Tromborel - Instrukcje Użytkowania, Cena, Analogi, Recenzje, 75 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Tromborel

Tromborel: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Tromborel

Kod ATX: B01AC04

Substancja czynna: klopidogrel (klopidogrel)

Producent: Edge Pharma Private Limited (Indie)

Opis i aktualizacja zdjęć: 25.02.2020

Tromborel jest lekiem przeciwpłytkowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane: okrągłe, od jasnoróżowego do różowego; Na złamaniu wyróżniają się 2 warstwy - różowa skorupa i jasnożółty rdzeń (10 i 14 szt. W blistrach, w tekturowym pudełku instrukcja użycia Tromborel oraz 1, 2, 4 lub 6 blistrów po 14 tabletek każdy lub 1, 2, 3 lub 10 blistrów zawierających 10 tabletek).

Skład leku na 1 tabletkę:

• substancja czynna: klopidogrel (w postaci wodorosiarczanu) - 75 mg;
• składniki pomocnicze: stearynian wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, karboksymetyloskrobia sodowa;
• powłoka filmowa: Brown Winkout (etyloceluloza, talk, triacetyna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, czerwony tlenek żelaza).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna preparatu Tromborel, klopidogrel, jest prolekiem, ponieważ jeden z jego aktywnych metabolitów jest inhibitorem agregacji płytek krwi.

Aktywny metabolit wybiórczo zmniejsza wiązanie difosforanu adenozyny (ADP) z receptorami płytek krwi, a także wybiórczo hamuje aktywację kompleksu receptorów glikoproteinowych (GP) IIb / IIIa, osłabiając w ten sposób agregację płytek krwi.

Klopidogrel nie ma wpływu na aktywność fosfodiesterazy (PDE). Jest w stanie zmniejszyć agregację płytek krwi, która rozwija się pod działaniem innych agonistów, zmniejszając ich aktywację przez uwalniane ADP.

Lek nieodwracalnie wiąże się z płytkowymi receptorami ADP, które pozostają odporne na stymulację ADP przez cały cykl życia (około 7 dni).

Warto zauważyć, że nie u wszystkich chorych obserwuje się zadowalającą supresję płytek. Wynika to z faktu, że w powstawaniu aktywnego metabolitu klopidogrelu biorą udział izoenzymy układu cytochromu P450, w tym polimorficzne i które mogą być hamowane przez inne leki.

U pacjentów z miażdżycowymi zmianami naczyniowymi Tromborel zapobiega rozwojowi zakrzepicy miażdżycowej niezależnie od naczyń, w których zlokalizowany jest proces (zmiany sercowo-naczyniowe, obwodowe czy mózgowo-naczyniowe).

Po przyjęciu klopidogrelu w dawce 400 mg efekt pojawia się w ciągu 2 godzin (zahamowanie - 40%), maksymalne osiąga (zahamowanie agregacji - 60%) - po 4-7 dniach regularnego przyjmowania leku w dawce 50-100 mg dziennie. Działanie przeciwpłytkowe utrzymuje się przez całe życie płytek krwi (do 10 dni).

Zgodnie z wynikami małego badania porównawczego farmakodynamiki klopidogrelu, które obejmowało mężczyzn i kobiety, kobiety mają mniejszą supresję agregacji indukowanej przez ADP, ale nie ma różnicy w wydłużaniu czasu krwawienia.

W kontrolowanym badaniu na dużą skalę Clopidogrel vs Aspiryna u pacjentów zagrożonych incydentami niedokrwiennymi (CAPRIE) oceniano charakterystykę porównawczą klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego (ASA) u pacjentów z ryzykiem rozwoju patologii niedokrwiennych. Stwierdzono, że u kobiet i mężczyzn zbliżone były następujące parametry: częstość objawów klinicznych, liczba skutków ubocznych, liczba innych zaburzeń o parametrach klinicznych i laboratoryjnych.

Farmakokinetyka

Przy regularnym przyjmowaniu dobowej dawki 75 mg leku Tromborel klopidogrel jest szybko wchłaniany. Posiada wysoką biodostępność. Jednak jego stężenie w osoczu jest niskie, już 2 godziny po spożyciu nie osiąga granicy pomiaru, która wynosi 0,025 μg / l. Około 98% klopidogrelu i 94% jego nieaktywnego metabolitu wiąże się z białkami osocza.

Substancja podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie. W warunkach in vitro i in vivo zaobserwowano dwa szlaki biotransformacji: pierwszy, z udziałem esteraz, po którym następuje hydroliza, w wyniku której powstaje nieaktywna pochodna kwasu karboksylowego (85% krążących metabolitów); druga - pod wpływem izoenzymów cytochromu P450. Początkowo klopidogrel jest metabolizowany do pośredniego metabolitu - 2-oksoklopidogrelu, a następnie do aktywnego metabolitu tiolowej pochodnej klopidogrelu. Ten szlak biotransformacji in vitro zachodzi przy udziale izoenzymów CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoenzym CYP2C19 bierze udział w tworzeniu zarówno 2-oksoklopidogrelu, jak i aktywnego metabolitu.

Około 50% leku jest wydalane przez nerki, około 46% przez jelita. Czas eliminacji po podaniu doustnym wynosi około 120 godzin.

Okres półtrwania (T _1/2) po podaniu pojedynczej dawki 75 mg wynosi 6 h. T _1/2 nieaktywnego metabolitu po pojedynczej i wielokrotnych dawkach wynosi 8 godzin.

Parametry farmakokinetyczne klopidogrelu w szczególnych przypadkach klinicznych:

• ciężkie uszkodzenie nerek: po wielokrotnym podaniu leku w dawce 75 mg na dobę, początek agregacji płytek krwi indukowanej przez ADP u pacjentów z klirensem kreatyniny (CC) 5-15 ml / min był o 25% niższy niż u zdrowych ochotników, którzy otrzymali podobną dawkę. Jednak wydłużenie czasu krwawienia było mniej więcej takie samo;
• ciężkie uszkodzenie wątroby: po regularnym podawaniu Tromborel w dawce 75 mg na dobę przez 10 dni, zahamowanie agregacji płytek krwi indukowanej przez ADP i średni czas krwawienia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby były podobne jak u zdrowych ochotników;
• pochodzenie etniczne: przedstawiciele różnych grup etnicznych różnią się występowaniem alleli genów izoenzymu CYP2C9, odpowiedzialnych za średni i zmniejszony metabolizm. Istnieją ograniczone dane literaturowe dotyczące przedstawicieli rasy mongoloidalnej, ale są one niewystarczające do oceny znaczenia genotypowania izoenzymu CYP2C19 w odniesieniu do klinicznego wyniku zdarzeń;
• wiek dzieci: u dzieci nie badano farmakokinetyki leku;
• wiek podeszły: porównując wskaźniki u pacjentów w wieku powyżej 75 lat i młodszych zdrowych ochotników nie odnotowano istotnych różnic, dlatego nie jest wymagane dostosowanie dawki klopidogrelu.

Farmakogenetyka

W warunkach ex vivo (eksperymenty na żywej tkance przenoszonej z organizmu do sztucznego środowiska) w badaniu agregacji płytek parametry farmakologiczne i właściwości przeciwpłytkowe aktywnego metabolitu różniły się w zależności od genotypu izoenzymu CYP2C19.

Allel genu CYP2C19 * 1 w pełni odpowiada funkcjonalnemu metabolizmowi. Jednak allele genów CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 są niefunkcjonalne - są przyczyną spadku metabolizmu leków u większości przedstawicieli ras mongoloidalnych (99%) i kaukaskich (85%). W rzadszych przypadkach stwierdza się inne allele, które powodują spadek lub brak metabolizmu, takie jak CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 i * 8. Osoby słabo metabolizujące to pacjenci posiadający dwa z tych alleli genu utraty funkcji.

Częstość fenotypów pacjentów uważanych za słabo metabolizujących CYP2C19 wynosi 14% u rasy mongoloidalnej, 4% u rasy murzynów i 2% u rasy kaukaskiej. Opracowano specjalne testy w celu określenia genotypu izoenzymu CYP2C19. Przy zmniejszonym metabolizmie wskazanego izoenzymu, po przyjęciu dawki nasycającej klopidogrelu (300 lub 600 mg), a następnie dawki podtrzymującej, odnotowano 30-50% spadek maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) aktywnego metabolitu. 75 mg. Ze względu na zmniejszenie aktywności metabolitu możliwe jest zmniejszenie hamowania płytek krwi lub zwiększenie ich reaktywności.

Wskazania do stosowania

Tromborel jest wskazany w profilaktyce zaburzeń miażdżycowo-zakrzepowych u pacjentów z rozpoznaniem okluzyjnej choroby tętnic obwodowych, udaru niedokrwiennego w wieku 7–180 dni, zawału mięśnia sercowego nie starszego niż 35 dni.

Lek stosuje się w połączeniu z ASA w celu zapobiegania epizodom miażdżycowo-zakrzepowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym:

• bez uniesienia odcinka ST: zawał mięśnia sercowego bez załamka Q i niestabilna dławica piersiowa, w tym u pacjentów poddanych stentowaniu w ramach przezskórnej interwencji wieńcowej;
• z uniesieniem odcinka ST: ostry zawał mięśnia sercowego, nadający się do leczenia farmakologicznego i z możliwością trombolizy.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• aktywne krwawienie patologiczne (na przykład krwotok wewnątrzczaszkowy lub wrzód trawienny);
• ciężka niewydolność wątroby;
• okres ciąży i laktacji;
• wiek do 18 lat;
• nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Krewny (Tromborel należy traktować ostrożnie):

• stany patologiczne, w których wzrasta ryzyko krwawienia (na przykład operacja lub uraz);
• przewlekłą niewydolność nerek;
• umiarkowane zaburzenia czynności wątroby;
• łączone stosowanie ASA, inhibitorów glikoproteiny IIb / IIIa, heparyny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2);
• Przenoszenie alleli osłabionego metabolizmu CYP2C19 (u pacjentów działanie przeciwpłytkowe leku jest mniej wyraźne z powodu tworzenia mniejszej ilości aktywnego metabolitu; w ostrym zespole wieńcowym i przezskórnej interwencji wieńcowej u osób o słabym metabolizmie przyjmujących klopidogrel w dawkach terapeutycznych zwiększa się częstość powikłań sercowo-naczyniowych).

Tromborel, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Tromborel należy przyjmować doustnie. Czas posiłku nie ma znaczenia. Dorosłym pacjentom, w tym osobom starszym, przepisuje się 1 tabletkę (75 mg) 1 raz dziennie.

Po zawale mięśnia sercowego leczenie należy rozpocząć w ciągu 35 dni, po udarze niedokrwiennym - od 7 dni do 6 miesięcy.

Zalecane dawki Tromborel:

• ostry zespół wieńcowy bez uniesienia odcinka ST: dawka nasycająca - 300 mg (4 tabletki po 75 mg), kolejna dawka - 75 mg 1 raz dziennie w skojarzeniu z ASA w dawce dobowej 75-325 mg (ważne jest jednak, aby nie przekraczać dawki ASA 100 mg, ponieważ istnieje wysokie ryzyko krwawienia);
• ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: dawka nasycająca - 300 mg, następnie - 75 mg 1 raz dziennie w połączeniu z ASA, w razie potrzeby przepisuje się dodatkowe leki trombolityczne.

Pacjenci w wieku 75 lat i starsi powinni stosować Tromborel w zalecanej dawce bez przyjmowania dawki nasycającej. Leczenie skojarzone należy rozpocząć jak najwcześniej po wystąpieniu odpowiednich objawów i kontynuować przez co najmniej 4 tygodnie.

Dla osób z genetycznie uwarunkowanym obniżeniem funkcji izoenzymu CYP2C19 nie ustalono optymalnej dawki preparatu Tromborel.

Skutki uboczne

• z układu naczyniowego i narządów krwiotwórczych: często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1 000) - neutropenia (w tym ciężka); bardzo rzadko (<1/10 000) - zakrzepowa plamica małopłytkowa, obniżone ciśnienie krwi, zapalenie naczyń, silne krwawienie, granulocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość (w tym aplastyczna), pancytopenia, ciężka małopłytkowość, krwawienie z rany chirurgicznej;
• z przewodu pokarmowego: często - bóle brzucha, biegunka, niestrawność, krwawienie z przewodu pokarmowego; rzadko - wzdęcia, nudności, zapalenie błony śluzowej żołądka, zaparcia, wymioty, wrzody żołądka i dwunastnicy; rzadko - krwotok zaotrzewnowy; bardzo rzadko - zapalenie jamy ustnej, zapalenie jelita grubego (w tym limfocytowe i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), odchylenia wyników testów wątrobowych, ostra niewydolność wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, krwotok zaotrzewnowy i krwawienie z przewodu pokarmowego aż do śmierci;
• z układu oddechowego: często - krwawienie z nosa; bardzo rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, skurcz oskrzeli, krwawienie z dróg oddechowych (krwioplucie, krwotok płucny);
• z ośrodkowego układu nerwowego: rzadko - parestezje, zawroty głowy, bóle głowy, krwotok wewnątrzczaszkowy; rzadko - zawroty głowy; bardzo rzadko - zaburzenia smaku, dezorientacja, omamy;
• z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo rzadko - bóle mięśni, zapalenie stawów, hemartroza, bóle stawów;
• z układu moczowego: rzadko - krwiomocz; bardzo rzadko - podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, zapalenie kłębuszków nerkowych;
• ze strony skóry: często - siniak; rzadko - plamica, świąd, wysypka; bardzo rzadko - pokrzywka, liszaj płaski, wyprysk, rumieniowa wysypka, pęcherzowe zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy;
• reakcje alergiczne: bardzo rzadko - choroba posurowicza, reakcje anafilaktoidalne;
• inne: często - krwawienie w miejscu wstrzyknięcia; rzadko - krwotoki w oku (w tym w tkance oka i spojówce); bardzo rzadko - gorączka.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania preparatu Tromborel może wystąpić krwawienie, wydłuża się czas krwawienia, w przyszłości mogą wystąpić powikłania w postaci krwawienia. Te warunki wymagają odpowiedniego leczenia. Jeśli konieczne jest szybkie skorygowanie wydłużonego czasu krwawienia, wykonuje się transfuzję płytek krwi.

Specjalne instrukcje

Cały okres stosowania preparatu Tromborel wymaga monitorowania wskaźników układu hemostatycznego: liczby płytek krwi, czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji oraz czynności czynnościowej płytek krwi. Konieczne jest również regularne monitorowanie czynności wątroby.

Ostrożnie Tromborel należy stosować u pacjentów z dużym ryzykiem ciężkiego krwawienia (w przypadku operacji lub urazu), a także u osób z urazami, od których może dojść do krwawienia (patologie żołądkowo-jelitowe i wewnątrzgałkowe). Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów, którzy otrzymują następujące leki: heparynę, NLPZ, ASA, inhibitory GP IIb / IIIa. Pacjentów należy ściśle monitorować, aby w odpowiednim czasie zidentyfikować możliwe objawy rozwoju krwawienia (w tym utajonego), zwłaszcza w pierwszych tygodniach na początku leczenia, po zabiegach chirurgicznych i zabiegach inwazyjnych. Kiedy warfaryna jest przyjmowana razem, krwawienie może się nasilić, więc takie połączenie nie jest zalecane.

W przypadku planowanej operacji, gdy działanie przeciwpłytkowe jest niepożądane, Tromborel należy odstawić na 7 dni przed zabiegiem. Wszyscy pacjenci powinni poinformować lekarza o każdym epizodzie krwawienia, ponieważ jego zatrzymanie trwa dłużej niż zwykle. Wszyscy pacjenci, którzy mają zostać poddani operacji, muszą poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Tromborel.

Podczas leczenia klopidogrelem, nawet krótkotrwałe, występują rzadkie przypadki zakrzepowej plamicy małopłytkowej. Stan ten może zagrażać życiu i dlatego wymaga natychmiastowego odpowiedniego leczenia, w tym zastosowania plazmaferezy. Charakteryzuje się mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną i trombocytopenią w połączeniu z gorączką, zaburzeniami czynności nerek i zaburzeniami neurologicznymi.

Tromborel nie powinien być stosowany w ostrym udarze niedokrwiennym, tj. W ciągu pierwszych 7 dni, ponieważ nie ma danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Wpływ Tromborel na szybkość reakcji i zdolność koncentracji jest znikomy lub nieobecny.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie należy stosować leku Tromborel w leczeniu kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Klopidogrel jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek doświadczenie ze stosowaniem klopidogrelu jest ograniczone, dlatego Tromborel należy stosować ostrożnie.

Za naruszenia funkcji wątroby

W ciężkich zaburzeniach czynności wątroby Tromborel jest przeciwwskazany.

Lek należy stosować ostrożnie, pod ścisłym nadzorem lekarza, w leczeniu pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w wieku powyżej 75 lat nie dostosowują schematu dawkowania preparatu Tromborel, ale nie stosują leku w pierwszej dawce nasycającej.

Interakcje lekowe

Nie było istotnych klinicznie interakcji lekowych w przypadku jednoczesnego stosowania atenololu, nifedypiny lub obu tych leków jednocześnie z Tromborelem.

Nie stwierdzono istotnej zmiany aktywności farmakodynamicznej klopidogrelu w skojarzeniu z estrogenami, cymetydyną, fenobarbitalem, lekami zobojętniającymi, środkami rozszerzającymi naczynia wieńcowe, blokerami receptora GP IIb / IIIa, lekami przeciwpadaczkowymi, lekami hipolipidemicznymi, diuretykami, inhibitorami angiotensyny insulina), wolne blokery kanału wapniowego, leki stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, beta-blokery.

Tromborel wzmacnia działanie przeciwpłytkowe leków trombolitycznych, ASA, NLPZ, pośrednich antykoagulantów, heparyny. Z tego powodu wzrasta ryzyko wystąpienia krwawienia (w tym krwawienia z przewodu pokarmowego). W związku z tym terapię skojarzoną należy prowadzić ze szczególną ostrożnością.

Nie zaleca się łączenia leku Tromborel z warfaryną ze względu na ryzyko zwiększonego krwawienia. Należy zachować ostrożność podczas przyjmowania inhibitorów GP IIb / IIIa. Klopidogrel nie wpływa na właściwości teofiliny i digoksyny.

W razie potrzeby Tromborel można zastosować u pacjentów otrzymujących tolbutamid lub fenytoinę.

Eksperci zalecają unikanie jednoczesnego stosowania klopidogrelu z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami układu CYP2C19 (np. Z omeprazolem). Jeśli konieczne jest wyznaczenie inhibitorów pompy protonowej, należy wybrać leki o najmniejszym działaniu hamującym na izoenzym CYP2C19, na przykład pantoprazol.

Analogi

Analogami Tromborela są Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb i inne.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C w suchym i ciemnym miejscu. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Tromborel

Brak opinii bezpośrednio o Tromborel. Jednak istnieje wiele doniesień o innych lekach zawierających klopidogrel jako składnik aktywny. Wszystkie są pozytywne: lek jest skuteczny w zapobieganiu zaburzeniom miażdżycowym, jest dobrze tolerowany, leki są niedrogie i sprzedawane we wszystkich sieciach aptecznych.

Cena Tromborela w aptekach

Cena Tromborel 75 mg wynosi około 428 rubli. za opakowanie 14 tabletek powlekanych.

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!