Lozarel Plus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Lozarel Plus: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Losarel Plus

Kod ATX: C09DA01

Substancja czynna: hydrochlorotiazyd (hydrochlorotiazyd) + losartan (losartanum)

Producent: LEK d.d. (LEK dd) (Słowenia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.11.2018r

Lozarel Plus to złożony lek przeciwnadciśnieniowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe, w jasnożółtej otoczce, z rdzeniem od białego z żółtawym odcieniem do białego (w pudełku tekturowym 3-6, 8, 10 lub 14 blistrów zawierających 7 lub 10 tabletki i instrukcje stosowania leku Lozarela Plus).

W skład 1 tabletki (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) wchodzą:

substancje czynne: hydrochlorotiazyd - 12,5 / 25 mg; losartan potasowy - 50/100 mg (w tym losartan - 45,8 / 91,6 mg i potas - 4,24 / 8,48 mg);
składniki pomocnicze (rdzeń): celuloza mikrokrystaliczna - 60/120 mg; monohydrat laktozy - 26,9 / 53,8 mg; skrobia wstępnie żelowana - 23,6 / 47,2 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 0,5 / 1 mg; stearynian magnezu - 1,5 / 3 mg;
powłoka filmowa: hyproloza - 1,925 / 3,85 mg; hypromeloza - 1,925 / 3,85 mg; dwutlenek tytanu - 1,13 / 2,26 mg; barwnik żółty tlenek żelaza - 0,02 / 0,04 mg.

Właściwości farmakologiczne

Lozarel Plus jest połączeniem losartanu (antagonista receptora angiotensyny II) i hydrochlorotiazydu (diuretyk tiazydowy). Połączenie tych substancji działa addytywnie przeciwnadciśnieniowo i obniża ciśnienie krwi (ciśnienie krwi) w większym stopniu niż stosowanie tych składników w monoterapii.

Działanie przeciwnadciśnieniowe Lozarela Plus utrzymuje się przez 24 godziny, maksymalny efekt terapeutyczny uzyskuje się zwykle w ciągu czterech tygodni od podania.

Farmakodynamika

Losartan

Losartan jest specyficznym antagonistą receptora angiotensyny II (typ AT1). Po jej zażyciu angiotensyna II wiąże się wybiórczo z receptorami AT1, które znajdują się w różnych tkankach (w nadnerczach, komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, sercu i nerkach), podczas gdy spełnia kilka ważnych funkcji biologicznych, w tym uwalnianie aldosteronu i skurcz naczyń. Ponadto angiotensyna II stymuluje proliferację komórek mięśni gładkich.

Zgodnie z wynikami badań losartan i jego metabolit E-3174 wykazujący aktywność farmakologiczną blokują wszelkie fizjologiczne działanie angiotensyny II, niezależnie od źródła i drogi jej biosyntezy.

Losartan ACE (enzym konwertujący angiotensynę), który nie hamuje kinazy II, a zatem nie zakłóca niszczenia bradykininy. Dlatego reakcje negatywne, które są pośrednio związane z bradykininą (w szczególności obrzęk naczynioruchowy), są dość rzadkie. Losartan i jego aktywny metabolit mają większe powinowactwo do receptorów angiotensyny I niż do receptorów angiotensyny II. Czynny metabolit losartanu jest bardziej aktywny niż substancja, około 10-40 razy. Stężenie losartanu i jego aktywnego metabolitu we krwi oraz działanie przeciwnadciśnieniowe substancji zwiększają się w zależności od dawki leku Lozarela Plus. Ponieważ losartan i jego aktywny metabolit należą do antagonistów receptora angiotensyny II, obaj przyczyniają się do działania hipotensyjnego.

Główne efekty losartanu i jego metabolitu E-3174:

spadek ciśnienia krwi i ciśnienia w krążeniu płucnym, zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego i stężenia aldosteronu we krwi;
zmniejszone obciążenie następcze;
zapewnienie działania moczopędnego;
zapobieganie rozwojowi przerostu mięśnia sercowego;
zwiększona tolerancja wysiłku u pacjentów z CHF (przewlekła niewydolność serca);
stabilizacja stężenia mocznika we krwi w osoczu.

Zarówno losartan, jak i jego aktywny metabolit nie wpływają na odruchy autonomiczne; nie mają długotrwałego wpływu na stężenie noradrenaliny w osoczu we krwi.

Działanie przeciwnadciśnieniowe (w postaci obniżenia skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi) po jednorazowym podaniu doustnym osiąga maksymalne wartości w ciągu 6 godzin, następnie w ciągu 24 godzin efekt stopniowo słabnie. Maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe występuje w ciągu 3–6 tygodni terapii.

Jak ustalono w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nasileniem pierwotnego nadciśnienia tętniczego, w wyniku przyjmowania losartanu 1 raz na dobę, występuje statystycznie istotne zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Porównując ciśnienie tętnicze mierzone 5-6 i 24 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki leku Lozarela Plus, stwierdzono, że przy zachowaniu naturalnego rytmu dobowego ciśnienie tętnicze pozostaje niskie przez 24 godziny. Pod koniec okresu dawkowania obniżenie ciśnienia tętniczego krwi stanowi około 70–80% efektu, co obserwuje się 5-6 godzin po doustnym podaniu losartanu.

Gdy pacjenci z nadciśnieniem tętniczym przerywają przyjmowanie losartanu, nie obserwuje się gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi (zespołu odstawienia). Substancja pomimo wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi nie ma istotnego klinicznie wpływu na częstość akcji serca.

Efekt terapeutyczny losartanu nie zależy od płci i wieku pacjenta.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest diuretykiem tiazydowym. Jego głównym skutkiem jest naruszenie reabsorpcji jonów chloru, sodu, magnezu i potasu w dystalnym nefronie, sprzyjające opóźnieniu wydalania kwasu moczowego i wapnia. Wraz ze wzrostem wydalania tych jonów przez nerki obserwuje się wzrost ilości moczu (z powodu osmotycznego wiązania wody).

Substancja zmniejsza objętość osocza krwi, zwiększa się aktywność reniny w osoczu krwi i nasila biosynteza aldosteronu. Hydrochlorotiazyd w dużych dawkach zwiększa wydalanie wodorowęglanów, przy długotrwałym stosowaniu - zmniejszenie wydalania wapnia. Efekt hipotensyjny rozwija się z powodu zmniejszenia objętości krążącej krwi, zmian reaktywności ściany naczyniowej, zmniejszenia działania presyjnego amin zwężających naczynia krwionośne (adrenalina, norepinefryna) oraz zwiększenia działania depresyjnego na zwoje. Substancja nie ma wpływu na normalne ciśnienie krwi. Działanie moczopędne obserwuje się po 1–2 godzinach, maksymalne działanie pojawia się po 4 godzinach, czas trwania działania moczopędnego wynosi od 6 do 12 godzin.

Efekt terapeutyczny pojawia się po 3-4 dniach stosowania, ale do uzyskania optymalnego działania hipotensyjnego potrzeba 3 do 4 tygodni.

Farmakokinetyka

Losartan

Po podaniu doustnym losartan jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Ulega metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę na drodze karboksylacji z udziałem izoenzymu cytochromu CYP2C9, z wytworzeniem aktywnego metabolitu. Biodostępność ogólnoustrojowa wynosi około 33%. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na ten wskaźnik. Czas do osiągnięcia C _max (maksymalnego stężenia) losartanu i jego aktywnego metabolitu w surowicy krwi po podaniu doustnym wynosi odpowiednio 1 i 3-4 godziny.

Substancja i jej aktywny metabolit wiążą się w ponad 99% z białkami osocza krwi, głównie z albuminami. V _d (objętość dystrybucji) wynosi 34 litrów. Losartan praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg.

Zmiana parametrów farmakokinetycznych substancji i jej aktywnego metabolitu po przyjęciu do 200 mg losartanu jest zależna liniowo od przyjętej dawki.

Przy częstości podawania 1 raz dziennie nie obserwuje się znaczącej kumulacji losartanu i jego metabolitu w osoczu krwi. Jednorazowe użycie w dawce 100 mg dziennie nie powoduje znaczącej kumulacji substancji i jej metabolitu w osoczu krwi.

Około 4% dawki losartanu jest przekształcane w aktywny metabolit. Po spożyciu losartanu znakowanego izotopem ¹⁴ C, radioaktywność krążącego osocza krwi jest głównie związana z obecnością w nim tej substancji i jej aktywnego metabolitu. W około 1% przypadków wykrywa się niski poziom metabolizmu losartanu.

Klirens osoczowy i nerkowy wynosi (odpowiednio): losartan - około 600 i 74 ml / min, jego aktywny metabolit - około 50 i 26 ml / min. Około 4% dawki losartanu jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki, około 6% - w postaci aktywnego metabolitu. Stężenia substancji i jej aktywny metabolit zmniejszenie polyexponentially z terminala T _1/2 (okres półtrwania), od około 2 do około 6-9 godzin. Wydalanie odbywa się przez nerki i żółć. Po przyjęciu losartanu znakowanego ¹⁴ C około 58% radioaktywności znajduje się w kale, 35% w moczu.

Na tle łagodnego i umiarkowanego nasilenia alkoholowej marskości wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami płci męskiej, stężenie losartanu i aktywnego metabolitu wzrasta odpowiednio 5 i 1,7 razy.

Stężenie losartanu w osoczu krwi z CC (klirens kreatyniny) powyżej 10 ml / min nie różni się od stężenia przy braku zaburzeń czynności nerek. U pacjentów poddawanych hemodializie wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) jest około 2 razy większa niż w przypadku braku zaburzeń czynności nerek. Losartan i jego aktywny metabolit nie są usuwane podczas hemodializy.

U kobiet z nadciśnieniem tętniczym wartości stężeń losartanu w osoczu dwukrotnie przewyższają odpowiadające im wartości u mężczyzn, natomiast stężenia aktywnego metabolitu nie różnią się u mężczyzn i kobiet. Ta różnica farmakokinetyczna nie ma znaczenia klinicznego.

Hydrochlorotiazyd

Po podaniu doustnym substancja jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego (około 80%). Jego ogólnoustrojowa biodostępność wynosi około 70%. Czas osiągnięcia C _max w osoczu krwi wynosi 2–5 godzin. Wiąże się z białkami osocza krwi w 64%; V _d mieści się w zakresie od 0,5 do 1,1 l / kg.

W wątrobie hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany. Jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej (od 95%). Przy prawidłowej czynności nerek T _1/2 wynosi około 6-8 godzin.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek T _1/2 wzrasta, przy ciężkiej niewydolności nerek (u pacjentów z CC poniżej 30 ml / min) sięga 20 godzin.

Wskazania do stosowania

Tabletki Lozarel Plus są przepisywane w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów wskazanych do terapii skojarzonej.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka niewydolność nerek (u pacjentów z CC poniżej 30 ml / min);
ciężka niewydolność wątroby (w skali Child-Pugh ponad 9 punktów);
bezmocz;
niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania i nietolerancja laktozy;
Choroba Addisona;
objawowa dna i / lub hiperurykemia;
oporna na leczenie hiper- i hipokaliemia, hiperkalcemia, oporna hiponatremia;
odwodnienie, w tym związane z przyjmowaniem dużych dawek leków moczopędnych;
trudna do kontrolowania cukrzyca;
ciężkie niedociśnienie tętnicze;
leczenie skojarzone z aliskirenem i leków, u pacjentów z niewydolnością nerek (w kłębuszkowej filtracji <60 ml / min / 1,73 m zawierających aliskiren- ²) i / lub cukrzycą;
Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
indywidualna nietolerancja składników leku, a także leków będących pochodnymi sulfonamidu.

Krewny (Lozarel Plus jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

terapia skojarzona z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym inhibitorami cyklooksygenazy-2);
niewydolność naczyń mózgowych;
naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej krwi, na przykład związane z biegunką lub wymiotami (hiponatremia, hipomagnezemia, zasadowica hipochloremiczna);
obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy jedynej nerki;
niewydolność nerek (u pacjentów z CC 30-50 ml / min);
zaostrzona historia alergii i astma oskrzelowa;
postępujące choroby wątroby i upośledzenie funkcji wątroby (w skali Child-Pugh poniżej 9 punktów);
układowe choroby tkanki łącznej (w tym toczeń rumieniowaty układowy);
niewydolność serca z zagrażającymi życiu arytmiami;
zwężenie aorty lub zastawki mitralnej;
ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem przesączania (związana z hydrochlorotiazydem);
niedokrwienie serca;
przerostowa kardiomiopatia zaporowa;
pierwotny hiperaldosteronizm;
stany po przeszczepie nerki (brak doświadczenia w stosowaniu);
cukrzyca;
należący do rasy Negroidów.

Lozarel Plus, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Lozarel Plus przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłków, raz dziennie.

Zwykła dawka początkowa i podtrzymująca w nadciśnieniu tętniczym to jedna tabletka w dawce 12,5 mg + 50 mg.

Jeśli po 3-4 tygodniach terapii nie ma odpowiedniego efektu terapeutycznego, pojedyncza dawka jest podwojona (maksymalna).

Przy zmniejszonej objętości krwi krążącej (na przykład w przypadku przyjmowania dużych dawek leków moczopędnych), zaleca się przepisywanie losartanu w początkowej dawce dobowej 25 mg. W związku z tym Lozarela Plus można rozpocząć po odstawieniu leków moczopędnych i wyrównaniu hipowolemii.

Skutki uboczne

Podczas przeprowadzania badań klinicznych z losartanem i hydrochlorotiazydem nie obserwowano działań niepożądanych specyficznych dla tego skojarzonego leku.

Skutki uboczne ograniczały się do tych, które były już znane przy stosowaniu aktywnych składników Lozarela Plus w monoterapii. Skumulowana częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgłaszanych przy tej kombinacji była porównywalna z częstością po placebo.

Ogólnie leczenie skojarzeniem losartanu i hydrochlorotiazydu jest dobrze tolerowane. W większości przypadków działania niepożądane były łagodne, przemijające i nie prowadziły do anulowania Lozarela Plus.

Zgodnie z wynikami kontrolowanych badań klinicznych, w leczeniu nadciśnienia pierwotnego jedynym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem leku Lozarel Plus, którego częstość przewyższała częstość stosowania placebo o ponad 1%, były zawroty głowy.

Również w trakcie badań stwierdzono, że u pacjentów z przerostem lewej komory i nadciśnieniem tętniczym najczęściej występującymi zaburzeniami były: zwiększone zmęczenie, osłabienie, ogólnoustrojowe / niesystemowe zawroty głowy.

W trakcie różnych badań, w tym obserwacji po wprowadzeniu do obrotu, odnotowano następujące działania niepożądane [> 10% - bardzo często; (> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1%) - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko)]:

wątroba i drogi żółciowe: rzadko - zapalenie wątroby;
układ nerwowy: często - zawroty głowy;
dane instrumentalne / laboratoryjne: rzadko - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, hiperkaliemia.

Możliwe niepożądane reakcje uboczne ze strony układów i narządów spowodowane przyjmowaniem losartanu:

układ pokarmowy: często - biegunka, nudności, bóle brzucha, niestrawność; rzadko - zaburzenia czynności wątroby, anoreksja, kserostomia, ból zęba, wymioty, zapalenie wątroby, wzdęcia, zaparcia, zapalenie błony śluzowej żołądka; z nieokreśloną częstotliwością - zapalenie trzustki;
układ sercowo-naczyniowy: często - tachykardia, kołatanie serca; rzadko - hipotonia ortostatyczna (zależna od dawki), wyraźny spadek ciśnienia krwi, zaburzenia rytmu serca (częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków i komór, bradykardia zatokowa, tachykardia), krwawienie z nosa, zapalenie naczyń, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (II) stopień, ból w klatce piersiowej;
układ odpornościowy: rzadko - pokrzywka, wysypka skórna, zaostrzenie dny moczanowej, swędzenie, reakcje nadwrażliwości w postaci reakcji anafilaktycznych, obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk języka i krtani, który powoduje niedrożność dróg oddechowych i / lub obrzęk warg, twarzy, gardła; w niektórych przypadkach obrzęk naczynioruchowy obserwowano wcześniej po zastosowaniu innych leków, w tym inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę;
układ oddechowy: często - infekcje górnych dróg oddechowych, przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel, zapalenie zatok; rzadko - zapalenie gardła, zapalenie krtani, nieżyt nosa, duszność, zapalenie oskrzeli;
układ nerwowy: często - bóle głowy, zawroty głowy, bezsenność; rzadko - niepokój, senność, neuropatia obwodowa, parestezje, splątanie, hipestezja, lęk, drżenie, depresja, ataksja, stany paniki, zawroty głowy, omdlenia, dzwonienie w uszach, niewyraźne / niewyraźne widzenie, migrena, zapalenie spojówek, zaburzenia smaku, zaburzenia snu i pamięć;
układ moczowo-płciowy: rzadko - impotencja, obniżone libido, oddawanie moczu w nocy, parcie na mocz, upośledzona czynność nerek, infekcje dróg moczowych, niewydolność nerek;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - bóle nóg i pleców, bóle mięśni, skurcze mięśni łydek, bóle mięśni; rzadko - zapalenie stawów, bóle stawów, bóle stawu biodrowego, kolana, ramion, barku, osłabienie mięśni, fibromialgia; z nieokreśloną częstotliwością - rabdomioliza;
krew i układ limfatyczny: rzadko - hemoliza, anemia, eozynofilia, trombocytopenia, plamica Shenleina-Henocha;
skóra / tkanka podskórna: rzadko - fotouczulenie, suchość skóry, wybroczyny, rumień, łysienie, wzmożona potliwość, zapalenie skóry;
dane instrumentalne / laboratoryjne: często - hipoglikemia, hiperkaliemia (wzrost stężenia potasu w osoczu do> 5,5 mmol / l); rzadko - wzrost stężenia mocznika w surowicy / resztkowego azotu i kreatyniny we krwi; bardzo rzadko - hiperbilirubinemia, umiarkowany wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej); z niepewną częstotliwością - hiponatremia;
zaburzenia ogólne: często - zwiększone zmęczenie, osłabienie, obrzęki obwodowe, ból w klatce piersiowej; rzadko - gorączka, obrzęk twarzy; z nieokreśloną częstotliwością - objawy grypopodobne, złe samopoczucie.

Możliwe niepożądane reakcje uboczne ze strony układów i narządów po przyjęciu hydrochlorotiazydu:

układ sercowo-naczyniowy: rzadko - hipotonia ortostatyczna, zaburzenia rytmu serca, zapalenie naczyń;
układ pokarmowy: rzadko - podrażnienie błony śluzowej żołądka, żółtaczka cholestatyczna, cholestaza wewnątrzwątrobowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego lub trzustki, biegunka, wymioty, nudności, skurcze, zaparcia, zapalenie ślinianki, anoreksja;
układ moczowy: rzadko - śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek;
układ nerwowy: często - ból głowy; rzadko - zawroty głowy, parestezje, bezsenność;
układ odpornościowy: rzadko - zespół niewydolności oddechowej (w tym niekardiogenny obrzęk płuc i zapalenie płuc), pokrzywka, martwicze zapalenie naczyń, plamica, zespół Stevensa-Johnsona; rzadko - reakcje anafilaktyczne, prawdopodobnie do szoku;
krew i układ limfatyczny: rzadko - trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna / hemolityczna;
narząd wzroku: rzadko - ksantopsja, chwilowo niewyraźne widzenie; z nieokreśloną częstością - ostra jaskra z zamkniętym kątem;
skóra i tkanka podskórna: rzadko - toksyczna nekroliza naskórka, nadwrażliwość na światło; z nieokreśloną częstotliwością - toczeń rumieniowaty;
metabolizm i odżywianie: rzadko - hipomagnezemia, hipokaliemia, hiperglikemia, hiponatremia, cukromocz, hiperurykemia z rozwojem napadu dny moczanowej, hiperkalcemia i zasadowica hipochloremiczna (objawiająca się w postaci kserostomii, uczucia pragnienia, nieregularnego rytmu serca, zmian w psychice i bólu w nastroju mięśni, nudności, wymioty, nietypowe zmęczenie lub osłabienie; zasadowica hipochloremiczna może prowadzić do rozwoju encefalopatii wątrobowej / śpiączki wątrobowej); hiponatremia (objawiająca się dezorientacją, drgawkami, letargiem, spowolnieniem procesu myślenia, pobudliwością, zwiększonym zmęczeniem, skurczami mięśni); przy terapii tiazydami możliwe jest upośledzenie tolerancji glukozy, a może ujawnić się utajona cukrzyca;w przypadku dużych dawek może zwiększyć się stężenie lipidów w surowicy krwi;
inne: rzadko - drżenie mięśni, zmniejszona siła działania.

Przedawkować

Główne objawy przedawkowania substancji czynnych Lozarela Plus:

losartan: tachykardia, wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia (związana ze stymulacją nerwu błędnego);
hydrochlorotiazyd: utrata elektrolitów (w postaci hipokaliemii, hiperchloremii, hiponatremii), a także odwodnienie z powodu nadmiernej diurezy; w przypadku jednoczesnego podawania z glikozydami nasercowymi hipokaliemia może prowadzić do nasilenia przebiegu arytmii.

Terapia: wspomagająca i objawowa. Jeśli minęło trochę czasu od odbioru, musisz przepłukać żołądek; zgodnie ze wskazaniami przeprowadza się korektę zaburzeń wodno-elektrolitowych. Losartan i jego czynne metabolity nie są usuwane podczas hemodializy.

Specjalne instrukcje

Losartan

Leki wpływające na RAAS (układ renina-angiotensyna-aldosteron) u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem jedynej tętnicy nerkowej mogą zwiększać stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy. Takie działania odnotowano w przypadku losartanu. Te dysfunkcje nerek były odwracalne i ustępowały po zaprzestaniu leczenia. Istnieją dowody, że u niektórych pacjentów przyjmujących lek, z powodu zahamowania czynności RAAS, wystąpiły odwracalne zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym, w wyniku nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi w chorobach niedokrwiennych układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego może dojść do zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

U pacjentów z niewydolnością serca z zaburzeniami czynności nerek lub bez nich może wystąpić ostra niewydolność nerek i spadek ciśnienia krwi.

Podobnie jak inni antagoniści receptora angiotensyny II, losartan jest mniej skuteczny u pacjentów rasy czarnej ze względu na małą aktywność reniny.

Pacjenci po przeszczepieniu nerki nie mają doświadczenia z losartanem.

Hydrochlorotiazyd

Podobnie jak w przypadku innych leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym, podczas terapii hydrochlorotiazydem, w niektórych przypadkach może rozwinąć się objawowe niedociśnienie tętnicze. Stan pacjenta powinien być monitorowany w celu szybkiego wykrycia klinicznych objawów naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej, w szczególności hiponatremii, odwodnienia, hipochloremicznej zasadowicy metabolicznej, hipokaliemii lub hipomagnezemii, które mogą wystąpić na tle wymiotów lub współistniejącej biegunki. Tacy pacjenci wymagają monitorowania poziomu elektrolitów w surowicy we krwi.

Stosowanie tiazydów może prowadzić do rozwoju upośledzonej tolerancji glukozy. Niektórzy pacjenci mogą wymagać zmiany dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny.

Terapia tiazydami może powodować zmniejszenie wydalania wapnia przez nerki, aw konsekwencji niewielkie i epizodyczne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy we krwi. W przypadku ciężkiej hiperkalcemii logiczne jest założenie obecności utajonej nadczynności przytarczyc.

Ponieważ hydrochlorotiazyd wpływa na metabolizm wapnia, wyniki badania funkcji przytarczyc mogą być zniekształcone podczas jego przyjmowania. W związku z tym przed przeprowadzeniem badań hormonalnych w celu określenia poziomu parathormonu we krwi lek tiazydowy należy odstawić.

Terapia diuretykami tiazydowymi może prowadzić do zwiększenia stężenia cholesterolu i trójglicerydów w surowicy.

W niektórych przypadkach przyjmowanie hydrochlorotiazydu powoduje hiperurykemię i / lub zaostrzenie przebiegu dny. W przypadku takich warunków stosowanie diuretyku jest przeciwwskazane. Jednak stosowanie losartanu pomaga zmniejszyć stężenie kwasu moczowego, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu tych substancji obserwuje się zmniejszenie nasilenia hiperurykemii wywołanej przez hydrochlorotiazyd.

Reakcje nadwrażliwości u pacjentów otrzymujących diuretyki tiazydowe można zaobserwować nawet przy braku obciążonej historii alergii lub astmy oskrzelowej. Podczas przyjmowania hydrochlorotiazydu może wystąpić zaostrzenie lub progresja tocznia rumieniowatego układowego.

W przypadku postępujących chorób wątroby lub upośledzenia czynności wątroby może wystąpić cholestaza wewnątrzwątrobowa, w której niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą prowadzić do rozwoju śpiączki wątrobowej. U tych pacjentów pod nadzorem lekarza należy zastosować diuretyk tiazydowy.

Hydrochlorotiazyd może prowadzić do idiosynkratycznej reakcji, aw konsekwencji do ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania i ostrej przemijającej krótkowzroczności. Główne objawy to nagłe pogorszenie ostrości wzroku lub ból oka. Z reguły objawy te pojawiają się w ciągu kilku godzin do tygodnia od momentu rozpoczęcia przyjmowania leku. Nieleczona konsekwencją ostrej jaskry z zamkniętym kątem może być całkowita utrata wzroku. W takich przypadkach wskazane jest natychmiastowe odstawienie hydrochlorotiazydu. Jeśli nie można kontrolować ciśnienia wewnątrzgałkowego, może być konieczna pilna operacja lub podanie leków. Głównymi czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania są występujące w przeszłości reakcje alergiczne na penicylinę lub sulfonamidy.

Leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie RAAS są zwykle nieskuteczne u pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, dlatego nie przepisuje się im hydrochlorotiazydu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas prowadzenia pojazdów, zwłaszcza na początku stosowania leku Lozarela Plus oraz w przypadku zwiększania dawki, pacjenci powinni zachować ostrożność.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lozarel Plus nie jest przepisywany w okresie ciąży / laktacji.

Podczas stosowania leku w II-III trymestrze ciąży możliwe jest uszkodzenie rozwijającego się płodu, w niektórych przypadkach terapia może spowodować jego śmierć. Zwiększa się również ryzyko następujących zaburzeń u płodu: żółtaczka zarodków i żółtaczka noworodków. U matki może rozwinąć się trombocytopenia. Lozarel Plus należy anulować natychmiast po potwierdzeniu ciąży.

Oceniając korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem leku Lozarel Plus, kobiety karmiące powinny wziąć pod uwagę, że tiazydy przenikają do mleka kobiecego, a profil bezpieczeństwa losartanu nie był badany. Jeśli konieczne jest zastosowanie leku Lozarela Plus, należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Nie badano profilu bezpieczeństwa u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dlatego Lozarel Plus nie jest przypisany do tej grupy pacjentów.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min) leczenie farmakologiczne jest przeciwwskazane.

W przypadku umiarkowanej niewydolności nerek (CC 30-50 ml / min) Lozarel Plus jest przepisywany ostrożnie.

Nie jest wymagana korekta dawki początkowej u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, w tym u pacjentów dializowanych.

Za naruszenia funkcji wątroby

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (w skali Child-Pugh powyżej 9 punktów) są przeciwwskazani do leczenia tym złożonym lekiem przeciwnadciśnieniowym.

Przy postępującej chorobie wątroby i zaburzeniach czynności wątroby poniżej 9 punktów w skali Dziecka - Pugh Lozarel Plus stosowany jest pod nadzorem lekarza.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą dostosowywać dawki początkowej produktu Lozarela Plus.

Interakcje lekowe

Przy równoczesnym stosowaniu z losartanem:

leki moczopędne oszczędzające potas (triamteren, spironolakton, amiloryd), suplementy zawierające potas lub sole potasu: zwiększenie stężenia potasu w surowicy we krwi;
flukonazol i ryfampicyna: zmniejsza się stężenie w osoczu aktywnego metabolitu losartanu (znaczenie kliniczne nie jest znane); wykazano, że u pacjentów, u których nie występuje metabolizm losartanu do aktywnego metabolitu, występuje specyficzny i bardzo rzadki defekt izoenzymu P450 2C9;
niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, kwas acetylosalicylowy w dawce dobowej 3000 mg lub większej: zmniejszają skuteczność losartanu;
niesteroidowe leki przeciwzapalne: możliwe upośledzenie czynności nerek, w tym zwiększenie stężenia potasu w osoczu i ostra niewydolność nerek, zwłaszcza w przypadku zmniejszonej czynności nerek; to zaburzenie jest zwykle odwracalne; jeśli to konieczne, łączne stosowanie u takich pacjentów wymaga ostrożności;
inhibitory konwertazy angiotensyny: częstość omdleń, niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii i upośledzenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) wzrasta u pacjentów z miażdżycą, cukrzycą lub niewydolnością serca; kwestia wykorzystania kombinacji tych funduszy powinna być podejmowana indywidualnie, w przypadku przepisywania kombinacji wymagane jest regularne monitorowanie czynności nerek;
lit: może zwiększyć się stężenie litu w osoczu krwi; przed przepisaniem tej kombinacji należy ocenić korzyści i szkody, jeśli to konieczne, połączone stosowanie w okresie terapii wymaga monitorowania stężenia litu w osoczu we krwi;
leki przeciwnadciśnieniowe (diuretyki, beta-blokery, leki sympatykolityczne): działanie leków jest wzajemnie wzmacniane;
diuretyki: istnieje duże prawdopodobieństwo efektu addytywnego;
leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, amifostyna, baklofen (leki obniżające ciśnienie krwi): zwiększa się ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego.

Przy jednoczesnym stosowaniu z hydrochlorotiazydem:

barbiturany, narkotyczne leki przeciwbólowe, etanol: zwiększa się ryzyko wystąpienia hipotonii ortostatycznej;
preparaty litu: połączenie nie jest zalecane, ponieważ na tle przyjmowania leków moczopędnych zmniejsza się klirens nerkowy litu i zwiększa się ryzyko jego toksycznego działania;
aminy presyjne (norepinefryna, epinefryna): działanie amin presyjnych jest nieznacznie zmniejszone, co nie przeszkadza w ich powołaniu;
niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (tubokuraryna): ich działanie jest wzmocnione;
glikokortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy: może zwiększyć się utrata elektrolitów, może nasilić się hipokaliemia;
leki cytotoksyczne: wydalanie tych leków przez nerki może się zmniejszyć, działanie mielosupresyjne może się nasilić;
środki hipoglikemiczne (do podawania doustnego i insuliny): może być konieczne dostosowanie ich dawki;
metformina: połączenie wymaga ostrożności, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia kwasicy mleczanowej związanej z możliwą niewydolnością nerek w wyniku przyjmowania hydrochlorotiazydu;
leki przeciwnadciśnieniowe: działanie addytywne;
kolestypol, cholestyramina: występuje naruszenie wchłaniania hydrochlorotiazydu;
amfoterycyna B (dożylnie), kwas lukrecjowy (znajdujący się w korzeniu lukrecji), środki przeczyszczające: zwiększa się ryzyko hipokaliemii;
probenecyd, allopurynol, sulfinpirazon (leki stosowane w leczeniu dny moczanowej): może być konieczne dostosowanie ich dawki, jest to spowodowane zwiększeniem stężenia kwasu moczowego we krwi w surowicy z powodu hydrochlorotiazydu; możliwy jest wzrost częstości występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol; dna i / lub hiperurykemia są przeciwwskazaniami do przyjmowania hydrochlorotiazydu;
leki antycholinergiczne (biperyden, atropina): zwiększa się biodostępność hydrochlorotiazydu, co jest związane ze zmniejszeniem motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka;
środki cytotoksyczne (metotreksat, cyklofosfamid): zmniejszone jest wydalanie tych środków przez nerki;
salicylany (w dużych dawkach): zwiększa się ich toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy;
metylodopa: istnieją doniesienia o rozwoju niedokrwistości hemolitycznej;
cyklosporyna: zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia hiperurykemii i zaostrzenia przebiegu dny;
glikozydy nasercowe: zwiększa się ryzyko wystąpienia arytmii serca, które jest związane z hipokaliemią lub hipomagnezemią w wyniku przyjmowania hydrochlorotiazydu;
leki wpływające na zawartość potasu w surowicy we krwi (leki przeciwarytmiczne, glikozydy nasercowe), leki, które mogą prowadzić do rozwoju częstoskurczu komorowego, takie jak pirueta (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne): konieczne jest monitorowanie EKG i zawartości potasu w surowicy krwi;
leki przeciwarytmiczne klasy IA i III (hydrochinidyna, chinidyna, dyzopiramid, amiodaron, dofetylid, sotalol, ibutylid), niektóre leki przeciwpsychotyczne (chloropromazyna, cyjamemazyna, trifluoroperazyna, sulpiryd, tiapryd, amisulpryd, haloperydol, tiapryd, amisulpryd, haloperydol) inne leki (beprydyl, difemanil, mizolastyna, cyzapryd, dożylna erytromycyna, halofantryna, pentamidyna, dożylna winkamycyna, terfenadyna): połączenie wymaga ostrożności, co wiąże się z ryzykiem hipokaliemii;
preparaty wapniowe: konieczne jest regularne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy we krwi i dostosowanie dawki tych leków, co wiąże się z prawdopodobieństwem zwiększenia stężenia wapnia w surowicy spowodowanego hydrochlorotiazydem;
karbamazepina: może rozwinąć się objawowa hiponatremia; zaleca się monitorowanie stężenia sodu w surowicy we krwi;
Leki zawierające jod w dużych dawkach: zwiększa się ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności wątroby, przed przepisaniem leków jodowych należy przeprowadzić ponowne nawodnienie.