Tysabri - Instrukcje Użytkowania Leku, Recenzje, Cena, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Tizabri

Kod ATX: L04AA23

Składnik aktywny: natalizumab (natalizumab)

Producent: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 16.08.2018

Tysabri to medyczny lek immunobiologiczny (MIBP) o działaniu immunosupresyjnym, stosowany w stwardnieniu rozsianym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: płyn bezbarwny, przezroczysty lub lekko opalizujący (15 ml w fiolkach szklanych, w pudełku tekturowym 1 butelka i instrukcja użycia leku TYSABRI).

Skład 1 ml koncentratu:

• składnik aktywny: natalizumab - 20 mg;
• składniki pomocnicze: sodu diwodorofosforan jednowodny, sodu wodorofosforan siedmiowodny, sodu chlorek, polisorbat 80, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Natalizumab jest substancją czynną leku Tysabri, która wybiórczo hamuje cząsteczki adhezyjne, wiąże się z podjednostką α4 ludzkiej integryny, która ulega ekspresji w dużych ilościach na powierzchni wszystkich typów leukocytów, z wyjątkiem neutrofili. Substancja specyficznie wiąże się z integryną α4β1, jednocześnie blokując oddziaływanie z odpowiednim receptorem, cząsteczką adhezyjną komórek naczyniowych (VCAM-1) i ligandem osteopontyny, domeną fibronektyny utworzoną w wyniku alternatywnego splicingu, odcinkiem łączącym-1 (CS-1). Natalizumab blokuje również oddziaływanie integryny α4β7 z adresyną-1 (MadCAM-1), cząsteczką adhezyjną śluzówki. Wpływ substancji na poziomie molekularnym na te wzajemne reakcje zapobiega rozprzestrzenianiu się leukocytów jednojądrzastych przez śródbłonek do ognisk zapalnych narządów miąższowych. Dalszy mechanizm działania natalizumabu jest prawdopodobnie spowodowany hamowaniem procesów zapalnych w dotkniętych tkankach poprzez hamowanie interakcji leukocytów z ekspresją α4 z ich ligandami w substancji zewnątrzkomórkowej i komórkach miąższu. Tysabri jest w stanie hamować aktywność zapalną w dotkniętych tkankach i dalej zmniejszać przyciąganie komórek odpornościowych do ogniska zapalenia.

Konsekwencją SM (stwardnienia rozsianego) jest uszkodzenie tkanki mózgowej, które występuje, gdy aktywowane limfocyty T przekraczają barierę BBB (barierę krew-mózg). W wyniku migracji leukocytów przez BBB cząsteczki adhezyjne na powierzchni aktywowanych leukocytów oddziałują ze śródbłonkiem naczyń krwionośnych. Związek między integryną α4β1 i jej celami jest ważnym składnikiem patogenezy powstawania ognisk zapalnych w mózgu. Z powodu naruszenia tych połączeń zmniejsza się aktywność zapalenia. W stanie normalnym VCAM-1 nie ulega ekspresji w miąższu mózgu. Jednak cytokiny prozapalne aktywują produkcję VCAM-1 w komórkach śródbłonka i prawdopodobnie w komórkach glejowych zlokalizowanych w pobliżu ogniska zapalenia, co koryguje zgodnie z zasadą PIC (pozytywne sprzężenie zwrotne). W stanach chorób zapalnych ośrodkowego układu nerwowego (ośrodkowego układu nerwowego) pacjentów z PC α4β1, w interakcji z osteopontyną VCAM-1 i CS-1 pośredniczy w silnej adhezji i migracji leukocytów w mózgu, a także może nasilać kaskadę zapalną w tkankach ośrodkowego układu nerwowego. Blokada interakcji molekularnych między α4β1 a jego celami u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zmniejsza aktywność zapalną w miąższu mózgu i hamuje dalsze przyciąganie komórek odpornościowych do ognisk zapalnych. Zmniejsza to tworzenie się lub hamuje wzrost objętości zmiany w SM. Blokada interakcji molekularnych między α4β1 a jego celami u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zmniejsza aktywność zapalną w miąższu mózgu i hamuje dalsze przyciąganie komórek odpornościowych do ognisk zapalnych. Zmniejsza to tworzenie się lub hamuje wzrost objętości zmiany w SM. Blokada interakcji molekularnych między α4β1 a jego celami u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zmniejsza aktywność zapalną w miąższu mózgu i hamuje dalsze przyciąganie komórek odpornościowych do ognisk zapalnych. Zmniejsza to tworzenie się lub hamuje wzrost objętości zmiany w SM.

Wyniki przedklinicznych badań bezpieczeństwa:

• liczne badania przedkliniczne: nie zidentyfikowano żadnych konkretnych czynników genotoksyczności i ryzyka dla zdrowia ludzkiego;
• badania in vivo: w większości przypadków nastąpiła zmiana w migracji limfocytów, co odpowiada farmakologicznemu działaniu natalizumabu; odnotowano wzrost liczby leukocytów i wzrost masy śledziony. Zmiany były odwracalne i nie spowodowały widocznych konsekwencji toksykologicznych;
• eksperymenty na myszach: w związku z wprowadzeniem natalizumabu nie nastąpiło przyspieszenie podziału komórek czerniaka i białaczki limfoblastycznej;
• badanie metodą Amesa lub analiza aberracji chromosomowych: nie stwierdzono działania mutagennego podczas stosowania natalizumabu u ludzi;
• badanie in vitro proliferacji linii komórek nowotworowych zawierających α4-integrynę: nie znaleziono oznak cytotoksyczności;
• eksperymenty na świnkach morskich: przy stosowaniu dawek większych niż zalecane dla ludzi nie zaobserwowano wpływu natalizumabu na zdolność reprodukcyjną samców, ale w jednym badaniu odnotowano spadek płodności u samic.

Ocenę wpływu leku TYSABRI na funkcje rozrodcze przeprowadzono na podstawie wyników pięciu badań, w tym trzech na świnkach morskich i dwóch na małpach Cynomolgus. Badania te nie wykazały teratogenności ani wpływu leku na wzrost potomstwa. W jednym z eksperymentów na świnkach morskich nastąpił niewielki spadek przeżywalności młodych. W grupie małp, które otrzymały 30 mg / kg natalizumabu, częstość samoistnych poronień wzrosła dwukrotnie w porównaniu z grupą kontrolną. W innym badaniu nie stwierdzono wpływu na wskaźniki poronień samoistnych. Badanie ciężarnych samic małp Cynomolgus wykazało wpływ natalizumabu na płód, w tym zmniejszenie liczby płytek krwi, całkowitą anemię, zmniejszenie masy wątroby i grasicy oraz wzrost masy śledziony. Takie zmiany były spowodowane wzrostem hematopoezy pozaszpikowej w śledzionie,zanik grasicy i zahamowanie hematopoezy w wątrobie. Spadek liczby płytek krwi odnotowano również u potomstwa samic, które otrzymały natalizumab przed porodem, ale nie stwierdzono oznak anemii u młodych. Wszystkie patologie rejestrowano przy dawkach przekraczających zalecane dla ludzi, a po zaprzestaniu terapii wracały do normy.

U niektórych samic małp Cynomolgus, które otrzymywały natalizumab przed porodem, wykryto niewielką jego ilość w mleku, co wskazuje na możliwość uwolnienia natalizumabu podczas laktacji u kobiet.

Farmakokinetyka

U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w wyniku wielokrotnego dożylnego (iv) podania natalizumabu w dawce 300 mg jego C _max (średnie maksymalne stężenie w surowicy) wynosiło 110 ± 52 μg / ml, C _ss (średnie stacjonarne stężenie) substancji w okresie podawania wynosiło 23– 29 μg / ml, T _Css (przewidywany czas do osiągnięcia stężenia równowagowego) - około 36 tygodni.

W analizie farmakokinetycznej wykorzystano wyniki obserwacji ponad 1100 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali natalizumab w dawce 3–6 mg / kg (581 z nich otrzymywało stałą dawkę 300 mg natalizumabu w monoterapii). Średnia ± SD (odchylenie standardowe) czasu klirensu w stanie stacjonarnym wynosi 13,1 ± 5 ml / h, średni ± SD okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 16 ± 4 dni. W analizie uwzględniono wpływ na farmakokinetykę wybranych zmiennych, w tym płci, wieku, masy ciała, czynności wątroby / nerek oraz obecności przeciwciał przeciwko natalizumabowi. Stwierdzono, że na dystrybucję leku ma wpływ jedynie masa ciała pacjenta i obecność przeciwciał przeciwko natalizumabowi. Stwierdzono, że wpływ masy ciała na klirens natalizumabu jest mniej proporcjonalny, np. Przy 43% zmianie masy ciała klirens zmienia się o 31–34%. Ta zmienność nie ma znaczenia klinicznego. Krążące w organizmie przeciwciała przeciwko natalizumabowi zwiększają jego klirens około trzykrotnie, co odpowiada obserwowanemu spadkowi poziomu natalizumabu u pacjentów z krążącymi przeciwciałami.

Nie badano farmakokinetyki natalizumabu u dzieci i młodzieży ze stwardnieniem rozsianym ani u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby / nerek.

Skuteczność plazmaferezy w obniżaniu poziomu natalizumabu we krwi oceniano w badaniach z udziałem 12 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Eliminację leku po 3 zabiegach plazmaferezy (z przerwą dłuższą niż 5–8 dni) oszacowano na 70–80%, co jest porównywalne z 40% stwierdzonym w poprzednim badaniu w tym samym okresie po odstawieniu leku.

Nie przeprowadzono oceny wpływu plazmaferezy na przywrócenie migracji limfocytów i ostatecznie na jej kliniczne zastosowanie.

Wskazania do stosowania

Tysabri jest wskazany do stosowania w następujących grupach pacjentów dorosłych jako lek zdolny do modyfikowania przebiegu stwardnienia rozsianego, jako środek monoterapii w przypadku wysoce aktywnych postaci RMS (remisja stwardnienia rozsianego):

• grupa pacjentów, którzy nie mogą być leczeni pełnym i odpowiednim kursem przez co najmniej rok i co najmniej jednym lekiem zmieniającym przebieg stwardnienia rozsianego (interferon β): pacjenci powinni mieć co najmniej jeden nawrót w poprzednim roku leczenia i co najmniej dziewięć T2 - hiperintensywne zmiany w MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) mózgu lub co najmniej jedna zmiana widoczna podczas stosowania środków kontrastowych do MRI, w tym gadolinu. Pacjenci, którzy nie reagują na leczenie, są uważani za pacjentów ze stałą lub zwiększoną częstością zaostrzeń w porównaniu z poprzednim rokiem lub z trwającymi ciężkimi zaostrzeniami, pomimo leczenia trwającego krócej niż rok;
• grupa pacjentów z szybko postępującą ciężką remisyjną postacią stwardnienia rozsianego: pacjenci, u których wystąpiły dwa lub więcej zaostrzeń powodujących niepełnosprawność w ciągu roku i mają jedną lub więcej zmian zgodnie z rezonansem magnetycznym mózgu, gromadzące środki kontrastowe do MRI, w tym gadolin lub znaczny wzrost objętości zmiany w trybie T2 w porównaniu z wynikami poprzedniego MRI.

Przeciwwskazania

• PML (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia);
• zwiększone ryzyko zakażenia mikroorganizmami oportunistycznymi, w tym stanami niedoboru odporności (na przykład przy obecnym lub wcześniejszym leczeniu lekami immunosupresyjnymi, takimi jak mitoksantron, cyklofosfamid);
• jednoczesne stosowanie z interferonem β lub octanem glatirameru;
• nowotwory złośliwe inne niż rak podstawnokomórkowy skóry;
• dzieci i młodzież;
• okres laktacji (karmienie piersią, jeśli to konieczne, należy przerwać stosowanie leku Tysabri);
• zwiększona indywidualna wrażliwość na natalizumab lub którykolwiek z pomocniczych składników leku.

Tysabri, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Leczenie preparatem TYSABRI powinno odbywać się pod stałym nadzorem lekarzy specjalizujących się w diagnostyce i leczeniu schorzeń neurologicznych, w specjalnie wyznaczonych do tego placówkach z możliwością wykonania rezonansu magnetycznego.

Pacjentów otrzymujących TYSABRI należy poinformować o zagrożeniach związanych z tym lekiem i wydać specjalną kartę pacjenta. Po dwóch latach leczenia należy ich ponownie powiadomić o ryzyku związanym ze stosowaniem leku TYSABRI, zwłaszcza o zwiększonym prawdopodobieństwie wystąpienia PML. Opiekunowie powinni również zdawać sobie sprawę z wczesnych oznak i objawów PML.

Placówki medyczne powinny mieć cały niezbędny sprzęt na wypadek wystąpienia reakcji nadwrażliwości, a także do przeprowadzania MRI.

Po przygotowaniu roztworu podaje się go w postaci wlewu przez około 1 godzinę. W trakcie wlewu iw ciągu 1 godziny po nim pacjenci muszą pozostawać pod nadzorem lekarza ze względu na możliwość wystąpienia reakcji alergicznych.

Tysabri nie powinien być podawany jako bolus dożylny.

W przypadku braku zaburzeń związanych z leczeniem, takich jak neutropenia, pacjenci leczeni interferonem β lub octanem glatirameru mogą zostać przeniesieni bezpośrednio na natalizumab. Podczas rejestracji naruszeń leczenie natalizumabem rozpoczyna się dopiero po normalizacji wskaźników.

U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leki immunosupresyjne (azatiopryna, mitoksantron, cyklofosfamid), należy wykluczyć niedobór odporności, ponieważ leki te mogą powodować długotrwały stan immunosupresyjny, który obserwuje się nawet po ich odstawieniu.

W przypadku braku oznak poprawy po 6 miesiącach terapii, należy dokładnie ocenić celowość jej kontynuacji.

Informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności preparatu TYSABRI przez 2 lata uzyskano na podstawie wyników kontrolowanych badań z podwójnie ślepą próbą. W przypadku konieczności przedłużenia kursu o więcej niż 2 lata wymagana jest ocena stosunku możliwego ryzyka do korzyści.

Zalecany sposób dawkowania u dorosłych pacjentów: raz na 4 tygodnie 300 mg roztworu przygotowanego z koncentratu, w postaci wlewu dożylnego.

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu TYSABRI nie zostały określone w przypadku wielokrotnego podawania.

Przygotowanie, podawanie, przechowywanie i usuwanie leku:

1. Przed rozcieńczeniem i podaniem należy sprawdzić lek i upewnić się, że nie ma stałych zanieczyszczeń. Nie należy używać koncentratu zawierającego substancje stałe lub niespełniającego opisu „płyn bezbarwny, klarowny lub lekko opalizujący”.
2. W warunkach aseptycznych zdjąć wieczko z fiolki, przekłuć środkowy korek igłą strzykawki i pobrać 15 ml koncentratu w celu przygotowania roztworu do podania dożylnego.
3. Dodaj 15 ml koncentratu do 100 ml 0,9% roztworu NaCl. Aby wymieszać zawartość butelki, delikatnie ją kilkakrotnie odwróć. Nie wstrząsaj.
4. Nie mieszać leku TYSABRI z innymi lekami i / lub rozpuszczalnikami.
5. Przed podaniem należy sprawdzić rozcieńczony roztwór pod kątem obecności cząstek stałych / przebarwień. Preparat z obcymi zanieczyszczeniami lub przebarwieniami nie nadaje się do użycia.
6. Przygotowany roztwór należy zużyć jak najszybciej, ale nie później niż 8 godzin po rekonstytucji, pod warunkiem, że był przechowywany w temperaturze od 2 do 8 ° C i nie został zamrożony. Przed infuzją roztwór powinien ogrzać się do temperatury pokojowej.
7. Roztwór przygotowany z koncentratu podaje się we wlewie dożylnym przez około 1 godzinę z szybkością ~ 2 ml / min.
8. Na koniec procedury należy przepłukać system 0,9% roztworem NaCl.
9. Każda fiolka leku TYSABRI jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.
10. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Skutki uboczne

Do badań kontrolowanych placebo włączono 1617 pacjentów z SM, którzy otrzymywali natalizumab przez 2 lata; grupa placebo obejmowała 1135 ochotników. Działania niepożądane prowadzące do przedwczesnego zakończenia kursu obserwowano w 5,8% przypadków podczas leczenia natalizumabem w porównaniu z 4,8% w grupie placebo. W ciągu dwóch lat badań działania niepożądane, które lekarz prowadzący uznał za związane z leczeniem, obserwowano u 43,5% pacjentów otrzymujących natalizumab i 39,6% w grupie placebo.

Zgodnie z wynikami badań kontrolowanych placebo dotyczących stosowania natalizumabu w zalecanych dawkach u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym podczas wlewów leków, odnotowano z maksymalną częstością następujące działania niepożądane: zawroty głowy, nudności, pokrzywka, dreszcze.

Częstość występowania działań niepożądanych w grupie natalizumabu była o 0,5% większa niż w grupie placebo.

Reakcje wskazane przez preferowane terminy użyte w MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) według klasyfikacji i częstości narządów ogólnoustrojowych [częste (≥ 0,01 i <0,1), rzadkie (≥ 0,001 i <0, 01)]:

• infekcje i inwazje: często - infekcje dróg moczowych, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła;
• z układu odpornościowego: często - pokrzywka; rzadko - nadwrażliwość;
• z układu nerwowego: często - bóle głowy, zawroty głowy; rzadko - PML;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często - wymioty, nudności;
• zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i patologie tkanki łącznej: często - bóle stawów;
• ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: często - dreszcze, gorączka, zmęczenie.

Reakcje na wlew

W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, reakcje związane z infuzją uznano za działania niepożądane, które pojawiły się podczas podawania leku lub w ciągu 1 godziny po zakończeniu zabiegu. Obserwowano je u 23,1% pacjentów w grupie otrzymującej lek i u 18,7% w grupie placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w grupie natalizumabu były zawroty głowy, nudności, pokrzywka i dreszcze.

Reakcje alergiczne

W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, częstość występowania reakcji nadwrażliwości sięgała 4%, w tym reakcji anafilaktycznych / rzekomoanafilaktycznych, które wystąpiły u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących TYSABRI.

Zwykle reakcje nadwrażliwości występują podczas wlewu lub w ciągu 1 godziny po nim. Zgodnie z obserwacją porejestrową odnotowano przypadki reakcji alergicznych, w których oprócz bardziej typowych objawów (wysypka, pokrzywka) odnotowano co najmniej jeden z następujących objawów klinicznych: duszność, niedociśnienie / nadciśnienie tętnicze, dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, obrzęk naczynioruchowy obrzęk.

Immunogenność

W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym przeciwciała przeciw natalizumabowi wykryto u 10% pacjentów. Dwukrotnie dodatni wynik - krążące przeciwciała przeciwko natalizumabowi - stwierdzono w ~ 6% przypadków. Pojedynczą pozytywną odpowiedź odnotowano w ~ 4% przypadków. Krążące przeciwciała zmniejszają skuteczność leku TYSABRI i zwiększają częstotliwość reakcji alergicznych. Inne reakcje na dożylne podanie leku spowodowane krążącymi przeciwciałami obejmowały nudności, wymioty, dreszcze i uderzenia gorąca.

W przypadku podejrzenia obecności krążących przeciwciał po sześciu miesiącach terapii lub przy spadku skuteczności preparatu TYSABRI lub reakcji na wlew konieczne jest wykonanie kolejnej analizy po 6 tygodniach od pierwszego pozytywnego wyniku. Ze względu na prawdopodobieństwo zmniejszenia skuteczności lub zwiększenia częstości występowania reakcji alergicznych na krążące przeciwciała należy przerwać leczenie produktem TYSABRI.

Zakażenia (w tym PML) i zakażenia drobnoustrojami oportunistycznymi

W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, wskaźnik zakażeń w grupach natalizumabu i placebo wynosił około 1,5 na pacjentorok. Charakter infekcji był z grubsza podobny w obu grupach. Odnotowano przypadki biegunki wywołanej przez Cryptosporidium. W innych badaniach klinicznych obserwowano inne zakażenia oportunistyczne, w tym choroby zakończone zgonem. W większości przypadków podczas infekcji chorzy nie musieli przerywać terapii preparatem TYSABRI, a przy odpowiednim leczeniu uzyskano ustąpienie procesu infekcji.

W grupie otrzymującej natalizumab w badaniach klinicznych odnotowano nieco większą częstość zakażeń wirusem herpeswirusa (półpasiec, opryszczka pospolita) u pacjentów niż w grupie placebo. W trakcie obserwacji porejestracyjnych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym otrzymujących preparat TYSABRI odnotowano poważne, zagrażające życiu, a niekiedy śmiertelne, przypadki zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu wywołanych wirusem herpes simplex lub herpes zoster, tzw. Herpes zoster virus. ospa wietrzna. Czas trwania terapii przed rozwojem tych zjawisk wahał się od kilku miesięcy do kilku lat. Podczas obserwacji porejestrowej pacjentów otrzymujących TYSABRI odnotowano rzadkie epizody ostrej martwicy siatkówki, w niektórych z których odnotowano opryszczkowe infekcje ośrodkowego układu nerwowego (opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i zapalenie mózgu). U niewielkiej liczby pacjentów ciężka ostra martwica siatkówki z towarzyszącym uszkodzeniem jednego lub obu oczu skutkowała ślepotą. W takich przypadkach prowadzono terapię przeciwwirusową, czasami konieczna była interwencja chirurgiczna.

W badaniach klinicznych, porejestracyjnych badaniach obserwacyjnych i biernej obserwacji porejestracyjnej zgłaszano przypadki PML, które zwykle prowadziły do poważnego kalectwa lub śmierci. Ponadto, w wyniku porejestracyjnego stosowania preparatu TYSABRI, odnotowano przypadki neuronopatii z komórek ziarnistokomórkowych wirusa JC, które są podobne do objawów PML.

Reakcje wątroby

W trakcie nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano spontaniczne przypadki ciężkich zaburzeń czynności wątroby, zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych i zwiększonego stężenia bilirubiny.

Niedokrwistość (w tym hemolityczna)

W trakcie obserwacji porejestrowych pacjentów leczonych preparatem TYSABRI odnotowano rzadkie przypadki ciężkich objawów niedokrwistości (w tym hemolitycznej).

Nowotwory złośliwe

Przez ponad 2 lata terapii nie było istotnych różnic w częstości występowania nowotworów złośliwych u pacjentów stosujących natalizumab iw grupie placebo. Jednocześnie potrzebne są dłuższe badania, aby racjonalnie wykluczyć wpływ natalizumabu na występowanie nowotworów złośliwych.

Zmiana parametrów laboratoryjnych

W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, leczeniu preparatem TYSABRI towarzyszył wzrost poziomu limfocytów, monocytów, bazofili, eozynofili, a także jądrowych form krwinek czerwonych we krwi krążącej. Nie zaobserwowano wzrostu stężenia neutrofili. Wzrost poziomu limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili wahał się od 35 do 140% w porównaniu z początkowymi odczytami, ale całkowita liczba komórek pozostawała w normalnych granicach. Przy terapii TYSABRI nastąpił niewielki spadek poziomu hemoglobiny (średnio o 0,6 g / dl), hematokrytu (średnio o 2%) oraz erytrocytów (średnio o 0,1 × 10 ⁶/ l). Zwykle zmianom tym nie towarzyszyły objawy kliniczne, a po 16 tygodniach od podania ostatniej dawki preparatu TYSABRI wszystkie parametry hematologiczne powracały do wartości wyjściowych. Zgodnie z obserwacjami porejestrowymi odnotowano także epizody bezobjawowej eozynofilii ze wzrostem liczby eozynofilów powyżej 1500 / mm ³. Po przerwaniu terapii zjawiska te same ustąpiły.

Przedawkować

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania natalizumabu.

Specjalne instrukcje

Lekarz jest zobowiązany do omówienia z pacjentem korzyści i zagrożeń związanych z leczeniem preparatem TYSABRI oraz przekazania mu specjalnej karty zawierającej podstawowe informacje dotyczące bezpieczeństwa. Należy poinstruować pacjentów, że wraz z rozwojem jakiejkolwiek infekcji ważne jest, aby ostrzec lekarza o stosowaniu leku TYSABRI.

Lekarz powinien poinformować pacjenta o znaczeniu ciągłej terapii, zwłaszcza w pierwszych miesiącach stosowania leku.

Pacjenci na diecie ograniczającej spożycie sodu powinni wziąć pod uwagę, że zawartość sodu w 1 fiolce leku TYSABRI wynosi 2,3 mmol (52 mg).

Po rozcieńczeniu koncentratu w 100 ml 0,9% roztworu NaCl, gotowy do użycia produkt zawiera 17,7 mmol (406 mg) sodu na dawkę.

PML (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia)

W wyniku stosowania natalizumabu może wzrosnąć ryzyko rozwoju PML, co może skutkować śmiercią lub ciężkim kalectwem.

Prawdopodobieństwo powstania PML zwiększa się wraz ze wzrostem czasu trwania terapii, zwłaszcza gdy lek jest stosowany dłużej niż 2 lata. Informacje na temat pacjentów otrzymujących TYSABRI dłużej niż 3 lata są obecnie ograniczone, dlatego nie można obecnie ocenić ryzyka wystąpienia PML.

U pacjentów, którzy byli leczeni lekami immunosupresyjnymi przed terapią natalizumabem, ryzyko PML jest zwiększone i to niezależnie od czasu stosowania leku TYSABRI.

Ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia PML, zarówno lekarz, jak i pacjent muszą indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka leczenia. Przed przystąpieniem do pracy z lekiem lekarz musi przejść specjalne szkolenie zgodnie z programem „Stosowanie leku Tysabri i obserwacja pacjentów poddawanych leczeniu”.

Po 2 latach należy przeprowadzić reedukację pacjentów w zakresie zagrożeń związanych ze stosowaniem leku TYSABRI, zwłaszcza zwiększonego ryzyka PML. Ważne jest, aby informować nie tylko pacjentów, ale także ich opiekunów o wczesnych oznakach i objawach tej choroby.

Możesz rozpocząć stosowanie leku TYSABRI tylko wtedy, gdy istnieją dane MRI, które zostało wykonane nie wcześniej niż trzy miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Ten MRI jest podstawowy.

Regularne monitorowanie stanu pacjenta jest wymagane przez cały czas trwania terapii, aby w odpowiednim czasie zidentyfikować pojawiające się nowe objawy neurologiczne właściwe dla PML lub pogorszenie już istniejących.

Pojawienie się nowych objawów neurologicznych wymaga wstrzymania terapii do czasu wykluczenia rozpoznania PML.

Aby zidentyfikować możliwe objawy dysfunkcji neurologicznej, a jeśli występują, określić, na ile są one typowe dla SM i czy są one powodem podejrzeń PML, lekarz prowadzący musi kontynuować monitorowanie pacjenta. W każdym wątpliwym przypadku wymagana jest dalsza diagnostyka, w tym rezonans magnetyczny, którego wyniki należy porównać z wynikami wyjściowego rezonansu magnetycznego uzyskanego przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem. Należy również zbadać płyn mózgowo-rdzeniowy (płyn mózgowo-rdzeniowy) na obecność DNA wirusa JC (ludzki poliomawirus 2) i powtórzyć badanie neurologiczne. Jeśli rozpoznanie PML nie zostanie potwierdzone, można wznowić terapię.

Lekarz prowadzący powinien być szczególnie wyczulony na objawy PML, których pacjent może nie być świadomy (na przykład objawy zaburzeń poznawczych / psychiatrycznych). Pacjentowi należy doradzić, aby ostrzegał bliskich krewnych lub opiekunów, że przechodzi terapię; prawdopodobnie będą w stanie zobaczyć objawy, których pacjent nie zauważył.

Rozwój PML wymaga całkowitego zaprzestania leczenia preparatem TYSABRI.

W PML związanej z immunosupresją poprawę wyników klinicznych obserwuje się po immunosupresji.

PML i IRIS (zapalny zespół rekonstytucji immunologicznej)

Niemal wszyscy pacjenci, którzy stosowali TYSABRI w związku z rozwojem PML i późniejszym odstawieniem natalizumabu, mieli IRIS. Plazmafereza jest stosowana w celu przyspieszenia spadku poziomu natalizumabu po rozpoznaniu PML.

IRIS jest wynikiem przywrócenia odporności u pacjentów z PML, co może prowadzić do poważnych powikłań neurologicznych, a nawet śmierci.

Konieczne jest uważne monitorowanie zespołu IRIS, który zwykle rozwija się w ciągu kilku dni lub tygodni po plazmaferezie, u pacjentów z PML, którzy otrzymali TYSABRI, oraz odpowiednie leczenie przeciwzapalne po wyzdrowieniu z PML.

Zakażenie innymi mikroorganizmami oportunistycznymi (w tym oportunistycznymi)

Podczas stosowania preparatu TYSABRI opisano zakażenie innymi mikroorganizmami oportunistycznymi, głównie w chorobie Leśniowskiego-Crohna, innych stanach niedoboru odporności i chorobach współistniejących. Ale takie infekcje mogą rozwijać się przy braku współistniejących chorób. Oportunistyczne zakażenia mikroflorą obserwowano również u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali natalizumab w monoterapii.

Przepisując TYSABRI należy pamiętać o prawdopodobnym rozwoju zakażenia drobnoustrojami oportunistycznymi, które powinny znaleźć się na liście rozpoznań różnicowych. W przypadku podejrzenia zakażenia drobnoustrojami oportunistycznymi, przebieg terapii zostaje wstrzymany do czasu wykluczenia zakażenia na podstawie wyników odpowiednich badań.

Rozwój zakażenia mikroorganizmami oportunistycznymi wymaga całkowitego zaprzestania leczenia preparatem TYSABRI.

Reakcje alergiczne

Tysabri może powodować reakcje nadwrażliwości, w tym ciężkie reakcje ogólnoustrojowe, które zwykle pojawiają się podczas podawania roztworu lub w ciągu godziny po infuzji. Ryzyko nadwrażliwości jest większe na początku wlewu oraz w przypadku wielokrotnego podawania leku TYSABRI po długiej przerwie (od trzech miesięcy lub więcej) po krótkim cyklu jednej lub dwóch infuzji. Jednak przy każdym wlewie należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych.

Pacjenci są obserwowani podczas zabiegu oraz w ciągu godziny po zakończeniu wlewu. Placówka medyczna powinna być wyposażona we wszystko, co niezbędne do leczenia reakcji nadwrażliwości.

Pierwsze oznaki reakcji nadwrażliwości wymagają przerwania podawania roztworu i natychmiastowego rozpoczęcia leczenia.

U pacjentów, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać leczenie preparatem TYSABRI.

Jednoczesne lub wcześniejsze leczenie lekami immunosupresyjnymi

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania natalizumabu w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi lub przeciwnowotworowymi nie zostały dotychczas ustalone. Jednoczesne stosowanie takich leków może zwiększać ryzyko infekcji, w tym mikroorganizmów oportunistycznych, dlatego należy unikać tego połączenia.

Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju PML. Powołanie TYSABRI do pacjentów, którzy wcześniej otrzymali terapię immunosupresyjną, wymaga ostrożności; zaleca się zaczekanie na przywrócenie funkcji układu odpornościowego. Przed przepisaniem leku TYSABRI lekarz prowadzący musi ocenić każdy epizod, aby wykryć możliwe objawy niedoboru odporności.

W III fazie badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym stwierdzono, że jednoczesnej terapii nawrotów z krótkotrwałym przebiegiem glikokortykosteroidów nie towarzyszył wzrost częstości zakażeń. Dlatego glikokortykosteroidy można przyjmować przez krótki czas równolegle z leczeniem preparatem TYSABRI.

Immunogenność

Nasilenie objawów choroby lub wystąpienie niepożądanych reakcji na podanie leku Tysabri może wskazywać na syntezę przeciwciał przeciw natalizumabowi. W takim przypadku należy dwukrotnie przetestować przeciwciała przeciwko natalizumabowi, w odstępie 6 tygodni. Po powtórnym pozytywnym wyniku terapia zostaje zatrzymana, ponieważ stała obecność przeciwciał zmniejsza skuteczność leku TYSABRI i zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji nadwrażliwości.

Długa przerwa w leczeniu po krótkim kursie terapii preparatem TYSABRI również zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości przy wielokrotnym podawaniu leku, co wymaga testów na obecność przeciwciał. Jeśli wynik testu potwierdzającego pozostanie pozytywny po 6 tygodniach, nie należy wznawiać leczenia.

Reakcje wątroby

Podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu odnotowano poważne spontaniczne działania niepożądane ze strony wątroby. Uszkodzenie czynności wątroby jest możliwe w każdym momencie leczenia, nawet po podaniu pierwszej dawki natalizumabu. W niektórych przypadkach, gdy wznowiono terapię TYSABRI, reakcja wystąpiła ponownie.

U niektórych pacjentów z chorobą wątroby w wywiadzie podczas leczenia produktem TYSABRI wystąpiło pogorszenie parametrów wątrobowych. Konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta, aby zidentyfikować możliwe naruszenia czynności wątroby. Należy ostrzec pacjentów o konieczności udania się do placówki medycznej, jeśli pojawią się jakiekolwiek objawy uszkodzenia wątroby, takie jak żółtaczka lub wymioty.

Poważne uszkodzenie wątroby wymaga przerwania leczenia produktem TYSABRI.

Anulowanie leku

Decydując się na przerwanie terapii natalizumabem lekarz prowadzący musi pamiętać, że lek jest obecny we krwi krążącej i nadal wykazuje działanie farmakodynamiczne (np. Prowadzące do limfocytozy) przez około 12 tygodni od ostatniej infuzji. Inne leki przepisane w tym okresie mogą wykazywać interakcje z natalizumabem. Jednoczesne stosowanie interferonu β i octanu glatirameru, jak wynika z badań klinicznych, stwarza zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów. Nie ma potwierdzonych informacji na temat bezpieczeństwa podawania preparatu TYSABRI pacjentom ze stwardnieniem rozsianym jednocześnie z lekami immunosupresyjnymi. Stosowanie tych leków krótko po zakończeniu terapii natalizumabem może wywołać dodatkowe działanie immunosupresyjne,co jest ważne, aby dokładnie rozważyć każdy indywidualny przypadek. Zgodnie z obserwacjami klinicznymi, glikokortykosteroidy stosowane krótkoterminowo w leczeniu nawracającego SM nie zwiększają ryzyka zakażenia.

Po ukończeniu kursu TYSABRI wymagany jest pewien czas, aby natalizumab został wypłukany z krążenia ogólnoustrojowego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu leku TYSABRI na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności. Opierając się na mechanizmie działania natalizumabu, prawdopodobieństwo ekspozycji na lek na te zdolności jest niskie. Jednak podczas terapii często odnotowuje się przypadki zawrotów głowy, a pacjenci z taką niepożądaną reakcją powinni powstrzymać się od wykonywania prac wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Dane dotyczące stosowania natalizumabu podczas ciąży są ograniczone. W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczny wpływ na reprodukcję. Możliwe zagrożenie dla ludzi nie jest znane. Nie należy przepisywać leku TYSABRI, chyba że jest to absolutnie konieczne w czasie ciąży. W przypadku ciąży podczas stosowania leku TYSABRI, leczenie należy przerwać.

Natalizumab przenika do mleka matki w okresie laktacji; jego wpływ na noworodki i niemowlęta nie jest znany. W związku z tym stosowanie leku TYSABRI wymaga przerwania karmienia piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Tysabri nie jest stosowany w pediatrii.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie przeprowadzono badań skuteczności preparatu TYSABRI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Mechanizm wydalania i wyniki badań właściwości farmakokinetycznych sugerują, że produkt TYSABRI można podawać pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez konieczności dostosowywania dawki.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie przeprowadzono badań skuteczności preparatu TYSABRI u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Mechanizm wydalania i wyniki badań właściwości farmakokinetycznych sugerują, że produkt TYSABRI można podawać pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby bez konieczności dostosowywania dawki.

Stosować u osób starszych

Nie zaleca się przepisywania preparatu TYSABRI pacjentom w wieku powyżej 65 lat ze względu na brak danych dotyczących jego bezpieczeństwa w tej kategorii wiekowej.

Interakcje lekowe

Bezpieczeństwo / skuteczność natalizumabu w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi lub przeciwnowotworowymi nie jest obecnie wystarczająco ustalona. Jednoczesne stosowanie tych leków może zwiększać ryzyko zakażenia, w tym zakażenia mikroorganizmami oportunistycznymi, dlatego takie połączenie leków jest przeciwwskazane.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie immunosupresyjne, są narażeni na zwiększone ryzyko PML i powinni zachować ostrożność przepisując natalizumab. Zaleca się poczekać do przywrócenia układu odpornościowego. Przepisując TYSABRI, lekarz prowadzący musi ocenić stan pacjenta w każdym indywidualnym przypadku, aby zidentyfikować potencjalne objawy niedoboru odporności.

Jednoczesnemu leczeniu nawracającego SM krótkim kursem glikokortykosteroidów nie towarzyszyła zwiększona częstość zakażeń. Możliwe jest prowadzenie krótkotrwałej terapii glikokortykosteroidami równolegle ze stosowaniem preparatu TYSABRI.

Tysabri jest przeciwwskazany w połączeniu z innymi lekami, które zmieniają przebieg stwardnienia rozsianego.

Koncentratu Tysabri nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi ani roztworami, z wyjątkiem 0,9% roztworu NaCl.

W otwartych, randomizowanych badaniach z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nie stwierdzono istotnych nieprawidłowości w odpowiedzi immunologicznej na podany antygen. Porównanie przeprowadzono w grupie pacjentów leczonych preparatem Tysabri przez 6 miesięcy oraz w grupie kontrolnej otrzymującej placebo.

Analogi

Analogi Tizabri to Lemtrada, Campas itp.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Gotowy do użycia koncentrat i roztwór przechowywać w temperaturze od 2 do 8 ° C w miejscu chronionym przed światłem. Nie zamrażać.

Gotowy do użycia roztwór jest przechowywany nie dłużej niż 8 godzin.

Koncentrat ma 4 lata trwałości.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o TYSABRI

Natalizumab jest stosunkowo nowym lekiem drugiej linii na stwardnienie rozsiane, więc opinie pacjentów na temat preparatu TYSABRI są obecnie niewystarczające, aby przedstawić wiarygodny obraz skuteczności leku.

Ponieważ stwardnienie rozsiane jest poważną chorobą o znaczących konsekwencjach klinicznych i społecznych, zawsze istnieje szczególna potrzeba znalezienia nowych leków do skuteczniejszego leczenia. Eksperci twierdzą, że wysoka skuteczność natalizumabu zapewnia obniżenie wskaźników aktywności choroby, takich jak wskaźnik nawrotów klinicznych oraz tempo progresji choroby w skali EDSS, znacząco poprawia jakość życia związaną ze zdrowiem, a także funkcje fizyczne i poznawcze pacjentów. Stwierdzono, że stosowanie natalizumabu prowadzi do trwałego zmniejszenia niepełnosprawności i braku aktywności choroby.

Ze względu na to, że korzyści wynikające ze stosowania natalizumabu równoważą się z ryzykiem jego stosowania (możliwy jest rozwój PML i innych zakażeń oportunistycznych), zdolność zarówno lekarzy, jak i pacjentów do śledzenia objawów choroby jest bardzo ważna dla wczesnej diagnostyki PML, ponieważ terminowe odstawienie natalizumabu w przypadku podejrzenia PML może znacząco poprawiają obserwowane wyniki.

Cena leku TYSABRI w aptekach

Orientacyjna cena TYSABRI, koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji, 20 mg / ml, 15 ml w butelce (butelce) waha się od 103 500 do 121 696 rubli za butelkę.

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!