Boramilan FS

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Instrukcja użycia:

1. Zwolnij formę i skład
2. Wskazania do stosowania
3. Przeciwwskazania
4. Sposób stosowania i dawkowanie
5. Efekty uboczne
6. Instrukcje specjalne
7. Interakcje lekowe
8. Warunki przechowywania

Liofilizat do sporządzania roztworu do dożylnego i podskórnego podawania preparatu Boramilan FS

Boramilan FS jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - liofilizat do przygotowania roztworu do podania dożylnego (i / v) i podskórnego (s / c): prawie biały lub biały proszek o porowatej strukturze [2,5 mg, 3 mg lub 3,5 mg każdy w fiolkach z ciemnego szkła objętość 10 ml, w blistrze 1 butelka kompletna z 1 ampułką (5 ml) rozpuszczalnika (lub bez), w pudełku tekturowym 1 opakowanie].

1 butelka zawiera:

substancja czynna: bortezomib (trójwymiarowa postać boroksyny) - 2,5 mg, 3 mg lub 3,5 mg w przeliczeniu na bortezomib w postaci monomeru;
składnik pomocniczy: D-mannitol.

Rozpuszczalnik: 0,9% roztwór chlorku sodu.

Wskazania do stosowania

chłoniak z komórek płaszcza (po pierwszej linii leczenia);
Szpiczak mnogi.

Przeciwwskazania

W czasie ciąży i karmienia piersią;
wiek do 18 lat;
uszkodzenie osierdzia;
ostra postać rozlanych naciekowych chorób płuc;
indywidualna nietolerancja bortezomibu, mannitolu i boru.

Boramilan FS należy stosować ostrożnie w przypadku ciężkiej dysfunkcji nerek, ciężkiej i umiarkowanej dysfunkcji wątroby, omdleń, drgawek lub epilepsji w wywiadzie, neuropatii cukrzycowej w wywiadzie, zaparć, odwodnienia na tle wymiotów lub biegunki, ryzyka przewlekłej niewydolności serca, z towarzyszącymi terapia lekami hipotensyjnymi, doustnymi lekami hipoglikemizującymi, inhibitorami lub substratami izoenzymu CYP3A4, substratami izoenzymu CYP2C9.

Sposób podawania i dawkowanie

Używaj Boramilan FS ściśle według zasad obchodzenia się z lekami przeciwnowotworowymi!

Gotowy roztwór liofilizatu przeznaczony jest do podawania dożylnego i podskórnego.

Stężenie 1 ml roztworu do podawania dożylnego powinno wynosić 1 mg, dla s / c - 2,5 mg.

Liofilizat można rozpuścić tylko w 0,9% roztworze chlorku sodu!

Roztwór do podawania dożylnego przygotowuje się przez zmieszanie zawartości fiolki z odpowiednią objętością 0,9% roztworu chlorku sodu (2,5 ml lub 3 ml lub 3,5 ml).

Do podawania s / c zawartość fiolki w dawce 2,5 mg rozpuszcza się w 1 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, w dawce 3 mg w 1,2 ml, w dawce 3,5 w 1,4 ml.

Po rozpuszczeniu leku powstały roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny. W przypadku obecności koloru lub jakichkolwiek wtrąceń nie można użyć roztworu.

Roztwór dożylny wstrzykuje się przez bolus do żyły centralnej lub obwodowej przez 3-5 sekund, a następnie cewnik przepłukuje się 0,9% roztworem chlorku sodu.

S / c lek wstrzykuje się w lewy lub prawy obszar uda lub brzucha, stale zmieniając miejsce do następnego wstrzyknięcia i cofając się od poprzedniego punktu co najmniej 2,5 cm.

Niemożliwe jest wstrzyknięcie leku w wrażliwe, uszkodzone (zaczerwienienia, zasinienia) obszary ciała. W przypadku reakcji miejscowych istnieje możliwość obniżenia stężenia roztworu lub przeniesienia pacjenta na dożylne podanie Boramilanu FS.

Zalecane dawkowanie dla monoterapii: początkowa dawka wynosi 1,3 mg na 1 m ² powierzchni ciała w dniach 1, 4, 8 i 11, a następnie przez 10 dni przerwy. 1 cykl to 21 dni. Procedura podawania leku powinna być zawsze przeprowadzana o tej samej porze dnia, przerwa między wstrzyknięciami nie powinna być krótsza niż 72 godziny. Odpowiedź kliniczną ocenia się po trzecim i piątym cyklu terapii.

Pacjentom z pełną odpowiedzią kliniczną przepisuje się dodatkowo 2 cykle leczenia.

Jeśli leczenie trwa dłużej niż 8 cykli, oprócz standardowego schematu można zastosować schemat leczenia podtrzymującego z wprowadzeniem leku w dniach 1, 8, 15 i 22, po czym następuje okres odpoczynku 13 dni (od 23 do 35 dni).

Jeśli choroba postępuje po 2 cyklach lub stabilizacja po 4 cyklach terapii, w celu uzyskania odpowiedzi klinicznej można przepisać Boramilan FS w połączeniu z dużymi dawkami deksametazonu. Deksametazon przyjmuje się doustnie: 20 mg w dniu podania bortezomibu i 20 mg następnego dnia po podaniu. Całkowita dawka deksametazonu przez 3 tygodnie (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 dni) wynosi 160 mg.

Jeżeli na tle stosowania leku u pacjenta zostanie zdiagnozowany jakikolwiek niehematologiczny efekt toksyczny III stopnia (z wyjątkiem neuropatii) lub toksyczność hematologiczna IV stopnia, leczenie należy wstrzymać. Po ustąpieniu objawów toksyczności leczenie należy wznowić w dawce zmniejszonej o 25%. Jeśli zatrucie utrzymuje się lub pojawia się ponownie przy minimalnej dawce, lekarz powinien zdecydować o celowości dalszego stosowania leku.

Jeśli podczas stosowania bortezomibu wystąpi ból neuropatyczny i / lub obwodowa neuropatia czuciowa, należy zmienić dawkę leku.

Zalecane dostosowanie pojedynczej dawki w przypadku wystąpienia obwodowej neuropatii ruchowej lub czuciowej i / lub bólu neuropatycznego, biorąc pod uwagę ich nasilenie:

Stopień 1 z parestezją i / lub zanikiem odruchów bez utraty funkcji i bólu: nie jest wymagana korekta;
Stopień 1 z bólem lub stopień 2 z upośledzoną funkcją, ale przy utrzymaniu dziennej aktywności: 1 mg na 1 m ² powierzchni ciała;
Klasa 2 z bólem lub klasy 3 z zaburzeniami aktywności dziennej: tymczasowego zatrzymania leku po usunięciu objawów toksyczności terapii CV w dawce 0,7 mg na 1 m ² o częstotliwości podawania raz w tygodniu;
Neuropatia czuciowa 4. stopnia z ryzykiem niepełnosprawności lub zagrażająca życiu neuropatia ruchowa lub ryzyko paraliżu: odstawienie leku.

Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku niewydolności nerek. Boramilan FS należy podawać po dializie, aby nie zmniejszyć stężenia leku we krwi.

Przy łagodnym stopniu dysfunkcji wątroby zmiana dawki początkowej nie jest wymagana.

W umiarkowanych i ciężkich dysfunkcjach wątroby początkową dawkę leku dostosowuje się z uwzględnieniem stężenia bilirubiny we krwi. Przy średnim stopniu upośledzenia [z poziomem bilirubiny przekraczającym 1,5-3-krotność górnej granicy normy (GGN)] i ciężkim (z poziomem bilirubiny ponad 3-krotnie wyższym od GGN) pacjentowi przepisuje się lek w dawce 0 w pierwszym cyklu, 7 mg na 1 m ². W następnych cyklach pojedyncza dawka przewidziana jest, biorąc pod uwagę tolerancję leku: albo zwiększa się do 1 mg na 1 m ² powierzchni ciała, czy zmniejsza się do 0,5 mg na 1 m ².

U pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim Boramilan FS jest stosowany w połączeniu z doustnym prednizonem i melfalanem. 1 cykl terapii składa się z 6 tygodni, w sumie wykonuje się 9 cykli. Częstotliwość stosowania leku od 1 do 4 cykli wynosi 2 razy w tygodniu, od 5 do 9 cykli - 1 raz w tygodniu.

Przed rozpoczęciem każdego cyklu terapii skojarzonej należy wykonać badanie krwi. Leczenie można rozpocząć, gdy liczba płytek krwi przekracza 70 000 / μl, a bezwzględna liczba neutrofili (ASN) przekracza 1000 / μl. Toksyczność niehematologiczna powinna być stopnia 1 lub wyjściowa.

Jeśli liczba krwinek jest niższa niż normalna lub toksyczność niehematologiczna jest wyższa niż 1 stopień, konieczna jest korekta schematu dawkowania.

Skutki uboczne

z krwi i układu limfatycznego: bardzo często - neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia; często - limfopenia, leukopenia; rzadko - pancytopenia, gorączka neutropeniczna, plamica małopłytkowa, limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna; rzadko - zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (zespół DIC); nieznana częstość - leukocytoza, koagulopatia;
po stronie naczyniowej: często - krwiak, zapalenie żył, obniżenie ciśnienia krwi (BP), podwyższone ciśnienie krwi, hipotonia ortostatyczna; rzadko - uderzenia gorąca, zapalenie naczyń, plamica, krwotok śródmózgowy, wybroczyny, krwotok podpajęczynówkowy, krwotok śródczaszkowy, przebarwienia żył, udar, wybroczyny, obrzęk żył, krwawienie z rany; rzadko - zator naczyń obwodowych, zator tętnicy płucnej; częstość nieznana - zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył głębokich;
z serca: często - zawał mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny, dławica piersiowa, zatrzymanie akcji serca, hipokinezja komorowa, rozwój i zaostrzenie przewlekłej niewydolności serca, obrzęk płuc (w tym postać ostra), całkowity blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie węzła zatokowego, kołatanie serca, tachykardia (w tym zatok i nadkomorowe), migotanie przedsionków, arytmia; rzadko - trzepotanie przedsionków, bradykardia, nadciśnienie płucne, zastój krwi w krążeniu płucnym; rzadko - zapalenie osierdzia, zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory, arytmie komorowe, tamponada serca;
z przewodu pokarmowego (GIT): bardzo często - zmniejszenie apetytu, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka; często - czkawka, niestrawność, suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, bóle brzucha, luźne stolce, wzdęcia, ból gardła i gardła; rzadko - zapalenie jelita grubego, wzmożony apetyt, odbijanie się, zapalenie przełyku, ostre zapalenie trzustki, smoliste stolce, zapalenie jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, porażenna niedrożność jelit, dysfagia, wybroczyny błony śluzowej jamy ustnej, bóle śledziony, zapalenie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, nadmierne wydzielanie śliny język, przebarwienie języka, owrzodzenie języka; rzadko - zapalenie warg, niedokrwienne zapalenie okrężnicy, wodobrzusze, zapalenie otrzewnej;
z układu nerwowego: bardzo często - bóle głowy, parestezje, neuropatia obwodowa; często - zawroty głowy (nie wliczając zawrotów głowy), drżenie, polineuropatia, hipestezja, perwersja smakowa, dysestezja; rzadko - drgawki, omdlenia, niedowłady, obwodowa neuropatia ruchowa, paraplegia, utrata smaku, zaburzenia koncentracji, zaburzenia poznawcze, senność, zawroty głowy związane z pozycją ciała, zaburzenia mowy, mononeuropatia, zespół niespokojnych nóg; rzadko - neuropatia autonomiczna, encefalopatia, zespół tylnej odwracalnej leukoencefalopatii;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: bardzo często - duszność; często - kaszel, duszność podczas wysiłku, wyciek z nosa, krwawienie z nosa; rzadko - niedotlenienie, przyspieszenie oddechu, przekrwienie błony śluzowej nosa, zatrzymanie oddechu, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, wysięk opłucnowy, zasadowica oddechowa, ból zatok przynosowych, nieżyt nosa, chrypka, ortopnea, krwioplucie, hiperwentylacja, ucisk w klatce piersiowej, ból; rzadko - zapalenie płuc, zapalenie płuc (w tym śródmiąższowe), nadciśnienie płucne, zespół ostrej niewydolności oddechowej, niewydolność oddechowa, ostre rozlane naciekowe uszkodzenie płuc, krwotok pęcherzykowy w płucach;
z nerek i dróg moczowych: często - bolesne oddawanie moczu, zaburzenia czynności nerek; rzadko - skąpomocz, niewydolność nerek (w tym postać ostra), kolka nerkowa, białkomocz, krwiomocz, częste oddawanie moczu, zatrzymanie moczu, trudności w oddawaniu moczu, nietrzymanie moczu, ból pleców;
z wątroby i dróg żółciowych: rzadko - hipoproteinemia, hiperbilirubinemia, zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej; rzadko - hepatomegalia, niewydolność wątroby, kamica żółciowa, zapalenie wątroby wywołane wirusem cytomegalii;
ze strony psychiki: często - depresja, bezsenność, splątanie, niepokój; rzadko - majaczenie, omamy, pobudzenie, wahania nastroju, zaburzenia snu, zmiany stanu psychicznego, niezwykłe sny, drażliwość; rzadko - zaburzenia orientacji, nastrój samobójczy, obniżone libido, majaczenie;
ze strony narządu wzroku: często - ból oczu, zmniejszona ostrość widzenia; rzadko - suchość oczu, krwotok w oku, zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia, światłowstręt, podrażnienie oczu, przekrwienie spojówek, wzmożone łzawienie; rzadko - opryszczka okulistyczna, ślepota, neuropatia wzrokowa; nieznana częstotliwość - podwójne widzenie;
ze strony narządu słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy; rzadko - upośledzenie słuchu, dzwonienie w uszach; rzadko - obustronna głuchota;
z układu hormonalnego: rzadko - naruszenie wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH); rzadko - niedoczynność tarczycy; nieznana częstość - nadczynność tarczycy, hiperkortyzolizm;
z tkanki mięśniowo-szkieletowej i łącznej: bardzo często - bóle mięśni; często - skurcze mięśni, osłabienie mięśni, bóle kończyn, bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle kości, bóle pleców, bóle stawów; rzadko - sztywność mięśni, kurcze i / lub drżenie mięśni, sztywność stawów, obrzęk stawów, ból szczęki;
zaburzenia metaboliczne: często - hipokaliemia, odwodnienie, hiperglikemia; rzadko - hipokalcemia, wyniszczenie, hiperkaliemia, hiperkalcemia, hipernatremia, hipoglikemia, hipofosfatemię, hiponatremia, hiperurykemia, hipomagnezemia, witamina B ₁₂ niedobór;
z układu odpornościowego: rzadko - nadwrażliwość; rzadko - amyloidoza, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk Quinckego;
z układu rozrodczego: rzadko - zaburzenia erekcji, ból jąder; rzadko - zapalenie gruczołu krokowego;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - wysypka skórna; często - świąd, pokrzywka, obrzęk okołooczodołowy, zaczerwienienie, swędząca wysypka, wzmożone pocenie się, egzema, suchość skóry; rzadko - nadwrażliwość na światło, rumieniowa wysypka, siniaczenie, wysypka plamkowa, uogólniony świąd, wysypka grudkowa, uogólniona wysypka, łuszczyca, obrzęk twarzy i / lub powiek, zapalenie skóry, uszkodzenie paznokci, łysienie, zmiany pigmentacji skóry, zmiany w strukturze włosów, atopowe zapalenie skóry, nocne, guzki na skórze, rybia łuska; rzadko - zespół Sweeta (ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa); bardzo rzadko - toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona;
parametry laboratoryjne i instrumentalne: często - wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi; rzadko - wzrost stężenia mocznika we krwi, wzrost aktywności fosfatazy zasadowej, wzrost aktywności gamma-glutamylotransferazy, obniżenie poziomu węglowodorów we krwi, wzrost aktywności amylazy we krwi, wzrost poziomu białka C-reaktywnego; rzadko - wydłużenie odstępu QT i inne odchylenia od normy elektrokardiografii (EKG), naruszenie wskaźnika międzynarodowego współczynnika znormalizowanego, zmniejszenie kwasowości żołądka, wzrost agregacji płytek krwi, wzrost troponiny I;
reakcje miejscowe: rzadko - przekrwienie i pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, ból, zapalenie żył; w przypadku wynaczynienia, zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej;
inne: bardzo często - wzrost temperatury ciała, zwiększone zmęczenie, infekcje grzybicze, opryszczka pospolita, półpasiec (w tym rozsiany); często - osłabienie, złe samopoczucie, objawy grypopodobne, osłabienie, obrzęki obwodowe, utrata masy ciała, dodatkowe infekcje wtórne, obrzęki; rzadko - dreszcze, ból w pachwinie, uczucie ucisku i / lub dyskomfortu w klatce piersiowej, nerwobóle, zwiększenie masy ciała, powikłania związane z cewnikiem, zespół rozpadu guza; rzadko - wstrząs septyczny, opryszczkowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; bardzo rzadko - postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

Należy zauważyć, że skutki uboczne monoterapii i stosowania bortezomibu w połączeniu z prednizonem i melfalanem są podobne.

Specjalne instrukcje

Leczenie powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w chemioterapii przeciwnowotworowej.

Nie wstrzykiwać roztworu leku dooponowo!

Pełną morfologię krwi z liczbą płytek krwi i leukocytów należy wykonać zarówno przed rozpoczęciem leczenia produktem Boramilan FS, jak i podczas każdego cyklu leczenia.

Jeśli liczba płytek krwi podczas monoterapii jest mniejsza niż 25 000 / μl, aw skojarzeniu z melfalanem i prednizolonem jest mniejsza niż 30 000 / μl, leczenie należy przerwać. Toksyczność hematologiczną można leczyć czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii, przetoczeniami krwinek czerwonych i płytek krwi.

Pacjentom zaleca się przepisanie leków przeciwwymiotnych i terapii nawadniającej, aby zapobiec nudnościom, wymiotom i odwodnieniu. Konieczne jest staranne utrzymanie równowagi wodno-elektrolitowej, w przypadku biegunki - przyjmować leki przeciwbiegunkowe.

Konieczne jest regularne monitorowanie w celu wykrycia lub pogorszenia objawów neurologicznych wskazujących na postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML), w przypadku potwierdzenia diagnozy lek należy odstawić.

W przypadku neuropatii pacjentowi przepisuje się terapię wspomagającą. Objawy neuropatii obwodowej obejmują: uczucie dyskomfortu i / lub pieczenia, parestezje, przeczulicę, niedoczulicę, osłabienie, ból neuropatyczny. Przy podskórnym podaniu bortezomibu prawdopodobieństwo neuropatii jest mniejsze niż przy podaniu dożylnym.

Jeśli poczujesz zawroty głowy, zawroty głowy lub omdlenia, pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, ponieważ stany te mogą wskazywać na rozwój niedociśnienia ortostatycznego, wymagającego zmniejszenia dawki leku i wyznaczenia terapii towarzyszącej.

W przypadku potwierdzenia rozpoznania zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii lek należy odstawić.

Aby zmniejszyć częstość reaktywacji wirusa Herpes zoster, zaleca się profilaktyczne podanie leków przeciwwirusowych.

Ze względu na ryzyko wystąpienia hiperurykemii, leczeniu powinno towarzyszyć regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i kwasu moczowego w osoczu krwi. W celach profilaktycznych pacjentowi zaleca się picie dużej ilości płynów, w razie potrzeby przepisanie allopurynolu i leków alkalizujących mocz.

W połączeniu z lekami hipoglikemizującymi do podawania doustnego, należy uważnie monitorować poziom glukozy we krwi, a dawkę leków hipoglikemizujących dostosowywać w odpowiednim czasie.

W okresie leczenia osobom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji.

W przypadku wystąpienia reakcji typu kompleksu immunologicznego (proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, choroba posurowicza, zapalenie wielostawowe z wysypką) należy przerwać stosowanie bortezomibu.

Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (zawroty głowy, omdlenia, zaburzenia widzenia) w okresie leczenia pacjentowi zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

Interakcje lekowe

Jednoczesne stosowanie Boramilan FS z innymi lekami jest możliwe tylko zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, pozwoli to uniknąć rozwoju działań niepożądanych.