Kaletra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Kaletra: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Kaletra

Kod ATX: J05AE06

Substancja czynna: lopinawir + rytonawir (lopinawir + rytonawir)

Producent: ABBOTT (USA)

Opis i aktualizacja zdjęć: 16.08.2019

Ceny w aptekach: od 8440 rubli.

Kup

Kaletra jest środkiem przeciwwirusowym, który jest aktywny przeciwko zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania:

Roztwór do podawania doustnego: przezroczysty płyn w kolorze żółtym lub jasnożółtym (60 ml w bursztynowych butelkach z politereftalanu etylenu, w komplecie z dozownikiem, w pudełku tekturowym zawierającym 5 butelek i dozownikami);
Tabletki powlekane: owalne z logo Abbott wygrawerowanym na jednej stronie i literami „AL” na czerwonych tabletkach lub „AC” na bladoróżowych (120 tabletek z wygrawerowanym napisem „AL”), "AC" 60 szt. W butelkach z polietylenu o dużej gęstości, w kartoniku 1 butelka).

Substancjami czynnymi leku Kaletra są lopinawir i rytonawir, ich zawartość (odpowiednio):

1 ml roztworu - 80 mg i 20 mg;
1 czerwona tabletka z wygrawerowanym napisem „AL” - 200 mg i 50 mg;
1 jasnoróżowa tabletka z wygrawerowanym napisem „AC” - 100 mg i 25 mg.

Elementy pomocnicze:

Roztwór: chlorek sodu, makrogol hydroksystearynian glicerylu, cytrynian sodu, acesulfam potasu, sacharynian sodu, kwas cytrynowy bezwodny, glikol propylenowy, etanol, lewomentol, glicerol, powidon K-30, syrop kukurydziany z dużą zawartością fruktozy, olej mentolowy, substancja smakowa (110, syntetyzowany dodatek smakowy, aromat waniliowy, woda oczyszczona;
Tabletki: kopowidon K28, laurynian sorbitanu, koloidalny dwutlenek krzemu, stearylofumaran sodu.

Dodatkowo w ramach otoczki tabletek:

Czerwone tabletki z wygrawerowanym napisem „AL”: czerwony barwnik opadry - dwutlenek tytanu, polisorbat 80, hypromeloza 6 mPa, makrogol 400, hypromeloza 15 mPa, hypromeloza, talk, makrogol 3350, koloidalny dwutlenek krzemu, barwnik na bazie tlenku żelaza (E172);
Jasnoróżowe tabletki z wygrawerowanym napisem „AC”: opadry II różowy 85F14399 - makrogol 3350, alkohol poliwinylowy, talk, dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza (E172).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm akcji

Kaletra to lek złożony zawierający rytonawir i lopinawir.

Lopinawir jest inhibitorem proteazy HIV-1 i HIV-2 ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Zapewnia działanie przeciwwirusowe. Ze względu na mechanizm hamowania proteazy HIV Kaletra hamuje syntezę białek wirusa i zapobiega rozszczepianiu polipeptydu gag-pol. To jest powód powstania niedojrzałego wirusa, który jest niezdolny do infekcji.

Rytonawir jest inhibitorem metabolizmu lopinawiru, w którym pośredniczy izoenzym CYP3A w wątrobie (zwiększa się jego stężenie w osoczu krwi). Ponadto rytonawir hamuje proteazę wirusa HIV.

Odporność

Wyizolowano in vitro izolaty wirusa HIV-1 o zmniejszonej wrażliwości na lopinawir. Obecność rytonawiru in vitro nie wpływa na uwalnianie wirusów opornych na lopinawir.

W badaniu klinicznym obejmującym terapię przeciwretrowirusową (ARV) u 37 wcześniej nieleczonych pacjentów, izolaty wirusów z poziomem HIV RNA w osoczu przekraczającym 400 kopii / ml analizowano po 24, 32, 40 i / lub 48 tygodniach. Wszyscy oceniani pacjenci leczeni rytonawirem / lopinawirem nie wykazywali oznak fenotypowej lub genotypowej oporności na rytonawir / lopinawir. Oporności na rytonawir / lopinawir nie stwierdzono również u dzieci, które wcześniej nie były leczone ARV.

W drugim etapie przeprowadzono badania kliniczne leku z udziałem 227 pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy wcześniej otrzymywali lub nie otrzymywali leczenia przeciwretrowirusowego. U 4 z 23 pacjentów z wirusologiczną nieskutecznością leczenia (ponad 400 kopii HIV RNA / ml) wrażliwość na lopinawir zmniejszyła się po 12–100 tygodniach stosowania produktu Kaletra. W tym samym czasie 3 z 4 pacjentów przyjmowało wcześniej jakikolwiek inhibitor proteazy HIV (sakwinawir, indynawir lub nelfinawir), 1 na 4 pacjentów przeszedł terapię skojarzoną z indynawirem, rytonawirem i sakwinawirem. U wszystkich 4 pacjentów przed zastosowaniem produktu Kaletra wystąpiły co najmniej 4 mutacje związane z opornością na inhibitory proteazy HIV. Dalszy wzrost wiremii spowodowany jest pojawieniem się dodatkowych mutacji,które są związane z opornością na inhibitory proteazy HIV. Informacje te są niewystarczające, aby zidentyfikować mutacje odpowiedzialne za pojawienie się oporności na lopinawir.

Odporność krzyżowa

Nie ma wystarczających danych dotyczących występowania oporności krzyżowej na leczenie rytonawirem / lopinawirem.

Odpowiedź wirusologiczna na rytonawir / lopinawir była zmieniona w obecności trzech lub więcej z następujących podstawień aminokwasów w genie proteazy HIV: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. W badaniu klinicznym in vitro oceniano wartość zmniejszenia wrażliwości na lopinawir na podstawie odpowiedzi wirusologicznej na leczenie rytonawirem / lopinawirem w odniesieniu do rodzicielskiego genotypu i fenotypu wirusa. Badanie (М98-957) zostało przeprowadzone z udziałem 56 pacjentów z HIV RNA powyżej 1000 kopii / ml, którym wcześniej przepisano terapię indynawirem, nelfinawirem, rytonawirem i sakwinawirem. Pacjenci ci przyjmowali jedną z zalecanych dawek rytonawiru / lopinawiru w skojarzeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy i efawirenzem. Przed rozpoczęciem leczenia stężenie EC₅₀ lopinawir (stężenie leku, który hamuje replikację wirusów, 50%) w odniesieniu do 56 różnych szczepów wirusa był 0.5-96 razy większa niż EC ₅₀ stężenie skuteczne wobec wirusa typu dzikiego. W tym samym czasie 31 z 56 szczepów (55%) wirusa wykazało czterokrotne lub większe zmniejszenie wrażliwości na lopinawir. Średnio dla 31 szczepów czułość zmniejszyła się o 27,9 razy.

48 tygodni po podaniu pierwszej dawki rytonawiru / lopinawiru, nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy i efawirenzu, stężenie HIV RNA poniżej 400 kopii / ml odnotowano u 25% (2 z 8), 73% (11 z 15) i 93% (w 25 z 15 27) pacjentów ze zmniejszeniem początkowej wrażliwości na lopinawir odpowiednio ≥ 40 razy, 10–40 razy i ≤ 10 razy. Stężenie HIV RNA poniżej 50 kopii / ml w tych grupach wynosiło odpowiednio 25% (2/8), 60% (9/15) i 81% (22/27) pacjentów.

Nie ma wystarczających dowodów, aby zidentyfikować mutacje powodujące oporność na lopinawir.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Farmakokinetykę lopinawiru w skojarzeniu z rytonawirem badano u pacjentów zakażonych wirusem HIV i zdrowych ochotników. Nie stwierdzono istotnych różnic między tymi dwiema grupami. Lopinawir jest prawie całkowicie metabolizowany przez izoenzym CYP3A, a stosowanie rytonawiru hamuje metabolizm lopinawiru, powodując wzrost jego stężenia w osoczu. Gdy skojarzenie lopinawiru z rytonawirem stosowano w dawce 400/100 mg 2 razy na dobę, średnie równowagowe stężenie lopinawiru w osoczu u pacjentów zakażonych wirusem HIV przekraczało 15–20 razy średnie stężenie równowagowe rytonawiru. Jednocześnie zawartość rytonawiru w osoczu była mniejsza niż 7% jego stężenia, gdy rytonawir był przyjmowany w dawce 600 mg 2 razy na dobę. In vitro WE ₅₀ lopinawiru jest około 10 razy mniejsza niż EC₅₀ rytonawiru. Dlatego lopinawir określa działanie przeciwwirusowe, gdy rytonawir i lopinawir są przyjmowane razem.

W badaniu farmakokinetycznym, w którym brali udział pacjenci HIV-dodatni (n = 19), podawano kombinację 400/100 mg lopinawiru / rytonawiru z pokarmem przez 3 tygodnie 2 razy dziennie. Średnie maksymalne stężenie lopinawiru w osoczu krwi (C _max) wynosiło 9,8 ± 3,7 μg / ml, a czas do osiągnięcia C _max około 4 godzin. Przed poranną dawką średnie stężenie równowagowe wynosiło 7,1 ± 2,9 μg / ml. W przedziale dawkowania minimalne stężenie wynosiło 5,5 ± 2,7 μg / ml. W przypadku lopinawiru pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenia w czasie (AUC) przez 0,5 dnia po przyjęciu produktu Kaletra wynosiło średnio 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. W skojarzeniu z rytonawirem nie określono bezwzględnej biodostępności lopinawiru.

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Po podaniu doustnym roztworu lopinawiru / rytonawiru i tłustych potraw (872 kcal, 56% kalorii dostarcza tłuszcz) C _max i AUC lopinawiru wzrosły odpowiednio o 56% i 130% w porównaniu z podobnymi właściwościami, gdy przyjmowano go na pusty żołądek. Aby zwiększyć biodostępność i zminimalizować zmienność farmakokinetyki, roztwór zaleca się stosować podczas posiłków.

Dystrybucja

W stanie równowagi 98–99% lopinawiru wiąże się z białkami osocza krwi. Lopinawir wiąże się z albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną (w przypadku tej ostatniej obserwuje się większe powinowactwo). Wiązanie z białkami osocza w stanie stacjonarnym pozostaje stałe w zakresie stężeń odnotowanych po przyjęciu leku Lopinavir / Ritonavir Mylan w dawce 400/100 mg 2 razy na dobę. Wskaźnik ten jest porównywalny u pacjentów zakażonych wirusem HIV i zdrowych ochotników.

Metabolizm

W warunkach in vitro lopinawir jest metabolizowany głównie w wyniku ekspozycji na izoenzym CYP3A układu cytochromu P ₄₅₀ wątroby. Ponieważ rytonawir jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A, który hamuje metabolizm lopinawiru, przyjmowanie rytonawiru i lopinawiru w skojarzeniu zwiększa stężenie tego ostatniego w osoczu. Po jednorazowym podaniu lopinawiru / rytonawiru znakowanego izotopem ¹⁴ C w dawce 400/100 mg 89% radioaktywności pochodzi z leku macierzystego. W ludzkim organizmie zidentyfikowano 13 metabolitów lopinawiru. Indukcja izoenzymów cytochromu P ₄₅₀rytonawir indukuje własny metabolizm. Przy długotrwałym stosowaniu stężenie lopinawiru przed przyjęciem kolejnej dawki zmniejszało się z czasem, stabilizując się po około 10-16 dniach.

Wycofanie

8 dni po podaniu 400/100 mg lopinawiru znakowanego ¹⁴ C i rytonawiru około 82,6 ± 2,5% i 10,4 ± 2,3% pobranego ¹⁴ C-lopinawiru wykrywa się odpowiednio w kale i moczu. Udział niezmienionego lopinawiru wynosi odpowiednio 19,8% i 2,2%. Po długotrwałym stosowaniu mniej niż 3% podanej niezmienionej dawki lopinawiru jest wydalane przez nerki. Po podaniu doustnym klirens lopinawiru (CL / F) wynosi 5,98 ± 5,75 l / h.

Przyjmowanie leku Kaletra 1 raz dziennie

Farmakokinetykę lopinawiru / rytonawiru podawaną raz na dobę oceniano u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy wcześniej nie przyjmowali leków przeciwretrowirusowych. W przypadku długotrwałego (ponad 4 tygodnie) codziennego stosowania 800/200 mg lopinawiru / rytonawiru w połączeniu z 200 mg emtrycytabiny i 300 mg tenofowiru raz dziennie w połączeniu z posiłkiem, średnie maksymalne stężenie lopinawiru w osoczu wynosiło 11,8 ± 3, 7 μg / ml, a czas do osiągnięcia C _max wynosi około 6 godzin. Przed zastosowaniem dawki porannej średnie stężenie równowagowe lopinawiru wynosiło 3,2 ± 2,1 μg / ml, wartość minimalnego stężenia lopinawiru w 24-godzinnym odstępie między dawkami wynosiła 1,7 ± 1,6 μg / ml. W przypadku przyjmowania raz dziennie AUC lopinawiru wynosiło średnio 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Specjalne grupy pacjentów

U pacjentów w podeszłym wieku nie badano farmakokinetyki lopinawiru. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych w zależności od płci lub rasy dorosłych pacjentów.

Podczas badania wykorzystania Kaletra u dzieci z udziałem 53 pacjentów w wieku 0,5-12 lat, farmakokinetykę lopinawiru / rytonawiru badano po dwa razy na dobę przy 300/75 lub 230 / 57,5 mg / m ². Podwójne zastosowanie 230 / 57,5 mg / m ² lopinawiru / rytonawiru bez newirapiny lub 300/75 mg / m ² lopinawiru / rytonawiru z newirapiną w osoczu rejestrowało stężenia lopinawiru podobne do występujących u dorosłych pacjentów, którym przepisano 400 / dwa razy na dobę. 100 mg lopinawiru / rytonawiru bez newirapiny. Nie badano stosowania leku Lopinavir / Ritonavir Mylan raz dziennie u dzieci.

Średnie równowagowe C _max, C _min i AUC lopinawiru po przyjęciu 230 / 57,5 mg / m ² lopinawiru / rytonawiru 2 razy dziennie bez newirapiny (n = 12) wynosiły odpowiednio 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml i 72,6 ± 31,1 μg h / ml. W przypadku podwójnej dawce 300/75 mg / m2 ^z lopinawiru / rytonawiru i newirapina (n = 12), wskaźniki te wynosiły odpowiednio 10 ± 3,3 ng / ml, 3,6 ± 3,5 ng / ml i 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Obserwowano następujące schematy przyjmowania newirapiny: 2 razy na dobę, 4 mg / kg (dla pacjentów powyżej 8 lat) i 7 mg / kg (dla pacjentów w wieku 0,5–8 lat).

Nie badano farmakokinetyki lopinawiru u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak ze względu na niewielki klirens nerkowy prawdopodobieństwo zmniejszenia całkowitego klirensu w tej kategorii jest małe.

Metabolizm i wydalanie lopinawiru zachodzi głównie w wątrobie. Długotrwałe stosowanie 400/100 mg lopinawiru / rytonawiru 2 razy dziennie u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby, jednocześnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C i HIV, zapewniło zwiększenie AUC lopinawiru o 30% i C _max - o 20% (w porównaniu z leczeniem). u pacjentów zakażonych wirusem HIV z prawidłową czynnością wątroby). U pacjentów z niewydolnością wątroby wiązanie z białkami osocza krwi jest mniejsze (99,09%) niż w grupach kontrolnych (99,31%). Nie badano farmakokinetyki lopinawiru / rytonawiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

W trakcie badań farmakokinetycznych stwierdzono niewielkie zmniejszenie C _max i AUC lopinawiru u ciężarnych w III trymestrze w porównaniu z II trymestrem.

W drugim trymestrze ciąży u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV, którym przepisano 400/100 mg lopinawiru z rytonawirem w tabletkach powlekanych 2 razy na dobę, rejestrowano następujące parametry farmakokinetyczne:

AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (współczynnik zmienności 20,6%);
C _max - 7,9 μg / ml (współczynnik zmienności 21,1%);
stężenie leku we krwi przed przyjęciem kolejnej dawki (Cpredose) - 4,7 μg / ml (współczynnik zmienności 25,2%).

W trzecim trymestrze ciąży u ciężarnych pacjentek zakażonych wirusem HIV, którym przepisano 400/100 mg lopinawiru / rytonawiru w tabletkach powlekanych 2 razy na dobę, rejestrowano następujące parametry farmakokinetyczne:

AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (współczynnik zmienności 22,7%);
C _max - 7,5 μg / ml (współczynnik zmienności 18,7%);
Cpredose - 4,3 μg / ml (współczynnik zmienności 39%).

W okresie poporodowym u ciężarnych pacjentek zakażonych wirusem HIV, którym przepisano 400/100 mg lopinawiru / rytonawiru w tabletkach powlekanych 2 razy na dobę, rejestrowano następujące parametry farmakokinetyczne:

AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (współczynnik zmienności 30,3%);
C _max - 9,8 μg / ml (współczynnik zmienności 24,3%);
Cpredose - 6,5 μg / ml (współczynnik zmienności 40,4%).

Interakcje lekowe

In vitro lopinawir / rytonawir jest inhibitorem izoenzymu CYP3A. W przypadku jednoczesnego stosowania lopinawiru / rytonawiru i leków metabolizowanych przez ten izoenzym może dojść do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu krwi, a także nasilenia lub przedłużenia ich działania ubocznego lub terapeutycznego.

Lopinawir / rytonawir w stężeniach terapeutycznych nie hamuje izoenzymów CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ani CYP2B6.

In vivo lopinawir / rytonawir indukuje własny metabolizm, nasilając biotransformację niektórych leków, które są metabolizowane przez enzymy układu cytochromu P ₄₅₀ i przez glukuronidację.

Ponieważ izoenzym CYP3A bierze udział w metabolizmie lopinawiru / rytonawiru, przyjmowanie leków indukujących aktywność tego izoenzymu może prowadzić do zwiększenia klirensu lopinawiru, co z kolei pomaga zmniejszyć stężenie lopinawiru w osoczu. Jednoczesnemu stosowaniu lopinawiru / rytonawiru z innymi inhibitorami izoenzymu CYP3A może towarzyszyć zwiększenie stężenia lopinawiru w osoczu.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Kaletra jest wskazana jako część terapii skojarzonej w leczeniu zespołu nabytego ludzkiego niedoboru odporności (zakażenie wirusem HIV) u dorosłych i dzieci.

Przeciwwskazania

Okres karmienia piersią;
Ciężka niewydolność wątroby;
Jednoczesne stosowanie z worykonazolem, terfenadyną, astemizolem, triazolamem, midazolamem, cyzaprydem, alkaloidami sporyszu (na przykład ergometryną i metyloergometryną, ergotaminą i dihydroergotaminą), pimozydem, lowastatyną, św.
Nadwrażliwość na składniki leku.

Zaleca się zachować ostrożność podczas przepisywania produktu Kaletra pacjentom z marskością wątroby, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C, łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby, zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych, hemofilią A i B, dyslipidemią (w tym hipercholesterolemią, hipertriglicerydemią), a także pacjentom w wieku powyżej 65 lat.

W okresie ciąży powołanie produktu Kaletra jest możliwe, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu i matki.

Nie można zastosować:

Rozwiązanie: u niemowląt do 6 miesięcy;
Tabletki: dla dzieci poniżej 3 roku życia.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek powinni zachować ostrożność podczas stosowania leku Kaletra tabletki.

Instrukcja stosowania preparatu Kaletra: metoda i dawkowanie

Tabletki: przyjmować doustnie, połykać tylko w całości (nie można ich łamać ani żuć), niezależnie od posiłków. Zalecane dawkowanie dla dorosłych: 400/100 mg 2 razy dziennie lub 800/200 mg 1 raz dziennie dla pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni przeciwretrowirusowo; u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwretrowirusową - 400/100 mg 2 razy dziennie, nie zaleca się przepisywania pojedynczej dawki dobowej. W przypadku podejrzenia obniżenia wrażliwości pacjenta na lopinawir, potwierdzonego laboratoryjnie lub klinicznie, należy zwiększyć dawkę preparatu Kaletra do 500/125 mg (2 szt. 200/50 mg i 1 szt. 100/25 mg lub 5 szt. 100/25 mg) w połączeniu z newirapiną, efawirenzem, nelfinawirem lub amprenawirem. Dzieci o masie ciała powyżej 35 kg lub o powierzchni ciała większej niż 1,4 m2.zalecana dawka to 400/100 mg dwa razy na dobę bez jednoczesnego stosowania newirapiny, efawirenzu, amprenawiru lub nelfinawiru. Dzieci o masie ciała poniżej 35 kg i powierzchni ciała do 0,6 metra kwadratowego. lekarz indywidualnie oblicza dawkę według specjalnego schematu. Dzieci o powierzchni ciała mniejszej niż 0,6 m2. zaleca się przyjmowanie roztworu Kaletra;
Rozwiązanie: przyjmowane doustnie z posiłkami. Zalecane dawkowanie dla dorosłych: 5 ml roztworu 2 razy dziennie lub 10 ml 1 raz dziennie dla pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali leków przeciwretrowirusowych; dla pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową - 5 ml roztworu 2 razy dziennie, tej kategorii pacjentów nie zaleca się przepisywania pojedynczej dawki dobowej. W przypadku podejrzenia zmniejszenia wrażliwości na lopinawir zaleca się zwiększenie dawki preparatu Kaletra do 6,5 ml 2 razy dziennie w skojarzeniu z newirapiną lub efawirenzem. Dawkowanie dla dzieci jest określane przez lekarza zgodnie ze specjalnym schematem na podstawie obliczeń, zależy to od kombinacji leków, wrażliwości na lopinawir, wagi i wieku dziecka. Jednorazową dawkę roztworu dla dzieci o wadze do 15 kg ustala się w dawce 12/3 mg na 1 kg masy ciała dziecka i 10/2,5 mg na 1 kg - dla dzieci od 15 do 40 kg. Odbiór obliczonej objętości roztworu jest przepisywany 2 razy dziennie. Dzienna dawka dla dzieci o masie ciała powyżej 40 kg nie powinna przekraczać 5 ml roztworu 2 razy dziennie.

Nie ma konieczności dostosowania dawki preparatu Kaletra przy jednoczesnym stosowaniu ranitydyny i omeprazolu.

W przypadku skojarzonej terapii dorosłych z newirapiną, efawirenzem, nelfinawirem, amprenawirem, produktem Kaletra nie można przepisać raz dziennie, a dla dawki 400/100 mg dwa razy dziennie nie jest wymagana korekta.

Nie badano stosowania leku u dzieci 1 raz dziennie.

Skutki uboczne

U ponad 2% dorosłych pacjentów stosowanie leku Kaletra powoduje poważne i umiarkowane działania niepożądane:

Zaburzenia ogólne: gorączka, astenia, dreszcze;
Z układu pokarmowego: biegunka, bóle brzucha, niestrawność, nudności, wzdęcia, wymioty, dysfagia;
Z układu nerwowego: bezsenność, bóle głowy, parestezje;
Od strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, zaburzenia naczyniowe;
Zaburzenia psychiczne: depresja, zmniejszone libido;
Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, lipodystrofia;
Od strony zaburzeń metabolizmu i odżywiania: utrata masy ciała, anoreksja;
Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni;
Infekcje: zapalenie oskrzeli;
Z układu hormonalnego: brak miesiączki, hipogonadyzm u mężczyzn.

W okresie stosowania leku Kaletra u niektórych (mniej niż 2%) dorosłych pacjentów wystąpiły następujące działania niepożądane, ale ich związek z przyjmowaniem leku nie został ustalony:

Objawy ogólne: złe samopoczucie, ból w klatce piersiowej i klatce piersiowej, obrzęk ogólny i obwodowy;
Zaburzenia odżywiania i metabolizmu: odwodnienie, niedobór witamin, cukrzyca, kwasica mleczanowa, zwiększony apetyt, przyrost masy ciała, otyłość;
Z układu limfatycznego i krwi: leukopenia, anemia, limfadenopatia;
Od strony układu sercowo-naczyniowego: żylaki, kołatanie serca, migotanie przedsionków, zakrzepica żył głębokich, zawał mięśnia sercowego, hipotonia ortostatyczna, zapalenie naczyń, zakrzepowe zapalenie żył;
Z wątroby i dróg żółciowych: zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie wątroby, złogi tłuszczowe w wątrobie, powiększenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia czynności wątroby;
Infekcje: furunculosis, zespół grypopodobny, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie ucha środkowego, infekcje bakteryjne, zapalenie gardła, zapalenie zatok, zapalenie ślinianek, infekcje wirusowe;
Z układu odpornościowego: reakcje alergiczne;
Z układu hormonalnego: niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga;
Z układu nerwowego: zawroty głowy, senność, neuropatia, amnezja, zawał mózgu, ataksja, drgawki, encefalopatia, dyskineza, zespół pozapiramidowy, nadmierne napięcie mięśni, drżenie, porażenie nerwu twarzowego, zapalenie nerwu obwodowego, migrena, perwersja lub utrata smaku;
Zaburzenia psychiczne: lęk, zaburzenia snu, apatia, pobudzenie, splątanie, nerwowość, labilność emocjonalna, zaburzenia myślenia;
Od strony narządu wzroku: zaburzenia widzenia;
Z aparatu przedsionkowego i narządu słuchu: zawroty głowy, szum w uszach;
Z układu oddechowego: duszność, astma, nieżyt nosa, nasilony kaszel, obrzęk płuc;
Z układu pokarmowego: suchość w ustach, odbijanie, zaparcia, zapalenie jelit, zapalenie jelit, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, nietrzymanie stolca, krwotoczne zapalenie jelita grubego, zapalenie jamy ustnej i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie przyzębia, zapalenie trzustki;
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: suchość skóry, swędzenie, łysienie, trądzik, egzema, obrzęk twarzy, złuszczające zapalenie skóry, wysypka plamisto-grudkowa, łojotok, przebarwienia skóry, rozstępy, owrzodzenia skóry, pocenie się, zmiany w strukturze paznokci;
Z nerek i dróg moczowych: zapalenie nerek, kamienie nerkowe;
Nowotwory złośliwe, łagodne i nieokreślone: łagodne guzy skóry, cysty;
Z układu rozrodczego: impotencja, ginekomastia, powiększenie piersi, zaburzenia wytrysku;
Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle pleców, osłabienie mięśni, bóle stawów, martwica kości, artroza, zmiany w stawach;
Zmiany parametrów laboratoryjnych: wzrost cholesterolu całkowitego i bilirubiny, glukozy, trójglicerydów, amylazy, kwasu moczowego, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), neutropenii, obniżenie poziomu fosforu nieorganicznego.

Działania niepożądane u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat były podobne jak u dorosłych, najczęściej występowały zaburzenia smaku, wysypka, wymioty, biegunka.

Odnotowano również pojedyncze przypadki zespołu Stevensa-Johnsona, zapalenia wątroby, bradyarytmii, rumienia wielopostaciowego.

Przedawkować

Istnieją dane dotyczące przypadków przedawkowania roztworu Kaletra do podania doustnego. W przypadku przypadkowego przedawkowania u wcześniaków wystąpiły następujące działania niepożądane: kardiomiopatia, całkowity blok przedsionkowo-komorowy, ostra niewydolność nerek, kwasica mleczanowa. Roztwór zawiera 15,3% glikolu propylenowego (w / v) i etanol (42,4% v / v), dlatego aby zapobiec przedawkowaniu lopinawiru / rytonawiru, należy bardzo dokładnie obliczyć dawkę leku (zwłaszcza gdy jest on przepisywany niemowlętom i małych dzieci).

Dane kliniczne dotyczące ostrego przedawkowania lopinawiru / rytonawiru są ograniczone. Nie ma specyficznego antidotum. Terapia polega na podejmowaniu działań mających na celu podtrzymanie funkcji życiowych organizmu, w tym na monitorowaniu funkcji życiowych organizmu i stanu klinicznego pacjenta. Jeśli to konieczne, zaleca się płukanie żołądka i użycie węgla aktywnego.

Ponieważ lopinawir / rytonawir wiąże się z białkami osocza w dużym stopniu, dializa jest niepraktyczna. W takim przypadku, w przypadku przedawkowania roztworu Kaletra, można zalecić dializę w celu usunięcia glikolu propylenowego i etanolu.

Specjalne instrukcje

Ze szczególną ostrożnością zaleca się przepisywanie jednoczesnego stosowania wszelkich glikokortykosteroidów donosowych i wziewnych (GCS), ponieważ istnieje wysokie ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Jeśli konieczne jest używanie GCS przez długi czas, wskazane jest przepisanie ich innej formy.

W połączeniu z tadalafilem, sildenafilem lub wardenafilem zwiększa się ich stężenie w osoczu krwi, co może prowadzić do niedociśnienia tętniczego i przedłużonej erekcji.

Kaletra należy przyjmować w standardowej dawce na 10 dni przed wyznaczeniem ryfampicyny, ponieważ ich jednoczesne podawanie powoduje zależne od dawki zmniejszenie stężenia lopinawiru w osoczu krwi. Następnie, pod ścisłą kontrolą czynności wątroby, możliwe jest zwiększanie dawki produktu Kaletra.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wzrasta stężenie substancji czynnych w osoczu, dlatego ich leczenie należy prowadzić pod regularnym, uważnym monitorowaniem parametrów laboratoryjnych, w tym aktywności AspAT, AlAT.

Podczas przyjmowania inhibitorów proteazy u pacjentów obserwowano przypadki hiperglikemii, cukrzycowej kwasicy ketonowej i dekompensacji cukrzycy, jednak ich związek i częstość nie zostały klinicznie ustalone.

U pacjentów z postępującym zakażeniem wirusem HIV leczenie produktem Kaletra zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia trzustki i hipertriglicerydemii lub ryzyko zaostrzenia u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.

Odnotowuje się różne stopnie nasilenia oporności krzyżowej inhibitorów proteazy i kontynuuje się badanie wpływu produktu Kaletra na skuteczność innych inhibitorów proteazy podczas kolejnej terapii.

Terapia inhibitorami proteazy powoduje krwawienia, samoistne powstawanie krwiaków podskórnych, rozwój hemartrozy u chorych na hemofilię typu A i B.

Na tle stosowania leku u pacjentów mogą wystąpić zmiany zewnętrzne związane z cushingoidem i wzrostem gruczołów sutkowych, redystrybucją lub odkładaniem się złogów tłuszczu na plecach i szyi z jednoczesnym zmniejszeniem się tłuszczu na twarzy i kończynach.

Przed rozpoczęciem stosowania preparatu Kaletra i przez cały okres terapii należy regularnie kontrolować poziom cholesterolu i stężenia trójglicerydów, w przypadku zaburzeń lipidowych wskazać powołanie odpowiednich leków.

Na początku skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego z produktem Kaletra u pacjentów mogą wystąpić zaostrzenia rezydualnych lub bezobjawowych zakażeń oportunistycznych, które wymagają dodatkowego badania i leczenia.

Pacjentów należy poinformować o konieczności wizyty u lekarza w przypadku wystąpienia sztywności i bólu stawów, upośledzenia funkcji motorycznych, ponieważ objawy te mogą być związane z rozwojem martwicy kości.

Ze względu na częstość współistniejących chorób, obniżoną czynność nerek, wątroby lub serca oraz jednoczesne leczenie pacjentów w wieku powyżej 65 lat, Kaletra należy stosować ostrożnie u pacjentów z tej kategorii.

W okresie terapii pacjentom zabrania się prowadzenia pojazdów i mechanizmów oraz innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, których wykonanie wymaga skupienia uwagi i dużej szybkości reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W czasie ciąży nie wolno stosować leku Kaletra raz dziennie.

Działanie tabletki Lopinavir / Ritonavir Mylan oceniano u 3366 ciężarnych. Dane z badań wskazują, że przyjmowanie leku nie prowadzi do poważnych wrodzonych wad rozwojowych w porównaniu z początkową częstością ich występowania. W razie potrzeby tabletki Lopinavir / Ritonavir Mylan można stosować w okresie ciąży.

Kaletra w postaci roztworu może być stosowana u kobiet w ciąży, jeśli spodziewane korzyści dla matki są większe niż potencjalne ryzyko dla płodu.

W okresie laktacji, przyjmując lek Kaletra, należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Zabrania się stosowania tabletek Kaletra w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 3 lat (dla dzieci w wieku 0,5–3 lat lek jest przepisywany jako roztwór do podawania doustnego). Tabletki nie mogą być również stosowane w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat w schemacie 1 raz dziennie.

Kaletra w postaci roztworu do podawania doustnego jest przeciwwskazana w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 6 miesięcy i należy ją stosować ostrożnie w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek roztwór Kaletra należy stosować ostrożnie, a tabletki - bez ograniczeń.

Za naruszenia funkcji wątroby

W ciężkich zaburzeniach czynności wątroby Kaletra jest przeciwwskazany. W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby, a także marskości wątroby, lek należy stosować ostrożnie.

Stosować u osób starszych

Podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Kaletra należy stosować ostrożnie.

Interakcje lekowe

Onkolog przepisuje leki przyjmowane jednocześnie, biorąc pod uwagę wysoką aktywność substancji czynnych preparatu Kaletra, ich dawkę oraz wiek pacjenta.

Analogi

Analogi Kaletry to: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze: roztwór - 2-8 ° C, tabletki - 15-30 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości: roztwór - 2 lata, tabletki - 4 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Kaletrze

Recenzje Kaletry są kontrowersyjne: niektórzy pacjenci zgłaszają dobrą tolerancję i wysoką skuteczność leku, inni - o rozwoju przy długotrwałym stosowaniu negatywnych zjawisk (otyłość, bóle głowy, zniszczenie stawów itp.).