Azurix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Azurix: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Azurix

Kod ATX: M04AA03

Substancja czynna: febuksostat (febuksostat)

Producent: JSC FP Obolenskoye (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.11.2018r

Ceny w aptekach: od 1604 rubli.

Kup

Azurix jest lekiem przeciw dnie moczanowej; Inhibitor oksydazy ksantynowej.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: obustronnie wypukłe, podłużne, z zaokrąglonymi końcami, żółte, w przekroju - prawie biały lub biały rdzeń (10, 14, 15 lub 30 sztuk w blistrze; w pudełku tekturowym 1, 2, 3, 4 lub 5 opakowań i instrukcje użycia Azurix).

1 tabletka zawiera:

substancja czynna: febuksostat - 80 lub 120 mg;
dodatkowe składniki: kroskarmeloza sodu, mannitol, wodorowęglan sodu, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, laurylosiarczan sodu, koloidalny dwutlenek krzemu (aerosil), talk;
otoczka: makrogol 6000 (glikol polietylenowy 6000), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), talk, tytanu dwutlenek, żółty barwnik tlenku żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Azurix to lek wpływający na metabolizm kwasu moczowego, stosowany w leczeniu dny moczanowej. Kwas moczowy jest końcowym produktem metabolizmu puryn w organizmie człowieka, który powstaje w wyniku kolejnych serii takich biotransformacji: hipoksantyna - ksantyna - kwas moczowy. Substancja czynna preparatu Azurix, febuksostat, jest pochodną 2-arylotiazolu i należy do silnych, selektywnych inhibitorów oksydazy ksantynowej niebędących purynami - stała hamowania in vitro jest mniejsza niż 1 nM. Oksydaza ksantynowa jest enzymem, który katalizuje oba etapy metabolizmu puryny: utlenianie hipoksantyny do ksantyny i dalsze utlenianie ksantyny do kwasu moczowego.

Febuksostat, selektywnie hamując oksydazę ksantynową, hamując zarówno formy utlenione, jak i zredukowane, zapewnia obniżenie poziomu kwasu moczowego w surowicy krwi. Substancja czynna w stężeniach terapeutycznych nie hamuje aktywności innych enzymów biorących udział w wymianie puryn lub pirymidyn, takich jak deaminaza guaninowa, fosforybozylotransferaza orotanu, fosforybozylotransferaza hipoksantynowo-guaninowa, fosforylaza nukleozydów purynowych lub dinaminoboksyloaminoboksylaza orotiatu.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym febuksostat jest szybko i znacząco (ponad 84% podanej dawki) wchłaniany z przewodu pokarmowego (GIT). Przy jednorazowym przyjęciu substancji w dawce 120 mg lub wielokrotnych dawkach 80 mg w połączeniu z pokarmem bogatym w tłuszcze, jej maksymalne stężenie (C _max) w osoczu krwi zmniejszyło się odpowiednio o 38 i 49%, a pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) - o 16 i 18%. Nie doprowadziło to jednak do istotnej zmiany klinicznej skuteczności obniżenia stężenia kwasu moczowego w surowicy (przy wielokrotnym stosowaniu febuksostatu w dawce 80 mg). Dlatego Azurix może być stosowany niezależnie od spożycia pokarmu.

Po podaniu doustnym C _max substancji czynnej odnotowuje się po 1-1,5 godziny. Liczba ta wynosi 2,8-3,2 μg / ml przy pojedynczej dawce 80 mg i 5-5,3 μg / ml przy pojedynczej dawce 120 mg. Nie badano bezwzględnej biodostępności febuksostatu w postaci tabletek. Na tle wielokrotnego doustnego podawania leku w dawkach 10–240 mg nie stwierdzono kumulacji substancji czynnej.

Pozorna objętość dystrybucji (Vd) w stanie stacjonarnym może zmieniać się od 29 do 75 litrów po doustnym podaniu febuksostatu w dawce 10–300 mg. Substancja wiąże się z białkami osocza krwi (głównie albuminami) w 99,2%, natomiast stopień wiązania nie zmienia się przy zwiększeniu dawki z 80 do 120 mg. Skojarzenie aktywnych metabolitów febuksostatu z białkami osocza może wynosić od 82 do 91%.

Transformacja metaboliczna leku odbywa się poprzez sprzęganie z udziałem glukuronylotransferazy difosforanu urydyny (UDFGT) i utlenianie wytwarzane przez enzymy układu cytochromu P450 (CUR). Wyizolowano łącznie 4 farmakologicznie czynne hydroksylowe metabolity febuksostatu, z których 3 stwierdzono w ludzkim osoczu krwi. Podczas badań in vitro mikrosomów wątroby u ludzi wykazano, że utlenione metabolity powstają głównie w wyniku działania izoenzymów CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 lub CYP1A1. Z kolei glukuronid febuksostatu powstaje głównie przy udziale takich izoenzymów jak UGT 1A9, UGT 1A8 i UGT 1A1.

Substancja czynna i jej metabolity są wydalane z organizmu przez jelita i nerki. Po podaniu doustnym febuksostatu znakowanego radioizotopem ¹⁴ C w dawce 80 mg około 49% jest wydalane przez nerki: 3% - w postaci niezmienionej, 30% - w postaci acyloglukuronidu, 13% - w postaci utlenionych metabolitów i ich koniugatów oraz 3% - w postaci forma innych metabolitów. Około 45% febuksostatu jest wydalane w jelitach: 12% - w postaci niezmienionej, 25% - w postaci utlenionych metabolitów i ich koniugatów, 1% - w postaci acyloglukuronidu i 7% w postaci innych metabolitów. Pozorny okres półtrwania (T _1/2) febuksostatu może wynosić 5-8 godzin.

Po wielokrotnym podaniu doustnym wartości AUC i C _max febuksostatu były odpowiednio o 12 i 24% wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Ale te wskaźniki, dostosowane do masy ciała pacjenta, pozostały podobne w obu grupach. W konsekwencji nie są wymagane zmiany dawki zależne od płci.

Wskazania do stosowania

terapia przewlekłej hiperurykemii na tle stanów, którym towarzyszy odkładanie się kryształów moczanów, w tym w obecności dnawego zapalenia stawów i / lub tophus, w tym dane z wywiadu;
leczenie i zapobieganie hiperurykemii, na tle cytostatycznej terapii hemoblastozy, przy umiarkowanym lub wysokim ryzyku wystąpienia zespołu rozpadu guza - tylko w dawce 120 mg.

Przeciwwskazania

Absolutny:

Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku przeciw dnie moczanowej.

Krewny (konieczne jest ostrożne przyjmowanie tabletek Azurix):

historia reakcji alergicznych;
naruszenia wątroby;
ciężka niewydolność nerek z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 30 ml / min;
zastoinowa niewydolność serca;
choroba niedokrwienna serca (CHD);
Zespół Lescha-Nyhena;
choroba tarczycy (przy długotrwałym stosowaniu febuksostatu z powodu możliwego wzrostu stężenia hormonu tyreotropowego);
stany po przeszczepie narządu (z powodu niewystarczającego doświadczenia w stosowaniu);
skojarzone podawanie z merkaptopuryną / azatiopryną.

Azuriks, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Azurix przyjmuje się doustnie 1 raz dziennie, niezależnie od posiłków.

Podczas leczenia dny zaleca się stosowanie leku w początkowej dawce dobowej 80 mg. Po 2–4 tygodniach od rozpoczęcia kursu należy monitorować poziom kwasu moczowego w surowicy krwi. Jeśli stężenie tego ostatniego jest wyższe niż 6 mg / dl (357 μmol / l), dzienną dawkę preparatu Azurix można zwiększyć do 120 mg. Ponieważ zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy osiąga się dość szybko w okresie przyjmowania febuksostatu, jego stężenie należy monitorować po dwóch tygodniach od rozpoczęcia podawania. Celem terapii jest zmniejszenie zawartości kwasu moczowego i utrzymanie go poniżej 6 mg / dl (357 μmol / l).

Zaleca się przyjmowanie leku Azurix w celu zapobiegania rozwojowi ostrych napadów dny przez co najmniej 6 miesięcy.

W przypadku zespołu rozpadu guza lek jest przepisywany w dziennej dawce 120 mg. Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku na 2 dni przed rozpoczęciem terapii cytotoksycznej. Czas przyjmowania leku Azurix powinien wynosić co najmniej 7 dni i może wynosić 9 dni w zależności od przebiegu chemioterapii i klinicznej oceny skuteczności.

Skutki uboczne

Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych i podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów z dną moczanową w trakcie leczenia febuksostatem:

układ hormonalny: rzadko - wzrost stężenia hormonu tyreotropowego we krwi w osoczu;
układ nerwowy: często - ból głowy; rzadko - hipostezja, niedowład połowiczy, parestezje, zawroty głowy, senność, hiposmia (osłabienie węchu), zaburzenia percepcji smaku;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne;
krew i układ limfatyczny: rzadko - trombocytopenia, pancytopenia;
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: często - napady dny (w większości przypadków obserwowano je wkrótce po rozpoczęciu kursu, a także w pierwszych miesiącach leczenia, później zmniejszyła się częstotliwość rozwoju) rzadko - przyrost masy ciała, zmniejszenie apetytu, hiperlipidemia, cukrzyca; rzadko - zwiększony apetyt, utrata masy ciała, anoreksja;
narządy zmysłów: rzadko - szum w uszach, niewyraźne widzenie;
zaburzenia psychiczne: rzadko - bezsenność, obniżone libido; rzadko - nerwowość;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko - uczucie dyskomfortu w okolicy klatki piersiowej, kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli;
układ sercowo-naczyniowy (CVS): rzadko - uczucie gorąca, zaczerwienienie twarzy, kołatanie serca, podwyższone ciśnienie krwi (BP), zmiany w elektrokardiogramie (EKG), migotanie przedsionków; dla dawki 120 mg - tachykardia zatokowa, blok lewej odnogi pęczka Hisa, krwotoki;
układ pokarmowy: często - biegunka, zaburzenia czynności wątroby (te zaburzenia odnotowane w badaniach III fazy obserwowano najczęściej w połączeniu z kolchicyną), nudności; rzadko - suchość błony śluzowej jamy ustnej, wymioty, zaparcia, wzdęcia, dyskomfort / ból brzucha, częste stolce, objawy dyspeptyczne, wzdęcia, choroba refluksowa przełyku, kamica żółciowa; rzadko - wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, żółtaczka, zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby;
układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko - osłabienie mięśni, napięcie mięśni, skurcze mięśni, bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle mięśni, bóle stawów, zapalenie stawów, zapalenie kaletki; rzadko - sztywność mięśni / stawów, rabdomioliza;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka skórna (w tym różne rodzaje wysypek wymienione poniżej z mniejszą częstością występowania); rzadko - wybroczyny, przebarwienia skóry, świąd, zmiany skórne, pokrzywka, zapalenie skóry, wysypka grudkowa, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka plamkowa; rzadko - nadmierna potliwość, łysienie, wysypka podobna do odry, wysypka rumieniowa, wysypka świądowa, wysypka krostkowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka złuszczająca, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, zespół rumieniowy, ciężkie postacie choroby Janevirus nekroliza toksykodermalna;
układ rozrodczy: rzadko - zaburzenia erekcji;
zaburzenia ogólne: często - obrzęk; rzadko - zwiększone zmęczenie; rzadko - pragnienie;
nerki i drogi moczowe: rzadko - białkomocz, częstomocz, krwiomocz, kamica nerkowa, niewydolność nerek; rzadko - potrzeba oddania moczu, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
wyniki badań: rzadko - zwiększona aktywność amylazy osoczowej, spadek liczby leukocytów i / lub płytek krwi / limfocytów, wzrost poziomu kreatyniny i kreatyny w osoczu krwi, wzrost stężenia mocznika / trójglicerydów / cholesterolu w osoczu krwi; zmniejszenie hematokrytu / hemoglobiny, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej w osoczu krwi, zwiększenie stężenia potasu; rzadko - wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej w osoczu, wzrost stężenia glukozy, zmniejszenie liczby erytrocytów, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji.

W trakcie nadzoru po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (reakcji alergicznych) na febuksostat, w tym martwicy toksyczno-rozpływnej skóry, zespołu Stevensa-Johnsona, reakcji anafilaktycznych i wstrząsu. Martwica toksykodermalna i zespół Stevensa-Johnsona charakteryzują się występowaniem postępującej wysypki skórnej w połączeniu z pęcherzowymi zmianami skórnymi lub błonami śluzowymi, w tym podrażnieniem błony śluzowej oka. Objawy reakcji nadwrażliwości na Azurix mogą również obejmować reakcje skórne charakteryzujące się wysypką plamisto-grudkową, uogólnioną / złuszczającą wysypkę, gorączką, obrzękiem twarzy, trombocytopenią i eozynofilią oraz uszkodzeniem pojedynczych lub wielu narządów (wątroby, nerek, w tym cewek śródmiąższowych z zapaleniem gruczołu krokowego).

W większości przypadków pojawienie się tych działań niepożądanych obserwowano w pierwszym miesiącu przyjmowania leku Azurix. Pacjenci, u których wystąpiły te powikłania, w niektórych przypadkach mieli w wywiadzie objawy reakcji nadwrażliwości i / lub niewydolności nerek podczas stosowania allopurynolu. W okresie leczenia należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych / podmiotowych reakcji alergicznych i nadwrażliwości, a także informować pacjentów o możliwych objawach tych zaburzeń. W przypadku wystąpienia powyższych stanów konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania leku (ponieważ wczesne odstawienie febuksostatu wiąże się z lepszym rokowaniem), ponowne podanie Azurixu jest przeciwwskazane.

W podwójnie kluczowym badaniu III fazy FLORENCE, porównującym działanie febuksostatu i allopurynolu u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu nowotworów hematologicznych z umiarkowanym / wysokim ryzykiem zespołu zapaści guza, działania niepożądane odnotowano tylko u 6,4% pacjentów w każdym Grupa. Ogólnie w trakcie badania nie pojawiły się żadne dodatkowe podejrzenia dotyczące bezpieczeństwa febuksostatu u pacjentów z dną. Wyjątkiem były następujące działania niepożądane ze strony układu krążenia: rzadko - częstoskurcz komorowy, blok lewej odnogi pęczka Hisa; czasami krwawienie.

Przedawkować

Oznaką przedawkowania Azurix może być nasilenie działań niepożądanych.

W przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i wspomagające.

Specjalne instrukcje

Stosowanie preparatu Azurix należy rozpocząć dopiero po ustąpieniu ostrego napadu dny. Na początku terapii, ze względu na uwolnienie moczanów z magazynów tkanek i wynikający z tego wzrost stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi, istnieje ryzyko ostrego ataku. Aby zapobiec zaostrzeniu choroby, przy braku przeciwwskazań zaleca się przyjmowanie wraz z lekiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub kolchicyny przez co najmniej 6 miesięcy. Jeśli atak rozwinął się na tle leczenia farmakologicznego, konieczne jest kontynuowanie leczenia i jednoczesne prowadzenie odpowiedniej terapii w przypadku zaostrzenia dny. Długotrwałe stosowanie febuksostatu zmniejsza częstość i nasilenie ataków tej choroby.

W przypadku przyspieszonego tworzenia się moczanów (na przykład w zespole Lescha-Nyhena lub na tle nowotworów złośliwych) zwiększa się ryzyko znacznego wzrostu bezwzględnego stężenia ksantyn w moczu, a następnie odkładania się tych ostatnich w drogach moczowych. Jednak zjawiska tego nie obserwowano podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z zespołem rozpadu guza w badaniu FLORENCE. Ze względu na ograniczone dane obserwacyjne nie zaleca się stosowania leku Azurix u pacjentów z zespołem Lescha-Nyhena.

W badaniach APEX i FACT w grupie ogólnej febuksostatu, w porównaniu z grupą allopurynolu (w przeciwieństwie do badania CONFIRMS), odnotowano wzrost liczby chorób układu krążenia [ustalenie punktów końcowych w grupie koanalizacyjnej terapii przeciwpłytkowej (GCAAT) - choroba naczyniowa, udar bez zgonu, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem] - 1,3% w porównaniu do 0,3% na rok.

Częstość powikłań sercowo-naczyniowych według połączonych danych z badań klinicznych III fazy (badania FACT, APEX i CONFIRMS) wynosiła 0,7% w porównaniu z 0,6% rocznie. W długoterminowych badaniach na dużą skalę zgłaszane wskaźniki nieprawidłowości sercowo-naczyniowych w GSAAT wynosiły odpowiednio 1,2% i 0,6% rocznie dla febuksostatu i allopurynolu. Różnice nie były istotne statystycznie i nie określono związku przyczynowego między tymi zaburzeniami a febuksostatem. Następującym chorobom w historii przypisywano czynniki ryzyka tych zdarzeń: zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i / lub miażdżycę tętnic.

Nie zaleca się przyjmowania preparatu Azurix u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca.

Stosowanie leku u pacjentów poddawanych cytostatycznej terapii hemoblastozy, z umiarkowanym lub ciężkim zagrożeniem wystąpienia zespołu rozpadu guza, w obecności wskazań klinicznych, powinno odbywać się pod nadzorem kardiologa.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci prowadzący pojazdy lub pracujący z innym złożonym i potencjalnie niebezpiecznym sprzętem powinni zachować ostrożność podczas leczenia lekiem Azurix, ponieważ lek może powodować zawroty głowy, parestezje, senność i niewyraźne widzenie.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Przyjmowanie Azurix w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na niewystarczające dane potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia febuksostatem w tym okresie.

Zgodnie z ograniczonym doświadczeniem w stosowaniu leku w okresie ciąży, nie odnotowano jego niekorzystnego wpływu na jego przebieg i stan zdrowia płodu / noworodka. Podczas prowadzenia badań na zwierzętach nie zaobserwowano bezpośredniego / pośredniego negatywnego wpływu Azurixu na rozwój zarodka / płodu ani na przebieg ciąży i porodu.

Nie ustalono, czy febuksostat przenika do mleka kobiecego. W trakcie badań na zwierzętach stwierdzono, że substancja przenika do mleka matki i wpływa negatywnie na rozwój karmionych młodych karmionych piersią, dlatego nie można wykluczyć potencjalnego zagrożenia dla niemowląt. Stosowanie preparatu Azurix w okresie laktacji jest przeciwwskazane.

Wpływ leku na funkcje rozrodcze człowieka nie jest znany.

Zastosowanie pediatryczne

Azurix nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek dostosowanie dawki preparatu Azurix nie jest wymagane.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min) powinni ostrożnie stosować lek przeciw dnie moczanowej, ponieważ jego skuteczność i bezpieczeństwo w tej grupie pacjentów nie zostały dostatecznie zbadane.

Za naruszenia funkcji wątroby

Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Azurix u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Przy wielokrotnym stosowaniu febuksostatu w dawce dobowej 80 mg nie było znaczących zmian wartości C _max i AUC tej substancji czynnej i jej metabolitów u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby (klasa A i B w skali Child-Pugh) w porównaniu z ochotnikami. z prawidłową czynnością nerek. Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki febuksostatu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby w leczeniu dny zaleca się stosowanie Azurix w dawce 80 mg na dobę. Doświadczenie w stosowaniu leku na tle umiarkowanej niewydolności wątroby jest ograniczone.

Podczas połączonych badań klinicznych III fazy z febuksostatem, łagodne zaburzenia czynności wątroby zgłaszano u 5% pacjentów. Zaleca się ocenę parametrów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem przyjęcia, a także w trakcie kursu - jeśli jest to wskazane.

Stosować u osób starszych

Na tle wielokrotnego stosowania preparatu Azurix u pacjentów w podeszłym wieku nie było znaczących zmian w wartości AUC substancji czynnej i jej metabolitów w porównaniu z młodymi, zdrowymi ochotnikami. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w tej kategorii wiekowej.

Interakcje lekowe

cytostatyki: nie badano interakcji tych leków z febuksostatem; W badaniu FLORENCE febuksostat w dawce 120 mg był stosowany w zespole rozpadu guza u pacjentów otrzymujących różne rodzaje terapii cytostatycznej (w tym przeciwciała monoklonalne), jednak nie można wykluczyć potencjalnej interakcji febuksostatu z jakimikolwiek lekami cytotoksycznymi;
merkaptopuryna / azatiopryna: ta kombinacja nie jest zalecana, ponieważ supresja oksydazy ksantynowej przez febuksostat może powodować wzrost stężenia merkaptopuryny / azatiopryny w osoczu krwi, co w rezultacie może prowadzić do nasilenia ich toksycznego działania; nie przeprowadzono badania interakcji febuksostatu i leków metabolizowanych przez oksydazę ksantynową; jeśli konieczne jest połączenie stosowania febuksostatu z merkaptopuryną / azatiopryną, konieczne jest zmniejszenie dawki tego ostatniego, aby zmniejszyć toksyczny wpływ na układ krwiotwórczy i uważnie monitorować stan pacjenta;
inhibitory glukuronidacji - naproksen i inne NLPZ / inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2); probenecyd: środki hamujące proces glukuronidacji są teoretycznie zdolne do wpływania na wydalanie febuksostatu, ponieważ jego metabolizm zależy od aktywności UDPGT; podczas prowadzenia badań klinicznych na tle połączonego stosowania febuksostatu z naproksenem lub innymi NLPZ / inhibitorami COX-2 nie stwierdzono klinicznie istotnego wzrostu częstości występowania działań niepożądanych; nie jest wymagana zmiana dawek febuksostatu lub naproksenu;
induktory glukuronidacji: silne induktory UDPGT mogą aktywować metabolizm febuksostatu i zmniejszać jego skuteczność; przy tym połączeniu, 1-2 tygodnie po jego rozpoczęciu, zaleca się kontrolowanie poziomu kwasu moczowego w osoczu krwi; w przypadku anulowania induktora glukuronidacji można zaobserwować wzrost stężenia febuksostatu w osoczu;
teofilina: zaobserwowano wzrost stężenia tej substancji w osoczu krwi, gdy była stosowana jednocześnie z innymi inhibitorami oksydazy ksantynowej; przy połączeniu febuksostatu w dawce dobowej 80 mg i teofiliny w pojedynczej dawce 400 mg u zdrowych ochotników nie wystąpiły zmiany parametrów farmakokinetycznych ani tolerancji teofiliny, dzięki czemu połączenie to nie stwarza zagrożenia dla wzrostu stężenia tej substancji w osoczu krwi; brak informacji na temat jednoczesnego przyjmowania febuksostatu w dawce 120 mg z teofiliną;
substraty izoenzymów rozyglitazon / CYP2C8: dostosowanie dawki obu leków nie jest konieczne; wyniki badań wskazują, że zastosowanie febuksostatu w dawce 120 mg i rozyglitazonu w pojedynczej dawce 4 mg nie spowodowało zmiany farmakokinetyki rozyglitazonu i jego metabolitu N-dismetylorozyglitazonu;
substraty izoenzymu dezypraminy / CYP2D6: zmiany dawek nie są wymagane, ponieważ w trakcie badań stwierdzono, że febuksostat in vivo ma słabe działanie hamujące na izoenzym CYP2D6;
kolchicyna / indometacyna / hydrochlorotiazyd / warfaryna: w przypadku stosowania z kolchicyną, indometacyną lub hydrochlorotiazydem nie należy zmieniać dawki febuksostatu; podczas łączenia febuksostatu w dziennej dawce 80/120 mg z warfaryną, nie obserwowano jego wpływu na właściwości farmakokinetyczne tej ostatniej, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i aktywności czynnika VII, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki warfaryny;
leki zobojętniające sok żołądkowy (zawierające wodorotlenek magnezu lub glinu): w połączeniu z lekami zobojętniającymi, wchłanianie febuksostatu spowalnia (o około 1 godzinę) i zmniejsza się o 32% Cmax, ale jego AUC nie zmienia się znacząco, dlatego febuksostat można łączyć z lekami zobojętniającymi.

Analogi

Analogi Azuriks to Adenurik, Allopurinol, Kolhikum Dispert, Allopurinol-Egis itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Azurix

Praktycznie nie ma recenzji Azurixu na wyspecjalizowanych stronach i forach medycznych, ponieważ lek przeszedł rejestrację państwową dopiero w kwietniu, aw lipcu 2018 roku został wprowadzony na rosyjski rynek farmaceutyczny.

Eksperci zauważają skuteczność tego leku i uważają go za godny substytut allopurynolu w leczeniu dny, ponieważ Azurix jest pierwszym rosyjskim lekiem generycznym zawierającym substancję czynną febuksostat. Wskazują również na dobrą tolerancję febuksostatu, którą wykazał we wszystkich badaniach klinicznych, oraz na małą częstość występowania działań niepożądanych.

Pacjenci skarżą się głównie na brak Azurixa w aptekach.