Newirapina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Newirapina: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Nevirapine

Kod ATX: J05AG01

Składnik aktywny: newirapina (newirapina)

Producent: Ozone LLC (Rosja); Drug Technology LLC (Rosja); Emkyur Pharmaceuticals, Ltd. (Emcure Pharmaceuticals, Ltd.) (Indie); Aurobindo Pharma, Ltd (Indie)

Opis i aktualizacja zdjęć: 15.03.2019

Newirapina jest lekiem przeciwwirusowym aktywnym przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek: dawkowanie 100 lub 200 mg - prawie białe lub białe, płaskie cylindryczne, okrągłe, z ryzykiem jednostronnym i ściętym; dawka 200 mg - prawie białe lub białe, obustronnie wypukłe, owalne, z wytłoczonymi na jednej stronie literami „C” i „35” oraz ryzyko między nimi, a na drugiej tylko ryzyko; dawka 200 mg - od bladożółtej do białej, obustronnie wypukła, owalna, w kształcie kapsułki, z jednej strony z wygrawerowanym NVR, z drugiej z linią [tabletki 100/200 mg - 7, 10, 20, 25 lub 30 szt. … w konturowym opakowaniu acheikova / 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 lub 120 szt. w puszce z polipropylenu lub politereftalanu etylenu, w pudełku tekturowym 1, 2, 3, 4, 6, 10 lub 12 opakowań / 1 puszka; tabletki 200 mg - 60 szt. w pojemniku z polietylenu o dużej gęstości / 30 lub 60 szt.w butelce (puszce), polimer lub plastik / 10 szt. w blistrze, w pudełku tekturowym 1 butelka (puszka) / 1 pojemnik / 2 blistry. Każde opakowanie zawiera również instrukcje dotyczące stosowania leku Nevirapin].

W zależności od producenta dostępne są inne opcje pakowania i wyglądu.

1 tabletka zawiera:

substancja czynna: newirapina - 100 lub 200 mg;
dodatkowe składniki: karboksymetyloskrobia sodowa, monohydrat laktozy (cukier mleczny), celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu; w zależności od producenta - dodatkowo powidon K25 / powidon K30, dla tabletek 200 mg - skrobia żelowana, laurylosiarczan sodu, talk.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Newirapina należy do nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI) HIV typu 1 (HIV-1). Substancja czynna bezpośrednio tworzy wiązanie z odwrotną transkryptazą i hamuje aktywność polimerazy DNA zależnej od DNA i zależnej od RNA, co prowadzi do zniszczenia centrum aktywnego tego enzymu. Substancja czynna nie konkuruje z szablonowymi trifosforanami lub trifosforanami nukleozydów, nie wykazuje wyraźnego działania hamującego na odwrotną transkryptazę HIV-2 i polimerazę DNA komórek eukariotycznych (w tym ludzkich polimeraz DNA α, β, γ lub σ).

Nie zaleca się stosowania newirapiny w monoterapii w leczeniu zakażenia wirusem HIV ani dodawania jej do istniejącego schematu leczenia jako pojedynczego leku ze względu na szybki rozwój oporności wirusowej, który jest typowy dla wszystkich innych NNRTI. Przy wyborze leków przeciwretrowirusowych do stosowania w skojarzeniu z newirapiną należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia oporności krzyżowej. W przypadku konieczności rezygnacji ze schematu leczenia przeciwretrowirusowego, w tym stosowania newirapiny, należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania (T _1/2) tej ostatniej. Jeśli leki przeciwretrowirusowe z krótszym T _1/2 należy odstawić jednocześnie z lekiemniż newirapina, oporność na HIV może rozwinąć się z powodu jej niskiego stężenia przez 7 dni lub dłużej.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym Nevirapina u zdrowych ochotników, a także u dorosłych zakażonych wirusem HIV-1, jest dobrze i szybko wchłaniana - ponad 90% przyjętej dawki. Bezwzględna biodostępność po zastosowaniu substancji czynnej w pojedynczej dawce 50 mg może wynosić 93 ± 9%, maksymalne stężenie w osoczu (C _max) po pojedynczej dawce 200 mg newirapiny obserwowano po 4 godzinach i wynosiło 2 ± 0,4 μg / ml (7, 5 μM). Podczas stosowania kursu odnotowano liniowy wzrost _Cmax leku w osoczu w zakresie dawek dobowych od 200 do 400 mg. Po osiągnięciu stanu równowagi C _max newirapiny wynosiło 5,74 μg / ml, a C _min- 3,73 μg / ml. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) osiągnęło 109 h × μg / ml (96,0–143,5 h × μg / ml), co odpowiadało stężeniu równowagowemu 4,5 ± 1,9 μg / ml u pacjentów przyjmujących lek 2 razy dziennie, 200 mg.

Newirapina jest substancją lipofilną i zasadniczo nie jonizuje przy fizjologicznym pH. Równowagowa objętość dystrybucji substancji czynnej (V _dss) po podaniu dożylnym (iv) dorosłym ochotnikom wynosiła 1,21 ± 0,09 l / kg, co wskazywało na jej szeroką dystrybucję w organizmie człowieka.

Substancja dobrze przenika przez barierę łożyskową i znajduje się w mleku matki, wiąże się z białkami osocza w około 60%, jej poziom w osoczu może wahać się od 1 do 10 μg / ml. Stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 45% (± 5%) stężenia w osoczu krwi, stosunek ten w przybliżeniu odpowiada zawartości niezwiązanej frakcji osocza newirapiny.

W toku badań in vivo i in vitro stwierdzono, że intensywna przemiana metaboliczna newirapiny zachodzi przy udziale izoenzymów cytochromu P ₄₅₀, głównie z rodziny CYP3A (metabolizm oksydacyjny), w wyniku czego powstaje kilka hydroksylowanych metabolitów. Przypuszczalnie inne izoenzymy również mogą mieć dodatkowy wpływ na ten proces.

Zgodnie z wynikami badań farmakokinetycznych (z użyciem ¹⁴ C-newirapiny) w moczu wykryto około 81,3 ± 11,1% dawki znakowanej izotopem, co wskazuje na dominującą rolę wydalania nerkowego w porównaniu z wydalaniem (10,1 ± 1,5%) poprzez jelita. Koniugaty hydroksylowanych metabolitów i glukuronidu stanowiły ponad 80% ¹⁴ C-newirapiny wykrywanej w moczu, a tylko niewielka ilość leku (mniej niż 3% całkowitej dawki) została wydalona w postaci niezmienionej.

Newirapina należy do induktorów izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ w wątrobie. Po podaniu doustnym pojedynczej dawki i kolejnych dwóch do czterech tygodni przyjmowania leku w dawce dobowej 200–400 mg, farmakokinetyka jego autoindukcji charakteryzuje się 1,5–2 krotnym wzrostem klirensu. Również autoindukcja powoduje odpowiednie zmniejszenie końcowej fazy T _1/2 leku z osocza - od około 45 godzin przy pojedynczej dawce do 25-30 godzin przy kuracji w dawkach dobowych 200-400 mg.

U kobiet klirens newirapiny jest nieco niższy (o 13,8%) niż u mężczyzn, ale różnica ta nie jest istotna klinicznie. Wskaźnik masy ciała (BMI) i masa ciała nie wpływają na prześwit pojazdu. U dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 farmakokinetyka newirapiny nie zmienia się wraz z wiekiem (od 19 do 86 lat).

Wskazania do stosowania

leczenie zakażenia HIV-1 w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART);
zapobieganie przenoszeniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko u kobiet, które nie otrzymują ART podczas porodu (newirapina jest wskazana i może być stosowana przez matkę w monoterapii w pojedynczej dawce przyjmowanej doustnie podczas porodu).

Przeciwwskazania

Absolutny:

niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nietolerancja laktozy;
ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C według klasyfikacji Child-Pugh) lub przypadki początkowego wzrostu stężenia aminotransferazy asparaginianowej (ACT) / aminotransferazy alaninowej (AlAT) ponad 5-krotnie przekraczającego górną granicę normy (GGN);
wzrost aktywności ACT lub ALT zarejestrowany na tle poprzedniego leczenia lekiem do poziomu ponad 5-krotnie wyższego niż GGN lub powrót nieprawidłowości w czynności wątroby w przypadku wielokrotnego podawania leku;
ciężka wysypka, reakcje nadwrażliwości lub wystąpienie klinicznie wyraźnego zapalenia wątroby spowodowanego przyjmowaniem leku, które pojawiło się podczas poprzedniej terapii i wymagało jego anulowania;
wiek do 16 lat, masa ciała poniżej 50 kg lub powierzchnia ciała (BSP) poniżej 1,25 m²;
jednoczesne przyjmowanie z lekami ziołowymi zawierającymi wyciąg z dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (ze względu na zwiększone ryzyko obniżenia poziomu newirapiny w osoczu i osłabienia jej działania klinicznego);
łączone stosowanie z lekami takimi jak delawirdyna, efawirenz, etrawiryna, ketokonazol, ryfampicyna, rylpiwiryna, boceprewir, elwitegrawir (w skojarzeniu z kobicystatem), sakwinawir, fosamprenawir, atazanawir (pod warunkiem, że nie są stosowane w małych dawkach z rytonawirem)
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Krewny (Newirapina musi być stosowana z dużą ostrożnością):

zaburzenia czynności wątroby o łagodnym / umiarkowanym nasileniu (klasa A / B według klasyfikacji Child-Pugh);
terapia skojarzona z ryfabutyną, telaprewirem, metadonem, warfaryną, lopinawirem / rytonawirem, flukonazolem, klarytromycyną, etynyloestadiolem, itrakonazolem, indynawirem.

Newirapina, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Nevirapine są przyjmowane doustnie. Lekarz z doświadczeniem w leczeniu zakażenia wirusem HIV powinien przepisać lek i prowadzić terapię.

Tabletki należy przyjmować niezależnie od pory posiłku, połykać w całości, bez łamania i żucia, popijając wodą. Newirapinę należy stosować wyłącznie w połączeniu z co najmniej dwoma dodatkowymi lekami przeciwretrowirusowymi. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 400 mg.

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Zalecana dawka newirapiny u pacjentów w wieku powyżej 16 lat o masie ciała powyżej 50 kg lub z PPT większym niż 1,25 m² (obliczona według wzoru Mostellera), w ciągu pierwszych 14 dni kursu wynosi 200 mg, przyjmowana codziennie 1 raz dziennie. Stwierdzono, że takie leczenie w początkowym okresie zmniejsza częstość występowania wysypki. Po 14 dniach leczenia następuje przejście do stosowania 200 mg tabletek 2 razy dziennie w połączeniu z 2 lub więcej dodatkowymi lekami przeciwretrowirusowymi.

W przypadku, gdy pominięto następną dawkę newirapiny i nie minęło więcej niż 8 godzin od jej podania, dawkę tę należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Jeśli od pominięcia minęło więcej niż 8 godzin, należy przyjąć tylko następną dawkę o zwykłej porze, bez jej podwajania.

Jeśli w ciągu 14-dniowego początkowego okresu przyjmowania leku w dawce dobowej 200 mg wystąpiła wysypka skórna, nie można zwiększyć dawki newirapiny do czasu ustąpienia tego działania niepożądanego. Gdy podczas przyjmowania leku pojawi się wysypka, konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Schemat dawkowania z zastosowaniem dawki 200 mg 1 raz dziennie nie powinien trwać dłużej niż 28 dni, pod koniec tego okresu konieczne jest wybranie alternatywnego leczenia ze względu na ryzyko wystąpienia oporności na tle przyjmowania niewystarczających dawek leku. Jeśli kurs zostanie przerwany na dłużej niż 7 dni, konieczne jest ponowne rozpoczęcie terapii z początkowym 14-dniowym okresem w dawce 200 mg na dobę.

Dzieci i młodzież w wieku poniżej 16 lat o masie ciała poniżej 50 kg lub z PPT mniejszym niż 1,25 m² powinny stosować doustną zawiesinę newirapiny.

PPT (wzór Mostellera) = √ [waga (kg) × wysokość (cm) / 3600]

Zapobieganie przenoszeniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko

Aby zapobiec przenoszeniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko podczas porodu, zaleca się kobiecie przyjęcie pojedynczej dawki leku Nevirapine w dawce 200 mg jak najwcześniej po rozpoczęciu porodu.

Skutki uboczne

układ odpornościowy: często - nadwrażliwość (w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne); rzadko - objawy ogólnoustrojowe i eozynofilia;
krew i układ limfatyczny: często - granulocytopenia; rzadko - anemia;
układ nerwowy: często - ból głowy;
wątroba i drogi żółciowe: często - zapalenie wątroby (w tym ciężka hepatotoksyczność zagrażająca życiu); rzadko - żółtaczka; rzadko - piorunujące zapalenie wątroby (z groźbą śmierci);
przewód pokarmowy: często - bóle brzucha, wymioty, biegunka, nudności;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - bóle mięśni, bóle stawów; rzadko - rabdomioliza (w przypadku reakcji wątroby i skóry podczas terapii);
skóra i tkanki podskórne: bardzo często - wysypka (zwykle łagodna / umiarkowanie nasilona, charakteryzująca się plamisto-grudkowymi elementami rumieniowymi ze swędzeniem lub bez, zlokalizowana na twarzy, kończynach i tułowiu); rzadko - pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (z możliwym skutkiem śmiertelnym);
zaburzenia ogólne: często - zmęczenie, gorączka;
dane laboratoryjne i instrumentalne: często - podwyższona aktywność testów wątrobowych: transaminazy ACT, ALT, gamma-glutamylotransferaza (GGT), inne enzymy wątrobowe; hipertransaminazemia; rzadko - podwyższone ciśnienie krwi (BP), hipofosfatemia.

Zgodnie z wynikami obserwacji porejestracyjnej najpoważniejszymi skutkami ubocznymi związanymi z leczeniem były następujące zaburzenia: toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, niewydolność wątroby / ciężkie zapalenie wątroby, eozynofilia związana z lekiem z objawami ogólnoustrojowymi różniącymi się rozwojem wysypki w połączeniu z takimi reakcjami jak bóle mięśni, bóle stawów, gorączka i powiększenie węzłów chłonnych oraz objawy uszkodzenia narządów wewnętrznych (w tym zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, eozynofilia, granulocytopenia i zaburzenia czynności nerek).

Podczas schematu leczenia przeciwretrowirusowego odnotowano przypadki przyrostu masy ciała, wzrostu stężenia glukozy i lipidów we krwi.

Zjawiska, takie jak zapalenie trzustki, trombocytopenia i neuropatia obwodowa, były najczęściej związane ze stosowaniem innych leków przeciwretrowirusowych w połączonym okresie ART. Szanse na wystąpienie tych zaburzeń w wyniku przyjmowania newirapiny są niskie.

W momencie rozpoczęcia ART u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności mogą wystąpić reakcje zapalne na drobnoustroje z resztkowymi objawami oportunistycznymi lub niewystępującymi.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania newirapiny, w przypadku przyjmowania dawki dobowej od 800 do 6000 mg przez okres nieprzekraczający 15 dni odnotowano następujące objawy: zmęczenie, zawroty głowy, bezsenność, ból głowy, gorączka, wymioty, nudności, utrata masy ciała, wysypka, rumień guzowaty, obrzęk, nacieki, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych.

W tym stanie konieczne jest anulowanie terapii. Specyficzne antidotum na newirapinę nie jest obecnie znane.

Specjalne instrukcje

Pierwsze 18 tygodni stosowania newirapiny ma kluczowe znaczenie, dlatego w tym okresie konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta w celu wykrycia możliwej ciężkiej niewydolności wątroby / nerek oraz ciężkich / zagrażających życiu reakcji skórnych (toksyczna martwica naskórka, zespół Stevensa-Johnsona). W pierwszych 6 tygodniach leczenia istnieje największe prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń skóry i dróg żółciowych.

Ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji hepatotoksycznych nie zaleca się rozpoczynania leczenia lekiem u dorosłych mężczyzn i kobiet z liczbą komórek CD4 + odpowiednio większą niż 400 w 1 mm3 i ponad 250 w 1 mm3, w których wykrywa się RNA HIV-1 w osoczu, jeśli korzyści z leczenia nie przewyższa ryzyka.

W okresie farmakoterapii odnotowano przypadki martwicy kości, głównie u pacjentów z progresją zakażenia wirusem HIV, zidentyfikowanymi czynnikami ryzyka lub na tle przedłużonej połączonej ART. Częstość tych powikłań nie została ustalona. Należy pilnie zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli odczuwasz ból stawów, ból lub trudności w poruszaniu się.

W przypadku pojawienia się ciężkiej wysypki lub wysypki, której towarzyszą ogólne objawy, takie jak złe samopoczucie, zmiany w błonie śluzowej jamy ustnej, gorączka, pęcherze, obrzęk twarzy, zapalenie spojówek oraz ból stawów i mięśni, należy przerwać stosowanie newirapiny. Konieczne jest również zaprzestanie leczenia lekiem, jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości charakteryzująca się wysypką i ogólnymi objawami uszkodzenia narządów wewnętrznych. Stwierdzono, że jednoczesne stosowanie prednizonu (w dawce 40 mg dobowej przez pierwsze 2 tygodnie kursu) nie zmniejsza częstości występowania wysypki, a wręcz przeciwnie, może zwiększać częstość reakcji skórnych w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia skojarzonego.

Ryzyko wystąpienia wysypki, która jest głównym objawem toksyczności narkotyków, jest wyższe u kobiet niż u mężczyzn.

Konieczne jest ścisłe monitorowanie wskaźników czynności wątroby w krótkich odstępach czasu, biorąc pod uwagę stan kliniczny, szczególnie w ciągu pierwszych 18 tygodni terapii. Kontrola laboratoryjna i kliniczna powinna być prowadzona przez cały okres leczenia. W przypadku wystąpienia takich prodromalnych oznak lub objawów zapalenia wątroby jak nudności, przebarwienia kału, bilirubinemia, powiększenie wątroby, żółtaczka, bolesność wątroby, konieczna jest pilna konsultacja ze specjalistą.

Należy pamiętać, że stosowanie newirapiny nie zmniejsza ryzyka przeniesienia wirusa HIV-1 poprzez seks lub krew bez zabezpieczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ newirapiny na zdolność koncentracji i szybkość psychomotoryczną. Pacjenci powinni unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym prowadzenia pojazdów lub innych skomplikowanych maszyn i urządzeń, jeśli w trakcie terapii wystąpią takie zaburzenia, jak ból głowy i nadmierne zmęczenie.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Kobietom otrzymującym newirapinę nie zaleca się stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych ani innych ogólnoustrojowych środków antykoncepcyjnych jako jedynych, ponieważ lek może zmniejszać ich stężenie w osoczu. W efekcie podczas terapii zaleca się stosowanie barierowych metod zapobiegania ciąży. Na tle leczenia w okresie pomenopauzalnym, w przypadku terapii hormonalnej, konieczne jest monitorowanie jej skuteczności.

Jak dotąd nie przeprowadzono żadnych specjalnych i odpowiednio kontrolowanych badań dotyczących leczenia kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV-1. Udokumentowano skuteczność i bezpieczeństwo newirapiny, stosowanej w celu zapobiegania przeniesieniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko, stosowanej przez matkę w dawce 200 mg jednorazowo podczas porodu. Według doniesień otrzymanych w trakcie obserwacji przebiegu ciąży w I-III trymestrze ciąży (według US Antiretroviral Pregnancy Registry) nie stwierdzono toksyczności w odniesieniu do rozwoju zarodka / płodu ani zaburzeń rozwoju płodu.

Tabletki z newirapiną należy stosować u kobiet w ciąży tylko w przypadkach, gdy spodziewane korzyści znacznie przewyższają możliwe zagrożenie dla płodu.

Zgodnie z wynikami badań u kobiet zakażonych wirusem HIV-1 w czasie porodu, T _1/2 newirapiny po podaniu pojedynczej doustnej dawki 200 mg wydłuża się do 60-70 godzin, a klirens może się znacznie zmienić (2,1 ± 1,5 l / h), w zależności od stopnia stresu fizjologicznego podczas porodu.

Aby uniknąć ryzyka przeniesienia wirusa po urodzeniu, matki zakażone wirusem HIV nie powinny karmić piersią swoich noworodków. Lek łatwo przenika przez łożysko i przenika do mleka matki, dlatego kobiety przyjmujące NVP nie powinny karmić piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Newirapina jest przeciwwskazana u osób w wieku poniżej 16 lat, o masie ciała poniżej 50 kg lub PPT poniżej 1,25 m².

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie było znaczących zmian parametrów farmakokinetycznych newirapiny w przypadku jakiejkolwiek ciężkiej niewydolności nerek. Jednocześnie w schyłkowej niewydolności nerek, wymagającej hemodializy, obserwowano zmniejszenie AUC o 43,5% i kumulację hydroksylowanych metabolitów newirapiny w osoczu.

Pacjentom poddawanym hemodializie z klirensem kreatyniny (CC) ≤ 20 ml / min zaleca się leczenie uzupełniające newirapiną z dodatkową dawką 200 mg po każdej hemodializie. Pacjenci z CC powyżej 20 ml / min nie muszą zmieniać dawki leku.

Za naruszenia funkcji wątroby

Leczenie newirapiną jest przeciwwskazane w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Pacjenci z łagodnymi / umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A / B według klasyfikacji Child-Pugh) nie wymagają indywidualnego doboru dawki, ale monitorowanie stanu jest konieczne, aby w odpowiednim czasie wykryć możliwe działania niepożądane. Największe zagrożenie rozwojem działań niepożądanych ze strony wątroby obserwuje się już w pierwszych 6 tygodniach terapii, ale prawdopodobieństwo takich zaburzeń utrzymuje się w trakcie dalszego leczenia.

Ryzyko działań niepożądanych ze strony wątroby zwiększa się, jeśli aktywność enzymów ACT / ALT zostanie przekroczona przed lub w trakcie leczenia ponad 2,5-krotnie w porównaniu z VGN. W przypadku wzrostu aktywności ACT / ALT wyższego niż 5-krotny w porównaniu z VGN, newirapina jest przeciwwskazana. Tylko przy stałym spadku tych enzymów do poziomu przewyższającego VGN mniej niż 5-krotnie, można wznowić stosowanie leku w początkowej dawce dobowej 200 mg w okresie 14 dni, a następnie zwiększyć do 400 mg. W przypadku stwierdzenia wznowienia dysfunkcji wątroby należy całkowicie odstawić newirapinę.

Zaleca się wykonywanie czynnościowych testów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia, przez pierwsze 2 miesiące kursu co dwa tygodnie, a następnie regularnie przez cały okres leczenia newirapiną. Jeśli występują objawy lub oznaki zapalenia wątroby i (lub) nadwrażliwości, wymagane jest monitorowanie testów wątrobowych.

Skojarzona ART u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich i zagrażających życiu reakcji ze strony układu wątrobowo-żółciowego. U pacjentów z początkowymi zaburzeniami czynności wątroby, w tym z aktywną postacią przewlekłego zapalenia wątroby, w trakcie ART obserwuje się wzrost częstości dysfunkcji wątroby. Pacjenci z tej grupy ryzyka wymagają nadzoru zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Jeśli choroba wątroby się pogorszy, konieczne jest wstrzymanie lub przerwanie leczenia farmakologicznego. W przypadku zapalenia wątroby, któremu towarzyszą objawy w postaci wymiotów, anoreksji, nudności, żółtaczki, a także zmiany parametrów laboratoryjnych (umiarkowane / istotne zmiany wskaźników aktywności wątroby, bez uwzględnienia aktywności GGT),Leczenie newirapiną należy całkowicie odstawić.

Stosować u osób starszych

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących stosowania newirapiny u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).

Interakcje lekowe

leki metabolizowane przez izoenzym CYP3A lub CYP2: możliwe jest zmniejszenie ich stężenia w osoczu, ponieważ newirapina jest induktorem izoenzymów CYP3A i CYP2B; może być konieczne dostosowanie dawki tych leków;
didanozyna (100-150 mg 2 razy dziennie), abakawir, emtrycytabina, lamiwudyna (150 mg 2 razy dziennie), tenofowir (300 mg dziennie), stawudyna (30/40 mg 2 razy dziennie) (analogi nukleozydów odwrotnych transkryptaza): nie ma konieczności dostosowania dawki newirapiny, a leki te nie są wymagane w przypadku jednoczesnego stosowania;
zydowudyna (100-200 mg 3 razy dziennie): nie jest wymagana modyfikacja dawki; ze względu na częsty rozwój granulocytopenii przy tej kombinacji konieczne jest dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych;
efawirenz (600 mg dziennie), rylpiwiryna, etrawiryna, delawirdyna (NNRTI): nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku i NNRTI;
atazanawir / rytonawir (odpowiednio 300/100 mg i 400/100 mg na dobę): nie zaleca się jednoczesnego stosowania tego połączenia z newirapiną;
typranawir / rytonawir (500/200 mg dwa razy dziennie), darunawir / rytonawir (400/100 mg dwa razy dziennie), fosamprenawir / rytonawir (700/100 mg dwa razy dziennie), rytonawir (600 mg dwa razy dziennie), sakwinawir / rytonawir (inhibitory proteazy); marawirok (300 mg dziennie), enfuwirtyd (inhibitory fuzji / penetracji); raltegrawir (400 mg dwa razy na dobę): te leki i newirapina mogą być stosowane bez dostosowania dawki;
lopinawir / rytonawir (kapsułki) (400/100 mg 2 razy dziennie): zalecane jest zwiększenie dawki tych leków; w połączeniu z lopinawirem nie ma konieczności zmiany dawki newirapiny;
klarytromycyna (500 mg 2 razy dziennie): nastąpił znaczny spadek stężenia tej substancji i wzrost metabolitu 14-OH, ogólna aktywność przeciwko patogenom może się zmienić; należy rozważyć stosowanie leków alternatywnych (azytromycyny), konieczne jest dokładne monitorowanie czynności wątroby;
ryfabutyna (150/300 mg dziennie): jednoczesne stosowanie jest dopuszczalne bez dostosowania dawki; należy zachować ostrożność, gdyż ze względu na dużą zmienność można wzmocnić działanie tego środka i zwiększyć ryzyko wystąpienia jego toksycznego działania;
ryfampicyna (600 mg dziennie): terapia skojarzona z tą substancją nie jest zalecana;
flukonazol (200 mg na dobę): działanie newirapiny może ulec nasileniu, konieczna jest ścisła obserwacja;
itrakonazol (200 mg dziennie): przy jednoczesnym stosowaniu należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo zwiększenia dawki tej substancji;
ketokonazol: zwiększa się stężenie newirapiny w osoczu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania;
adefowir, entekawir, interferony (pegylowane interferony alfa 2a i alfa 2b), rybawiryna, telbiwudyna (leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C): możliwe jest jednoczesne podawanie bez zmiany dawki;
telaprewir: przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność i wziąć pod uwagę możliwość zmiany dawek tych środków;
cymetydyna: nie ma konieczności dostosowania dawki w terapii skojarzonej;
warfaryna: konieczne jest ścisłe monitorowanie poziomu krzepnięcia; może wystąpić zarówno wydłużenie, jak i skrócenie czasu krzepnięcia;
metadon (dawka indywidualna): zgłaszano przypadki odstawienia; wymagane jest monitorowanie stanu pacjentów i, w razie potrzeby, odpowiednia zmiana dawki metadonu;
noretyndron, etynyloestradiol (hormonalne środki antykoncepcyjne do podawania doustnego): może nastąpić zmniejszenie ich stężenia w osoczu i zmniejszenie skuteczności.

Analogi

Analogami Nevirapiny są Viramune, Nevirapin-TL, Nevirpin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Nevirapinie

Według opinii, Nevirapine w połączeniu z ART generalnie wykazuje dobre wyniki w leczeniu zakażenia HIV-1, pomagając zmniejszyć obciążenie wirusem HIV. Lek wykazuje również skuteczność, gdy jest stosowany jednorazowo podczas porodu, aby zapobiec przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko podczas porodu u kobiet, które nie otrzymują ART.

Jednocześnie podczas terapii HIV newirapiną w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi wielu pacjentów zauważa rozwój działań niepożądanych w postaci zmęczenia, ciężkiej wysypki, bólów mięśni, a także pojawienia się niepożądanych zdarzeń wątrobowo-żółciowych, czasami o ciężkim stopniu.