Kwas Walproinowy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Kwas walproinowy: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: kwas walproinowy

Kod ATX: N03AG01

Składnik aktywny: kwas walproinowy (kwas walproinowy)

Producent: JSC „R-Pharm” (Rosja); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rosja); Izvarino Pharma LLC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 11.07.2019

Ceny w aptekach: od 229 rubli.

Kup

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu kwasu walproinowego

Kwas walproinowy jest lekiem przeciwpadaczkowym o ośrodkowym działaniu zwiotczającym mięśnie, silnym działaniu normotymicznym i uspokajającym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (o przedłużonym uwalnianiu), powlekanych: biała lub prawie biała, owalna, obustronnie wypukła, rdzeń tabletki jest biały lub prawie biały (30 lub 100 szt. W fiolkach, w pudełku tekturowym 1 butelka; 20, 30, 40, 50 lub 100 szt. W puszkach, w kartonie 1 puszka; 10 szt. W blistrach, w kartonie 1, 2, 3, 4, 5, 6 lub 10 opakowań. każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia kwasu walproinowego).

1 tabletka zawiera:

substancja czynna: walproinian sodu - 300 mg (w tym walproinian sodu - 199,8 mg; kwas walproinowy - 87 mg) lub 500 mg (w tym walproinian sodu - 333 mg; kwas walproinowy - 145 mg);
składniki pomocnicze: sacharynian sodu, dwutlenek krzemu, hypromeloza 4000, koloidalny dwutlenek krzemu, etyloceluloza;
skład otoczki: biała powłoka Opadray II - polialkohol winylowy, makrogol 4000, dwutlenek tytanu, talk.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Kwas walproinowy jest lekiem przeciwpadaczkowym, który działa rozluźniająco i uspokajająco na mięśnie, poprawia stan psychiczny i nastrój oraz działa przeciwarytmicznie.

Substancją czynną leku jest kwas walproinowy, który jest pochodną grupy kwasów tłuszczowych. Za najbardziej prawdopodobny mechanizm działania walproinianu sodu i kwasu walproinowego uważa się wpływ na syntezę i późniejszy metabolizm kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), co prowadzi do nasilenia jego działania hamującego, a także bezpośredniego działania kardiotropowego.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym biodostępność walproinianu sodu i kwasu walproinowego wynosi około 100%.

Na tle stosowania leku w dziennej dawce 1000 mg, minimalne stężenie (C _min) w osoczu może wynosić od 0,0349 do 0,0545 mg / ml. Maksymalne stężenie w osoczu (C _max) jest osiągane w czasie od 4,35 do 8,81 godziny i wynosi średnio 0,0816 mg / ml. Stężenie równowagi następuje po 3-4 dniach regularnej terapii.

Dopuszczalne stężenie kwasu walproinowego w osoczu nie powinno przekraczać 100 mg / l, w przeciwnym razie zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, w tym rozwoju zatrucia. Przy stężeniu leku w osoczu powyżej 150 mg / l wymagane jest zmniejszenie dawki.

Objętość dystrybucji wynosi zwykle 0,13–0,19 l na 1 kg masy ciała (l / kg), w zależności od wieku, dlatego u osób w podeszłym wieku może osiągnąć 0,23 l / kg.

Substancja dobrze wiąże się z białkami osocza krwi - 90–95% (głównie albuminami), stopień wiązania jest zależny od dawki i wysycony. W starszym wieku oraz z niewydolnością nerek lub wątroby zmniejsza się połączenie z białkami osocza krwi. W ciężkiej niewydolności nerek stężenie wolnej frakcji kwasu walproinowego w osoczu krwi może wzrosnąć do 8,5–20%.

U pacjentów z hipoproteinemią całkowity poziom kwasu walproinowego (wolnej frakcji i związanej z białkami osocza krwi) może się zmniejszyć ze względu na wzrost metabolizmu wolnej frakcji.

W płynie mózgowo-rdzeniowym poziom kwasu walproinowego odpowiada 10% całkowitego stężenia. Substancja przenika do mleka kobiecego, stężenie równowagowe może osiągnąć 10% jej poziomu w surowicy.

Ustalono trzy szlaki metabolizmu kwasu walproinowego w wątrobie: około 50% całkowitej dawki leku - glukuronizacja; około 40% - utlenianie beta, omega i omega-1; około 10% - utlenianie za pośrednictwem cytochromu P ₄₅₀. W sumie zidentyfikowano ponad 20 jego metabolitów. Te, które powstają w wyniku utleniania mitochondriów, są hepatotoksyczne. Kwas walproinowy nie indukuje enzymów mikrosomalnych wątroby, dlatego w przeciwieństwie do większości innych leków przeciwpadaczkowych nie wpływa na stopień własnego metabolizmu i innych substancji (w tym estrogenów, progestagenów, antykoagulantów pośrednich).

Po sprzęganiu z kwasem glukuronowym i beta-oksydacji substancja jest wydalana głównie przez nerki, w tym mniej niż 5% w postaci niezmienionej.

U pacjentów z padaczką klirens osoczowy kwasu walproinowego wynosi 12,7 ml / min.

T _1/2 (okres półtrwania) u dorosłych i dzieci w wieku powyżej dwóch miesięcy wynosi zwykle 15-17 godzin, ale w niektórych przypadkach może wynosić od 8 do 20 godzin.

W niewydolności nerek dawkę leku należy dostosować uwzględniając poziom jego stężenia w osoczu. Zwykle ilość wolnej frakcji wynosi 6-15% całkowitego poziomu kwasu walproinowego w osoczu, jednak nie ma wyraźnej zależności aktywności farmakologicznej leku od ilości wolnej frakcji lub całkowitego stężenia substancji w osoczu.

Jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy mikrosomalne wątroby zwiększa klirens osoczowy leku i zmniejsza T _1/2, stopień tych zmian zależy od poziomu indukcji mikrosomalnych enzymów wątrobowych przez inne leki przeciwpadaczkowe.

W chorobach wątroby T _1/2 wzrasta, w przypadku przedawkowania może wynosić 30 godzin. Podczas hemodializy wydalana jest tylko wolna frakcja kwasu walproinowego we krwi, która wynosi 10%.

Farmakokinetyka substancji podczas ciąży ma swoje własne cechy. Zwiększenie objętości dystrybucji w trzecim trymestrze prowadzi do zwiększenia klirensu nerkowego. Jednocześnie nawet podczas przyjmowania leku w stałej dawce możliwe jest zmniejszenie jego stężenia w surowicy. Między innymi w okresie ciąży możliwa jest zmiana relacji kwasu walproinowego z białkami osocza krwi, powodując wzrost zawartości jego wolnej (terapeutycznie czynnej) frakcji w surowicy krwi.

Kwas walproinowy jest postacią dawkowania substancji czynnej o przedłużonym uwalnianiu. Porównanie równoważnych dawek leku i tabletek powlekanych dojelitowo wskazuje na zalety tabletek o przedłużonym uwalnianiu pod względem braku opóźnionego wchłaniania i wydłużenia okresu wchłaniania na tle identycznej biodostępności. Ta postać dawkowania zapewnia również spadek _{Cmax o} około 25%, ale bardziej stabilną fazę plateau w okresie od 4 do 14 godzin po podaniu, bardziej liniową korelację między podaną dawką a poziomem leku w osoczu. Przedłużone uwalnianie substancji czynnej pozwala uniknąć gwałtownych wzrostów jej stężenia we krwi i utrzymać jej poziom we krwi na niezmienionym poziomie przez dłuższy czas.

Wskazania do stosowania

Stosowanie kwasu walproinowego jest wskazane u dzieci i dorosłych w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu następujących chorób:

uogólnione napady padaczkowe (nieobecności, kloniczne, toniczne, toniczno-kloniczne, miokloniczne, atoniczne); SLH (zespół Lennox-Gastaut);
częściowe napady padaczkowe z wtórnym uogólnieniem lub bez.

Ponadto u dorosłych lek stosuje się w profilaktyce i leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.

W pediatrii lek jest również stosowany w leczeniu tików dziecięcych i napadów gorączkowych u dzieci.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby;
porfiria wątrobowa;
historia leczniczego zapalenia wątroby lub innej ciężkiej choroby wątroby (w tym bliskich krewnych);
ciężkie uszkodzenie wątroby ze skutkiem śmiertelnym u bliskich krewnych pacjenta, wynikające ze stosowania kwasu walproinowego;
ciężka dysfunkcja wątroby i / lub trzustki;
ustalone patologie mitochondrialne z powodu mutacji w genie jądrowym kodującym mitochondrialny enzym gamma polimerazę, w tym zespół Alpersa (- Huttenlocher) i podejrzenie chorób spowodowanych defektami polimerazy gamma;
ustalone naruszenia cyklu mocznikowego (cykl mocznikowy);
jednoczesna terapia meflochiną, preparatami z dziurawca zwyczajnego;
karmienie piersią;
wiek poniżej 6 lat lub masa ciała poniżej 17 kg;
nadwrażliwość na kwas walproinowy, walproinian sodu, walproinian seminatrium, walpromid lub pomocnicze składniki leku.

Zaleca się ostrożne przepisywanie tabletek kwasu walproinowego pacjentom z chorobami wątroby i trzustki w wywiadzie, niewydolnością nerek, wrodzonymi fermentopatiami, zahamowaniem hematopoezy szpiku kostnego (leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia), w przypadku niedoboru palmitoilotransferazy karnityny w okresie typu II, a ciąża.

Ponadto należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku z następującymi lekami: inne leki przeciwdrgawkowe, inne leki obniżające próg drgawkowy lub wywołujące drgawki (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, pochodne fenotiazyny, chlorochina, bupropion, tramadol, pochodne butyrofenon), karbamazepina, topiramat, acetazolamid, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), neuroleptyki, leki przeciwdepresyjne, benzodiazepiny; fenobarbital, prymidon, fenytoina, lamotrygina, zydowudyna, felbamat, kwas acetylosalicylowy, pośrednie leki przeciwzakrzepowe, cymetydyna, erytromycyna, karbapenemy, nimodypina, rufinamid (zwłaszcza u dzieci), ryfampicyna, inhibitory, inhibitory proteawirynazy (ryfampicyna).

Kwas walproinowy, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Przyjmuję tabletki kwasu walproinowego doustnie, bez żucia i kruszenia, jednocześnie z jedzeniem lub po jedzeniu (pomaga to zmniejszyć częstość występowania niepożądanych reakcji ze strony układu pokarmowego).

Postać dawkowania leku, ze względu na przedłużone uwalnianie substancji czynnej, pozwala po zażyciu tabletek uniknąć gwałtownego wzrostu stężenia kwasu walproinowego i na dłuższy czas (w ciągu doby) zapewnia stabilność jego poziomu we krwi.

W celu ułatwienia podania indywidualnej dawki, tabletki 300 lub 500 mg można podzielić.

Ze względu na ryzyko dostania się tabletki do dróg oddechowych podczas połknięcia, kwas walproinowy w tej postaci dawkowania nie jest zalecany dla dzieci poniżej 6. roku życia.

Terapia padaczki

Dawkę dobową lekarz ustala indywidualnie w zależności od wieku, masy ciała pacjenta i osobistej wrażliwości na walproinian, można ją podzielić na kilka dawek w ciągu dnia.

Zaleca się przyjmowanie minimalnej skutecznej dawki, aby zapobiec rozwojowi napadów (szczególnie w czasie ciąży), którą dobiera się poprzez stopniowe zwiększanie początkowej dawki leku.

Optymalną dawkę leku do leczenia padaczki określa odpowiedź kliniczna. W przypadkach, gdy padaczki nie można opanować lub istnieje podejrzenie rozwoju działań niepożądanych, oprócz obserwacji klinicznej można zastosować oznaczenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu krwi. Jego stężenie terapeutyczne zwykle waha się od 40 mg / l do 100 mg / l (300-700 µmol / l).

Zwykle początkowa dawka dobowa kwasu walproinowego w monoterapii wynosi 5–10 mg na 1 kg masy ciała. Stopniowo zwiększa się dawkę 5 mg na 1 kg masy ciała co 4-7 dni, aż do uzyskania wystarczającej dawki do opanowania napadów padaczkowych.

Zalecana dzienna porcja do długotrwałego stosowania leku z uwzględnieniem wieku i masy ciała pacjenta:

dzieci w wieku 6-14 lat (masa ciała 20-30 kg): w dawce 30 mg kwasu walproinowego na 1 kg masy ciała (średnio od 600 mg do 1200 mg);
młodzież (masa ciała 40-60 kg): 25 mg na 1 kg masy ciała (średnio 1000 mg do 1500 mg);
dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku (o masie ciała 60 kg i więcej): średnio 20 mg / kg, średnio 1200–2100 mg.

Dawkę można podzielić na 2 dawki; przy dobrze kontrolowanej padaczce możliwa jest pojedyncza dawka dobowa.

Należy pamiętać, że działanie terapeutyczne leku rozwija się stopniowo, w pełni objawia się po 28–42 dniach terapii. Jeśli padaczki nie można odpowiednio kontrolować, dawkę należy zwiększyć, biorąc pod uwagę stężenie kwasu walproinowego we krwi i odpowiedź pacjenta na leczenie.

Po przejściu na kwas walproinowy należy utrzymać wielkość dobowej dawki walproinianu sodu, co zapewni wystarczającą kontrolę choroby podczas przyjmowania tabletek o natychmiastowym uwalnianiu substancji czynnej.

Po leczeniu innymi lekami przeciwpadaczkowymi przejście na kwas walproinowy powinno nastąpić w ciągu 14 dni, stopniowo dochodząc do optymalnej dawki leku. Jednocześnie konieczne jest zmniejszenie dawki poprzedniego leku przeciwpadaczkowego, zwłaszcza fenobarbitalu.

Z uwagi na fakt, że dotychczas stosowane środki lecznicze mogą odwracalnie indukować enzymy mikrosomalne wątroby, w ciągu pierwszych 28–42 dni po zmianie na kwas walproinowy należy uważnie monitorować jego stężenie w osoczu. W razie potrzeby dzienną dawkę leku można zmniejszyć, biorąc pod uwagę stopień zmniejszenia indukującego działania wcześniej przyjmowanych leków na metabolizm kwasu walproinowego.

W przypadkach, gdy wymagana jest dodatkowa recepta na inne leki przeciwpadaczkowe, należy je stopniowo wprowadzać do schematu leczenia.

Terapia epizodów maniakalnych w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych

Lekarz prowadzący indywidualnie dobiera dzienną dawkę leku.

Zalecana początkowa dawka dobowa w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej u dorosłych pacjentów z epizodami maniakalnymi wynosi 750 mg lub 20 mg walproinianu sodu na 1 kg masy ciała.

Okres zwiększania dawki do minimalnej klinicznie skuteczności powinien być możliwie najkrótszy. Pożądany efekt terapeutyczny można osiągnąć przyjmując walproinian sodu w dawce od 1000 mg do 2000 mg na dobę. Jeśli dawka dobowa przekracza 45 mg / kg, pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską.

W dalszym leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej należy stosować indywidualnie dostosowaną minimalną skuteczną dawkę.

Terapia dla specjalnych grup pacjentów

Rozpoczynanie leczenia dzieci i młodzieży płci żeńskiej, kobiet w wieku rozrodczym lub kobiet w ciąży powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu padaczki i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych. Powołanie kwasu walproinowego do tej kategorii pacjentów powinno nastąpić tylko w przypadku nieskuteczności lub nietolerancji innych metod leczenia, pod warunkiem regularnej, dokładnej ponownej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Preferowana jest monoterapia kwasem walproinowym z zastosowaniem najniższych skutecznych dawek postaci o przedłużonym uwalnianiu. W okresie ciąży dzienną dawkę należy podzielić na 2 lub więcej dawek.

Zmiany farmakokinetyki kwasu walproinowego ujawnione u pacjentów w podeszłym wieku mają ograniczone znaczenie kliniczne.

Przy doborze dawki u pacjentów z niewydolnością nerek i / lub hipoproteinemią należy skupić się głównie na obrazie klinicznym.

Skutki uboczne

zaburzenia psychiczne: często - agresywność, pobudzenie i / lub upośledzenie uwagi (częściej u dzieci), omamy, splątanie, na tle połączenia z innymi lekami przeciwdrgawkowymi - depresja; rzadziej - depresja przy monoterapii, częściej u dzieci - zaburzenia zachowania, nadpobudliwość psychomotoryczna i / lub trudności w uczeniu się;
wady wrodzone, dziedziczne i genetyczne: ryzyko teratogenności;
ze strony układu krwionośnego i limfatycznego: często - anemia, małopłytkowość; rzadko - leukopenia i pancytopenia (w tym z zahamowaniem czynności szpiku kostnego) są przemijające - obraz krwi wraca do normy po odstawieniu leku, neutropenia; rzadko - zaburzenia hematopoezy szpiku kostnego (w tym agranulocytoza, izolowane osocze lub hipoplazja erytrocytów, makrocytoza, niedokrwistość makrocytowa), zmniejszenie zawartości (przynajmniej jednego) czynników krzepnięcia krwi, wzrost takich wskaźników krzepnięcia krwi jak czas protrombinowy, APTT (czas częściowej tromboplastyny aktywowanej) czas trombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), objawami ich odchylenia od normy mogą być spontaniczne wybroczyny i krwawienie;
z układu nerwowego: bardzo często - drżenie; często - otępienie i drgawki (częściej u dzieci), senność, zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenia pamięci, oczopląs, bóle głowy, zawroty głowy; rzadko - ataksja, parestezja, odwracalny parkinsonizm, śpiączka (częściej u dzieci), encefalopatia (częściej u dzieci), letarg (częściej u dzieci); rzadko - zaburzenia poznawcze, odwracalna demencja połączona z odwracalną atrofią mózgu; częstotliwość nie została ustalona - sedacja;
z układu pokarmowego: bardzo często - nudności; często - ból w nadbrzuszu, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zmiany w dziąsłach (częściej przerost dziąseł); rzadko - zapalenie trzustki, w tym śmiertelne; częstotliwość nie ustalona - zwiększony apetyt, skurcze brzucha, anoreksja;
ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często - uszkodzenie wątroby (naruszenie wskaźników stanu funkcjonalnego wątroby - spadek wskaźnika protrombiny, w tym w połączeniu ze znacznym spadkiem zawartości fibrynogenu i czynników krzepnięcia krwi, wzrostem stężenia bilirubiny i aktywności aminotransferaz wątrobowych we krwi), niewydolność wątroby, w w tym ofiary śmiertelne;
ze strony metabolizmu i odżywiania: często - przyrost masy ciała, hiponatremia; rzadko - hiperamonemia (w tym przypadki hiperamonemii, której towarzyszy rozwój wymiotów, encefalopatia, ataksja i inne objawy neurologiczne, wymagające przerwania terapii), otyłość;
ze strony narządu słuchu, zaburzenia błędnika: często - głuchota odwracalna lub nieodwracalna;
ze strony narządu wzroku: częstotliwość nie jest ustalona - podwójne widzenie;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko - wysięk opłucnowy;
z układu moczowego: rzadko - niewydolność nerek; rzadko - moczenie, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, odwracalny zespół Fanconiego (uszkodzenie proksymalnych kanalików nerkowych, powodujące upośledzenie reabsorpcji cewkowej glukozy, fosforanów, aminokwasów, wodorowęglanów);
z narządów płciowych i gruczołu mlekowego: często - bolesne miesiączkowanie; rzadko - brak miesiączki; rzadko - choroba policystycznych jajników, niepłodność męska; częstość nie ustalona - powiększenie gruczołów mlecznych, nieregularne miesiączki, mlekotok;
z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - spadek gęstości mineralnej kości, osteopenia, na tle długotrwałej terapii - złamania kości, osteoporoza; rzadko - toczeń rumieniowaty układowy, rabdomioliza;
ze strony układu hormonalnego: rzadko - zespół niedostatecznego wydzielania hormonu antydiuretycznego, hiperandrogenizm (trądzik, hirsutyzm, wirylizacja, łysienie typu męskiego, wzrost poziomu androgenów we krwi); rzadko - niedoczynność tarczycy;
ze skóry i tkanek podskórnych: często - reakcje nadwrażliwości (w tym swędzenie, pokrzywka), schorzenia paznokci (w tym łożyska paznokcia), łysienie (patologiczne wypadanie włosów jest odwracalne i / lub zależne od dawki), łysienie androgenowe (na tle hiperandrogenizmu, policystycznych jajniki), łysienie z powodu niedoczynności tarczycy; rzadko - wysypka, hirsutyzm, trądzik, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia włosów (w tym zmiany struktury lub koloru włosów, zanik pofałdowania i kręcenia włosów lub pojawienie się kręcenia u pacjentów z początkowo prostymi włosami); rzadko - eozynofilia związana z lekiem z objawami ogólnoustrojowymi, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy;
nowotwory łagodne i złośliwe, w tym torbiele i polipy: rzadko - zespół mielodysplastyczny;
od strony naczyń: często - krwotok, krwawienie; rzadko - zapalenie naczyń;
zaburzenia ogólne: rzadko - łagodny obrzęk obwodowy, hipotermia;
parametry laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - niedobór biotynidazy, niedobór biotyny.

Przedawkować

objawy przedawkowania kwasu walproinowego: depresja oddechowa, zwężenie źrenic, hiporefleksja, kwasica metaboliczna, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, śpiączka z niedociśnieniem mięśniowym, zapaść naczyniowa lub wstrząs, w tym śmierć. Być może rozwój hipernatremii, nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (które jest związane z obrzękiem mózgu), drgawek;
leczenie: jeśli nie minęło więcej niż 12 godzin od przedawkowania, należy umyć żołądek, zażyć węgiel aktywowany (w tym jego wprowadzenie za pomocą sondy nosowo-żołądkowej). Konieczne jest utrzymanie skutecznej diurezy, kontrola czynności wątroby i trzustki; zapewniając uważne monitorowanie stanu układu sercowo-naczyniowego i oddechowego, w razie potrzeby należy przeprowadzić sztuczną wentylację płuc. Nalokson może być stosowany jako antidotum. Stosowanie hemodializy i sesji hemoperfuzji jest skuteczne.

Specjalne instrukcje

W przypadku przepisywania kwasu walproinowego i regularnie w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia należy monitorować czynność wątroby, zwłaszcza jeśli pacjent ma predyspozycje do rozwoju zmiany. Badania czynności wątroby powinny odzwierciedlać stan funkcji wątroby w syntezie białek, oznaczenie wskaźnika protrombiny.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przeprowadzenie badania w celu określenia liczby krwinek we krwi obwodowej, w tym płytek krwi, oraz czasu krwawienia. Podobne badanie jest wymagane w przypadku samoistnego wystąpienia krwawień i krwiaków podskórnych u pacjenta lub przed operacją.

Należy pamiętać, że ryzyko wystąpienia ciężkich postaci zapalenia trzustki istnieje zarówno u dzieci, jak iu dorosłych i nie zależy od czasu trwania leczenia. U dzieci prawdopodobieństwo zapalenia trzustki jest szczególnie wysokie, ale zmniejsza się wraz z wiekiem. Czynniki ryzyka obejmują zaburzenia neurologiczne, ciężkie napady padaczkowe lub terapię przeciwdrgawkową. Kiedy niewydolność wątroby łączy się z zapaleniem trzustki, zwiększa się ryzyko śmierci. W przypadku silnego bólu brzucha, nudności, wymiotów i / lub anoreksji konieczne jest natychmiastowe badanie. Jeśli rozpoznanie zapalenia trzustki zostanie potwierdzone, należy natychmiast przerwać przyjmowanie kwasu walproinowego.

Osoby bliskie i opiekujące się pacjentem należy poinformować o konieczności stałego monitorowania pojawiania się myśli i prób samobójczych oraz o obowiązkowej wizycie u lekarza w przypadku ich stwierdzenia.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi przeprowadzić badanie metaboliczne w przypadku podejrzenia niedoboru enzymatycznego cyklu mocznikowego.

U pacjentów z cukrzycą należy wziąć pod uwagę niekorzystny wpływ kwasu walproinowego na trzustkę i dokładnie monitorować poziom glukozy we krwi. W tej kategorii pacjentów możliwe jest uzyskanie wyników fałszywie dodatnich podczas badania moczu na obecność ciał ketonowych.

Pacjenci z niedoborem CBT typu II są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia rabdomiolizy podczas przyjmowania leku.

W trakcie terapii zaleca się unikanie spożywania napojów alkoholowych i leków zawierających etanol.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie stosowania leku, szczególnie przy łączeniu kwasu walproinowego z innymi lekami przeciwpadaczkowymi lub benzodiazepinami, zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie kwasu walproinowego u kobiet w wieku rozrodczym oraz w okresie ciąży jest wskazane tylko w przypadkach skrajnej konieczności, gdy leczenie innymi lekami przeciwpadaczkowymi jest nieskuteczne lub gdy nie tolerują.

Preferowane jest stosowanie kwasu walproinowego w monoterapii w dawce dobowej do 1000 mg, w postaciach dawkowania o przedłużonym uwalnianiu.

Kwas walproinowy ma działanie teratogenne, powodując niewielkie i ciężkie wady rozwojowe różnych układów / narządów płodu, w tym wrodzone wady cewy nerwowej, deformacje twarzoczaszki, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i kończyn. Dzieci narażone na to w okresie życia płodowego mogą mieć opóźnienie we wczesnym rozwoju (opóźnione opanowanie umiejętności chodzenia, rozwój mowy), obniżone zdolności intelektualne, problemy z pamięcią i trudności w rozumieniu mowy.

W porównaniu z lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i lamotrygina, dzieci urodzone przez matki z padaczką, które otrzymywały w ciąży monoterapię kwasem walproinowym, mają większe ryzyko wrodzonych wad rozwojowych. Dlatego podejmując decyzję o zastosowaniu leku należy dokładnie rozważyć istniejące potencjalne ryzyko i spodziewane korzyści z terapii.

Podczas leczenia lekiem kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do unikania poczęcia, należy doradzić im stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.

Planując ciążę lub już zdiagnozowane poczęcie, lekarz musi określić możliwość kontynuacji leczenia lekiem w zależności od stanu klinicznego pacjentki. Kobieta powinna zostać poinformowana o takich zagrożeniach dla noworodków związanych ze stosowaniem kwasu walproinowego w okresie ciąży, jak rozwój zespołu krwotocznego (związanego z trombocytopenią, hipofibrynogenemią i / lub spadkiem zawartości innych czynników krzepnięcia krwi), afibrynogenemia, hipoglikemia, niedoczynność tarczycy. Przyjmowanie leku w trzecim trymestrze ciąży może powodować objawy odstawienne u noworodków, objawiające się pobudzeniem, osłabieniem napięcia mięśniowego, drażliwością, drżeniem, hiperrefleksją, drżeniem, hiperkinezją, drgawkami i trudnościami z karmieniem.

Nie zaleca się przyjmowania leku w okresie karmienia piersią.

Na tle leczenia kwasem walproinowym możliwe jest odwracalne upośledzenie płodności u mężczyzn i kobiet.

Zastosowanie pediatryczne

Stosowanie kwasu walproinowego jest przeciwwskazane w leczeniu dzieci w wieku poniżej 6 lat lub o masie ciała do 17 kg.

Nie ma oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów poniżej 18 roku życia w leczeniu epizodów maniakalnych w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.

Z zaburzeniami czynności nerek

Kwas walproinowy należy stosować ostrożnie w przypadku niewydolności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Kwas walproinowy jest przeciwwskazany w leczeniu pacjentów z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, porfirią wątrobową, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, polekowym zapaleniem wątroby lub innym ciężkim uszkodzeniem wątroby (w tym bliskich krewnych, w tym zgony po zastosowaniu kwasu walproinowego) …

Należy dołożyć starań, aby przepisać lek na chorobę wątroby w wywiadzie.

Stosować u osób starszych

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku dawkę leku należy dobrać indywidualnie i zapewnić kontrolę nad napadami padaczki.

Interakcje lekowe

leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, benzodiazepiny, inhibitory monoaminooksydazy (MAO): możliwe jest nasilenie działania tych i innych leków psychotropowych, dlatego przy włączaniu ich do terapii skojarzonej choremu należy zapewnić uważną opiekę lekarską, aw razie potrzeby dostosować dawki leków psychotropowych;
preparaty litu: stężenie litu w surowicy nie jest zaburzone;
fenobarbital: zmniejsza się metabolizm wątrobowy fenobarbitalu, powodując wzrost jego stężenia w osoczu i rozwój uspokojenia, zwłaszcza u dzieci. Dlatego w ciągu pierwszych 15 dni terapii skojarzonej zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta; w przypadku wystąpienia efektu uspokajającego konieczne jest zmniejszenie dawki fenobarbitalu;
prymidon: kwas walproinowy zwiększa stężenie prymidonu w osoczu i nasila jego skutki uboczne;
fenytoina: następuje zmniejszenie całkowitego stężenia fenytoiny w osoczu. Kwas walproinowy wypierając fenytoinę z połączenia z białkami osocza spowalnia jej katabolizm wątrobowy, co prowadzi do wzrostu poziomu wolnej frakcji fenytoiny i ryzyka wystąpienia objawów przedawkowania;
karbamazepina, zydowudyna: toksyczne działanie tych leków jest nasilone;
lamotrygina: metabolizm lamotryginy w wątrobie zwalnia, zwiększając 2 razy T _1/2. Interakcja z kwasem walproinowym może prowadzić do zwiększenia toksyczności lamotryginy, w tym do rozwoju toksycznej martwicy naskórka i innych ciężkich reakcji skórnych;
felbamat: możliwe jest obniżenie średniego klirensu felbamatu o 16%, a klirensu kwasu walproinowego o 22-50%, powodując wzrost jego stężenia w osoczu;
olanzapina: kwas walproinowy pomaga zmniejszyć jej stężenie w osoczu;
rufinamid: możliwy jest wzrost jego stężenia w osoczu, którego stopień zależy od poziomu kwasu walproinowego we krwi;
nimodypina: kwas walproinowy hamuje metabolizm nimodypiny, co prowadzi do wzrostu jej stężenia w osoczu i nasilenia działania hipotensyjnego;
temozolomid: występuje łagodne, ale klinicznie istotne zmniejszenie jego klirensu;
fenobarbital, fenytoina, karbamazepina i inne leki przeciwpadaczkowe indukujące mikrosomalne enzymy wątrobowe: pomagają zmniejszyć stężenie kwasu walproinowego w osoczu. Połączenie z fenytoiną lub fenobarbitalem może zwiększyć stężenie jej metabolitów w surowicy krwi, zwiększyć ryzyko hiperamonemii;
meflochina: nasila metabolizm kwasu walproinowego, może powodować drgawki;
Preparaty z dziurawca: pomagają zmniejszyć przeciwdrgawkowe działanie kwasu walproinowego;
kwas acetylosalicylowy: jednoczesne leczenie kwasem acetylosalicylowym lub innymi środkami o silnym i silnym wiązaniu z białkami osocza może prowadzić do klinicznie istotnego wzrostu poziomu wolnej frakcji kwasu walproinowego;
pośrednie antykoagulanty (w tym pochodne kumaryny): dokładne monitorowanie wskaźnika protrombiny jest wymagane w przypadku łączenia z pośrednimi antykoagulantami;
cymetydyna, erytromycyna: środki te pomagają spowolnić wątrobowy metabolizm kwasu walproinowego i zwiększyć jego stężenie w surowicy;
karbapenemy (meropenem, imipenem, panipenem), ryfampicyna: powodują istotne terapeutycznie zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego we krwi;
lopinawir, rytonawir, cholestyramina: pomagają zmniejszyć stężenie kwasu walproinowego w osoczu;
topiramat, acetazolamid: interakcja tych leków z kwasem walproinowym jest związana z hiperamonemią i / lub encefalopatią, dlatego w połączeniu z nimi konieczna jest ścisła kontrola lekarska w celu wystąpienia objawów encefalopatii hiperamonemicznej;
kwetiapina: zwiększa ryzyko wystąpienia neutropenii lub leukopenii;
hormonalne środki antykoncepcyjne: leki estrogenowo-progestagenowe nie zmniejszają ich skuteczności;
etanol: połączenie z czynnikami potencjalnie hepatotoksycznymi, w tym etanolem, może nasilać hepatotoksyczne działanie kwasu walproinowego;
klonazepam: zwiększa się ryzyko nasilenia stanu nieobecności;
Leki mielotoksyczne: przyczyniają się do hamowania hematopoezy szpiku kostnego.

Analogi

Analogami kwasu walproinowego są Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono itp.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C w ciemnym miejscu.

Okres trwałości tabletek w zależności od opakowania: fiolki - 2 lata; opakowania i puszki komórek konturowych - 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o kwasie walproinowym

Lek ten znajduje się na liście leków niezbędnych i niezbędnych (leki podstawowe i niezbędne), jednak praktycznie nie ma opinii pacjentów na temat kwasu walproinowego w tej postaci dawkowania.

Pediatrzy, opierając się na wieloletnim doświadczeniu w klinicznym stosowaniu kwasu walproinowego, wynikach badań naukowych i obserwacjach, przekonują, że pomimo konkurencji nowocześniejszych leków, kwas walproinowy w ich praktyce jest lekiem numer jeden w leczeniu szerokiego wachlarza różnego rodzaju napadów i zespołów padaczkowych u dzieci. …

Cena za kwas walproinowy w aptekach

Cena za kwas walproinowy za opakowanie zawierające tabletki w dawce 300 mg na 100 szt. może wynosić od 741 rubli., 30 szt. - od 275 rubli; tabletki w dawce 500 mg: 100 szt. - od 1527 rubli, 30 szt. - od 436 rubli.