CellSept - Instrukcje Użytkowania, Cena, 250 Mg, Tabletki 500 Mg, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

SellSept

CellSept: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Interakcje lekowe
12. Analogi
13. Warunki przechowywania
14. Warunki wydawania aptek
15. Recenzje
16. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: CellCept

Kod ATX: L04AA06

Składnik aktywny: mykofenolan mofetylu (mykofenolan mofetylu)

Producent: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Włochy); Roche Farma SA (Hiszpania); F. Hoffmann- La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Szwajcaria)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

CellSept jest selektywnym lekiem immunosupresyjnym stosowanym po przeszczepieniu narządu (nerki, wątroby, serca).

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania CellSept:

tabletki powlekane: lawendowe z wytłoczonym napisem „CellCept 500” na jednej stronie i „Roche” na drugiej (w pudełku tekturowym, 5 blistrów po 10 tabletek);
kapsułki: z brązowym korpusem i niebieskim wieczkiem, rozmiar 1, twarde galaretowate, nieprzezroczyste; z czarnym napisem na etui „Roche”, na wieczku - „CellCept 250”; kapsułki zawierają drobnoziarnisty drobny proszek, częściowo pognieciony, od prawie białego do białego (w pudełku tekturowym, 10 blistrów po 10 kapsułek).

Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia CellSept.

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: mykofenolan mofetylu - 500 mg;
składniki pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 244 mg; kroskarmeloza sodowa - 32,5 mg; stearynian magnezu - 12,2 mg; powidon K90 - 24,4 mg;
otoczka: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromeloza, hypromeloza, dwutlenek tytanu, makrogol 400, czerwony barwnik tlenku żelaza, indygokarmin) - 24 mg.

Skład 1 kapsułki:

substancja czynna: mykofenolan mofetylu - 250 mg;
składniki pomocnicze: kroskarmeloza sodowa - 11,9 mg; stearynian magnezu - 4,5 mg; powidon K90 - 5,95 mg; wstępnie żelowana skrobia kukurydziana - 29,76 mg;
korpus kapsułki: dwutlenek tytanu, barwnik na bazie czerwonego tlenku żelaza, barwnik na żółty tlenek żelaza, żelatyna;
wieczko kapsułki: dwutlenek tytanu, barwnik indygokarminowy, żelatyna;
tusz: szelak, wodorotlenek potasu, barwnik z czarnego tlenku żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna preparatu CellSepta - MMF (mykofenolan mofetylu) jest estrem 2-morfolinoetylowym IFC (kwas mykofenolowy). Jest silnym, selektywnym, niekonkurencyjnym i odwracalnym inhibitorem IMPDH (dehydrogenazy monofosforanu inozyny), który hamuje biosyntezę nukleotydów guanozyny. Mechanizm, za pomocą którego hamowana jest aktywność enzymatyczna IMPDH, jest prawdopodobnie związany z faktem, że strukturalnie IFC naśladuje nie tylko kofaktor fosforanu dinukleotydu nikotynamidu, ale także katalizującą cząsteczkę wody. Staje się to przeszkodą w utlenianiu IMP (monofosforanu inozyny) do ksantozo-5-monofosforanu, który jest najważniejszym etapem biosyntezy nukleotydów guanozyny.

IFC ma silniejszy wpływ cytostatyczny na limfocyty niż na inne komórki, ponieważ proliferacja limfocytów B i T w dużej mierze zależy od syntezy puryn, podczas gdy komórki innych typów mogą przełączyć się na omijanie szlaków metabolicznych.

Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu narządu (nerki, wątroby i serca), zaleca się leczenie opornego odrzucenia przeszczepionego MMF nerki w połączeniu z muromonabem-CD3, globuliną antytymocytów, kortykosteroidami i cyklosporyną.

W przypadku przeszczepu nerki, gdy MMF łączy się z cyklosporyną i kortykosteroidami, zmniejsza się częstość niepowodzeń leczenia w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepieniu i odrzucenie potwierdzone histologicznie podczas leczenia; przy stosowaniu w dawce 2000 mg na dobę zmniejsza się skumulowana częstość zgonów i śmiertelności przeszczepu w ciągu 12 miesięcy po przeszczepieniu nerki, ale przy stosowaniu w dawce dziennej 3000 mg zwiększa się częstość przedwczesnego wycofywania się z badania z jakiegokolwiek powodu.

MMF przewyższa azatioprynę pod względem częstotliwości odrzucenia potwierdzonego histologicznie, śmiertelności i powtarzających się przeszczepów w przeszczepach serca.

Terapia MMF w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami jest skuteczniejsza niż azatiopryna. Zapobiega to ostremu odrzuceniu i zapewnia podobne przeżycie jak azatiopryna u pacjentów po pierwotnym przeszczepie wątroby.

Na tle stosowania MMF częstość zgonów lub zgonów przeszczepów zmniejsza się po sześciu miesiącach od rozpoczęcia leczenia o 45% (p = 0,062) u pacjentów, u których przeszczepiono nerkę z ostrym odrzuceniem przeszczepu zależnym od komórek, opornych na leczenie.

W dawkach 2–3 razy większych od terapeutycznych w przypadku przeszczepu nerki i 1,3–2 razy większych niż u chorych po przeszczepie serca MMF nie działał rakotwórczo i nie wpływał na płodność samców szczurów. Przy dawkach, które mają silne właściwości cytotoksyczne, w dwóch testach (jak określono przez kinazę tymidynową w mysich komórkach chłoniaka i mysich mikrojąderkach), MMF może potencjalnie prowadzić do niestabilności chromosomów.

W badaniach na zwierzętach doustne przyjmowanie preparatu CellCept w dawce 0,5 razy większej pod względem ekspozycji ogólnoustrojowej na dawkę dobową 2000 mg po przeszczepieniu nerki i około 0,3 razy większej pod względem ekspozycji ogólnoustrojowej na kliniczną dawkę dobową 3000 mg zalecaną po przeszczepieniu serca. doprowadziły do wad rozwojowych (w tym anoftalmii, wodogłowia i agnatii) u pierwszego pokolenia potomstwa bez toksycznego wpływu na płodność i matkę, a także na zdolność reprodukcyjną kolejnych pokoleń.

W wyniku badań teratogenności na zwierzętach stwierdzono, że szczury, które otrzymywały lek w dawce około 0,5 razy większej niż 3000 mg na dobę w ekspozycji ogólnoustrojowej, wykazywały resorpcję płodu i wrodzone wady rozwojowe (w tym anoftalm, wodogłowie i agnatię) u potomstwa królików. stwierdzono wady rozwojowe nerek, układu sercowo-naczyniowego, ektopię serca i nerek, przepuklinę pępkową i przeponową, natomiast nie odnotowano objawów toksycznego działania na matkę.

W badaniach toksykologicznych MMF na zwierzętach, główne zmiany były zlokalizowane w narządach limfoidalnych i krwiotwórczych i rozwijały się na poziomie ogólnoustrojowego narażenia na CellCept, który jest równoważny lub niższy od efektu klinicznego dawki 2000 mg na dobę zalecanej pacjentom po przeszczepie nerki. Niekliniczny profil toksyczności MMF jest zgodny ze zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych na ludziach, czego wynikiem są dane dotyczące bezpieczeństwa, które są bardziej istotne dla populacji pacjentów.

Farmakokinetyka

Charakterystykę farmakokinetyczną MMF badano u pacjentów poddanych przeszczepowi nerek, wątroby i serca. Ogólnie profil farmakokinetyczny MMF nie różni się u pacjentów po przeszczepieniu serca i nerki. We wczesnym okresie po przeszczepieniu, u pacjentów po przeszczepieniu wątroby otrzymujących 1500 mg MMF, stężenia IFC były takie same jak u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących 1000 mg MMF.

Po podaniu doustnym MMF jest szybko i całkowicie wchłaniany, podczas gdy substancja ulega całkowitemu metabolizmowi pierwszego przejścia MMF z utworzeniem IFC (aktywnego metabolitu). Gdy CellCept jest przyjmowany doustnie, biodostępność MMF, zgodnie z AUC _IFC (pole pod krzywą stężenia w czasie), wynosi średnio 94% wartości tego wskaźnika po podaniu dożylnym. W przypadkach, gdy MMF jest podawany doustnie, nie określa się jego stężenia w osoczu.

We wczesnym okresie po przeszczepie (do 40 dni po przeszczepie nerki, wątroby lub serca) średnie wartości _IFC są o około 30% niższe, a C _max (maksymalne stężenie substancji) jest o około 40% niższe niż obserwowane w późnym okresie po przeszczepie okres (w ciągu 3-6 miesięcy po przeszczepie).

Stopień wchłaniania MMF (_IFC AUC) przy stosowaniu 2 razy dziennie, 1500 mg u pacjentów po przeszczepie nerki, spożycie pokarmu nie ma wpływu. Jednak w przypadku przyjmowania z jedzeniem C _max IFC zmniejsza się o 40%.

Z reguły około 6-12 godzin po zażyciu CellCept obserwuje się wtórny wzrost stężenia IFC w osoczu, co wskazuje na recyrkulację leku w wątrobie i jelitach. Przy równoczesnej terapii cholestyraminą AUC _IFC zmniejsza się o około 40%, co wskazuje na przerwanie krążenia wątrobowo-jelitowego.

IFC w stężeniach istotnych klinicznie wiąże się z albuminami osocza w 97%.

Metabolizm IFC zachodzi głównie pod wpływem transferazy glukuronylowej, z utworzeniem farmakologicznie nieaktywnego fenolowego MPKG (glukuronid IFC). Następnie w przebiegu recyrkulacji wątrobowo-jelitowej MPKG przekształca się w wolny MPK.

93% otrzymanej dawki radioaktywnie znakowanego MMF po podaniu doustnym jest wydalane z moczem, 6% dawki jest wydalane z kałem. Około 87% podanej dawki jest wydalane w postaci MPCG z moczem. Do 1% dawki jest wydalane w postaci IFC z moczem.

Wykrywalne klinicznie stężenia IFC i MPKG nie są usuwane za pomocą hemodializy. W przypadku wyższych stężeń MPKG (od 100 μg / ml) część stężenia można usunąć. Środki wiążące kwasy żółciowe, takie jak kolestyramina, przerywając recyrkulację wątrobowo-jelitową, obniżają AUC _IFC.

Przeprowadzając badanie biorównoważności dwóch postaci dawkowania leku, stwierdzono, że 4 kapsułki CellSept 250 mg odpowiadają 2 tabletkom CellSept 500 mg.

W badaniu z pojedynczą dawką MMF na tle ciężkiej przewlekłej niewydolności nerek (u pacjentów ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <25 ml / min / 1,73 m ²) wartość _IFC AUC była o 28–75% wyższa niż u pacjentów z mniej wyraźnymi zmianami nerki i zdrowi ochotnicy. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek AUC _MPKG po przyjęciu pojedynczej dawki jest 3–6 razy większe, co jest zgodne ze znanymi danymi dotyczącymi wydalania MPKG przez nerki.

Nie prowadzono badań nad wielokrotnym podawaniem MMF na tle ciężkiej przewlekłej niewydolności nerek.

Średnia wartość AUC _0-12 dla IFC u pacjentów z opóźnioną czynnością przeszczepu nerki po przeszczepieniu jest porównywalna z wartością u pacjentów, u których nie wystąpiło opóźnienie czynności przeszczepu po przeszczepieniu, a średnie AUC _0-12 w osoczu dla IFCG wynosiło 2–3 razy więcej.

U ochotników z alkoholową marskością wątroby po zażyciu MMF w środku nie wykryto zmian parametrów farmakokinetycznych IFC i IFC. W związku z tym stwierdzono, że uszkodzenie miąższu wątroby nie jest przeciwwskazaniem do powołania MMF. Istnieje przypuszczenie, że o wpływie patologii wątroby na ten proces decyduje konkretna choroba. U pacjentów z chorobami wątroby z przewagą zmian w drogach żółciowych (szczególnie z pierwotną marskością żółciową) efekt może być inny.

Dzieci, które przeszły przeszczep nerki, po doustnym podaniu MMF 2 razy dziennie w dawce 600 mg / m ² (maksymalnie - do 1000 mg 2 razy dziennie) AUC IFC jest porównywalne z tym u dorosłych biorców przeszczepu nerki, którzy otrzymują MMF 2 razy dziennie w dawce 1000 mg zarówno we wczesnym, jak i późnym okresie po przeszczepie. Pomiędzy grupami wiekowymi wartość AUC dla IFC była taka sama we wczesnym i późnym okresie przeszczepu.

Nie badano parametrów farmakokinetycznych produktu CellCept u pacjentów w podeszłym wieku i starszych (od 65 lat).

Wskazania do stosowania

CellSept jest przepisywany w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami w następujących przypadkach:

ostre odrzucenie narządu (zapobieganie), odrzucenie narządu u pacjentów po alogenicznym przeszczepie nerki, oporne na terapię (leczenie);
ostre odrzucenie narządu (zapobieganie) i zastosowanie w celu poprawy przeżycia przeszczepu i przeżycia pacjentów po alogenicznym przeszczepie serca;
ostre odrzucenie narządu u pacjentów po alogenicznym przeszczepie wątroby (profilaktyka).

Przeciwwskazania

Absolutny:

okres laktacji;
indywidualna nietolerancja na mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy i inne składniki leku.

Krewny (CellSept jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

zaostrzenie chorób przewodu żołądkowo-jelitowego;
ciąża.

CellSept, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki i tabletki CellSept są przyjmowane doustnie.

Dorośli ludzie

W celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki CellCept jest przepisywany 2 razy dziennie po 1000 mg. W badaniach klinicznych stwierdzono, że stosowanie leku w pojedynczej dawce 1500 mg jest również bezpieczne i skuteczne, jednak nie ustalono korzyści pod względem skuteczności w tej grupie pacjentów. Ogólny profil bezpieczeństwa u pacjentów otrzymujących 2000 mg CellCept na dobę jest lepszy niż w przypadku terapii w dawce dziennej 3000 mg.

W celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu wątroby i serca, a także w leczeniu pierwszego / opornego odrzucenia przeszczepu nerki, CellCept jest przepisywany 2 razy dziennie po 1500 mg.

Pierwszą dawkę leku CellCept po przeszczepieniu nerki, wątroby lub serca należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe.

Na tle neutropenii (u pacjentów z bezwzględną liczbą neutrofili <1300 w 1 μl krwi) leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę preparatu CellCept. Wymagane jest uważne monitorowanie stanu pacjenta.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (z kłębuszkowej filtracji mniej niż 25 ml / min / 1,73 m ²) na zewnątrz bezpośrednio po przeszczepie lub po leczeniu ostrej / odrzucenia ogniotrwałego, dzienna dawka CellCept niż 2000 mg należy unikać. Nie ma danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, którym przeszczepiono wątrobę lub serce.

Dzieci

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności preparatu CellCept w zapobieganiu przeszczepieniu serca lub wątroby oraz w leczeniu pierwszego / opornego odrzucenia przeszczepu nerki.

Zalecany schemat dawkowania preparatu CellCept po przeszczepieniu nerki u pacjentów w wieku powyżej 12 lat (w zależności od powierzchni ciała):

1,25-1,50 m ²: 2 razy dziennie, 750 mg;
od 1,5 m ²: 2 razy dziennie, 1000 mg.

Skutki uboczne

Ze względu na chorobę podstawową i skojarzone stosowanie preparatu CellCept z wieloma innymi lekami często trudno jest ustalić profil działań niepożądanych związanych z leczeniem immunosupresyjnym.

Według badań klinicznych, głównymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem preparatu CellCept razem z kortykosteroidami i cyklosporyną w celu zapobiegania odrzucaniu przeszczepu nerki, wątroby lub serca są posocznica, biegunka, wymioty i leukopenia. Istnieją również dowody na wzrost częstości zakażeń oportunistycznych.

W leczeniu opornego odrzucania przeszczepów nerkowych profil bezpieczeństwa MMF jest podobny do tego, który stosuje się w zapobieganiu odrzuceniu nerki przy stosowaniu preparatu CellCept w dawce dobowej 3000 mg. Głównymi działaniami niepożądanymi, które występowały u pacjentów otrzymujących MMF częściej niż u pacjentów otrzymujących dożylnie kortykosteroidy, były leukopenia i biegunka, a następnie bóle brzucha, wymioty, nudności, niedokrwistość i posocznica.

Chłoniaki lub choroby limfoproliferacyjne rozwinęły się u 0,4-1% pacjentów po przeszczepie nerki, wątroby lub serca i obserwowano je przez co najmniej 1 rok, otrzymujących MMF (w dawce 2000 lub 3000 mg dziennie) w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Pojawienie się raka skóry (poza czerniakiem) stwierdzono w 1,6–4,2% przypadków, nowotwory złośliwe innych typów - w 0,7–2,1% przypadków.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu CellCept w ciągu trzech lat u pacjentów po przeszczepieniu serca lub nerki, w porównaniu z rocznymi wskaźnikami, nie wykazały nieoczekiwanych zmian w częstości występowania nowotworów złośliwych. Po przeszczepieniu wątroby pacjenci byli monitorowani przez rok do trzech lat.

Częstość występowania chłoniaków w leczeniu opornego odrzucania przeszczepu nerek wynosiła 3,9% przy średnim okresie obserwacji do 42 miesięcy.

Prawdopodobieństwo zakażeń oportunistycznych jest większe u wszystkich pacjentów po przeszczepie i zwiększa się wraz ze wzrostem stopnia immunosupresji. W przypadku przepisywania MMF (w dawce 2000 lub 3000 mg na dobę) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi pacjentom obserwowanym przez rok po przeszczepieniu nerki (w dziennej dawce 2000 mg), wątroby i serca, najczęstszymi zakażeniami były kandydoza błon śluzowych i skóra, zespół CMV / wiremia CMV (w 13,5% przypadków) i zakażenie wirusem opryszczki pospolitej.

Częstość występowania działań niepożądanych i ich rodzaj przy doustnym podawaniu preparatu CellSept 2 razy na dobę w dawce 600 mg dzieciom w wieku od 3 miesięcy do 18 lat praktycznie nie różniła się od tych występujących u dorosłych pacjentów, którzy przyjmowali 1000 mg 2 razy na dobę. Jednak działania niepożądane, takie jak niedokrwistość, leukopenia, biegunka, posocznica, infekcje, występowały częściej (≥ 10%) u dzieci, zwłaszcza w wieku poniżej 6 lat.

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat, podczas leczenia skojarzonego immunosupresyjnego, w tym MMF, ryzyko niektórych zakażeń (w tym inwazyjnych tkankowych postaci jawnego zakażenia WVD), a także prawdopodobnie obrzęku płuc i krwawienia z przewodu pokarmowego jest większe niż u pacjentów z młody wiek.

Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów po przeszczepieniu nerki z zastosowaniem MMF jednocześnie z kortykosteroidami i cyklosporyną (często - ≥ 10%; rzadko - 3-10%):

układ moczowo-płciowy: często - martwica kanalików nerkowych, krwiomocz, infekcje dróg moczowych; rzadko - impotencja, albuminuria, odmiedniczkowe zapalenie nerek, dyzuria, wodonercze, częste oddawanie moczu;
układ limfatyczny: często - trombocytopenia, anemia (w tym hipochromiczna), leukopenia, leukocytoza; rzadko - czerwienica, wybroczyny;
metabolizm: rzadko - przyrost masy ciała, odwodnienie, kwasica oddechowa / metaboliczna, hiperwolemia;
układ sercowo-naczyniowy: często - podwyższone ciśnienie krwi; rzadko - rozszerzenie naczyń krwionośnych, migotanie przedsionków, zakrzepica, tachykardia, dławica piersiowa, obniżenie ciśnienia krwi, hipotonia ortostatyczna;
układ pokarmowy: często - zaparcia, niestrawność, biegunka, wymioty, nudności, kandydoza jamy ustnej; rzadko - kandydoza przewodu pokarmowego, zapalenie dziąseł, zapalenie przełyku, przerost dziąseł, zapalenie jamy ustnej, niedrożność jelit, zapalenie wątroby, anoreksja, zapalenie żołądka i jelit, wzdęcia, krwawienia z przewodu pokarmowego;
narządy oddechowe: często - zapalenie płuc, nasilony kaszel, zapalenie gardła, duszność, zapalenie oskrzeli; rzadko - wysięk opłucnowy, nieżyt nosa, obrzęk płuc, zapalenie zatok, astma;
skóra i jej przydatki często: - opryszczka pospolita, trądzik; rzadko - półpasiec, grzybicze zapalenie skóry, wysypka, przerost skóry (w tym rogowacenie słoneczne), owrzodzenia skóry, nadmierne pocenie się, hirsutyzm, rak skóry, swędzenie, wypadanie włosów, łagodne nowotwory skóry;
układ nerwowy często - bezsenność, zawroty głowy, drżenie; rzadko - parestezja, lęk, hipertoniczność, depresja, senność;
układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko - skurcze nóg, bóle mięśni i stawów, osłabienie mięśni;
układ hormonalny: rzadko - choroba przytarczyc (podwyższony poziom parathormonu), cukrzyca;
narządy zmysłów: rzadko - zaćma, niedowidzenie, zapalenie spojówek;
parametry laboratoryjne: często - hiperkaliemia, hiperglikemia, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipercholesterolemia; rzadko - wzrost aktywności fosfatazy zasadowej (alkalicznej fosfatazy), wzrost aktywności enzymów, w tym transpeptydazy gamma-glutamylowej, LDH (dehydrogenazy mleczanowej), AST (aminotransferazy asparaginianowej) i ALT (aminotransferazy alaninowej) w surowicy, podwyższona kreatyninemia w surowicy, hipokalipidemia hipoglikemia, hiperkalcemia;
ciało jako całość: często - sepsa obwodowa, obrzęk, infekcje, gorączka, osłabienie, ból głowy, ból (w klatce piersiowej, brzuchu, dolnej części pleców); rzadko - cysty (w tym wodniak i limfocele), ból miednicy, zespół grypopodobny, obrzęk twarzy, krwawienie, przepuklina, złe samopoczucie, wzdęcia.

Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów po przeszczepieniu wątroby podczas jednoczesnego stosowania MMF z kortykosteroidami i cyklosporyną:

układ moczowo-płciowy: często - skąpomocz, zaburzenia czynności nerek, infekcje dróg moczowych; rzadko - obrzęk moszny, ostra niewydolność nerek, krwiomocz, dyzuria, niewydolność nerek, nietrzymanie moczu, częste oddawanie moczu;
układ limfatyczny: często - trombocytopenia, anemia (w tym hipochromiczna), leukopenia, leukocytoza; rzadko - wydłużenie czasu protrombinowego, wybroczyny, pancytopenia;
metabolizm: często - utrudnione gojenie się ran; rzadko - niedotlenienie, hiperwolemia, hipowolemia, utrata masy ciała, przyrost masy ciała, kwasica metaboliczna / oddechowa, odwodnienie;
układ sercowo-naczyniowy: często - tachykardia, wzrost lub spadek ciśnienia krwi; rzadko - migotanie przedsionków, zakrzepica tętnic, omdlenia, zaburzenia rytmu serca, rozszerzenie naczyń, bradykardia;
narządy oddechowe: często - wysięk opłucnowy, niedodma, zapalenie zatok, wzmożony kaszel, duszność, zapalenie płuc, zapalenie gardła; rzadko - nieżyt nosa, kandydoza dróg oddechowych, krwawienie z nosa, astma, zapalenie oskrzeli, hiperwentylacja, obrzęk płuc, odma opłucnowa;
układ pokarmowy: często - kandydoza jamy ustnej, niestrawność, zapalenie wątroby, wzdęcia, wymioty i nudności, zaparcia, anoreksja, żółtaczka cholestatyczna, zapalenie dróg żółciowych, biegunka; rzadko - dysfagia, zapalenie przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, niedrożność jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, żółtaczka, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, melena, wrzód żołądka, zmiany w odbytnicy, kserostomia
skóra i jej przydatki: często - swędzenie, wysypka, nadmierne pocenie się; rzadko - półpasiec, wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa, łagodne nowotwory skóry, owrzodzenia skóry, hirsutyzm, trądzik, grzybicze zapalenie skóry, opryszczka zwykła, krwotoki;
układ nerwowy: często - drżenie, parestezje, splątanie, niepokój, zawroty głowy, depresja, bezsenność; rzadko - psychoza, neuropatia, pobudzenie psychomotoryczne, drgawki, utrata pamięci, majaczenie, senność, hipertoniczność, hipestezja;
narządy zmysłów: rzadko - zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia, niedowidzenie, głuchota;
układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko - bóle mięśni i stawów, osłabienie mięśni, skurcze nóg, osteoporoza;
układ hormonalny: rzadko - cukrzyca;
parametry laboratoryjne: często - podwyższony poziom azotu resztkowego, hiperbilirubinemia, podwyższony poziom kreatyniny, hiperkaliemia, hiperglikemia, hipokalcemia, hipokaliemia, hipoproteinemia, hipoglikemia, hipofosfatemia, hipomagnezemia; rzadko - podwyższona aktywność ALP, podwyższona aktywność enzymatyczna surowicy (AspAT i ALT) we krwi, hiponatremia, hipercholesterolemia, hiperfosfatemia, hiperlipidemia;
ciało jako całość: często - obrzęki obwodowe, osłabienie, wodobrzusze, gorączka, wzdęcia, posocznica, zapalenie otrzewnej, przepuklina, dreszcze, bóle głowy, infekcje, bóle (w dolnej części pleców, w brzuchu, w klatce piersiowej); rzadko - zapalenie tkanki podskórnej, ropień, cysty (w tym wodniak i limfocele), ból szyi, objawy grypopodobne, złe samopoczucie, krwawienie.

Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów po przeszczepieniu serca podczas jednoczesnego stosowania MMF z kortykosteroidami i cyklosporyną:

układ moczowo-płciowy: często - skąpomocz, zaburzenia czynności nerek, infekcje dróg moczowych; rzadko - częste oddawanie moczu, nokturia, bolesne oddawanie moczu, impotencja, krwiomocz, niewydolność nerek, zatrzymanie moczu / nietrzymanie moczu;
układ limfatyczny to często - leukopenia, leukocytoza, wybroczyny, trombocytopenia, anemia (w tym hipochromiczna); rzadko - wybroczyny, wzrost czasu tromboplastyny i protrombiny;
metabolizm: często - hiperwolemia, kwasica metaboliczna / oddechowa, przyrost masy ciała; rzadko - zasadowica, dna, odwodnienie, utrudnione gojenie się ran, hipowolemia, utrata masy ciała, niedotlenienie, pragnienie, kwasica oddechowa;
układ sercowo-naczyniowy: często - wysięk osierdziowy, bradykardia, arytmia, niewydolność serca, wzrost / spadek ciśnienia krwi; rzadko - dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca (dodatkowe skurcze komorowe i nadkomorowe, migotanie i trzepotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy i nadkomorowy), podwyższone ciśnienie żylne, skurcz naczyń, zatrzymanie akcji serca, omdlenia, hipotonia ortostatyczna, zastoinowa niewydolność serca, płuc;
narządy oddechowe: często - zapalenie płuc, zapalenie zatok, nieżyt nosa, wysięk opłucnowy, nasilony kaszel, astma, duszność, zapalenie gardła; rzadko - czkawka, odma opłucnowa, zmiany głosu, zwiększona produkcja plwociny, obrzęk płuc, bezdech, zapalenie oskrzeli, niedodma, krwawienie z nosa, krwioplucie, nowotwory;
układ pokarmowy: często - wzdęcia, wymioty, nudności, kandydoza jamy ustnej, zaparcia, biegunka, niestrawność; rzadko - przerost dziąseł, melena, żółtaczka, zapalenie przełyku, zapalenie jamy ustnej, dysfagia, anoreksja, zapalenie dziąseł, zapalenie żołądka i jelit;
układ nerwowy: często - hipertoniczność, drżenie, senność, pobudzenie psychoruchowe, splątanie, lęk, depresja, parestezje, zawroty głowy, bezsenność; rzadko - chwiejność emocjonalna, zawroty głowy, utrata pamięci, neuropatia, drgawki, halucynacje;
skóra i jej przydatki: często - półpasiec, trądzik, wysypka, opryszczka pospolita; rzadko - grzybicze zapalenie skóry, łagodne nowotwory skóry, swędzenie, owrzodzenia skóry, nadmierne pocenie się, krwotoki, przerost i rak skóry;
narządy zmysłów: często - niedowidzenie; rzadko - ból ucha, szum w uszach, krwawienie w oku, zaburzenia widzenia, głuchota, zapalenie spojówek;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - bóle mięśni, skurcze nóg, osłabienie mięśni; rzadko - ból stawów;
układ hormonalny: rzadko - zespół Cushinga, cukrzyca, niedoczynność tarczycy;
wskaźniki laboratoryjne: często - hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hiperurykemia, hiponatremia, hipomagnezemia, hiperglikemia, podwyższone stężenie kreatyniny, hiperbilirubinemia, podwyższony poziom azotu resztkowego, zwiększona aktywność enzymów (AST, LDH, ALT) w surowicy; rzadko - zwiększona aktywność ALP, hipoproteinemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipochloremia, hipofosfatemia;
ciało jako całość: często - posocznica, obrzęki obwodowe, osłabienie, dreszcze, gorączka, ból głowy, infekcje, ból (w dolnej części pleców, w brzuchu, w klatce piersiowej); rzadko - złe samopoczucie, zapalenie tkanki podskórnej, krwawienie, cysty (w tym wodniak i limfocele), bladość skóry, obrzęk twarzy, ból szyi, objawy grypopodobne, przepuklina, wzdęcia, ból miednicy;

Profil bezpieczeństwa MMF w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu nerki w przypadku stosowania leku w dawce dobowej 2000 mg był nieco lepszy niż w dawce 3000 mg.

Działania niepożądane zarejestrowane w okresie po wprowadzeniu produktu CellSepta do obrotu:

układ pokarmowy: pojedyncze przypadki atrofii kosmków jelitowych, zapalenie okrężnicy (w niektórych przypadkach geneza cytomegalowirusa), zapalenie trzustki;
układ odpornościowy: pojedyncze przypadki ciężkich, zagrażających życiu infekcji (infekcyjne zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowych), wzrost częstości niektórych infekcji, takich jak atypowe zakażenia prątkami i gruźlica.

U niektórych pacjentów występowała PML (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia), czasami prowadząca do zgonu. W tych przypadkach opisano dodatkowe czynniki ryzyka PML, w tym upośledzoną odporność i terapię immunosupresyjną.

W połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zdarzały się przypadki PKKA (częściowa aplazja krwinek czerwonych).

U pacjentek, które przyjmowały MMF w czasie ciąży jednocześnie z innymi lekami immunosupresyjnymi, zgłaszano przypadki wad płodu (w tym wad rozwojowych ucha).

Inne skutki uboczne obserwowane przy stosowaniu preparatu CellSept po rejestracji nie różnią się od zaburzeń, które zostały zarejestrowane podczas badań klinicznych.

Przedawkować

Informacje o przedawkowaniu produktu CellSept uzyskano podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu. W większości przypadków nie zgłaszano żadnych skutków ubocznych. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas przedawkowania, zbiegły się z ustalonym profilem bezpieczeństwa leku.

Spodziewane objawy: immunosupresja (aw konsekwencji zwiększona wrażliwość na infekcje), supresja szpiku kostnego.

Terapia: wraz z rozwojem neutropenii wskazane jest zmniejszenie dawki CellSept lub całkowite wycofanie leku.

Niemożliwe jest usunięcie IFC z organizmu za pomocą hemodializy. Jednak przy wysokich stężeniach MPKG w osoczu (> 100 μg / ml), niewielkie jego ilości są nadal wydalane.

Leki wiążące kwasy żółciowe mogą przyczyniać się do eliminacji IFC z organizmu (zwiększając jego wydalanie).

Specjalne instrukcje

W okresie stosowania CellCept, ogólnie jako złożonej immunosupresji, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry. Ryzyko to jest prawdopodobnie związane nie ze stosowaniem leku jako takiego, ale z czasem trwania i intensywnością immunosupresji.

Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów z wysokim ryzykiem raka skóry, konieczne jest ograniczenie ekspozycji na promieniowanie UV i słońce poprzez noszenie zamkniętej odzieży. Należy również stosować filtry przeciwsłoneczne o wysokim współczynniku ochronnym.

Wszelkie objawy zakażenia, krwawienia, krwawienia lub inne objawy zahamowania czynności szpiku kostnego należy natychmiast zgłosić lekarzowi.

Na tle nadmiernej supresji układu odpornościowego możliwy jest wzrost wrażliwości na infekcje, w tym oportunistyczne, posocznicę i inne śmiertelne infekcje.

Pacjenci przyjmujący CellCept mieli przypadki PML, czasami zakończone zgonem. Z reguły dochodziło do tego przy obecności dodatkowych czynników ryzyka PML, w tym terapii immunosupresyjnej i pogorszenia stanu odpornościowego. W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych u pacjentów z immunosupresją należy wykonać diagnostykę różnicową PML. Zalecono konsultację z neurologiem.

Zgłaszano przypadki PACA u pacjentów, którzy przyjmowali CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Mechanizm powstawania PACA podczas przyjmowania leku, a także innych leków immunosupresyjnych i ich kombinacji nie został określony. Czasami PCAA po odstawieniu leku lub zmniejszeniu jego dawki było odwracalne. Jednak u pacjentów po przeszczepie obniżenie immunosupresji może stanowić zagrożenie dla przeszczepu.

Szczepienie podczas terapii MMF może być mniej skuteczne. Należy unikać żywych szczepionek atenuowanych. Szczepienie przeciw grypie można przeprowadzić zgodnie z wytycznymi krajowymi.

Stosowaniu MMF mogą towarzyszyć zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (w postaci owrzodzenia błony śluzowej, krwawienia z przewodu pokarmowego, perforacji); należy zachować ostrożność przepisując CellSept pacjentom z zaostrzeniami chorób przewodu pokarmowego.

MMF jest inhibitorem IMPDG, dlatego też teoretycznie nie powinien być przepisywany pacjentom z rzadkim, uwarunkowanym genetycznie, dziedzicznym niedoborem fosforybozylotransferazy guaninowej hipoksantyny (zespoły Kelly-Sigmillera i Lescha-Nyhana).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu CellCept i azatiopryny. Oba leki prowadzą do zahamowania czynności szpiku kostnego, a ich łączne stosowanie nie było badane.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu MMF i leków wpływających na krążenie wątrobowo-jelitowe, ponieważ mogą one zmniejszać skuteczność CellCept.

Pacjenci z ciężkimi przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek powinni unikać przepisywania dawek większych niż 1000 mg 2 razy na dobę.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z opóźnioną czynnością przeszczepu nerki, ale należy ich uważnie obserwować. Brak danych dotyczących pacjentów, którym przeszczepiono wątrobę lub serce i u których występuje ciężka niewydolność nerek.

Ryzyko działań niepożądanych u pacjentów w podeszłym wieku może być większe niż u młodszych pacjentów.

W okresie terapii CellSept konieczne jest ustalanie formuły ekspandowanej krwi co tydzień w pierwszym miesiącu, w drugim i trzecim miesiącu terapii - 2 razy w miesiącu, a następnie w pierwszym roku - raz w miesiącu. Rozwój neutropenii może być związany zarówno ze stosowaniem MMF, jak i innymi lekami, z infekcjami wirusowymi lub kombinacją tych przyczyn. W przypadku neutropenii (z bezwzględną liczbą neutrofili mniejszą niż 1300 w 1 μl) dawkę preparatu CellSept zmniejsza się lub lek całkowicie odstawiony. Stan tych pacjentów powinien być uważnie monitorowany.

W eksperymencie na królikach i szczurach MMF wykazał działanie teratogenne, dlatego tabletek nie należy łamać, a integralności kapsułek nie należy łamać. Unikać wdychania proszku zawartego w kapsułkach lub bezpośredniego kontaktu z błonami śluzowymi lub skórą. Jeśli tak się stanie, dokładnie spłucz obszar mydłem i wodą, a oczy samą wodą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci w okresie przyjmowania leku CellSept powinni wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia zawrotów głowy i innych działań niepożądanych, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

ciąża: powołanie CellSept kobietom w ciąży jest możliwe tylko w przypadkach, gdy korzyści z terapii są większe niż możliwa szkoda;
okres laktacji: stosowanie leku jest przeciwwskazane.

CellCept, zgodnie z klasyfikacją FDA - US Food and Drug Administration, należy do kategorii D.

Podczas stosowania leku w I trymestrze ciąży istnieje zwiększone ryzyko poronienia samoistnego, jednocześnie wzrasta prawdopodobieństwo wad wrodzonych, w tym wady nerek, serca i przełyku, rozszczep wargi, rozszczep podniebienia, anomalie w rozwoju dystalnych kończyn i ucha zewnętrznego.

W przypadku planowania ciąży CellCept nie powinien być stosowany, dopóki działają inne leki o działaniu immunosupresyjnym. Planując / rozpoczynając ciążę, kobieta powinna wziąć pod uwagę istniejącą potencjalną szkodę dla płodu.

Nie należy rozpoczynać przyjmowania MMF do czasu potwierdzenia braku ciąży metodą analizy moczu lub surowicy o czułości co najmniej 25 mIU / ml (nie później niż 1 tydzień przed rozpoczęciem przyjmowania leku CellSept). Przed rozpoczęciem stosowania MMF, w trakcie terapii i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia, konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, nawet jeśli kobieta ma historię niepłodności (z wyjątkiem przypadków histerektomii). Jeśli kobieta nie może powstrzymać się od współżycia seksualnego, powinna stosować jednocześnie dwie skuteczne metody antykoncepcji, gdyż w trakcie terapii CellSept, przyjmując doustne środki antykoncepcyjne, istnieje potencjalna możliwość obniżenia poziomu hormonów.

MMF u szczurów przenika do mleka. Nie wiadomo, czy substancja przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na to, że wiele leków przenika do mleka kobiecego, a także możliwość wystąpienia poważnych skutków ubocznych na MMF u niemowląt, wyboru między przyjmowaniem leku CellCept a kontynuacją karmienia piersią dokonuje się biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.

Zastosowanie pediatryczne

Nie badano profilu bezpieczeństwa preparatu CellCept w zapobieganiu przeszczepieniu serca lub wątroby i leczeniu pierwszego / opornego odrzucenia przeszczepu nerki u dzieci i młodzieży.

Po przeszczepieniu nerki CellCept można podawać dzieciom powyżej 12 roku życia.

Interakcje lekowe

acyklowir: na tle niewydolności nerek stężenie obu leków w osoczu wzrasta, co może wiązać się z konkurencją w zakresie wydzielania cewkowego i prowadzić do dalszego wzrostu stężenia obu leków;
leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające wodorotlenek glinu i magnezu: zmniejsza się wchłanianie MMF;
kolestyramina: następuje znaczny spadek AUC _IFC, dlatego łączone stosowanie wymaga ostrożności;
cyklosporyna A: MMF nie wpływa na jej farmakokinetykę; przy jednoczesnym stosowaniu działanie MMF zmniejsza się o 30-50% w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymują MMF w połączeniu z syrolimusem;
gancyklowir: przepisując te leki pacjentom z niewydolnością nerek, wymagane jest dokładne monitorowanie ich stanu;
doustne środki antykoncepcyjne: oprócz tego należy stosować inne metody antykoncepcji;
trimetoprym / sulfametoksazol, metronidazol, norfloksacyna: gdy IFC jest podawany z jednym z leków przeciwbakteryjnych, biodostępność nie zmienia się; po jednokrotnym zastosowaniu CellSept równocześnie z norfloksacyną i metronidazolem następuje 30% zmniejszenie AUC _0–48 IFC;
takrolimus: jego AUC u pacjentów ze stabilnym przeszczepem wątroby po wielokrotnym podaniu MMF 2 razy dziennie w dawce 1500 mg wzrasta o około 20%;
ryfampicyna: po dostosowaniu dawki następuje zmniejszenie działania IFC o 70% (AUC _0-12) u pacjentów po jednoczesnym przeszczepieniu płuc i serca; w przypadku stosowania skojarzonego zaleca się kontrolę działania IFC i dostosowanie dawki preparatu CellCept w celu utrzymania efektu klinicznego;
cyprofloksacyna i amoksycylina w skojarzeniu z kwasem klawulanowym: w dniach bezpośrednio po doustnym podaniu amoksycyliny lub cyprofloksacyny jednocześnie z kwasem klawulanowym u pacjentów po przeszczepie nerki obserwuje się istotne zmniejszenie _Cmin IFC. Wraz z kontynuacją leczenia efekt ten słabnie, a po odstawieniu terapii zanika. Znaczenie kliniczne jest nieznane, ponieważ zmiana C _min może nie odzwierciedlać odpowiednio zmiany całkowitej ekspozycji na IFC;
probenecyd (blokery wydzielania kanalikowego): zwiększa się stężenie MPKG;
sewelamer: AUC _0–12 i C _max IFC zmniejszają się odpowiednio o 25 i 30%. Sewelamer i inne środki wiążące fosforany, które nie zawierają wapnia, należy zastosować 2 godziny po przyjęciu leku CellSept, co zmniejszy ich wpływ na wchłanianie IFC;
żywe szczepionki: podczas terapii CellSept nie należy ich podawać; tworzenie przeciwciał w odpowiedzi na inne szczepionki może być ograniczone.

Analogi

Analogami CellSept są Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate Teva, Mycophenolic acid, Sodium Mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią w temperaturze do 30 ° C w oryginalnym opakowaniu. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje CellSepte

Recenzje CellSepte są w większości pozytywne. Na wyspecjalizowanych forach najczęściej dyskutuje się o tym, gdzie lek można kupić taniej, ponieważ ma dość wysoki koszt. Zwykle wskazują, że terapia jest dobrze tolerowana, rzadko odnotowuje się rozwój działań niepożądanych.