Warfarin Nycomed

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Warfarin Nycomed: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. W przypadku zaburzeń czynności nerek
11. Za naruszenie funkcji wątroby
12. Interakcje lekowe
13. Analogi
14. Warunki przechowywania
15. Warunki wydawania aptek
16. Recenzje
17. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Warfarin Nycomed

Kod ATX: B01AA03

Składnik aktywny: warfaryna (warfaryna)

Producent: Takeda Pharma Sp. ogród zoologiczny. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Polska)

Opis i aktualizacja zdjęć: 11.07.2019

Ceny w aptekach: od 90 rubli.

Kup

Warfaryna Nycomed jest pośrednim antykoagulantem do podawania doustnego.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki: jasnoniebieskie, okrągłe, obustronnie wypukłe, z linią w kształcie krzyża (50 lub 100 tabletek w plastikowych butelkach, umieszczonych w pudełku tekturowym lub bez. Pudełko tekturowe zawiera również instrukcję użycia leku Warfarin Nycomed).

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: warfaryna sodowa - 2,5 mg;
składniki pomocnicze: powidon 30 - 1 mg; laktoza - 50 mg; skrobia kukurydziana - 34,6 mg; indygokarmin - 0,006 4 mg; dwuwodny wodorofosforan wapnia - 32,2 mg; stearynian magnezu - 0,6 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Warfaryna sodowa - substancja czynna leku Warfarin Nycomed, jest pośrednim antykoagulantem. Jego działanie ma na celu blokowanie biosyntezy w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi, a mianowicie II, VII, IX i X. W efekcie stężenie tych składników we krwi spada, aw konsekwencji następuje spowolnienie procesu krzepnięcia krwi.

Początek przeciwzakrzepowego działania soli sodowej warfaryny obserwuje się po 36–72 godzinach, maksymalne działanie obserwuje się po 5–7 dniach codziennego stosowania Warfaryny Nycomed. Aktywność czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K zostaje przywrócona po 4–5 dniach od zakończenia terapii.

Farmakokinetyka

Sól sodowa warfaryny jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego. Wiąże się z białkami osocza krwi na poziomie 97-99%.

Metabolizm zachodzi w wątrobie. Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, podczas gdy metabolizm izomerów R i S (odpowiednio prawoskrętnych i lewoskrętnych) przebiega na różne sposoby. Oba izomery są przekształcane w dwa główne metabolity. W przypadku enancjomeru R warfaryny głównymi katalizatorami metabolizmu są enzymy CYP1A2 i CYP3A4, dla enancjomeru S - CYP2C9. Enancjomer S, w porównaniu z enancjomerem R, ma większą aktywność przeciwzakrzepową (około 2-5 razy), ale T _1/2 (okres półtrwania) tego ostatniego jest dłuższy. U pacjentów z polimorfizmem enzymu CYP2C9, w tym alleli CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, możliwa jest nadwrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.

Wydalanie warfaryny odbywa się z żółcią w postaci nieaktywnych metabolitów, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T _1/2 mieści się w zakresie 20-60 godzin (enancjomer S - 21-43 godzin, enancjomer R - 37-89 godzin).

Wskazania do stosowania

zakrzepica i zator naczyń krwionośnych: ostra / nawracająca zakrzepica żylna, zatorowość płucna (leczenie i profilaktyka);
zawał mięśnia sercowego (prewencja wtórna);
powikłania zakrzepowo-zatorowe po zawale mięśnia sercowego (profilaktyka);
powikłania zakrzepowo-zatorowe na tle migotania przedsionków, uszkodzeń zastawek serca, a także stosowanie u pacjentów z protezami zastawek serca (profilaktyka);
przejściowe ataki niedokrwienne i udary (leczenie i zapobieganie);
zakrzepica pooperacyjna (profilaktyka).

Przeciwwskazania

ciężka choroba wątroby i nerek;
ostre krwawienie;
zespół ostrego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;
trombocytopenia;
niedobór białek C i S;
obecność wysokiego ryzyka krwawienia, w tym bakteryjne zapalenie wsierdzia, zaburzenia krwotoczne, żylaki przełyku, złośliwe nadciśnienie tętnicze, krwotok śródczaszkowy, udar krwotoczny, tętniak tętniczy, wrzód żołądka i dwunastnicy, nakłucie lędźwiowe, ciężkie) rany (w tym;
I trymestr i ostatnie 4 tygodnie ciąży;
indywidualna nietolerancja składników Warfaryny Nycomed.

Warfarin Nycomed, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Warfaryna Nycomed jest przeznaczona do podawania doustnego. Lek należy przyjmować o tej samej porze 1 raz dziennie. Czas trwania kursu ustalany jest indywidualnie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie można przerwać bez stopniowego zmniejszania dawki.

Przed rozpoczęciem leczenia określa się MHO (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Następnie kontrola laboratoryjna jest przeprowadzana regularnie 1 raz w ciągu 4-8 tygodni.

Jeśli warfaryna nie była wcześniej stosowana, początkowa dawka dobowa stosowana przez 4 dni wynosi 5 mg. W piątym dniu leczenia konieczne jest określenie MHO i na podstawie jego wartości dobranie dawki podtrzymującej. Zwykle mieści się w zakresie od 2,5 do 7,5 mg.

Zalecana dawka początkowa dla pacjentów, którzy w przeszłości stosowali warfarynę, stanowi dwukrotność znanej dawki podtrzymującej leku Warfarin Nycomed i jest stosowana przez pierwsze dwa dni. Od trzeciego dnia leczenie kontynuuje się znaną dawką podtrzymującą. Piątego dnia terapii monitoruje się MHO, po czym może zajść potrzeba dostosowania schematu dawkowania.

W leczeniu i profilaktyce zatorowości tętnicy płucnej, zakrzepicy żylnej, migotania przedsionków, kardiomiopatii rozstrzeniowej, powikłanych chorób zastawek serca, w przypadku wymiany zastawki serca na bioprotezę zaleca się utrzymanie wskaźnika MHO od 2 do 3. Wyższe wartości MHO (2,5-3,5) są zalecane z powikłanym ostrym zawałem mięśnia sercowego i protezami zastawek serca przy pomocy protez mechanicznych.

U dzieci informacje dotyczące stosowania warfaryny są ograniczone. Decyzję o przepisaniu leku powinien podjąć doświadczony specjalista. Zwykle początkowa dawka dobowa wynosi odpowiednio 0,1 lub 0,2 mg / kg przy zaburzeniach czynności wątroby i ich braku. Dawkę podtrzymującą dostosowuje się zgodnie z wartością MHO. Zalecane poziomy MHO u dzieci są takie same jak u dorosłych. Terapia prowadzona jest pod nadzorem lekarza.

Pierwszego dnia dzieciom z INR 1–1,3 przypisuje się dawkę nasycającą Warfaryny Nycomed 0,2 mg / kg. Następnie przez trzy dni dawkę ustala się na podstawie wartości INR (w% dawki nasycającej):

1-1,3 INR: 100%;
1,4–3 INR: 50%;
3,1-3,5 INR: 25%.

Jeśli wartość wskaźnika wynosi> 3,5, należy przerwać przyjmowanie leku Warfarin Nycomed. Po osiągnięciu INR <3,5 leczenie wznawia się dawką równą 50% poprzedniej.

Terapia podtrzymująca (dawka tygodniowa) w zależności od wartości INR:

INR 1–1,3: zwiększyć dawkę o 20% dawki nasycającej;
INR 1,4–1,9: zwiększyć dawkę o 10% dawki nasycającej;
INR 2–3: nie jest wymagana modyfikacja dawki;
INR 3,1-3,5: zmniejszyć dawkę o 10% dawki nasycającej.

Jeśli wartość wskaźnika wynosi> 3,5, należy przerwać przyjmowanie leku Warfarin Nycomed. Po osiągnięciu INR <3,5 leczenie wznawia się dawką 20% poprzedniej.

Pacjenci w podeszłym wieku mają większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, co wymaga starannego nadzoru lekarskiego.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być uważnie monitorowani pod kątem wartości MHO, ponieważ ta grupa pacjentów ma zwiększoną wrażliwość na warfarynę.

W przypadku upośledzenia czynności nerek wskazane jest stosowanie Warfaryny Nycomed w zmniejszonej dawce pod ścisłą kontrolą stanu.

Na tydzień przed planowanym (planowanym) zabiegiem konieczne jest określenie MHO. Należy przerwać stosowanie leku Warfarin Nycomed na kilka dni przed zabiegiem (zależnym od wskazań MHO):

MHO> 4: za 5 dni;
MHO 3-4: za 3 dni;
2-3 INR: za 2 dni.

Wieczorem przed operacją należy określić MHO, jeśli INR> 1,8, witaminę K ₁ podaje się dożylnie lub doustnie w dawce 0,5–1 mg.

Jeśli istnieje wysokie ryzyko zakrzepicy, profilaktycznie podaje się heparynę drobnocząsteczkową podskórnie. Po zabiegu terapię kontynuuje się przez 5–7 dni, podając jednocześnie przywróconą warfarynę.

Po małych operacjach kontynuuje się podawanie warfaryny zwykłą dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem, po dużych operacjach - w dniu, w którym pacjent rozpoczyna żywienie dojelitowe.

Skutki uboczne

Na tle stosowania Warfaryny Nycomed mogą wystąpić następujące zdarzenia niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% i 0,01% oraz <0,1% - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko):

układ krwiotwórczy: bardzo często - krwawienie (w różnych narządach); często (po długotrwałej terapii) - nadwrażliwość na warfarynę;
skóra i tkanki podskórne: rzadko - świąd, martwica skóry, zapalenie naczyń, łysienie, pokrzywka, wysypka; bardzo rzadko - martwica kumaryny, zespół dłoniowo-podeszwowy;
układ pokarmowy: często - nudności, wymioty, biegunka; bardzo rzadko - melena;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - zespół fioletowego palca; bardzo rzadko - zatorowość cholesterolu;
wątroba: rzadko - żółtaczka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych;
inne: często - reakcje nadwrażliwości (objawiające się wysypką skórną i charakteryzujące się cholestatycznym zapaleniem wątroby, priapizmem, zapaleniem naczyń, odwracalnym wzrostem stężenia enzymów wątrobowych, zwapnieniem tchawicy i odwracalnym łysieniem).

Wśród pacjentów otrzymujących warfarynę krwawienie w ciągu roku obserwuje się w około 8% przypadków, a wśród nich ciężkie (zaotrzewnowe, wewnątrzczaszkowe), w których wymagana jest transfuzja krwi lub hospitalizacja 1% jest klasyfikowane jako śmiertelne - 0,25%. Za najczęstszy czynnik ryzyka wystąpienia krwotoku śródczaszkowego uważa się niekontrolowane / nieleczone nadciśnienie tętnicze. Jeśli MHO zostanie znacznie przekroczone, zwiększa się ryzyko krwawienia. W przypadkach, gdy krwawienie zaczyna się od MHO, którego wartość mieści się w zakresie docelowym, należy zbadać inne powiązane stany.

Przykładami takich powikłań są krwioplucie, krwawienie z dziąseł, krwawienie z nosa i podspojówkowe, krwiomocz, krwawienie z pochwy, zasinienie skóry, krwawienie z odbytnicy i innych części przewodu pokarmowego, krwawienie śródmózgowe, obfite lub długotrwałe krwawienie po operacji lub urazie. Możesz spodziewać się krwawienia w dowolnym narządzie, w tym ciężkim. Istnieją dowody na krwawienie u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie antykoagulantami, które doprowadziło do hospitalizacji, konieczności przetoczenia krwi lub zgonu.

Niezależne czynniki ryzyka znacznego krwawienia podczas leczenia warfaryną Nycomed: zaostrzenie udaru mózgu, krwawienie z przewodu pokarmowego, wysoki poziom antykoagulacji, migotanie przedsionków, choroby współistniejące, starość. Pacjenci z polimorfizmem CYP2C9 mogą być narażeni na zwiększone ryzyko nadmiernej ekspozycji na leki przeciwzakrzepowe i epizodów krwawień. Tacy pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem INR i poziomu hemoglobiny.

Martwica kumaryny jest rzadkim powikłaniem leczenia warfaryną. Zwykle martwica zaczyna się od ciemnienia i obrzęku skóry pośladków i kończyn dolnych lub (rzadziej) w innym miejscu. Następnie zmiany stają się nekrotyczne. W większości przypadków (90%) zaburzenie to występuje u kobiet i wiąże się z brakiem przeciwzakrzepowego białka C lub S. Zmiany pojawiają się w ciągu 3-10 dni od przyjęcia leku Warfarin Nycomed. W przypadku wrodzonych niedoborów tych białek warfarynę należy rozpoczynać od małych dawek początkowych leku w połączeniu z wprowadzeniem heparyny. Jeśli wystąpi powikłanie, odstawia się warfarynę i kontynuuje podawanie heparyny do czasu wygojenia lub bliznowacenia zmian.

Zespół dłoniowo-podeszwowy jest jednym z bardzo rzadkich powikłań warfaryny, rozwój tego zaburzenia jest typowy dla mężczyzn z chorobami miażdżycowymi. Uważa się, że warfaryna powoduje krwotoki w blaszkach miażdżycowych, prowadząc do mikroembolizmu. Mogą wystąpić symetryczne fioletowe zmiany na skórze stóp i stóp, którym towarzyszą pieczenie.

Po zniesieniu Warfaryny Nycomed objawy te ze skóry stopniowo zanikają.

Przedawkować

Główne objawy: drobne krwawienie, w tym mikrohematuria, krwawienie z dziąseł (ponieważ wskaźnik skuteczności terapii znajduje się na granicy rozwoju krwawienia).

Leczenie: w łagodnych przypadkach wystarczy zmniejszenie dawki leku Warfarin Nycomed lub krótkotrwałe odstawienie leku. U pacjentów z niewielkim krwawieniem terapię przerywa się, dopóki MHO nie osiągnie docelowego poziomu. W przypadku silnego krwawienia zaleca się doustne podanie węgla aktywowanego, dożylne podanie witaminy K, świeżo mrożonego osocza lub koncentratu czynnika krzepnięcia.

Pacjenci, którzy są następnie wskazani do wyznaczenia doustnych leków przeciwzakrzepowych, powinni unikać dużych dawek witaminy K, ponieważ oporność na warfarynę rozwija się w ciągu 14 dni.

Schemat leczenia niewielkich krwawień (w zależności od poziomu INR):

INR <5: należy pominąć dawkę warfaryny; po osiągnięciu terapeutycznego poziomu INR terapię kontynuuje się niższymi dawkami;
5-9 INR: należy zrezygnować z 1–2 dawek warfaryny, po osiągnięciu terapeutycznego poziomu INR kontynuować terapię mniejszymi dawkami. Alternatywą jest pominięcie 1 dawki warfaryny i podanie witaminy K 1–2,5 mg doustnie;
INR> 9: przyjmowanie Warfaryny Nycomed jest anulowane, 3-5 mg witaminy K jest przepisywane doustnie.

Anulowanie leku jest wskazane w następujących przypadkach (w zależności od poziomu INR):

5-9 INR - planowany zabieg operacyjny: wstrzymanie przyjmowania Warfaryny Nycomed i przepisanie witaminy K doustnie w dawce 2-4 mg (24 godziny przed planowanym zabiegiem);
INR> 20 lub ciężkie krwawienie: Podać 10 mg witaminy K w powolnym wlewie dożylnym, transfuzji koncentratów czynnika kompleksu protrombiny, krwi pełnej lub świeżo mrożonego osocza. W razie potrzeby witaminę K podaje się ponownie co 12 godzin.

T _1/2 warfaryny wynosi 20-60 godzin, dlatego po terapii wymagane jest długotrwałe monitorowanie stanu pacjenta.

Specjalne instrukcje

Ścisłe przestrzeganie zaleceń pacjentów otrzymujących przepisaną dawkę leku Warfarin Nycomed jest warunkiem wstępnym terapii. Niektórzy pacjenci (np. Ci z demencją, alkoholizmem) mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu dawkowania.

Nadczynność tarczycy, alkoholizm z towarzyszącym uszkodzeniem wątroby, gorączka, niewyrównana niewydolność serca mogą nasilać działanie warfaryny. U pacjentów z niedoczynnością tarczycy działanie warfaryny może być osłabione.

W przypadku zespołu nerczycowego lub niewydolności nerek, poziom wolnej frakcji warfaryny we krwi w osoczu wzrasta, co w zależności od współistniejących chorób może zarówno nasilać, jak i zmniejszać efekt. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się nasilenie działania preparatu Warfarin Nycomed. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych stanów wartość MHO należy uważnie monitorować.

W okresie terapii zaleca się przyjmowanie paracetamolu, opiatów lub tramadolu jako leków przeciwbólowych.

Pacjenci z mutacją w genie kodującym enzym CYP2C9 mają dłuższą T _1/2 warfaryny. W takich przypadkach, aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, Warfarin Nycomed stosuje się w zmniejszonych dawkach.

Warfaryna Nycomed zawiera laktozę, dlatego przy rzadkiej dziedzicznej nietolerancji galaktozy, niedoborze laktazy, zespole złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy go stosować.

Jeśli wymagany jest szybki efekt przeciwzakrzepowy, zaleca się rozpoczęcie leczenia heparyną. Następnie przez 5-7 dni prowadzi się terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną, aż do osiągnięcia docelowej wartości MHO i utrzymywania się przez 2 dni.

Jeśli białko C jest niewystarczające, istnieje możliwość wystąpienia martwicy skóry bez zastosowania szokowej dawki warfaryny. W takim przypadku leczenie należy rozpocząć bez dawki nasycającej warfaryny, nawet z heparyną. Ryzyko to może również występować u pacjentów z niedoborem białka S, dlatego zaleca się wolniejsze rozpoczynanie stosowania preparatu Warfarin Nycomed.

U pacjentów z indywidualną opornością na warfarynę (występuje w rzadkich przypadkach), może być konieczne zastosowanie 5–20 dawek nasycających warfaryny, aby osiągnąć efekt terapeutyczny. Jeśli terapia jest nieskuteczna, należy wziąć pod uwagę inne możliwe przyczyny, w tym błędy laboratoryjne, nieodpowiednią dietę, łączone stosowanie z innymi lekami.

U pacjentów w podeszłym wieku należy liczyć się ze spadkiem syntezy czynników krzepnięcia i metabolizmu wątrobowego, przez co możliwy jest nadmierny efekt działania warfaryny.

W przypadku zaburzeń czynności nerek u pacjentów zagrożonych nadkrzepliwością (na tle ciężkiego nadciśnienia tętniczego lub choroby nerek) wskazane jest częstsze monitorowanie poziomu INR.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Tabletki Warfaryny Nycomed 2,5 mg nie powinny być stosowane w pierwszym trymestrze ciąży i podczas ostatnich 4 tygodni ciąży. W pozostałych okresach, poza przypadkami pilnej potrzeby, nie zaleca się stosowania warfaryny.

Przyjmowanie Warfaryny Nycomed podczas ciąży może prowadzić do wrodzonych wad rozwojowych i śmierci płodu. Warfaryna szybko przenika przez barierę łożyskową, wywierając działanie teratogenne na płód i prowadząc do zespołu warfaryny u płodu w 6–12 tygodniu ciąży. Zespół objawia się małogłowiem, hipoplazją nosa (zniekształcenie siodełkowe nosa i inne zmiany w chrząstce) oraz punktową chondrodysplazją w badaniu RTG (zwłaszcza kości długich i kręgosłupa), krótkimi dłońmi i palcami, opóźnionym rozwojem fizycznym i psychicznym, zanikiem nerwu wzrokowego, zaćma prowadząca do całkowitej ślepoty. Warfaryna Nycomed może powodować krwawienie w późnej ciąży i podczas porodu.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny w trakcie terapii stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Warfaryna przenika do mleka kobiecego, jednak w przypadku przyjmowania Warfaryny Nycomed w dawkach terapeutycznych nie oczekuje się wpływu na dziecko karmiące.

Brak danych dotyczących wpływu warfaryny na płodność.

Z zaburzeniami czynności nerek

W ciężkiej chorobie nerek powołanie Warfaryny Nycomed jest przeciwwskazane.

Za naruszenia funkcji wątroby

W ciężkich chorobach wątroby powołanie Warfaryny Nycomed jest przeciwwskazane.

Interakcje lekowe

Nie zaleca się rozpoczynania / przerywania przyjmowania innych leków ani zmiany dawkowania bez konsultacji z lekarzem.

Przepisując terapię skojarzoną, należy również wziąć pod uwagę skutki zatrzymania indukcji / hamowania działania warfaryny przez inne leki.

Prawdopodobieństwo ciężkiego krwawienia zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z lekami wpływającymi na pierwotną hemostazę i poziom płytek krwi, w tym kwasem acetylosalicylowym, tiklopidyną, klopidogrelem, dipirydamolem, antybiotykami z grupy penicylin (jeśli są stosowane w dużych dawkach), większością niesteroidowych leków przeciwzapalnych (z wyjątkiem leków hamujących) COG-2).

Konieczne jest również unikanie łączonego powołania Warfaryny Nycomed z lekami, które mają wyraźny wpływ hamujący na izoenzymy układu cytochromu P ₄₅₀ (cymetydyna, chloramfenikol), ponieważ na tle ich stosowania przez kilka dni wzrasta ryzyko krwawienia. W takich przypadkach cymetydynę można zastąpić innym lekiem, na przykład ranitydyną lub famotydyną.

Leki, w połączeniu z którymi zmniejsza się działanie warfaryny:

bozentan: indukuje przemianę warfaryny do CYP2C9 / CYP3A4 w wątrobie;
cholestyramina: zmniejsza wchłanianie warfaryny (przez co może osłabiać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny) i wpływa na krążenie jelitowo-wątrobowe;
mesalazyna: może osłabiać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny;
aprepitant: indukuje przemianę warfaryny do CYP2C9;
gryzeofulwina: zmniejsza się działanie przeciwzakrzepowe kumaryn;
sukralfat: istnieje ryzyko zmniejszonego wchłaniania warfaryny;
dikloksacylina, aminoglutetymid: zwiększa się metabolizm warfaryny;
mitotan: działanie przeciwzakrzepowe warfaryny może być osłabione;
retinoidy: istnieje ryzyko zmniejszonej aktywności warfaryny;
leki przeciwwirusowe (newirapina, rytonawir): metabolizm warfaryny z udziałem CYP2C9 jest zwiększony;
fenazon: następuje indukcja metabolizmu enzymatycznego, zmniejszenie stężenia warfaryny w osoczu we krwi (przy jednoczesnym stosowaniu może być konieczne zwiększenie dawki warfaryny);
ryfampicyna: zwiększa się metabolizm warfaryny (należy unikać jednoczesnego stosowania);
nafcylina: zmniejsza się przeciwzakrzepowe działanie warfaryny;
rofekoksyb: mechanizm interakcji leków nie został ustalony;
leki przeciwdepresyjne (trazodon, mianseryna): istnieją dowody na to, że skojarzone stosowanie z trazodonem prowadzi do zmniejszenia wartości INR i czasu protrombinowego, ale mechanizm tej interakcji nie jest znany. Mechanizm interakcji z mianseryną również jest nieznany;
barbiturany, leki o działaniu przeciwpadaczkowym: zwiększa się metabolizm warfaryny;
azatiopryna: zmniejsza się wchłanianie warfaryny, a metabolizm wzrasta;
chlortalidon, spironolakton: leki moczopędne o wyraźnym działaniu hipowolemicznym mogą prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia, co zmniejsza działanie warfaryny;
chlordiazepoksyd, glutetymid, merkaptopuryna, witamina C: zmniejsza się działanie przeciwzakrzepowe warfaryny;
cyklosporyna: zwiększa się jej stężenie, również ze względu na wpływ na metabolizm wzmacnia się jej działanie terapeutyczne;
Preparaty z dziurawca zwyczajnego: następuje wzrost metabolizmu warfaryny, przy udziale CYP1A2, CYP3A4 (metabolizm R-warfaryny) i CYP2C9 (metabolizm S-warfaryny); po zakończeniu stosowania ziela dziurawca można obserwować zachowanie efektu indukcji enzymów przez 14 dni. Pokazano uważne monitorowanie INR, ponieważ wraz ze zniesieniem dziurawca jego poziom może wzrosnąć. Następnie możliwe jest wyznaczenie warfaryny;
witamina K: warfaryna blokuje biosyntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K;
żeń-szeń: możliwe jest wywołanie przemiany warfaryny w wątrobie (należy unikać jednoczesnego stosowania);
troglitazon: w wyniku zmian w metabolizmie warfaryny obserwuje się zmniejszenie stężenia lub osłabienie działania warfaryny;
Pokarmy zawierające witaminę K: osłabienie działania warfaryny. Podczas terapii należy uważnie spożywać pokarmy takie jak oliwa z oliwek, amarantus, brokuły, awokado, szpinak, soja, rukiew wodna, rzepa, zielona musztarda, mięta, pietruszka, sałata, skórka ogórka, kapusta i brukselka, cebula dymka, liście chaillot, olej rzepakowy, kolendra (kolendra), cebula, wodorosty, cykoria, pistacje, kiwi, groszek, liście herbaty.

Leki, w połączeniu z którymi wzmacnia się działanie warfaryny:

cymetydyna: występuje wyraźne działanie hamujące na układ cytochromu P ₄₅₀, co prowadzi do zmniejszenia metabolizmu warfaryny (nie zaleca się jednoczesnego stosowania; cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub famotydyną);
metolazon, kwas tienilowy, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotyczne leki przeciwbólowe (dekstropropoksyfen), lewamizol, glibenklamid, omeprazol, digoksyna, propranolol, glukagon, allopurynol, tetracykliny, sulfanilamidy, sulfano-fenyloamidy;
klopidogrel, abciximab, eptifibatide, tirofiban, heparyna: działanie warfaryny jest wzmocnione w wyniku dodatkowego wpływu na układ krwiotwórczy;
kwas etakrynowy: działanie warfaryny jest wzmocnione dzięki wypieraniu z wiązań z białkami;
amiodaron: po tygodniu jednoczesnego stosowania zmniejsza się metabolizm warfaryny; po odstawieniu amiodaronu efekt ten może utrzymywać się 1–3 miesiące;
chinidyna: zmniejsza się synteza czynników krzepnięcia krwi;
lowastatyna, symwastatyna, fluwastatyna, rozuwastatyna, bezafibrat, gemfibrozyl, klofibrat, fenofibrat (leki obniżające stężenie lipidów): przy jednoczesnym stosowaniu istnieje konkurencja o metabolizm, w którym pośredniczą CYP2C9 i CYP3A4;
diazoksyd: możliwe jest zastąpienie warfaryny, bilirubiny lub innej substancji silnie wiążącej się z białkami z wiązań białkowych;
tyklopidyna: wzrasta ryzyko krwawienia, dlatego konieczne jest monitorowanie wartości INR;
propafenon: zmniejszony metabolizm warfaryny;
dipirydamol: wzrasta stężenie dipirydamolu lub warfaryny, co jest związane ze wzmocnieniem ich działania, przy jednoczesnym zwiększeniu prawdopodobieństwa krwawienia (krwotoków);
hormony steroidowe (w tym testosteron, danazol): zmniejsza się metabolizm warfaryny i / lub ma bezpośredni wpływ na układy krzepnięcia i fibrynolizy;
mikonazol (w tym w postaci żelu doustnego): zmniejsza się własny klirens warfaryny, wzrasta natomiast wolna frakcja warfaryny w osoczu krwi; występuje spadek metabolizmu warfaryny, w którym pośredniczą enzymy układu cytochromu P ₄₅₀;
cefalosporyny (cefamandol, cefaleksyna, cefmenoksym, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksym): działanie warfaryny jest wzmocnione z powodu zahamowania syntezy zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia i innych mechanizmów;
sulfinpyrazon: ze względu na zmniejszenie jego metabolizmu i osłabienie połączenia z białkami nasila się działanie przeciwzakrzepowe;
penicyliny w dużych dawkach (amoksycylina, kloksacylina): zwiększa się prawdopodobieństwo krwawienia (w tym krwawienia z nosa, dziąseł, ciemnych stolców lub pojawienia się nietypowych siniaków);
środki oddziałujące na tarczycę: następuje wzrost metabolizmu czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K;
chloramfenikol: metabolizm warfaryny jest zmniejszony, ponieważ chloramfenikol ma wyraźne działanie hamujące na układ cytochromu P ₄₅₀ (nie zaleca się stosowania skojarzonego);
trimetoprym / sulfametoksazol: zmniejsza się metabolizm warfaryny i odnotowuje się jej wypieranie z miejsc wiązania z białkami osocza;
chinolony (grepafloksacyna, cyprofloksacyna, ofloksacyna, norfloksacyna, kwas nalidyksowy), makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna, azytromycyna, roksytromycyna), leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol);
kwas acetylosalicylowy: warfaryna jest wypierana z miejsc wiązania z albuminą, metabolizm warfaryny jest ograniczony;
kodeina: połączenie kodeiny i paracetamolu prowadzi do zwiększonej aktywności warfaryny;
leflunomid: istnieje ograniczenie metabolizmu warfaryny, w którym pośredniczy CYP2C9;
niesteroidowe leki przeciwzapalne (celekoksyb, indometacyna, azapropazon, oksyfenbutazon, feprazon, piroksykam, tolmetyna, sulindak i inne, z wyjątkiem inhibitorów COX-2): istnieje konkurencja o metabolizm prowadzony przez CYP2C9;
paracetamol (paracetamol, szczególnie po 1-2 tygodniach ciągłego stosowania): wpływa na powstawanie czynników krzepnięcia i ogranicza metabolizm warfaryny (przy stosowaniu paracetamolu w dawce dobowej do 2000 mg interakcja nie występuje);
fluorouracyl, kapecytabina: zmniejsza się synteza CYP2C9, który metabolizuje warfarynę;
wodzian chloralu: mechanizm interakcji leków nie został zbadany;
leki przeciwdepresyjne - SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), w tym fluoksetyna, paroksetyna, fluwoksamina, sertralina: metabolizm warfaryny jest ograniczony; istnieje sugestia, że SSRI ograniczają izoenzym CYP2C9, który metabolizuje najsilniejszy izomer S-warfarynę. Należy również wziąć pod uwagę, że warfaryna i SSRI silnie wiążą się z albuminą, dlatego przy równoczesnym stosowaniu zwiększa się prawdopodobieństwo wyparcia jednego z nich z miejsc wiązania białka;
leki o działaniu przeciwpadaczkowym (fenytoina, fosfenytoina): zwiększa się metabolizm warfaryny, warfaryna jest wypierana z miejsc wiązania z białkami osocza;
fenylobutazon: zmniejsza się metabolizm warfaryny, warfaryna jest wypierana z miejsc wiązania z białkami osocza (należy unikać jednoczesnego stosowania);
Ifosfamid: odnotowano supresję CYP3A4;
tramadol: istnieje konkurencja o metabolizm, w którym pośredniczy CYP3A4;
tamoksyfen: jako inhibitor CYP2C9, tamoksyfen może zwiększać stężenie warfaryny w surowicy, co jest związane ze zmniejszeniem jej metabolizmu;
imatynib: obserwuje się konkurencyjną supresję izoenzymu CYP3A4 oraz supresję metabolizmu warfaryny, w której pośredniczy CYP2C9 i CYP2D6;
cyklofosfamid: jako lek przeciwnowotworowy może zwiększać ryzyko zmiany działania przeciwzakrzepowego warfaryny;
metotreksat: ze względu na zmniejszenie biosyntezy czynników prokoagulacyjnych w wątrobie nasila się działanie warfaryny;
interferon alfa i beta: następuje wzrost działania przeciwzakrzepowego i wzrost stężenia warfaryny w surowicy (przy jednoczesnym stosowaniu wymagane jest zmniejszenie dawki warfaryny);
etopozyd: działanie przeciwzakrzepowe kumaryn może być wzmocnione;
disulfiram: zmniejszony metabolizm warfaryny;
zafirlukast: ze względu na zmiany w jego metabolizmie możliwy jest wzrost stężenia lub nasilenie działania zafirlukastu;
szczepionka przeciw grypie, proguanil: działanie przeciwzakrzepowe warfaryny może być wzmocnione;
żurawina: metabolizm warfaryny za pośrednictwem CYP2C9 jest zmniejszony;
Angelica officinalis, papaja, miłorząb, szałwia, czosnek: w wyniku wzmocnienia działania przeciwzakrzepowego / przeciwpłytkowego może wzrosnąć ryzyko krwawienia;
napoje tonizujące zawierające chininę: przy spożywaniu dużej ilości napojów konieczne może być zmniejszenie dawki warfaryny, co wiąże się ze zmniejszeniem biosyntezy czynników prokoagulacyjnych w wątrobie.

Inne możliwe interakcje:

dizopiramid: możliwe jest osłabienie / zwiększenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny;
etanol: możliwa indukcja lub zahamowanie metabolizmu warfaryny;
koenzym-Q10: ze względu na jednorodność struktury chemicznej z witaminą K działanie warfaryny może być wzmocnione lub stłumione;
doustne środki hipoglikemizujące (pochodne sulfonylomocznika): warfaryna może prowadzić do nasilenia ich działania.

W przypadku konieczności skojarzenia stosowania Warfaryny Nycomed z powyższymi lekami, kontrolę INR należy przeprowadzić na początku terapii, najlepiej po 2-3 tygodniach i po jej zakończeniu.

Analogi

Analogami warfaryny Nycomed są: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 5 lat.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Warfarin Nycomed

Recenzje na temat Warfarin Nycomed są w większości pozytywne. Zalety obejmują wydajność, przystępny koszt, wygodny schemat dawkowania. Wady to konieczność ciągłego monitorowania poziomu INR, skutki uboczne, czyli zwiększone krwawienie, które jest szczególnie niebezpieczne w przypadku urazów.