Sorafenib - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje Leków, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Sorafenib

Sorafenib: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Sorafenib

Kod ATX: L01XE05

Składnik aktywny: sorafenib (Sorafenib)

Producent: Pharmasintez-Nord JSC (Rosja); Pharmasintez JSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 01.03.2020

Sorafenib jest ukierunkowanym lekiem przeciwnowotworowym, inhibitorem proliferacji komórek i angiogenezy.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: okrągłej, obustronnie wypukłej, żółtej skorupy i rdzenia (w blistrach po 7 szt., W pudełku tekturowym po 4 lub 8 paczek; w blistrach po 10 szt., W tekturowym pudełku 3 lub 6 opakowań; w polimerowych puszkach po 28, 30, 56, 60, 112, 120 lub 240 szt., w pudełku kartonowym 1 puszka i instrukcja użycia Sorafenibu).

1 tabletka zawiera:

• substancja czynna: monohydrat półtosylanu sorafenibu - 245 mg, co odpowiada 200 mg sorafenibu;
• składniki pomocnicze: kroskarmeloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, laurylosiarczan sodu, hypromeloza E15, stearynian magnezu;
• otoczka filmu: makrogol 4000, hypromeloza E15, dwutlenek tytanu, barwnik żółty tlenek żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Sorafenib jest ukierunkowanym lekiem przeciwnowotworowym, jego kliniczna skuteczność w hamowaniu wzrostu guza została potwierdzona w leczeniu zróżnicowanego raka tarczycy, raka wątrobowokomórkowego i nerkowokomórkowego.

Substancja czynna leku - sorafenib, będąc inhibitorem multikinazy, in vitro pomaga zmniejszyć proliferację komórek nowotworowych.

Stwierdzono, że sorafenib hamuje zarówno kinazy wewnątrzkomórkowe (c-CRAF, BRAF, zmutowana kinaza BRAF), jak i kinazy zlokalizowane na powierzchni komórki. Lista kinaz na powierzchni komórki obejmuje VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET i PDGFR-β. Przypuszcza się, że niektóre z wymienionych kinaz uczestniczą w układach sygnalizacyjnych komórki nowotworowej, w procesach angiogenezy i apoptozy.

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu sorafenibu jego maksymalne stężenie (C _max) w osoczu występuje po około 3 h. Jednoczesne spożycie pokarmu o umiarkowanej zawartości tłuszczu praktycznie nie wpływa na biodostępność sorafenibu. Jeśli jednak pożywienie zawiera duże stężenie lipidów, wówczas biodostępność leku zmniejsza się o około 29% w porównaniu z przyjmowaniem na pusty żołądek. Gdy dawka leku przekracza 400 mg 2 razy dziennie, średnie C _max i AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) rosną nieproporcjonalnie. Średnia względna biodostępność wynosi 38–49%.

Wiązanie z białkami osocza - 99,5%.

Osiągnięcie równowagowego stężenia sorafenibu w osoczu trwa 7 dni, stosunek maksymalnego do minimalnego stężenia jest mniejszy niż 2.

W przypadku przyjmowania powtarzanych dawek sorafenibu przez 7 dni następuje 2,5-7-krotny wzrost jego kumulacji w porównaniu z przyjęciem pojedynczej dawki.

Sorafenib jest metabolizowany głównie w wątrobie na drodze utleniania z udziałem izoenzymu CYP3A4 oraz glukuronidacji, w której pośredniczy enzym UGT1A9. Wchłanianie zwrotne nieskoniugowanego leku ułatwia bakteryjna glukuronidaza, która dzięki swojej aktywności może rozszczepiać koniugaty sorafenibu w przewodzie pokarmowym.

Przy równoczesnym stosowaniu neomycyny średnia biodostępność sorafenibu spada do 54%, po osiągnięciu stanu równowagi sorafenib stanowi około 70-85%.

Spośród zidentyfikowanych 8 metabolitów sorafenibu, 5 z nich znajduje się w osoczu. Głównym metabolitem sorafenibu w osoczu jest N-tlenek pirydyny. In vitro wynosi około 9-16% i ma podobną aktywność do sorafenibu.

Okres półtrwania wynosi około 25-48 godzin.

Po spożyciu roztworu sorafenibu w dawce 100 mg przez 14 dni, 96% pobranej dawki jest wydalane z organizmu, z czego 77% jest wydalane przez jelita, 19% przez nerki w postaci glukuronidów. W kale do 51% przyjętej dawki sorafenibu jest określane w postaci niezmienionej.

Płeć i wiek pacjenta nie wpływają na farmakokinetykę leku.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku przeciwnowotworowego Sorafenib u dzieci nie zostało ustalone.

Podczas przyjmowania leku w dawce 400 mg 2 razy dziennie badano farmakokinetykę sorafenibu w stanie równowagi u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, rakiem nerkowokomórkowym i rakiem tarczycy. We wszystkich typach guzów obserwowano dużą zmienność ekspozycji.

W przypadku łagodnej [klirens kreatyniny (CC) 50-80 ml / min], umiarkowanej (CC 30-50 ml / min) lub ciężkiej (CC poniżej 30 ml / min) stopnia niewydolności nerek, jeśli nie ma potrzeby hemodializy, farmakokinetyka sorafenibu nie jest zmiany, więc nie ma potrzeby zmniejszania dawki leku.

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (klasa A i B według klasyfikacji Child-Pugh) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub bez raka, parametry farmakokinetyczne sorafenibu są podobne do parametrów u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby (klasa C według klasyfikacji Child-Pugh) nie ma danych dotyczących farmakokinetyki sorafenibu.

Wskazania do stosowania

• rak wątrobowokomórkowy;
• rak nerkowokomórkowy z przerzutami;
• miejscowo zaawansowany lub z przerzutami zróżnicowany rak tarczycy oporny na radioaktywny jod.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• okres ciąży;
• karmienie piersią;
• dzieciństwo;
• nadwrażliwość na składniki leku.

Sorafenib należy przepisać ostrożnie w leczeniu pacjentów z nieprawidłowościami skórnymi, zwiększonym krwawieniem lub krwawieniem w wywiadzie, nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, ciągłym wydłużaniem odstępu QTc, wrodzonym zespołem długiego odstępu QT, zaburzeniami równowagi elektrokaliemii (w tym hipokalcemia); z jednoczesnym leczeniem dużymi dawkami antracyklin, leków przeciwarytmicznych lub innych leków wydłużających odstęp QT; w połączeniu z docetakselem, irynotekanem i innymi lekami, których metabolizm jest związany głównie z udziałem UGT1A1.

Sorafenib, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Leczenie lekiem powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Tabletki sorafenibu przyjmuje się doustnie, połyka w całości i popija 200 ml wody. Lek można przyjmować między posiłkami oraz podczas posiłków o niskiej lub umiarkowanej zawartości tłuszczu.

Zalecane dawkowanie: 400 mg (2 szt.) 2 razy dziennie. Lekarz indywidualnie określa czas trwania leczenia, lek zostaje zatrzymany w przypadku braku skuteczności klinicznej lub pojawienia się niedopuszczalnych toksycznych skutków sorafenibu.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy rozważyć zmniejszenie dawki lub czasowe odstawienie leczenia.

Wraz z rozwojem toksyczności skórnej u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami, zaleca się zmniejszanie dawki, biorąc pod uwagę stopień i epizod toksyczności skórnej:

• I stopień toksyczności (bezbolesny obrzęk, drętwienie, parestezje, dysestezja, pojawienie się rumienia lub dyskomfortu w dłoniach lub stopach, który nie zakłóca normalnej aktywności pacjenta): w każdym epizodzie stosowanie leku jest kontynuowane jednocześnie z miejscowym leczeniem objawowym;
• II stopień toksyczności (obrzęk i rumień dłoni lub stóp, któremu towarzyszy uczucie dyskomfortu i / lub bólu, ograniczające normalną aktywność pacjenta): pierwszy epizod - wcześniejszemu leczeniu powinno towarzyszyć miejscowe leczenie objawowe. W przypadku braku poprawy objawów skórnych w ciągu 7 dni lub pojawienia się drugiego lub trzeciego epizodu, należy przerwać terapię do czasu ustąpienia toksyczności skórnej lub zmniejszenia jej nasilenia do toksyczności I stopnia. Zaleca się wznowienie leczenia przyjmując lek w dawce 400 mg 1 raz dziennie lub 400 mg 1 raz na 2 dni. Czwarty odcinek - stosowanie sorafenibu zostaje natychmiast przerwane;
• III stopień toksyczności (znaczny dyskomfort, powstawanie pęcherzy, owrzodzeń, mokre łuszczenie lub silny ból dłoni / stóp, który uniemożliwia pacjentowi samodzielną opiekę i wykonywanie obowiązków zawodowych): epizod I-II - terapia zostaje wstrzymana do czasu ustąpienia toksyczności skórnej lub jego poziom nie będzie odpowiadał I stopniowi toksyczności. Zaleca się wznowienie leczenia przyjmując lek w dawce 400 mg 1 raz dziennie lub 400 mg 1 raz na 2 dni. Odcinek trzeci - terapię lekową należy natychmiast przerwać.

Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy, wymagane są następujące zalecenia:

• 1. redukcja dawki: 600 mg (400 mg i 200 mg co 12 godzin);
• 2. redukcja dawki: 400 mg (200 mg 2 razy dziennie);
• Trzecie zmniejszenie dawki: 200 mg (200 mg raz na dobę).

Po zmniejszeniu nasilenia działań niepożądanych, z wyjątkiem hematologicznych, dawkę leku można zwiększyć.

Wraz z rozwojem toksyczności skórnej u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy zaleca się obniżanie dawki, uwzględniając stopień i epizod toksyczności skórnej:

• I stopień toksyczności (drętwienie, bezbolesny obrzęk, parestezje, dysestezja, pojawienie się rumienia na dłoniach lub stopach lub uczucie dyskomfortu, który nie zakłóca normalnej aktywności pacjenta): w każdym epizodzie stosowanie leku jest kontynuowane na tle jednoczesnej miejscowej terapii objawowej;
• II stopień toksyczności (obrzęk i rumień dłoni lub stóp, któremu towarzyszy uczucie dyskomfortu i / lub bólu, ograniczające normalną aktywność pacjenta): pierwszy epizod - kontynuacja leczenia w dawce dobowej 600 mg (400 mg i 200 mg w odstępie 12 godzin), towarzysząca miejscowa terapia objawowa. Jeśli w ciągu 7 dni nie nastąpi poprawa objawów skórnych lub pojawienie się drugiego lub trzeciego epizodu, należy tymczasowo odstawić tabletki. Leczenie należy wznowić po ustąpieniu toksyczności skórnej lub zmniejszeniu stopnia jej nasilenia do I stopnia toksyczności. Zaleca się wznowienie leczenia przyjmując lek w dawce 600 mg (400 mg i 200 mg w odstępie 12 godzin). Czwarty odcinek - stosowanie sorafenibu zostaje natychmiast przerwane;
• III stopień toksyczności (znaczny dyskomfort, pęcherze, owrzodzenia, mokre łuszczenie lub silny ból dłoni lub stóp uniemożliwiający samodzielne zajęcie się pacjentem lub wykonywanie obowiązków zawodowych): epizod pierwszy - drugi - terapia wstrzymana do ustąpienia toksyczności skórnej lub jego poziom nie będzie odpowiadał I stopniowi toksyczności. Zaleca się wznowienie leczenia po pierwszym epizodzie przyjmując lek w dawce dobowej 600 mg (400 mg i 200 mg w odstępie 12 godzin), po drugim - 400 mg (200 mg 2 razy dziennie). Trzeci odcinek - przyjmowanie tabletek należy natychmiast przerwać.

Jeżeli na tle przyjmowania leku w zmniejszonej dawce przez 28 dni nie występuje przekroczenie I stopnia toksyczności skórnej, wówczas dawkę można zwiększyć o jeden poziom dawki.

W leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B według klasyfikacji Child-Pugh), łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (bez hemodializy) oraz w wieku powyżej 65 lat nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Stosowanie leku u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek musi być połączone z monitorowaniem równowagi wodno-elektrolitowej.

Skutki uboczne

• ze strony układu krwiotwórczego: bardzo często - limfopenia; często - niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia;
• z układu krążenia: bardzo często - krwotok w mózgu, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z dróg oddechowych i inne rodzaje krwawień (w tym z następstwami zagrażającymi życiu lub zgon), uderzenia gorąca, podwyższone ciśnienie krwi (ciśnienie krwi); często - przewlekła niewydolność serca, niedokrwienie mięśnia sercowego i / lub zawał mięśnia sercowego (w tym z następstwami zagrażającymi życiu lub zgonem); rzadko - kryzys nadciśnieniowy (w tym z konsekwencjami zagrażającymi życiu lub śmiercią); rzadko - wydłużenie odstępu QT;
• z dróg oddechowych: często - dysfonia, wyciek z nosa; rzadko - zespół ostrej niewydolności oddechowej, zapalenie płuc, zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc i inne zjawiska podobne do śródmiąższowych chorób płuc (w tym z następstwami zagrażającymi życiu lub zgonem);
• ze strony skóry i przydatków skórnych: bardzo często - wysypka skórna, świąd, suchość skóry, rumień, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, łysienie; często - łuszczenie się skóry, złuszczające zapalenie skóry, hiperkeratoza, trądzik, zapalenie mieszków włosowych, rogowiak kolczystokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry; rzadko - rumień wielopostaciowy, egzema; częstość nie została ustalona - nawracające popromienne zapalenie skóry, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka (w tym z następstwami zagrażającymi życiu lub zgonem);
• z układu pokarmowego: bardzo często - nudności, wymioty, biegunka, anoreksja, zaparcia; często - zapalenie jamy ustnej, suchość błony śluzowej jamy ustnej, połyskodynia, dysfagia, niestrawność, refluks żołądkowo-przełykowy; rzadko - zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie trzustki, perforacja przewodu pokarmowego (w tym z konsekwencjami zagrażającymi życiu lub zgonem), zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, żółtaczka, podwyższone stężenie bilirubiny; rzadko - lecznicze zapalenie wątroby (w tym z konsekwencjami zagrażającymi życiu lub śmiertelnymi);
• z układu nerwowego: często - zaburzenia smaku, obwodowa neuropatia czuciowa; rzadko - zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, w tym przypadki zagrażające życiu aż do śmierci;
• zaburzenia psychiczne: często - depresja;
• ze strony narządu słuchu: często - dzwonienie w uszach;
• z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle stawów; często - skurcze mięśni, bóle mięśni; częstość nie ustalona - martwica szczęki, rabdomioliza;
• z układu moczowo-płciowego: często - białkomocz, niewydolność nerek; rzadko - zespół nerczycowy;
• z układu rozrodczego: często - zaburzenia erekcji; rzadko - ginekomastia;
• z układu hormonalnego: często - niedoczynność tarczycy; rzadko - nadczynność tarczycy;
• z układu odpornościowego: rzadko - reakcje skórne, pokrzywka i inne reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne; częstotliwość nie ustalona - obrzęk naczynioruchowy;
• parametry laboratoryjne: bardzo często - zwiększona aktywność lipazy i amylazy, hipofosfatemia; często - przemijający wzrost aktywności ALT (aminotransferazy alaninowej) i AST (aminotransferazy asparaginianowej), hiponatremia, hipokaliemia, hipokalcemia; rzadko - przejściowy wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, odwodnienie, odchylenie od normalnej wartości protrombiny i INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany);
• inne: bardzo często - podwyższona temperatura ciała, znaczne zmęczenie, bóle głowy, zespoły bólowe o różnej lokalizacji (m.in. jama ustna, brzuch, kości, okolice guza), infekcje, utrata masy ciała; często - zespół grypopodobny, zapalenie błon śluzowych, astenia.

Przedawkować

Objawy przedawkowania sorafenibu: ciężka biegunka, reakcje alergiczne skóry, nasilone inne działania niepożądane.

Ponieważ lek nie ma określonego antidotum, wskazane jest leczenie objawowe.

Specjalne instrukcje

Przez cały okres stosowania Sorafenibu pacjenci muszą od czasu do czasu monitorować parametry krwi obwodowej (w tym liczbę płytek krwi i leukocytów).

Najczęściej podczas przyjmowania leku obserwuje się niepożądane reakcje toksyczne skórne w postaci wysypki i reakcji kończyn (erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa). W większości przypadków pojawiają się one w ciągu pierwszych sześciu tygodni terapii i mają z reguły I - II nasilenie.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że pacjenci ze zróżnicowanym rakiem tarczycy częściej niż pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym lub rakiem wątrobowokomórkowym doświadczają takich działań niepożądanych jak gorączka, biegunka, łysienie, zmniejszenie masy ciała, hipokalcemia, rogowiak kolczystokomórkowy lub rak kolczystokomórkowy skóry, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa.

Należy pamiętać, że w przypadku zróżnicowanego raka tarczycy, zwłaszcza u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc w wywiadzie, częściej obserwuje się ciężkie objawy hipokalcemii. W tej kategorii pacjentów zaleca się monitorowanie stężenia wapnia we krwi.

Istnieje ryzyko zwiększonej częstości występowania nadciśnienia tętniczego, które jest zwykle łagodne do umiarkowanego i pojawia się na początku leczenia. Dlatego należy zalecić pacjentom regularne monitorowanie ciśnienia krwi, w przypadku których stosują standardowe leki przeciwnadciśnieniowe. Jeśli na tle odpowiedniej terapii hipotensyjnej pojawi się ciężkie lub uporczywe nadciśnienie tętnicze lub dojdzie do przełomu nadciśnieniowego, należy rozważyć odstawienie leku.

W przypadku krwawienia wymagającego interwencji medycznej zaleca się zaprzestanie przyjmowania leku. Ze względu na potencjalne ryzyko krwawienia w zróżnicowanym raku tarczycy przed przepisaniem sorafenibu pacjenci wymagają miejscowego leczenia nacieków nowotworowych przełyku, tchawicy i oskrzeli.

Zaleca się czasowe zaprzestanie przyjmowania tabletek przed planowanym zabiegiem chirurgicznym; można go wznowić po ocenie klinicznej prawidłowości procesu gojenia się rany.

Jeśli podczas przyjmowania leku Sorafenib wystąpi niedokrwienie i / lub zawał mięśnia sercowego, należy podjąć decyzję o czasowym lub całkowitym odstawieniu leku. Ze względu na zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu w wyniku wydłużenia odstępu QT, zaleca się okresowe wykonywanie elektrokardiografii i kontrolę stężenia elektrolitów (potasu, magnezu, wapnia) u pacjentów z aktualnym wydłużeniem odstępu QTc lub podatnych na jego rozwój.

Jeśli przewód pokarmowy jest perforowany, pigułki są natychmiast zatrzymywane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie stosowania Sorafenibu podczas prowadzenia pojazdów lub złożonych mechanizmów pacjentom zaleca się ostrożność, biorąc pod uwagę profil skutków ubocznych leku.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie Sorafenibu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Kobiety przyjmujące lek są zobowiązane do unikania poczęcia podczas leczenia i przez 2 tygodnie po zaprzestaniu stosowania sorafenibu.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku przeciwnowotworowego u dzieci, dlatego jego powołanie do tej kategorii pacjentów jest przeciwwskazane.

Z zaburzeniami czynności nerek

Podczas leczenia pacjentów z niewydolnością nerek o łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim stopniu (bez konieczności hemodializy), nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Stosowanie leku u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek musi być połączone z monitorowaniem równowagi wodno-elektrolitowej.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B według klasyfikacji Child-Pugh) modyfikacja dawki nie jest wymagana.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C według klasyfikacji Child-Pugh) działanie leku może ulec nasileniu.

Stosować u osób starszych

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu z Sorafenibem:

• ryfampicyna, fenytoina, leki zawierające wyciąg z dziurawca zwyczajnego, karbamazepina, fenobarbital, deksametazon: połączenie z każdym z tych lub innych leków indukujących aktywność CYP3A4 może nasilać metabolizm sorafenibu i zmniejszać jego stężenie w organizmie. Na tle długotrwałej terapii ryfampicyną AUC sorafenibu zmniejsza się średnio o 37%;
• leki hamujące aktywność cytochromu CYP3A4: interakcje farmakokinetyczne są mało prawdopodobne, gdy sorafenib jest skojarzony z inhibitorami cytochromu CYP3A4;
• warfaryna: chociaż skojarzenie z warfaryną nie prowadzi do zmiany średnich wartości czasu protrombinowego i INR, niemniej jednak konieczne jest regularne oznaczanie INR, czasu protrombinowego i identyfikacja klinicznych objawów krwawienia;
• midazolam, dekstrometorfan, omeprazol: poziom ekspozycji na wymienione leki nie zmienia się, na tej podstawie można przypuszczać, że sorafenib nie wpływa na substraty określonych izoenzymów z grupy cytochromów P450, w tym CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19;
• paklitaksel: ze względu na raczej zwiększenie niż zmniejszenie ekspozycji na aktywny metabolit paklitakselu (6-OH-paklitaksel), powstający pod wpływem izoenzymu CYP2C8, jest wysoce prawdopodobne, że sorafenib nie jest inhibitorem CYP2C8 in vivo;
• cyklofosfamid: występuje nieznaczne zmniejszenie ekspozycji na cyklofosfamid, ale ogólnoustrojowa ekspozycja na jego aktywny metabolit (4-OH-cyklofosfamid), powstający głównie z udziałem izoenzymu CYP2B6, pozostaje niezmieniona, co może wskazywać, że sorafenib in vivo nie hamuje CYP2B6;
• inne leki przeciwnowotworowe (na przykład gemcytabina, cisplatyna, karboplatyna, oksaliplatyna, cyklofosfamid): skojarzenie z tymi lekami nie ma istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę sorafenibu, więc nie ma potrzeby dostosowywania dawki;
• kapecytabina w dawce 750-1050 mg na 1 m2 ^na powierzchni korpusu 2 razy na dzień przez pierwsze 2 tygodnie 3-tygodniowy kurs: stosowanie ze sorafenib w dawce 200 lub 400 mg, 2 razy dziennie (bez przerwy), nie powoduje znaczących zmian w przypadku ekspozycji na ten ostatni, ale AUC kapecytabiny i jej metabolitu (fluorouracylu) wzrasta odpowiednio o 15–50% i 0–52%, znaczenie kliniczne tego niewielkiego lub umiarkowanego wzrostu pozostaje nieznane;
• docetaksel: należy zachować ostrożność w przypadku skojarzenia sorafenibu (w dawce 200 mg lub 400 mg 2 razy na dobę od 2 do 19 dni przez 3-tygodniowy cykl) w odstępie 3 dni przed i po przepisaniu pojedynczej dawki docetakselu w dawce 75 lub 100 mg na 1 m ² powierzchni ciała w odstępie 3 tygodni, ze względu na to, że na tle tego połączenia następuje wzrost AUC (36-80%) i C _max (16-32%) docetakselu;
• neomycyna: terapia skojarzona ze środkiem przeciwbakteryjnym do zwalczania flory żołądkowo-jelitowej pomaga zmniejszyć narażenie i średnią biodostępność sorafenibu.

Analogi

Analogami Sorafenibu są rodzime Sorafenib, Soranib, Nexavar.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C w ciemnym miejscu.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Sorafenib

Lek przeszedł rejestrację państwową niecałe dwa lata temu, dlatego recenzje Sorafenibu od pacjentów są niezwykle rzadkie i nie są zbyt pouczające.

W badaniach specjalistów zajmujących się badaniem rozsianego raka nerkowokomórkowego (RCC) zwraca się uwagę, że do niedawna do jego terapii stosowano jedynie cytokiny, których skuteczność wynosiła zaledwie 15%. W tym samym czasie wystąpiły poważne skutki uboczne. W ostatnich latach sytuacja się zmieniła, pojawiły się zasadniczo nowe substancje docelowe, celowo blokujące pewne powiązania patogenezy guza. Pierwszym z nich, który został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia przerzutowego raka nerki, był sorafenib, lek firmy Bayer pod marką Nexavar.

W wieloetapowym procesie przygotowania do rejestracji sorafenibu, w tym w wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, z udziałem 903 pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, ostatecznie potwierdzono skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję tego leku.

Cena za Sorafenib w aptekach

Cena Sorafenibu w tabletkach powlekanych 200 mg może wynosić: 28 szt. w opakowaniu - od 25928 rubli., 56 szt. w opakowaniu - od 51856 rubli., 112 szt. w opakowaniu - od 103712 rubli.

Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!