Anagrelide - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi Kapsułek

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Anagrelid

Anagrelide: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Anagrelide

Kod ATX: L01XX35

Substancja czynna: anagrelid (anagrelid)

Producent: Uniwersytet Przyjaźni Narodów Rosji (RUDN) (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.05.2020

Anagrelid jest lekiem stosowanym w leczeniu małopłytkowości samoistnej.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - kapsułki: nr 4, twarde galaretowate, czerwono-brązowe wieczko i korpus; wypełniacz do kapsułek - proszek w kolorze od białego do prawie białego (100 szt. w białych nieprzezroczystych butelkach z polietylenu o dużej gęstości, zamkniętych białymi nieprzezroczystymi zakrętkami z polipropylenu, wyposażony w pierścień kontrolny pierwszego otwarcia i żel krzemionkowo-pochłaniający wilgoć w białej polietylenowej kapsułce, zamkniętej gęstym arkuszem papier; w pudełku tekturowym 1 butelka i ulotka z instrukcją użycia Anagrelidu).

Skład na 1 kapsułkę:

substancja czynna: anagrelid - 0,5 mg (w postaci jednowodnego chlorowodorku anagrelidu - 0,61 mg);
składniki pomocnicze: laktoza - 65,76 mg; monohydrat laktozy - 53,74 mg; krospowidon - 3 mg; powidon K30 - 3,75 mg; stearynian magnezu - 0,75 mg; MCC (celuloza mikrokrystaliczna Vivapur 102) - 22,5 mg;
korpus i wieczko kapsułki: żelatyna - 37,3033 mg; dwutlenek tytanu (E171) - 0,1267 mg; czerwony tlenek barwnika żelaza (E172) - 0,57 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Anagrelid powoduje selektywny, zależny od dawki i odwracalny spadek liczby płytek krwi u ludzi, ale dokładny mechanizm jego działania nie jest obecnie znany. Stwierdzono, że w hodowli komórkowej hamuje ekspresję czynników transkrypcyjnych, w tym GATA-1 (erytroidowy czynnik transkrypcyjny) i FOG-1 (białko koaktywatora), biorących udział w procesie megakariocytopoezy, co ostatecznie prowadzi do zmniejszenia produkcji płytek krwi.

W toku badań in vitro procesu megakariocytopoezy u ludzi stwierdzono, że zahamowanie produkcji płytek krwi następuje na skutek spowolnienia dojrzewania, zmniejszenia wielkości i ploidii megakariocytów. Podobne efekty obserwowano in vivo w badaniach biopsji szpiku kostnego pacjentów otrzymujących anagrelid.

Anagrelid jest inhibitorem cyklicznej fosfodiesterazy monofosforanu adenozyny III (PDE III cAMP).

Wydajność i bezpieczeństwo

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo anagrelidu, stosowanego w celu zmniejszenia liczby płytek krwi, oceniano w czterech otwartych, niekontrolowanych badaniach z udziałem ponad 4000 pacjentów z hemoblastozą mieloproliferacyjną.

U pacjentów z ET (trombocythemia samoistna) za pełną odpowiedź uznano zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 600 × 10 ⁹ / l lub powyżej 50% liczby początkowej, przy czym ten poziom płytek krwi powinien być utrzymywany przez co najmniej 4 tygodnie. W badaniach klinicznych okres do uzyskania pełnej odpowiedzi wahał się w szerokim zakresie od 4 do 12 tygodni.

Wpływ na tętno (tętno) i odstęp QTc

Wpływ anagrelidu na częstość akcji serca i odstęp QTc badano w randomizowanym, krzyżowym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo i aktywnie kontrolowanym, z udziałem zdrowych ochotników płci żeńskiej i męskiej. Zaobserwowano efekt dwóch różnych dawek 0,5 i 2,5 mg.

W ciągu pierwszych 12 godzin obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości akcji serca. Jednocześnie czas do osiągnięcia maksymalnej wartości tego wskaźnika odpowiadał w przybliżeniu czasowi do osiągnięcia maksymalnego stężenia (C _max) anagrelidu w osoczu krwi i był równy 2 godziny. Maksymalny wzrost częstości akcji serca po 2 godzinach po przyjęciu leku w dawkach 0, Odpowiednio 5 i 2,5 mg, wynosiło + 7,8 i + 29,1 uderzeń na minutę.

Po przyjęciu leku w obu dawkach obserwowano wyraźny przemijający wzrost odstępu QTc, przy jednoczesnym zwiększeniu częstości akcji serca. Maksymalna zmiana odstępu QTc, skorygowana według wzoru Fridericia (QTcF), 2 godziny po przyjęciu 0,5 mg wyniosła + 5 ms, 1 godzinę po przyjęciu 2,5 mg - + 10 ms. Dowody sugerują, że wydłużenie odstępu QTc może wynikać raczej z fizjologicznego wpływu przyspieszenia akcji serca i histerezy QT-RR niż z bezpośredniego wpływu anagrelidu na repolaryzację.

Zastosowanie w pediatrii

Zgodnie z wynikami otwartego badania klinicznego z udziałem 8 dzieci i 10 młodzieży (w tym tych, które wcześniej nie otrzymywały terapii anagrelidem i które przyjmowały ten lek przez ostatnie 5 lat), po 12-tygodniowym kursie nastąpił spadek średniej liczby płytek krwi do poziomu kontrolowanego.

Według badania wpisanego do rejestru badań klinicznych z udziałem dzieci podczas przyjmowania anagrelidu średnia liczba płytek krwi zmniejszyła się od momentu weryfikacji diagnozy i utrzymywała się na stabilnym poziomie do 18 miesięcy u 14 dzieci z ET, w tym 4 dzieci i 10 młodzieży. We wcześniejszym otwartym badaniu klinicznym zaobserwowano zmniejszenie średniej liczby płytek krwi u 7 dzieci i 9 młodzieży, które otrzymywały anagrelid przez okres od 3 miesięcy do 6,5 lat. Przepisywanie leku do leczenia dzieci powinno odbywać się ostrożnie, ponieważ doświadczenie w jego stosowaniu w tej grupie wiekowej jest ograniczone ze względu na rzadkie występowanie choroby.

We wszystkich badaniach klinicznych średnia dobowa dawka terapeutyczna anagrelidu stosowanego u dzieci była bardzo zróżnicowana. Mimo to uogólnione dane potwierdzają, że w leczeniu młodzieży anagrelid jest skuteczny w dawkach początkowych i podtrzymujących, podobnych do stosowanych u dorosłych pacjentów. W leczeniu dzieci powyżej 6. roku życia lek zaleca się stosować w mniejszej dawce początkowej niż u dorosłych, czyli 0,5 mg na dobę.

Optymalna dawka anagrelidu do stosowania w praktyce pediatrycznej wymaga starannego, indywidualnego doboru.

Farmakokinetyka

Główne cechy farmakokinetyczne anagrelidu:

wchłanianie: po podaniu doustnym do 70% substancji wchłania się w przewodzie pokarmowym (przewodzie pokarmowym); czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (T _Cmax) w osoczu krwi przy przyjmowaniu leku na czczo wynosi około 1 godziny Według badań farmakokinetyki anagrelidu u zdrowych ochotników jednoczesne przyjmowanie substancji w dawce 1 mg z pokarmem zmniejsza jej maksymalne stężenie (C _max) w osoczu o 14 %, ale zwiększa pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenia w czasie (AUC) o 20%, podczas gdy C _max jego aktywnego metabolitu, 3-hydroksyanagrelidu, zmniejsza się o 29%, podczas gdy jego AUC nie zmienia się;
metabolizm: anagrelid jest metabolizowany w wątrobie głównie przez izoenzym układu cytochromu P ₄₅₀ CYP1A2 do 3-hydroksyanagrelidu i 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny, średnia zawartość tego ostatniego w moczu waha się od 18 do 35% pobranego dawka leku;
wydalanie: anagrelid ma krótki T _1/2 (okres półtrwania) z osocza krwi, który wynosi ~ 1,3 godziny, dlatego nie oczekuje się, że lek będzie kumulował się w organizmie. Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej podczas eliminacji nerkowej w postaci 3-hydroksyanagrelidu i RL603, odpowiednio około 3% i 16–20%. W ramach badania z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono, że po doustnym podaniu anagrelidu znakowanego ¹⁴ C wydalanie izotopu w ciągu 24 godzin osiągnęło 61%, w ciągu 72 godzin (3 dni) - 90%, w ciągu 168 godzin (7 dni) - 100%. Wydalanie ¹⁴ C-anagrelidu z moczem wyniosło 79%, z kałem - 21%.

Anagrelid wykazuje liniową zależność zmienności parametrów farmakokinetycznych od przyjętej dawki, pod warunkiem, że jest stosowany w dawce dobowej od 0,5 do 2 mg.

Farmakokinetyka anagrelidu w szczególnych grupach pacjentów:

dzieci i młodzież: dane z badań stosowania anagrelidu na czczo u pacjentów z ET w wieku od 7 do 16 lat potwierdzają, że wartości C _max i AUC substancji, zredukowane do prawidłowej masy ciała, są wyższe u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Ponadto stwierdzono tendencję do zwiększania wartości ekspozycji na jego aktywny metabolit;
osoby w podeszłym wieku (65–75 lat): dane z badań stosowania anagrelidu na czczo u starszych pacjentów z ET, w porównaniu z osobami młodszymi (22–50 lat), potwierdzają, że u tych pierwszych stężenie C _max anagrelidu w osoczu krwi było wyższe o 36%, a AUC - o 61%, natomiast dla aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu wartości C _max i AUC były niższe odpowiednio o 42% i 37%, co prawdopodobnie wynika ze zmniejszenia częstości metabolizm anagrelidu do 3-hydroksyanagrelidu;
pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: główna droga klirensu anagrelidu to metabolizm wątrobowy. Nie badano stosowania leku w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby. Według badań stosowania anagrelidu w umiarkowanej niewydolności wątroby (od 7 do 9 punktów w skali Childa-Pugha), po podaniu pojedynczej dawki 1 mg zanotowano wzrost średnich wartości C _max i AUC odpowiednio 2 i 8 razy w porównaniu z wartościami u osób zdrowych. wolontariuszy. Jednocześnie średnia wartość C _max aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu zmniejszyła się o 24%, a średnia wartość jego AUC wzrosła o 77% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami;
pacjenci z niewydolnością nerek: według badań stosowania anagrelidu w ciężkich zaburzeniach czynności nerek, z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 30 ml / min, po podaniu pojedynczej dawki 1 mg nie było zmian we właściwościach farmakokinetycznych anagrelidu. W tym samym czasie dla 3-hydroksyanagrelidu wartość ekspozycji AUC _{0 -} 50 była około 50% większa niż u zdrowych pacjentów; nie było różnic w wartościach _Cmax w osoczu między grupami.

Wskazania do stosowania

Anagrelid stosuje się u pacjentów ze zwiększoną liczbą płytek krwi u pacjentów z ET z wysokim ryzykiem powikłań, którzy nie tolerują obecnie stosowanej terapii lub gdy nie prowadzi to do obniżenia stężenia płytek krwi do akceptowalnego poziomu.

Stany związane z wysokim ryzykiem powikłań (jedno lub więcej z poniższych): wiek powyżej 60 lat, liczba płytek krwi powyżej 1000 × 10 ⁹ / l, historia danych na temat powikłań zakrzepowo-krwotocznych.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka dysfunkcja wątroby;
ciężka dysfunkcja nerek (CC poniżej 30 ml / min);
ciąża i okres karmienia piersią;
dzieci poniżej 6 roku życia;
wrodzony niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nietolerancja laktozy;
zwiększona indywidualna wrażliwość na anagrelid lub którykolwiek z pomocniczych składników kompozycji kapsułki.

Ostrożnie, kapsułki Anagrelide są przepisywane w przypadku łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby / nerek, chorób układu sercowo-naczyniowego, jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym, w połączeniu z inhibitorami izoenzymu CYP1A2 cytochromu P ₄₅₀ (fluwoksamina, cyprofloksacyna), pacjentom ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, nabyte wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie w przypadku stosowania z lekami powodującymi wydłużenie odstępu QTc), dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat.

Anagrelid, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki anagrelidu są przeznaczone do podawania doustnego. Należy je połykać w całości, nie kruszyć ani nie rozpuszczać zawartości kapsułek w płynie.

Terapię farmakologiczną powinien rozpocząć lekarz z doświadczeniem w leczeniu chorych na ET.

Zalecany schemat dawkowania:

dorośli i osoby w podeszłym wieku: dawka początkowa - 1 mg (2 kapsułki) dziennie, podzielona na 2 dawki po 0,5 mg (1 kapsułka);
dzieci i młodzież: dawka początkowa - 0,5 mg (1 kapsułka) dziennie.

Anagrelid w dawce początkowej należy przyjmować przez co najmniej 1 tydzień. Następnie, jeśli to konieczne, dawkę leku można stopniowo zwiększać, biorąc pod uwagę indywidualne cechy i reakcję pacjenta na terapię. Zwiększenie dawki w jakimkolwiek tygodniu leczenia nie powinno przekraczać 0,5 mg.

Dawki maksymalne: codziennie - 10 mg, pojedynczo - 2,5 mg.

Miareczkowanie dawki:

dorośli i pacjenci w podeszłym wieku: dawkę dostosowuje się do osiągnięcia minimalnej skuteczności, zapewniając zmniejszenie i / lub utrzymanie stężenia płytek krwi do / na poziomie poniżej 600 × 10 ⁹ / l (optymalna liczba płytek krwi wynosi 150–400 × 10 ⁹ / l);
dzieci i młodzież: docelową liczbę płytek krwi lekarz ustala indywidualnie.

W przypadku braku zadowalającej odpowiedzi na terapię u dzieci po 3 miesiącach przyjmowania leku należy rozważyć kwestię rezygnacji z anagrelidu.

Konieczne jest regularne monitorowanie stanu pacjenta i ocena skuteczności anagrelidu. Gdy leczenie rozpoczyna się od dawki przekraczającej 1 mg na dobę, liczbę płytek krwi określa się co dwa dni w pierwszym tygodniu kursu. Dalsze badania przeprowadzane są przynajmniej raz w tygodniu, aż do doboru dawki podtrzymującej zapewniającej stabilność docelowego poziomu płytek krwi. Z reguły zmniejszenie liczby płytek krwi można osiągnąć 7-21 dni od początku kursu. Dla większości pacjentów optymalna dawka terapeutyczna i podtrzymująca mieści się w zakresie od 1 do 3 mg na dobę.

Przerwa w przyjmowaniu leku lub zaprzestanie leczenia powoduje przejściowy wzrost liczby płytek krwi w następstwie zjawiska negatywnego następstwa (zespołu abstynencyjnego), które charakteryzuje się dużą zmiennością. Wskaźnik ten z reguły rośnie w ciągu pierwszych 4 dni po odstawieniu anagrelidu i powraca do początkowego poziomu w ciągu 1–2 tygodni. Jednocześnie prawdopodobny jest wzrost liczby płytek krwi powyżej wartości początkowej, co wymaga starannego, częstego monitorowania ich zawartości.

Jeśli pacjent nie reaguje na anagrelid, należy rozważyć alternatywne metody leczenia.

Skutki uboczne

Kliniczne badania naukowe w celu oceny bezpieczeństwa anagrelidu przeprowadzono w czterech otwartych grupach, w trzech z których 942 pacjentów przyjmowało anagrelid w średniej dawce około 2 mg / dobę, w 22 z nich czas przyjmowania leku sięgał 4 lat. W czwartej grupie, obejmującej 3660 pacjentów, w ramach badania klinicznego anagrelid przyjmowano średnio ok. 2 mg / dobę, w tym 34 osoby powyżej 5 lat. Na podstawie wyników tych badań ustalono, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas przyjmowania Anagrelidu były: bóle głowy - 14%, kołatanie serca - 9%, nudności - 6%, zatrzymanie płynów - 6%, biegunka - 5%. Będąc najprawdopodobniej konsekwencją farmakologicznej skuteczności anagrelidu, działania te były z reguły słabo wyrażone i odbywały się samodzielnie,lub zostały ostrzeżone przez powolne przejście od dawek początkowych do wyższych.

Działania niepożądane anagrelidu rejestrowane zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu do obrotu (skala częstości według układów narządowych: bardzo często - co najmniej 10%; często - od 1 do 10%; rzadko - od 0, 1 do 1%; rzadko - od 0,01 do 0,1%; częstość nieznana - według dostępnych danych nie można oszacować częstości występowania):

krew i układ limfatyczny: często - niedokrwistość; rzadko - pancytopenia, trombocytopenia, krwawienie, wybroczyny;
metabolizm i odżywianie: często - zatrzymanie płynów; rzadko - utrata masy ciała, obrzęk; rzadko - zwiększona masa ciała;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - zawroty głowy (zawroty głowy); rzadko - bezsenność, parestezje, depresja, przeczulica, splątanie, nerwowość, kserostomia (suchość w ustach), amnezja; rzadko - senność, zaburzenia koordynacji, migrena, dyzartria;
narząd wzroku: rzadko - zaburzona percepcja wzrokowa, podwójne widzenie;
zaburzenia narządu słuchu i błędnika: rzadko - szum w uszach (szum w uszach);
układ sercowo-naczyniowy: często - kołatanie serca, tachykardia; rzadko - arytmia, CHF (przewlekła niewydolność serca), podwyższone ciśnienie krwi (ciśnienie krwi), omdlenia, tachykardia nadkomorowa, migotanie przedsionków, tachykardia komorowa; rzadko - dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, kardiomegalia, kardiomiopatia, wysięk osierdziowy, rozszerzenie naczyń, hipotonia ortostatyczna; częstość nieznana - polimorficzny częstoskurcz komorowy typu „piruet”;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko - krwawienie z nosa, duszność, wysięk opłucnowy, nadciśnienie płucne, zapalenie płuc; rzadko - nacieka w płucach; częstość nieznana - śródmiąższowa choroba płuc, w tym alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych i zapalenie płuc;
przewód pokarmowy: często - bóle brzucha, nudności, biegunka, wymioty, wzdęcia; rzadko - anoreksja, niestrawność, zapalenie trzustki, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, zaparcia; rzadko - zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie okrężnicy, krwawiące dziąsła;
układ wątrobowo-żółciowy: rzadko - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; częstość nieznana - zapalenie wątroby;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka skórna; rzadko - przebarwienia skóry, łysienie, swędzenie; rzadko - sucha skóra;
tkanki mięśniowo-szkieletowe i łączne: rzadko - bóle stawów, bóle mięśni, bóle pleców;
układ moczowo-płciowy: rzadko - impotencja; rzadko - niewydolność nerek, moczenie nocne; częstość nieznana - cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często - zmęczenie; rzadko - osłabienie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, gorączka, złe samopoczucie; rzadko - ból, astenia, zespół grypopodobny;
dane z badań laboratoryjnych i instrumentalnych: rzadko - wzrost poziomu kreatyniny we krwi.

W badaniach klinicznych / specjalnych programach dotyczących stosowania anagrelidu w pediatrii zaobserwowano grupę 48 pacjentów w wieku od 6 do 17 lat (wśród których było 19 dzieci i 29 młodzieży). Lek otrzymywali przez długi czas, do 6,5 roku. Obserwowany profil bezpieczeństwa był przeważnie zgodny z profilem u dorosłych pacjentów. Mimo to nie ma wystarczających danych do kompleksowej analizy porównawczej, która pozwoliłaby ocenić bezpieczeństwo stosowania anagrelidu u dzieci.

Przedawkować

Niewiele jest informacji na temat epizodów zamierzonego przedawkowania anagrelidu. Pacjenci zauważyli rozwój tachykardii zatokowej i wymiotów, które skutecznie zatrzymano leczeniem objawowym.

Anagrelid przyjmowany w dawkach przekraczających zalecane obniża ciśnienie tętnicze aż do wystąpienia niedociśnienia tętniczego. Pojedyncza dawka 5 mg anagrelidu może prowadzić do obniżenia ciśnienia krwi i zawrotów głowy. Z uwagi na to, że zmniejszenie stężenia płytek krwi jest zależne od dawki, objawom przedawkowania można również przypisać wystąpienie małopłytkowości, potencjalnie mogącej wywołać powikłania krwotoczne.

Specyficzne antidotum dla anagrelidu nie jest znane. W przypadku zatrucia lekami pacjent musi dokładnie monitorować stan kliniczny, w tym wykonać badanie krwi na obecność płytek krwi w celu rozpoznania trombocytopenii. W zależności od stanu pacjenta lek jest odstawiany lub dawka jest zmniejszana do przywrócenia poziomu płytek krwi.

Specjalne instrukcje

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby o łagodnym / umiarkowanym nasileniu, przed rozpoczęciem kursu należy ocenić stosunek potencjalnego ryzyka do spodziewanych korzyści z leczenia anagrelidem. W trakcie terapii muszą zapewnić dokładne monitorowanie stanu klinicznego, w tym pełną morfologię krwi (hemoglobiny, leukocytów i płytek krwi), ocenę czynności wątroby [aktywność enzymów wątrobowych ALT (aminotransferazy alaninowej) i AST (aminotransferazy asparaginianowej)], ocenę czynności nerek (stężenie kreatyniny we krwi) i mocznika, zawartość elektrolitów - potasu, magnezu i wapnia). Ponadto wymagana jest częsta diagnostyka czynności wątroby, zwłaszcza na początku leczenia. Nie zaleca się stosowania anagrelidu w przypadku umiarkowanej do ciężkiej niewydolności wątroby.

Zwykle po przerwaniu terapii liczba płytek krwi we krwi zaczyna wzrastać w ciągu 4 dni, wskaźniki wracają do wartości początkowej po 10-14 dniach, a nawet są w stanie ją przekroczyć. W związku z tym pod koniec kursu konieczne jest częste monitorowanie stężenia płytek krwi.

Niezależnie od wieku, z potwierdzoną chorobą serca lub w przypadku podejrzenia takiej choroby, należy zachować ostrożność podczas stosowania leku. Ponieważ anagrelid jest inhibitorem cAMP PDE III, wykazuje pozytywne działanie inotropowe i chronotropowe. Ponadto w badaniach przed leczeniem zgłaszano również ciężkie sercowo-naczyniowe działania niepożądane u pacjentów bez chorób serca w wywiadzie z prawidłową czynnością układu krążenia.

Przed rozpoczęciem leczenia wszystkim pacjentom zaleca się wykonanie badania sercowo-naczyniowego, w tym echokardiografii (EchoCG) i elektrokardiografii (EKG) serca. W trakcie leczenia konieczne jest kontrolowanie pojawiania się patologii układu sercowo-naczyniowego (np. EKG lub EchoCG), na podstawie wyników których podejmuje się decyzję o konieczności dodatkowego badania.

W przypadku występowania czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT (hipokaliemia, wrodzone wydłużenie odstępu QT, historia nabytego wydłużenia odstępu QTc, stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc), Anagrelide należy stosować ostrożnie. Przed rozpoczęciem kursu należy wykluczyć hipokaliemię i hipomagnezemię, aw trakcie leczenia okresowo sprawdzać zawartość potasu i magnezu. Zaleca się ciągłe monitorowanie odstępu QTc.

Istnieją wiarygodne dowody na poważne działania niepożądane, które rozwijają się podczas przyjmowania anagrelidu na układ sercowo-naczyniowy, takie jak polimorficzny częstoskurcz komorowy typu „piruet”, kardiomiopatia, tachykardia komorowa, kardiomegalia i niewydolność serca.

Należy zachować ostrożność przepisując lek przy prawdopodobnych wysokich wartościach C _max anagrelidu i 3-hydroksyanagrelidu w osoczu, na przykład u pacjentów z niewydolnością wątroby lub przyjmujących inhibitory izoenzymu cytochromu CYP1A2.

Anagrelid stosuje się tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko.

Opisano przypadki rozwoju nadciśnienia płucnego podczas terapii, w wyniku których przed i w trakcie stosowania leku ocenia się objawy przedmiotowe i podmiotowe współistniejących chorób serca i płuc.

Przy równoczesnym stosowaniu anagrelidu i kwasu acetylosalicylowego możliwe jest wystąpienie klinicznie znaczącej interakcji farmakologicznej związanej z ciężkim krwawieniem. W trakcie badania tej interakcji u zdrowych ochotników stwierdzono, że przy wielokrotnym podawaniu anagrelidu raz dziennie w dawce 1 mg i kwasu acetylosalicylowego raz dziennie w dawce 75 mg, obserwowano wzrost hamowania agregacji płytek krwi spowodowany przez te leki, przewyższający to, które rozwija się przy biorąc tylko kwas acetylosalicylowy. Istnieją dowody na ciężkie krwawienie wynikające ze stosowania tej kombinacji leków. Jeśli konieczne jest przepisanie takiej kombinacji leków, należy przeprowadzić dokładną ocenę możliwego ryzyka, szczególnie u pacjentów z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia krwawienia.

Ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że przy pierwszym przyjmowaniu leku często pojawiają się takie działania niepożądane anagrelidu, jak ból głowy, nudności, kołatanie serca, zatrzymanie płynów w organizmie, biegunka. Zwykle ustępują same w ciągu kilku tygodni. Jednak rozwojowi tych negatywnych reakcji można zapobiec poprzez powolne zwiększanie dawki, przeprowadzane po wyznaczeniu dawki początkowej.

Jeśli pominięto jedną lub więcej dawek, lek kontynuuje się zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania w pediatrii

Ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu leku w leczeniu dzieci i młodzieży, anagrelid w tej grupie wiekowej pacjentów należy stosować ostrożnie.

Ponieważ nie ma konkretnych recept dla dzieci i młodzieży, według WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) kryteria diagnostyczne ET w leczeniu pacjentów dorosłych są uznawane za mające zastosowanie w praktyce pediatrycznej. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie wytycznych dotyczących rozpoznawania ET, w przypadkach niejasnych rozpoznanie należy okresowo weryfikować wszystkimi metodami diagnostyki różnicowej trombocytozy wrodzonej lub wtórnej, aż do analizy genetycznej i biopsji szpiku kostnego.

Ogólnie uważa się, że terapia cytoredukcyjna jest stosowana u dzieci wysokiego ryzyka. Anagrelid przyjmuje się tylko w przypadku objawów progresji choroby lub rozwoju zakrzepicy. Na początku kursu konieczna jest regularna ocena bilansu korzyści i ryzyka, a konieczność kontynuowania tego leczenia również powinna być okresowo potwierdzana.

Podobnie jak u dorosłych, przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w trakcie terapii dzieci wykonują szczegółowe badanie krwi, ocenę czynności wątroby, nerek i serca. Istnieje możliwość progresji choroby wraz z rozwojem zwłóknienia szpiku lub ostrej białaczki szpikowej. Częstość tego przebiegu choroby jest nieznana, ale ponieważ pacjenci pediatryczni charakteryzują się dłuższym czasem trwania ET, ryzyko złośliwej transformacji jest u nich większe niż u dorosłych. W związku z tym konieczne jest regularne monitorowanie stanu dzieci w celu wykrycia progresji choroby zgodnie z dobrą praktyką kliniczną, a mianowicie przeprowadzenie badania przedmiotowego, oceny odpowiednich markerów patologii oraz wykonanie biopsji szpiku kostnego. Konieczne jest zapewnienie terminowej oceny wszystkich zmian patologicznych w celu podjęcia działań, które mogą m.in.obejmują zmniejszenie dawki i tymczasowe lub całkowite przerwanie kursu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Wraz z rozwojem zawrotów głowy po zażyciu Anagrelidu należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub pracy ze złożonymi maszynami, obrabiarkami i sprzętem produkcyjnym, aż do pełnego przywrócenia zdolności koncentracji i szybkości psychomotorycznej.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Anagrelid nie jest wskazany w leczeniu kobiet w ciąży lub karmiących piersią.

Brak wystarczających danych dotyczących wpływu anagrelidu na ciążę u ludzi. Zgodnie z wynikami badań na zwierzętach stwierdzono toksyczność reprodukcyjną substancji.

Jeśli konieczne jest stosowanie leku w czasie ciąży lub gdy rozwinie się w trakcie leczenia, pacjentkę należy ostrzec o ryzyku dla płodu.

Na tle terapii anagrelidem kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodne środki zapobiegające ciąży.

Nie ustalono wiarygodnie, czy anagrelid przenika do mleka kobiecego. Zgodnie z wynikami badań na zwierzętach stwierdzono wydzielanie głównej substancji i jej metabolitów z mlekiem matki. Ponieważ nie można wykluczyć prawdopodobieństwa wystąpienia niepożądanych skutków ubocznych leku u noworodka lub dziecka karmionego piersią, w okresie terapii należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

W praktyce pediatrycznej przeciwwskazane jest stosowanie Anagrelidu w leczeniu dzieci w wieku poniżej 6 lat ze względu na brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku w tej kategorii wiekowej.

Dzieciom powyżej 6 roku życia zaleca się przepisywanie leku w początkowej dawce 0,5 mg na dobę.

Wybór dawki terapeutycznej leku należy przeprowadzić z uwzględnieniem indywidualnych cech przebiegu choroby u dzieci.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi / umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić ocenę możliwego ryzyka i korzyści leczenia.

Ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml / min) jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku.

W przypadku zaburzeń czynności nerek dostosowanie dawki anagrelidu nie jest wymagane.

Za naruszenia funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnymi / umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby przed leczeniem oraz w trakcie leczenia należy przeprowadzić ocenę możliwego ryzyka i korzyści.

W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby początkowa dawka anagrelidu powinna wynosić 0,5 mg na dobę.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby są bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku.

Stosować u osób starszych

Istniejąca różnica parametrów farmakokinetycznych anagrelidu u starszych i młodszych pacjentów z ET nie wymaga korekty dawki początkowej i zmiany algorytmu dostosowywania dawki aż do osiągnięcia indywidualnej optymalnej dawki podtrzymującej.

Na podstawie wyników badań klinicznych, w których około połowa pacjentów była w wieku 60 lat i więcej, stwierdzono, że nie ma konieczności dostosowywania dawki anagrelidu w zależności od wieku. Jednak dwukrotnie częściej obserwowano rozwój poważnych zdarzeń niepożądanych (przede wszystkim zaburzeń układu sercowo-naczyniowego) u starszych pacjentów.

Interakcje lekowe

Obecnie nie ma wystarczających informacji na temat kinetyki i dynamiki interakcji farmakologicznej anagrelidu stosowanego z innymi lekami.

Znane skutki leków / leków na anagrelid:

inhibitory izoenzymu CYP1A2 cytochromu P ₄₅₀, na przykład fluwoksamina i cyprofloksacyna: ponieważ anagrelid jest metabolizowany głównie z udziałem tego izoenzymu, leki hamujące aktywność CYP1A2 są teoretycznie zdolne do zmniejszania klirensu anagrelidu;
induktory izoenzymu CYP1A2 cytochromu P ₄₅₀, na przykład omeprazol: prawdopodobnie zmniejszenie ekspozycji na anagrelid; takie połączenie może wymagać dostosowania dawki tego ostatniego w celu skompensowania spadku jego ekspozycji;
digoksyna i warfaryna: badania in vivo ich interakcji z anagrelidem u ludzi nie wykazały wzajemnego działania farmakokinetycznego.

Znane skutki działania anagrelidu na inne leki / leki:

teofilina i inne leki o podobnym klirensie: będąc słabym inhibitorem izoenzymu CYP1A2, anagrelid teoretycznie może wchodzić w interakcje z tymi lekami;
leki inotropowe (amrinon, milrinon, olprinon, enoksymon, cilostazol): jako inhibitor PDE III, anagrelid może nasilać działanie tych leków, które mają podobną skuteczność;
inne leki hamujące lub zmieniające czynność płytek krwi (kwas acetylosalicylowy): anagrelid, stosowany w dawkach terapeutycznych zalecanych w terapii ET, może nasilać ich działanie;
doustne hormonalne środki antykoncepcyjne: ze względu na fakt, że anagrelid powoduje dysfunkcję jelit u niektórych pacjentek, może to prowadzić do zmniejszenia wchłaniania środków antykoncepcyjnych i zmniejszenia ich skuteczności.

Jednoczesne przyjmowanie anagrelidu z pokarmem spowalnia jego wchłanianie, ale nie ma klinicznie istotnego wpływu na ogólnoustrojową ekspozycję i biodostępność.

Badanie interakcji anagrelidu z lekami przeprowadzono tylko u dorosłych pacjentów.

Analogi

Analogami anagrelidu są Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C w miejscu chronionym przed światłem. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Anagrelide

Być może ze względu na fakt, że ET jest jedną z chorób sierocych (rzadkich) dotykających niewielką część populacji, nie ma opinii pacjentów na temat anagrelidu.

Opisano przypadek, w którym pacjent przez 12 lat regularnie przyjmował lek w celu leczenia ET. Bezpośrednio po 2 tygodniowej przerwie w terapii jej stan znacznie się pogorszył.

Cena Anagrelide w aptekach

Ponieważ lek nie jest obecnie dostępny w aptekach, cena anagrelidu nie jest znana. Przybliżony koszt analogu składnika aktywnego Tromboreductin, kapsułki 5 mg, 100 szt. w paczce to 51150 rubli.