Zitiga - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi Leku

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Zytiga

Kod ATX: L02BX03

Składnik aktywny: abirateron (Abiraterone)

Producent: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon France (Francja)

Opis i zdjęcie zaktualizowane: 30.05.2019

Ceny w aptekach: od 209425 rubli.

Kup

Zytiga to niesteroidowy lek o działaniu przeciwnowotworowym antyandrogennym, stosowany w skojarzonym leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Zitiga:

tabletki: owalne, obustronnie wypukłe, od białego do prawie białego, z wytłoczonym napisem „AA250” (w pudełku tekturowym 1 butelka po 120 tabletek);
tabletki powlekane: owalne, obustronnie wypukłe, brązowawo-różowe, z jednej strony z wytłoczonym napisem „AA”, z drugiej strony - „500” (w pudełku tekturowym 5 blistrów po 6 lub 12 tabletek).

Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia leku Zitiga.

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: octan abirateronu - 250 mg;
składniki pomocnicze: kroskarmeloza sodowa - 42,9 mg; monohydrat laktozy - 198,65 mg; laurylosiarczan sodu - 28,6 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 141,22 mg; powidon (K29 / K32) - 35,75 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 7,15 mg; stearynian magnezu - 10,73 mg.

Skład 1 tabletki powlekanej:

substancja czynna: octan abirateronu - 500 mg;
składniki pomocnicze: mikrokrystaliczna silikonowana celuloza - 184,8 mg; kroskarmeloza sodowa - 56 mg; stearynian magnezu - 16,8 mg; laurylosiarczan sodu - 56 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 8,4 mg;
otoczka: Opadry II85F90093 fioletowy (dwutlenek tytanu - 23,1%; alkohol poliwinylowy - 40%; talk - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; tlenek żelaza czerwony - 1,4%; tlenek żelaza czarny - 0, 5%) - 33,6 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Octan abirateronu - substancja czynna preparatu Zytigi, przekształca się w abirateron, który jest inhibitorem syntezy androgenów. W szczególności abirateron selektywnie hamuje aktywność enzymu CYP17 (17a-hydroksylaza / C17,20-liaza), który ulega ekspresji i jest niezbędny do biosyntezy androgenów w nadnerczach, jądrach i komórkach guza prostaty. CYP17 katalizuje przemianę progesteronu i pregnenolonu poprzez 17a-hydroksylację i rozszczepienie wiązania C 17.20 do dehydroepiandrosteronu i androstendionu (odpowiednio), które są prekursorami testosteronu. Ponadto na tle hamowania aktywności CYP17 w nadnerczach nasila się biosynteza mineralokortykoidów.

Rak gruczołu krokowego wrażliwy na androgeny reaguje na terapię obniżającą poziom androgenów. Dzięki terapii antyandrogennej (np. Orchiektomii czy zastosowaniu agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny - luliberin) dochodzi do osłabienia biosyntezy androgenów w jądrach. Nie wpływa jednak na syntezę androgenów w nadnerczach i guzie. Stosowanie preparatu Zytigi w połączeniu z agonistami luliberyny (lub orchiektomią) pomaga obniżyć stężenie testosteronu w surowicy krwi do poziomu poniżej progu wykrywalności.

U pacjentów z rakiem gruczołu krokowego stężenie PSA (swoisty antygen prostaty) służy jako biomarker.

Odsetek pacjentów, którzy wykazywali paliatywne działanie przeciwbólowe w porównaniu z grupą placebo, był znacznie wyższy w przypadku stosowania preparatu Zitiga. Również w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, na tle stosowania leku, u mniejszego odsetka pacjentów obserwowano progresję zespołu bólowego. Te same wskaźniki są charakterystyczne dla zmian kostnych, do których należą złamania patologiczne, paliatywne napromienianie kości, kompresja kręgosłupa i chirurgia kości.

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę abirateronu i octanu abirateronu badano u zdrowych ochotników, pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami oraz pacjentów bez raka z niewydolnością wątroby lub nerek. Octan abirateronu szybko przekształca się w abirateron, który jest inhibitorem biosyntezy androgenów.

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia abirateronu w osoczu (T _Cmax) we krwi po doustnym podaniu leku na czczo wynosi około 2 godziny. Na tle stosowania z pożywieniem, w porównaniu z postem, obserwuje się dziesięciokrotny wzrost AUC (pole pod krzywą stężenie-czas). Również wartość C _max (maksymalne stężenie) substancji w osoczu wzrasta 17-krotnie, w zależności od zawartości tłuszczu w spożywanym pokarmie. Biorąc pod uwagę normalną różnorodność diety, stosowanie leku Zitiga z pożywieniem może mieć różne skutki ogólnoustrojowe, dlatego nie jest możliwe przyjmowanie leku podczas posiłków.

Znakowany ¹⁴ C-abirateron wiąże się z białkami osocza na poziomie 99,8%. Widoczna V _d (objętość dystrybucji) wynosi około 5630 litrów, co oznacza, że abirateronu aktywnie rozmieszczone w tkankach obwodowych.

Po podaniu doustnym octanu ¹⁴ C-abirateronu w kapsułkach, octan abirateronu jest hydrolizowany do abirateronu, który jest dalej metabolizowany, w tym przez siarczanowanie, hydroksylację i utlenianie, głównie w wątrobie. Większość krążącego ¹⁴ C-abirateronu (około 92%) występuje w postaci metabolitów abirateronu. Spośród 15 wykrywalnych metabolitów, każdy z dwóch głównych metabolitów, siarczan abirateronu i N-tlenek siarczanu abirateronu, stanowi 43% całkowitej radioaktywności.

Zgodnie z wynikami badań przeprowadzonych z udziałem zdrowych ochotników, średni T _1/2 (okres półtrwania) abirateronu w osoczu wynosi około 15 godzin. Po podaniu doustnym znakowanego octanu ¹⁴ C-abirateronu w dawce 1000 mg, około 88% dawki radioaktywnej jest wydalane przez jelita, a około 5% przez nerki. Głównymi substancjami znajdującymi się w kale są niezmieniony abirateron i octan abirateronu (odpowiednio około 22 i 55% dawki).

Parametry farmakokinetyczne abirateronu badano u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh - odpowiednio klasa A i B) oraz u zdrowych ochotników. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1000 mg ogólnoustrojowa ekspozycja na abirateron wzrosła o około 11 i 260%, a średni T _1/2 wzrósł do około 18 i 19 godzin odpowiednio u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby.

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu Zytigi. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby (zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh - klasa B i C) nie zaleca się przepisywania preparatu Zitiga, ponieważ nie można w tym przypadku przewidzieć koniecznego dostosowania dawki. W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby lek można stosować ostrożnie, jeśli spodziewane korzyści przewyższają możliwe ryzyko; w ciężkich zaburzeniach stosowanie preparatu Zitiga jest przeciwwskazane.

Pacjenci, u których w trakcie leczenia wystąpi hepatotoksyczność, mogą wymagać dostosowania dawki i czasowego przerwania leczenia produktem Zytigi.

Porównywano parametry farmakokinetyczne abirateronu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy otrzymywali standardowy schemat hemodializy oraz u pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. Po doustnym podaniu dawki 1000 mg u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie, ogólnoustrojowa ekspozycja na octan abirateronu nie wzrosła. Pacjenci z rakiem prostaty z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek powinni być przepisywani ostrożnie ze względu na brak danych klinicznych.

Wskazania do stosowania

Lek Zytiga w połączeniu z prednizonem jest przepisywany w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka dysfunkcja wątroby;
wiek do 18 lat;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (tabletki Zitiga są przepisywane pod nadzorem lekarza):

ciężka dysfunkcja nerek;
umiarkowane upośledzenie czynności wątroby;
nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
niewydolność serca, niedawny zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa, frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 50%, niewydolność serca III - IV klasy czynnościowej NYHA (pacjenci, których stan może się pogorszyć z hipokaliemią lub podwyższonym ciśnieniem krwi).

Zytiga, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Zytig przyjmuje się doustnie, najlepiej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku. Jednoczesne spożycie z jedzeniem jest zabronione. Tabletki należy połykać w całości, bez rozgryzania, popijając niewielką ilością wody.

Zalecana dzienna dawka preparatu Zitiga to 1000 mg. Lek stosuje się w połączeniu z niskimi dawkami prednizolonu (10 mg dziennie).

Przed rozpoczęciem terapii co 2 tygodnie przez pierwsze trzy miesiące stosowania preparatu Zytigi, a następnie co miesiąc należy mierzyć stężenie bilirubiny i aktywność aminotransferaz surowicy. Ciśnienie krwi, stężenie potasu we krwi i retencję płynów należy kontrolować co miesiąc. W przypadku pominięcia kolejnej dawki dobowej leku Zytigi i (lub) prednizolonu, następnego dnia należy przyjąć zwykłą, nie podwajaną dawkę pominiętego leku.

Jeśli podczas leczenia pojawią się objawy hepatotoksyczności, leku nie należy stosować do czasu normalizacji wskaźników czynności wątroby. Po normalizacji wskaźników terapię wznawia się w dawce dobowej 500 mg. W takich przypadkach należy monitorować stężenie bilirubiny i aktywność aminotransferaz w surowicy przez trzy miesiące przynajmniej co dwa tygodnie, a następnie co miesiąc. Jeśli po przyjęciu dawki 500 mg pojawią się oznaki hepatotoksyczności, lek Zitiga zostanie anulowany.

Skutki uboczne

Najczęściej podczas stosowania leku Zytiga obserwuje się rozwój zaburzeń takich jak hipokaliemia, obrzęki obwodowe, podwyższone ciśnienie krwi, krwiomocz, infekcje dróg moczowych, wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej, złamania, niestrawność.

Możliwe działania niepożądane ze strony układów i narządów [> 10% - bardzo często; (> 1% i 0,1% i <1%) - rzadko; (0,01% i <0,1%) - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko]:

przewód pokarmowy: bardzo często - biegunka; często - niestrawność;
układ oddechowy: rzadko - alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych;
układ hormonalny: rzadko - niewydolność kory nadnerczy;
tkanki mięśniowo-szkieletowe: często - złamania (z wyjątkiem złamań patologicznych); rzadko - miopatia, rabdomioliza;
układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - podwyższone ciśnienie krwi; często - arytmia, dławica piersiowa, tachykardia, migotanie przedsionków, niewydolność serca, w tym ostra niewydolność serca, niewydolność lewej komory, zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory; z nieznaną częstotliwością - zawał mięśnia sercowego;
nerki i drogi moczowe: często - krwiomocz;
choroby zakaźne: bardzo często - infekcje dróg moczowych; często - sepsa;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka skórna;
badania laboratoryjne: bardzo często - hipokaliemia; często - zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej / aminotransferazy asparaginianowej, hipertriglicerydemia;
zaburzenia ogólne: bardzo często - obrzęki obwodowe.

Przedawkować

Informacje na temat przedawkowania narkotyków są ograniczone.

Terapia: anulowanie Zytigi, ogólne środki wspomagające, w tym kontrola arytmii. Konieczne jest również monitorowanie czynności wątroby. Specyficzne antidotum nie jest znane.

Specjalne instrukcje

Przyjmowanie Zitigi jednocześnie z pożywieniem prowadzi do znacznego wzrostu wchłaniania abirateronu. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku przyjmowanego z pożywieniem, dlatego produktu Zitiga nie można przyjmować z posiłkami.

W okresie terapii możliwy jest wzrost ciśnienia krwi, rozwój hipokaliemii i zatrzymanie płynów, co wiąże się ze wzrostem stężenia mineralokortykoidów w wyniku hamowania enzymu CYP17. Pobudzające działanie ACTH (hormonu adrenokortykotropowego) osłabia przyjmowanie kortykosteroidów, co prowadzi do zmniejszenia nasilenia i częstości tych działań niepożądanych. Podczas leczenia pacjentów, u których stan kliniczny może się pogorszyć na tle podwyższonego ciśnienia krwi, rozwoju hipokaliemii lub zatrzymania płynów w organizmie (w szczególności z niewydolnością serca, niedawnym zawałem mięśnia sercowego lub arytmią komorową), należy zachować ostrożność.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania preparatu Zytigi u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory <50% lub z niewydolnością serca III - IV klasy czynnościowej (według klasyfikacji NYHA). W przypadku pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie lek jest przepisywany z zachowaniem ostrożności.

Przed zastosowaniem leku Zitiga konieczne jest skorygowanie wzrostu ciśnienia krwi i hipokaliemii.

Co najmniej raz w miesiącu należy monitorować stężenie potasu w osoczu we krwi, stopień zatrzymania płynów i ciśnienie krwi.

Podczas badań klinicznych odnotowano wyraźny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, co wymagało wycofania leku lub dostosowania dawki. Aktywność bilirubiny i transaminaz w surowicy należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia, raz na dwa tygodnie przez pierwsze trzy miesiące leczenia, a następnie co miesiąc. Wraz z rozwojem objawów klinicznych, które sugerują upośledzenie czynności wątroby, konieczne jest natychmiastowe zmierzenie aktywności transaminaz w surowicy.

W przypadku wzrostu aktywności aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej 5-krotnie wyższej niż GGN (górna granica normy) lub stężenia bilirubiny 3-krotnie wyższego niż GGN, Zitiga zostaje natychmiast anulowany i wymagane jest dokładne monitorowanie czynności wątroby. Leczenie można wznowić dopiero po powrocie tych wskaźników do ich pierwotnych wartości i tylko w przypadku przepisania niższych dawek.

Wraz z rozwojem ciężkiej postaci hepatotoksyczności w dowolnym okresie leczenia (jeśli aktywność VGN aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej jest 20 razy wyższa) lek jest anulowany bez możliwości ponownego powołania.

Zitiga nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet. Istnieje przypuszczenie, że stosowanie inhibitorów CYP17 u kobiet w ciąży prowadzi do zmiany stężenia hormonów, co może wpływać na rozwój płodu. Aby zapobiec przypadkowemu narażeniu, kobiety w ciąży lub w ciąży nie powinny pracować z produktem Zytiga bez rękawiczek.

Nie ma informacji o obecności abirateronu lub jego metabolitów w nasieniu. Planując współżycie z kobietą w ciąży, z kobietą w wieku rozrodczym należy stosować prezerwatywę - oprócz prezerwatywy zaleca się stosowanie innych skutecznych metod antykoncepcji.

Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu octanu abirateronu na układ rozrodczy, brak jest informacji o wpływie leku na zdolność poczęcia.

Podczas odstawiania prednizolonu należy uważać, aby monitorować objawy niewydolności kory nadnerczy. Jeśli produkt Zitiga nie zostanie anulowany po zaprzestaniu leczenia glikokortykosteroidami, konieczne jest monitorowanie pojawienia się objawów nadmiaru mineralokortykoidów. W przypadku wystąpienia sytuacji stresowych u pacjentów otrzymujących prednizon może być konieczne zwiększenie dawki glikokortykosteroidów przed, w trakcie i po takiej sytuacji.

Skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonego stosowania preparatu Zytiga z cytotoksyczną chemioterapią nie zostały ustalone.

Pacjenci na diecie z kontrolowaną zawartością sodu powinni pamiętać, że każda dawka (tabletka 1000 mg, 250 mg) zawiera 27,2 mg (1 mmol) sodu.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Zitiga nie jest stosowany u kobiet. Brak informacji na temat stosowania leku u kobiet w ciąży.

Stosowanie preparatu Zytiga u kobiet w ciąży i kobiet zdolnych do zajścia w ciążę jest przeciwwskazane. Nie ma informacji, czy octan abirateronu lub jego metabolity przenikają do mleka.

Zastosowanie pediatryczne

Pacjentom w wieku poniżej 18 lat nie przepisuje się leku Zitiga.

Z zaburzeniami czynności nerek

W ciężkich zaburzeniach czynności nerek u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego lek należy stosować ostrożnie, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania preparatu Zytiga w tej grupie pacjentów.

Za naruszenia funkcji wątroby

Zitiga jest przeciwwskazany w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lek można przepisywać ostrożnie, pod warunkiem, że spodziewana korzyść z leczenia przewyższa możliwe ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych. W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Rozwój hepatotoksyczności w trakcie leczenia może wymagać dostosowania dawki i czasowego odstawienia produktu Zytigi.

Interakcje lekowe

Przeprowadzając badania interakcji farmakokinetycznej silnego induktora izoenzymu CYP3A4 - ryfampicyny na zdrowych ochotnikach, w dawce dobowej 600 mg przez 6 dni, a następnie pojedynczej dawce 1000 mg octanu abirateronu, odnotowano spadek średniej wartości AUC _∞ abirateronu _w osoczu o 55%.

Należy unikać jednoczesnego stosowania preparatu Zytigi z silnymi induktorami izoenzymu CYP3A4 (fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital). Powołanie tej grupy leków jest możliwe dopiero po dokładnej ocenie skuteczności klinicznej.

Abirateron hamuje wątrobowe izoenzymy biorące udział w metabolizmie leków - CYP2C8 i CYP2D6.

W badaniach klinicznych, podczas określania skuteczności octanu abirateronu w skojarzeniu z prednizonem na 1 dawkę dekstrometorfanu (substratu CYP2D6), ogólnoustrojowa ekspozycja na ten ostatni wzrosła o około 200%, a AUC ₂₄ dla czynnego metabolitu dekstrometorfanu (dekstrorfanu) wzrosło o około 33%.

Przy jednoczesnym podawaniu z lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP2D6 zaleca się ostrożność. Dotyczy to zwłaszcza leków o wąskim indeksie terapeutycznym. W takich przypadkach należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki leków o niewielkim zakresie bezpiecznego działania, które są metabolizowane przez izoenzym CYP2D6, w tym takich jak propranolol, metoprolol, dezypramina, haloperydol, wenlafaksyna, rysperydon, tramadol, propafenon, kodeina, flekainid oraz oksykodon.

Określając skuteczność octanu abirateronu (w skojarzeniu z prednizonem) w 1 dawce teofiliny będącej substratem CYP1A2, w tym samym badaniu nie obserwowano ogólnoustrojowego działania tej ostatniej.

Nie oczekuje się znaczącego klinicznie zwiększenia działania farmakologicznego preparatu Zytiga, pod warunkiem, że jest stosowany w skojarzeniu z innymi lekami eliminowanymi głównie przez CYP2C8. Jednak w przypadku tego leczenia skojarzonego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów toksyczności związanych z wąskim indeksem terapeutycznym substratu CYP2C8.

Analogi

Analogi Zitigi to Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Teronred, Amiranta.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 (dla tabletek 500 mg) lub 30 ° C (dla tabletek 250 mg) w oryginalnym opakowaniu. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Zitiga

Ponieważ lek został niedawno zarejestrowany i jest stosowany wyłącznie w ramach leczenia skojarzonego, nie ma wystarczającej liczby recenzji leku Zitiga, które pozwalają ocenić skuteczność i bezpieczeństwo stosowania klinicznego od pacjentów.

Zgodnie z wynikami wieloośrodkowych randomizowanych badań raka gruczołu krokowego II-III fazy z zastosowaniem blokerów syntezy androgenów (octan abirateronu), eksperci twierdzą, że sekwencyjne podawanie preparatu Zytiga w II i III linii terapii (po taksanach w I linii i kabazytakselu w II. I linii) u pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami może wydłużyć oczekiwaną długość życia i poprawić jego jakość.