Oseltamivir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Oseltamivir: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Oseltamivir

Kod ATX: J05AH02

Substancja czynna: oseltamivir (Oseltamivir)

Producent: Izvarino Pharma, LLC (Rosja); Ozon Pharm, OOO (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 23.10.2019

Ceny w aptekach: od 652 rubli.

Kup

Oseltamiwir jest doustnym lekiem przeciwwirusowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci kapsułek: twardej galaretowatej, nieprzezroczystej; w zależności od producenta - rozmiar nr 4 (dawka 30 mg), nr 3 (dawka 45 mg) i nr 1 (dawka 75 mg), korpus i powieka - od prawie białej lub białej do białej z żółtym odcieniem; zawartość kapsułek jest sprasowaną masą proszku lub proszkiem o barwie od prawie białej lub białej do białej z żółtym odcieniem; albo rozmiar nr 2 (dawka 30 i 45 mg), korpus i nasadka - żółte (dawka 30 mg) lub ciemnoszare (dawka 45 mg) lub nr 0 (dawka 75 mg), korpus bladoszary i żółty wieczko; zawartość kapsułek jest mieszaniną granulek i proszku w kolorze białym lub białym z zabarwieniem żółtym z możliwością sprasowania w grudki w kształcie kapsułek, łatwo kruszące się po naciśnięciu (w zależności od producenta: 5, 7, 10, 14 lub 15 sztuk w blistrzew kartonie 1, 6 lub 9 paczek po 10 szt. lub 1, 2, 4 lub 6 paczek po 15 szt. lub 1, 2, 3, 4, 5 lub 10 paczek po 5, 7, 10 lub 14 szt..; 10, 20, 30, 40, 50 lub 100 szt. w słoiku z politereftalanu etylenu, w kartoniku 1 słoik. Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia Oseltamiwiru).

Skład na 1 kapsułkę:

substancja czynna: fosforan oseltamiwiru - 39,41; 59,12 lub 98,53 mg, co odpowiada oseltamiwiru w ilości odpowiednio 30, 45 i 75 mg;
dodatkowe składniki (w zależności od producenta): skrobia kukurydziana wstępnie żelowana, powidon K25 lub K30, skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, stearylofumaran sodu, talk;
otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu, żelatyna; dodatkowo w zależności od producenta - barwnik żółcień chinolinowa i żółcień pomarańczowa (nr 2 dawka 30 mg i nr 0 dawka 75 mg), czarny tlenek żelaza (nr 2 dawka 45 mg i nr 0 dawka 75 mg).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Oseltamiwir jest prolekiem, jego aktywny metabolit, karboksylan oseltamiwiru (OC), jest skutecznym i selektywnym inhibitorem neuraminidazy wirusów grypy A i B. Neuraminidaza jest enzymem, który katalizuje proces uwalniania wytworzonych cząstek wirusowych z zakażonych komórek, a następnie ich przenikania do niezainfekowanych komórek nabłonka drogi i dalsza dystrybucja w organizmie. Środek blokuje wzrost wirusa grypy in vitro oraz hamuje replikację wirusa, a także jego patogeniczność in vivo, zmniejszając uwalnianie wirusów grypy A i B do środowiska z organizmu. Zawartość TC wymagana do stłumienia 50% neuraminidazy (IC ₅₀lub stężenie połowy maksymalnego zahamowania) wynosi: dla wirusa grypy A - 0,1-1,3 nM, dla wirusa grypy B - 2,6 nM. Mediana IC ₅₀ wartości nieco wyższe w przypadku wirusa grypy typu B, 8,5 nM.

W trakcie przeprowadzonych badań oseltamiwir nie wpływał na produkcję przeciwciał przeciw grypie, w tym powstawanie przeciwciał w odpowiedzi na podanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie.

Uczestnicy badań klinicznych prowadzonych w okresie zakażenia grypą sezonową zaczęli przyjmować oseltamiwir nie później niż 40 godzin po pojawieniu się pierwszych objawów choroby. 97% pacjentów było zakażonych wirusem grypy A, a 3% wirusem grypy B. Lek skrócił czas objawów zakażenia grypą o 32 godziny. U pacjentów leczonych oseltamiwirem z potwierdzonym rozpoznaniem grypy, nasilenie choroby, wyrażone jako pole pod krzywą skumulowanego wskaźnika objawów, było o 38% niższe w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo. U młodych ludzi, którzy nie mieli współistniejących chorób, lek powodował zmniejszenie częstości powikłań grypy (zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc) wymagające przepisania antybiotyków średnio o 50%. Został znaleziony,że lek doprowadził również do skrócenia okresu izolacji wirusa z organizmu i zmniejszenia powierzchni pod krzywą miana wirusa w czasie.

Podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku i starczych lekiem, zgodnie z uzyskanymi danymi, przyjmowaniu leku w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni towarzyszyło klinicznie istotne zmniejszenie średniego czasu objawów zakażenia grypą, odpowiadające temu u młodszych pacjentów, ale nie było różnic. miał znaczenie statystyczne.

Na tle innego badania osoby powyżej 13. roku życia, pacjenci z grypą, z towarzyszącymi przewlekłymi zmianami w układzie sercowo-naczyniowym i / lub oddechowym, przyjmowali oseltamiwir w tym samym schemacie dawkowania lub placebo. Nie stwierdzono różnic w medianie okresu przed redukcją objawów grypy w grupach oseltamiwiru i placebo, jednak okres gorączki po zastosowaniu leku zmniejszył się o około 1 dzień, a liczba chorych wydalających wirusa w 2. i 4. dobie znacznie się zmniejszyła.

Przeprowadzono podwójnie ślepą próbę, kontrolowane placebo badanie dotyczące leczenia grypy u dzieci w wieku 1–12 lat z temperaturą ciała powyżej 37,8 ° C iz kaszlem lub nieżytem nosa w okresie krążenia. 67% pacjentów było zakażonych wirusem grypy A, a 33% grypą B. W przypadku zastosowania oseltamiwiru nie później niż 48 godzin od wystąpienia pierwszych objawów zakażenia, czas trwania choroby, definiowany jako czas do ustąpienia objawów zmiany i powrotu do normalnej aktywności w porównaniu z placebo, skrócił się o prawie 2 dni (o 35,8 godziny). W grupie dzieci przyjmujących lek częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego zmniejszyła się o 40%.

W innym badaniu z udziałem dzieci w wieku 6–12 lat z astmą oskrzelową leczenie grypy oseltamiwirem nie skróciło istotnie mediany czasu trwania choroby. Jednak w ostatnim, szóstym dniu przyjmowania leku, wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (OFB ₁) wzrosła o 10,8% w porównaniu z 4,7% u dzieci, które otrzymały placebo.

Skuteczność oseltamiwiru w zapobieganiu grypie u dorosłych i młodzieży z naturalnym zakażeniem grypą określono w trzech oddzielnych badaniach III fazy. W okresie przyjmowania leku na grypę zachorowało około 1% pacjentów, znacznie zmniejszyła się również częstotliwość wydalania wirusa i zapobiegano przenoszeniu wirusa z jednego członka rodziny na drugiego. U pacjentów, którzy mieli kontakt z chorym członkiem rodziny, który zaczął przyjmować lek w ciągu 2 dni od wystąpienia objawów grypy u członków rodziny i kontynuował go przez 7 dni, zachorowalność na grypę zmniejszyła się o 92%.

U niezaszczepionych i ogólnie zdrowych osób w wieku 18–65 lat stosowanie oseltamiwiru przez 42 dni podczas epidemii grypy zmniejszyło zapadalność o 76%.

U osób starszych i starszych przebywających w domach opieki (liczba zaszczepionych przed sezonem infekcji wynosiła 80%) lek zmniejszył zapadalność na grypę o 92%, natomiast częstość powikłań grypowych w postaci zapalenia zatok, oskrzeli i płuc zmniejszyła się o 86%. Kurs profilaktyczny trwał 42 dni.

Profilaktyczne działanie leku badano u dzieci w wieku 1–12 lat, które otrzymywały fosforan oseltamiwiru w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego w dawce 30–75 mg raz dziennie przez 10 dni. U dzieci, które miały kontakt z chorym członkiem rodziny z naturalnym zakażeniem grypą, częstość występowania grypy potwierdzonej laboratoryjnie zmniejszyła się do 4% w porównaniu z 21% w grupie placebo.

W przypadku osłabienia odporności na tle grypy sezonowej, profilaktyczne podanie leku doprowadziło do zmniejszenia częstości występowania grypy z objawami klinicznymi do 0,4% w porównaniu z 3% w grupie placebo.

W badaniach klinicznych lekooporności u wszystkich nosicieli wirusa OK-opornego nosicielstwo było przemijające, nie miało wpływu na eliminację wirusa i nie prowadziło do pogorszenia stanu klinicznego. W okresie stosowania oseltamiwiru w profilaktyce sezonowej (42 dni), poekspozycyjnej (7 dni) oraz podczas kontaktów z chorym w rodzinie (10 dni) przy braku upośledzonych funkcji układu odpornościowego nie odnotowano przypadków lekooporności.

Naturalnie występujące mutacje wirusów grypy A i B zidentyfikowano u osób nie przyjmujących oseltamiwiru, które miały zmniejszoną wrażliwość na lek. Mutację substytucyjną H275Y powodującą oporność zidentyfikowano u ponad 99% szczepów wirusa 2008 H1N1 krążących w Europie. W większości przypadków czynnik wywołujący grypę H1N1 2009 (świńska grypa) był wrażliwy na oseltamiwir. Szczepy lekooporne zidentyfikowano u osób z prawidłową i osłabioną funkcją układu odpornościowego, które otrzymały lek. Częstość występowania tych wirusów i stopień zmniejszenia wrażliwości na oseltamiwir mogą się różnić w zależności od regionu i pory roku. Oporność na lek stwierdzono u pacjentów z pandemią grypy H1N1, którzy stosowali go zarówno w leczeniu, jak i profilaktyce.

Wskaźnik wykrywania oporności może być wyższy u młodszych pacjentów i osób z obniżoną odpornością. Oporne na oseltamiwir laboratoryjne szczepy wirusów grypy i patogenów grypy od pacjentów leczonych lekiem niosą mutacje enzymów neuraminidazy N1 i N2. Mutacje wywołujące oporność są często specyficzne dla podtypu neuraminidazy.

Decyzja o zastosowaniu oseltamiwiru wymaga uwzględnienia sezonowej wrażliwości wirusa na lek (najnowsze informacje można znaleźć na stronie WHO).

Farmakokinetyka

Substancja czynna leku jest łatwo wchłaniana w przewodzie pokarmowym (GIT) pod działaniem esterazy jelitowej i wątrobowej i jest w znacznym stopniu przekształcana w aktywny metabolit (OC). Poziomy TC w osoczu są określane w ciągu 30 minut i są ponad 20 razy wyższe niż stężenie proleku. Okres osiągnięcia maksymalnego stężenia (C _max) OC wynosi 2–3 h. Co najmniej 75% podanej doustnie dawki w postaci aktywnego metabolitu i mniej niż 5% w postaci fosforanu oseltamiwiru przedostaje się do krążenia ogólnego.

Stężenia w osoczu zarówno leku macierzystego, jak i OC są proporcjonalne do dawki i nie zależą od spożycia pokarmu. Objętość dystrybucji w stanie równowagi (V _ss) wynosi 23 litry (dla OC).

Zgodnie z wynikami badań przedklinicznych na zwierzętach, po podaniu doustnym leku, jego aktywny metabolit w stężeniach zapewniających działanie przeciwwirusowe wykryto we wszystkich głównych ogniskach zakażenia - błonie śluzowej nosa, uchu środkowym, tchawicy, popłuczynach z oskrzeli i płuc.

Komunikacja z białkami osocza OK - 3%, a prolekami - 42%, co nie wystarcza do istotnych interakcji lekowych.

Fosforan oseltamiwiru jest przekształcany w aktywny metabolit przy udziale esteraz, występujących głównie w wątrobie. Ani środek wyjściowy, ani TC nie są inhibitorami ani substratami izozymów układu cytochromu P ₄₅₀.

Ponad 90% leku w postaci aktywnego metabolitu jest wydalane głównie przez nerki. OA nie ulega dalszej przemianie i jest prawie całkowicie (> 99%) eliminowana przez nerki poprzez przesączanie kłębuszkowe i wydzielanie kanalikowe. Współczynnik przesączania kłębuszkowego wynosi 7,5 l / h, a klirens nerkowy 18,8 l / h, co wskazuje, że lek jest również wydalany przez wydzielanie kanalikowe. Okres półtrwania (T _1/2) aktywnego metabolitu wynosi 6–10 h. Mniej niż 20% leku przyjmowanego doustnie jest wydalane z kałem.

Według badań farmakokinetycznych u dzieci w wieku od 1 do 16 lat, szybkość eliminacji karboksylanu oseltamiwiru, skorygowana do masy ciała, u małych dzieci była większa niż u dorosłych, co zapewnia mniejsze wartości pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) substancji. w stosunku do określonej dawki.

Stosowanie leku w dawce 2 mg / kg lub podawanie pojedynczych dawek 30 lub 45 mg zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania u dzieci podanymi w punkcie „Dawkowanie i sposób podawania” prowadzi do podobnej wartości AUC OC odnotowanej u osób dorosłych po jednorazowym zastosowaniu kapsułki 75 mg (co odpowiada średnio 1 mg / kg). U młodzieży w wieku powyżej 12 lat parametry farmakokinetyczne leku przeciwwirusowego są takie same jak u dorosłych.

U pacjentów z różnym stopniem dysfunkcji nerek, przy stosowaniu leku przez 5 dni w dawce 100 mg 2 razy dziennie, wartość AUC aktywnego metabolitu jest odwrotnie proporcjonalna do pogorszenia czynności nerek. U osób ze schyłkową niewydolnością nerek (z wartością CC 10 ml / min i poniżej), które nie są poddawane dializie, nie badano farmakokinetyki oseltamiwiru, dlatego lek jest przeciwwskazany u pacjentów z tej grupy ryzyka.

Zgodnie z wynikami badań przedklinicznych i klinicznych, nie stwierdzono istotnego zwiększenia AUC oseltamiwiru w łagodnych / umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie badano farmakokinetyki i bezpieczeństwa leku.

U pacjentów w wieku 65–78 lat AUC czynnego metabolitu leku w stanie równowagi było o 25–35% większe niż u osób młodszych, stosujących podobne dawki oseltamiwiru. U pacjentów w podeszłym wieku wartości T _1/2 leku nie różniły się istotnie od wartości u młodych dorosłych pacjentów.

Wskazania do stosowania

leczenie grypy u dzieci powyżej 1 roku życia, młodzieży i dorosłych;
zapobieganie grypie u dzieci powyżej 1 roku życia;
profilaktyka grypy u młodzieży powyżej 12 roku życia i dorosłych, u których występuje zwiększone ryzyko zakażenia wirusem (w tym u pacjentów osłabionych, w dużych zespołach produkcyjnych i jednostkach wojskowych).

Przeciwwskazania

Absolutny:

wiek do 1 roku;
niewydolność nerek w stadium końcowym [z klirensem kreatyniny (CC) 10 ml / min i poniżej];
ciężka niewydolność wątroby;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Oseltamiwir należy przyjmować ze szczególną ostrożnością podczas ciąży i laktacji.

Oseltamivir, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki oseltamiwiru przyjmuje się doustnie, z posiłkiem lub bez posiłku (przyjmowanie leku przeciwwirusowego z posiłkiem może poprawić tolerancję).

Jeżeli pacjent w każdym wieku ma problem z połknięciem całej kapsułki, można otworzyć jedną lub więcej kapsułek potrzebnych na 1 dawkę, a zawartość wlać ostrożnie do małego pojemnika, a następnie rozcieńczyć w niewielkiej ilości (nie więcej niż 1 łyżeczka) odpowiedniego słodzonego produktu gorzki smak. Do tych celów odpowiedni może być miód, cukier stołowy lub jasnobrązowy rozpuszczony w wodzie, mleko skondensowane z cukrem, słodki deser, jogurt lub mus jabłkowy, syrop czekoladowy z cukrem lub bez. Powstałą mieszaninę należy ostrożnie przenieść, a następnie spożyć w całości. Zawiesinę należy spożyć natychmiast po przygotowaniu. Jeśli w pojemniku pozostanie trochę mieszanki, należy ją przepłukać niewielką ilością wody, a pozostałą część wypić. Tę procedurę należy wykonać przed każdą dawką oseltamiwiru. Przed przygotowaniem zawiesiny należy upewnić się, że została użyta prawidłowa dawka, zgodnie z poniższymi zaleceniami.

Terapia

Rozpoczęcie przyjmowania oseltamiwiru jest wymagane nie później niż 2 dni po wystąpieniu objawów zakażenia, przebieg leczenia wynosi 5 dni.

Zalecane pojedyncze dawki leku w zależności od wieku pacjenta, częstotliwość podawania - 2 razy dziennie:

dzieci od 8 lat i starsze lub o masie ciała powyżej 40 kg (przy braku trudności z połknięciem kapsułki), młodzież i dorośli: po 75 mg (1 kapsułka 75 mg lub 1 kapsułka 30 mg + 1 kapsułka 45 mg); zwiększenie dziennej dawki powyżej 150 mg nie nasila efektu;
dzieci w wieku od 1 do 8 lat: należy stosować kapsułki 30 i 45 mg lub zawiesinę przygotowaną doraźnie: masa ciała powyżej 40 kg - 75 mg; od 23 do 40 kg - 60 mg; od 15 do 23 kg - 45 mg; 15 kg lub mniej - 30 mg.

Zapobieganie

Konieczne jest rozpoczęcie przyjmowania leku Oseltamiwir nie później niż 2 dni po kontakcie z pacjentem.

Zalecany schemat dawkowania:

młodzież od 12 lat i dorośli: 1 raz dziennie 75 mg (1 kapsułka 75 mg lub 1 kapsułka 30 mg + 1 kapsułka 45 mg) przez 10 dni po kontakcie z pacjentem; w czasie epidemii grypy sezonowej - 75 mg raz dziennie przez 42 dni; efekt zapobiegawczy obserwuje się przez cały okres przyjmowania leku;
dzieci w wieku od 8 do 12 lat lub o masie ciała powyżej 40 kg (przy braku problemów z połknięciem kapsułki): raz dziennie 75 mg (1 kapsułka 75 mg lub 1 kapsułka 30 mg + 1 kapsułka 45 mg), kurs - 10 dni;
dzieci od 1 do 8 lat: stosować kapsułki 30 i 45 mg lub przygotowaną doraźnie zawiesinę; o wadze powyżej 40 kg - 75 mg; od 23 do 40 kg - 60 mg; od 15 do 23 kg - 45 mg; 15 kg lub mniej - 30 mg; w zależności od producenta - częstotliwość odbioru to 2 razy dziennie przez 5 dni lub 1 raz dziennie przez 10 dni.

U osób z obniżoną odpornością w wieku powyżej 1 roku zaleca się przyjmowanie oseltamiwiru w sezonowej profilaktyce grypy przez 12 tygodni, nie jest wymagana zmiana dawki.

Skutki uboczne

W trakcie badań nad leczeniem i profilaktyką grypy u młodzieży i dorosłych najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi leku były bóle głowy, nudności, wymioty, dodatkowo profilaktycznie - ból (różnica w porównaniu z placebo wynosiła ≥ 1%). Z reguły te zaburzenia podczas terapii rozwijały się w pierwszym / drugim dniu kursu i ustępowały samoistnie w ciągu 2 dni. Wymioty najczęściej obserwowano u dzieci. W większości przypadków reakcje te nie wymagały przerwania leczenia oseltamiwirem.

Działania niepożądane odnotowane podczas badań u młodzieży i dorosłych z częstością ≥ 1% podczas stosowania leku w profilaktyce i leczeniu infekcji grypy:

Przewód pokarmowy: leczenie - bóle brzucha, biegunka; zapobieganie - niestrawność, ból w nadbrzuszu, biegunka;
infekcje i inwazje: leczenie - zapalenie zatok, opryszczka pospolita, zapalenie oskrzeli; profilaktyka - infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, infekcja grypy;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: leczenie - przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel; profilaktyka - przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa, kaszel, zapalenie migdałków;
układ nerwowy: leczenie / zapobieganie - bezsenność;
narządy płciowe i gruczoł mleczny: zapobieganie - bolesne miesiączkowanie;
tkanki mięśniowo-szkieletowe i łączne: profilaktyka - bóle mięśni, bóle stawów, bóle pleców;
zaburzenia ogólne: leczenie - zawroty głowy, w tym zawroty głowy; profilaktyka - gorączka, zmęczenie, zawroty głowy, choroba grypopodobna, ból kończyn.

U starszych pacjentów profil bezpieczeństwa nie różnił się klinicznie od profilu bezpieczeństwa młodszych pacjentów leczonych / zapobiegających grypie. U osób z obniżoną odpornością profil bezpieczeństwa był podobny do opisywanego w badaniach leków stosowanych w profilaktyce grypy.

Działania niepożądane obserwowane w badaniach stosowania oseltamiwiru u dzieci, występujące z częstością ≥ 1% w leczeniu grypy (n = 858) lub z częstością ≥ 5% w profilaktyce zakażenia grypą (n = 148):

Przewód pokarmowy: leczenie - nudności, bóle brzucha (w tym ból w jego górnej części), biegunka;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: leczenie - krwawienie z nosa, astma (w tym okres zaostrzeń); zapobieganie - przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel;
infekcje i inwazje: leczenie - zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc;
zaburzenia narządu słuchu i błędnika: leczenie - ból ucha, uszkodzenie błony bębenkowej;
skóra i tkanki podskórne: leczenie - zapalenia skóry, w tym alergiczne i atopowe;
narząd wzroku: leczenie - zapalenie spojówek, w tym ból oczu, wydzielina z oczu, zaczerwienienie oczu;
krew i układ limfatyczny: leczenie - limfadenopatia.

Działania niepożądane obserwowane podczas przyjmowania leku podczas obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu (nie ustalono częstości działań niepożądanych i związku przyczynowego ze stosowaniem oseltamiwiru, ponieważ rzeczywista wielkość populacji jest nieznana ze względu na dobrowolny charakter zgłaszanych komunikatów):

wątroba i drogi żółciowe: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych u osób z objawami grypopodobnymi, przyjmujących lek, żółtaczka, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby (w tym zgon);
Przewód pokarmowy: krwawienie z przewodu pokarmowego występujące po zażyciu leku (nie można całkowicie wykluczyć związku między pojawieniem się krwotocznego zapalenia jelita grubego a stosowaniem oseltamiwiru, gdyż zjawiska te miały miejsce zarówno po odstawieniu leku, jak i po wyzdrowieniu);
skóra i tkanki podskórne: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna, zapalenie skóry, pokrzywka, wyprysk, zespół Stevensa-Johnsona, wysiękowy rumień wielopostaciowy, toksyczna martwica naskórka, alergie, obrzęk Quinckego, reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne;
układ sercowo-naczyniowy: arytmia;
narząd wzroku: zaburzenia widzenia;
sfera neuropsychiczna: nieprawidłowe zachowanie, omamy, urojenia i inne objawy neurologiczne oraz zmiany w zachowaniu związane z zakażeniem grypą, w niektórych przypadkach zakończone zgonem; efekty te mogą rozwinąć się zarówno przy wystąpieniu zapalenia mózgu czy encefalopatii, jak i bez pojawienia się tych powikłań; podczas leczenia grypy lekiem, głównie u dzieci i młodzieży, rejestrowano drgawki i majaczenia, w tym koszmary senne, pobudzenie, lęk, majaczenie, omamy, dezorientację w czasie i przestrzeni, zaburzenia świadomości, rzadko występujące przy czynnościach zagrażających życiu; wraz z rozwojem tych zjawisk rola oseltamiwiru nie została określona, ponieważ takie zaburzenia neuropsychiatryczne odnotowano również u pacjentów z grypą, którzy nie przyjmowali oseltamiwiru.

Przedawkować

Co do zasady w trakcie badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu przedawkowanie leku przeciwwirusowego nie powodowało działań niepożądanych. W innych przypadkach objawy przedawkowania były zgodne z powyższymi działaniami niepożądanymi.

Specjalne instrukcje

Zagrożenie zaburzeniami neuropsychiatrycznymi u osób przyjmujących oseltamiwir nie przewyższa zagrożenia u chorych na grypę niestosujących leków przeciwwirusowych. Dokładne monitorowanie stanu i zachowania pacjentów, zwłaszcza dzieci i młodzieży, jest wymagane w celu zidentyfikowania objawów nieprawidłowego zachowania i terminowej oceny ryzyka dalszego stosowania leku na tle rozwoju tych zaburzeń.

Skuteczność leku w przypadku jakichkolwiek zmian wywołanych przez inne patogeny niż wirusy grypy A i B. Nie została ustalona.

Środek przeciwwirusowy Oseltamivir nie może być stosowany jako substytut szczepienia.

O ile to możliwe, oseltamiwir należy usuwać za pomocą specjalnych systemów przeznaczonych do przetwarzania leków. Leku nie należy wyrzucać wraz z odpadami domowymi ani ściekami.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu i kontrolowania innego złożonego sprzętu. Jednak biorąc pod uwagę jego profil bezpieczeństwa, taki wpływ wydaje się mało prawdopodobny.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono ściśle kontrolowanych i odpowiednich badań dotyczących stosowania oseltamiwiru w okresie ciąży. Jednak zgodnie z wynikami badań obserwacyjnych i badań po wprowadzeniu produktu do obrotu, odnotowano korzyści wynikające z zalecanego standardowego schematu dawkowania dla kobiet w ciąży. Dane z analizy farmakokinetycznej wykazały mniejszą ekspozycję (o około 30% przez wszystkie trymestry ciąży) na aktywny metabolit w tej grupie pacjentek. Jednak obliczona ekspozycja była wyższa niż poziomy hamujące (IC ₉₅) i wartości terapeutyczne dla wielu szczepów grypy. Nie zaleca się zmiany schematu dawkowania u kobiet w ciąży w okresie profilaktyki lub leczenia lekiem.

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu leku na ciążę, rozwój zarodka, płodu ani pourodzeniowy. Przepisując Oseltamiwir w czasie ciąży, należy wziąć pod uwagę przebieg ciąży, dane dotyczące bezpieczeństwa, a także patogenność szczepu wirusa grypy krążącego w danym sezonie.

W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że oseltamiwir i jego aktywny metabolit przenikały do mleka samic szczurów w okresie laktacji. Według ograniczonych danych lek przenika również do mleka kobiecego i znajduje się we krwi niemowlęcia w stężeniach subterapeutycznych.

W okresie ciąży i laktacji lek przeciwwirusowy Oseltamiwir należy stosować tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przeważają nad możliwym zagrożeniem dla płodu i dziecka.

Zastosowanie pediatryczne

Oseltamiwir jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 1 roku życia.

Z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z CC powyżej 60 ml / min nie muszą zmieniać dawki oseltamiwiru. Przy CC 30-60 ml / min dawkę leku należy zmniejszyć do 30 mg, częstotliwość stosowania w celach terapeutycznych - 2 razy dziennie przez 5 dni, w celu profilaktyki - 1 raz dziennie.

U pacjentów z CC 10-30 ml / min lek przyjmuje się w dawce 30 mg, częstotliwość stosowania w celach leczniczych to 1 raz dziennie przez 5 dni, w celu profilaktyki - 1 raz dziennie co drugi dzień.

Osoby poddawane ciągłej hemodializie mogą przyjmować lek w dawce początkowej 30 mg przed dializą (w celach terapeutycznych - jeśli objawy grypy wystąpiły w ciągu 48 godzin pomiędzy dializami). W celu utrzymania stężenia oseltamiwiru w osoczu na poziomie terapeutycznym, lek należy stosować w dawce 30 mg, w leczeniu - po każdej sesji dializ, profilaktycznie - po każdej nieparzystej sesji.

Osoby poddawane dializie otrzewnowej powinny stosować oseltamiwir w dawce początkowej 30 mg przed dializą, a następnie 30 mg w leczeniu - co 5 dni, w celach profilaktycznych - co 7 dni.

Pacjenci z niewydolnością nerek w stadium końcowym [z klirensem kreatyniny (CC) 10 ml / min i poniżej] są przeciwwskazani do stosowania leku.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawki oseltamiwiru u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Biorąc pod uwagę dane dotyczące narażenia na lek i jego tolerancji, dostosowanie dawki nie jest wymagane w leczeniu i zapobieganiu grypie u osób w podeszłym wieku.

Interakcje lekowe

Na podstawie danych uzyskanych z badań farmakologicznych i farmakokinetycznych leku, interakcje o znaczeniu klinicznym są mało prawdopodobne. W literaturze nie opisano szczegółowo interakcji oseltamiwiru z lekami / środkami związanymi z rywalizacją o wiązanie z aktywnymi centrami esteraz, z udziałem których fosforan oseltamiwiru jest metabolizowany do TC.

Ze względu na niski stopień wiązania proleku i jego aktywnej pochodnej z białkami osocza nie można zakładać, że możliwa jest interakcja spowodowana wyparciem leku z wiązania z białkami.

Możliwe interakcje leków z innymi substancjami / preparatami:

probenecyd: następuje średnio 2-krotne zwiększenie AUC aktywnego metabolitu w wyniku zmniejszenia czynnego wydzielania kanalikowego w nerkach; zmiany dawki nie są wymagane;
cymetydyna (niespecyficzny bloker izoenzymów układu cytochromu P ₄₅₀): substancja ta w procesie wydzielania kanalikowego konkuruje z czynnikami alkalicznymi i kationami, nie wpływa na stężenie oseltamiwiru i OC w osoczu;
paracetamol: w żaden sposób nie wpływa na stężenie tej substancji, oseltamiwiru i jego metabolitu w osoczu;
amoksycylina: nie stwierdzono wpływu na zawartość oseltamiwiru i jego składników w osoczu, ponieważ istnieje niewielka konkurencja o wydalanie przez anionowe wydzielanie kanalikowe;
metotreksat, chlorpropamid, butadion (leki o wąskim zakresie działania terapeutycznego): te kombinacje wymagają szczególnej ostrożności;
cymetydyna, kwas acetylosalicylowy, paracetamol, leki zobojętniające sok żołądkowy (węglan wapnia, wodorotlenek glinu i magnezu), rymantadyna, amantadyna, warfaryna: nie wykryto interakcji farmakokinetycznych z oseltamiwirem lub OC przy jednoczesnym stosowaniu;
sympatykomimetyki (pseudoefedryna), β-blokery (propranolol), inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) (kaptopryl, enalapril), blokery receptora H _2- histaminy (cymetydyna, ranitydyna), antybiotyki (doksycyklina, azytromycyna, erytromycyna) (teofilina), diuretyki tiazydowe (bendroflumetiazyd), opiaty (kodeina), nie-narkotyczne leki przeciwbólowe (ibuprofen, kwas acetylosalicylowy, paracetamol), wziewne leki rozszerzające oskrzela, glikokortykosteroidy: nie odnotowano zmian w częstości lub nasileniu działań niepożądanych;
doustne środki antykoncepcyjne: nie ma powodu do interakcji.

Analogi

Analogami oseltamiwiru są Nomides, Oseltamivir-Akrikhin, Influcein, Seltavir, Oseltamivir Avexima, Tamiflu, Oseltamivir-native, Flustop itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Oseltamivir

Obecnie na stronach medycznych nie ma opinii na temat Oseltamiwiru pozostawionych przez specjalistów lub pacjentów, dzięki którym można by realistycznie ocenić jego skuteczność i wady.

Cena oseltamiwiru w aptekach

Nie ma wiarygodnych danych na temat ceny leku Oseltamivir, ponieważ lek nie jest obecnie dostępny w sieci aptek. Koszt analogu leku - Oseltamivir Canon - może wynosić 600-700 rubli. w opakowaniu zawierającym 10 kapsułek po 75 mg.