Aneuploidia: Objawy, Rozpoznanie, Leczenie, Rodzaje, Etapy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Aneuploidia

Treść artykułu:

1. Przyczyny i czynniki ryzyka
2. Formy choroby
3. Objawy
4. Diagnostyka
5. Leczenie
6. Możliwe komplikacje i konsekwencje
7. Prognoza
8. Zapobieganie

Aneuploidia to zmiana w zestawie chromosomów, w której ich liczba w komórkach nie odpowiada normie. Aneuploidia to termin zbiorczy: łączy choroby spowodowane wzrostem liczby chromosomów oraz choroby spowodowane spadkiem ich liczby.

Normalny ludzki genom składa się z 46 chromosomów (23 pary): 22 pary są reprezentowane przez autosomy (chromosomy, które są takie same dla organizmów męskich i żeńskich), 1 para to chromosomy determinujące płeć. Tak więc, jeśli para chromosomów płci jest reprezentowana przez kombinację XX, płeć będzie kobietą, a jeśli XY będzie mężczyzną.

Aneuploidia autosomów z niedostateczną liczbą chromosomów z reguły powoduje wady rozwojowe embrionów, które są nie do pogodzenia z życiem i jest najczęstszą przyczyną poronień samoistnych (poronień) we wczesnej ciąży, podczas tworzenia wewnętrznej struktury przyszłego organizmu.

Żywe osobniki są w stanie rozwinąć się z zygoty ze zwiększoną liczbą autosomów; po urodzeniu u tych dzieci zdiagnozowano wiele wyraźnych anomalii rozwojowych.

Aneuploidia chromosomów płciowych ma zwykle mniej krytyczne konsekwencje.

Aneuploidia - zmiana w zestawie chromosomów, w której ich liczba w komórkach nie odpowiada normie

Przyczyny i czynniki ryzyka

Choroby wywołane ilościową zmianą zestawu chromosomów powstają w wyniku niepowodzeń podczas rozbieżności chromosomów w mitozie lub mejozie. W tym przypadku jedna lub więcej par chromosomów nie jest rozszczepianych, a gdy jądro komórkowe jest podzielone, obaj członkowie pary są kierowani na ten sam biegun, co prowadzi do powstania wadliwej komórki zarodkowej (plemnika lub komórki jajowej) z niewystarczającą lub nadmiarem chromosomów.

Kiedy taka komórka łączy się z normalną gametą zawierającą standardowy zestaw chromosomów, powstaje zygota z nieparzystą liczbą chromosomów: zamiast 2, jedna z par zawiera 3 lub 1. W rzadkich przypadkach jedna z par chromosomów może być nieobecna lub całkowicie zduplikowana.

Według statystyk częstość występowania nieprawidłowości chromosomalnych u żywych dzieci wynosi mniej niż 1%, u urodzonych martwych urodzonych o czasie - około 5%, przy poronieniach samoistnych we wczesnym stadium - 50–70%. Ryzyko urodzenia dziecka z aneuploidią wynosi około 5%, nawet jeśli oboje rodzice są zdrowi.

U niektórych kobiet prawdopodobieństwo rozwoju zarodków aneuploidalnych jest większe, co jest związane z defektem genu PLK4. U zdrowych mężczyzn 1 do 4% plemników ma aneuploidalny zestaw chromosomów.

Czynniki ryzyka:

• wiek matki powyżej 35 lat (po 45 latach co piąta ciąża kończy się urodzeniem dziecka z chorobą chromosomową);
• historia ciąż patologicznych i mnogich poronień samoistnych (szczególnie we wczesnych stadiach);
• obciążony wywiad rodzinny (zdiagnozowana patologia genetyczna);
• stosowanie zakazanych substancji;
• nadużywanie tytoniu, alkoholu;
• narażenie na czynniki toksyczne (barwniki akrydyny, środki alkilujące, rozpuszczalniki organiczne, pestycydy, produkty ropopochodne, benzen, biopolimery itp.);
• narażenie na promieniowanie jonizujące;
• niekorzystne warunki środowiskowe;
• farmakoterapia niektórymi lekami (cytostatyki, leki rtęciowe, leki immunosupresyjne, niektóre alkaloidy);
• przenoszone infekcje wirusowe (odra, różyczka, grypa).

Formy choroby

W zależności od właściwości zaangażowanych chromosomów aneuploidia może być:

• autosomalny;
• seksualny.

Na podstawie liczby zaangażowanych chromosomów rozróżnia się następujące formy aneuploidii:

• nullisomia (brak 1 pary chromosomów - 22 miejsce);
• monosomia (brak jednego sparowanego chromosomu - brakujący chromosom);
• trisomia (para 3 chromosomów zamiast 2 to chromosom dodatkowy);
• tetrasomia (para składająca się z 4 chromosomów zamiast 2 - 2 dodatkowych chromosomów);
• pentasomia (para składająca się z 5 chromosomów zamiast 2 - 3 dodatkowych chromosomów).

W przypadku zachowanego zestawu ilościowego czasami mówi się o częściowej monosomii, jeśli w jednym z chromosomów występuje znaczne uszkodzenie z utratą większości.

Nullisomia jest nie do pogodzenia z życiem.

Monosomia autosomalna jest nie do pogodzenia z życiem. Żywe dzieci z wieloma anomaliami rozwojowymi rodzą się niezwykle rzadko; umierają w pierwszych dniach życia. Monosomia chromosomu Y płci jest również niezgodna z żywym urodzeniem. Najczęstszą monosomią chromosomu X płci jest zespół Shereshevsky'ego-Turnera.

Trisomia jest najczęstszą formą aneuploidii. Najczęściej dotyka szesnastą parę autosomów (około 1% wszystkich ciąż), zarodek w tym przypadku nie jest zdolny do życia, umiera w pierwszym trymestrze rozwoju wewnątrzmacicznego. Żywe to dziecko urodzone z patologią 21. pary chromosomów; ten stan nazywa się zespołem Downa.

Aneuploidia przez chromosomy płciowe

Inne (mniej powszechne) trisomie autosomalne charakteryzują się wieloma wadami rozwojowymi, w tym ciężką oligofrenią; mówimy o trisomii 18. pary, czyli zespole Edwardsa (60% dzieci umiera przed 3.miesiącem życia, tylko 5-10% przeżywa do 1 roku) oraz trisomii 13. pary, czyli zespole Pataua (95% dzieci umiera w pierwszym roku życia).

Tetra- i pentasomia są niezwykle rzadkie, średnio z częstotliwością 1:18 000-1: 100 000. Ciąża z tymi nieprawidłowościami w rozwoju zarodka jest spontanicznie przerywana we wczesnych stadiach, poród żywy jest prawie niemożliwy.

Objawy

Zespół Shereshevsky'ego-Turnera (monosomia chromosomu X u kobiet), częstość występowania wynosi 1: 5000, objawia się następująco:

• niski wzrost (140-145 cm), opóźnienie w rozwoju fizycznym;
• nieharmonijna budowa ciała;
• skrócona masywna szyja;
• szeroka klatka piersiowa z rozwiniętymi mięśniami;
• wiele pieprzyków, znamiona na tle niezmienionej skóry;
• „Gotyckie niebo”;
• pterygoidalne fałdy skórne na szyi;
• różne deformacje kości i stawów (dłonie, stawy łokciowe i biodrowe, kręgosłup, zaburzenia wzrostu zębów);
• niedorozwój anatomiczny i histologiczny genitaliów i ich niedoczynność;
• nadciśnienie tętnicze i wady serca (w 30% przypadków);
• nieznaczne opadanie powieki, zez, obecność „trzeciego wieku”, zaburzenia widzenia;
• anomalie w budowie małżowiny usznej, drobne upośledzenie słuchu;
• zachowanie lub niewielki spadek inteligencji przeważa infantylizm umysłowy z objawami euforii.

Zespół Downa (choroba), czyli trisomia 21. pary chromosomów (średnio - 1 przypadek na 700-1000 urodzeń) charakteryzuje się:

• „Płaska” twarz, opadająca tył głowy, anomalia czaszki (krótka głowa);
• fałd skórny na karku, masywna, krótka szyja;
• obecność „trzeciego wieku”;
• zmniejszone napięcie mięśni;
• krótkie kończyny;
• cechy dłoni (krótkie palce, zakrzywione małe palce, brak linii na dłoniach - jedna poprzeczna, tzw. małpa, fałd);
• stale otwarte usta;
• „Gotyckie niebo”;
• spłaszczony grzbiet nosa, krótki nos;
• wady rozwojowe narządów wewnętrznych (wady serca, narządy wzroku, przewód pokarmowy, układ nerwowy);
• zmniejszona inteligencja w różnym stopniu.

Główne objawy zespołu Downa

Zespół Kleinfeltera (trisomia chromosomu X płci u mężczyzn) występuje stosunkowo często, ze średnią częstością 1: 500-1: 700, rozpoznawany jest na początku dojrzewania. U takich pacjentów zaburzenia poznawcze są nieobecne lub łagodne (według różnych źródeł 25-50% przypadków). Główne objawy to:

• wysoki wzrost (około 180 cm);
• nieproporcjonalnie długie kończyny;
• wysokiej talii;
• wątła, eunuchoidalna sylwetka z szerokimi biodrami i wąskimi ramionami;
• rzadkie włosy na ciele i twarzy;
• kobieca tkanka tłuszczowa;
• nienormalnie mały rozmiar genitaliów;
• możliwe obustronne bezbolesne powiększenie piersi;
• bezpłodność.

Diagnostyka

Głównym sposobem diagnozowania aberracji chromosomowych jest kariotypowanie, czyli badanie zestawu chromosomów.

W przypadku diagnostyki prenatalnej ewentualnych nieprawidłowości chromosomalnych płodu stosuje się kilka metod:

• Diagnostyka ultrasonograficzna;
• badanie biochemiczne krwi matki na obecność specyficznych markerów (gonadotropina kosmówkowa (hCG), białko łożyska (PAPP-A), alfa-fetoproteina, wolny estriol);
• nieinwazyjny prenatalny test DNA krwi matki;
• analiza kariotypu komórek płodowych (analiza cytogenetyczna);
• analiza mikromacierzy chromosomowych (CMA).

Kariotypowanie komórek płodu i CMA są technikami inwazyjnymi; innymi słowy, polegają one na instrumentalnej penetracji jamy ciężarnej macicy w celu pobrania materiału biologicznego i są stosowane tylko w przypadku niekorzystnego wywiadu genetycznego lub pośrednich objawów nieprawidłowości chromosomalnych uzyskanych technikami nieinwazyjnymi.

Badanie zestawu chromosomów lub kardiotypingu jest główną metodą diagnozowania aneuploidii

Diagnostykę prenatalną przeprowadza się dwukrotnie w czasie ciąży: pierwsze badanie przesiewowe w 10-14 tygodniu, drugie w 16-20 tygodniu ciąży.

Leczenie

Farmakoterapeutyczna korekta nieprawidłowości chromosomalnych na obecnym etapie rozwoju medycyny jest niemożliwa.

Zaleca się pacjentów z zaburzeniami chromosomowymi:

• leczenie objawowe w leczeniu chorób współistniejących i powikłań choroby podstawowej;
• hormonalna terapia zastępcza;
• chirurgiczna korekta niedoskonałości i defektów kosmetycznych, które negatywnie wpływają na jakość życia.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

Powikłaniami aneuploidii są wady rozwojowe intensywnie postępujące:

• nadciśnienie tętnicze;
• wady serca;
• Choroba Alzheimera;
• epizodrom;
• złośliwe choroby krwi;
• stany niedoboru odporności;
• ostra niewydolność nerek;
• zaćma;
• choroba tarczycy;
• cukrzyca;
• osteoporoza; itd.

Prognoza

Rokowanie u pacjentów z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera jest bardzo korzystne w przypadku braku wad rozwojowych narządów i układów powodujących niepełnosprawność. Hormonalna terapia zastępcza może znacząco poprawić jakość życia.

Rokowanie dla pacjentów z trisomią 21 (zespół Downa) jest całkiem dobre: średnia długość życia z pełnym wsparciem medycznym to 45-50 lat. Dzięki wszechstronnemu rozwojowi i wykwalifikowanej opiece dzieci dobrze się towarzyszą, opanowują program nauczania w ograniczonym stopniu. Opisano przypadki osób z tą patologią, którzy otrzymują wyższe wykształcenie.

Rokowanie u pacjentów z zespołem Klinefeltera jest dobre.

Zapobieganie

W celach profilaktycznych stosuje się:

• poradnictwo medyczno-genetyczne dla par zagrożonych (powyżej 35 roku życia, z obciążoną historią) na etapie planowania ciąży;
• wczesna nieinwazyjna diagnostyka prenatalna, która pozwala zapobiec narodzinom dziecka z poważnymi wadami rozwojowymi;
• ograniczenie wpływu negatywnych czynników ryzyka.

Film z YouTube powiązany z artykułem:

Olesya Smolnyakova Terapia, farmakologia kliniczna i farmakoterapia O autorze

Wykształcenie: wyższe, 2004 (GOU VPO "Kurski Państwowy Uniwersytet Medyczny"), specjalność "Medycyna ogólna", dyplom "Lekarz". 2008-2012 - doktorantka Wydziału Farmakologii Klinicznej KSMU, Kandydat Nauk Medycznych (2013, specjalność „Farmakologia, Farmakologia Kliniczna”). 2014-2015 - przekwalifikowanie zawodowe, specjalność „Zarządzanie w edukacji”, FSBEI HPE „KSU”.

Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!