Leukeran - Instrukcje Użytkowania Tabletów, Cena, Analogi, Recenzje

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Leykeran

Leukeran: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Interakcje lekowe
10. Analogi
11. Warunki przechowywania
12. Warunki wydawania aptek
13. Recenzje
14. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Leukeran

Kod ATX: L01AA02

Składnik aktywny: Chlorambucil (Chlorambucil)

Producent: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Niemcy

Opis i aktualizacja zdjęć: 27.07.2018

Ceny w aptekach: od 3057 rubli.

Kup

Leukeran jest lekiem przeciwnowotworowym; dwufunkcyjny związek alkilujący.

Uwolnij formę i kompozycję

Forma dawkowania Leukeran - tabletki powlekane: obustronnie wypukłe, okrągłe, brązowe, z wytłoczonym z jednej strony „L”, z drugiej - „GX EG3” (25 szt. W butelkach z ciemnego szkła, 1 butelka w pudełku tekturowym).

1 tabletka zawiera:

Substancja czynna: chlorambucyl - 2 mg;
Składniki pomocnicze: kwas stearynowy, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna, krzem koloidalny bezwodny;
Pochwa: Opadry brown YS-1-16655A (dwutlenek tytanu, hypromeloza, makrogol, czerwony i żółty tlenek żelaza).

Właściwości farmakologiczne

Leukeran ma działanie przeciwnowotworowe i cytostatyczne.

Farmakodynamika

Chlorambucil jest aromatyczną pochodną gazowego iperytu azotowego i wykazuje działanie charakterystyczne dla dwufunkcyjnego środka alkilującego. Substancja wpływa na replikację DNA i prowokuje apoptozę komórek poprzez gromadzenie cytozolowego białka p53 z dalszą aktywacją promotora apoptozy.

Cytotoksyczne działanie aktywnego składnika Leukeranu jest spowodowane zarówno samym chlorambucylem, jak i jego głównym metabolitem, gazowym iperytem, kwasem fenylooctowym.

Udowodniono, że oporność na iperyty azotowe występuje na skutek zakłóceń w transferze tych związków i ich pochodnych związanych z działaniem różnych białek powodujących oporność wieloraką, zaburzeniami kinetyki sieciowania DNA wywołanymi przez te substancje, zmianami w procesach apoptozy oraz zaburzeniami w procesach naprawy DNA. Chlorambucil nie należy do substratów białka oporności wielorakiej BMP1 (ABCC1) i BMR2 (ABCC2).

Farmakokinetyka

Chlorambucil jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego na drodze biernej dyfuzji i przez 15-30 minut po podaniu doustnym przenika do krążenia ogólnoustrojowego. Po podaniu pojedynczej dawki 10-200 mg chlorambucylu w środku jego biodostępność wynosi 70-100%. Maksymalne stężenie substancji w osoczu (492 ± 160 ng / ml) notuje się 0,25–2 godziny po spożyciu. Parametry farmakokinetyczne chlorambucylu w osoczu po doustnym podaniu preparatu Leukeran w dawkach 15–70 mg różnią się nieznacznie w zależności od indywidualnych cech) u większości pacjentów]. Jest to zgodne z przewidywaną szybkością i innymi parametrami procesu wchłaniania chlorambucylu.

Szybkość wchłaniania aktywnego składnika preparatu Leukeran zmniejsza się, gdy jest przyjmowany po posiłkach. Spożycie pokarmu wydłuża średni czas do osiągnięcia maksymalnej zawartości chlorambucylu w organizmie o ponad 100%, zmniejsza maksymalne stężenie tej substancji o ponad 50% i zmniejsza średnie AUC o około 27%.

Objętość dystrybucji chlorambucylu wynosi około 0,14-0,24 l / kg. Istnieje kowalencyjne wiązanie substancji z erytrocytami i białkami osocza (głównie albuminami), a stopień wiązania sięga 98%.

Chlorambucil o wysokim stopniu intensywności jest metabolizowany w wątrobie na drodze beta-oksydacji i monodichloroetylacji, tworząc iperyt kwasu fenylooctowego (IPA) jako główny metabolit charakteryzujący się aktywnością alkilującą. IPA i sam chlorambucyl ulegają zniszczeniu in vivo z utworzeniem mono- i dihydroksylowych pochodnych. Chlorambucil reaguje również z glutationem, tworząc koniugaty chlorambucylu mono- i di-glutationu.

Po doustnym podaniu Leukeranu w dawce około 0,2 mg / kg w osoczu części pacjentów, IFC wykryto już po 15 minutach, a jego poziom w osoczu, dostosowany do średniej dawki, wynosił 306 ± 73 ng / ml i był rejestrowany dla 1– 3 godziny.

W fazie końcowej okres półtrwania wynosi 1,3–1,5 godziny dla chlorambucylu i około 1,8 godziny dla IFC. Chlorambucyl i IPA wydalane są przez nerki w znikomym stopniu: w ciągu 24 godzin mniej niż 1% przyjętej dawki każdej z tych substancji wydalane jest z moczem, a pozostała część dawki wydalana jest głównie w postaci pochodnych mono- i dihydroksy.

Wskazania do stosowania

Chłoniak Hodgkina (ziarniniak złośliwy, limfogranulomatoza);
Złośliwe chłoniaki (w tym mięsak limfatyczny);
Makroglobulinemia Waldenstroma;
Przewlekła białaczka limfocytowa.

Przeciwwskazania

Absolutny:

Okres ciąży;
Laktacja (karmienie piersią);
Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników.

Względne (Leukeran jest stosowany ostrożnie ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, po wszechstronnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści):

Ucisk hematopoezy szpiku kostnego (ciężka niedokrwistość, trombocytopenia i leukopenia);
Ospa wietrzna (obecna lub niedawna choroba);
Półpasiec;
Ostre zakaźne patologie o etiologii bakteryjnej, wirusowej i grzybowej;
Infiltracja komórek nowotworowych szpiku kostnego;
Choroba kamicy moczowej;
Choroby nerek i wątroby, ciężkie;
Historia dny moczanowej, urazów głowy, epilepsji.

Instrukcja użytkowania Leukerana: metoda i dawkowanie

Tabletki Leukeran przyjmuje się doustnie, połykając w całości, nie należy ich żuć ani dzielić na części.

Przeważnie lek jest stosowany jako część złożonej terapii, dlatego w celu prawidłowego doboru schematu dawkowania konieczne jest przestudiowanie specjalnej literatury i adnotacji do leków stosowanych w połączeniu z Leukeranem.

Zalecany schemat dawkowania preparatu Leukeran, w zależności od stanu / choroby:

Chłoniak Hodgkina (monoterapia): 0,2 mg / kg masy ciała dziennie przez 4-8 tygodni;
Chłoniaki nieziarnicze (monoterapia): dawka początkowa - 0,1-0,2 mg / kg masy ciała dziennie przez 4-8 tygodni; dalsze leczenie podtrzymujące przeprowadza się z przerwami lub przy niższej dawce dziennej;
Przewlekła białaczka limfocytowa: dawka początkowa - 0,15 mg / kg masy ciała na dobę, aż całkowita liczba leukocytów we krwi spadnie do 10 000 / μl; 4 tygodnie po zakończeniu pierwszego kursu można wznowić leczenie dawką podtrzymującą 0,1 mg / kg masy ciała na dobę;
Makroglobulinemia Waldenstroma (jako lek z wyboru): dawka początkowa - 6-12 mg dziennie; po rozwoju leukopenii należy przejść na dawkę podtrzymującą 2-8 mg dziennie przez czas nieokreślony.

U dzieci lek Leukeran stosuje się w leczeniu chłoniaków nieziarniczych i choroby Hodgkina, stosując te same schematy, co u dorosłych pacjentów.

W przypadku nacieków limfocytarnych lub hipoplazji szpiku kostnego dzienna dawka leku nie powinna przekraczać 0,1 mg / kg masy ciała.

Skutki uboczne

Układ krwiotwórczy: bardzo często - trombocytopenia, leukopenia (odwracalna po terminowym odstawieniu leku), limfopenia, obniżona zawartość hemoglobiny, neutropenia; niezwykle rzadko - zahamowanie czynności szpiku kostnego (nieodwracalne);
Przewód pokarmowy: często - owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, nudności, wymioty, biegunka; rzadko - toksyczno-alergiczne działanie hepatotoksyczne (marskość wątroby lub martwica wątroby, żółtaczka, cholestaza);
Układ oddechowy: niezwykle rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, aw przypadku długotrwałego stosowania leku może rozwinąć się śródmiąższowe zwłóknienie płuc;
Reakcje alergiczne: czasami - wysypka skórna; rzadko - obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka; niezwykle rzadko - zespół Stevensa-Johnsona (złośliwy rumień wysiękowy), zespół Lyella (toksyczna lub ostra nekroliza naskórka);
Układ nerwowy: często - drgawki z zespołem nerczycowym u dzieci; rzadko - napady uogólnione i / lub miejscowe u dorosłych i dzieci otrzymujących codziennie chlorambucyl w dawkach terapeutycznych lub z wysokodawkową terapią pulsacyjną; niezwykle rzadko - drżenie, niepewność podczas chodzenia, drżenie mięśni, niedowład, neuropatia obwodowa, pobudzenie, silne osłabienie, splątanie, niepokój, omamy;
Układ moczowy: niezwykle rzadko - aseptyczne zapalenie pęcherza moczowego;
Inne: hiperurykemia, hipertermia lekowa lub nefropatia z powodu zwiększonej produkcji kwasu moczowego (w wyniku szybkiego rozpadu komórek), wtórny brak miesiączki, nieregularne miesiączki, wtórne nowotwory złośliwe, azoospermia.

Objawy przedawkowania to ataksja, nadpobudliwość, przemijająca pancytopenia, powtarzające się napady padaczkowe typu grand mal. Nie ma specyficznego antidotum.

W celu terapii należy niezwłocznie przepłukać żołądek, obserwować pracę i utrzymywać funkcje życiowe organizmu, uważnie monitorować badania krwi oraz wykonywać ogólne czynności wspomagające, w tym przetaczanie krwi lub jej składników (jeśli jest to wskazane). Dializa nie jest skuteczna.

Przedawkować

Objawy ostrego przedawkowania leku Leukeran obejmują ataksję, odwracalną pancytopenię, nadpobudliwość i powtarzające się napady padaczkowe typu grand mal. Nie zidentyfikowano żadnego specyficznego antidotum.

W ramach leczenia żołądek jest natychmiast płukany, kontrolowane i podtrzymywane są funkcje życiowe organizmu, regularnie wykonywane są badania krwi i stosowane są ogólne środki wspomagające, w tym przetaczanie krwi lub jej składników zgodnie ze wskazaniami. Skuteczność dializy w tym przypadku jest minimalna.

Specjalne instrukcje

Leukeran jest środkiem cytotoksycznym, który zaleca się stosować wyłącznie pod nadzorem specjalisty z doświadczeniem w stosowaniu takich leków.

Przyjmując tabletki Leukeran, należy przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących stosowania leków cytotoksycznych. Gdy zewnętrzna otoczka tabletek nie jest uszkodzona, ich kontakt ze skórą jest nieszkodliwy, dlatego nie wolno kruszyć tabletek.

Ponieważ chlorambucyl jest zdolny do nieodwracalnego zahamowania czynności szpiku kostnego, w trakcie terapii należy systematycznie (przynajmniej 2-3 razy w tygodniu) wykonywać ogólne badanie krwi z policzeniem komórek krwi obwodowej.

W dawkach terapeutycznych lek hamuje wytwarzanie limfocytów iw mniejszym stopniu wpływa na poziom hemoglobiny, a także liczbę płytek krwi i neutrofili.

Pierwsze oznaki spadku liczby neutrofili nie są wskaźnikiem zaprzestania podawania leku Leukeran, należy jednak pamiętać, że liczba neutrofili może się zmniejszać przez 10 dni lub dłużej po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Po zakończeniu napromieniania lub traktowania środkami cytostatycznymi są dopuszczalne Leykeran nie wcześniej niż po 1 ¹ / ₂ 2 miesięcy, pod warunkiem, że nie ma żadnych objawów ostrej leukopenia, trombocytopenia i niedokrwistości.

Ze względu na zwiększone ryzyko napadów drgawkowych w trakcie leczenia, następujące grupy pacjentów powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską: osoby otrzymujące terapię pulsacyjną dużą dawką leku Leukeran, dzieci z zespołem nefrytycznym oraz pacjenci z napadami drgawkowymi w wywiadzie.

U pacjentów z upośledzoną funkcją wydalniczą nerek konieczne jest uważne monitorowanie, ponieważ z powodu azotemii może rozwinąć się u nich silniejsza mielosupresja.

W przypadku wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi należy zastosować środki alkalizujące mocz. Rozwojowi nefropatii można zapobiec, przyjmując płyny w wymaganych ilościach i / lub wyznaczając allopurynol w razie potrzeby.

Zgodnie z instrukcją Leukeran powinien być przepisywany w mniejszych dawkach w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Ponieważ stosowanie środków alkilujących wiąże się ze znacznym wzrostem ryzyka wystąpienia ostrej białaczki, potencjalny efekt terapeutyczny tego leku należy porównać z prawdopodobieństwem wystąpienia ostrej białaczki po podaniu chlorambucylu.

Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji w celu ochrony podczas stosunku płciowego.

Interakcje lekowe

Leki hamujące hematopoezę: mogą nasilać mielotoksyczność;
Leki przeciw dnie moczanowej: należy dostosować dawkę, ponieważ chlorambucyl może zwiększać stężenie kwasu moczowego we krwi;
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy, maprotylina, haloperidol, tioksanteny, fenotiazyny: mogą obniżać próg drgawkowy, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek;
Substancje intensywnie wiążące się z białkami osocza: w wyniku współzawodnictwa na poziomie wiązania z białkiem nasilają toksyczne działanie chlorambucylu;
Inaktywowane szczepionki wirusowe: zmniejszona produkcja przeciwciał w odpowiedzi na szczepienie;
Żywe szczepionki wirusowe: replikacja wirusa szczepionkowego jest zintensyfikowana, jego skutki uboczne / niepożądane są nasilone i / lub zmniejsza się wytwarzanie przeciwciał.

Analogi

Analogami Leukerana są: Chlorambucil, Chlorbutin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 2 do 8 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Leykeran

Według opinii Leykeran jest bardzo skutecznym lekiem, ale dość trudno go znaleźć w sprzedaży. Niektórzy pacjenci muszą je zamawiać w Niemczech samodzielnie. Warto również zauważyć, że lek ma wysoki koszt, więc jego podróbki są dość powszechne. Aby leczenie Leukeranem było skuteczne, zaleca się kupowanie go wyłącznie w zaufanych specjalistycznych punktach sprzedaży.