Adenurik

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Adenurik: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Adenuric

Kod ATX: M04AA03

Substancja czynna: febuksostat (febuksostat)

Producent: Menarini-Von Heyden, GmbH (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Ceny w aptekach: od 2368 rubli.

Kup

Adenuric jest lekiem przeciw dnie moczanowej.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: podłużnych, od bladożółtego do żółtego, z jednostronnym wytłoczeniem „80” lub „120”, w zależności od dawki (14 szt. W blistrze / blistrze, w pudełku tekturowym 2, 4 lub 6 opakowań / blistrów oraz instrukcja użycia leku Adenuric).

1 tabletka powlekana zawiera:

substancja czynna: febuksostat - 80 lub 120 mg;
dodatkowe składniki: hypromeloza, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna (Avicel PH101 i Avicel PH102), kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, woda koloidalny dwutlenek krzemu;
otoczka: żółty Opadray II 85F42129 [makrogol 3350, alkohol poliwinylowy, talk, tytanu dwutlenek (E171), barwnik żółty tlenek żelaza (E172)].

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Kwas moczowy jest końcowym produktem metabolizmu puryn w organizmie człowieka, powstającym w wyniku kaskady reakcji hipoksantyna → ksantyna → kwas moczowy.

Febuksostat, substancja czynna preparatu Adenuric, pochodna 2-arylotiazolu, jest silnym, selektywnym, niepurynowym inhibitorem oksydazy ksantynowej (stała hamowania tego enzymu in vitro jest mniejsza niż 1 nM). Oksydaza ksantynowa katalizuje dwa etapy metabolizmu puryny: utlenianie hipoksantyny do ksantyny, a następnie ksantyny do kwasu moczowego.

Zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy we krwi następuje z powodu selektywnego hamowania oksydazy ksantynowej (formy utlenione i zredukowane) przez febuksostat. W stężeniach terapeutycznych substancja czynna nie hamuje takich enzymów jak OPRT (fosforybozylotransferaza orotanu), PNP (fosforylaza nukleozydów purynowych), HGFRT (fosforybozylotransferaza hipoksantynowo-guaninowa), deaminaza guaninowa czy dekstroza monofosforanu orotydynoboksylu.

Profil bezpieczeństwa i skuteczność kliniczna febuksostatu w leczeniu dny

Bezpieczeństwo i skuteczność febuksostatu udokumentowano w trzech kluczowych badaniach klinicznych III fazy (FACT, APEX i CONFIRMS) z udziałem 4101 pacjentów z dną i hiperurykemią. Zgodnie z wynikami tych badań, Adenuric był skuteczniejszy w obniżaniu stężenia kwasu moczowego i utrzymywaniu stężenia kwasu moczowego w surowicy w porównaniu z allopurynolem.

W 28-tygodniowym badaniu APEX wzięło udział 1072 pacjentów. Pacjenci otrzymywali raz dziennie: febuksostat w dawkach 80, 120 lub 240 mg; allopurynol w dawce 300 mg (przy początkowym stężeniu kreatyniny w osoczu ≤ 1,5 mg / dl) oraz w dawce 100 mg (przy początkowej zawartości kreatyniny> 1,5 mg / dl i ≤ 2,0 mg / dl). Ze względu na stosowanie febuksostatu w dawkach 120 mg i 80 mg raz dziennie przez 28 tygodni, liczba pacjentów, u których zawartość kwasu moczowego w surowicy nie przekraczała 6 mg / dl (357 μmol / l) w ciągu ostatnich 3 miesięcy wynosiła 65 i 48% odpowiednio, przy stosowaniu allopurynolu - 22%.

W 52-tygodniowym randomizowanym badaniu FACT z podwójnie ślepą próbą wzięło udział 760 pacjentów. W przypadku przyjmowania febuksostatu 1 raz dziennie w dawkach 120 mg i 80 mg przez cały okres badania odsetek osób, u których stężenie kwasu moczowego w surowicy nie przekraczało 6 mg / dl (357 μmol / l) w ciągu ostatnich 3 miesięcy 62 i 53%, a allopurynol raz dziennie w dawce 300 mg - 21%. Zastosowanie febuksostatu zapewniło szybki spadek poziomu kwasu moczowego w osoczu krwi w długim okresie. Zmniejszenie stężenia kwasu moczowego we krwi w surowicy poniżej 6 mg / dl (357 μmol / l) odnotowano już w drugim tygodniu stosowania (badanie FACT), ten poziom stężenia utrzymywał się przez całą terapię febuksostatem.

W przeprowadzeniu 26-tygodniowego randomizowanego badania CONFIRMS z grupą kontrolną wzięło udział 2269 pacjentów, co najmniej 65% miało łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek, z klirensem kreatyniny (CC) 30–89 ml / min. Ze względu na stosowanie febuksostatu raz na dobę w dawce 80 mg i 40 mg, liczba pacjentów, u których poziom kwasu moczowego w osoczu podczas ostatniej wizyty u lekarza był niższy niż 6 mg / dl, wynosiła odpowiednio 67 i 45% dla allopurynolu w dawce dobowej 300 mg. i 200 mg - 42%.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, rozszerzone badanie bezpieczeństwa EXCEL w porównaniu z allopurynolem obejmowało 1086 osób, które ukończyły badanie FACT lub APEX. Docelowe stężenie kwasu moczowego w surowicy (poniżej 6,0 mg / dl), które zostało osiągnięte na tle wcześniejszego podawania febuksostatu, nie zmieniało się w czasie - u 91 i 93% pacjentów otrzymujących początkowo febuksostat w dawkach 80 mg i 120 mg, stężenie kwasu moczowego było mniejsze niż 6 mg / dl po 36 miesiącach leczenia. Zgodnie z wynikami trzyletniej obserwacji spadek częstości ataków dny odnotowano w 16-24 i 30-36 miesiącach, podczas gdy ponad 96% pacjentów nie musiało leczyć napadów dny. U 46 i 38% pacjentów otrzymujących lek odpowiednio 1 raz dziennie,przy dawce 80 mg i 120 mg podczas ostatniej wizyty nastąpiło całkowite zniknięcie początkowo wyczuwalnych guzków guzowatych.

Do pięcioletniego, otwartego, wieloośrodkowego, rozszerzonego badania bezpieczeństwa FOCUS (faza II) włączono 116 pacjentów początkowo leczonych febuksostatem w dawce 80 mg raz na dobę przez 4 tygodnie. Nie było konieczne dostosowanie dawki w celu utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl u 62% pacjentów, a do osiągnięcia docelowego stężenia u 38% pacjentów. Podczas ostatniej wizyty odsetek pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl wynosił ponad 80% dla każdej badanej dawki febuksostatu.

W analizie prospektywnej w badaniu CONFIRMS stwierdzono, że febuksostat był znacznie skuteczniejszy w zmniejszaniu stężenia kwasu moczowego w surowicy do mniej niż 6 mg / dl w porównaniu z allopurynolem 300 mg i 200 mg u pacjentów z dną i łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek. …

Profil bezpieczeństwa i skuteczność kliniczna febuksostatu w leczeniu zespołu rozpadu guza (TSS)

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu III fazy (FLORENCE) oceniano bezpieczeństwo i skuteczność stosowania febuksostatu w profilaktyce i leczeniu FRO. W badaniu febuksostat wykazał bardziej intensywne i gwałtowne zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy w porównaniu z allopurynolem, bez negatywnego wpływu na czynność nerek. W badaniu wzięło udział 346 pacjentów z nowotworami hematologicznymi, którzy byli poddani leczeniu cytostatykami i mieli średni / wysoki stopień zagrożenia FRO. Ocenę skuteczności preparatu Adenuric w utrzymaniu poziomu kwasu moczowego w surowicy krwi oraz ocenę jego wpływu na czynność nerek przeprowadzono na tle przyjmowania raz dziennie w dawce 120 mg lub stosowania allopurynolu w dawce dobowej 200-600 mg. Pacjenci biorący udział w badaniu musieli być leczeni allopurynolem lub nie mogli być leczeni rasburykazą.

Badanie wykazało, że średnie pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w ciągu 8 dni było znacznie mniejsze w przypadku leku Adenuric niż w przypadku allopurynolu. Po 24 godzinach od rozpoczęcia leczenia febuksostatem i we wszystkich dalszych pomiarach średnie stężenie kwasu moczowego w surowicy było znacznie niższe w porównaniu z grupą otrzymującą allopurynol. Nie było statystycznie istotnych różnic w wpływie febuksostatu i allopurynolu na stężenie kreatyniny w osoczu krwi. Ponadto statystycznie istotne różnice w częstości występowania FRO po zastosowaniu febuksostatu i allopurynolu nie zostały odnotowane ani na podstawie kryteriów klinicznych, ani laboratoryjnych kryteriów diagnostycznych.

Farmakokinetyka

Analiza populacyjna farmakokinetyki / farmakodynamiki preparatu Adenuric zawiera dane uzyskane w badaniu z udziałem 211 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową, którzy stosowali lek raz dziennie w zakresie dawek 40–240 mg. Zarejestrowane wartości parametrów farmakokinetycznych febuksostatu odpowiadały wartościom uzyskanym u zdrowych ochotników, co pozwala na uznanie danych z badań przeprowadzonych z udziałem zdrowych ochotników za reprezentatywne dla populacji pacjentów z dną.

Po podaniu doustnym febuksostat jest intensywnie i prawie całkowicie (nie mniej niż 84% podanej dawki) wchłaniany z przewodu pokarmowego (GIT). Przy wielokrotnym stosowaniu dawki preparatu Adenuric 80 mg lub pojedynczej dawki 120 mg w połączeniu z pokarmem bogatym w tłuszcze, jego maksymalne stężenie w osoczu (C _max) zmniejszyło się odpowiednio o 49 i 38%, a AUC - odpowiednio o 18 i 16%. Jednak reakcje te nie wpłynęły na zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy we krwi (na tle wielokrotnego stosowania febuksostatu w dawce 80 mg) oraz na skuteczność kliniczną leku. Dzięki temu Adenuric można stosować niezależnie od pory posiłku.

Po podaniu doustnym C _max obserwuje się po 1–1,5 godziny i wynosi 2,8–3,2 μg / ml po podaniu pojedynczej dawki preparatu Adenuric 80 mg i 5–5,3 μg / ml przy dawce 120 mg. Nie badano bezwzględnej biodostępności substancji czynnej w postaci tabletek. W przypadku przebiegu doustnego podawania leku w zakresie dawek 10–240 mg raz dziennie nie obserwowano kumulacji.

Przy pojedynczym / wielokrotnym doustnym podaniu preparatu Adenuric zdrowym ochotnikom przy wzrastających dawkach w zakresie od 10 do 120 mg C _max i wartości AUC zwiększają się liniowo, aw zakresie dawek od 120 do 300 mg obserwuje się wzrost AUC w stopniu większym niż proporcjonalny do dawki.

Pozorna objętość dystrybucji (V _d) w stanie stacjonarnym po podaniu 10–300 mg febuksostatu może wynosić od 29 do 75 litrów. Lek wiąże się z białkami osocza (głównie albuminami) w 99,2%. W tym przypadku stopień wiązania nie zmienia się w przypadku zwiększenia dawki z 80 do 120 mg. Związek aktywnych metabolitów z białkami osocza wynosi 82–91%.

Przemiana metaboliczna febuksostatu odbywa się poprzez sprzęganie z udziałem glukuronylotransferazy difosforanu urydyny (UDPGT) i utlenianie przez enzymy układu cytochromu P ₄₅₀ (CYP). Zidentyfikowano cztery farmakologicznie czynne hydroksylowe metabolity febuksostatu, z których trzy wykryto w ludzkim osoczu. W procesie badań in vitro mikrosomów wątroby wykazano, że utlenione metabolity powstają głównie pod wpływem izoenzymów CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 lub CYP1A1, podczas gdy glukuronid febuksostatu powstaje głównie w wyniku działania izoenzymów UGT1A9, UGT1A1 i UGT1A8.

Substancja czynna i jej metabolity są wydalane z organizmu przez jelita i nerki. Po zażyciu w dawce 80 mg febuksostatu znakowanego ¹⁴ C około 49% jest wydalane przez nerki: w postaci acyloglukuronidu - 30%, w postaci niezmienionej - średnio 3%, w postaci utlenionych metabolitów i ich koniugatów - 13%, w postaci innych metabolitów - 3 %. Około 45% febuksostatu jest wydalane przez jelita: w postaci acyloglukuronidu - 1%, niezmienionego febuksostatu - 12%, utlenionych metabolitów i ich koniugatów - 25% i innych metabolitów - 7%. Pozorny okres półtrwania (T _1/2) febuksostatu może wynosić 5-8 godzin.

Podczas stosowania febuksostatu, jego AUC i C _max u kobiet były odpowiednio o 12 i 24% wyższe niż u mężczyzn. Jednocześnie wartości AUC i C _max skorygowane o masę ciała pacjenta były podobne w obu grupach, dzięki czemu nie ma potrzeby zmiany dawki leku w zależności od płci.

Wskazania do stosowania

przewlekła hiperurykemia w stanach prowadzących do odkładania się kryształów moczanu, w tym w obecności tophus i / lub dnawego zapalenia stawów, w tym historia danych (leczenie);
hiperurykemia u dorosłych pacjentów leczonych cytostatykami hemoblastozy, z zagrożeniem rozwoju FRO od umiarkowanego do wysokiego - tylko w dawce 120 mg (profilaktyka i leczenie).

Przeciwwskazania

Absolutny:

zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy, niedobór laktazy, dziedziczna nietolerancja galaktozy (Adenuric zawiera laktozę);
Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Względne (tabletki Adenuric należy przyjmować ze szczególną ostrożnością):

zastoinowa niewydolność serca;
choroba niedokrwienna serca (CHD);
niewydolność wątroby;
niewydolność nerek o ciężkim nasileniu (CC poniżej 30 ml / min);
uszkodzenie tarczycy;
Zespół Lescha-Nyhana (doświadczenie z lekiem jest ograniczone);
historia reakcji alergicznych;
stany po przeszczepie narządu (doświadczenie w leczeniu febuksostatem jest ograniczone);
połączenie z merkaptopuryną / azatiopryną (ze względu na zwiększone ryzyko wzrostu stężenia tych substancji we krwi w osoczu i zwiększenie ich toksyczności).

Adenurik, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Adenuric przyjmuje się doustnie 1 raz dziennie, niezależnie od pory posiłku.

W leczeniu dny zaleca się stosowanie leku w początkowej dawce 80 mg. Po 2-4 tygodniach od rozpoczęcia kursu należy monitorować poziom kwasu moczowego we krwi w surowicy, jeśli wskaźnik ten przekroczy 6 mg / dl (357 μmol / l), dawkę febuksostatu można zwiększyć do 120 mg. Monitorowanie stężenia kwasu moczowego w surowicy można przeprowadzić 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia lekiem, ponieważ Adenuric zapewnia dość szybki spadek jego poziomu. Celem terapii jest obniżenie zawartości kwasu moczowego w surowicy krwi i utrzymanie go na poziomie poniżej 6 mg / dl (357 μmol / l).

Aby zapobiec wystąpieniu ostrych napadów dny, lek należy stosować przez co najmniej 6 miesięcy.

Aby zapobiec rozwojowi hiperurykemii podczas cytostatycznej terapii hemoblastozy z groźbą FRO i jej leczenia, zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Adenuric na 2 dni przed rozpoczęciem stosowania cytostatyków. Przepisuj tabletki w dawce 120 mg, przyjmuj je raz dziennie. Kurs powinien trwać co najmniej 1 tydzień.

Biorąc pod uwagę czas trwania chemioterapii, dopuszcza się wydłużenie czasu stosowania leku przeciw dnie moczanowej do 9 dni.

Skutki uboczne

Dna

Do najczęstszych działań niepożądanych u pacjentów z dną moczanową otrzymujących Adenuric należały: nieprawidłowa czynność wątroby, napad dny, ból głowy, biegunka, nudności, obrzęk i wysypka skórna. Zjawiska te z reguły różniły się nasileniem od łagodnego do umiarkowanego.

Częstość działań niepożądanych, określona na podstawie wyników badań klinicznych, z uwzględnieniem danych dotyczących stosowania febuksostatu po wprowadzeniu do obrotu:

układ nerwowy: często - ból głowy; rzadko - senność, zawroty głowy, zmiana percepcji smaku, osłabienie węchu (hiposmia), zmniejszona wrażliwość na bodźce zewnętrzne (niedoczulica), niedowład połowiczy, parestezja;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje anafilaktyczne *; reakcje nadwrażliwości *, które mogą objawiać się takimi objawami, jak wysypka skórna, charakteryzująca się naciekającymi plamisto-grudkowymi elementami wysypki; zmiany skórne, złuszczająca / uogólniona wysypka, obrzęk twarzy, gorączka, eozynofilia, trombocytopenia oraz zajęcie wątroby i nerek (w tym cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek);
krew i układ limfatyczny: rzadko - trombocytopenia, pancytopenia;
zaburzenia psychiczne: rzadko - bezsenność, obniżone libido; rzadko - nerwowość;
zaburzenia narządu słuchu i błędnika: rzadko - szumy uszne;
narząd wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie;
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: często - napady dny moczanowej (z reguły pojawiają się wkrótce po rozpoczęciu kursu oraz w pierwszych miesiącach terapii, później częstotliwość napadów spada); rzadko - przyrost masy ciała, zmniejszenie apetytu, hiperlipidemia, cukrzyca; rzadko - zwiększony apetyt, utrata masy ciała, anoreksja;
układ hormonalny: rzadko - wzrost poziomu hormonu tyreotropowego (TSH) we krwi;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - uczucie kołatania serca, uczucie gorąca, zaczerwienienie twarzy, podwyższone ciśnienie krwi, zmiany w elektrokardiogramie (EKG), migotanie przedsionków;
wątroba i drogi żółciowe: często - zaburzenia czynności wątroby **; rzadko - kamica żółciowa; rzadko - żółtaczka *, zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby *;
przewód pokarmowy: często - nudności, biegunka **; rzadko - suchość błony śluzowej jamy ustnej, wzdęcia, dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia, objawy dyspeptyczne, częste stolce, zaparcia, bóle brzucha, wymioty, refluks żołądkowo-przełykowy; rzadko - wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko - uczucie dyskomfortu w okolicy klatki piersiowej, kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli;
układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko - napięcie mięśni, osłabienie mięśni, bóle mięśniowo-szkieletowe, skurcze mięśni, zapalenie kaletki, bóle mięśni, bóle stawów, zapalenie stawów; rzadko - sztywność mięśni / stawów, rabdomioliza *;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka skórna (w tym różne rodzaje wysypek wymienione poniżej z mniejszą częstotliwością); rzadko - świąd, pokrzywka, przebarwienia skóry, wybroczyny, zmiany skórne, zapalenie skóry, wysypka grudkowa, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka plamkowa; rzadko - nadmierna potliwość, łysienie, swędząca wysypka *, wysypka podobna do odry, wysypka rumieniowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka krostkowa, wysypka złuszczająca, ciężka uogólniona wysypka *, rumień, reakcje polekowe * z układowymi eozynofilami; martwica toksykodermalna * i zespół Stevensa-Johnsona *, charakteryzujące się rozwojem postępującej wysypki skórnej w połączeniu z pęcherzowymi zmianami błon śluzowych / skóry i podrażnieniem oczu;
układ rozrodczy: rzadko - zaburzenia erekcji;
zaburzenia ogólne: często - obrzęk; rzadko - zwiększone zmęczenie; rzadko - pragnienie;
nerki i drogi moczowe: rzadko - częstomocz, krwiomocz, białkomocz, kamica nerkowa, niewydolność nerek; rzadko - potrzeba oddania moczu, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek *;
badania laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - wzrost aktywności amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby leukocytów, spadek hematokrytu, obniżenie poziomu hemoglobiny, wzrost poziomu kreatyny w osoczu i stężenia kreatyniny we krwi, wzrost stężenia kreatyniny we krwi, wzrost stężenia mocznika w osoczu, stężenie cholesterolu i trójglicerydów w osoczu, wzrost poziomu potasu w osoczu we krwi, wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej; rzadko - wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, wzrost stężenia glukozy we krwi, wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP) w osoczu, obniżenie poziomu erytrocytów.

Uwagi

* Działania niepożądane leku Adenuric, zarejestrowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.

** W badaniach III fazy zgłaszano niezakaźną biegunkę i działania niepożądane ze strony wątroby, najczęściej w przypadku kolchicyny i leku Adenuric.

Zespół zapaści guza

Podczas badania terapii FLORENCE i zapobiegania hiperurykemii u dorosłych pacjentów leczonych cytostatykami z powodu hemoblastozy z zagrożeniem rozwoju FRO, zdarzenia niepożądane odnotowano u 22 pacjentów (6,4%). U pacjentów z grupy febuksostatu i allopurynolu częstość występowania działań niepożądanych była równa (po 11 pacjentów). W większości przypadków działania niepożądane były łagodne / umiarkowane. W sumie, oprócz naruszeń układu sercowo-naczyniowego w postaci krwotoków, tachykardii zatokowej, bloku lewej odnogi pęczka Hisa, oprócz tego na tle dny nie było żadnych cech profilu bezpieczeństwa leku.

Przedawkować

Objawy przedawkowania leku Adenuric mogą obejmować nasilenie opisanych powyżej działań niepożądanych.

W tym stanie zaleca się leczenie objawowe i wspomagające.

Specjalne instrukcje

Adenuric należy stosować dopiero po usunięciu ostrego napadu dny. Rozpoczęcie leczenia farmakologicznego może spowodować zaostrzenie choroby w wyniku uwolnienia moczanu z magazynów tkanek i dalszego wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi. W celu zapobieżenia zaostrzeniu dny w przypadku braku przeciwwskazań, lek należy łączyć ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub kolchicyny przez co najmniej 6 miesięcy. Jeżeli w trakcie leczenia lekiem Adenuric wystąpi napad dny moczanowej, należy kontynuować przyjmowanie leku i jednocześnie prowadzić odpowiednie leczenie jej zaostrzenia. Przy długotrwałym stosowaniu leku zmniejsza się częstotliwość i nasilenie ataków.

U pacjentów z przyspieszonym tworzeniem się moczanów (w szczególności z zespołem Lescha-Nyhana lub na tle nowotworów złośliwych) w rzadkich przypadkach istnieje zagrożenie znacznego wzrostu bezwzględnego stężenia ksantyn w moczu, co może powodować ich odkładanie się w drogach moczowych. Zjawiska tego nie obserwowano podczas stosowania preparatu Adenuric u pacjentów z FRO w badaniu FLORENCE.

W ramach kontroli po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano wystąpienie tak ciężkich reakcji nadwrażliwości, jak martwica toksyczno-rozpływna skóry, ostre reakcje anafilaktyczne / wstrząs, zespół Stevensa-Johnsona. Głównie te powikłania wystąpiły w pierwszym miesiącu leczenia. Niektórzy pacjenci mieli w wywiadzie zaburzenia czynności nerek i (lub) reakcje nadwrażliwości na allopurynol. Ciężkim reakcjom nadwrażliwości w niektórych przypadkach towarzyszyły zmiany w morfologii krwi, gorączka, zaburzenia czynności wątroby lub nerek. Pacjenci muszą być świadomi możliwych objawów i oznak reakcji nadwrażliwości i być monitorowani pod kątem rozwoju objawów tych powikłań. Jeśli pojawią się poważne reakcje na terapię,konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie stosowania leku Adenuric, ponieważ wczesne zaprzestanie jego stosowania poprawia rokowanie. W takich przypadkach ponowne podanie febuksostatu jest przeciwwskazane.

Pacjenci poddawani cytostatycznej terapii hemoblastoz, u których istnieje zagrożenie rozwojem FRO od umiarkowanego do ciężkiego, w obecności objawów klinicznych ze strony serca podczas stosowania leku Adenuric, wymagają dokładnego monitorowania przez kardiologa.

W trakcie długotrwałych otwartych badań z długotrwałym stosowaniem febuksostatu wzrost stężenia TSH (> 5,5 μIU / ml) odnotowano u 5,5% pacjentów, dlatego pacjenci z zaburzeniami czynności tarczycy powinni zachować ostrożność podczas stosowania leku Adenuric.

Według zbiorczych danych z badań klinicznych III fazy łagodne zaburzenia czynności wątroby obserwowano u 5% pacjentów leczonych febuksostatem. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Adenuric należy ocenić czynność wątroby, a jeśli występują objawy kliniczne, okresowo monitorować w trakcie stosowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas leczenia febuksostatem istnieje ryzyko zawrotów głowy, senności, niewyraźnego widzenia i parestezji, które mogą prowadzić do zmniejszenia reakcji i zdolności koncentracji. Biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, pacjenci przyjmujący Adenuric powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania innych złożonych i potencjalnie niebezpiecznych maszyn.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Przyjmowanie leku Adenuric podczas ciąży jest przeciwwskazane ze względu na niewystarczające dane dotyczące możliwego ryzyka leczenia febuksostatem w tym okresie u ludzi. Zgodnie z ograniczonym doświadczeniem w stosowaniu leku u kobiet w ciąży, nie odnotowano jego niekorzystnego wpływu na ciążę i zdrowie płodu / noworodka. W trakcie badań przedklinicznych na zwierzętach nie obserwowano zarówno bezpośredniego, jak i pośredniego negatywnego wpływu na przebieg ciąży, przebieg porodu i rozwój zarodka / płodu.

Nie wiadomo, czy febuksostat przenika do mleka ludzkiego. U zwierząt stwierdzono przenikanie substancji do mleka matki i jej niekorzystny wpływ na rozwój karmionych szczeniąt. Ze względu na istniejące ryzyko przenikania leku do mleka kobiecego Adenuric jest przeciwwskazany do stosowania w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Adenuric nie jest przeznaczony do stosowania w praktyce pediatrycznej.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku łagodnej / umiarkowanej niewydolności nerek nie jest wymagany indywidualny dobór dawek leku. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC <30 ml / min) bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu Adenuric nie zostały wystarczająco zbadane, dlatego zaleca się jego stosowanie z dużą ostrożnością.

Za naruszenia funkcji wątroby

W leczeniu dny moczanowej na tle łagodnej niewydolności wątroby - klasa A w skali Childa-Pugha (5-6 punktów) zaleca się przyjmowanie febuksostatu w dawce dobowej 80 mg. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby doświadczenie w stosowaniu leku Adenuric jest ograniczone.

W badaniach klinicznych FLORENCE, z groźbą rozwoju FRO, nie było konieczności dostosowywania dawki preparatu Adenuric w zależności od czynności wątroby (badania te nie obejmowały pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby).

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leczenia febuksostatem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klasy C według skali Child-Pugh (10–15 punktów).

Stosować u osób starszych

U osób starszych, w porównaniu z młodymi ochotnikami na tle wielokrotnego podawania febuksostatu, nie było znaczących zmian w AUC leku i jego metabolitów. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają indywidualnego doboru dawek leku Adenuric.

Interakcje lekowe

cytostatyki: nie przeprowadzono badań nad interakcją tych środków z febuksostatem, w związku z czym nie można wykluczyć możliwej interakcji tego ostatniego z jednocześnie stosowanymi lekami cytotoksycznymi;
teofilina: nie było zmian w parametrach farmakokinetycznych ani tolerancji tej substancji, gdy była stosowana w pojedynczej dawce 400 mg w skojarzeniu z febuksostatem w dziennej dawce 80 mg; to połączone zastosowanie nie wymaga specjalnych środków ostrożności; nie badano jednoczesnego stosowania teofiliny i febuksostatu w dawce 120 mg;
rozyglitazon i inne substraty izoenzymu CYP2C8: nie jest wymagana zmiana dawki tych leków i leku Adenuric; według danych z badań in vitro febuksostat należy do słabych inhibitorów izoenzymu CYP2C8, po przyjęciu w dawce 120 mg na dobę i rozyglitazonie w pojedynczej dawce 4 mg nie odnotowano zmian właściwości farmakokinetycznych rozyglitazonu i jego metabolitu N-dismetylorozyglitazonu;
inhibitory glukuronidacji, w tym naproksen: nastąpił wzrost AUC, C _max i T _1/2 febuksostatu odpowiednio o 41, 28 i 26%, gdy ten ostatni był łączony z naproksenem w dawce 250 mg dwa razy dziennie; leki hamujące proces glukuronidacji, takie jak probenecyd i NLPZ, są teoretycznie zdolne do wpływania na wydalanie febuksostatu; w trakcie badań jednoczesne stosowanie febuksostatu i naproksenu lub innych NLPZ / inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2) nie prowadziło do istotnego klinicznie wzrostu częstości występowania działań niepożądanych; przy tej kombinacji nie ma potrzeby dostosowywania dawek leków;
kolchicyna / hydrochlorotiazyd / indometacyna: nie ma potrzeby zmiany dawki leku Adenuric podczas leczenia skojarzonego;
warfaryna: brak wpływu na INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany), aktywność czynnika VII i farmakokinetykę warfaryny w przypadku stosowania w skojarzeniu z febuksostatem w dawce 80 lub 120 mg na dobę; nie przeprowadza się dostosowania dawki warfaryny w tym połączeniu;
silne induktory glukuronidacji: możliwe jest zwiększenie przemiany metabolicznej febuksostatu i zmniejszenie jego skuteczności; Po 1-2 tygodniach od rozpoczęcia terapii skojarzonej konieczne jest kontrolowanie stężenia kwasu moczowego we krwi w surowicy, aw przypadku odstawienia induktora glukuronidacji można zaobserwować wzrost C _max febuksostatu;
Substraty izoenzymu CYP2D6 (w tym dezypramina): febuksostat, zgodnie z danymi uzyskanymi in vitro, odnosi się do słabych inhibitorów izoenzymu CYP2D6; podczas przyjmowania febuksostatu w dziennej dawce 120 mg odnotowano wzrost AUC dezypraminy o 22%, co świadczy o słabym hamującym działaniu febuksostatu in vivo na izoenzym CYP2D6; nie jest wymagane dostosowanie dawki substratów tego izoenzymu i Adenuric;
leki zobojętniające sok żołądkowy (zawierające wodorotlenek magnezu / glinu): nastąpiło zmniejszenie wchłaniania febuksostatu o około 1 godzinę i zmniejszenie C _max o 32%, natomiast AUC środka nie zmieniło się istotnie; przyjmowanie leku Adenuric można łączyć z przyjmowaniem leków zobojętniających.

Analogi

Analogiem Adenurika jest Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Adenuric

Opinie o Adenuricu na portalach medycznych i na specjalistycznych forach wskazują głównie na jego skuteczność w leczeniu hiperurykemii u dorosłych. Przyjmowanie leku prowadzi do rzeczywistego i szybkiego spadku stężenia kwasu moczowego we krwi. Do zalet należy również wygodny schemat dawkowania - 1 raz dziennie. Ale stosowanie leku przeciw dnie moczanowej jest zalecane tylko zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.

Wadami Adenuricu są jego wysoki koszt, obecność przeciwwskazań i możliwy rozwój skutków ubocznych.