MabThera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

MabThera: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Interakcje lekowe
12. Analogi
13. Warunki przechowywania
14. Warunki wydawania aptek
15. Recenzje
16. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Mabthera

Kod ATX: L01XC02

Substancja czynna: rytuksymab (rytuksymab)

Producent: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Rosja), Roche Diagnostics (Niemcy), F. Hoffmann-La Roche (Szwajcaria)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 27.08.2019

Ceny w aptekach: od 73000 rubli.

Kup

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji produktu MabThera

MabThera to preparat immunobiologiczny oparty na przeciwciałach monoklonalnych o działaniu przeciwnowotworowym i immunosupresyjnym.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania:

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: lekko opalizujący, przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty płyn (10 ml / 100 mg lub 50 ml / 500 mg w fiolkach wykonanych ze szkła klasy hydrolitycznej 1 EF, uszczelnionych korkami z kauczuku butylowego, laminowanych fluoropolimerem, zaciśniętych aluminium zakrętka i zamykana plastikową pokrywką, 1 butelka 50 ml lub 2 butelki 10 ml w pudełku tekturowym);
Roztwór do podania podskórnego (s / c): lekko opalizujący, przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty płyn (11,7 ml w bezbarwnych szklanych butelkach, 1 butelka w tekturowym pudełku).

Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia leku MabThera.

Skład 1 ml koncentratu do przygotowania roztworu:

Substancja czynna: rytuksymab - 10 mg;
Składniki pomocnicze: polisorbat 80, cytrynian sodu dwuwodny, chlorek sodu, wodorotlenek sodu lub kwas solny, woda d / i.

Skład 1 ml roztworu do podania podskórnego:

Substancja czynna: rytuksymab - 120 mg;
Składniki pomocnicze: rekombinowana hialuronidaza ludzka (rHuPH20), L-metionina, monohydrat chlorowodorku L-histydyny, dwuwodzian α, α-trehalozy, L-histydyna, polisorbat 80, woda d / i.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

MabThera jest lekiem przeciwnowotworowym i immunomodulującym. Substancją czynną leku jest rytuksymab, chimeryczne mysie / ludzkie przeciwciało monoklonalne, które specyficznie wiąże się z transbłonowym antygenem CD20.

Antygen znajduje się na limfocytach pre-B i dojrzałych limfocytach B, ale jest nieobecny w komórkach pro-B, hematopoetycznych komórkach macierzystych, normalnych komórkach plazmatycznych, komórkach innych tkanek. W ponad 95% przypadków antygen ten ulega ekspresji w chłoniakach nieziarniczych z komórek B.

Po ekspresji na komórce i związaniu się z przeciwciałem, CD20 nie ulega dalszej internalizacji i nie dostaje się do przestrzeni zewnątrzkomórkowej z błony komórkowej. Jako wolny antygen CD20 nie krąży w osoczu, więc nie konkuruje o wiązanie się z przeciwciałem.

W wyniku terapii rytuksymab wiąże się z antygenem CD20 na limfocytach B i inicjuje reakcje immunologiczne, które pośredniczą w lizie limfocytów B. Możliwe mechanizmy lizy komórek: cytotoksyczność zależna od dopełniacza, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał i indukcja apoptozy. Rytuksymab zwiększa wrażliwość ludzkich linii chłoniaka z komórek B na cytotoksyczne działanie niektórych leków chemioterapeutycznych.

Po pierwszym podaniu rytuksymabu liczba limfocytów B we krwi obwodowej spada poniżej normy; u pacjentów z hematologicznymi chorobami nowotworowymi ich poziom zaczyna wracać po sześciu miesiącach. Normalne wartości osiągane są po 12 miesiącach od zakończenia leczenia, jednak u niektórych pacjentów okres rekonwalescencji liczby limfocytów B może być dłuższy.

U badanych pacjentów nie wykryto przeciwciał anty-mysich. Uzyskane dane wskazują, że powstawanie przeciwciał przeciwko rytuksymabowi (przeciwciała anty-chimeryczne) po podaniu podskórnym preparatu MabThera w postaci roztworu do podania podskórnego jest porównywalne z tym, które obserwuje się po dożylnym (dożylnym) podaniu leku w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.

U pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, po podaniu podskórnym produktu MabThera w postaci roztworu do podania podskórnego, częstość tworzenia / wzrostu przeciwciał przeciwko rytuksymabowi była mała i miała podobną wartość jak przy podaniu dożylnym (odpowiednio 2% i 1%).

Częstość występowania / wzrost przeciwciał przeciwko rekombinowanej hialuronidazie ludzkiej (rHuPH20) po podaniu podskórnym rytuksymabu pacjentom z chłoniakiem nieziarniczym wynosi 9% w porównaniu z 6% po podaniu dożylnym. U żadnego z tych pacjentów nie wykryto przeciwciał neutralizujących. Ogólny odsetek pacjentów z przeciwciałami przeciwko rHuPH20 na ogół nie zmienił się w okresie obserwacji.

Kliniczne znaczenie powstawania przeciwciał przeciwko rytuksymabowi lub przeciwciał przeciwko rHuPH20 po zakończeniu leczenia nie zostało ocenione.

Przeciwciała przeciwko rytuksymabowi lub rHuPH20 nie wpływały na bezpieczeństwo / skuteczność produktu MabThera w badaniu.

Farmakokinetyka

Chłoniak nieziarniczy

Według analizy farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym po jednorazowym / wielokrotnym podaniu produktu MabThera w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią według schematu CHOP (stosowanie cyklosporyny, doksorubicyny, winkrystyny, prednizolonu) wartości klirensu nieswoistego i swoistego (CL ₁ i CL ₂) wynoszą odpowiednio 0,14 i 0,59 l / dobę (wynika to prawdopodobnie z limfocytów B lub ładunku guza), objętość dystrybucji w osoczu (V ₁) wynosi 2,7 litra.

Mediana końcowego T _1/2 (okres półtrwania) wynosi 22 dni. Wielkość guza i ostrości początkowy poziom CD19-pozytywnych komórek wpływają CL ₂ rytuksymab podawano dożylnie w dawce 375 mg / m ^2, raz na tydzień w ciągu 4 tygodni. U pacjentów z dużym ogniskiem guza lub wyższym poziomem komórek CD19-dodatnich wartość CL ₂ jest wyższa.

Indywidualna zmienność wskaźnika CL ₂ utrzymuje się po korekcji poziomu komórek CD19-dodatnich i wielkości ogniska guza. Stosunkowo niewielkie zmiany wartości V ₁ są uwarunkowane powierzchnią ciała (od 1,53 do 2,32 m ²) oraz chemioterapią według schematu CHOP i wynoszą odpowiednio 27,1% i 19%.

Na parametry farmakokinetyczne rytuksymabu nie ma wpływu płeć, wiek, rasa i stan ogólny. Dlatego dostosowanie dawki produktu MabThera w zależności od wymienionych powyżej czynników nie wpływa znacząco na zmienność farmakokinetyczną.

Średnie C _max (maksymalne stężenie substancji) po każdym wlewie wzrasta: po pierwszej infuzji wynosi 0,243 mg / ml, po czwartej - 0,486 mg / ml, po ósmej - 0,55 mg / ml. C _min (minimalne stężenie substancji) i C _max MabThera korelują odwrotnie z początkową liczbą komórek B CD19-dodatnich i wartością ładunku guza.

W przypadku skutecznego leczenia mediana C _ss (stężenie równowagowe) leku jest wyższa. Mediana wartości C _ss rytuksymabu jest wyższa u pacjentów z histologicznymi podtypami guzów B, C i D (zgodnie z klasyfikacją IWF - International Working Formulation) niż w podtypie A. W niektórych przypadkach ślady substancji znajdują się w organizmie przez 3-6 miesięcy po ostatniej infuzji.

Profil farmakokinetyczny substancji (6 wlewów po 375 mg / m ²) w połączeniu z sześcioma cyklami chemioterapii CHOP był praktycznie taki sam jak podczas monoterapii.

Przewlekła białaczka limfocytowa

Średnie C _max po piątym wlewie 500 mg / m ² rytuksymabu wynosi 0,408 mg / ml.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Średnie C _max rytuksymabu po dwóch wlewach dożylnych 1000 mg w odstępie 14 dni wynosi 0,369 mg / ml, średni T _1/2 mieści się w zakresie od 19,2 do 20,8 dnia, średni klirens ogólnoustrojowy 0,23 l / dzień V _d (objętość dystrybucji) w równowadze - 4,6 litra.

Wartość średniego C _max po drugiej infuzji jest o 16–19% wyższa niż w pierwszej infuzji. Parametry farmakokinetyczne rytuksymabu podczas powtarzanego cyklu leczenia są porównywalne z pierwszym cyklem leczenia.

Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (ziarniniak Wegenera) i mikroskopowym zapaleniem naczyń

Według analizy populacji farmakokinetycznych po cztery wlewy rytuksymabu w dawce 375 mg / m ^2, raz na tydzień, średni T _1/2 wynosi 23 dni V _d wynosi 4,5 l, a średni klirens 0,313 l / dobę. Parametry farmakokinetyczne rytuksymabu są praktycznie takie same jak w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów.

Wskazania do stosowania

MabThera jest stosowana w leczeniu następujących typów chłoniaków nieziarniczych (NHL):

Chemooporne lub nawracające komórki B, CD20-dodatnie niskiego stopnia lub pęcherzykowe;
Folikularny (do leczenia podtrzymującego po reakcji na terapię indukcyjną), a także pęcherzykowy III-IV (w połączeniu z chemioterapią u wcześniej nieleczonych pacjentów);
Rozproszone CD20-dodatnie duże komórki B (schemat CHOP, w połączeniu z chemioterapią).

Dodatkowo koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji stosuje się w leczeniu następujących schorzeń:

Przewlekła białaczka limfocytowa: u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali standardowego leczenia (w połączeniu z chemioterapią); oporne na chemioterapię lub nawracające (w połączeniu z chemioterapią);
Reumatoidalne zapalenie stawów: ciężkie i umiarkowane (postać aktywna) u dorosłych pacjentów w skojarzeniu z metotreksatem w przypadku nietolerancji lub niewystarczającej odpowiedzi na aktualne schematy leczenia, w tym inhibitory TNFα (jeden lub więcej), w tym w celu zahamowania niszczenia stawów, potwierdzone radiologicznie;
Zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń) i mikroskopowe zapalenie tętnic: ciężkie postacie czynne (w ramach złożonej terapii glikokortykosteroidami (GCS)).

Przeciwwskazania

Absolutny:

Ostre choroby zakaźne;
Ciężki niedobór odporności (pierwotny lub wtórny);
Schyłkowa choroba serca (klasa IV NYHA) w połączeniu z reumatoidalnym zapaleniem stawów;
Dzieci i młodzież do 18 roku życia (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone);
Okres ciąży;
Laktacja (karmienie piersią);
Zwiększona indywidualna wrażliwość na składniki leku, rytuksymab lub białko myszy.

Względne (MabThera jest stosowana ostrożnie ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo powikłań):

Historia niewydolności oddechowej lub nacieku nowotworowego płuc;
Wysokie obciążenie guza (liczba krążących komórek nowotworowych przekracza 25 000 / μl);
Neutropenia (poniżej 1500 / μl), trombocytopenia (poniżej 75 000 / μl);
Przewlekłe infekcje.

MabThera, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie zapoznać się z instrukcją, upewnić się, że postać dawkowania preparatu MabThera odpowiada przepisanej: roztwór do podawania podskórnego lub koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji.

Roztwór przygotowany z koncentratu przeznaczony jest do wlewu dożylnego (IV) powolnego podawania z obligatoryjnym użyciem oddzielnego cewnika. Dożylny bolus lub dożylne wstrzyknięcie roztworu przygotowanego z koncentratu jest niedozwolone.

W przypadku pierwszej infuzji zalecana jest początkowa szybkość 50 mg / h, a następnie zwiększanie dawki o 50 mg / h co pół godziny do maksymalnie 400 mg / h. W przypadku kolejnych infuzji dopuszczalna jest początkowa szybkość 100 mg / h, ze zwiększeniem o 100 mg / h co pół godziny do maksymalnie 400 mg / h.

Przed każdym wlewem wymagana jest premedykacja: środek przeciwbólowy / przeciwgorączkowy (paracetamol) z lekiem przeciwhistaminowym (difenhydramina). Jeśli MabThera nie jest częścią terapii skojarzonej z CVP (cyklofosfamid, winkrystyna, prednizolon) lub CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizolon), do premedykacji należy włączyć kortykosteroidy.

Roztwór do podania podskórnego wstrzykuje się pod skórę tylko w okolicę przedniej ściany jamy brzusznej, czas podania wynosi około 5 minut. Nie ma danych dotyczących wprowadzenia MabThera w innych obszarach. Roztwór do podawania podskórnego nie jest przeznaczony do podawania dożylnego.

Roztworu nie należy wstrzykiwać w miejsca z zaczerwienieniem, nadwrażliwością, krwiakami, bliznami, znamionami, miejscami z fokami. Jeśli to możliwe, należy unikać wprowadzania roztworu MabThera z innymi lekami do podawania podskórnego w te same obszary skóry. Jeśli konieczne było przerwanie wstrzyknięcia, można je wznowić w tym samym miejscu lub, w razie potrzeby, zmienić miejsce wstrzyknięcia. Pacjenci, którzy otrzymali pełną dawkę preparatu MabThera w postaci koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji, a także pacjenci, którzy nie mogli otrzymać pełnej dawki preparatu MabThera w kolejnych cyklach mogą otrzymać lek w postaci roztworu do podania podskórnego.

Standardowy zalecany schemat dawkowania to 375 mg / m ² raz w tygodniu.

W celu dostosowania dawki podczas leczenia nie zaleca się zmniejszania dawki rytuksymabu. W przypadku wstrzyknięć preparatu MabThera w połączeniu z chemioterapią CVP lub CHOP redukcję dawki chemioterapeutyków przeprowadza się zgodnie ze standardowymi zaleceniami.

Leczenie chłoniaka nieziarniczego o niskim stopniu złośliwości lub grudkowego:

Początkowa monoterapia dla dorosłych pacjentów: 375 mg / m ² raz w tygodniu przez 4 tygodnie;
Terapia początkowa połączona z CVP: każdego pierwszego dnia cyklu chemioterapii po dożylnym podaniu kortykosteroidu jako składnika schematu CVP - 375 mg / m ², czas trwania - 8 cykli (każdy cykl - 3 tygodnie);
Powtarzany kurs w przypadku nawrotu (u pacjentów z korzystną odpowiedzią na pierwszy kurs): 375 mg / m ² raz w tygodniu przez 4 tygodnie;
Oczywiście utrzymanie (po pozytywnej odpowiedzi na leczenie indukcyjne), 375 mg / m ² raz na 3 miesiące, czas trwania - do 2 lat lub do czasu postępem choroby.

Leczenie rozlanego dużego chłoniaka nieziarniczego (w połączeniu z chemioterapią CHOP zgodnie ze schematem): pierwszy dzień każdego z ośmiu cykli chemioterapii po / w kortykosteroidzie - 375 mg / m ², inne leki podawane po obwodzie CHOP MabThera.

Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów:

Terapia początkowa: 1000 mg kroplówki dożylnej, powoli (pół godziny po dożylnym podaniu metyloprednizolonu w dawce 100 mg), raz na 2 tygodnie, kurs - 1 miesiąc (tylko 2 wlewy);
Powtarzany kurs (dozwolony od sześciu miesięcy do roku po pierwszym zabiegu): 1000 mg 1 raz na 2 tygodnie przez miesiąc (tylko 2 wlewy).

Zasady przygotowania i przechowywania roztworu do infuzji:

Wymaganą ilość leku w warunkach aseptycznych pobiera się i rozcieńcza do obliczonego stężenia (1-4 mg / ml) w worku do infuzji (butelce) z 5% roztworem dekstrozy lub 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań (roztwory muszą być sterylne i wolne od pirogenów);
Ostrożnie, aby nie utworzyła się pianka, obrócić opakowanie (butelkę) do całkowitego wymieszania zawartości;
Przed wprowadzeniem sprawdź roztwór pod kątem braku zanieczyszczeń i zachowania koloru;
Ponieważ MabThera nie zawiera konserwantów, zaleca się natychmiastowe użycie świeżo przygotowanego roztworu (chemicznie i fizycznie w temperaturze pokojowej, roztwór jest stabilny przez 12 godzin, w temperaturze 2-8 ° C - nie dłużej niż 24 godziny)
Lekarz jest odpowiedzialny za przygotowanie, czas i warunki przechowywania gotowego roztworu przed jego użyciem.

Zasady rekrutacji i przechowywania roztworu do podania podskórnego w strzykawce:

Pobranie roztworu do podania podskórnego (1400 mg / 11,7 ml) z fiolki do strzykawki odbywa się w warunkach aseptycznych;
W strzykawce roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 8 godzin w temperaturze 30 ° C i rozproszonym świetle dziennym lub 48 godzin w temperaturze 2-8 ° C;
Biorąc pod uwagę bezpieczeństwo mikrobiologiczne, roztwór zaleca się natychmiast zużyć;
Jeżeli nie można użyć leku bezpośrednio po pobraniu z fiolki, użytkownik powinien kontrolować warunki i czas przechowywania.

Skutki uboczne

Skala oceny częstości występowania skutków ubocznych: ≥10% - bardzo często, ≥1% - <10% - często, ≥0, l% - <1% - rzadko.

Leczenie chłoniaka nieziarniczego lub chłoniaka grudkowego o niskim stopniu złośliwości (monoterapia / wspomagająca):

Infekcje i inwazje: bardzo często - infekcje wirusowe i bakteryjne; często - zapalenie płuc, posocznica, infekcje dróg oddechowych, półpasiec, infekcje z towarzyszącą hipertermią, grzybice, infekcje o nieznanej etiologii;
Układ limfatyczny i krew: bardzo często - neutropenia, leukopenia; często - niedokrwistość, trombocytopenia; rzadko - zaburzenia hemokoagulacji, limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna, częściowa przemijająca niedokrwistość aplastyczna;
Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: często - skurcz oskrzeli, nieżyt nosa, kaszel, ból w klatce piersiowej, duszność, choroby układu oddechowego; rzadko - zatarcie zapalenia oskrzelików, upośledzenia czynności płuc, niedotlenienia, astmy oskrzelowej;
Układ odpornościowy: bardzo często - obrzęk Quinckego; często - reakcje nadwrażliwości;
Metabolizm i odżywianie: często - utrata masy ciała, hiperglikemia, obrzęk twarzy, obrzęk obwodowy, hipokalcemia, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH);
Zaburzenia ogólnoustrojowe i miejscowe: bardzo często - gorączka, astenia, dreszcze, ból głowy; często - zespół grypopodobny, ból ognisk guza, osłabienie, uderzenia gorąca; rzadko - ból w miejscu wstrzyknięcia;
Przewód pokarmowy (GIT): bardzo często - nudności; często - biegunka lub zaparcie, wymioty, niestrawność, dysfagia, brak apetytu, zapalenie jamy ustnej, ból gardła, ból brzucha; rzadko - wzrost brzucha;
Układ sercowo-naczyniowy (CVS): często - podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi (BP), tachykardia, hipotonia ortostatyczna, migotanie przedsionków, arytmia, patologia serca, zawał mięśnia sercowego; rzadko - częstoskurcz komorowy i nadkomorowy, niewydolność serca lewej komory, bradykardia, dusznica bolesna, niedokrwienie mięśnia sercowego;
Układ nerwowy: często - parestezje, hipestezja, rozszerzenie naczyń, zawroty głowy, zaburzenia snu, pobudzenie, niepokój; rzadko - wypaczenie smaku;
Umysł: rzadko - depresja, nerwowość;
Tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna: często - bóle stawów, bóle mięśni, wzmożone napięcie mięśniowe, bóle pleców i szyi;
Skóra i tkanki podskórne: bardzo często - wysypka, swędzenie; często - nadmierna potliwość, wzmożone nocne poty, pokrzywka, łysienie;
Narząd wzroku: często - zapalenie spojówek, zaburzenia łzawienia;
Zaburzenia narządu słuchu i błędnika: często - szumy uszne, ból ucha;
Wyniki instrumentalne i laboratoryjne: bardzo często - spadek stężenia immunoglobulin G (IgG).

Ciężkie działania niepożądane i (lub) występujące częściej niż te obserwowane podczas monoterapii / terapii podtrzymującej, spowodowane rytuksymabem w skojarzeniu z chemioterapią (R-CHOP, R-FC, R-CVP) w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej i mięsaki limfatyczne:

Infekcje i inwazje: bardzo często - zapalenie oskrzeli; często - ostre zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, zapalenie wątroby typu B (powtarzające się zaostrzenie zapalenia wątroby typu B, pierwotne zakażenie);
Układ limfatyczny i krew: bardzo często - trombocytopenia, neutropenia, gorączka neutropeniczna; często - granulocytopenia, pancytopenia;
Skóra i tkanki podskórne: bardzo często - patologiczne wypadanie włosów; często - choroby skóry;
Zaburzenia ogólnoustrojowe i miejscowe: często - dreszcze, zmęczenie.

Działania niepożądane wynikające ze stosowania preparatu MabThera w reumatoidalnym zapaleniu stawów występujące z częstością większą niż 2% i co najmniej 2% różnicą w porównaniu z grupą kontrolną:

Układ immunologiczny, zaburzenia ogólne, zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: bardzo często - reakcje na wlew: wzrost i spadek ciśnienia krwi, uderzenia gorąca, wysypka, pokrzywka, świąd, dreszcze, gorączka, nudności, nieżyt nosa, ból gardła, tachykardia, osłabienie, ból w jamie ustnej i gardło, obrzęk obwodowy, rumień; rzadko - klinicznie istotne reakcje związane z infuzją: skurcz oskrzeli, obrzęk uogólniony, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, świszczący oddech, uogólniony świąd, reakcja anafilaktoidalna, anafilaksja;
Infekcje i inwazje: bardzo często - infekcje górnych dróg oddechowych i dróg moczowych; często - zapalenie zatok, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie oskrzeli, dermatofitoza stóp;
Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - bóle stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie kaletki, bóle mięśniowo-szkieletowe;
Zaburzenia psychiczne: często - lęk, depresja;
Układ nerwowy: bardzo często - ból głowy; często - parestezje, rwa kulszowa, zawroty głowy, migrena;
Układ pokarmowy: często - biegunka, niestrawność, refluks żołądkowo-przełykowy, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha;
Skóra i tkanka podskórna: często - łysienie;
Dane z badań laboratoryjnych i instrumentalnych: często - hipercholesterolemia.

Przy wielokrotnym stosowaniu profil działań niepożądanych nie różni się od profilu terapii podstawowej i charakteryzuje się zmniejszeniem (z każdym kolejnym przebiegiem) częstości reakcji na wlew, zaostrzeń choroby i zakażeń, które często obserwuje się w pierwszych sześciu miesiącach leczenia.

Efekty uboczne obserwowane podczas stosowania MabThera w ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowym zapaleniu naczyń (częstość ≥10%):

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: półpasiec, infekcje (najczęściej - górnych dróg oddechowych i dróg moczowych);
Dane z badań laboratoryjnych i instrumentalnych: zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT);
Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: kaszel, krwawienie z nosa, duszność;
Zaburzenia psychiczne: bezsenność;
Układ nerwowy: ból głowy;
Układ sercowo-naczyniowy: podwyższone ciśnienie krwi;
Układ pokarmowy: nudności, biegunka;
Układ odpornościowy: reakcje na wlew, w tym najczęstsze, zespół uwolnienia cytokin, zaczerwienienie, podrażnienie gardła, drżenie;
Skóra i tkanka podskórna: wysypka;
Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: skurcze mięśni, bóle stawów;
Układ limfatyczny i krew: anemia, leukopenia;
Naruszenia w miejscu wstrzyknięcia, zaburzenia ogólne: obrzęk obwodowy, osłabienie.

Dopuszcza się krzyżową wymianę leku lub substytucję na inną terapię na podstawie wyważonej decyzji klinicznej.

Przedawkować

Istnieją doniesienia o trzech przypadkach przypadkowego przedawkowania po dożylnym podaniu produktu MabThera w postaci roztworu do podania podskórnego w dawce 2780 mg. Jednocześnie nie odnotowano rozwoju jakichkolwiek skutków ubocznych.

Nie obserwowano przypadków przedawkowania podczas stosowania roztworu do infuzji. Nie badano pojedynczych dawek rytuksymabu większych niż 1000 mg. Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową otrzymywali maksymalną dawkę 5000 mg, nie uzyskano dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa.

Terapia: anulowanie MabThera, monitorowanie stanu pacjenta. Może być konieczne przeprowadzenie szeroko zakrojonego ogólnego badania krwi, co wiąże się ze zwiększonym prawdopodobieństwem powikłań infekcyjnych w przypadku wyczerpania puli limfocytów B.

Specjalne instrukcje

Do wskazania znaku towarowego (nazwy produktu leczniczego) - MabThera wymagana jest dokumentacja medyczna pacjenta. Lek należy podawać pod ścisłym nadzorem onkologa, reumatologa lub hematologa, jeśli występują warunki wymagane do resuscytacji.

Działania niepożądane, które występują podczas wlewu lub krótko po nim, mogą być spowodowane uwolnieniem cytokin i / lub innych mediatorów. Ciężkie odpowiedzi na wlew są podobne do reakcji nadwrażliwości lub zespołu uwalniania cytokin. Istnieją wiarygodne informacje o śmiertelnych reakcjach na infuzję w okresie po rejestracji używania narkotyków. Większość chorych w zakresie od ¹ / ₂2 godziny od rozpoczęcia pierwszej infuzji pojawia się gorączka, której towarzyszą drżenie lub dreszcze. Objawy ciężkich reakcji to obniżenie ciśnienia krwi, odpowiedź płucna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, nudności, wymioty, osłabienie, ból głowy, nieżyt nosa, swędzenie, obrzęk gardła lub podrażnienie języka (obrzęk naczyniowy), uderzenia gorąca, ból ognisk choroby, a także w niektórych epizodach objawy zespołu szybkiego rozpadu guza.

Reakcje na wlew występują po zaprzestaniu podawania leku i przerwaniu terapii lekowej (w tym dożylnym podaniu acetaminofenu i difenhydraminy, 0,9% roztworu chlorku sodu, GKS, leków rozszerzających oskrzela itp.). Po całkowitym ustąpieniu objawów najczęściej można wznowić wlew, ale z szybkością 50% poprzedniego; kontynuacji leczenia w tym przypadku rzadko towarzyszy wznowienie ciężkich reakcji na wlew. U większości pacjentów z niezagrażającymi życiu reakcjami związanymi z infuzją przebieg leczenia produktem MabThera był całkowicie zakończony.

Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia skutków anafilaktycznych i innych reakcji nadwrażliwości po dożylnym podaniu leków białkowych, potrzebne są leki zapobiegające ich wystąpieniu: leki przeciwhistaminowe, adrenalina i GKS.

Stosowanie w ciąży i laktacji

MabThera nie jest przepisywana w okresie ciąży / laktacji.

IgG (immunoglobuliny G) mogą przenikać przez barierę łożyskową. Nie badano poziomu limfocytów B u noworodków, gdy produkt MabThera jest podawany kobietom w ciąży.

U niektórych noworodków, których matki otrzymywały rytuksymab podczas ciąży, wystąpiło przejściowe zmniejszenie liczby komórek B i limfocytopenia. Skład leku w postaci roztworu do podawania s / c obejmuje rekombinowaną hialuronidazę ludzką, dlatego kobiety, które zajdą w ciążę w okresie terapii, powinny zacienić lek, aby uniknąć potencjalnego ryzyka rozwoju toksyczności zarodkowej i płodowej. Produkt MabThera w postaci roztworu do infuzji dla kobiet w ciąży można przepisać tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przeważają nad możliwymi szkodami.

Przez cały okres stosowania leku oraz przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Zastosowanie pediatryczne

MabThera nie jest przepisywana pacjentom w wieku poniżej 18 lat.

Interakcje lekowe

Ograniczone dane dotyczące interakcji produktu MabThera z innymi substancjami / lekami leczniczymi.

Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się podczas leczenia rytuksymabem z cyklofosfamidem i fludarabiną w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej.

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów jednoczesne podawanie metotreksatu z produktem MabThera nie zmienia jego farmakokinetyki.

Przepisywanie leku z innymi przeciwciałami monoklonalnymi w celu diagnozy lub terapii u pacjentów z przeciwciałami przeciw chimerycznymi lub przeciwciałami przeciwko białkom mysim zwiększa ryzyko reakcji alergicznych.

Do infuzji produktu MabThera można stosować worki lub systemy z polietylenu lub PVC, ponieważ są one zgodne z rytuksymabem.

Analogi

Analogami MabThery są: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Warunki przechowywania

Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze 2-8 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 2,5 roku.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Mabthera

Recenzje Mabthera charakteryzują go jako lek o wysokiej skuteczności i słabej tolerancji. Często w okresie stosowania pojawiają się wyraźne skutki uboczne, w niektórych przypadkach wymaga to całkowitego odstawienia leku.

Cena Mabthery w aptekach

Orientacyjna cena preparatu MabThera to: roztwór do podania podskórnego 1400 mg / 11,7 ml (1 butelka) - 109229 rubli, koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji 100 mg / 10 ml (2 butelki) - 28554 rubli, 500 mg / 50 ml - 72786 rubli.