GIZAAR Forte

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

GIZAAR Forte: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: HYZAAR Forte

Kod ATX: C09DA01

Substancja czynna: losartan (losartan) + hydrochlorotiazyd (hydrochlorotiazyd)

Producent: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp and Dohme, B. V.) (Holandia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

Ceny w aptekach: od 666 rubli.

Kup

GIZAAR Forte to złożony lek przeciwnadciśnieniowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane: owalne, białe, z jednostronnym wytłoczeniem „745” (w blistrze 10 lub 14 szt., W pudełku tekturowym 5 blistrów po 10 szt. Lub 2 blistry po 14 szt. Oraz instrukcja na temat korzystania z GIZAAR Forte).

Skład 1 tabletki:

substancje czynne: losartan potasowy - 100 mg, hydrochlorotiazyd - 12,5 mg;
składniki pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna (Avicel PH102), stearynian magnezu;
powłoka filmu: wosk Carnauba, hypromeloza, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

GIZAAR Forte jest lekiem złożonym, którego substancje czynne w połączeniu wykazują addytywne działanie hipotensyjne, obniżając ciśnienie krwi (BP) w większym stopniu niż każdy składnik z osobna, co wynika z efektu uzupełniającego.

Hydrochlorotiazyd (HCT) wykazuje działanie moczopędne, w wyniku czego wzrasta aktywność reniny osoczowej (ARP), pobudzane jest wydzielanie aldosteronu, wzrasta stężenie angiotensyny II (AT II), a poziom potasu w surowicy krwi spada. HCT sprzyja pewnemu zwiększeniu stężenia kwasu moczowego we krwi.

Losartan blokuje wszystkie fizjologiczne skutki AT II, ma umiarkowane i przemijające działanie urykozuryczne. Hamując działanie aldosteronu, zmniejsza utratę potasu spowodowaną przyjmowaniem diuretyku.

Losartan stosowany w skojarzeniu zmniejsza nasilenie hiperurykemii spowodowanej HCT.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest diuretykiem tiazydowym o działaniu przeciwnadciśnieniowym.

Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania tiazydów nie jest znany. Leki te zwykle nie wpływają na normalny poziom ciśnienia krwi.

HCT wpływa na reabsorpcję elektrolitów w dystalnych kanalikach nerkowych. Wzrost wydalania jonów sodu i chloru pod wpływem leku jest w przybliżeniu taki sam. Natriureza może powodować niewielką utratę jonów potasu i wodorowęglanów.

Po doustnym podaniu leku działanie moczopędne rozwija się w ciągu około 2 godzin, osiąga maksimum średnio w ciągu 4 godzin i trwa 6-12 godzin.

Losartan

Angiotensyna II jest silnym środkiem zwężającym naczynia krwionośne, głównym aktywnym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), a także kluczowym patofizjologicznym ogniwem w rozwoju nadciśnienia tętniczego (AH). Wiążąc się z receptorami AT ₁ zlokalizowanymi w wielu tkankach (w tym w sercu, nerkach, nadnerczach i tkance mięśni gładkich naczyń), AT II spełnia kilka ważnych funkcji biologicznych, w tym uwalnianie aldosteronu i zwężenie naczyń. Również AT II sprzyja proliferacji komórek mięśni gładkich. Drugim typem receptorów, z którymi wiąże się AT II, są receptory AT ₁, ale jego udział w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego nie został ustalony.

Losartan jest selektywnym antagonistą receptorów AT ₁ angiotensyny II, który po podaniu doustnym wykazuje wysoką skuteczność. In vitro i in vivo losartan i E-3174 (jego farmakologicznie aktywny karboksylowany metabolit) blokują wszelkie fizjologiczne działanie AT II, niezależnie od jego źródła i drogi syntezy.

Losartan, w przeciwieństwie do niektórych peptydowych antagonistów AT II, nie posiada właściwości agonistycznych.

Lek wiąże się wybiórczo z receptorami AT ₁. Losartan nie wiąże się z receptorami innych hormonów i kanałami jonowymi, które odgrywają ważną rolę w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego, a także nie działa na nie blokująco.

Lek nie hamuje również enzymu konwertującego angiotensynę (ACE, kininaza II), który jest odpowiedzialny za niszczenie bradykininy. Dlatego losartan nie ma zdolności do wywierania działań, które nie są bezpośrednio związane z blokadą receptorów AT ₁, takich jak rozwój obrzęków i nasilenie działań pośredniczonych przez bradykininę.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory, lek (w tym w skojarzeniu z HCT) zmniejsza ryzyko chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Fakt ten został udowodniony, oceniając łączną częstość występowania zawału serca i udaru, a także śmiertelność z powodu powikłań sercowo-naczyniowych w tej kategorii pacjentów.

Losartan hamuje wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi podczas infuzji AT II. Po przyjęciu dawki 100 mg w momencie osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (_Cmax) zahamowanie wzrostu ciśnienia tętniczego wynosi około 85%, po 24 godzinach (po pojedynczej i wielokrotnej dawce) - 26–39%.

Na tle terapii losartanem, ze względu na eliminację negatywnego sprzężenia zwrotnego, przejawiającego się zahamowaniem wydzielania reniny przez angiotensynę II, wzrasta aktywność reniny osocza (ARP). Prowadzi to do wzrostu stężenia AT II w osoczu. Przy długotrwałym stosowaniu (w ciągu 6 tygodni) leku w dawce dobowej 100 mg na nadciśnienie tętnicze w momencie osiągnięcia C _maxlosartan wykazywał 2-3-krotne zwiększenie poziomu AT II w osoczu, a u niektórych pacjentów nawet większe zwiększenie, zwłaszcza przy krótkim okresie leczenia (2 tygodnie). Niemniej jednak w trakcie terapii efekt hipotensyjny i spadek stężenia aldosteronu w osoczu pojawił się po 2 i 6 tygodniach leczenia, co wskazuje na skuteczną blokadę receptorów AT II. Po odstawieniu losartanu na 3 dni stężenie ARP i AT II zmniejszyło się do wartości obserwowanych przed rozpoczęciem jego podawania. Wpływ GIZAAR Forte na stężenie ARP i AT II jest podobny do działania losartanu w dawce 50 mg.

Losartan jest specyficznym antagonistą AT ₁-receptorów angiotensyny II, dzięki czemu nie hamuje ACE, enzymu inaktywującego bradykininę. W badaniu mającym na celu porównanie działania losartanu w dawkach 20 i 100 mg z działaniem inhibitora ACE pod względem wpływu na angiotensynę I (AT I), AT II i bradykininę stwierdzono, że losartan blokuje działanie AT I i AT II bez wpływu na właściwości bradykinina. Wynika to ze specyficznego mechanizmu jego działania. Inhibitor ACE tłumił odpowiedź na AT I i zwiększał nasilenie skutków bradykininy, bez wpływu na nasilenie odpowiedzi na AT II. Wskazuje to na różnicę farmakodynamiczną między losartanem a inhibitorami ACE. Stężenie losartanu i jego czynnego metabolitu w osoczu, a także działanie hipotensyjne zależą bezpośrednio od przyjętej dawki. Aktywny metabolit losartanu jest również antagonistą receptorów angiotensyny II (ARA II), dlatego też bierze udział w powstawaniu działania przeciwnadciśnieniowego.

Badania na zdrowych ochotnikach (mężczyznach), którzy przyjmowali losartan w dawce 100 mg jednorazowo na tle diety o wysokiej i niskiej zawartości soli, nie wykazały wpływu leku na współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR), frakcję filtracyjną i efektywny nerkowy przepływ osocza. Losartan wykazywał działanie natriuretyczne, które było silniejsze u osób na diecie niskosolnej i nie wydawało się być związane z hamowaniem wczesnego wchłaniania zwrotnego sodu w proksymalnych kanalikach nerkowych. Również losartan przyczynił się do przemijającego zwiększenia wydalania kwasu moczowego przez nerki. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i białkomoczem (≥ 2 g / 24 h) bez cukrzycy, którzy otrzymywali lek przez 8 tygodni, zaczynając od dawki dobowej 50 mg ze stopniowym zwiększaniem do 100 mg, wystąpiło istotne zmniejszenie białkomoczu (o 42%).frakcyjne wydalanie immunoglobulin (IgG) i albuminy. U tych pacjentów lek zmniejszał frakcję filtracyjną i stabilizował GFR.

W trwającym 12 tygodni równoległym badaniu obserwowano pacjentów z niewydolnością lewej komory (klasa czynnościowa II - IV wg NYHA), z których większość otrzymywała leki moczopędne i / lub glikozydy nasercowe. Losartan stosowano w dziennych dawkach 2,5; 10, 25 i 50 mg. Jego działanie porównano do placebo. Lek w dziennych dawkach 25 i 50 mg wykazał pozytywne efekty neurohormonalne i hemodynamiczne, które utrzymywały się przez cały okres badania. Efekty neurohormonalne obejmowały obniżone poziomy noradrenaliny i aldosteronu we krwi. Efekty hemodynamiczne obejmowały spadek średniego ogólnoustrojowego ciśnienia krwi, częstości akcji serca (HR), całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (OPSR) i ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych, a także wzrost wskaźnika sercowego. Częstość występowania niedociśnienia tętniczego u tych pacjentów zależała od dawki losartanu.

Ogólnie losartan powodował zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi (w większości przypadków <0,4 mg / dl), które utrzymywało się podczas długotrwałego leczenia. W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których uczestniczyli pacjenci z nadciśnieniem, nie odnotowano ani jednego przypadku konieczności odstawienia leku z powodu wzrostu stężenia kreatyniny lub stężenia potasu w surowicy.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym losartan w dawkach dobowych do 150 mg nie powodował istotnych klinicznie zmian stężenia glukozy we krwi i trójglicerydów na czczo, cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości.

Losartan nie wpływa na odruchy autonomiczne. Nie wykazuje długotrwałego wpływu na stężenie noradrenaliny w osoczu.

U kobiet po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym, które otrzymywały lek przez 4 tygodnie w dawce 50 mg na dobę, nie stwierdzono wpływu na ogólnoustrojowy i nerkowy poziom prostaglandyn.

Farmakokinetyka

Główne cechy farmakokinetyczne hydrochlorotiazydu:

dystrybucja: przenika przez barierę łożyskową, przenika do mleka matki, nie przenika przez barierę krew-mózg;
Wydalanie: HCT nie jest metabolizowany w organizmie człowieka i jest szybko wydalany przez nerki. T _½ waha się w przybliżeniu w zakresie 5,6-14,8 h. Nie mniej niż 61% dawki przyjętej doustnie jest wydalane w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin.

Główne cechy farmakokinetyczne losartanu:

wchłanianie: po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniany, następnie przechodząc przez wątrobę podlega pierwotnemu metabolizmowi, w wyniku czego powstaje aktywny metabolit karboksylowany (E-3174) i farmakologicznie nieaktywne metabolity. Ogólnoustrojowa biodostępność losartanu w tej postaci dawkowania wynosi około 33%. W przypadku _maksymalnego losartanu i E-3174 osiąga się je średnio odpowiednio w ciągu 1 i 3-4 godzin. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa znacząco na profil leku;
dystrybucja: losartan i jego aktywny metabolit charakteryzują się wysokim wiązaniem z białkami osocza (głównie albuminami) - nie mniej niż 99%. Objętość dystrybucji (V _d) losartanu wynosi 34 litry. W badaniach na szczurach lek praktycznie nie przenikał przez barierę krew-mózg;
metabolizm: około 14% dawki losartanu ulega biotransformacji do aktywnego metabolitu. Po podaniu dożylnym i spożyciu losartanu znakowanego radioaktywnym węglem (losartan ¹⁴ C), radioaktywność krążącego osocza krwi wynika głównie z obecności w nim losartanu i E-3174. Około 1% pacjentów biorących udział w badaniach wykazało niską aktywność konwersji losartanu do E-3174. Oprócz aktywnej powstają również nieaktywne metabolity, w tym 2 główne, powstałe w wyniku hydroksylacji bocznego łańcucha butylu i 1 podrzędny - N-2-tetrazolo-glukuronid;
wydalanie: klirens osoczowy losartanu i E-3174 wynosi odpowiednio 600 i 50 ml / min, klirens nerkowy wynosi odpowiednio 74 i 26 ml / min. Nerki wydalały około 4% dawki w postaci niezmienionej, a 6% w postaci aktywnego metabolitu. Losartan i E-3174 charakteryzują się liniową farmakokinetyką przy doustnych dawkach do 200 mg. Ich stężenia w osoczu zmniejszają się wielowykładniczo z końcowym okresem półtrwania (T _½) wynoszącym odpowiednio około 2 i 6-9 godzin. U pacjentów otrzymujących lek raz dziennie, 100 mg, nie ma znaczącej kumulacji w osoczu ani losartanu, ani E-3174. Losartan i jego metabolity są wydalane z żółcią przez nerki i jelita. Po podaniu dożylnym ¹⁴W przypadku losartanu u mężczyzn około 43% radioaktywności znajduje się w moczu, a 50% w kale, po spożyciu losartanu ¹⁴ C, odpowiednio 35 i 58%.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów:

zaawansowany wiek: stężenia losartanu i E-3174 w osoczu, a także szybkość wchłaniania HCT nie różnią się istotnie od stężeń u młodszych pacjentów;
płeć: w badaniach przeprowadzonych z udziałem kobiet z nadciśnieniem tętniczym stężenie losartanu w osoczu było 2 razy większe niż u mężczyzn z nadciśnieniem. Wartości stężeń E-3174 nie różniły się. Ta różnica nie ma znaczenia klinicznego, dlatego nie jest wymagane dostosowanie dawki leku;
czynność wątroby: w łagodnej i umiarkowanej poalkoholowej marskości wątroby stężenia losartanu i E-3174 w osoczu były odpowiednio 5 i 1,7 razy większe niż u zdrowych ochotników;
czynność nerek: stężenie losartanu w osoczu u pacjentów z klirensem kreatyniny (CC)> 10 ml / min nie różniło się od stężenia u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednak AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu) u pacjentów poddawanych hemodializie było około 2 razy większe. Stężenia E-3174 w osoczu nie zmieniły się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie. Hemodializa nie sprzyja eliminacji losartanu ani jego aktywnego metabolitu z organizmu.

Wskazania do stosowania

leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których wskazana jest terapia skojarzona;
zmniejszenie ryzyka chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z przerostem i przerostem lewej komory (w celu skumulowanego zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego, udaru i śmiertelności z powodu powikłań sercowo-naczyniowych).

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka dysfunkcja nerek (CC poniżej 30 ml / min);
bezmocz;
ciężka dysfunkcja wątroby;
zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór laktazy, dziedziczna nietolerancja laktozy;
wiek do 18 lat;
ciąża;
okres laktacji;
jednoczesne podawanie aliskirenu pacjentom z cukrzycą;
nadwrażliwość na którykolwiek składnik GIZAAR Forte lub inne pochodne sulfonamidowe.

Krewny (tabletki GIZAAR Forte należy stosować ostrożnie):

historia obrzęku naczynioruchowego;
pierwotny hiperaldosteronizm;
choroby naczyniowo-mózgowe;
ostry atak krótkowzroczności i jaskry z zamkniętym kątem;
obustronne zwężenie / zwężenie tętnicy nerkowej tętnicy jedynej nerki;
stan po przeszczepie nerki;
hiperkaliemia;
niedokrwienie serca;
przerostowa kardiomiopatia zaporowa;
zwężenie aorty / zastawki dwudzielnej;
niewydolność serca, której towarzyszą ciężkie zaburzenia rytmu serca (zagrażające życiu);
niewydolność serca z towarzyszącą ciężką niewydolnością nerek;
zmniejszona objętość krwi krążącej (BCC).

GIZAAR Forte, instrukcja użycia: metoda i dawkowanie

Tabletki GIZAAR Forte należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłków.

Lek można stosować w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Zwykle zaleca się go pacjentom, którzy stosując lek GIZAAR (50 mg losartanu + 12,5 mg hydrochlorotiazydu) 1 tabletkę dziennie przez 2–4 tygodnie, nie mogą uzyskać odpowiedniej kontroli terapeutycznej choroby.

GIZAAR Forte przepisuje się 1 tabletkę raz dziennie.

Efekt przeciwnadciśnieniowy pojawia się zwykle w ciągu 3 tygodni od regularnego podawania leku.

GIZAAR Forte nie powinien być stosowany jako terapia początkowa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-50 ml / min), u osób ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, a także u osób w podeszłym wieku.

Lek jest przeciwwskazany w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC <30 ml / min) i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie zalecane dla pacjentów poddawanych hemodializie.

Skutki uboczne

W badaniach klinicznych dotyczących leczenia losartanem i hydrochlorotiazydem nie stwierdzono działań niepożądanych specyficznych dla skojarzonego leku. Działania niepożądane były ograniczone do tych już zgłaszanych podczas monoterapii losartanem i hydrochlorotiazydem. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania tego połączenia jest porównywalna z występowaniem podczas przyjmowania placebo. Częstość przypadków wymagających przerwania terapii była również porównywalna z grupą placebo.

Ogólnie terapia skojarzona była dobrze tolerowana. Wynikające z tego negatywne reakcje były zwykle łagodne i przemijające i nie wymagały przerwania leczenia.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy brali udział w kontrolowanych badaniach klinicznych, jedynym działaniem niepożądanym, którego częstość była o 1% większa niż w grupie placebo, były zawroty głowy.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory były zawroty głowy (układowe i niesystemowe), osłabienie i zmęczenie.

W badaniach klinicznych, osobno po wprowadzeniu losartanu i hydrochlorotiazydu do obrotu, a także po wprowadzeniu produktu GIZAAR Forte do obrotu, zgłaszano następujące działania niepożądane:

serce i naczynia krwionośne: kołatanie serca, tachykardia, zależne od dawki efekty ortostatyczne, zapalenie naczyń skóry, martwicze zapalenie naczyń (zapalenie naczyń);
psychika i układ nerwowy: bóle głowy, migrena, bezsenność, parestezje, zaburzenia smaku, niepokój;
układ oddechowy: przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenia zatok (zapalenie zatok), zapalenie gardła, kaszel, infekcje górnych dróg oddechowych, zespół niewydolności oddechowej (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc);
nerki i drogi moczowe: upośledzenie czynności nerek, cukromocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek;
układ krwiotwórczy i limfatyczny: anemia (w tym aplastyczna i hemolityczna), leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza;
przewodu pokarmowego: zapalenie ślinianek (zapalenie ślinianek), bóle brzucha, biegunka, zaparcia, niestrawność, nudności, wymioty, kolka żołądkowo-jelitowa, refluksowe zapalenie przełyku, zapalenie trzustki;
metabolizm i odżywianie: zaburzenia równowagi elektrolitów we krwi (w tym hiponatremia, hipokaliemia), hiperurykemia, hiperglikemia, anoreksja;
wątroba i drogi żółciowe: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholestatyczna), zapalenie wątroby;
tkanka łączna i mięśniowo-szkieletowa: skurcze i skurcze mięśni, bóle pleców, bóle stawów, bóle mięśni;
układ rozrodczy: zaburzenia erekcji, impotencja;
narząd wzroku: przemijające zaburzenia ostrości widzenia, ksantopsja;
skóra i tkanki podskórne: plamica (w tym plamica Shenleina-Genocha), świąd, wysypka, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, zespół toczniopodobny, toksyczna nekroliza naskórka;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk twarzy, ust, języka i / lub gardła, lub obrzęk fałdów głosowych i krtani z rozwojem niedrożności dróg oddechowych;
dane laboratoryjne i instrumentalne: dysfunkcja wątroby (rzadko - podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej); rzadko - hiperkaliemia (potas w surowicy> 5,5 meq / l);
inne: gorączka, złe samopoczucie, osłabienie, obrzęk, ból w klatce piersiowej.

Przedawkować

Informacje dotyczące przedawkowania losartanu są ograniczone. Najbardziej prawdopodobnymi objawami mogą być wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, rozwój tachykardii i bradykardii. Konieczne jest leczenie wspomagające i objawowe. Hemodializa jest nieskuteczna.

Przedawkowanie hydrochlorotiazydu objawia się najczęściej niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) i odwodnieniem z powodu dużej ilości oddawanego moczu. U pacjentów otrzymujących glikozydy nasercowe hipokaliemia może pogorszyć przebieg arytmii.

Brak informacji na temat specyficznego postępowania w przypadku przedawkowania preparatu GIZAAR Forte. Odstawienie leku, leczenie objawowe i wspomagające. Pacjent jest ściśle monitorowany. Jeśli od zażycia leku minęło trochę czasu, zaleca się wywołanie wymiotów. Środki terapeutyczne obejmują eliminację odwodnienia, zaburzeń wodno-elektrolitowych i śpiączki wątrobowej.

Specjalne instrukcje

Podczas przyjmowania diuretyków tiazydowych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości nawet u pacjentów bez astmy oskrzelowej i reakcji alergicznych w wywiadzie. Zgłaszano pogorszenie i nawroty tocznia rumieniowatego układowego. Pacjenci wymagają obserwacji, zwłaszcza w przypadku obecności anamnestycznych danych dotyczących rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

W przypadku obniżonej zawartości BCC lub sodu we krwi, wynikającej z intensywnej terapii moczopędnej, biegunki, wymiotów lub przestrzegania diety z ograniczonym spożyciem soli kuchennej, istnieje ryzyko wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego, zwłaszcza po pierwszym przyjęciu preparatu GIZAAR Forte. Zaleca się korygowanie istniejących zaburzeń przed rozpoczęciem terapii, a podczas leczenia obserwację pacjentów w celu zidentyfikowania w czasie możliwych objawów naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej (odwodnienie, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia, zasadowica hipochloremiczna). Konieczne jest regularne monitorowanie zawartości elektrolitów we krwi. U pacjentów z obrzękiem w czasie upałów może wystąpić hiponatremia w wyniku rozcieńczenia.

U pacjentów z niewydolnością nerek (w tym współistniejącej cukrzycy) często obserwuje się naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej. Podczas leczenia konieczne jest uważne monitorowanie poziomu potasu we krwi oraz klirensu kreatyniny, szczególnie u osób z CC 30-50 ml / min i niewydolnością serca.

Jednocześnie z GIZAAR Forte nie zaleca się przyjmowania zamienników soli kuchennej zawierających potas, preparatów potasowych i leków moczopędnych oszczędzających potas.

W przypadku choroby niedokrwiennej serca i chorób naczyniowo-mózgowych nadmierne obniżenie ciśnienia krwi może prowadzić do udaru lub zawału mięśnia sercowego.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca istnieje ryzyko ciężkiego niedociśnienia tętniczego, a przy współistniejącej niewydolności nerek ostra niewydolność nerek.

U pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem przy stosowaniu leków wpływających na RAAS zwykle nie obserwuje się pozytywnej odpowiedzi na terapię, dlatego GIZAAR Forte nie jest lekiem z wyboru dla tej kategorii pacjentów.

Będąc pochodną sulfonamidu, hydrochlorotiazyd może przyczyniać się do rozwoju reakcji idiosynkratycznych w postaci ostrej przemijającej krótkowzroczności i ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Możliwymi objawami tych zaburzeń są ból oka i nagła utrata ostrości wzroku. Zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni po rozpoczęciu leczenia. Ostra jaskra z zamkniętym kątem, jeśli nie zostanie przepisana odpowiednia terapia, może prowadzić do utraty wzroku. Zasadniczo wystarczy pilne odwołanie GIZAAR Forte. Jeśli nie można kontrolować ciśnienia wewnątrzgałkowego, może być konieczne pilne leczenie zachowawcze, a nawet leczenie chirurgiczne. Jednym z czynników ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania jest historia reakcji alergicznych na penicylinę lub sulfonamidy.

Tiazydy mogą osłabiać tolerancję glukozy, co może wymagać dostosowania dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących. Mogą również zmniejszać wydalanie wapnia przez nerki, powodować niewielki krótkotrwały wzrost poziomu wapnia w surowicy krwi. W przypadku stwierdzenia ciężkiej hiperkalcemii należy podejrzewać obecność utajonej nadczynności przytarczyc.

Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia hydrochlorotiazyd może zniekształcić wyniki badania funkcji przytarczyc, dlatego należy wcześniej odstawić diuretyk.

Zwiększenie stężenia trójglicerydów i cholesterolu we krwi może być związane z leczeniem diuretykami tiazydowymi.

U niektórych pacjentów pod wpływem tiazydów rozwija się hiperurykemia i / lub dna. Losartan zmniejsza stężenie kwasu moczowego, więc jego stosowanie w połączeniu z hydrochlorotiazydem zmniejsza nasilenie hiperurykemii.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono specjalnych badań nad wpływem GIZAAR Forte na zdolność do pracy z mechanizmami i prowadzenia pojazdów. Jednak biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia pewnych niekorzystnych skutków (na przykład zawrotów głowy i osłabienia), zaleca się zachować ostrożność u osób wykonujących potencjalnie niebezpieczne czynności.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu GIZAAR Forte u kobiet w ciąży. Jednak w badaniach przedklinicznych na zwierzętach stwierdzono, że losartan powoduje powstawanie poważnych zaburzeń embrionalnych i noworodkowych oraz prowadzi do śmierci płodu (potomstwa). Uważa się, że te efekty są spowodowane działaniem leku na RAAS.

GIZAAR Forte nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży, gdyż może spowodować poważne uszkodzenie wewnątrzmaciczne i śmierć płodu. Jeśli ciąża zostanie zdiagnozowana w okresie leczenia, lek należy natychmiast anulować.

W drugim trymestrze ciąży u płodu rozwija się perfuzja nerek, zależna od rozwoju RAAS, dlatego podczas przyjmowania GIZAAR Forte w tym okresie zwiększa się zagrożenie dla płodu. W trymestrze II i III leki wpływające na RAAS zmniejszają czynność nerek płodu, zwiększają zachorowalność i śmiertelność płodu / noworodka. Rozwój małowodzie może wynikać z deformacji szkieletu i niedorozwoju płuc płodu. U noworodków, których matki przyjmowały lek w późniejszym terminie, możliwe są następujące zaburzenia: niedorozwój kości czaszki, niedociśnienie tętnicze, bezmocz, niewydolność nerek i śmierć. Zgodnie z danymi większości badań epidemiologicznych, w których badano rozwój nieprawidłowości płodu po zastosowaniu leków hipotensyjnych w I trymestrze ciąży, nie stwierdzono różnic między lekami działającymi na RAAS,i inne leki przeciwnadciśnieniowe. Podając leki hipotensyjne kobietom w ciąży, ważne jest, aby zoptymalizować możliwe wyniki dla płodu i matki.

W sytuacjach, gdy nie jest możliwy wybór alternatywnego schematu leczenia, który zastąpiłby przyjmowanie leków wpływających na RAAS, należy ostrzec pacjentów o możliwym ryzyku. Do oceny przestrzeni wewnątrzowodniowej wymagane są okresowe badania ultrasonograficzne. W przypadku wykrycia małowodzie należy odstawić GIZAAR Forte, pod warunkiem, że leczenie tym lekiem nie jest niezbędne dla matki. Należy mieć na uwadze, że braku wody można wykryć dopiero po wystąpieniu nieodwracalnego uszkodzenia płodu. W zależności od wieku ciążowego należy wykonać odpowiednie badania płodu. W przypadku noworodków, których matki otrzymywały GIZAAR Forte w czasie ciąży, należy dokładnie monitorować, w tym kontrolować niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemię i skąpomocz.

Tiazydy (w tym hydrochlorotiazyd) przenikają przez barierę łożyskową i są wykrywane we krwi pępowiny. Nie zaleca się częstego stosowania diuretyków u zdrowych kobiet w ciąży, ponieważ zwiększa to ryzyko małopłytkowości, żółtaczki płodu i noworodka, a także innych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u dorosłych. Diuretyki nie zapobiegają rozwojowi zatrucia u kobiet w ciąży. Brakuje również wiarygodnych danych potwierdzających ich skuteczność w leczeniu zatrucia kobiet w ciąży.

Tiazydy przenikają do mleka matki; uwalnianie losartanu nie jest znane. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko działań niepożądanych u karmionego piersią niemowlęcia, zaleca się rozważenie zaprzestania karmienia, jeśli konieczne jest leczenie w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności skojarzonego leku u dzieci i młodzieży, dlatego GIZAAR Forte nie jest przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Noworodki, których matki przyjmowały GIZAAR Forte w czasie ciąży, powinny być dokładnie monitorowane. W przypadku niedociśnienia tętniczego lub skąpomoczu zaleca się leczenie objawowe w celu utrzymania ciśnienia krwi i perfuzji nerek. Aby utrzymać czynność nerek i / lub zapobiec niedociśnieniu, może być wymagana dializa lub transfuzja krwi.

Z zaburzeniami czynności nerek

W ciężkich zaburzeniach czynności nerek (CC ≤ 30 ml / min) GIZAAR Forte jest przeciwwskazany.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-50 ml / min) GIZAAR Forte należy stosować ostrożnie i nie należy go przepisywać jako leczenie początkowe (ze względu na duże dawki losartanu). U części pacjentów predysponowanych, na skutek zahamowania RAAS, obserwowano zmiany w czynności nerek, aż do wystąpienia niewydolności nerek (po przerwaniu terapii mogą powrócić do normy).

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem jedynej tętnicy nerkowej lekiem, ponieważ niektóre leki wpływające na RAAS mogą zwiększać stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy we krwi. Donoszono o rozwoju działań niepożądanych na tle terapii losartanem u tych pacjentów. Zmiany czynnościowe nerek mogą ustępować po zaprzestaniu leczenia.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu preparatu GIZAAR Forte u pacjentów po przeszczepieniu nerki, dlatego wymagane są środki ostrożności.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby (> 9 punktów w skali Childa-Pugha) nie ma doświadczenia w skojarzeniu losartanu + hydrochlorotiazydu, dlatego stosowanie GIZAAR Forte jest przeciwwskazane.

W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynnościowych wątroby oraz postępujących chorób wątroby, GIZAAR Forte należy stosować ostrożnie, gdyż istnieje ryzyko wystąpienia cholestazy wewnątrzwątrobowej, a zmiany w gospodarce wodno-elektrolitowej (nawet niewielkie) mogą spowodować rozwój śpiączki wątrobowej. U pacjentów z marskością wątroby, zgodnie z badaniami farmakokinetycznymi, stężenie losartanu w osoczu krwi znacznie wzrasta.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku GIZAAR Forte nie jest stosowany jako terapia początkowa. Dalsza korekta schematu dawkowania nie jest wymagana.

Interakcje lekowe

Hydrochlorotiazyd

Wpływ hydrochlorotiazydu na inne jednocześnie stosowane leki:

wzmacnia działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład tubokuraryna);
zmniejsza klirens nerkowy preparatów litu i zwiększa ryzyko wystąpienia ich toksycznego działania (niezalecane połączenie);
osłabia tolerancję glukozy, co może wymagać dostosowania dawki insuliny lub doustnego środka hipoglikemizującego;
zmniejsza nasilenie odpowiedzi na wprowadzenie amin presyjnych.

Wpływ innych leków na hydrochlorotiazyd:

narkotyczne leki przeciwbólowe, etanol i barbiturany zwiększają ryzyko ortostatycznego niedociśnienia;
inne leki przeciwnadciśnieniowe wzmacniają efekt;
kolestyramina i kolestypol upośledzają wchłanianie (odpowiednio o 85% i 43%);
kortykotropina, kortykosteroidy i kwas lukrecjowy zwiększają spadek elektrolitów, w szczególności zwiększają ryzyko hipokaliemii;
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) zmniejszają działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe.

Hydrochlorotiazyd wpływa na metabolizm wapnia, dlatego może zniekształcać wyniki badań funkcji przytarczyc.

Losartan

W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji między losartanem a hydrochlorotiazydem, cymetydyną, fenobarbitalem, warfaryną, digoksyną.

Ryfampicyna zmniejsza stężenie w osoczu aktywnego metabolitu losartanu.

Podczas jednoczesnego stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas (np. Triamteren, amiloryd, spironolakton), soli potasu lub suplementów zawierających potas, losartan, blokując angiotensynę II, może zwiększać zawartość potasu w surowicy.

Losartan jest w stanie zmniejszyć wydalanie litu. Przy ich jednoczesnym stosowaniu należy dokładnie monitorować poziom litu w surowicy krwi.

W badaniach klinicznych badano zastosowanie dwóch inhibitorów izoenzymu P450 3A4: ketokonazolu i erytromycyny. Pierwsza nie wpływała na metabolizm losartanu po podaniu dożylnym. Drugi nie miał istotnego wpływu na losartan po podaniu doustnym.

Flukonazol, inhibitor izoenzymu P450 2C9, zmniejsza stężenie aktywnego metabolitu losartanu, ale znaczenie tego zjawiska nie zostało zbadane. Ustalono, że osoby, które nie metabolizują losartanu w E-3174, mają bardzo rzadką i specyficzną wadę izoenzymu P450 2C9. Ta informacja sugeruje, że ten proces metaboliczny jest prowadzony przez izoenzym P450 2C9, a nie izoenzym P450 ZA4.

NLPZ mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie losartanu.

Podwójna blokada RAAS spowodowana zastosowaniem ARA II, inhibitorów ACE lub inhibitora reniny (aliskiren) wiąże się ze zwiększonym w porównaniu z monoterapią ryzykiem niedociśnienia tętniczego i omdleń, hiperkaliemii i dysfunkcji nerek aż do ostrej niewydolności nerek. Przy jednoczesnym stosowaniu GIZAAR Forte i innych leków wpływających na RAAS należy stale monitorować ciśnienie krwi, poziom elektrolitów we krwi oraz czynność nerek. GIZAAR Forte w skojarzeniu z aliskirenem nie powinien być przepisywany pacjentom z cukrzycą; nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z niewydolnością nerek (GFR <60 ml / min).

Hydrochlorotiazyd i losartan

Stosowanie NLPZ (w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2) z inhibitorami ARA II lub ACE u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. U osób starszych lub odwodnionych, w tym przyjmujących diuretyk) może powodować dalsze pogorszenie czynności nerek, aż do przed rozwojem ostrej niewydolności nerek. Efekt ten jest zwykle odwracalny. Jeśli to konieczne, wyznaczenie takiej kombinacji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinno być ostrożne.

Analogi

Analogi GIZAAR Forte to: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 30 ° C poza zasięgiem dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje GIZAAR Forte

Na wyspecjalizowanych witrynach i forach jest bardzo mało recenzji na temat GIZAAR Forte, ale są one pozytywne. W opinii lekarzy i pacjentów lek ten jest skuteczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego i chorób pokrewnych.

Nie ma doniesień o rozwoju działań niepożądanych.