Jakavi - Instrukcje Użytkowania, Wskazania, Dawki, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Jakawi

Instrukcja użycia:

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Wskazania do stosowania
3. 3. Przeciwwskazania
4. 4. Sposób stosowania i dawkowanie
5. 5. Efekty uboczne
6. 6. Instrukcje specjalne
7. 7. Interakcje lekowe
8. 8. Analogi
9. 9. Warunki przechowywania
10. 10. Warunki wydawania aptek

Jakavi jest inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej, lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania leku - tabletki:

• 5 mg: Okrągłe, prawie białe lub białe, z wygrawerowanym NVR na jednej stronie i L5 na drugiej, bez skosu;
• 15 mg: owalne, obustronnie wypukłe, prawie białe lub białe, z wytłoczonym napisem „NVR” na jednej stronie i „L15” na drugiej, bez skosu;
• 20 mg: podłużne, obustronnie wypukłe, prawie białe lub białe, z wytłoczonym napisem „NVR” na jednej stronie i „L20” na drugiej, bez fazy.

Opakowanie tabletek: 14 szt. w blistrach, w pudełku tekturowym 4 blistry; 60 szt. w bankach, w kartonie 1 puszka.

Składnik aktywny: ruksolitynib (w postaci fosforanu), w 1 tabletce - 5, 15 lub 20 mg.

Substancje pomocnicze: hydroksypropyloceluloza, sól sodowa glikolanu skrobi (typ A), celuloza mikrokrystaliczna, powidon, stearynian magnezu, laktoza jednowodna, koloidalny dwutlenek krzemu.

Wskazania do stosowania

Jakavi to lekarstwo na zwłóknienie szpiku, w tym pierwotne i wtórne, które rozwinęło się w wyniku trombocytemii samoistnej i czerwienicy prawdziwej.

Przeciwwskazania

• wiek poniżej 18 lat;
• okres ciąży i laktacji;
• nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tworzących Jakavi.

Ostrożnie:

• ciężkie choroby zakaźne w ostrej fazie;
• ciężka niewydolność nerek i hemodializa;
• niewydolność wątroby;
• niedokrwistość;
• trombocytopenia;
• neutropenia;
• niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• jednoczesne stosowanie silnych izoenzymów CYP3A4.

Sposób podawania i dawkowanie

Lek jest wskazany do podawania doustnego. Jedzenie nie wpływa na efektywność.

Dawki początkowe dla pacjentów w zależności od liczby płytek krwi:

• 50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2 razy dziennie;
• 100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2 razy dziennie;
• > 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2 razy dziennie.

W dawce początkowej leczenie prowadzi się przez 4 tygodnie. Dalszą dawkę dobiera się indywidualnie, biorąc pod uwagę tolerancję i skuteczność leku Jakavi.

W przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 50 × 10 ⁹ / l lub zmniejszenia bezwzględnej liczby neutrofili poniżej 0,5 × 10 ⁹ / l leczenie zostaje zawieszone. Terapię wznowiono w dawce 5 mg 2 razy dziennie po zwiększeniu liczby płytek krwi / neutrofili powyżej wskazanych wartości. Ponadto dawkę, jeśli to konieczne, stopniowo zwiększa się, dokładnie kontrolując liczbę krwinek.

Jeśli liczba płytek krwi wynosi mniej niż 100 x 10 ⁹ / l, to zaleca się, aby zmniejszyć dawki Jakavi w celu przerwania pozwalają uniknąć w leczeniu z uwagi na wysoką małopłytkowości.

W razie potrzeby i pod warunkiem, że liczba płytek krwi i neutrofili jest wystarczająca, dawkę leku można zwiększyć maksymalnie o 5 mg 2 razy dziennie, nie częściej niż raz na 2 tygodnie.

Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka wynosi 50 mg: 25 mg 2 razy dziennie.

W przypadku pominięcia dawki nie należy przyjmować dodatkowej dawki. Pacjent powinien przyjąć następną dawkę o zwykłej porze.

Leczenie lekiem jest kontynuowane tak długo, jak długo utrzymuje się efekt terapeutyczny.

Specjalne grupy pacjentów

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (z klirensem kreatyniny <30 ml / min) i niewydolnością wątroby zaleca się zmniejszenie dawki początkowej o 50%. Pacjentów należy uważnie obserwować. Aby uniknąć rozwoju skutków ubocznych, dawkę zmniejsza się, jeśli to konieczne.

Dane dotyczące stosowania ruksolitynibu są ograniczone u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie. Dawka początkowa dla takich pacjentów wynosi 15 lub 20 mg 1 raz dziennie, w zależności od liczby płytek krwi. Po dokonaniu oceny korzyści i ryzyka, po zabiegu hemodializy można przepisać dodatkową dawkę.

Pacjenci w podeszłym wieku powyżej 65 lat nie wymagają dostosowania dawki.

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności ruksolitynibu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

W przypadku pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 (nelfinawir, itrakonazol, sakwinawir, indynawir, worykonazol, ketokonazol, telitromycyna, lopinawir, rytonawir, klarytromycyna, sok grejpfrutowy), przy przyjmowaniu leku należy zmniejszyć dawkę o 50% lub dziennie lub zmniejszenie częstotliwości przyjęć do 1 raz dziennie, jeśli taki schemat jest możliwy). Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem parametrów hematologicznych, a także objawów klinicznych pod kątem rozwoju działań niepożądanych produktu Jakavi.

Skutki uboczne

Najczęstsze zdarzenia niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych to niedokrwistość i trombocytopenia.

Hematologiczne zdarzenia niepożądane: niedokrwistość (81,7%), trombocytopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Te reakcje są zależne od dawki.

Do najczęstszych niehematologicznych zaburzeń laboratoryjnych należy podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) (26,2%) i aminotransferazy asparagininowej (AST) (18,6%), hipercholesterolemia (16,6%).

Do najczęstszych niehematologicznych działań niepożądanych należą krwiaki podskórne (18,6%), zawroty głowy (14%), ból głowy (12,6%).

W III fazie badań klinicznych anulowanie produktu Jakavi ze względu na rozwój działań niepożądanych (niezależnie od związku przyczynowo-skutkowego) było wymagane u 9,6% pacjentów.

Częstość występowania działań niepożądanych: bardzo często - ≥ 1/10, często - od ≥ 1/100 do <1/10, rzadko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rzadko - od ≥ 1/10 000 do <1 / 1000, bardzo rzadko - <1/10 000.

Możliwe działania niepożądane:

• z układu krwiotwórczego: bardzo często - neutropenia 1 i 2 stopnia, trombocytopenia 1 i 2 stopnia, niedokrwistość, w tym 3 stopnie (> 80-65 g / l), krwawienie (w tym plamica), wybroczyny, krwotok podskórny, krwotok wewnątrzczaszkowy i krwawienie z przewodu pokarmowego); często - trombocytopenia 3 stopnie ciężkości (50-25 × 10 ⁹ / l) i 4 stopnie ciężkości (<25 × 10 ⁹ / l), neutropenia 3 stopnie ciężkości (<1-0,5 × 10 ⁹ / l) i 4 stopnie ciężkość (<0,5 x 10 ⁹ / l), niedokrwistość 4. stopnia (<65 g / l);
• z wątroby i dróg żółciowych: bardzo często - wzrost aktywności ACT 1, 2 stopnie, wzrost aktywności ALT 1 stopień; często - wzrost aktywności AlAT 5–20 razy wyższy niż normalnie;
• od strony metabolizmu: bardzo często - hipercholesterolemia 3 i 4 stopnie; często - zwiększona masa ciała;
• z układu pokarmowego: często - wzdęcia;
• z układu nerwowego: bardzo często - bóle głowy, zawroty głowy; często - brak równowagi; rzadko - choroba Meniere'a;
• choroby zakaźne i pasożytnicze: bardzo często - infekcje dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego, ropomocz, urosepsa), infekcje nerek; często - półpasiec, gruźlica.

Klasyfikacja stopnia nasilenia skutków ubocznych:

• 1 - łagodny;
• 2 - stopień umiarkowany;
• 3 - wysoki stopień;
• 4 - wyjątkowo ciężkie, zagrażające życiu.

Specjalne instrukcje

Przed powołaniem Jakaviego konieczne jest wykonanie ogólnego badania krwi z liczeniem krwinek. Bezwzględną liczbę krwinek należy monitorować co 2–4 tygodnie w okresie dostosowywania dawki leku, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Wraz z rozwojem anemii może być konieczne przetoczenie masy erytrocytów pacjentowi i dostosowanie dawki leku.

Po 8–12 tygodniach leczenia indeks hemoglobiny osiąga najniższy możliwy poziom (15–20 g / l mniej niż wartość początkowa). W przyszłości stopniowo rośnie i utrzymuje się na poziomie o 10 g / l niższym od wyjściowego (przed rozpoczęciem terapii). Tendencję tę obserwuje się u pacjentów niezależnie od tego, czy w trakcie leczenia otrzymują transfuzję krwi.

Ciężka neutropenia (stadia 3 i 4), jeśli się rozwija, jest zwykle zauważana do 12 tygodni przyjmowania leku Jakavi. Na ogół jest odwracalny i korygowany przez tymczasowe odstawienie leku.

Przed przepisaniem terapii zaleca się przeprowadzenie badania na obecność i ryzyko wystąpienia ciężkich zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych i mykobakteryjnych. Istnieją pojedyncze przypadki gruźlicy u pacjentów otrzymujących ruksolitynib. Nie należy przepisywać leku Jakavi do czasu ustąpienia aktywnego, ciężkiego procesu zakaźnego. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem objawów zakażenia, aby w razie potrzeby szybko zastosować odpowiednie leczenie.

Lek może powodować rozwój półpaśca. Lekarz powinien nauczyć pacjenta terminowego rozpoznawania wczesnych objawów tej choroby, aby rozpocząć leczenie na czas.

Istnieje osobny przypadek rozwoju postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) u pacjenta przyjmującego Jakavi. W rezultacie lekarze powinni uważać na wystąpienie objawów neuropsychiatrycznych, które mogą wskazywać na PML.

Po przerwaniu leczenia mogą powrócić objawy zwłóknienia szpiku (zmęczenie, nocne poty, gorączka, ból kości, świąd, utrata masy ciała, objawowe powiększenie śledziony). W badaniach klinicznych ogólna skala objawów włóknienia szpiku stopniowo wracała do wartości wyjściowych w ciągu 7 dni po odstawieniu leku.

Zaleca się kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie stosowania leku Jakavi. W przypadku ciąży w trakcie leczenia należy dokładnie ocenić bilans korzyści i ryzyka, biorąc pod uwagę dane dotyczące embriotoksyczności leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu ruksolitynibu na szybkość reakcji i zdolność koncentracji. Jednak biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia zawrotów głowy, zaleca się pacjentom zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania jakichkolwiek prac wymagających uwagi.

Interakcje lekowe

Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 zwiększają stężenie ruksolitynibu i wydłużają jego okres półtrwania. Przy ich równoczesnym stosowaniu dawkę produktu Jakavi należy zmniejszyć o około 50%, pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem zmniejszenia liczby krwinek i, jeśli to konieczne, należy dostosować dawkę.

Przy równoczesnym stosowaniu łagodnych i umiarkowanych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 (np. Erytromycyny) całkowite stężenie ruksolitynibu nieznacznie wzrasta, ale nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu leczniczego Jakavi, zaleca się jedynie uważną obserwację pacjentów i ocenę liczby krwinek.

W przypadku jednoczesnego stosowania induktorów izoenzymu CYP3A4 na początku leczenia nie jest wymagane dostosowanie dawki ruksolitynibu, jednak w przypadku zmniejszenia skuteczności produktu Jakavi może być konieczne stopniowe zwiększanie jego dawki.

U zdrowych ochotników, którzy otrzymywali silny induktor izoenzymu CYP3A4 ryfampicyny w dziennej dawce 600 mg (w 1 dawce) przez 10 dni, całkowita dawka ruksolitynibu w pojedynczej dawce na dobę zmniejszyła się o 71%, a okres półtrwania zmniejszył się do 1,7 godziny (z 3, 3 godz.). Względna ilość aktywnych metabolitów wzrosła w stosunku do substancji wyjściowej.

Przy jednoczesnym wyznaczaniu glikoproteiny P lub innych transporterów nie zaleca się dostosowywania dawki.

Analogi

Brak informacji o analogach Jakavi.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci. Nie przekraczać temperatury przechowywania 30 ° C.

Okres trwałości tabletek w blistrach - 1 rok, tabletek w słoikach - 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!