Mimpara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Mimpara: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Mimpara

Kod ATX: H05BX01

Składnik aktywny: cynakalcet (cynakalcet)

Producent: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Portoryko); DOBROLEK LLC (Rosja); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Holandia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.10.2019

Ceny w aptekach: od 6500 rubli.

Kup

Mimpara jest lekiem przeciwtarczycowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania leku - tabletki powlekane: owalna, jasnozielona otoczka, z jednej strony oznaczona „AMG”, z drugiej strony liczba odpowiadająca dawce tabletek - „30”, „60” lub „90” [przez 14 szt. w blistrach wykonanych z folii fluoropolimerowej Aclar (Aklar) / polichlorek winylu (PVC) / polioctanu winylu (PVA) i folii aluminiowej, na które nakładany jest ochronny kolorowy pasek farbą termiczną; w opakowaniu kartonowym, wyposażonym w dwie przezroczyste etykiety ochronne do pierwszego otwarcia kontroli z podłużnym kolorowym paskiem, znajduje się 1, 2 lub 6 blistrów oraz instrukcja użycia preparatu Mimpara].

Skład 1 tabletki powlekanej:

substancja czynna: chlorowodorek cynakalcetu - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (w przeliczeniu na cynakalcet - 30/60/90 mg);
składniki pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (celuloza mikrokrystaliczna) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; powidon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospowidon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; stearynian magnezu - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; wosk karnauba - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
otoczka filmu: zielony Opadray II (żółty tlenek żelaza - 1,84%; lakier aluminiowy indygokarmin - 2,78%; triacetyna - 8%; dwutlenek tytanu - 19,38%; hypromeloza 15cP - 28%; laktoza jednowodna - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry transparent (makrogol-400 - 9,1%; hypromeloza 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna preparatu Mimpara - cynakalcet, ma działanie naśladujące wapń, bezpośrednio obniżając poziom parathormonu (PTH).

Głównymi regulatorami wydzielania PTH są receptory wrażliwe na wapń zlokalizowane na powierzchni głównych komórek gruczołów przytarczycznych. Cynakalcet zwiększa wrażliwość tych receptorów na zewnątrzkomórkowy wapń, obniżeniu poziomu PTH towarzyszy spadek stężenia wapnia w surowicy.

Poziom PTH koreluje z zawartością cynakalcetu i wkrótce po zażyciu leku Mimpara zaczyna spadać, osiągając minimalną wartość 2-6 godzin po przyjęciu dawki, co odpowiada osiągnięciu maksymalnego stężenia (C _max) cynakalcetu. Następnie, w ciągu 12 godzin od momentu przyjęcia leku, stężenie PTH zaczyna wzrastać wraz ze spadkiem zawartości cynakalcetu. Następnie supresja PTH pozostaje w przybliżeniu na tym samym poziomie do końca dziennej przerwy, pod warunkiem, że lek jest przyjmowany raz dziennie. W badaniach klinicznych preparatu Mimpara stężenie PTH mierzono pod koniec przerwy między dawkami.

Stężenie wapnia w surowicy po osiągnięciu stabilnej fazy utrzymuje się na stałym poziomie przez cały czas pomiędzy dawkami preparatu Mimpara.

Wtórna nadczynność przytarczyc (HPT)

Przeprowadzono trzy badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, w celu zbadania właściwości farmakologicznych cynakalcetu w leczeniu HDPT, każde trwające sześć miesięcy. Wśród nich było 1136 pacjentów z niekontrolowaną postacią IHPT ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy byli poddawani dializie.

Na początku trzech badań średnie stężenia nienaruszonego PTH (iPTH) w grupach cynakalcetu i placebo wynosiły odpowiednio 733 i 683 pg / ml (77,8 i 72,4 pmol / l). W tym samym czasie 66% pacjentów przyjmowało witaminę D przed włączeniem do badania, a leki wiążące fosforany - ponad 90%.

W grupie pacjentów przyjmujących cynakalcet wystąpił istotny spadek stężenia iPTH, produktu wapniowo-fosforowego (Ca × P) oraz wapnia i fosforu w surowicy w porównaniu z grupą placebo, w której pacjenci otrzymywali standardowe leczenie. Obniżone poziomy iPTH i Ca × P utrzymywały się przez 12 miesięcy leczenia. Cynakalcet przyczynił się do ich zmniejszenia, obniżenia stężenia wapnia i fosforu w surowicy, niezależnie od początkowego stężenia IPTH lub Ca × P, zalecanego schematu dializy (otrzewnowa versus hemodializa), czasu trwania zabiegu oraz stosowania witaminy D.

Spadek stężenia PTH był związany z nieistotnym klinicznie spadkiem poziomów takich markerów metabolizmu kości, jak specyficzna fosfataza alkaliczna kości (ALP), N-telopeptydy, odnowa kości i zwłóknienie kości. Zgodnie z wynikami analizy retrospektywnej, zebranej metodą Kaplana-Meiera, opartej na wynikach 6 i 12-miesięcznych badań klinicznych puli danych, częstość złamań kości i paratyroidektomii w grupie cynakalcetu była niższa niż w grupie kontrolnej.

We wstępnych badaniach grupy pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i IHPT, którzy nie są poddawani dializie, stwierdzono, że cynakalcet zmniejsza stężenie PTH w taki sam sposób, jak u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) i IHPT poddawanych dializie … Jednak u pacjentów z niewydolnością nerek w fazie przed dializą nie ustalono celów terapii, jej bezpieczeństwa i skuteczności oraz optymalnych dawek. Ponadto badania te wykazały, że u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek nie poddawanych dializie i przyjmujących cynakalcet, ryzyko wystąpienia hipokalcemii jest większe niż w schyłkowej fazie choroby nerek u dializowanych pacjentów otrzymujących cynakalcet. Może to być spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i / lub resztkową czynnością nerek.

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc (PHP)

W trakcie badania głównego 46 pacjentów (29 osób z rozpoznaniem raka przytarczyc, 17 osób z PPH, u których wycięcie przytarczyc jest przeciwwskazane / nie dało wyników) przyjmowało cynakalcet przez długi czas, do 3 lat (średnio z rakiem przytarczyc - 328 dni i GWP - 347 dni).

Aby osiągnąć główny cel, jakim było zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy krwi o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l), zastosowano schemat dawkowania od 30 mg 2 razy dziennie do 90 mg 4 razy dziennie. U pacjentów z rakiem przytarczyc średni poziom wapnia zmniejszył się z 14,1 mg / dl do 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / l), natomiast u pacjentów z PHP wskaźnik ten zmniejszył się z 12,7 mg / dl do 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). U 62% pacjentów (18 z 29) z rakiem przytarczyc i 88% (15 z 17) z PHP osiągnięto zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy o co najmniej 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).

Farmakokinetyka

Główne cechy farmakokinetyczne cynakalcetu to:

wchłanianie: maksymalne stężenie w osoczu (C _max) po podaniu doustnym osiągane jest po 2-6 h. Całkowita biodostępność po zastosowaniu leku na czczo, określona na podstawie porównania wyników wielu badań, wynosiła ~ 20-25%. Przyjmowanie leku Mimpara z pożywieniem zwiększa biodostępność cynakalcetu o ~ 50–80%, niezależnie od zawartości tłuszczu w diecie. Wzrost pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) i C _max zachodzi prawie liniowo, pod warunkiem, że lek jest przyjmowany 1 raz dziennie w zakresie dawek 30-180 mg. Wysokie dawki dzienne (powyżej 200 mg) zapewniają wysycenie wchłaniania, najprawdopodobniej ze względu na słabą rozpuszczalność substancji. Z biegiem czasu parametry farmakokinetyczne cynakalcetu nie zmieniają się;
dystrybucja: stężenie we krwi w stanie stacjonarnym (_Css) jest osiągane w ciągu siedmiu dni przy minimalnej kumulacji. Istnieje duża objętość dystrybucji (V _d) - około 1000 litrów, co wskazuje na szeroką dystrybucję w tkankach i narządach. Około 97% substancji wiąże się z białkami osocza i jest rozprowadzana na minimalnym poziomie w erytrocytach;
metabolizm: zachodzi głównie przy udziale izoenzymów cytochromu CYP3A4 i CYP1A2 (rola CYP1A2 nie została potwierdzona metodami klinicznymi). Główne metabolity znalezione we krwi są nieaktywne. Zgodnie z wynikami badań in vitro cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, ale w stężeniach osiąganych w warunkach klinicznych nie hamował aktywności innych izoenzymów cytochromu, takich jak CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 i nie indukował CYP2C192 i izoenzymów. CYP3A4. Cynakalcet, wyznakowany metodą radioizotopową, po podaniu zdrowym ochotnikom w dawce 75 mg, uległ szybkiemu i znaczącemu utlenianiu, a następnie koniugacji;
wydalanie: zmniejszenie stężenia cynakalcetu następuje w 2 etapach: początkowa z okresem półtrwania (T _1/2) ~ 6 godzin i końcowa T _1/2 wynosi od 30 do 40 godzin. Metabolity wydalane są głównie przez drogi moczowe - do 80% dawki, do 15% znajduje się w kale.

Cechy farmakokinetyczne u pacjentów z różnych grup:

zaawansowany wiek: nie było istotnych klinicznie różnic związanych z wiekiem w terapii lekowej;
niewydolność nerek łagodna, umiarkowana i ciężka; pacjenci poddawani hemodializie / dializie otrzewnowej: profil farmakokinetyczny cynakalcetu jest porównywalny z profilem zdrowych ochotników;
niewydolność wątroby: łagodna - nie wpływa znacząco na farmakokinetykę cynakalcetu. Umiarkowane i ciężkie (w porównaniu z grupą z prawidłową czynnością wątroby) - odpowiednio średnie wartości AUC są około 2 i 4 razy większe; średni T _1/2 wzrasta odpowiednio o 33% i 70%. Dysfunkcje wątroby nie wpływają na stopień wiązania substancji z białkami osocza. W związku z tym, że dobór dawek dla każdego pacjenta dokonywany jest na podstawie indywidualnych parametrów skuteczności i bezpieczeństwa, w przypadku niewydolności wątroby nie jest wymagane dodatkowe dostosowanie dawki;
Płeć: kobiety mogą mieć mniejszy klirens cynakalcetu niż mężczyźni. Indywidualny dobór dawek nie wymaga dodatkowej korekty schematu dawkowania w zależności od płci pacjenta;
dzieci: u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie badano farmakokinetyki cynakalcetu;
uzależnienie od nikotyny: u pacjentów palących klirens cynakalcetu jest większy niż u osób niepalących, co może być związane z indukcją metabolizmu za pośrednictwem CYP1A2. Kiedy pacjent rzuca / zaczyna palić podczas terapii, zmiana stężenia cynakalcetu w osoczu może wymagać dostosowania dawki.

Wskazania do stosowania

VHPT u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie - w tym w ramach leczenia skojarzonego obejmującego leki wiążące fosforany i / lub witaminę D;
raka przytarczyc i PGP u pacjentów, u których paratyroidektomia jest przeciwwskazana / nieskuteczna - w celu zmniejszenia nasilenia hiperkalcemii.

Przeciwwskazania

Absolutny:

dzieci i młodzież do 18 lat;
dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lappa, zespół złego wchłaniania glukozy / galaktozy;
Stężenie wapnia we krwi (skorygowane o albuminę) jest niższe niż dolna granica normy;
okres laktacji;
nadwrażliwość na cynakalcet i pomocnicze składniki leku.

Względne przeciwwskazania (tabletki Mimpara należy stosować ostrożnie): ciąża; niewydolność wątroby o umiarkowanym i ciężkim nasileniu; obecność czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT (rozpoznanie wrodzonego zespołu długiego odstępu QT, przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT).

Mimpara, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Mimpara są przeznaczone do podawania doustnego. Należy je połykać w całości, bez dzielenia i żucia, podczas posiłków lub krótko po posiłkach.

Wtórna nadczynność przytarczyc (HPT)

U osób dorosłych i osób w podeszłym wieku powyżej 65 lat zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Mimpara od dawki dobowej 30 mg, tabletkę należy przyjmować raz na dobę. Miareczkowanie dawki należy przeprowadzać raz na 2–4 tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki dobowej - 180 mg, przyjmowane raz dziennie. Powinien zapewniać pacjentom dializowanym docelowe stężenie PTH wynoszące od 150 do 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), obliczone na podstawie stężenia IPTH. Oznaczenie stężenia PTH przeprowadza się nie wcześniej niż 12 godzin po przyjęciu leku Mimpara. Jego ocena jest przeprowadzana z uwzględnieniem nowoczesnych zaleceń.

PTH w trakcie terapii określa się 1–4 tygodnie po rozpoczęciu kursu lub dostosowaniu dawki. Monitorowanie poziomu PTH podczas przyjmowania dawki podtrzymującej przeprowadza się raz na 1-3 miesiące. Stężenie PTH można określić na podstawie zawartości iPTG lub biPTG (biointact PTH); przyjmowanie leku Mimpara nie zmienia stosunku między iPTG i biPTG.

W okresie dostosowywania dawki konieczne jest częste monitorowanie stężenia wapnia w surowicy, począwszy od 1 tygodnia po rozpoczęciu kursu lub po dostosowaniu dawki produktu Mimpara. Po osiągnięciu docelowego stężenia PTH, pacjenta przenosi się na dawkę podtrzymującą, a poziom wapnia w surowicy ocenia się w miesięcznych odstępach. Gdy stężenie wapnia w surowicy we krwi spadnie poniżej normy, należy podjąć odpowiednie działania, w tym skorygować leczenie towarzyszące.

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc (PHP)

U osób dorosłych i osób w podeszłym wieku powyżej 65 lat zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Mimpara w dawce 30 mg dwa razy na dobę. Miareczkowanie dawki należy przeprowadzać raz na 2–4 tygodnie, zwiększając ją w następujący sposób: 2 razy dziennie po 30 mg; dwa razy dziennie, 60 mg; dwa razy dziennie po 90 mg; trzy do czterech razy dziennie po 90 mg (w razie potrzeby, aby obniżyć stężenie wapnia w surowicy do górnej granicy normy lub poniżej). W badaniach klinicznych lek stosowano w dawce 90 mg cztery razy dziennie (maksymalna dawka dobowa - 360 mg). Stężenie wapnia w surowicy określa się 1 tydzień po rozpoczęciu kursu i po każdym etapie dostosowywania dawki.

Po osiągnięciu docelowego stężenia PTH, pacjenta przenosi się na dawkę podtrzymującą, a poziom wapnia w surowicy ocenia się w odstępach raz na 2-3 miesiące. Pod koniec okresu zwiększania dawki do maksymalnej dawki, okresowo monitoruje się stężenie wapnia w surowicy.

Jeśli nie jest możliwe osiągnięcie klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy przy stosowaniu dawki podtrzymującej, pojawia się kwestia zakończenia terapii lekowej.

Skutki uboczne

Według dostępnych danych z badań kontrolowanych placebo i badań niekontrolowanych, u pacjentów otrzymujących cynakalcet w leczeniu IHPT, raka przytarczyc i PGP, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były nudności i wymioty (głównie łagodne / umiarkowane i przemijające). Te reakcje były również najczęstszymi przyczynami przerwania terapii.

Lista niepożądanych skutków ubocznych ze strony układów i narządów, które w badaniach kontrolowanych placebo i niekontrolowanych, analizując związki przyczynowe na podstawie przekonujących dowodów, uznano za co najmniej prawdopodobnie związane ze stosowaniem cynakalcetu (bardzo często - ponad 1/10; często więcej niż 1/100 i mniej niż 1/10; rzadko - więcej niż 1/1000 i mniej niż 1/100; rzadko - więcej niż 1/10 000 i mniej niż 1/1000; bardzo rzadko - mniej niż 1/10 000; częstotliwość nieznana - dostępne dane nie są pozwalają dokładnie ocenić częstość występowania skutków ubocznych):

układ odpornościowy: często - reakcje nadwrażliwości;
metabolizm i spożycie pokarmu: często - anoreksja, zmniejszony apetyt;
układ nerwowy: często - drgawki, parestezje, zawroty głowy, bóle głowy;
układ sercowo-naczyniowy: często - niedociśnienie; częstość nieznana - wydłużenie odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu w wyniku hipokalcemii, pogorszenie przebiegu niewydolności serca;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: często - duszność, infekcje górnych dróg oddechowych, kaszel;
przewód pokarmowy: bardzo często - nudności / wymioty; często - bóle brzucha, niestrawność, biegunka, ból w nadbrzuszu, zaparcia;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka;
mięśnie szkieletowe i tkanki łączne: często - skurcze mięśni, bóle mięśni, bóle pleców;
zaburzenia ogólne, reakcje na przyjmowanie leku Mimpara: często - astenia;
wskaźniki laboratoryjne: często - hipokaliemia, hipokalcemia, obniżony poziom testosteronu.

Przedawkować

W przypadku pacjentów poddawanych dializie dawki zwiększane do 300 mg, pod warunkiem, że są przyjmowane raz na dobę, są bezpieczne.

Hipokalcemia może stać się objawem przedawkowania cynakalcetu; w przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest kontrolowanie stężenia wapnia w celu jego szybkiego wykrycia.

Leczenie: objawowe i wspomagające. Hemodializa jest nieskuteczna, ponieważ cynakalcet w wysokim stopniu wiąże się z białkami osocza.

Specjalne instrukcje

W wyniku rutynowego stosowania preparatu Mimpara obserwowano reakcje alergiczne, takie jak obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka. Jednak na podstawie dostępnych danych nie można oszacować częstotliwości ich rozwoju.

W przypadku niewydolności serca u pacjentów przyjmujących cynakalcet, według obserwacji porejestracyjnych, odnotowano pojedyncze idiosynkratyczne przypadki obniżenia ciśnienia tętniczego o ponad 20% w stosunku do początkowego, z lub bez pogorszenia przebiegu niewydolności serca. Nie można całkowicie wykluczyć związku ze stosowaniem produktu Mimpara w tych epizodach, ponieważ niedociśnienie tętnicze może być konsekwencją zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy we krwi. Według badań klinicznych w grupie otrzymującej cynakalcet niedociśnienie wystąpiło w 7% przypadków, w grupie placebo - w 12%; niewydolność serca obserwowano w obu grupach u 2% chorych.

Napady w badaniach klinicznych obserwowano u pacjentów otrzymujących Mimpara w 1,4% przypadków, aw grupie placebo - w 0,4%. Przyczyny takich różnic w występowaniu napadów są słabo poznane, ale wiadomo, że próg drgawkowy zmniejsza się wraz ze znacznym spadkiem stężenia wapnia w surowicy.

Jeśli stężenie wapnia w surowicy (po uwzględnieniu albuminy) jest poniżej minimalnego prawidłowego zakresu, nie należy przyjmować cynakalcetu.

Obserwowano zagrażające życiu zjawiska i zgony związane z hipokalcemią spowodowaną przyjmowaniem leku Mimpara, w tym u dzieci. Objawy hipokalcemii mogą być wyrażane przez parestezje, bóle mięśni, skurcze, tężyczkę i rozwój drgawek. Ponadto zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy przyczynia się do wydłużenia odstępu QT, w wyniku czego mogą rozwinąć się komorowe zaburzenia rytmu. W rutynowej praktyce u niektórych pacjentów z hipokalcemią po zastosowaniu preparatu Mimpara obserwowano wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu. Na podstawie dostępnych danych nie można oszacować częstości występowania takich zaburzeń. Pacjenci z innymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, na przykład pacjenci z rozpoznaniem wrodzonego zespołu długiego odstępu QT lub przyjmujący leki wydłużające odstęp QT,należy zachować ostrożność podczas przyjmowania leku.

Ponieważ cynakalcet pomaga zmniejszyć stężenie wapnia w surowicy krwi, konieczne jest uważne monitorowanie w celu pojawienia się i rozwoju hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy sprawdza się w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub dostosowania dawki preparatu Mimpara. Po ustaleniu dawki podtrzymującej kontrolę tę przeprowadza się mniej więcej raz w miesiącu. W przypadku spadku stężenia wapnia w surowicy w zakresie 7,5-8,4 mg / dl (1,875-2,1 mmol / l) lub w przypadku wystąpienia objawów hipokalcemii, leki zawierające wapń wiążące fosforany, witamina D i / lub Prawidłowy dializat wapnia ze środkami wiążącymi fosforany. Ale jeśli nie można wyeliminować hipokalcemii, konieczne jest zmniejszenie dawki lub anulowanie odbioru leku Mimpara. Pacjenci ze stężeniem wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l), przy zachowanych objawach hipokalcemii, w przypadku braku możliwości zwiększenia dawki witaminy D, terapię wstrzymuje się do czasu, gdy stężenie wapnia w surowicy krwi osiągnie 8 mg / dl (2 mmol / l) i / lub do ustąpienia objawów hipokalcemii. W przyszłości leczenie należy wznowić podając kolejną najniższą dawkę preparatu Mimpara.

Podczas badania klinicznego EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events - badanie stosowania cynakalcetu w celu zmniejszenia częstości powikłań sercowo-naczyniowych) u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie i przyjmujących preparat Mimpara, stężenie wapnia w surowicy krwi spadło poniżej 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) co najmniej raz u 29% pacjentów z obserwacji rejestracyjnych trwających 6 miesięcy oraz odpowiednio u 21% i 33% w ciągu pierwszych 6 miesięcy i ogólnie.

U pacjentów z przewlekłą supresją PTH poniżej ~ 1,5 VGN (górna granica normy), zgodnie z wynikami analizy iPTH, możliwy jest rozwój adynamicznej choroby kości. Jeżeli zawartość PTH spadnie poniżej zalecanego zakresu, należy zmniejszyć dawkę preparatu Mimpara i / lub witaminy D lub przerwać leczenie.

W badaniu EVOLVE obejmującym 3883 pacjentów dializowanych, nowotwory odnotowano odpowiednio w grupie Mimpara i grupie placebo, odpowiednio u 2,9 i 2,5 uczestników badania na 100 pacjento-lat. Jednocześnie nie udało się ustalić bezpośredniego związku przyczynowego ze stosowaniem leku.

W przypadku ESRD stężenia testosteronu u pacjentów często spadają poniżej normy. Tak więc, według badania klinicznego pacjentów dializowanych ze schyłkową niewydolnością nerek, spadek stężenia wolnego testosteronu po 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii w grupie przyjmującej Mimpara wystąpił średnio u 31,3% pacjentów, w grupie placebo - u 16,3%. Nie stwierdzono dalszego spadku stężenia testosteronu całkowitego i wolnego w otwartej rozszerzonej fazie tego badania w okresie 3 lat przyjmowania leku Mimpara. Nie ustalono klinicznego znaczenia zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy.

Tabletki Mimpara zawierają laktozę jako składnik pomocniczy, w zależności od dawki zawartość laktozy wynosi: 1 tabletka 30 mg - 2,74 mg laktozy; 1 tabletka 60 mg - 5,47 mg laktozy; 1 tabletka 90 mg - 8,21 mg laktozy. Stosowanie preparatu Mimpara jest przeciwwskazane u pacjentów z rzadkimi chorobami dziedzicznymi - wrodzoną nietolerancją glukozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu cynakalcetu na funkcje poznawcze pacjenta. Należy jednak wziąć pod uwagę pewne niepożądane reakcje uboczne, które są możliwe podczas przyjmowania leku Mimpara, a które mogą negatywnie wpływać na szybkość reakcji psychomotorycznych i zdolność koncentracji.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży. W badaniach przedklinicznych na królikach stwierdzono, że substancja przenika przez barierę krwiotwórczo-łożyskową. Eksperymenty na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego negatywnego wpływu na przebieg ciąży, poród czy rozwój pourodzeniowy szczeniąt. Podczas eksperymentów na ciężarnych samicach szczurów i królików nie stwierdzono również embriotoksycznego i teratogennego wpływu na płód, z wyjątkiem zmniejszenia masy zarodków szczurów, gdy ciężarnym samicom podawano toksyczne dawki leku. W czasie ciąży Mimparu zaleca się stosować tylko wtedy, gdy jest to konieczne, gdy potencjalne korzyści dla matki znacznie przewyższają możliwe ryzyko dla płodu / noworodka.

Jak dotąd nie badano możliwości przenikania cynakalcetu do mleka kobiecego. Wiadomo, że substancja przenika do mleka karmiących samic szczurów, przy czym występuje wysoki stosunek jej stężenia w mleku i osoczu. Po dokładnej ocenie konieczności leczenia matki i zagrożeń dla zdrowia dziecka należy przerwać karmienie piersią lub zaprzestać stosowania preparatu Mimpara.

Nie ma danych z badań klinicznych, które wskazywałyby na wpływ cynakalcetu na płodność u ludzi. W trakcie eksperymentów przeprowadzonych na zwierzętach również takiego efektu nie stwierdzono.

Zastosowanie pediatryczne

Stosowanie preparatu Mimpara w pediatrii jest przeciwwskazane ze względu na niewystarczające dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa jego stosowania w leczeniu dzieci i młodzieży. W badaniu klinicznym odnotowano śmiertelny przypadek u dzieci i młodzieży z ciężką hipokalcemią.

Z zaburzeniami czynności nerek

Preparat Mimpara jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznaniem PChN, którzy nie są poddawani dializie. Wstępne badania wykazały, że mają zwiększone ryzyko rozwoju hipokalcemii przy stężeniach wapnia w surowicy poniżej 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) w porównaniu z pacjentami poddawanymi dializie. Może to być spowodowane niższym początkowym poziomem wapnia i / lub obecnością resztkowej czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Poziom cynakalcetu w osoczu krwi pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością wątroby według klasyfikacji Childa-Pugha może być 2–4 razy wyższy niż wartości prawidłowe. W takim przypadku Mimpara należy przyjmować ostrożnie, uważnie monitorując stężenie substancji podczas dostosowywania dawki i kontynuacji leczenia.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Nie było istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce cynakalcetu u pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje lekowe

Wpływ innych leków na farmakokinetykę cynakalcetu:

silne inhibitory (worykonazol, itrakonazol, ketokonazol, telitromycyna, rytonawir) lub induktory (ryfampicyna) izoenzymu cytochromu CYP3A4: ponieważ cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez ten enzym, ich łączne stosowanie może wymagać dostosowania dawki preparatu Mimpara. Czyli jednoczesne przyjmowanie silnego inhibitora CYP3A4 - ketokonazolu 200 mg 2 razy dziennie prowadzi do ~ 2-krotnego wzrostu stężenia cynakalcetu;
inhibitory izoenzymu cytochromu CYP1A2 (cyprofloksacyna, fluwoksamina): nie badano ich wpływu na stężenie cynakalcetu w osoczu, ale rozpoczęcie lub zaprzestanie jednoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP1A2 z produktem Mimpara może wymagać korekty schematu dawkowania;
palenie (środek pobudzający aktywność CYP1A2): u palaczy klirens cynakalcetu jest o 36-38% większy niż u osób niepalących, dlatego może być konieczne dostosowanie dawki, jeśli pacjent rozpocznie lub zaprzestanie palenia w trakcie leczenia produktem Mimpara;
węglan wapnia (jednorazowe użycie w dawce 1500 mg): farmakokinetyka cynakalcetu nie zmienia się;
sewelamer (2400 mg 3 razy dziennie): nie wpływa na farmakokinetykę cynakalcetu;
pantoprazol (80 mg raz na dobę): nie zmienia farmakokinetyki cynakalcetu.

Wpływ cynakalcetu na właściwości farmakokinetyczne innych leków:

leki metabolizowane przez izoenzym CYP2D6 o wąskim zakresie terapeutycznym / zmiennej farmakokinetyce (takie jak propafenon, nortryptylina, metoprolol, flekainid, dezypramina, klomipramina): ponieważ cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, może wymagać odpowiedniego dostosowania;
dezypramina (50 mg raz dziennie): przyjmowanie z cynakalcetem w dawce 90 mg raz dziennie znacząco (do 3,6 razy) zwiększało poziom wrażliwości na dezypraminę (90% przedział ufności od 3 do 4,4) u osób aktywnych metabolizujących CYP2D6;
warfaryna: po wielokrotnym doustnym podaniu produktu Mimpara, farmakokinetyka i farmakodynamika warfaryny nie zmieniła się istotnie (mierzono czas protrombinowy i aktywność czynnika krzepnięcia VII krwi). Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny, a także brak autoindukcji enzymów po wielokrotnym zastosowaniu leku wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 u ludzi;
midazolam (substrat CYP3A4 i CYP3A5) (doustnie w dawce 2 mg): jednoczesne stosowanie z cynakalcetem w dawce 90 mg nie zmienia jego farmakokinetyki, co pośrednio wskazuje na brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP3A5A4, np. izoenzymy A4, np. CYP3A5 w tym cyklosporyna i takrolimus.

Analogi

Analogi Mimpara to Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 30 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości - 4 lata lub 5 lat (w zależności od producenta).

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Mimpar

Na wyspecjalizowanych forach i witrynach recenzje o Mimpar są niezwykle rzadkie. Na podstawie ich monitorowania bardzo trudno jest wyciągnąć wnioski dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leku przeciwtarczycowego. Jeden z pacjentów opisuje, że po miesiącu terapii preparatem Mimpara, przyjmowanym w dawce 30 mg raz dziennie, poziom jego PTH spadł z 1100 do 250 pg / ml. Ostrzega jednak, jak ważne jest kontrolowanie poziomu wapnia w organizmie.

Wadą jest wysoki koszt Mimpary.