyny;
Zapalenie trzustki: opisano rzadkie epizody rozwoju zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących zydowudynę i lamiwudynę, ale nie ustalono w sposób wiarygodny, czy powikłanie jest związane z przyjmowaniem leków, czy z chorobą podstawową - zakażeniem wirusem HIV. W przypadku pojawienia się objawów klinicznych lub danych laboratoryjnych wskazujących na rozwój zapalenia trzustki (nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, podwyższony poziom markerów biochemicznych) terapię należy natychmiast przerwać, do czasu wykluczenia podejrzenia zapalenia trzustki;
Kwasica mleczanowa / ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem: istnieją dowody na rzadkie, ale prawdopodobnie śmiertelne, przypadki kwasicy mleczanowej i ciężkiej hepatomegalii ze stłuszczeniem wątroby (większość z nich jest zarejestrowana u kobiet). Klinicznymi objawami kwasicy mleczanowej są ogólne osłabienie, utrata apetytu i nagła niewyjaśniona utrata masy ciała, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przyspieszony oddech i duszność. Konieczne jest wstrzymanie stosowania preparatu Combivir, jeśli u pacjenta występują kliniczne i laboratoryjne objawy kwasicy mleczanowej lub hepatotoksyczności (w tym powiększenie wątroby i stłuszczenie, nawet jeśli poziom transaminaz nie jest podwyższony). Jeśli istnieją czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby, lek należy przyjmować ostrożnie;
Redystrybucja tłuszczu podskórnego: u niektórych pacjentów (pojedynczo lub łącznie) mogą wystąpić następujące objawy: nagromadzenie / redystrybucja tkanki tłuszczowej, w tym odkładanie się tłuszczu grzbietowo-szyjnego u podstawy szyi - „garb bawoli”, otyłość centralna, powiększenie piersi, przerzedzenie twarzy podskórna warstwa tłuszczu i zmniejszenie warstwy lipidowej na kończynach, zwiększenie stężenia glukozy i lipidów w surowicy we krwi. W tym przypadku zespół lipodystrofii wynika z wieloczynnikowej etiologii; na przykład zaawansowany wiek, stadium zakażenia wirusem HIV i czas trwania leczenia przeciwretrowirusowego mogą być synergistyczne i odgrywać ważną rolę w akumulacji / redystrybucji lipidów po zastosowaniu preparatu Combivir. Obecnie nie są znane długoterminowe konsekwencje zauważonych skutków ubocznych. Zaburzenia metabolizmu tłuszczów należy leczyć w zależności od ich objawów klinicznych. Konieczne jest określenie poziomów glukozy i lipidów w surowicy krwi, a także przeprowadzenie badania klinicznego pacjentów, które powinno obejmować ocenę fizycznych objawów redystrybucji tkanki lipidowej;
Zespół rekonstytucji immunologicznej: na początku leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na tle szczątkowego lub bezobjawowego zakażenia oportunistycznego prawdopodobne jest zaostrzenie procesu zapalnego, co może poważnie pogorszyć stan lub nasilić objawy. Zazwyczaj efekty te obserwuje się w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego, z których najważniejsze to uogólnione i / lub zlokalizowane (ogniskowe) zmiany prątkowe, zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii i pneumocystoza. Wszelkie oznaki procesów zapalnych należy natychmiast wykryć i, jeśli to konieczne, natychmiast rozpocząć terapię;
Jednoczesne wirusowe zapalenie wątroby typu B: Combivir zaleca się ostrożnie stosować w niewyrównanej marskości wątroby spowodowanej przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, ponieważ w rzadkich przypadkach po przerwaniu leczenia lamiwudyną może dojść do zaostrzenia zapalenia wątroby. Wymagane jest okresowe monitorowanie czynności wątroby i markerów replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B;
Jednoczesne wirusowe zapalenie wątroby typu C: przy jednoczesnym podawaniu zydowudyny i rybawiryny obserwowano nasilenie niedokrwistości (mechanizm powstawania efektu nie został wyjaśniony), dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rybawiryny i preparatu Combivir, zwłaszcza jeśli w wywiadzie występuje niedokrwistość wywołana zydowudyną. Należy rozważyć przerwanie leczenia zydowudyną w wyniku zmiany leczenia przeciwretrowirusowego;
Prowadzenie pojazdów i zarządzanie złożonymi mechanizmami: nie przeprowadzono specjalnych badań nad wpływem zydowudyny i lamiwudyny na czas reakcji i szybkość odpowiedzi psychomotorycznej, w oparciu o właściwości farmakologiczne tych leków, taki efekt jest mało prawdopodobny, ale konieczne jest uwzględnienie stanu klinicznego pacjenta oraz charakteru działań niepożądanych zydowudyny i lamiwudyny.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono specjalnych badań określających wpływ lamiwudyny i zydowudyny na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac. Właściwości farmakologiczne tych substancji wskazują na niskie prawdopodobieństwo takiego działania. Należy wziąć pod uwagę stan pacjenta, a także charakter działań niepożądanych zydowudyny i lamiwudyny.

Interakcje lekowe

Combivir zawiera zydowudynę i lamiwudynę, dzięki czemu może wchodzić w interakcje typowe dla któregokolwiek ze swoich składników.

Tylko niewielka część lamiwudyny bierze udział w metabolizmie i wiąże się z białkami osocza. Prawie całkowicie lek jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki, więc prawdopodobieństwo interakcji metabolicznych jest niskie. Należy jednak wziąć pod uwagę następujące interakcje z lamiwudyną:

Leki wydalane z wykorzystaniem układu transportu kationów - interakcja z lamiwudyną jest możliwa przy zastosowaniu jednej drogi wydalania;
Kotrimoksazol (160 mg trimetoprimu + 800 mg sulfametoksazolu) - zwiększa stężenie lamiwudyny w osoczu o 40% (przyjmowana w dawkach terapeutycznych). Przy prawidłowej czynności nerek dostosowywanie dawki lamiwudyny nie jest konieczne; u pacjentów z niewydolnością nerek kotrimoksazol i Combivir są stosowane z zachowaniem ostrożności. Lamiwudyna nie wpływa na farmakokinetykę sulfametoksazolu ani trimetoprymu. Nie badano wpływu skojarzonego stosowania leków do leczenia toksoplazmozy i pneumocystozy;
Nie zaleca się stosowania zalcytabiny w skojarzeniu z preparatem Combivir, ponieważ lamiwudyna może hamować jej fosforylację wewnątrzkomórkową.

Zydowudyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza, jest wydalana głównie w wyniku metabolizmu wątrobowego do nieaktywnego glukuronidu.

Interakcje z zydowudyną:

Atowakwon - zydowudyna nie wpływa na jej farmakokinetykę, ale atowakwon zmniejsza tempo metabolizmu zydowudyny do jej glukuronidu (AUC zydowudyny w stanie równowagi wzrasta o 33%, a C _max w glukuronidu w osoczu zmniejsza się o 19%). W przypadku stosowania zydowudyny w dawce 500-600 mg / dobę w połączeniu z 3-tygodniowym cyklem leczenia ostrej pneumocystozy atowakwonem zwiększenie częstości działań niepożądanych związanych ze zwiększonym stężeniem zydowudyny w osoczu jest mało prawdopodobne. Jeżeli konieczna jest dłuższa terapia stawów, należy uważnie monitorować stan kliniczny pacjenta;
Klarytromycyna - zmniejsza wchłanianie zydowudyny (konieczne jest zachowanie przerwy między przyjmowaniem klarytromycyny i zydowudyny przez co najmniej 2 godziny);
Lamiwudyna - wydłuża czas ekspozycji na zydowudynę o 13%, zwiększa jej C _max w osoczu o 28%, ale nie zmienia istotnie całkowitej ekspozycji na zydowudynę (AUC); zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę lamiwudyny;
Fenytoina - w niektórych przypadkach nastąpił spadek stężenia fenytoiny we krwi, aw osobnym przypadku stężenie fenytoiny wzrosło (dlatego przy jednoczesnym stosowaniu Combiviru i fenytoiny konieczne jest kontrolowanie stężenia fenytoiny we krwi);
Probenecyd - może zwiększyć średnią T ¹ / ₂ hamowania AZT i AUC, z powodu tworzenia glukuronidu glukuronidu zmniejszyć wydalanie i ewentualnie zydowudynę;
Ryfampicyna - prawdopodobnie zmniejsza AUC zydowudyny o 48 ± 34%, ale kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane;
Stawudyna - możliwe jest zahamowanie procesu wewnątrzkomórkowej fosforylacji stawudyny z zydowudyną, gdy są stosowane jednocześnie, dlatego takie połączenie nie jest zalecane;
Kwas acetylosalicylowy, morfina, metadon, kodeina, indometacyna, ketoprofen, oksazepam, lorazepam, naproksen, cymetydyna, klofibrat, izoprynozyna - mogą zakłócać metabolizm zydowudyny w wyniku konkurencyjnego hamowania glukuronidacji lub bezpośredniego hamowania metabolizmu mikrosomalnego. Przed przepisaniem tych leków jednocześnie z Combivirem, szczególnie w przypadku długotrwałej terapii, należy ocenić konsekwencje możliwych interakcji lekowych;
Leki potencjalnie nefrotoksyczne lub mielosupresyjne (szczególnie w leczeniu stanów ostrych): pentamidyna (przy podawaniu ogólnoustrojowym), dapson, pirymetamina, ko-trimoksazol, amfoterycyna, flucytozyna, gancyklowir, interferon, winkrystyna, winblastyna, doksorubicyna w przypadku działań niepożądanych - mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych w przypadku ich równoczesnej wizyty z Combivirem konieczne jest dokładne monitorowanie czynności nerek i parametrów hematologicznych, w razie potrzeby zmniejszenie dawki jednego lub więcej leków).

Ponieważ pomimo przyjmowania leku Combivir u niektórych pacjentów mogą rozwinąć się zakażenia oportunistyczne, może być konieczne przepisanie dodatkowego leczenia przeciwbakteryjnego, aby im zapobiec. W tym celu zaleca się ko-trimoksazol, pirymetaminę, pentamidynę (aerozol) i acyklowir, ponieważ zgodnie z wynikami badań klinicznych nie ma wyraźnego wzrostu częstości działań niepożądanych zydowudyny podczas jednoczesnego stosowania z tymi lekami.

Analogi

Analogi Combivir to: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverox, Lamihop Z, Lamiwudyna 150, Zydowudyna + Lamiwudyna w fiolce.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Combivir

Liczne recenzje Combivir są niejednoznaczne. Eksperci uważają, że dawkowanie i schemat leczenia lekiem należy dobrać uwzględniając płeć, wiek, objawy choroby podstawowej, indywidualną wrażliwość, choroby współistniejące itp. Pacjenci wspominają o częstych i dość silnych skutkach ubocznych, w przypadku których konieczny jest natychmiastowy kontakt do lekarza w celu doboru dodatkowych narzędzi terapeutycznych, które pozwalają całkowicie pozbyć się działań niepożądanych podczas leczenia preparatem Combivir. Wspomina się również o dość wysokim koszcie leku.