Interferon Beta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Interferon beta-1b: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Interferon beta-1b

Kod ATX: L03AB08

Substancja czynna: interferon beta-1b (interferon beta-1b)

Producent: Biocad, CJSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Interferon beta-1b jest lekiem o działaniu przeciwwirusowym, przeciwproliferacyjnym, immunomodulującym, stosowanym w leczeniu stwardnienia rozsianego.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - roztwór do podania podskórnego: przezroczysty, żółtawy lub bezbarwny (dawka 8 milionów jm / 1 ml: w pudełku tekturowym 1-3 lub 6 blistrów zawierających 5 fiolek po 1 ml; dodatkowe opakowanie z fiolkami można uzupełnić o 5, 10, 15 lub 30 jednorazowych strzykawek iniekcyjnych z igłą i medycznych igieł iniekcyjnych z / bez 10, 20, 30 i 60 wacików nasączonych alkoholem; dawka 8 milionów IU / 0,5 ml: w pudełku tekturowym 1, 5 lub 15 blistrów zawierających jałowa strzykawka trójskładnikowa 0,5 ml oraz instrukcja użycia interferonu beta-1b).

Skład 1 ml roztworu:

substancja czynna: ludzki rekombinowany interferon β-1b - 8 lub 16 milionów IU (jednostki międzynarodowe);
składniki pomocnicze: polisorbat-80 - 0,04 mg; trihydrat octanu sodu - 0,408 mg; dekstran (średni ciężar cząsteczkowy 50–70 tys.) - 15 mg; dwuwodzian wersenianu disodowego - 0,055 5 mg; mannitol - 50 mg; lodowaty kwas octowy - do pH 4; woda do wstrzykiwań - do 1 ml.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna interferonu beta-1b - rekombinowany interferon β-1b (IFN-β-1b) - jest izolowana z komórek Escherichia coli. Gen ludzkiego interferonu beta jest wprowadzany do genomu tych komórek, który koduje aminokwas z serii na 17. pozycji. IFN-β-1b jest nieglikozylowanym białkiem o 165 aminokwasach i masie cząsteczkowej 18 500 daltonów.

Ze względu na swoją strukturę interferony są białkami i należą do rodziny cytokin. Ich masa cząsteczkowa waha się od 15 000 do 21 000 daltonów. Interferony z trzech głównych klas (alfa, beta i gamma) mają podobny mechanizm działania, z odnotowanymi różnymi efektami biologicznymi. Aktywność interferonów jest specyficzna dla gatunku, dlatego ich działanie można badać tylko u ludzi lub w kulturach ludzkich komórek.

IFN-β-1b ma działanie immunomodulujące i przeciwwirusowe. W SM (stwardnieniu rozsianym) mechanizm jego działania nie jest w pełni poznany. Jednak ustalono, że działanie biologiczne IFN-β-1b opiera się na interakcji z określonymi receptorami znajdującymi się na powierzchni ludzkich komórek. Kiedy IFN-β-1b wiąże się z tymi receptorami, indukuje się ekspresję szeregu substancji, które są uważane za mediatory biologicznych skutków IFN-β-1b. Niektóre z tych substancji są wykrywane we frakcjach surowicy i krwinek pacjentów leczonych IFN-β-1b. Jego zastosowanie pomaga zmniejszyć zdolność wiązania receptora interferonu gamma, zwiększając tym samym jego degradację i internalizację. Ponadto IFN-β-1b nasila aktywność supresorową komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.

Nie przeprowadzono badań mających na celu zbadanie wpływu IFN-β-1b na czynność układu sercowo-naczyniowego, układu hormonalnego i oddechowego.

Zgodnie z wynikami kontrolowanego badania klinicznego u pacjentów z rzutowo-remisyjnym SM, którzy są w stanie samodzielnie chodzić (EDSS od 0 do 5,5), terapia IFN-β-1b wykazała 30% zmniejszenie częstości zaostrzeń, a także zmniejszenie ciężkości zaostrzeń i liczba hospitalizacji z powodu choroby podstawowej.

W przyszłości nastąpiło wydłużenie odstępu czasu między zaostrzeniami i tendencja do spowolnienia postępu choroby.

W dwóch kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z wtórnie postępującym SM, którzy są zdolni do samodzielnego chodzenia (EDSS 3 do 6,5), których głównym punktem końcowym był czas do potwierdzenia progresji, pojawiły się sprzeczne dane.

W jednym z badań stwierdzono istotne statystycznie spowolnienie tempa progresji niepełnosprawności oraz wydłużenie przedziału czasowego do momentu, w którym u pacjentów przyjmujących IFN-β-1b stwierdzono zdolność do samodzielnego poruszania się, czyli na wózku inwalidzkim lub EDSS 7.0. Efekt terapeutyczny stosowania interferonu beta-1b utrzymywał się przez cały kolejny okres obserwacji, niezależnie od częstości zaostrzeń.

W drugim badaniu nie wykazano spowolnienia tempa progresji wtórnie postępującego SM. Jednak pacjenci włączeni do tego badania mieli mniejszą aktywność choroby niż pacjenci w innych badaniach. Retrospektywna metaanaliza danych z obu badań wykazała statystycznie istotny efekt.

Zgodnie z wynikami analizy retrospektywnej, wyraźniejszy wpływ na tempo progresji SM obserwowano w grupie pacjentów z wysoką aktywnością choroby przed rozpoczęciem terapii. Po przeanalizowaniu dostępnych danych można stwierdzić, że uwzględnienie częstości nawrotów i szybkiego postępu EDSS może ułatwić identyfikację pacjentów z aktywnym przebiegiem choroby. Również w tych badaniach odnotowano zmniejszenie częstości zaostrzeń (30%). Nie wykazano wpływu IFN-β-1b na długość okresu zaostrzeń.

U pacjentów z CIS (Clinically Isolated Syndrome) przeprowadzono jedno kontrolowane badanie kliniczne IFN-β-1b, sugerujące występowanie pojedynczego klinicznego epizodu demielinizacji i / lub co najmniej dwóch zmian klinicznie nie objawiających się klinicznie na obrazach MRI ważonych T2 (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego).), które nie są wystarczające do rozpoznania klinicznie wiarygodnego SM. Ustalono, że w przyszłości CIS prawdopodobnie doprowadzi do rozwoju SM. Badanie obejmowało pacjentów z jednym lub dwoma lub więcej ogniskami klinicznymi w MRI. W takim przypadku należy wykluczyć wszystkie choroby alternatywne, które mogą być najbardziej prawdopodobną przyczyną istniejących objawów, z wyjątkiem SM.

Badanie składało się z dwóch faz: fazy kontrolowanej placebo i fazy obserwacji. Pierwsza faza trwała dwa lata lub do przejścia pacjenta na KDRS (klinicznie istotne stwardnienie rozsiane). Następnie został przeniesiony do fazy obserwacji z terapią IFN-β-1b. Aby ocenić wczesny / opóźniony efekt przepisania leku, porównano grupy pacjentów początkowo przydzielonych losowo do grupy otrzymującej IFN-β-1b i placebo (odpowiednio grupa o natychmiastowym i opóźnionym leczeniu).

W fazie badania z kontrolą placebo potwierdzono w sposób wiarygodny statystycznie, że IFN-β-1b zapobiega przejściu CIS do EDMS. W grupie pacjentów, którzy otrzymali IFN-β-1b, wystąpiło opóźnienie w transformacji w znaczące SM według kryteriów MacDonalda.

W zależności od czynników wyjściowych, analizy podgrup wykazały skuteczność IFN-β-1b w zapobieganiu transformacji do MDRS we wszystkich podgrupach. Prawdopodobieństwo przejścia do KDRS przez dwa lata było większe w grupie pacjentów z jednoogniskowym CIS z ogniskami na obrazach T2-zależnych w liczbie 9 i więcej lub z ogniskami akumulującymi kontrast, zgodnie z danymi MRI na początku badania. W grupie chorych z wieloogniskowymi objawami klinicznymi skuteczność IFN-β-1b nie zależała od wyjściowych parametrów MRI. To dowód na to, że pacjenci z tej grupy mają wysokie ryzyko transformacji CIS w CDRS.

Obecnie nie ma ogólnie przyjętej definicji wysokiego ryzyka, jednak pacjenci z jednoogniskowym CIS (z kliniczną manifestacją jednej zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym) i co najmniej 9 zmianami w MRI w trybie T2 i / lub gromadzący się środek kontrastowy. Pacjenci z wieloogniskowym CIS, z klinicznymi objawami jednego lub więcej ognisk w ośrodkowym układzie nerwowym, są uważani za grupy wysokiego ryzyka rozwoju KDRS, niezależnie od liczby ognisk w MRI. W każdym przypadku decyzja o przepisaniu IFN-β-1b podejmowana jest na podstawie wniosku o wysokim ryzyku wystąpienia CDRS u pacjenta.

Terapia IFN-β-1b jest ogólnie dobrze tolerowana przez pacjentów, o czym świadczy niski wskaźnik rezygnacji (93% pacjentów ukończyło badanie).

W celu poprawy tolerancji leczenia dostosowywano dawkę interferonu beta-1b, na początku terapii stosowano niesteroidowe leki przeciwzapalne. Ponadto większość pacjentów w trakcie badania stosowała autostrzykawkę.

Następnie, po 3 i 5 latach obserwacji, IFN-β-1b pozostawał wysoce skuteczny w zapobieganiu rozwojowi EDMS, mimo że większość pacjentów otrzymujących placebo rozpoczęła terapię IFN-β-1b dwa lata po rozpoczęciu badania. Potwierdzona progresja EDSS była niższa w grupie bezpośredniej. W większości przypadków w obu grupach nie było progresji niepełnosprawności w okresie pięciu lat. Nie ma przekonujących dowodów na poparcie tego wyniku natychmiastowego zastosowania IFN-β-1b. Nie wykazano wpływu natychmiastowej terapii IFN-β-1b na jakość życia chorych.

Skuteczność IFN-β-1b została zaprezentowana we wszystkich badaniach klinicznych pod kątem zdolności do zmniejszania aktywności remisji, wtórnie postępującego SM i CIS ocenianej za pomocą MRI. Obecnie związek między kliniczną aktywnością SM a aktywnością choroby na podstawie parametrów MRI nie jest w pełni ustalony.

Farmakokinetyka

Po podskórnym podaniu zalecanej dawki (8 milionów jm) IFN-β-1b jest wykrywany w niskich stężeniach w surowicy lub substancja nie jest wykrywana w ogóle. Dlatego nie ma danych dotyczących procesów farmakokinetycznych leku u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym otrzymujących IFN-β-1b w zalecanej dawce. Maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu 16 milionów jm 1–8 godzin po wstrzyknięciu wynosi około 40 jm / ml.

Klirens IFN-β-1b i jego T _1/2 (okres półtrwania) z surowicy, zgodnie z wynikami licznych badań klinicznych, wynosi odpowiednio średnio 30 ml / min / kg i 5 godzin. Całkowita biodostępność wynosi około 50%.

Wraz z wprowadzaniem IFN-β-1b co drugi dzień nie dochodzi do wzrostu jego poziomu w osoczu we krwi; w trakcie leczenia najprawdopodobniej farmakokinetyka nie zmienia się.

Po podaniu podskórnym co drugi dzień, IFN-β-1b 0,25, poziomy markerów odpowiedzi biologicznej (neopteryna, immunosupresyjna cytokina interleukina-10 i β2-mikroglobulina) istotnie wzrosły w porównaniu z wartościami wyjściowymi 6–12 godzin po pierwszej dawce. Osiągały szczyt po 40-124 godzinach i pozostawały powiększone przez siedmiodniowy (168 godzin) okres badania. Nie ustalono zależności między stężeniem IFN-β-1b w osoczu lub poziomem indukujących go markerów a mechanizmem działania IFN-β-1b w SM.

Wskazania do stosowania

CIS (obecność pojedynczego klinicznego epizodu demielinizacji, który sugeruje SM w przypadkach wykluczenia alternatywnych diagnoz) z wystarczająco wyraźnym procesem zapalnym do podania dożylnych kortykosteroidów: Interferon beta-1b jest przepisywany w celu spowolnienia przejścia na EDRS u pacjentów z wysokim ryzykiem jego rozwoju;
remisyjne stwardnienie rozsiane: interferon beta-1b stosuje się w celu zmniejszenia nasilenia i częstości zaostrzeń choroby u pacjentów zdolnych do samodzielnego chodzenia, w przypadkach, gdy w wywiadzie występują co najmniej dwa zaostrzenia choroby w ciągu ostatnich 2 lat, po których następuje całkowite / częściowe wyleczenie ubytku neurologicznego;
Wtórne postępujące SM w aktywnym przebiegu, charakteryzujące się zaostrzeniami lub poważnym pogorszeniem funkcji neurologicznych w ciągu ostatnich dwóch lat: terapia jest prowadzona w celu zmniejszenia ciężkości i częstotliwości klinicznych zaostrzeń choroby, a także spowolnienia tempa progresji choroby.

Przeciwwskazania

Absolutny:

choroba wątroby w fazie dekompensacji;
padaczka (przy braku odpowiedniej kontroli stanu);
obciążona historia ciężkiej depresji i / lub myśli samobójczych;
Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (Interferon beta-1b jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

obciążona historia depresji lub drgawek;
ciężka niewydolność nerek;
III - IV stopień niewydolności serca według klasyfikacji NYHA;
kardiomiopatia;
dysfunkcja szpiku kostnego;
trombocytopenia;
niedokrwistość;
łączone stosowanie z lekami przeciwdrgawkowymi.

Interferon beta-1b, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Leczenie interferonem beta-1b należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu SM. Lek podaje się podskórnie.

Zalecana dawka IFN-β-1b dla dorosłych wynosi 8 milionów jm co drugi dzień.

Zwykle na początku leczenia zaleca się dostosowanie dawki. Terapię rozpoczyna się od 2 milionów IU IFN-β-1b co drugi dzień, stopniowo zwiększając dawkę do 8 milionów IU, również podawanych co drugi dzień (o 2 miliony IU co 3 wstrzyknięcia). Okres dostosowywania dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leku, może się różnić.

W tej chwili nie określono zalecanego czasu trwania kursu. Istnieją wyniki badań klinicznych, w których czas stosowania interferonu beta-1b u pacjentów z wtórnie postępującym i ustępującym SM sięgał odpowiednio 3 i 5 lat. W grupie pacjentów z nawracającym SM wysoką skuteczność odnotowano w ciągu pierwszych dwóch lat. Dalsza obserwacja na przestrzeni 3 lat ujawniła zachowanie wskaźników skuteczności w całym okresie stosowania leku. U pacjentów z CIS wystąpiło znaczne opóźnienie w przekształcaniu się w znaczące SM przez okres dłuższy niż pięć lat.

Stosowanie IFN-β-1b u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS), u których wystąpiło mniej niż dwa zaostrzenia w ciągu ostatnich dwóch lat, lub u pacjentów z wtórnie postępującym SM, u których nie wystąpiła progresja w ciągu ostatnich dwóch lat, nie jest wskazane …

Pacjenci, u których nie uzyskano stabilizacji przebiegu choroby (np. Z utrzymującą się progresją choroby w skali EDSS przez 6 miesięcy lub jeśli wymagane są 3 lub więcej cykli leczenia glikokortykosteroidami lub kortykotropiną) w ciągu 12 miesięcy rezygnuje się ze stosowania interferonu beta-1b.

Zaleca się wstrzykiwać wieczorem przed snem. Przed zabiegiem należy dokładnie umyć ręce wodą z mydłem.

Blister z napełnioną strzykawką / butelką z pudełka tekturowego należy wyjąć z lodówki i przechowywać przez jakiś czas w temperaturze pokojowej. Umożliwi to zrównanie temperatury preparatu z temperaturą otoczenia. Jeśli kondensat pojawi się na powierzchni strzykawki / fiolki, należy odczekać kilka minut, aż wyparuje.

Przed wstrzyknięciem roztworu należy sprawdzić, czy nie zmienił barwy lub nie zawiera zawieszonych cząstek. Musisz również upewnić się, że strzykawka / fiolka jest nienaruszona. Jeśli pojawi się piana (prawdopodobnie przez potrząsanie lub potrząsanie strzykawką / butelką), należy poczekać, aż opadnie.

IFN-β-1b należy wstrzyknąć w podskórną tkankę tłuszczową; do wstrzyknięcia stosować miejsca z luźnymi włóknami oddalone od miejsc rozciągania skóry, umiejscowienia naczyń krwionośnych, stawów i nerwów. Interferon beta-1b można wstrzykiwać w przednie uda (z wyłączeniem kolana i pachwiny), brzuch (z wyłączeniem linii środkowej i okolicy pępka), zewnętrzną powierzchnię ramion i górną zewnętrzną ćwiartkę pośladków.

Nie zaleca się stosowania do iniekcji obolałych miejsc, zaczerwienionych, odbarwionych obszarów skóry lub miejsc z guzkami i grudkami. Do wstrzyknięcia każdorazowo należy wybrać nowe miejsce, które zmniejszy ból i dyskomfort w okolicy skóry w miejscu wstrzyknięcia. Na określonym obszarze punkty wtrysku należy stale zmieniać.

Ilość roztworu interferonu beta-1b, jaką należy podać, zależy od dawki zalecanej przez lekarza. Nie można przechowywać leku pozostałego w strzykawce / fiolce po wstrzyknięciu do ponownego użycia.

Przed wprowadzeniem każdej dawki należy zdezynfekować obszar skóry, w który zostanie wstrzyknięty Interferon beta-1b. Po wyschnięciu skóry należy delikatnie zebrać ją w fałd kciukiem i palcem wskazującym. Strzykawkę należy ustawić prostopadle do miejsca wstrzyknięcia. Zalecana głębokość wprowadzenia igły od powierzchni skóry wynosi 6 mm. Głębokość może się zmieniać w zależności od typu ciała i grubości podskórnej tkanki tłuszczowej.

W przypadku pominięcia dawki należy ją podać jak najszybciej. Odstęp do następnego wstrzyknięcia interferonu beta-1b powinien wynosić 48 godzin. Niedopuszczalne jest wprowadzenie podwójnej dawki leku.

Nie należy przerywać leczenia bez porady lekarskiej.

Skutki uboczne

Efekty uboczne często obserwuje się na początkowych etapach stosowania interferonu beta-1b, jednak wraz z dalszym stosowaniem leku ich intensywność i częstotliwość maleją.

Najczęściej obserwowano rozwój zespołu objawów grypopodobnych (w postaci gorączki, dreszczy, pocenia się, złego samopoczucia, bólów głowy, stawów lub mięśni) i odczynów w miejscu wstrzyknięcia, co jest w dużej mierze spowodowane właściwościami farmakologicznymi IFN-β-1b.

Najczęstsze reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, zaczerwienienie, odbarwienie, martwica, stan zapalny, nadwrażliwość, ból, reakcje niespecyficzne.

W celu poprawy tolerancji zaleca się rozpoczęcie terapii od dostosowywania dawki. Zespół grypopodobny można skorygować niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Częstość reakcji w miejscu wstrzyknięcia można zmniejszyć stosując automatyczny wstrzykiwacz.

Doświadczenie z IFN-β-1b w SM jest ograniczone, więc skutki uboczne, które pojawiają się w bardzo rzadkich przypadkach, mogą jeszcze nie zostać zidentyfikowane.

Działania niepożądane występujące z częstością> 10% w porównaniu z częstością odpowiadających im zdarzeń z placebo, a także istotne działania niepożądane związane z leczeniem <10% (CIS; wtórnie postępujące SM według badań europejskich / północnoamerykańskich; nawracające SM):

układ limfatyczny i krew: leukopenia (11%; 13% / 13%; 16%); limfopenia (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenia (11%; 18% / 4%; 18%); limfadenopatia (1%; 3% / 11%; 14%);
zmiany zakaźne: infekcje (6%; 13% / 11%; 14%); ropień (0%; 4% / 4%; 1%);
psychika: niepokój (3%; 6% / 10%; 15%); depresja (10%; 24% / 44%; 25%);
metabolizm: hipoglikemia (3%; 27% / 5%; 15%);
narząd zmysłów: zapalenie spojówek (1%; 2% / 6%; 12%); ból ucha (0%; <1% / 6%; 16%); zaburzenia widzenia (3%; 11% / 11% 7%);
układ nerwowy: parestezje (16%; 35% / 40%; 19%); ból głowy (27%; 47% / 55%; 84%); migrena (2%; 4% / 5%; 12%); zawroty głowy (3%; 14% / 28%; 35%); bezsenność (8%; 12% / 26%; 31%;);
narządy oddechowe: kaszel (2%; 5% / 11%; 31%); infekcje górnych dróg oddechowych (18%; 3% / 0%; 0%); zapalenie zatok (4%; 6% / 16%; 36%); duszność (0%; 3% / 8%; 8%);
układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca (1%; 2% / 5%; 8%); rozszerzenie naczyń (0%; 6% / 13%; 18%); nadciśnienie tętnicze (2%; 4% / 9%; 7%);
układ rozrodczy: bolesne miesiączkowanie (2%; <1% / 6%; 18%); naruszenie cyklu miesiączkowego (1%; 9% / 10%; 17%); impotencja (1%; 7% / 10%; 2%); krwotok maciczny (2%; 12% / 10%; 15%);
układ pokarmowy: biegunka (4%; 7% / 21%; 35%); wymioty (5%; 4% / 10%; 21%); zaparcia (1%; 12% / 22%; 24%); nudności (3%; 13% / 32%; 48%); ból brzucha (5%; 11% / 18%; 32%);
skóra i tłuszcz podskórny: wysypka (11%; 20% / 26%; 27%); reakcje skórne (1%; 4% / 19%; 6%);
wątroba i drogi żółciowe: podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (6%; 4% / 2%; 4%); zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (18%; 14% / 4%; 19%);
układ moczowy: zatrzymanie moczu (1%; 4% / 15%; 0%); zwiększone oddawanie moczu (1%; 6% / 12%; 3%); nietrzymanie moczu (1%; 8% / 20%; 2%); białkomocz (25%; 14% / 5%; 5%); imperatywna potrzeba (1%; 8% / 21%; 4%);
układ mięśniowo-szkieletowy: hipertoniczność (2%; 41% / 57%; 26%); myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); ból pleców (10%; 26% / 31%; 36%); bóle mięśni (8%; 23% / 19%; 44%); ból kończyn (6%; 14% / 0%; 0%);
reakcje w miejscu wstrzyknięcia i reakcje ogólne: astenia (22%; 63% / 64%; 49%); złe samopoczucie (0%; 8% / 6%; 15%); dreszcze (5%; 23% / 22%; 46%); pocenie się (2%; 6% / 10%; 23%); ból w klatce piersiowej (1%; 5% / 15%; 15%); obrzęk obwodowy (0%; 7% / 21%; 7%); reakcje w miejscu wstrzyknięcia różnego typu (52%; 78% / 89%; 85%); martwica w miejscu wstrzyknięcia (1%; 55% / 6%; 5%); zespół grypopodobny (44%; 61% / 43%; 52%); gorączka (13%; 40% / 29%; 59%); ból (4%; 31% / 59%; 52%).

Możliwe działania niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko):

układ odpornościowy: rzadko - reakcje anafilaktyczne; bardzo rzadko - zespół zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych w obecności monoklonalnej gammopatii;
krew i układ limfatyczny: często - niedokrwistość; rzadko - trombocytopenia; rzadko - krwawienie;
metabolizm: często - przyrost / utrata masy ciała; rzadko - podwyższony poziom trójglicerydów we krwi; rzadko - anoreksja;
układ hormonalny: często - niedoczynność tarczycy; rzadko - nadczynność tarczycy, choroba tarczycy;
układ sercowo-naczyniowy: często - tachykardia; rzadko - nadciśnienie; rzadko - obniżenie ciśnienia krwi, kardiomiopatia;
układ nerwowy: rzadko - drgawki;
układ pokarmowy: rzadko - zapalenie trzustki;
układ rozrodczy: często - krwotoki miesiączkowe;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle stawów;
układ wątrobowo-żółciowy: często - podwyższony poziom bilirubiny we krwi; rzadko - zapalenie wątroby, podwyższony poziom transpeptydazy gamma-glutamylowej; rzadko - niewydolność wątroby, zaburzenia wątroby (w tym zapalenie wątroby);
skóra i tłuszcz podskórny: często - swędzenie, pokrzywka, łysienie; rzadko - przebarwienia skóry;
układ oddechowy: rzadko - skurcz oskrzeli;
psychika: często - zdezorientowana świadomość; rzadko - próby samobójcze, labilność emocjonalna.

Przedawkować

IFN-β-1b podawany dożylnie w dawkach do 176 milionów jm trzy razy w tygodniu u dorosłych pacjentów z nowotworami złośliwymi nie prowadził do wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych.

Specjalne instrukcje

Stosowaniu cytokin u pacjentów z gammopatią monoklonalną w niektórych przypadkach towarzyszyło pojawienie się zespołu ogólnoustrojowego wzrostu przepuszczalności naczyń włosowatych w połączeniu z objawami przypominającymi wstrząs i zgonem.

Na tle stosowania interferonu beta-1b w rzadkich przypadkach odnotowano rozwój zapalenia trzustki, najczęściej związany z obecnością hipertriglicerydemii.

Należy poinformować pacjentów, że myśli samobójcze i depresja mogą być działaniami niepożądanymi IFN-β-1b. Jeśli się pojawią, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Przepisując Interferon beta-1b pacjenci z zaburzeniami depresyjnymi i myślami samobójczymi w wywiadzie powinni zachować ostrożność (pomimo braku wiarygodnie potwierdzonego związku między farmakoterapią a rozwojem tych zaburzeń). W przypadku wystąpienia takich zjawisk w okresie stosowania Interferonu beta-1b należy rozważyć kwestię odstawienia leku.

Na tle dysfunkcji tarczycy zaleca się regularne sprawdzanie jej stanu (kontrola hormonu tyreotropowego, hormonów tarczycy), aw pozostałych przypadkach - zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Oprócz standardowych badań laboratoryjnych, które są zalecane w postępowaniu z pacjentami ze stwardnieniem rozsianym, przed zastosowaniem interferonu beta-1b, a także regularnie w okresie terapii, należy wykonać szczegółowe badanie krwi (w tym oznaczenie liczby płytek krwi, liczby leukocytów) oraz biochemiczne badanie krwi. i monitorować czynność wątroby (w tym aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową i aktywność transferazy gamma-glutamylowej).

W przypadku leczenia pacjentów z niedokrwistością, leukopenią, trombocytopenią (pojedynczo lub łącznie) konieczne może być dokładniejsze monitorowanie szczegółowego badania krwi, w tym oznaczenie liczby erytrocytów, płytek krwi, leukocytów i formuły leukocytów.

Z przeprowadzonych badań klinicznych wynika, że na tle terapii IFN-β-1b często obserwuje się bezobjawowy wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych, który najczęściej ma charakter przejściowy niewyrażony. Podobnie jak w przypadku terapii innymi interferonami-β, podczas stosowania interferonu beta-1b rzadko dochodzi do ciężkich uszkodzeń wątroby (w tym niewydolności wątroby). Najcięższe przypadki obserwowano u pacjentów, którzy byli narażeni na substancje / leki hepatotoksyczne, a także w niektórych chorobach współistniejących (m.in. alkoholizm, nowotwory złośliwe z przerzutami, posocznica, ciężkie infekcje).

Podczas stosowania interferonu beta-1b wymagane jest monitorowanie czynności wątroby (w tym ocena obrazu klinicznego). Wraz ze wzrostem aktywności transaminaz we krwi w surowicy wymagana jest dokładna obserwacja i badanie. W przypadku znacznego wzrostu tych wskaźników lub pojawienia się oznak uszkodzenia wątroby (w szczególności żółtaczki), lek jest anulowany. Wznowienie terapii pod nadzorem czynności wątroby jest możliwe przy braku klinicznych objawów dysfunkcji wątroby lub po wznowieniu aktywności enzymów wątrobowych.

Pacjentom z chorobami serca (choroba niedokrwienna serca, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca) przepisuje się interferon beta-1b z zachowaniem ostrożności pod kontrolą czynności układu sercowo-naczyniowego, szczególnie na początku leczenia.

Nie ma dowodów przemawiających za bezpośrednim kardiotoksycznym działaniem IFN-β-1b, podczas gdy zespół grypopodobny związany ze stosowaniem leku może być istotnym czynnikiem stresu u pacjentów z istniejącymi istotnymi chorobami układu krążenia. W trakcie obserwacji porejestracyjnej w bardzo rzadkich przypadkach odnotowano pogorszenie stanu układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z istniejącą istotną chorobą, co pod względem czasu rozwoju wiązało się z rozpoczęciem stosowania IFN-β-1b.

Istnieją rzadkie doniesienia o pojawieniu się kardiomiopatii na tle stosowania interferonu beta-1b. Jeśli istnieje podejrzenie związku między tym stanem a terapią, lek zostaje anulowany.

W okresie leczenia IFN-β-1b mogą wystąpić poważne reakcje alergiczne (rzadko, ale w ciężkiej i ostrej postaci mogą wystąpić zaburzenia, takie jak skurcz oskrzeli, pokrzywka i anafilaksja). Istnieją również informacje o przypadkach martwicy w miejscu wstrzyknięcia interferonu beta-1b. Może pokrywać duże obszary i rozprzestrzeniać się do powięzi mięśni, a także tkanki tłuszczowej, prowadząc do blizn. Niektórzy pacjenci mogą wymagać usunięcia martwych obszarów lub, w rzadszych przypadkach, przeszczepu skóry. W takim przypadku proces gojenia może trwać do 6 miesięcy.

W przypadku oznak uszkodzenia integralności skóry (w tym wycieku z miejsca wstrzyknięcia), przed kontynuacją wstrzyknięcia pacjent powinien zgłosić się do lekarza.

W przypadku wykrycia wielu ognisk martwicy interferon beta-1b jest anulowany do całkowitego wygojenia uszkodzonych obszarów. W przypadku obecności jednego ogniska o mniejszym zasięgu terapię można kontynuować, gdyż istnieją dowody na wygojenie się martwiczego obszaru w miejscu wstrzyknięcia za pomocą IFN-β-1b. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia tego schorzenia, zaleca się iniekcje interferonu beta-1b przy ścisłym przestrzeganiu zasad aseptyki, każdorazowo wstrzykując roztwór w nowe miejsce i ściśle podskórnie.

Okresowo, zwłaszcza gdy pojawiają się reakcje miejscowe, należy monitorować prawidłowość samodzielnych wstrzyknięć.

Podobnie jak w przypadku leczenia innymi lekami z zawartością białka, przy stosowaniu Interferonu beta-1b istnieje możliwość powstania przeciwciał. W niektórych kontrolowanych badaniach klinicznych surowicę krwi analizowano co 3 miesiące w celu wykrycia wytwarzania przeciwciał przeciwko IFN-β-1b. Wykazano, że przeciwciała neutralizujące przeciw IFN-β-1b wystąpiły u 23–41% chorych, co potwierdziły co najmniej dwa kolejne pozytywne wyniki badań laboratoryjnych. W kolejnych badaniach laboratoryjnych 43–55% tych pacjentów wykazywało stabilny brak przeciwciał przeciwko IFN-β-1b.

W badaniach z udziałem pacjentów z CIS sugerującym SM aktywność neutralizującą, mierzoną raz na sześć miesięcy podczas odpowiednich wizyt, obserwowano u 16,5–25,2% pacjentów otrzymujących IFN-β-1b.

Rozwój aktywności neutralizującej w trakcie dwuletniego okresu badania nie wiązał się ze spadkiem skuteczności klinicznej.

Nie udowodniono, że obecność przeciwciał neutralizujących ma jakikolwiek wpływ na wyniki kliniczne. Nie ustalono związku między pojawieniem się jakichkolwiek skutków ubocznych a rozwojem działania neutralizującego.

Decyzja o kontynuacji lub przerwaniu terapii powinna być oparta nie na stanie aktywności neutralizującej, ale na wskaźnikach klinicznej aktywności choroby.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Prowadząc pojazdy w okresie terapii należy liczyć się z prawdopodobieństwem wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Interferon beta-1b nie jest przepisywany w okresie ciąży / laktacji.

Nie wiadomo, czy IFN-β-1b może powodować uszkodzenie płodu podczas leczenia kobiet w ciąży lub wpływać na funkcje rozrodcze człowieka.

W kontrolowanych badaniach klinicznych zgłaszano spontaniczne poronienia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. W badaniach na małpach rezus ludzki IFN-β-1b był embriotoksyczny i stosowany w większych dawkach prowadził do wzrostu częstości poronień.

W okresie terapii kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Planując / zajście w ciążę, kobieta powinna wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko. Zaleca się zaprzestanie stosowania interferonu beta-1b.

Nie ma dowodów na poparcie lub zaprzeczenie, że IFN-β-1b przenika do mleka podczas laktacji, dlatego należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych IFN-β-1b u niemowląt karmionych piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych ani farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży. Na podstawie ograniczonych opublikowanych danych można przyjąć, że profil bezpieczeństwa IFN-β-1b w dawce 8 mln IU podawanego co drugi dzień w grupie pacjentów w wieku 12-16 lat można założyć w porównaniu z leczeniem u dorosłych. Brak danych dotyczących stosowania interferonu beta-1b u pacjentów w wieku poniżej 12 lat.

Ze względu na ograniczone (brak) informacji na temat bezpieczeństwa stosowania IFN-β-1b u dzieci i niesprawdzoną skuteczność, interferon beta-1b nie jest przepisywany pacjentom w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Należy zachować ostrożność przepisując interferon beta-1b pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Interferon beta-1b jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby w fazie dekompensacji.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono specjalnych badań mających na celu zbadanie interakcji IFN-β-1b z innymi lekami / substancjami.

Nie jest znany wpływ stosowania interferonu beta-1b co drugi dzień w dawce 8 milionów jm na metabolizm leków u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. ACTH (hormon adrenokortykotropowy) i glikokortykosteroidy przepisywane do 28 dni w leczeniu zaostrzeń są dobrze tolerowane na tle terapii interferonem beta-1b. Nie badano stosowania IFN-β-1b w połączeniu z innymi immunomodulatorami (z wyjątkiem ACTH lub glikokortykosteroidów).

Interferony zmniejszają aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych układu cytochromu P ₄₅₀ u zwierząt i ludzi.

Podczas przepisywania IFN-β-1b w połączeniu z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, których klirens w znacznym stopniu zależy od aktywności tych enzymów (w tym leków przeciwdepresyjnych, przeciwpadaczkowych), należy zachować ostrożność. Ponadto nadzór medyczny jest wymagany w przypadku jednoczesnego stosowania leków / substancji wpływających na układ krwiotwórczy.

Nie prowadzono badań określających zgodność IFN-β-1b i leków o działaniu przeciwpadaczkowym.

Analogi

Analogami interferonu beta-1b są Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2-8 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

W określonym okresie ważności można przechowywać nieotwartą fiolkę / strzykawkę w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C przez jeden miesiąc.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Interferonu beta-1b

Recenzje interferonu beta-1b od pacjentów wskazują na jego skuteczność. Jednak wielu wskazuje na rozwój wyraźnych skutków ubocznych, lekarze i pacjenci zauważają, że spośród analogów ma najgorszą tolerancję. Główną zaletą jest to, że lek można otrzymać bezpłatnie po potwierdzeniu rozpoznania SM.