Iressa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Iressa: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Iressa

Kod ATX: L01XE02

Składnik aktywny: gefitinib (gefitinib)

Producent: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Wielka Brytania)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 30.11.2018r

Ceny w aptekach: od 73000 rubli.

Kup

Iressa jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: obustronnie wypukłych, okrągłych, brązowych, z jednostronnym wytłoczonym napisem „IRESSA” i „250”; rdzeń na złamaniu tabletki jest biały (10 szt. w blistrze, w woreczku z folii aluminiowej 3 blistry, w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia 1 woreczek i instrukcją użycia Iressa).

Skład 1 tabletki powlekanej:

substancja czynna: gefitynib - 250 mg;
dodatkowe składniki: kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, powidon (K29-32), laurylosiarczan sodu, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu;
otoczka filmu: makrogol 300, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek żółty (E172) i żelaza tlenek czerwony (E172).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Gefitynib jest lekiem przeciwnowotworowym związanym z selektywnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), której ekspresję stwierdzono w wielu guzach litych. Substancja czynna spowalnia wzrost guza, jego angiogenezę i przerzuty, a także inicjuje śmierć komórek nowotworowych. Hamuje rozwój różnych linii komórek nowotworowych u ludzi i wzmacnia przeciwnowotworowe działanie chemioterapeutyków, radioterapii i terapii hormonalnej. Według danych klinicznych Iressa wykazuje obiektywne działanie przeciwnowotworowe, wydłuża okres do progresji niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) u pacjentów z przerzutową lub miejscowo zaawansowaną postacią tej choroby.

Gefitynib, w porównaniu z docetakselem, wykazuje podobne wskaźniki przeżycia całkowitego, lepszy profil tolerancji i lepszą jakość życia u wcześniej leczonych chorych na zaawansowanego NDRP. Cechy kliniczne, takie jak ustalona zmienność morfologiczna gruczolakoraka, zakaz palenia tytoniu, płeć żeńska i rasa azjatycka są związane z wysoką częstością mutacji nowotworowych EGFR i są czynnikami predykcyjnymi dla skutecznej farmakoterapii.

Przeprowadzone badania skuteczności Iressa i kombinacji karboplatyny i paklitakselu w pierwszej linii terapii zaawansowanego NDRP (stadium IIIB / IV) u przedstawicieli rasy azjatyckiej, którzy nie mają historii palenia (rzuciły palenie ponad 15 lat temu i paliły mniej niż 10 opakowań rocznie), z typem histologicznym Gruczolakorak wykazał istotne statystycznie korzyści ze stosowania gefitynibu w zakresie przeżycia bezobjawowego i obiektywnej odpowiedzi zarówno w całej grupie, jak iw grupie chorych ze zidentyfikowaną mutacją EGFR.

Nie było statystycznie istotnej różnicy w całkowitym czasie przeżycia między grupą otrzymującą gefitynib a grupą karboplatyny + paklitaksel.

W przypadku obecności często odnotowywanych mutacji EGFR (delecje w eksonie 19; L858R) w badaniach klinicznych przekonująco wykazano wrażliwość na gefitynib. Istnieją doniesienia o odpowiedzi na terapię gefitynibem w obecności mniej powszechnych mutacji. Ujawniona wrażliwość na substancję czynną z rzadkimi mutacjami L861Q, G719X i S7681, ale z izolowanymi insercjami eksonu 20 lub izolowaną mutacją T790M, stwierdzono oporność na lek.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym produktu Iressa wchłanianie gefitynibu jest raczej powolne. Maksymalne stężenie (C _max) substancji w osoczu obserwuje się po 3–7 godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność wynosi 59%. Biodostępność leku nie zależy od pory przyjmowania pokarmu i spada o 47% przy pH soku żołądkowego powyżej 5. Na tle regularnego stosowania leku raz dziennie stężenie wzrasta 2–8 razy w porównaniu do dawki jednorazowej.

Stężenie równowagowe (_Css) określa się po przyjęciu 7-10 dawek. Po osiągnięciu C _ss objętość dystrybucji gefitynibu (V _d) wynosi 1400 l, co świadczy o rozległej dystrybucji tej substancji w tkankach. Z białkami osocza (glikoproteiną α ₁ i albuminą surowicy) środek wiąże się w prawie 90%.

Izoenzym CYP3A4 układu cytochromu P ₄₅₀ jest najbardziej odpowiedzialny za metabolizm oksydacyjny gefitynibu. Przemiana metaboliczna substancji zachodzi poprzez przemianę grupy N-propylomorfoliny, demetylację grupy metoksylowej i defosforylację oksydacyjną chlorowcowanej grupy fenylowej. Na podstawie badań in vitro ustalono, że gefitynib może nieznacznie hamować enzym CYP2D6. Przyjmowanie gefitynibu w skojarzeniu z metoprololem, który jest substratem dla CYP2D6, spowodowało niewielki wzrost stężenia metoprololu (o 35%), co nie jest istotne klinicznie.

Główny metabolit gefitynibu O-demetylogefitynib, wykrywany w osoczu krwi, wykazuje 14-krotnie mniejszą aktywność farmakologiczną w stosunku do głównej substancji w stosunku do wzrostu komórek, aktywowanego przez naskórkowy czynnik wzrostu. W związku z tym zakłada się, że znaczący udział O-demetylgefitinibu w klinicznym działaniu gefitynibu jest mało prawdopodobny. Całkowity klirens osoczowy substancji czynnej wynosi około 500 ml / min, okres półtrwania (T _½) wynosi średnio 41 godzin. Lek jest wydalany głównie z kałem, mniej niż 4% przyjętej dawki - z moczem.

Nie stwierdzono związku między masą ciała, wiekiem, płcią, pochodzeniem etnicznym lub klirensem kreatyniny (CC) a niższym poziomem _Css leku.

W przypadku codziennego stosowania preparatu Iressa w dawce 250 mg okres osiągnięcia _Css, całkowitego klirensu osoczowego i wartości _Css były zbliżone w grupach pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i umiarkowaną niewydolnością wątroby.

Dane dotyczące 4 pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi przerzutami do wątroby wskazują, że leki z grupy _Css u tych pacjentów są podobne do tych u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Wskazania do stosowania

przerzutowa lub miejscowo zaawansowana postać NSCLC z aktywującymi mutacjami domeny kinazy tyrozynowej EGFR w pierwszej linii leczenia;
przerzutowa lub miejscowo zaawansowana postać NSCLC oporna na schematy chemioterapii zawierające preparaty platyny.

Przeciwwskazania

Absolutny:

wiek do 18 lat;
Ciąża i laktacja;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Względne (konieczne jest stosowanie tabletek Iressa ze szczególną ostrożnością ze względu na wyraźny wzrost śmiertelności z powodu tych chorób podczas farmakoterapii):

śródmiąższowe zapalenie płuc;
idiopatyczne zwłóknienie płuc;
popromienne zapalenie płuc;
pneumokonioza;
lekowe zapalenie płuc.

Należy również zachować ostrożność podczas stosowania leku Iressa w przypadku niewielkiego / umiarkowanego wzrostu stężenia bilirubiny i aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Iressa, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Iressa przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłków, 1 raz dziennie, 1 szt. (250 mg).

Jeśli pacjent zapomniał przyjąć kolejną dawkę, należy go zastosować tylko wtedy, gdy okres przed przyjęciem następnej dawki wynosi co najmniej 12 godzin. W celu zrekompensowania pominiętej dawki nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Przed zażyciem tabletkę można rozpuścić w 100 ml (½ szklanki) niegazowanej wody pitnej; inne płyny nie mogą być do tego celu użyte. Tabletkę należy zanurzyć w wodzie bez kruszenia i mieszania przez około 15 minut, aż do całkowitego rozpuszczenia. Przygotowany roztwór należy natychmiast wypić, a następnie wlać kolejną ½ szklanki wody, spłukując ściany, a także natychmiast wypić powstałą zawiesinę. Dozwolone jest podawanie roztworu przez zgłębnik nosowo-żołądkowy.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony skóry lub biegunki, która nie reaguje dobrze na leczenie, można przerwać stosowanie leku Iressa, a następnie wznowić nie później niż 14 dni później w dawce 250 mg na dobę.

Skutki uboczne

Z reguły działania niepożądane, które wystąpiły podczas stosowania leku Iressa, były obserwowane w pierwszym miesiącu trwania terapii i były odwracalne. U około 10% pacjentów wystąpiło poważne upośledzenie (według ogólnych kryteriów toksyczności stopnia 3-4). Jednocześnie tylko 3% pacjentów odmówiło kontynuacji leczenia lekiem z powodu wystąpienia działań niepożądanych. Najczęstszymi zaburzeniami, stwierdzanymi w ponad 20% przypadków, były: suchość skóry, swędzenie, trądzik, wysypka skórna, biegunka.

Działania niepożądane ze strony układów i narządów (sklasyfikowane następująco: bardzo często - ponad 10%, często - więcej niż 1% i mniej niż 10%, rzadko - więcej niż 0,1% i mniej niż 1%, rzadko - więcej niż 0,01% i mniej 0,1%):

narządy pokarmowe: bardzo często - biegunka (czasami ciężka), zapalenie jamy ustnej, nudności (przeważnie łagodne), wymioty, anoreksja, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (przeważnie łagodna / umiarkowana); często - odwodnienie (w wyniku wymiotów, biegunki, anoreksji i nudności), suchość w ustach (łagodna), podwyższony poziom bilirubiny, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (przeważnie łagodna / umiarkowana); rzadko - zapalenie wątroby (odnotowano pojedyncze przypadki niewydolności wątroby, w tym zakończone zgonem), zapalenie trzustki, perforacja przewodu pokarmowego;
układ krzepnięcia krwi: często - krwawienia z nosa, krwiomocz; rzadko - hipokoagulacja i / lub wzrost częstości krwawień przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny;
narządy oddechowe: często - śródmiąższowe zapalenie płuc (3-4 stopnie toksyczności, aż do śmierci);
narząd wzroku: często - zapalenie powiek, zapalenie spojówek, kseroftalmia (na ogół łagodne); rzadko - zaburzony wzrost rzęs, odwracalna erozja rogówki, zapalenie rogówki;
układ moczowy: często - bezobjawowy wzrost stężenia kreatyniny we krwi, zapalenie pęcherza, białkomocz; rzadko - krwotoczne zapalenie pęcherza;
reakcje alergiczne: rzadko - pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy;
skóra: bardzo często - suchość skóry (w tym pojawienie się pęknięć skóry na tle rumienia), świąd, wysypka krostkowa; często - łysienie, zmiany paznokci; rzadko - pęcherzowe zaburzenia skóry, w tym martwica toksyczno-rozpływna naskórka, wysiękowy rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, zapalenie naczyń skóry;
inne: bardzo często - astenia (zwykle łagodna); często gorączka.

Przedawkować

Możliwe objawy przedawkowania produktu Iressa to zwiększenie częstości i nasilenia niektórych działań niepożądanych, głównie wysypki skórnej i biegunki. Leczenie tych naruszeń jest zalecane objawowe, nie ma antidotum.

Specjalne instrukcje

Przed przepisaniem preparatu Iressa na pierwszą linię leczenia NDRP miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami niezwykle ważne jest ustalenie u wszystkich chorych mutacji EGFR w tkance guza, ponieważ nie można go stosować zamiast chemioterapii bez mutacji EGFR. Wybór sprawdzonej i niezawodnej techniki, która minimalizuje ryzyko zarówno wyników fałszywie ujemnych, jak i fałszywie dodatnich, ma ogromne znaczenie w identyfikacji tej mutacji.

W niektórych przypadkach w okresie leczenia odnotowywano rozwój śródmiąższowych zmian w płucach, czasem kończących się zgonem. W przypadku nasilenia objawów, takich jak gorączka, duszność, kaszel, należy przerwać przyjmowanie leku i pilnie przeprowadzić badanie. Po potwierdzeniu rozpoznania śródmiąższowej choroby płuc przerywa się stosowanie produktu Iressa i przeprowadza niezbędne leczenie. Najczęściej powikłanie to obserwowano w Japonii (średnio w 2% przypadków u 27 000 pacjentów otrzymujących lek) w porównaniu z innymi krajami (w 0,3% przypadków na 39 000 pacjentów).

Czynniki zwiększające ryzyko śródmiąższowego uszkodzenia płuc obejmują: obecność mniej niż 50% prawidłowej tkanki płucnej (według tomografii komputerowej), palenie tytoniu, ciężki stan ogólny, śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, czas trwania NSCLC poniżej 6 miesięcy, wiek powyżej 55 lat, współistniejące choroby serca choroby.

Pacjenci otrzymujący warfarynę wymagają regularnego monitorowania czasu protrombinowego.

W przypadku ciężkiej / przedłużającej się biegunki, wymiotów, nudności lub anoreksji lub jakiegokolwiek zaburzenia widzenia, pacjent powinien niezwłocznie zasięgnąć porady lekarza.

W okresie terapii odnotowano pojedyncze przypadki perforacji przewodu pokarmowego z reguły z następującymi czynnikami ryzyka: choroba wrzodowa w wywiadzie, palenie tytoniu, podeszły wiek, skojarzone stosowanie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), steroidy, przerzuty do okrężnicy w miejscu perforacji. Jednocześnie nie ustalono związku przyczynowego między tymi zjawiskami a stosowaniem Iressa.

Ze względu na laktozę zawartą w leku, Iressa należy stosować ostrożnie w przypadku nietolerancji laktozy, zespołu złego wchłaniania lub niedoboru laktazy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci zarządzający złożonymi i potencjalnie niebezpiecznymi mechanizmami (w tym nośnikami) powinni zachować ostrożność w okresie leczenia, ponieważ Iressa może wywołać niepożądane reakcje w postaci wymiotów, nudności i osłabienia.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Iressa jest przeciwwskazana w okresie ciąży i laktacji. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie terapii i przez co najmniej 3 miesiące po jej zakończeniu.

Zastosowanie pediatryczne

W przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat stosowanie preparatu Iressa jest przeciwwskazane, ponieważ nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa terapii lekowej u dzieci i młodzieży.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma potrzeby dostosowywania dawek preparatu Iressa w zależności od czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Pacjenci z umiarkowanymi / ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby związanymi z przerzutowym uszkodzeniem wątroby nie wymagają indywidualnego doboru dawek leku. Iressa należy stosować ostrożnie w przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych. W przypadku znacznego wzrostu poziomu bilirubiny i aktywności transaminaz należy przerwać leczenie farmakologiczne.

Nie badano cech działania gefitynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w wyniku marskości lub zapalenia wątroby. W trakcie terapii zaleca się okresową ocenę czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki produktu Iressa.

Interakcje lekowe

itrakonazol (inhibitor izoenzymu CYP3A4) - obszar pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) gefitynibu zwiększa się o 80%, co może prowadzić do zwiększenia nasilenia i częstości występowania działań niepożądanych, gdyż te ostatnie zależą od stężenia i dawki leku;
ryfampicyna (silny induktor izoenzymu CYP3A4) - średnie wartości AUC gefitynibu mogą zmniejszyć się o 83%;
winorelbina - może wystąpić nasilenie działania neutropenicznego tej substancji cytostatycznej;
leki, które zapewniają przedłużony i znaczący (≥ 5) wzrost pH soku żołądkowego, - AUC gefitynibu zmniejsza się o 47%;
barbiturany, karbamazepina, fenytoina, nalewka z dziurawca zwyczajnego (leki stymulujące aktywność izoenzymu CYP3A4) - zwiększa się metabolizm, a stężenie gefitynibu w osoczu spada, osłabiając tym samym działanie tego ostatniego.

Analogi

Analogi Iressa to Gefitinib, natywny Gefitinib.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 4 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Iresie

Recenzje Iresy są nieliczne, ponieważ lek ma wąski efekt terapeutyczny i dość wysoki koszt. W dostępnych recenzjach wielu pacjentów ogólnie odnotowuje pozytywną dynamikę choroby podczas stosowania leku Iressa w połączeniu z innymi lekami. Jednak dość często wskazują również na rozwój skutków ubocznych, takich jak suchość skóry, wysypki skórne, nudności, wymioty, osłabienie i senność.