Depakine Chrono

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Depakine chrono: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Depakine chrono

Kod ATX: N03AG01

Składnik aktywny: walproinian sodu + kwas walproinowy (kwas walproinowy + walproinian sodu)

Producent: Sanofi-Winthrop Industrie (Francja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Ceny w aptekach: od 214 rubli.

Kup

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, powlekane, Depakine chrono

Depakine Chrono jest lekiem przeciwpadaczkowym o działaniu zwiotczającym mięśnie i uspokajającym.

Uwolnij formę i kompozycję

Depakine Chrono jest uwalniany w postaci tabletek o przedłużonym działaniu, powlekanych: podłużnymi, prawie białymi, obustronnie zagrożonymi (dawka 500 mg - 30 sztuk w butelce polipropylenowej, w tekturowym pudełku 1 butelka; dawka 300 mg - 50 sztuk każda. w butelce polipropylenowej, w pudełku kartonowym 2 butelki).

1 tabletka zawiera:

substancje czynne: kwas walproinowy - 87 i 145 mg, walproinian sodu - 199,8 i 333 mg (odpowiednio dla dawek 300 i 500 mg);
dodatkowe składniki: etyloceluloza 20 mPa.s, uwodniony koloidalny dwutlenek krzemu, metylohydroksypropyloceluloza 4000 mPa.s, (hypromeloza), makrogol 6000, metylohydroksypropyloceluloza 6 mPa.s (hypromeloza), dwutlenek tytanu, sacharynian sodu, talk, 30% dyspersja

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Depakine chrono jest środkiem przeciwdrgawkowym, który wykazuje działanie przeciwpadaczkowe na tle wszystkich rodzajów padaczki, a także ma działanie normotymalne. Główny mechanizm działania jest prawdopodobnie związany z działaniem leku na układ GABA-ergiczny, polegającym na zwiększeniu poziomu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) oraz pobudzeniu transmisji GABA-ergicznej.

Farmakokinetyka

Biodostępność leku po podaniu doustnym sięga prawie 100%.

Podczas przyjmowania tabletek Depakine chrono 500 mg w dawce dobowej 1000 mg minimalne stężenie w osoczu (Cmin) kwasu walproinowego wynosi 44,7 ± 9,8 μg / ml, a maksymalne (Cmax) 81,6 ± 15,8 μg / ml, okres osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) - 6,58 ± 2,23 godziny. Stacjonarne stężenie (Css) w osoczu obserwuje się przez 3-4 dni regularnego przyjmowania.

Średni zakres terapeutyczny stężeń kwasu walproinowego w surowicy wynosi 50–100 mg / l. Jeśli konieczne jest osiągnięcie wyższego poziomu zawartości substancji, należy dokładnie ocenić stosunek spodziewanych korzyści do możliwego zagrożenia wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza zależnych od dawki. Przy stężeniach kwasu walproinowego we krwi przekraczających 100 mg / l zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń aż do wystąpienia zatrucia. Jeśli poziom leku w osoczu wzrośnie powyżej 150 mg / l, konieczne jest zmniejszenie dawki.

Objętość dystrybucji zależy od wieku i z reguły może wynosić 0,13–0,23 l / kg masy ciała, a u młodych pacjentów - 0,13–0,19 l / kg. Lek charakteryzuje się wysokim (90–95%), zależnym od dawki i wysycalnym wiązaniem z białkami osocza, głównie z albuminami.

Substancja czynna znajduje się w mózgu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Jego stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 10% stężenia w surowicy. Przemiana metaboliczna zachodzi w wątrobie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym oraz oksydację kwasów omega, omega-1 i beta. Stwierdzono, że ponad 20 metabolitów ma działanie hepatotoksyczne w wyniku utleniania kwasów omega.

Kwas walproinowy przenika do mleka kobiecego w stężeniu 1–10% całkowitego stężenia w surowicy. Lek jest wydalany głównie przez nerki po glukuronidacji i beta-oksydacji, mniej niż 5% jest wydalane w postaci niezmienionej. U pacjentów z padaczką klirens osoczowy leku wynosi 12,7 ml / min, okres półtrwania (T _1/2) wynosi 15-17 godzin.

Środek nie ma zdolności indukowania enzymów należących do rodziny cytochromów P450.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Depakine Chrono jest zalecany jako lek do monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu następujących chorób u dzieci i dorosłych:

uogólnione napady padaczkowe: toniczne, kloniczne, toniczno-kloniczne, atoniczne, miokloniczne, nieobecności;
Zespół Lennox-Gastaut;
częściowe napady padaczkowe (z wtórnym uogólnieniem lub bez).

U dorosłych pacjentów Depakine Chrono jest również stosowany w zapobieganiu i leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub trzustki;
ostre / przewlekłe zapalenie wątroby;
ciężka choroba wątroby (zwłaszcza lecznicze zapalenie wątroby) wskazana w indywidualnej lub rodzinnej historii pacjenta;
ciężkie patologie wątroby zakończone zgonem podczas stosowania kwasu walproinowego u bliskich krewnych;
porfiria wątrobowa;
ustalone naruszenia cyklu mocznikowego (cykl mocznikowy), ze względu na zagrożenie rozwojem hiperamonemii;
łączone stosowanie z meflochiną, preparatami z dziurawca zwyczajnego;
wiek do 6 lat;
zdiagnozowane choroby mitochondrialne spowodowane mutacjami w genie jądrowym kodującym mitochondrialny enzym γ-polimerazę (POLG), w tym zespół Alpersa-Huttenlochera i podejrzenie patologii spowodowanej defektami (POLG);
nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku, a także na walpromid lub seminatrium walproinianu.

Względny (zaleca się przyjmowanie Depakine Chrono z dużą ostrożnością):

wrodzone fermentopatie;
historia uszkodzeń wątroby i trzustki;
niewydolność nerek;
hipoproteinemia;
ucisk hematopoezy szpiku kostnego (trombocytopenia, leukopenia, anemia);
ciąża;
jednoczesne stosowanie kilku leków przeciwdrgawkowych (zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby);
połączenie z neuroleptykami, inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), lekami przeciwdepresyjnymi, benzodiazepinami;
jednoczesne stosowanie leków wywołujących drgawki lub obniżających próg gotowości napadowej, w tym selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, pochodnych fenotiazyny / butyrofenonu, tramadolu, bupropionu, chlorochiny (zagrożenie napadami);
połączenie z następującymi lekami: lamotrygina, prymidon, fenobarbital, fenytoina, felbamat, zydowudyna, aztreonam, propofol, olanzapina, kwas acetylosalicylowy, karbapenemy, antykoagulanty pośrednie, erytromycyna, cymetydyna, nimodipinoamidyna,, karbamazepina;
niedobór palmitoilotransferazy karnityny (CBT) typu II (na tle przyjmowania kwasu walproinowego zaostrza się zagrożenie rabdomiolizą).

Instrukcja użytkowania Depakine Chrono: metoda i dawkowanie

Depakine Chrono jest przeznaczony wyłącznie dla osób dorosłych i dzieci powyżej 6 roku życia o masie ciała powyżej 17 kg.

Lek przyjmuje się doustnie. Tabletki połyka się bez rozgryzania i kruszenia, ale można je podzielić w celu ułatwienia przyjęcia indywidualnie dobranej dawki. Zaleca się przyjmować dzienną porcję w jednej lub dwóch dawkach, najlepiej podczas posiłków.

Podczas stosowania Depakine Chrono, ze względu na powolne uwalnianie substancji czynnej, po podaniu nie następuje gwałtowny wzrost poziomu jej zawartości we krwi, a równomierne stężenie leku w osoczu utrzymuje się przez dłuższy czas przez cały dzień.

Dzienna dawka leku jest ustalana indywidualnie przez lekarza prowadzącego. Aby zapobiec napadom padaczkowym, Depakine Chrono należy przyjmować w najmniejszej skutecznej dawce.

Optymalną dawkę do leczenia padaczki należy ustalić głównie na podstawie odpowiedzi klinicznej, ponieważ nie stwierdzono wyraźnej zależności między stężeniem leku w osoczu, dawką dobową a efektem terapeutycznym. Kwas walproinowy w osoczu można oznaczyć dodatkowo do obserwacji klinicznej, gdy podejrzewa się działania niepożądane lub nie można uzyskać kontroli napadu.

Zakres terapeutycznego stężenia leku we krwi z reguły wynosi 40–100 mg / l. Dzienna dawka jest określana na podstawie wieku i masy ciała. Podczas monoterapii Depakine Chrono jest zwykle przepisywany w dawce początkowej 5-10 mg / kg, którą następnie stopniowo zwiększa się co 4-7 dni w dawce 5 mg kwasu walproinowego na 1 kg masy ciała, aż do osiągnięcia najkorzystniejszej dawki, umożliwiającej kontrolę napadów padaczkowych.

Zalecane średnie dzienne dawki kwasu walproinowego przy długotrwałym stosowaniu (w zależności od wieku i masy ciała):

dzieci w wieku 6-14 lat (masa ciała 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
młodzież (masa ciała 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
dorośli i osoby w podeszłym wieku (masa ciała od 60 kg i więcej) - średnio 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Przy ustalaniu dawki dobowej należy również wziąć pod uwagę indywidualną wrażliwość na walproinian.

Jeśli padaczka jest niekontrolowana, dozwolone jest zwiększenie tych dawek przy jednoczesnym monitorowaniu stanu pacjenta i poziomu leku we krwi. Pełen efekt terapeutyczny Depakine Chrono można czasem osiągnąć nie natychmiast, ale dopiero po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia podawania. Dlatego nie należy zwiększać dawki dobowej powyżej zalecanej wcześniej niż w tym okresie. W przypadku odpowiednio kontrolowanej padaczki dawkę można przyjmować raz dziennie.

Jeśli konieczna jest zmiana postaci dawkowania leku Depakine o nie przedłużonym działaniu na Depakine chrono, zwykle można to zrobić natychmiast lub w ciągu kilku dni, kontynuując przyjmowanie go we wcześniej wybranej dawce dziennej.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inne leki przeciwpadaczkowe, powinni stopniowo przestawiać się na Depakine Chrono, osiągając optymalną dawkę kwasu walproinowego na około 14 dni. W takim przypadku dawkę wcześniej przyjętego leku należy natychmiast zmniejszyć, szczególnie jeśli jest to fenobarbital, a anulowanie należy przeprowadzać stopniowo.

Ponieważ inne leki przeciwpadaczkowe mają zdolność odwracalnego indukowania enzymów mikrosomalnych wątroby, należy monitorować poziom kwasu walproinowego we krwi przez 4-6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki, aw razie potrzeby zmniejszyć dawkę dobową.

Jeśli zalecana jest terapia skojarzona z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, należy je rozpoczynać stopniowo.

W leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej u dorosłych zaleca się przyjmowanie leku w dawce początkowej 750 mg. Ponadto, zgodnie z wynikami badań klinicznych, można stosować środek w początkowej dawce dobowej 20 mg walproinianu sodu na 1 kg masy ciała. Dawkę początkową należy jak najszybciej zwiększyć do najmniejszej skutecznej dawki, aby osiągnąć pożądany efekt kliniczny. Średnia dzienna dawka może wynosić od 1000 do 2000 mg walproinianu sodu. Jeśli pacjenci otrzymują Depakine Chrono w dawce przekraczającej 45 mg / kg masy ciała na dobę, wymagają starannego nadzoru lekarskiego.

Kontynuując leczenie epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej Depakine Chrono należy przyjmować w minimalnej indywidualnie dobranej dawce skutecznej.

Skutki uboczne

układ krzepnięcia krwi: często - krwotok i krwawienie; rzadko - spadek poziomu czynników krzepnięcia krwi; wzrost czasu protrombinowego (PTT), czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), czasu trombiny, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (MHO) (wystąpienie samoistnego krwawienia i wybroczyny wymaga odstawienia leku);
układ krwiotwórczy: często - trombocytopenia, anemia; rzadko - leukopenia, pancytopenia (z zahamowaniem hematopoezy szpiku kostnego lub bez), neutropenia (odwracalna po odstawieniu);
układ nerwowy: bardzo często - drżenie; często - senność, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia pamięci, oczopląs, drgawki *, otępienie *, zaburzenia pozapiramidowe; rzadko - parestezje, ataksja, odwracalny parkinsonizm, nasilenie napadów drgawkowych, letarg *, encefalopatia *, śpiączka *; rzadko - zaburzenia poznawcze, odwracalna demencja z odwracalną atrofią mózgu; o nieznanej częstotliwości - uspokojenie;
zaburzenia psychiczne: rzadko - zaburzenia uwagi **, agresywność **, pobudzenie **, splątanie, depresja (w połączeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi); rzadko - trudności w uczeniu się **, nadpobudliwość psychoruchowa **, zaburzenia zachowania **, depresja (przy monoterapii);
narządy zmysłów: często - odwracalna / nieodwracalna głuchota; z nieznaną częstotliwością - podwójne widzenie;
wątroba i drogi żółciowe: często - uszkodzenie wątroby, któremu towarzyszy spadek wskaźnika protrombiny (PTI) (szczególnie w połączeniu z wyraźnym spadkiem poziomu czynników krzepnięcia krwi i fibrynogenu), wzrostem stężenia bilirubiny i wzrostem aktywności aminotransferaz wątrobowych we krwi; niewydolność wątroby, w wyjątkowych przypadkach - ze skutkiem śmiertelnym;
układ pokarmowy: bardzo często - nudności; często - przerost i inne zmiany dziąseł, wymioty, bóle w nadbrzuszu, zapalenie jamy ustnej, biegunka (zwykle pojawiają się na początku kursu i ustępują samoistnie po kilku dniach; częstość efektów można zmniejszyć przyjmując lek w trakcie lub po posiłkach); rzadko - zapalenie trzustki, czasami śmiertelne; o nieznanej częstotliwości - zwiększony apetyt, anoreksja, skurcze brzucha;
układ moczowy: rzadko - niewydolność nerek; rzadko - cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, moczenie nocne, odwracalny zespół Fanconiego (wyrażony jako zespół klinicznych i biochemicznych objawów uszkodzenia kanalików nerkowych ze zmienioną reabsorpcją glukozy, fosforanów, wodorowęglanów i aminokwasów);
układ oddechowy: rzadko - wysięk opłucnowy;
zaburzenia naczyniowe: rzadko - zapalenie naczyń;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - osteopenia, obniżona gęstość mineralna kości, złamania i osteoporoza (przy długotrwałym leczeniu); rzadko - rabdomioliza, toczeń rumieniowaty układowy;
układ hormonalny: rzadko - zespół niedostatecznego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH), hiperandrogenizm (trądzik, wirylizacja, hirsutyzm, łysienie typu męskiego i / lub podwyższony poziom androgenów we krwi); rzadko - niedoczynność tarczycy;
układ rozrodczy i gruczoły sutkowe: często - bolesne miesiączkowanie; rzadko - brak miesiączki; rzadko - choroba policystycznych jajników, niepłodność męska; z nieznaną częstotliwością - wzrost gruczołów mlecznych, nieregularne miesiączki, mlekotok;
układ odpornościowy: często - reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka); rzadko - obrzęk naczynioruchowy; rzadko zespół wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi;
skóra i tkanki podskórne: często - przemijające / zależne od dawki łysienie (w tym łysienie androgenowe na tle powstających: policystycznych jajników, hiperandrogenizmu, niedoczynności tarczycy), zaburzenia łożyska paznokcia i paznokci; rzadko - wysypka, przebarwienie i / lub naruszenie normalnej struktury włosów, nieprawidłowy wzrost włosów (zanik kręconych i falujących włosów lub pojawienie się kręconych z początkowo prostymi włosami); rzadko - zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy;
nowotwory łagodne, nieokreślone i złośliwe (w tym torbiele i polipy): rzadko - zespół mielodysplastyczny;
badania laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - niedobór biotynidazy lub niedobór biotyny;
metabolizm: często - hiponatremia, przyrost masy ciała (konieczna jest korekta diety, aby temu zapobiec; przyrost masy ciała należy kontrolować, ponieważ jest to czynnik przyczyniający się do pojawienia się zespołu policystycznych jajników); rzadko - otyłość, hiperamonemia z możliwym pojawieniem się objawów neurologicznych (w tym ataksja, wymioty, encefalopatia - w tym przypadku wymagane jest odwołanie terapii);
zaburzenia ogólne: łagodny obrzęk obwodowy, hipotermia.

* letarg i otępienie powodowały niekiedy przemijającą śpiączkę / encefalopatię i były izolowane lub przebiegały ze wzrostem napadów drgawkowych w okresie leczenia, a także zmniejszały się w przypadku anulowania lub zmniejszenia dawki Depakine chrono; przeważającą część takich reakcji opisano na tle przyjęcia łączonego.

** naruszenia obserwowane głównie u dzieci.

Przedawkować

Objawy ostrego przedawkowania to śpiączka ze zwężeniem źrenicy, hiporefleksja, hipotonia mięśni, wyraźny spadek ciśnienia krwi, depresja oddechowa, kwasica metaboliczna oraz zapaść / wstrząs naczyniowy. Ze względu na obecność chrono sodu w Depakine może pojawić się hipernatremia.

Opisano przypadki nadciśnienia wewnątrzczaszkowego spowodowanego obrzękiem mózgu i drgawkami przy bardzo wysokich stężeniach kwasu walproinowego w osoczu. Znaczne przedawkowanie może być śmiertelne, jednak w większości przypadków rokowanie jest korzystne.

W takim stanie konieczna jest pomoc doraźna w szpitalu: płukanie żołądka (nie później niż 10-12 godzin po przedawkowaniu), przyjmowanie węgla aktywowanego, utrzymywanie skutecznej diurezy, monitorowanie czynności układu krążenia i oddechowego, trzustki i wątroby. W skrajnie ciężkich przypadkach zalecana jest sztuczna wentylacja płuc, hemoperfuzja i hemodializa.

Specjalne instrukcje

Przed zastosowaniem leku lub przed zabiegiem operacyjnym, a także obserwując samoistne krwawienie podskórne lub krwiaki należy określić liczbę komórek krwi obwodowej (w tym liczbę płytek krwi) oraz czas krwawienia.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Depakine Chrono oraz okresowo przez pierwsze 6 miesięcy kursu należy ocenić parametry czynności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka. Należy pamiętać, że na tle terapii, głównie na początku przyjęcia, może wystąpić izolowany i przemijający wzrost poziomu transaminaz, który nie przejawia się klinicznie. W przypadku tego naruszenia zaleca się przeprowadzenie szczegółowych badań wskaźników biologicznych, w tym określenie PTI, i, jeśli to konieczne, skorygowanie dawkowania, a następnie powtórzenie badania laboratoryjnego.

Istnieją bardzo rzadkie doniesienia o ciężkich (śmiertelnych) przypadkach uszkodzenia wątroby podczas stosowania Depakine Chrono. Z doświadczenia klinicznego wynika, że do grupy wysokiego ryzyka zalicza się pacjentów przyjmujących jednocześnie kilka leków przeciwpadaczkowych, dzieci do lat 3 z ciężką padaczką, a także osoby stosujące jednocześnie salicylany. U dzieci powyżej 3. roku życia zagrożenie uszkodzenia wątroby jest znacznie zmniejszone, a częstość jego występowania maleje wraz z wiekiem. Powikłanie to obserwuje się zwykle w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, głównie od 2 do 12 tygodni, na tle skojarzonego leczenia przeciwpadaczkowego.

Konieczne jest monitorowanie pacjenta, aby wcześnie wykryć oznaki uszkodzenia wątroby. Należy zwrócić uwagę na rozwój objawów, które mogą świadczyć o późniejszym wystąpieniu żółtaczki, takich jak: anoreksja, osłabienie, senność, letarg, którym czasami towarzyszą bóle brzucha i nawracające wymioty (zwłaszcza pojawiające się nagle), a także nawroty drgawek u pacjentów z padaczką. W przypadku zaobserwowania któregokolwiek z tych objawów należy skonsultować się z lekarzem i przeprowadzić badanie kliniczne oraz analizę czynności wątroby.

Aby zidentyfikować naruszenia wątroby przed rozpoczęciem kursu i podczas jego pierwszych 6 miesięcy, zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby, w tym obowiązkowe oznaczanie PTI. W przypadku znacznego spadku poziomu protrombiny, fibrynogenu i czynników krzepnięcia krwi, wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych oraz stężenia bilirubiny, należy zaprzestać stosowania Depakine Chrono. Powinieneś także odmówić jednoczesnej terapii salicylanami, jeśli została wcześniej przeprowadzona.

U dzieci i dorosłych obserwowano przypadki ciężkich postaci zapalenia trzustki. Czynnikami ryzyka tego powikłania mogą być leczenie przeciwdrgawkowe, zaburzenia neurologiczne i ciężkie napady padaczkowe. Największe zagrożenie stwierdzono u małych dzieci, ale zmniejszało się ono wraz z wiekiem. Niewydolność wątroby w zapaleniu trzustki zwiększała ryzyko śmierci. Pacjenci, u których podczas terapii wystąpią wymioty, jadłowstręt, nudności, ostry ból brzucha, wymagają natychmiastowego badania lekarskiego. Podczas diagnozowania zapalenia trzustki, w tym zwiększenia aktywności enzymów trzustkowych, należy przerwać przyjmowanie Depakine Chrono.

Istnieją informacje o występowaniu u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe myśli / prób samobójczych, ale mechanizm tego działania nie jest jasny. W rezultacie pacjenci otrzymujący Depakine Chrono powinni być uważnie monitorowani w celu szybkiego rozpoznania możliwych myśli lub skłonności samobójczych, a jeśli się pojawią, natychmiast zgłoś się do lekarza.

Ze względu na groźbę choroby policystycznych jajników, brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, wzrost poziomu testosteronu, u kobiet w trakcie terapii można zaobserwować spadek płodności. U mężczyzn ruchliwość plemników i płodność mogą być upośledzone. Te naruszenia ustępują samoistnie po zakończeniu leczenia.

U pacjentów z cukrzycą konieczne jest uważne monitorowanie poziomu glukozy we krwi ze względu na możliwy negatywny wpływ leku na trzustkę. Podczas badania ciał ketonowych w moczu można uzyskać fałszywie dodatnie wyniki.

Podczas przyjmowania kwasu walproinowego u niektórych pacjentów może wystąpić odwracalny, paradoksalny wzrost ciężkości i częstotliwości napadów lub nowe rodzaje napadów. W przypadku nasilenia się napadów, pilna potrzeba konsultacji z lekarzem.

U dzieci z upośledzeniem umysłowym lub z wywiadem niewyjaśnionych objawów żołądkowo-jelitowych (wymioty, anoreksja, przypadki cytolizy), letargu lub śpiączki, a także z rodzinną historią zgonu noworodka lub dziecka konieczne jest przeprowadzenie badań przed rozpoczęciem leczenia lekiem metabolizm, w szczególności amoniak (na czczo i po posiłkach).

Pacjenci stosujący dietę niskosodową powinni pamiętać, że tabletka Depakine Chrono 300 mg zawiera 27,6 mg sodu, a tabletka Depakine Chrono 500 mg 46,1 mg.

Nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych podczas przyjmowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci prowadzący pojazdy i inny skomplikowany sprzęt w okresie leczenia, zwłaszcza przy łączeniu Depakine Chrono z benzodiazepinami, powinni liczyć się z ryzykiem wystąpienia senności.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Depakine chrono nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży i dzieci płci żeńskiej (młodzież), chyba że inne metody leczenia nie są tolerowane przez pacjentkę lub nie dają pożądanego efektu. Przy regularnych kontrolach leczenia należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Kobiety w wieku rozrodczym w okresie przyjmowania leku muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. Planując ciążę (przed poczęciem) należy w miarę możliwości podjąć wszelkie środki w celu przeniesienia pacjentki na odpowiednie leczenie alternatywne.

Występowanie uogólnionych toniczno-klonicznych napadów padaczkowych, stanu padaczkowego z rozwojem hipoksji w ciąży, ze względu na możliwy skutek śmiertelny, może stanowić szczególne zagrożenie dla kobiety i płodu.

W badaniach doświadczalnych toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt stwierdzono, że kwas walproinowy ma działanie teratogenne.

Według dostępnych danych klinicznych u dzieci, których matki przyjmowały kwas walproinowy w monoterapii w okresie ciąży, ryzyko wrodzonych wad rozwojowych przekraczało około 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5 raza, co stanowi podobne zagrożenie w porównaniu z monoterapią odpowiednio lamotryginą / fenobarbitalem / karbamazepiną / fenytoiną. Ryzyko związane z kwasem walproinowym wynosiło 10,73% i było większe niż ryzyko wystąpienia ciężkich wrodzonych wad rozwojowych w populacji ogólnej, które wynosiło 2–3%. Zagrożenie to jest zależne od dawki, ale niemożliwe jest określenie dawki progowej, poniżej której nie ma zagrożenia. Najczęściej obserwowanymi wadami były wrodzone deformacje twarzoczaszki, wady cewy nerwowej, spodziectwo, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i kończyn oraz wady innych układów i narządów.

Ustalono, że w wyniku wewnątrzmacicznego narażenia na kwas walproinowy mogą wystąpić naruszenia fizycznego i psychicznego rozwoju dzieci. Podczas badania dzieci z grupy ryzyka wieku przedszkolnego u 30–40% stwierdzono opóźnienie wczesnego rozwoju, zaburzenia pamięci, niższy poziom zdolności intelektualnych i słabą mowę. Również u dzieci w wieku 6 lat IQ był średnio o 7–10 punktów niższy niż u dzieci narażonych na wewnątrzmaciczne działanie innych leków przeciwpadaczkowych.

Istnieją ograniczone dane dotyczące długoterminowych wyników, które wskazują, że u dzieci, których matki przyjmowały Depakine Chrono w czasie ciąży, wystąpił wzrost ryzyka wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu (w tym autyzmu dziecięcego) i zespołu deficytu uwagi / nadpobudliwości (ADHD).

Czynniki ryzyka wad rozwojowych płodu obejmują przyjmowanie przez kobiety ciężarne dawek dobowych powyżej 1000 mg (przy czym stosowanie mniejszych dawek nie wyklucza tego zagrożenia) oraz łączenie kwasu walproinowego z innymi lekami przeciwdrgawkowymi.

W związku z powyższym stosowanie Depakine Chrono podczas ciąży iu kobiet w wieku rozrodczym jest dozwolone tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.

W przypadku, gdy kobieta planuje ciążę lub ciąża już się rozpoczęła, należy pilnie zweryfikować potrzebę leczenia kwasem walproinowym, biorąc pod uwagę wskazania. Podczas leczenia leku na chorobę afektywną dwubiegunową należy rozważyć zaprzestanie jego stosowania. Jeśli pacjent otrzymuje kwas walproinowy z powodu padaczki, decyzję o kontynuowaniu lub zaprzestaniu przyjmowania leku podejmuje się po ponownej ocenie stosunku oczekiwanych korzyści do możliwego ryzyka. Jeśli konieczne jest kontynuowanie leczenia w czasie ciąży, Depakin Chrono jest przepisywany w najmniejszej skutecznej dawce, którą należy podzielić na kilka dawek dziennie. Na tle ciąży uzyskanie środka o przedłużonym uwalnianiu jest bardziej korzystne niż przyjmowanie innych postaci dawkowania.

Oprócz terapii, jeszcze przed zdiagnozowaniem ciąży, można dodać kwas foliowy w dawce 5 mg dziennie w celu zmniejszenia ryzyka wad rozwojowych cewy nerwowej (obecnie nie potwierdzono jego działania zapobiegawczego). Należy prowadzić stały (w tym trzeci trymestr ciąży) specjalny monitoring przedporodowy w celu ewentualnego wykrycia wad rozwojowych, w tym wad cewy nerwowej. Przed porodem kobieta potrzebuje testów krzepnięcia, w tym liczby płytek krwi, poziomu fibrynogenu i APTT.

Kwas walproinowy w niewielkich ilościach (1–10% stężenia w surowicy) przenika do mleka kobiecego. Jednak ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania tej substancji podczas karmienia piersią nie zaleca się przyjmowania Depakine Chrono w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

U noworodków, których matki otrzymywały kwas walproinowy w czasie ciąży, odnotowano pojedyncze przypadki zespołu krwotocznego związanego z hipofibrynogenemią, małopłytkowością i / lub spadkiem poziomu innych czynników krzepnięcia krwi. Zgłaszano również śmiertelną afibrynogenemię. Dlatego u noworodków z tej grupy ryzyka konieczne jest przeprowadzenie testów krzepnięcia.

Istnieją dowody na rozwój niedoczynności tarczycy oraz stosowanie Depakine Chrono przez matki w III trymestrze ciąży, hipoglikemii i zespołu odstawiennego (trudności z karmieniem, drażliwość, drżenie, hiperrefleksja, hiperkinezja, zaburzenia napięcia mięśniowego, drgawki) u noworodków.

Depakine chrono jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 6 lat ze względu na możliwość połknięcia tabletki w przypadku połknięcia do dróg oddechowych. W przypadku dzieci powyżej 6 lat lek jest przepisywany w średniej dziennej dawce 30 mg / kg.

Nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku w leczeniu epizodów maniakalnych związanych z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi u pacjentów poniżej 18. roku życia.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki Depakine Chrono.

Za naruszenia funkcji wątroby

Przyjmowanie Depakine chrono jest przeciwwskazane w zaburzeniach czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy dostosować, aby zapewnić skuteczną kontrolę napadów padaczkowych.

Interakcje lekowe

Wpływ kwasu walproinowego na jednocześnie stosowane substancje / leki:

leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO, neuroleptyki, benzodiazepiny i inne leki psychotropowe: ich działanie jest wzmocnione (w razie potrzeby wymagana jest zmiana dawki);
prymidon: zwiększa się jego stężenie w osoczu, co powoduje nasilenie działań niepożądanych (w tym sedacji), przy długotrwałym skojarzonym stosowaniu objawy te ustępują, ale może być konieczne dostosowanie dawki;
preparaty litowe: stężenie litu w surowicy nie zmienia się;
karbamazepina: możliwy jest rozwój klinicznych objawów toksyczności ze względu na wzrost zawartości aktywnego metabolitu Depakine chrono w osoczu, z objawami przedawkowania (może być konieczne dostosowanie dawki);
fenobarbital: wzrasta poziom leku we krwi, możliwe jest działanie uspokajające, szczególnie u dzieci; w ciągu pierwszych 15 dni leczenia konieczne jest uważne monitorowanie, a wraz z rozwojem sedacji należy natychmiast zmniejszyć dawkę;
fenytoina: zmniejsza się całkowite stężenie w osoczu, wzrasta stężenie wolnej frakcji, możliwy jest rozwój objawów przedawkowania;
lamotrygina: metabolizm w wątrobie zwalnia, a T _1/2 wzrasta prawie 2 razy; możliwe nasilenie toksyczności (ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczna nekroliza naskórka); może być konieczne zmniejszenie dawki;
zydowudyna: zwiększenie stężenia w osoczu, zwiększenie toksyczności (głównie działanie hematologiczne); konieczne jest monitorowanie parametrów laboratoryjnych i stanu, zwłaszcza w pierwszych dwóch miesiącach leczenia skojarzonego;
olanzapina: zmniejsza się stężenie w osoczu;
felbamat: średnie wartości jego klirensu są zmniejszone (o 16%);
rufinamid: zwiększa się stężenie w osoczu (działanie to jest szczególnie wyraźne u dzieci);
propofol: wzrost stężenia w osoczu;
nimodypina: działanie hipotensyjne nasila się w wyniku wzrostu jej poziomu w osoczu;
temozolomid: występuje łagodne, ale istotne statystycznie zmniejszenie klirensu.

Wpływ jednocześnie przyjmowanych substancji / leków na kwas walproinowy:

rytonawir, lopinawir, cholestyramina, ryfampicyna, leki przeciwpadaczkowe prowadzące do indukcji mikrosomalnych enzymów wątrobowych (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, prymidon, itp.): zmniejszyć stężenie kwasu walproinowego w osoczu, konieczne jest dostosowanie dawki z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej;
fenytoina, fenobarbital: poziom metabolitów w surowicy wzrasta, stan należy monitorować w celu wykrycia możliwych objawów hiperamonemii;
aztreonam: ryzyko drgawek zwiększa się z powodu obniżenia stężenia leku przeciwpadaczkowego; dawkę należy dostosować w trakcie i po przyjęciu aztreonamu;
Preparaty z dziurawca: hamują przeciwdrgawkowe działanie leku;
meflochina: zwiększa się metabolizm kwasu walproinowego i istnieje ryzyko wystąpienia napadu padaczkowego;
felbamat, cymetydyna, erytromycyna: stężenie w osoczu wzrasta, może być konieczna zmiana dawki Depakine Chrono w trakcie i po skojarzonym stosowaniu;
panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemy): stężenie kwasu walproinowego spada gwałtownie i intensywnie (w ciągu 2 dni spadek może wynosić 60–100%), co może powodować rozwój drgawek; podczas leczenia skojarzonego i po jego zakończeniu należy monitorować poziom Depakine chrono;
kwas acetylosalicylowy: wzrasta stężenie wolnej frakcji kwasu walproinowego;
warfaryna i inne pochodne kumaryny: należy monitorować IPT i INR.

Inne rodzaje interakcji kwasu walproinowego:

topiramat lub acetazolamid: połączenie jest związane z rozwojem encefalopatii i / lub hiperamonemii; uważne monitorowanie jest konieczne dla rozwoju objawów tych powikłań;
kwetiapina: zwiększa się ryzyko neutropenii / leukopenii;
leki estrogenowo-progestagenowe: skuteczność tych leków nie jest zmniejszona;
etanol, inne leki potencjalnie hepatotoksyczne: hepatotoksyczne działanie kwasu walproinowego może być nasilone;
leki o działaniu mielotoksycznym: zwiększa się niebezpieczeństwo zahamowania hematopoezy szpiku kostnego;
clonazepam: istnieje możliwość podwyższenia ciężkości statusu nieobecności.

Analogi

Analogami chronologicznymi Depakine są kwas walproinowy, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvulex, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią w temperaturze poniżej 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci!

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Depakine Chrono

Większość opinii o Depakine Chrono jest pozytywna. Pacjenci przyjmujący lek zwracają uwagę na jego skuteczność w leczeniu napadów padaczkowych. Istnieją jednak również negatywne recenzje dotyczące skuteczności leczenia.

Niemal wszyscy pacjenci przypisują wadom środka bardzo dużą liczbę skutków ubocznych o różnym nasileniu. Często wyrażane jest również niezadowolenie z wysokich kosztów leku.