Alcaptonuria
Treść artykułu:
- Przyczyny
- Objawy
- Diagnostyka
- Leczenie
- Możliwe komplikacje i konsekwencje
- Prognoza
- Zapobieganie
Alcaptonuria jest chorobą dziedziczną opartą na naruszeniu metabolizmu aminokwasów związanego z brakiem enzymu homogentyzynazy w organizmie. Prowadzi to do tego, że metabolizm aminokwasów kończy się na etapie tworzenia kwasu homogentyzynowego. Metabolit ten jest wydalany przez nerki, a także gromadzi się w różnych tkankach (twardówce, ścięgnach, chrząstce stawowej, skórze itp.).
Alcaptonuria występuje rzadko. Diagnozuje się go z częstotliwością 1 na 500 000 osób. Według statystyk medycznych choroba najczęściej jest wykrywana u mężczyzn mieszkających w Stanach Zjednoczonych, Dominikanie, Słowacji, Czechach, Niemczech i Indiach.
Uwaga! Zdjęcie szokujących treści.
Kliknij łącze, aby wyświetlić.
Przyczyny
Alcaptonuria to enzymopatia spowodowana przyczynami genetycznymi (dziedzicznymi). Jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Oznacza to, że aby choroba wystąpiła, dziecko musi otrzymać zmutowany gen zarówno od ojca, jak i od matki. Jeśli otrzyma nieprawidłowy gen od jednego z rodziców, choroba nie rozwinie się i wymiana aminokwasów będzie normalna, ale dziecko będzie nosicielem zmienionego genu i może później przekazać go potomstwu.
Mutacja prowadząca do rozwoju alkaptonurii dotyczy genu znajdującego się na długim ramieniu trzeciego chromosomu (3q 21-23), który odpowiada za syntezę oksydazy kwasu homogentyzynowego (homogentyzynazy). Wymieniony enzym jest niezbędny do prawidłowego metabolizmu fenyloalaniny i tyrozyny. Zwykle podczas rozszczepiania tych aminokwasów powstaje substancja pośrednia - kwas homogentyzynowy, który następnie pod wpływem homogentyzynazy przekształca się w kwas maleiloacetooctowy, który rozkłada się na kwas fumarowy i acetooctowy. Te dwa kwasy są dalej wykorzystywane w różnych cyklach biochemicznych.
W ciele pacjentów z alkaptonurią nie występuje homogentyzynaza. Prowadzi to do tego, że kwas homogentyzynowy nie może ulegać dalszemu rozkładowi. Zmienia się w alkapon pigmentowy (polifenol chinonu), który może odkładać się w różnych tkankach. Alkapton jest wydalany w dużych ilościach z organizmu przez nerki, stąd nazwa choroby, która dosłownie tłumaczy się jako „alkapon w moczu”.
Objawy
Można podejrzewać obecność alkaptonurii u dziecka już w pierwszych dniach jego życia na podstawie charakterystycznego zabarwienia moczu i pojawienia się ciemnych plam na mokrych pieluchach, których prawie nie można usunąć. W pozycji stojącej mocz bardzo szybko nabiera ciemnego koloru, co tłumaczy się dużą zawartością kwasu homogentyzynowego. Z biegiem czasu alkaptonuria prowadzi do kamicy moczowej, przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek i rozległego zapalenia gruczołu krokowego.
W wieku 30 lat u pacjentów z alkaptonurią zespół skórny staje się wyraźnie widoczny:
- szarobrązowa pigmentacja skóry twarzy, szyi, pach, brzucha, dłoni i pachwiny;
- szaro-niebieskie zabarwienie i stwardnienie małżowin usznych;
- szaroniebieska pigmentacja spojówki i twardówki.
Zewnętrzne objawy alkaptonurii u osób w różnym wieku
Alcapton odkłada się również w chrząstce krtani, co z czasem prowadzi do bólu podczas połykania, dysfagii, duszności i chrypki.
Alcaptonuria jest często powikłana miażdżycą i zwapnieniem aorty, rozwojem wad zastawki mitralnej i (lub) aortalnej. Może też osadzać się w innych narządach (śledzionie, trzustce, jądrach, nadnerczach, tarczycy), co prowadzi do zaburzenia ich funkcji.
Po 35–40 latach pacjenci z alkaptonurią wykazują zmiany w układzie mięśniowo-szkieletowym. Początkowo w proces patologiczny zaangażowany jest kręgosłup i duże stawy. Deformująca spondyloza rozwija się w odcinku piersiowym i lędźwiowym kręgosłupa. Nasilenie lordozy lędźwiowej stopniowo maleje, podczas ruchu pojawia się sztywność i pojawia się ból pleców.
Odkładanie się Alcaptona w tkance stawowej powoduje deformację choroby zwyrodnieniowej stawów, wpływając na stawy biodrowe, barkowe i kolanowe. Ta patologia stawowa charakteryzuje się:
- reaktywne zapalenie błony maziowej (obrzęk dotkniętych stawów);
- trzeszczenie;
- ograniczenie mobilności;
- powstawanie przykurczu zgięciowego.
Również w przypadku alkaptonurii często obserwuje się uszkodzenie stawów łonowych i stawów krzyżowo-biodrowych.
Diagnostyka
W większości przypadków alkaptonuria rozpoznaje się w pierwszych latach życia dziecka. Triada znaków ma ważną wartość diagnostyczną:
- Szybkie ciemnienie moczu w powietrzu.
- Pogrubienie i pigmentacja skóry.
- Postępujące uszkodzenie aparatu stawowego - przede wszystkim dużych stawów i kręgosłupa.
Aby potwierdzić diagnozę i zidentyfikować możliwe powikłania, wykonuje się szereg badań laboratoryjnych i instrumentalnych, pokazano również konsultacje powiązanych specjalistów.
Badanie instrumentalne obejmuje:
- RTG kręgosłupa i dużych stawów;
- artroskopia diagnostyczna;
- pyelografia;
- USG stawów, nerek, pęcherza, prostaty;
- USDG aorty;
- Echokardiografia;
- laryngoskopia.
Badanie biochemiczne moczu metodą chromatografii cieczowej lub spektrofotometrii pozwala na diagnostykę patogenetyczną alkaptonurii w oparciu o wykrywanie w moczu kwasów benzochinooctowych i homogentyzynowych.
Wartość diagnostyczna ma kolor moczu, a także jego szybkie ciemnienie po alkalizacji, gotowaniu lub przechowywaniu na zewnątrz.
Rozpoznanie alkaptonurii nie jest trudne ze względu na szybkie ciemnienie moczu w powietrzu
W razie potrzeby przeprowadza się badanie mazi stawowej (stawowej). W nim wykrywane są cząsteczki pigmentu ochronotycznego, podczas gdy nie ma oznak procesu zapalnego. Biopsja stawu, a następnie analiza histologiczna, ujawnia zmiany charakterystyczne dla alkaptonurii.
Alcaptonuria wymaga diagnostyki różnicowej następujących chorób:
- lipoproteinoza;
- argyrosis;
- amyloidoza;
- porfiria;
- zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
- osteochondroza.
Alkaptonuria może występować nie tylko jako choroba niezależna, ale także jako objaw ciężkiej hipowitaminozy witaminy C. W tym przypadku wyznaczenie dużych dawek kwasu askorbinowego prowadzi do eliminacji wydalania alkaponu z moczem.
Leczenie
Alkaptonuria wpływa na wiele narządów i układów, dlatego w jej leczeniu zaangażowani są lekarze różnych specjalizacji: genetyka, kardiochirurdzy, urolodzy, nefrolodzy, ortopedzi, dermatolodzy, reumatolodzy.
Nie ma specjalnego leczenia. Niektórzy eksperci zalecają pacjentom przestrzeganie diety niskobiałkowej, ponieważ może to pomóc zmniejszyć nadmierną produkcję kwasu homogentyzynowego.
Wysokie dawki kwasu askorbinowego pozwalają na poprawę metabolizmu tyrozyny, dlatego ich powołanie jest uzasadnione.
W przypadku alkaptonurii wskazana jest dieta niskobiałkowa i duże dawki kwasu askorbinowego
Zasadniczo leczenie farmakologiczne ma na celu wyeliminowanie istniejących objawów patologicznych, to znaczy jest objawowe. Schemat terapii obejmuje:
- przeciwskurczowe;
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne;
- chondroprotektory;
- fizjoterapia (kąpiele parafinowe, terapia błotna, kąpiele radonowe);
- ćwiczenia fizjoterapeutyczne;
- masaż.
Możliwe komplikacje i konsekwencje
W miarę postępu choroby deformacja dużych stawów staje się tak wyraźna, że ruchliwość pacjenta jest znacznie ograniczona. W takich sytuacjach wskazana jest operacja ortopedyczna polegająca na zastąpieniu zajętych stawów stawami sztucznymi, czyli alloplastyka stawu.
Uszkodzenie aparatu zastawkowego serca w alkaptonurii może prowadzić do znacznych zaburzeń hemodynamicznych. Nie zawsze można ich wyeliminować za pomocą leków; w tym przypadku uciekają się do protetyki zastawki aortalnej lub mitralnej.
Prognoza
Alcaptonuria to choroba genetyczna, której obecnie nie można wyleczyć. Ma postępujący przewlekły przebieg, stopniowo rozwijają się nieodwracalne zaburzenia w wielu narządach wewnętrznych, co prowadzi do trwałej niepełnosprawności.
Zapobieganie
Nie ma określonej profilaktyki. Jeśli w rodzinie zdarzały się przypadki alkaptonurii, na etapie planowania ciąży potrzebny jest genetyk.
Elena Minkina Doctor anestezjolog-resuscytator O autorze
Wykształcenie: ukończył Państwowy Instytut Medyczny w Taszkiencie, specjalizując się w medycynie ogólnej w 1991 roku. Wielokrotnie zaliczane kursy doszkalające.
Doświadczenie zawodowe: anestezjolog-resuscytator miejskiego kompleksu położniczego, resuscytator oddziału hemodializy.
Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!
